Efek dari 'hilang kembar' pada biokimia dan USG trimester pertama skrining penanda

untuk sindrom Down pada kehamilan yang dikandung oleh teknologi reproduksi yang
dibantu
1. A. C. Gjerris 1,2,4,
2. A. Loft 3,
3. A. Pinborg 3,
4. M. Christiansen 2 dan
5. A. Tabor 1
+ Penulis Afiliasi
1.
1Department Kedokteran Janin, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital,
Copenhagen, Denmark
2.
2Department Biokimia Klinis, Statens Serum Institut, 5 Artellerivej, DK2300S
Kopenhagen, Denmark
3.
3The Klinik Fertilitas, Rigshospitalet Bagian 4071, Copenhagen University
Hospital, Copenhagen, Denmark
1. 4Correspondence alamat. Tel: +45-32688586, Fax: +45-20720463, E-mail:
ac@gjerris.dk
* Diterima 25 Juni 2008.
* Revisi yang diterima 25 Juli 2008.
* Diterima 4 Agustus 2008.
Berikutnya Bagian
Abstrak
Latar Belakang Studi sebelumnya telah menemukan bahwa 1 dari 10 fertilisasi in
vitro (IVF) lajang berasal dari kehamilan kembar. Sindrom trimester pertama Down
penanda skrining yang diubah dalam teknik reproduksi dibantu (ART) kehamilan
dibandingkan dengan kehamilan spontan dikandung. Kehadiran embrio tewas lebih
lanjut dapat mempersulit skrining prenatal pada wanita hamil setelah ART. Tujuan
dari penelitian ini adalah untuk menilai dampak dari 'hilang kembar' pada trimester
pertama gabungan biokimia dan skrining USG dalam kehamilan hamil setelah IVF
dan injeksi intracytoplasmatic sperma.
METODE Dari sebuah studi kohort prospektif nasional tentang skrining trimester
pertama gabungan antara wanita hamil setelah ART, 56 kasus kehamilan dengan
kembar menghilang diidentifikasi. Sebagai kelompok kontrol 897 kasus kehamilan
ART tunggal digunakan. Semua wanita menyelesaikan USG trimester pertama
gabungan dan program skrining biokimia yang terdiri dari serum PAPP-A dan -hCG
bebas bersama dengan nuchae (NT) pengukuran translusensi.
HASIL Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam MoM mean geometrik bebas -

hCG dan PAPP-A antara kehamilan dengan awal (minggu kehamilan <9, EVT) atau
terlambat menghilang kembar (kehamilan 9-13 minggu, LVT) atau kehamilan tunggal
(0,98, 1,13 dan 0,95 secara gratis -hCG dan 0,84, 0,80 dan 0,74 untuk PAPP-A,
masing-masing). Demikian juga, tidak ada perbedaan terlihat untuk pengukuran NT.
Usia kehamilan pada saat pengambilan sampel darah dan NT memindai adalah serupa
untuk tiga kelompok. Proporsi kehamilan EVT dengan PAPP-A dan -hCG bebas
nilai log10MoM bawah iles% 5 dan di atas iles% 95 dari nilai dalam kehamilan
tunggal adalah 4,3%, 4,3%, 6,4% dan 8,5%, masing-masing, yang tidak merupakan
perbedaan yang signifikan dari lajang. Nilai-nilai yang sesuai untuk kehamilan LVT
adalah 0%, 22,2%, 0% dan 11,1%, masing-masing, namun angka-angka ini terlalu
kecil untuk memungkinkan perhitungan statistik.
KESIMPULAN Pertama trimester penanda biokimia skrining pada wanita hamil
setelah ART, dan dengan kembar menghilang didiagnosis di USG awal, tidak berbeda
dari kehamilan tunggal ART lain. Dalam kasus di mana kematian janin pertama kali
didiagnosis pada saat pemindaian NT, diragukan apakah penilaian risiko serum
setepat itu pada kehamilan tunggal ART. Tidak ada perbedaan terlihat untuk
pengukuran NT.
Kata kunci
Kata kunci
* Menghilang kembar
* Screening pertama trimester
* ART
* PAPP-A
* -hCG
Sebelumnya Bagian Bagian
Pengenalan
Meningkatnya penggunaan berkualitas tinggi USG pada awal kehamilan telah
menunjukkan bahwa pengurangan spontan dari kehamilan kembar dengan kehamilan
tunggal, fenomena yang disebut kembar menghilang, adalah peristiwa yang agak
sering (10-40%) (Landy dan Keith, 1998 ; Dickey et al, 2002).. Di Eropa, kehamilan
kembar dikandung oleh teknik reproduksi dibantu (ART) terjadi pada 22% dari semua
kehamilan karena untuk mentransfer lebih dari satu embrio (Pinborg, 2005).
Meskipun meningkatnya penggunaan elektif transfer embrio tunggal, ganda (atau
lebih) transfer embrio pada tahun 2004 dilakukan di lebih dari 80% dari semua
prosedur ART (Andersen dkk., 2008). Untuk mengkonfirmasi bahwa pengobatan
kesuburan telah berhasil, scan ultrasound dini (sekitar Minggu kehamilan 8)
merupakan prosedur wajib di semua klinik kesuburan untuk menunjukkan adanya
janin hidup; akibatnya kehamilan dengan (didiagnosis) 'kembar menghilang' adalah
tidak mungkin diabaikan dalam kehamilan ART. Telah diperkirakan bahwa fenomena
kembar menghilang terjadi pada 10% kehamilan ART dengan hidup lahir fertilisasi in
vitro (IVF) tunggal (Pinborg et al, 2005.).
Skrining untuk sindrom Down pada trimester pertama menggunakan penanda
biokimia dan ultrasonografi telah menjadi bagian dari perawatan antenatal di banyak
negara. Menggunakan penanda biokimia gratis -hCG dan PAPP-A ('tes ganda')
dalam kombinasi dengan penanda nuchae sonografi tembus (NT), telah menunjukkan

bahwa 90% dari kehamilan tunggal dengan janin sindrom Down dapat dideteksi,
dengan tingkat positif palsu dari 5% (Spencer, 2007) atau bahkan lebih rendah
(Wjdemann dkk., 2005). Skrining untuk kelainan kromosom pada kehamilan kembar
kompleks, rata-rata, penanda biokimia dua kali lipat pada kehamilan tunggal yang
normal, tetapi sulit untuk menginterpretasikan data ketika janin baik sesuai atau
sumbang untuk kelainan kromosom. Pengukuran NT tidak terpengaruh dengan jumlah
janin dan USG, pada kehamilan kembar, metode utama untuk penilaian risiko dalam
praktek klinis (Spencer, 2007). Skrining prenatal pada wanita hamil setelah ART
adalah rumit oleh beberapa faktor: wanita umumnya lebih tua, konsepsi dengan
menggunakan injeksi sperma intracytoplasmatic (ICSI) tampaknya melibatkan
peningkatan risiko kelainan kromosom (Gjerris dkk, 2008a, b.), penanda biokimia
yang diubah (Liao et al, 2001;. Tul dan Novak-Antolic, 2006;. Gjerris et al, 2008a, b)
dan wanita hamil setelah ART tampaknya enggan untuk memiliki pengujian
diagnostik invasif dilakukan (Gjerris dkk. , 2008a, b). Kehadiran kembar hilang
adalah parameter lain yang mungkin menyulitkan skrining prenatal pada wanita hamil
setelah ART.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai dampak dari 'hilang kembar' pada
trimester pertama gabungan biokimia dan skrining USG dalam kehamilan hamil
setelah IVF dan ICSI.
Sebelumnya Bagian Bagian
Bahan dan Metode
Sebuah studi kohort nasional prospektif tentang trimester pertama sindrom skrining
Down kalangan wanita hamil setelah ART, dilakukan di Denmark dari 1 April 2004
sampai 31 Januari 2006 termasuk 1666 wanita hamil yang memenuhi kriteria berikut:
hanya kehamilan tunggal atau kembar, kehamilan harus dipahami setelah IVF, ICSI
atau penggantian embrio beku (FER) dan peserta harus berada di Denmark untuk
memungkinkan tindak lanjut. Populasi penelitian secara keseluruhan dijelaskan secara
rinci dalam publikasi baru-baru (Gjerris, 2008a). Delapan belas klinik kesuburan
Denmark publik dan swasta dan 10 departemen kedokteran janin berpartisipasi dalam
studi. Wanita diundang untuk memasuki studi pada saat USG awal. Mereka
ditawarkan (dan menyelesaikan) program skrining trimester pertama dikombinasikan
dengan tes ganda dan NT scan. Di klinik kesuburan, data pada pengobatan kesuburan
dan demografi dicatat dan dimasukkan ke dalam database. Data hasil kehamilan
diperoleh dengan kuesioner self-administered yang diberikan kepada perempuan
segera setelah inklusi dan kembali setelah akhir kehamilan. Dalam kasus-kasus
dimana kuesioner itu tidak dikembalikan, informasi diambil dari klinik kesuburan
atau dari catatan rumah sakit.
Dari kelompok ini, kami mengidentifikasi 78 kasus kehamilan tunggal dengan
awalnya digambarkan co-kembar. Kehamilan ini entah dijelaskan dengan satu janin
Almarhum layak dan satu atau dengan dua janin yang layak, tetapi kemudian
ditemukan hanya memiliki satu janin yang layak. Kasus di mana kantung embrio dua
tetapi hanya satu janin digambarkan dikeluarkan.
Kami mengeluarkan semua kehamilan hamil setelah FER (13 kasus) karena penanda
trimester pertama skrining mereka telah terbukti secara signifikan berbeda dari
penanda skrining di IVF / ICSI kehamilan, dan bukannya sebanding dengan
kehamilan spontan (Gjerris dkk., 2008a, b ), menghasilkan pengecualian dari 13 kasus

hilang kembar. Dari 65 kasus yang tersisa, tiga tidak memiliki sampel darah mereka
dianalisis di Statens Serum Institut (SSI) dan dalam tiga kasus, pengurangan spontan
terjadi setelah penilaian risiko. Selain itu, dalam tiga kasus, adalah "kembar hilang
'akibat dari pengurangan pilihan baik karena diagnosis pralahir sindrom Down,
sebuah kelainan yang parah ditemukan oleh USG, atau kembar-ke-kembar-transfusi
sindrom. Dengan demikian, kelompok penelitian termasuk 56 kasus.
Sebagai kontrol, kita mengidentifikasi semua IVF / ICSI kehamilan tunggal tanpa
kelainan kromosom dengan sampel darah dianalisis di SSI (n = 897).
Semua wanita memberikan informed consent tertulis dan Komite Etika Ilmiah Lokal
(nr Jr KF 01-218/03.) Serta Badan Perlindungan data menyetujui penelitian ini.
Vanishing kasus kembar
Kasus-kasus kembar menghilang lebih jauh dibagi lagi sesuai dengan waktu
pengurangan spontan. Dalam 47 kasus, kembar menghilang didiagnosis sudah di USG
awal di panjang crown-rump median (CRL) dari 17 mm sesuai dengan usia kehamilan
rata-rata (GA) dari kembar yang masih hidup dari 8 minggu + 1 hari (Robinson dan
Flemming , 1975): GA di hari = 8,052 CRL1 / 2 + 23,75), ini disebut sebagai 'awal
menghilang kembar' (EVT) kehamilan. Dalam sembilan kasus sisanya, pengurangan
spontan terjadi antara scan USG awal dan saat PB scan. Ini merupakan 'akhir
menghilang kembar' (LVT) kehamilan. Dalam 11 kasus EVT, sebuah CRL dari janin
non-layak diukur dan dapat digunakan untuk memperkirakan waktu kematian embrio.
Dalam kasus EVT tersisa, tidak ada waktu yang tepat dari kematian embrio diperoleh.
Tidak ada data mengenai korionisitas dalam kehamilan kembar menghilang yang
tersedia dari klinik kesuburan.
Skrining spidol dan usia kehamilan
Semua dokter, perawat atau bidan melakukan scan PB telah disertifikasi sesuai
dengan Kedokteran janin Yayasan (Snijders et al., 1998). Data NT memindai terdaftar
di departemen Kedokteran Janin di formulir pendaftaran yang telah dikumpulkan dan
dimasukkan ke dalam database. Biokimia pengukuran PAPP-A dan -hCG bebas
ditentukan dalam sampel serum sebagai bagian dari program skrining trimester
pertama kehamilan rutin di SSI, Kopenhagen. Singkatnya, konsentrasi dari analit
diukur baik menggunakan platform Kryptor (Brahms, Henningsdorf, Berlin) atau
platform AutoDelfia (Perkin Elmer Life Science, USA). Konsentrasi parameter
biokimia yang dimasukkan ke dalam database program skrining prenatal pada
trimester pertama SSI dan secara otomatis dikonversi menjadi ibu oleh sistem
informasi manajemen laboratorium menggunakan referensi nilai-nilai yang mendasari
didasarkan pada regresi log-parameter pada GA dalam populasi Denmark dan terus
dipantau . Para ibu dihitung secara terpisah untuk Kryptor dan platform AutoDelfia
dan berat badan dikoreksi. Internal dan eksternal program kualitas (UKNEQUAS)
jaminan terus menerus dinilai semua metode laboratorium dan laboratorium
diakreditasi oleh Danak (http://webtool.danak.dk/Plone/english/) dalam perjanjian
dengan spesifikasi dari Dewan Nasional Denmark Kesehatan.
GA pada saat pengambilan sampel darah dihitung berdasarkan CRL dan GA pada saat
pengiriman dihitung berdasarkan tanggal aspirasi oosit.
Statistik

Untuk penanda serum, nilai-nilai MoM dihitung seperti dijelaskan di atas.

Distribusi penanda diuji oleh Kolmogorow-Smirnov yang pas. Ketika asumsi
normalitas tidak puas, analisis non-parametrik digunakan, yaitu Kruskal-Wallis test
untuk perbandingan antara> 2 kelompok dan Mann-Whitney U-test untuk
perbandingan antara dua kelompok. Ketika normal puas, satu-way ANOVA test dan ttest digunakan.
Data kategori dibandingkan dengan uji 2. Semua analisa dibuat menggunakan SAS
Perusahaan Panduan v 9.2. Signifikansi statistik didefinisikan sebagai P <0,05.
Sebelumnya Bagian Bagian
Hasil
Karakteristik demografi dari populasi studi dan kontrol disajikan dalam Tabel I,
menunjukkan bahwa kelompok-kelompok yang sebanding terhadap parameter dasar.
Tidak ada perbedaan signifikan antara nilai mean geometrik MoM bebas -hCG dan
PAPP-A dalam tiga kelompok (Tabel II). Koefisien korelasi antara PAPP-A dan nilainilai log -hCG bebas MoM adalah 0,344, -0,082 dan 0,288 untuk EVT, LVT dan
lajang, masing-masing. Hal ini semakin mendukung bahwa tidak ada perbedaan
antara penanda skrining serum pada EVT dan lajang, sedangkan sejumlah kecil kasus
LVT menghalangi kesimpulan tersebut untuk kelompok itu. GA pada saat
pengambilan sampel darah dan NT memindai bersama-sama dengan pengukuran NT
adalah serupa untuk tiga kelompok (Tabel II). Pengukuran PB juga sama (Tabel II).
Lihat tabel ini:
* Dalam jendela ini
* Pada jendela baru
Tabel I
Demografi data pada kehamilan ART yang berbeda
Lihat tabel ini:
* Dalam jendela ini
* Pada jendela baru
Tabel II
Parameter screening pertama untuk kehamilan trimester ART dengan awal lenyap
kembar, akhir lenyap kembar dan tunggal
Dalam Tabel III, proporsi EVT dan kehamilan tunggal dengan PAPP-A dan -hCG
bebas nilai log10MoM atas atau di bawah 95% iles iles% dan 5, masing-masing, dari
nilai dalam kehamilan tunggal yang akan ditampilkan. Tidak ada perbedaan signifikan
antara distribusi nilai ekstrim PAPP-A dan -hCG antara kedua kelompok. Nilai-nilai
yang sesuai untuk kehamilan LVT adalah 0% di bawah iles% 5 dan 22,2% di atas iles
% ke-95 PAPP-A log10MoM dan 0% di bawah iles% dan 11,1% 5 di atas 95% iles
bebas -hCG log10MoM; Namun, angka-angka ini terlalu kecil untuk memungkinkan
perhitungan statistik.
Lihat tabel ini:

* Dalam jendela ini

* Pada jendela baru
Tabel III
Proporsi kehamilan dengan kehamilan kembar dan tunggal awal lenyap dengan
PAPP-A dan -hCG bebas nilai log10MoM atas atau di bawah 95% iles iles% dan 5
Informasi tentang terjadinya perdarahan selama trimester pertama yang tersedia di
hampir 80% kasus di semua kelompok. Kejadian perdarahan pada trimester pertama
kehamilan tidak berbeda antara kelompok: 6 / 36 (16,7%), 1 / 6 (16,7%) dan 123/699
(18,7%) untuk kehamilan EVT, LVT dan tunggal, masing-masing, dan tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam nilai rata-rata log10MoM PAPP-A dan bebas -hCG
antara kehamilan dengan dan tanpa perdarahan.
Tidak ada hubungan antara CRL dari hidup kembar atau kembar lenyap dan penanda
skrining serum, seperti ditunjukkan pada Gambar. 1. Demikian juga, tidak ada
hubungan antara GA pada saat pengambilan sampel darah dan skrining serum
penanda (Gambar 2).
Gambar 1
Lihat versi yang lebih besar:
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
* Download sebagai Slide PowerPoint
Gambar 1
(A) LogMoM nilai PAPP-A dan -hCG sebagai fungsi dari CRL untuk 'bertahan
hidup kembar' pada saat USG awal dan deteksi lenyap rekan-kembar.
Garis regresi dan interval kepercayaan 95% yang akan ditampilkan. Log10PAPP-A =
-0,03 - 0,0023 CRL, P = 0,65; log10-hCG = 0,02-,0019 CRL, P = 0,74. (B)
LogMoM nilai PAPP-A dan -hCG sebagai fungsi dari CRL untuk 11 kasus 'hilang
kembar' dengan CRL diperkirakan. Garis regresi dan interval kepercayaan 95% yang
akan ditampilkan. Log10PAPP-A =- 0,44-,0373 CRL, P = 0,13 Log10-hCG =
-0,14 + 0,019 CRL, P = 0,49.
Gambar 2
Lihat versi yang lebih besar:
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
* Download sebagai Slide PowerPoint
Gambar 2
Nilai LogMoM dari PAPP-A dan -hCG sebagai fungsi dari GA pada saat

pengambilan sampel darah.

Garis regresi dan interval kepercayaan 95% yang akan ditampilkan. Log10PAPP-A =
0,39-0,0071 hari, P = 0,23; log10-hCG = 0,35-0,0053 hari, P = 0,31.
Sebuah plot pencar menggambarkan hubungan antara PAPP-A dan bebas -hCG
untuk tunggal dan menghilang kehamilan kembar ditunjukkan pada Gambar. 3. Poin
yang mewakili kehamilan kembar menghilang yang merata di antara kontrol dan tidak
merupakan cluster terpisah. Ini lagi mendukung bahwa penanda skrining serum tidak
berbeda secara signifikan antara kelompok.
Gambar 3
Lihat versi yang lebih besar:
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
* Download sebagai Slide PowerPoint
Gambar 3
Sebuah plot pencar menggambarkan hubungan antara PAPP-A dan bebas kehamilan
kembar -hCG untuk tunggal dan menghilang.
Sebelumnya Bagian Bagian
Diskusi
Hasil utama dari studi ini adalah bahwa trimester pertama penanda serum pada
kehamilan ART tidak terpengaruh oleh kembar menghilang, apakah ini didiagnosis
pada scan ultrasound dini (<kehamilan Minggu 9). Scan USG awal secara rutin
dilakukan di klinik kesuburan untuk membangun kehadiran janin hidup dalam rahim.
Pada kehamilan spontan dikandung, scan USG awal biasanya tidak wajib, sehingga
fenomena kembar menghilang kurang sering didiagnosis pada awal kehamilan.
Namun, kemungkinan bahwa hal yang sama akan terjadi dalam kehamilan.
Hasil kami berbeda dengan satunya-pengetahuan-studi kami pada kembar hilang dan
penanda serum oleh Chasen dkk. (2006), yang menyimpulkan bahwa pengurangan
spontan terakhir dikaitkan dengan nilai-nilai yang lebih tinggi bebas -hCG dan
PAPP-A pada kehamilan IVF terutama dibandingkan dengan kehamilan spontan
dikandung. Namun, penelitian ini tidak memperhitungkan perubahan yang signifikan
yang terkait dengan penggunaan hanya ART (Liao et al, 2001;. Tul dan NovakAntolic, 2006;. Gjerris et al, 2008a, b) yang membuat interpretasi sulit.
Satu studi tentang hCG sebagai alat untuk memantau kehamilan dini pada pasien
kesuburan menemukan bahwa hCG serum ibu pada kehamilan dengan kembar
menghilang dipamerkan kenaikan lebih lambat dari konsentrasi serum hCG sudah dari
Hari 12 kehamilan bila dibandingkan dengan kehamilan kembar biasanya maju. Dari
44 Hari, laju perubahan hCG serum menjadi sama, tetapi dengan konsentrasi hCG
mutlak kurang dari setengah di menghilang kehamilan kembar dibandingkan dengan
kehamilan kembar biasanya berkembang (Kelly et al, 1991.). Temuan ini sesuai
dengan hasil kami.

Studi lain mengenai skrining serum penanda trimester kedua -fetoprotein (AFP)
pada kehamilan berikut pengurangan kehamilan elektif multifetal menunjukkan
peningkatan kadar serum ibu dari AFP dalam kehamilan, menunjukkan bahwa AFP
dibebaskan dari janin diautolisis mati (es) ke dalam sirkulasi ibu setelah pengurangan
(Lynch dan Berkowitz, 1993). Penanda ini diproduksi oleh janin dan yolk sac kontras
untuk membebaskan -hCG dan PAPP-A, yang diproduksi oleh plasenta, sehingga
tidak mungkin bahwa proses yang sama harus dilakukan dengan spidol.
Sisa jaringan plasenta dari embrio tewas mungkin menghasilkan hormon yang
menyebabkan nilai yang lebih tinggi dari yang diharapkan dari -hCG dan PAPP-A.
Namun, data kami menunjukkan bahwa penanda tidak meningkat secara signifikan
dibandingkan dengan kehamilan tunggal ART. Dalam kasus yang jarang terjadi janin
bertahan hidup dengan sindrom Down, ini mungkin 'menyembunyikan' tingkat serum
patologis rendah PAPP-A yang terkait dengan unit, sedang berlangsung kromosom
abnormal feto-plasenta. Namun, jika ini harus terjadi itu kemungkinan besar akan
dikaitkan dengan tingkat yang lebih tinggi hCG yang akan memerlukan perkiraan
peningkatan risiko untuk sindrom Down menggunakan algoritma standar.
Dalam kasus janin bertahan hidup dengan trisomi 13/18, di mana kedua spidol akan
menurun, mungkin ada risiko kecil menghadap ini. Namun, kondisi ini lebih jarang
daripada trisomi 21, dan diagnosis biasanya dibuat atau dikonfirmasi oleh USG
karena NT sangat besar dan / atau adanya malformasi struktural lainnya janin
karakteristik dari kondisi ini.
Kembar menghilang mungkin tewas karena kelainan kromosom seperti yang
diketahui bahwa sebagian besar dari keguguran spontan awal terjadi karena
penyimpangan kromosom (Macklon dkk., 2002). Hal ini dapat mempengaruhi
penanda serum per se dan membedakan mereka dari kembar ART kromosom normal
dan lajang, yaitu mungkin ada tingkat yang lebih rendah PAPP-A dan lebih tinggi
beta-hCG (dalam kasus janin Down) atau tingkat rendah baik penanda (dalam kasus
janin trisomi 13/18). Jika kejadian ini memiliki dampak besar pada parameter
skrining, akan diharapkan bahwa titik-titik yang mewakili kehamilan kembar
menghilang pada Gambar. 3 akan muncul sebagai kelompok terpisah, yang tidak
terjadi.
Bisa dibayangkan bahwa pengaruh kehadiran kembar menghilang pada tingkat
penanda serum akan bergantung pada ukuran janin pada saat kematian embrio. Dalam
studi ini, bagaimanapun, kita menunjukkan bahwa jika kematian embrio terjadi
setidaknya sebelum Minggu 9, tidak ada hubungan antara baik GA peningkatan
kembar yang masih hidup (Gambar 1a) atau ukuran janin lenyap (Gambar 1b) dan
trimester pertama kadar penanda serum skrining dinyatakan dalam Moms. Namun,
jumlah kasus pada Gambar. 1b sangat kecil.
Perdarahan selama trimester pertama kehamilan telah terkait dengan kematian rekankembar (Saidi, 1988; De et al, 2006.). Selain itu pendarahan telah ditunjukkan untuk
mempengaruhi penanda biokimia trimester pertama menyebabkan peningkatan
tingkat bebas -hCG (De et al., 2003). Kami tidak menemukan perbedaan dalam
prevalensi perdarahan selama trimester pertama antara kelompok dengan kehamilan
tunggal normal dan kembar hilang, yang sejalan dengan penelitian terbaru oleh
Pinborg dkk. (2007). Demikian juga, kita tidak menemukan perbedaan dalam

tingkatan tanda-tanda trimester pertama kehamilan serum antara dengan dan tanpa
perdarahan selama trimester pertama. Jadi, tampaknya bahwa pendarahan di trimester
pertama bukan merupakan indikator adanya kembar menghilang atau penanda
pengaruh trimester pertama serum secara signifikan.
Beberapa studi telah menunjukkan bahwa kembar menghilang dikaitkan dengan hasil
obstetrik yang lebih miskin seperti kelahiran prematur, berat lahir rendah dan kecil
untuk GA (Pinborg dkk., 2005,2007). Beberapa dari kondisi ini juga terkait dengan
menurunnya tingkat PAPP-A (Barrett et al, 2008;.. Pihl et al, 2008) dan kemungkinan
bahwa penanda serum trimester pertama dapat digunakan sebagai komponen dalam
penilaian risiko, misalnya pre-eclampsia dan restriksi pertumbuhan intrauterin dalam
waktu dekat. Jadi, adalah mungkin bahwa deteksi risiko tinggi kehamilan dengan
kondisi spidol trimester pertama mungkin dipengaruhi oleh kembar lenyap, dan
karenanya, tidak menjadi alat yang berharga dalam kehamilan tertentu.
Korionisitas pada kehamilan kembar tampaknya dampak tingkat maternal serum
PAPP-A, dengan nilai PAPP-A pada kehamilan kembar MoM monochorioinic sedang
~ 20% lebih rendah dibandingkan pada kehamilan kembar dichorionic (Spencer et al,
2008.). Beberapa studi telah menemukan tingkat yang lebih tinggi pada kehamilan
kembar monokorionik dikandung oleh ART dibandingkan dengan kembar spontan
dikandung, namun angka tersebut masih relatif kecil (Aston dkk, 2008;. Spencer et al,
2008.). Dalam sebuah studi mengenai 15 644 ART tunggal siklus embrio transfer,
tingkat 2,3% dari pemecahan zigotik ditemukan (Blickstein et al, 2003.). Sayangnya,
kami tidak memiliki informasi tentang korionisitas dalam kehamilan kembar
menghilang. Namun, seperti yang diperkirakan oleh tokoh-tokoh dijelaskan di atas,
satu kasus dengan PAPP-A 20% lebih rendah tingkat MoM tidak mungkin memiliki
dampak pada hasil keseluruhan.
Terjadinya fenomena kembar hilang tergantung pada tingkat kehamilan kembar, dan
sebagai konsekuensinya berkaitan erat dengan penggunaan ART. Beberapa studi telah
menunjukkan bahwa skrining pertama trimester penanda serum untuk sindrom Down
dipengaruhi oleh gaya konsepsi (Liao et al., 2001). Hal ini masih diketahui mengapa
tanda tersebut diubah, dan oleh karena itu juga tidak pasti apakah atau tidak itu adalah
tepat untuk memperbaikinya. Namun, perubahan tingkat keseluruhan penanda
skrining serum dan risiko terkait dari tingkat yang lebih tinggi positif palsu harus
dipertimbangkan ketika menafsirkan hasil penilaian risiko untuk digunakan dalam
konseling genetik pada kehamilan ART.
Jadi, tampaknya, meskipun didasarkan pada sejumlah kasus, bahwa wanita hamil
setelah ART, yang didiagnosis dengan USG kembar menghilang pada awal Minggu 89, dapat memiliki skrining gabungan trimester pertama untuk sindrom Down
dilakukan dengan menggunakan risiko yang sama perhitungan algoritma seperti pada
kehamilan tunggal ART. Dalam kasus di mana si kembar pertama lenyap didiagnosis
kemudian pada kehamilan, yaitu pada saat scan NT, diragukan apakah penilaian risiko
serum setepat itu pada kehamilan tunggal ART. Untuk diagnosa ini nanti, kami
mempertimbangkan lebih tepat untuk mendasarkan penilaian risiko pada penanda
ultrasonografi semata-mata, yang tidak terpengaruh dengan jumlah embrio. Namun,
jika penanda serum dapat ditunjukkan secara akurat memprediksi hasil kehamilan
yang merugikan, mereka mungkin melengkapi evaluasi USG juga dalam kehamilan
tertentu.

Sebelumnya Bagian Bagian

Pendanaan
Penelitian ini didukung oleh hibah dari Health Foundation Denmark (2006B034,
2005B055, 2004B149), Medical Research Council Denmark, Yayasan Augustinus dan
Aase dan Ejner Danielsens Yayasan.
Sebelumnya Bagian Bagian
Ucapan Terima Kasih
Kami berterima kasih kepada dokter dan perawat di Klinik Fertilitas dan Departemen
Kedokteran Janin seluruh negeri, yang telah mengisi semua formulir dengan data, dan
terutama kita berterima kasih kepada semua wanita yang berpartisipasi dalam
penelitian ini.
* Penulis 2008. Diterbitkan oleh Oxford University Press atas nama Masyarakat
Eropa Reproduksi Manusia dan Embriologi. Semua hak dilindungi. Untuk Perizinan,
silakan email: journals.permissions @ oxfordjournals.org
Sebelumnya Bagian
Referensi
1.
1. Andersen AN,
2. Goossens V,
3. Ferraretti AP,
4. Bhattacharya S,
5. Felberbaum R,
6. de Mouzon J,
7. Nygren KG
. Dibantu teknologi reproduksi di Eropa, 2004: hasil yang dihasilkan dari register
Eropa oleh ESHRE. Hum Reprod 2008; 23:756-771.
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
2.
1. Aston KI,
2. Peterson CM,
3. Carell DT
. Kembar monozigot yang terkait dengan teknologi reproduksi yang dibantu:
tinjauan. Reproduksi 2008. di tekan.
3.
1. Barrett SL,
2. Bower C,
3. Hadlow NC
. Penggunaan hasil trimester pertama layar gabungan dan rendah PAPP-A untuk
memprediksi risiko hasil yang merugikan janin. Prenat Diagn 2008; 28:28-35.
CrossRefMedlineWeb Sains
4.
1. Blickstein saya,
2. Jones C,
3. Keith LG

. Zigotik-membelah harga setelah satu embrio transfer di dalam fertilisasi in vitro.

N Engl J Med 2003; 348:2366-2367.
CrossRefMedlineWeb Sains
5.
1. Chasen ST,
2. Perni SC,
3. Predanic M,
4. Kalish BPR,
5. Chervenak FA
. Apakah 'kembar menghilang' mempengaruhi trimester pertama biokimia dalam
penilaian risiko sindrom Down? Am J Obstet Gynecol 2006; 195:236-239.
CrossRefMedlineWeb Sains
6.
1. De Biasio P,
2. Canini S,
3. Crovo A,
4. Prefumo F,
5. Venturini PL
. Awal vagina perdarahan dan pada trimester pertama penanda untuk sindrom
Down. Prenat Diagn 2003; 23:470-473.
CrossRefMedlineWeb Sains
7.
1. De Sutter P,
2. Bontinck J,
3. Schutysers V,
4. Van der EJ,
5. Gerris J,
6. Dhont M
. Pertama-perdarahan trimester dan hasil kehamilan pada lajang setelah reproduksi
dibantu. Hum Reprod 2006; 21:1907-1911.
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
8.
1. Dickey RP,
2. Taylor SN,
3. Lu PY,
4. Sartor BM,
5. Storment JM,
6. Rye ID,
7. Pelletier WD,
8. Zender JL,
9. Matulich EM
. Spontan pengurangan kehamilan ganda: kejadian dan efek pada hasil. Am J
Obstet Gynecol 2002; 186:77-83.
CrossRefMedlineWeb Sains
9.
1. Gjerris AC,
2. Loft A,
3. Pinborg A,
4. Christiansen M,
5. Tabor A

. Spidol trimester pertama skrining yang diubah pada kehamilan hamil setelah IVF
/ ICSI. Obstet Gynecol 2008 USG; a.
10.
1. Gjerris AC,
2. Loft A,
3. Pinborg A,
4. Christiansen M,
5. Tabor A
. Prenatal testing di antara wanita hamil setelah teknik reproduksi dibantu di
Denmark 1995-2000: studi kohort nasional. Hum Reprod 2008; b.
11.
1. Kelly MP,
2. Molo MW,
3. Maclin VM,
4. Binor Z,
5. Rawlins RG,
6. Radwanska E
. Manusia meningkat chorionic gonadotropin pada kehamilan kembar normal dan
menghilang. Fertil steril 1991; 56:221-224.
MedlineWeb Sains
12.
1. Landy HJ,
2. Keith LG
. Kembar menghilang: tinjauan. Hum Reprod Perbarui 1998; 4:177-183.
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
13.
1. Liao AW,
2. Heath V,
3. Kametas N,
4. Spencer K,
5. KH Nicolaides
. Trimester pertama skrining untuk trisomi 21 pada kehamilan tunggal dicapai oleh
reproduksi dibantu. Hum Reprod 2001; 16:1501-1504.
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
14.
1. Lynch L,
2. Berkowitz RL
. Maternal serum alpha-fetoprotein dan koagulasi profil setelah pengurangan
kehamilan multifetal. Am J Obstet Gynecol 1993; 169:987-990.
MedlineWeb Sains
15.
1. Macklon NS,
2. Geraedts JP,
3. Fauser SM
. Konsepsi untuk kehamilan yang sedang berlangsung: 'kotak hitam' kerugian awal
kehamilan. Hum Reprod Perbarui 2002; 8:333-343.
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
16.
1. Pihl K,
2. Sorensen TL,

3. Norgaard-Pedersen B,
4. Larsen SO,
5. Nguyen TH,
6. Krebs L,
7. Larsen T,
8. Christiansen M
. Trimester pertama gabungan skrining untuk sindrom Down: prediksi berat badan
lahir rendah, kecil untuk umur kehamilan dan prematuritas dalam kohort non-dipilih
wanita. Prenat Diagn 2008; 28:247-253.
CrossRefMedlineWeb Sains
17.
1. Sebuah Pinborg
. IVF / ICSI kehamilan kembar: risiko dan pencegahan. Hum Reprod Perbarui
2005; 11:575-593.
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
18.
1. Pinborg A,
2. Lidegaard O,
3. La Cour FN,
4. Andersen AN
. Konsekuensi menghilang kembar di IVF / ICSI kehamilan. Hum Reprod 2005;
20:2821-2829.
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
19.
1. Pinborg A,
2. Lidegaard O,
3. Freiesleben NC,
4. Andersen AN
. Vanishing kembar: prediktor kecil-untuk-usia kehamilan dalam IVF lajang. Hum
Reprod 2007; 22:2707-2714.
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
20.
1. Robinson HP,
2. Fleming JE
. Sebuah evaluasi kritis 'crown-rump length' sonar pengukuran. Br J Obstet
Gynaecol 1975; 82:702-710.
MedlineWeb Sains
21.
1. Saidi MH
. Trimester pertama perdarahan dan kembar menghilang. Sebuah laporan dari tiga
kasus. J Reprod Med 1988; 33:831-834.
MedlineWeb Sains
22.
1. Snijders RJ,
2. Mulia P,
3. Sebire N,
4. Souka A,
5. KH Nicolaides
. Inggris multisenter proyek penilaian risiko trisomi 21 dengan usia ibu dan janintembus nuchae ketebalan pada 10-14 minggu kehamilan. Janin Trimester Kedokteran

Yayasan Kelompok Pemutaran Pertama. Lancet 1998; 352:343-346.

CrossRefMedlineWeb Sains
23.
1. Spencer K
. Aneuploidi skrining pada trimester pertama. Am J Med Genet C Semin Med
Genet 2007; 145:18-32.
24.
1. Spencer K,
2. Kagan KO,
3. KH Nicolaides
. Skrining untuk trisomi 21 pada kehamilan kembar pada trimester pertama:
update dari dampak korionisitas pada penanda serum ibu. Prenat Diagn 2008; 28:4952.
CrossRefMedlineWeb Sains
25.
1. Tul N,
2. Novak-Antolic Z
. Serum PAPP-A level di 10-14 minggu kehamilan yang diubah pada wanita
setelah pembuahan dibantu. Prenat Diagn 2006; 26:1206-1211.
CrossRefMedlineWeb Sains
26.
1. Wjdemann KR,
2. Shalmi AC,
3. Christiansen M,
4. Larsen SO,
5. Sundberg K,
6. Brocks V,
7. Bang J,
8. Norgaard-Pedersen B,
9. Tabor A
. Peningkatan trimester pertama kinerja skrining sindrom down dengan
menurunkan tingkat positif palsu: studi prospektif 9941 perempuan berisiko rendah.
Obstet Gynecol USG 2005; 25:227-233.
CrossRefMedlineWeb Sains
Artikel mengutip artikel ini
*
Peningkatan waktu-untuk-kehamilan trimester pertama dan sindrom Down
skrining Hum Reprod (2010) 25 (2): 412-417
o Abstrak
o Teks Penuh (HTML)
o Teks Penuh (PDF)
*
Memprediksi hasil buruk setelah peristiwa obstetri awal kehamilan dan
komplikasi: sebuah tinjauan Hum Reprod Update (2009) 15 (4): 409-421
o Abstrak
o Teks Penuh (HTML)
o Teks Penuh