KAJIAN PUSTAKA TABLET AMLODIPINE DENGAN SIKLODEKSTRIN

SEBAGAI PENUTUP RASA PAHIT

GILANG DWI PUTRA FEDYAN (21102162), Drs. RAHMAT SANTOSO,M.Si,MH.Kes.,Apt.

ABSTRAK

Amlodipine adalah generasi ketiga dari Calcium Channel blocker (kelas dihidropiridin)
yang efeknya panjang serta efektif digunakan pada pengobatan hipertensi dan angina
pectoris. Akan tetapi, rasanya yang kurang menyenangkan merupakan masalah dalam
pengembangan formulanya untuk sediaan oral. Oleh karena itu pada kajian pustaka ini
dikembangkan teknik untuk menutupi rasa tersebut . Formulasi yang tepat untuk menutupi
rasa pahit dari amlodipin ini adalah dengan penambahan masking taste. Teknik masking
taste yang digunakan pada formulasi ini adalah dengan pembentukan kompleks inklusi yaitu
dengan penambahan siklodekstrin. Penambahan siklodekstrin ini dapat mencegah terjadinya
interaksi langsung antara suatu obat yang mempunyai rasa tidak menyenangkan dengan
sensor rasa dalam rongga mulut. Dalam formulasi tablet, -siklodekstrin dapat digunakan
baik dalam granulasi basah maupun kempa langsung. Namun, -siklodekstrin cenderung
memiliki sifat aliran yang kurang baik dan membutuhkan pelumas apabila dicetak langsung.
Tablet amlodipine dengan menggunakan siklodekstrin sebagai masking taste ini jelas lebih
baik dibandingkan dengan tablet amlodipine tanpa masking taste, karna rasa pahit dari
amlodipine akan tertutupi dan akan memberikan kesan nyaman di mulut sehingga akan
mempengaruhi efek terapi dan meningkatkan bioavailabiltas obat.
Kata kunci: Tablet amlodipine, Penutup rasa pahit, Siklodekstrin.

ABSTRACT

Amlodipine is the third generation of a Calcium Channel blocker (dihydropyridine class)

whose effects are long and effectively used in the treatment of hypertension and angina
pectoris. However, it is less fun is a problem in the development of the formula for oral
dosage. Therefore the literature review was developed techniques to mask the taste.
Appropriate formulations to mask the bitter taste of this is the addition of amlodipine taste
masking. Taste masking techniques used in this formulation is the formation of the inclusion
complex with the addition siklodextrin. The addition of this siklodextrin can prevent direct
interaction between a drug that has an unpleasant taste to the taste sensors in the oral cavity.
In tablet formulations, -siklodextrin can be used both in the wet granulation or direct felts.
However, -siklodextrin tend to have poor flow properties and require a lubricant when
printed directly. Amlodipine tablets by using cyclodextrins as taste masking is clearly better
compared with amlodipine tablets without masking the taste, because bitter taste of
amlodipine will be covered and will give good impression in the mouth so that it will affect
and increase the therapeutic effect of the drug bioavailabiltas.
Keywords: Amlodpine tablets, bitter taste masked, cyclodextrins.

1
PENDAHULUAN
Pada beberapa tahun terakhir ini
sediaan obat khususnya sediaan tablet
terus dikembangkan untuk mencapai efek
terapi yang optimal. Salah satu obat yang
akan dikembangkan adalah amlodipine.
Amlodipine adalah generasi ketiga dari
Calcium Channel blocker (kelas
dihidropiridin) yang efeknya panjang serta
efektif digunakan pada pengobatan
hipertensi dan angina pectoris(8). Beberapa
keuntungan penggunaan amlodipine
dibandingkan dengan obat lain dalam
golongannya adalah penggunaannya yang
sehari cukup sekali, efek samping yang
relatif kecil serta sedikitnya interaksi
dengan obat lain(7).
Sebagai obat antihipertensi,
amlodipine perlu diformulasikan secara
tepat agar dapat maksimal dalam
memberikan efek terapi. Salah satu
keterbatasan dari amlodipine ini adalah
kelarutan dalam air yang kurang dan
rasanya yang pahit merupakan masalah
dalam pengembangan formulanya untuk
sediaan oral. Masalah lain yang sering
terjadi adalah ketidakmampuan atau
ketidakmauan pasien untuk menelan
sediaan tablet, biasanya terjadi pada anak-
anak dan orang tua. Formulasi yang tepat
untuk menutupi keterbatasan dari
amlodipine ini adalah dengan penambahan
masking taste untuk menutupi rasa pahit
dari amlodipine dan juga dapat
meningkatkan kelarutan dalam air. Ada
banyak cara yang dapat digunakan, baik
secara kimia maupun fisika, yang
bertujuan mencegah terjadinya interaksi
langsung antara suatu obat yang
mempunyai rasa tidak menyenangkan
dengan sensor rasa dalam rongga mulut(11).
Cara yang paling sederhana adalah dengan
menggunakan zat penutup rasa. Berbagai
cara yang lebih kompleks telah banyak
diterapkan untuk menutupi rasa tidak enak
dari suatu obat, misalnya penyalutan
menggunakan polimer, kompleks inklusi
dengan siklodekstrin, resin penukar ion,
penurunan kelarutan obat, pengembangan
liposom dan emulsi ganda,
mikroenkapsulasi, dispersi padat,
modifikasi pH dan penggunaan supresan
dan atau potensiator (11).
Penutup rasa yang digunakan pada
amlodipine ini adalah siklodekstrin.
Siklodekstrin merupakan suatu senyawa
yang mempunyai gugus lipofilik pada
bagian dalam rongga dan gugus hidrofilik
pada permukaan luarnya. Struktur ini
memungkinkan siklodekstrin berinteraksi
dengan berbagai molekul membentuk
kompleks inklusi secara non-kovalen (11).
Penambahan siklodekstrin ini dapat
mencegah terjadinya interaksi langsung
antara suatu obat yang mempunyai rasa
tidak menyenangkan dengan sensor rasa
dalam rongga mulut. Rasa pahit dari
amlodipine ini dapat tertutupi dan
memberikan rasa nyaman dimulut.
Meskipun siklodekstrin masih dianggap
baru dalam kelompok exipient farmasi.
Dengan semakin berkembangnya
bioteknologi, penggunaan siklodekstrin
dan derivat siklodekstrin sangat cocok
sebagai exipient farmasi. Siklodekstrin ini
dapat digunakan untuk meningkatkan
kelarutan dalam air, stabilitas, dan
bioavailabilitas obat, tetapi siklodekstrin
juga bisa, digunakan untuk mengkonversi
obat cair menjadi bubuk mikrokristalin,
mencegah obat-obat atau drug additive
interaksi, mengurangi iritasi gastro
intestinal atau okular, dan mengurangi atau
menghilangkan rasa dan bau tidak sedap
(18)
.
Berdasarkan hal tersebut, tujuan dari
penulisan karya tulis ilmiah ini adalah
mengkaji pustaka tentang penggunaan
siklodekstrin untuk menekan rasa pahit
dari amlodipine dan mengumpulkan data
serta informasi dari berbagai pustaka
mengenai tablet amlodipine dengan
siklodekstrin sebagai penutup rasa pahit
dan pengaruh siklodekstrin terhadap zat
aktif amlodipine.
2
TINJAUAN PUSTAKA
Tablet merupakan sediaan padat
mengandung bahan obat dengan atau tanpa
bahan pengisi. Adapun definisi lain tablet
adalah bentuk sediaan padat yang dibuat
dengan cara kempa atau dengan mencetak
dan mengandung zat obat dengan atau
tanpa pengencer yang cocok, zat
penghancur, zat penyalut, zat pemberi
warna dan zat pembantu lainnya (4). Karena
popularitasnya yang besar dan
penggunaanya yang sangat luas sebagai
sediaan obat, tablet terbukti menunjukan
suatu bentuk yang efisien, sangat praktis
dan ideal untuk pemberian zat aktif terapi
secara oral. Selain keuntungan dari tablet
yang sangat besar, terdapat juga
keterbatasan dari tablet, salah satunya
seperti tidak tertutupnya rasa pahit atau
aroma yang tidak disenangi dari zat aktif
(5)
. alkohol (2). Karna amlodipine memiliki rasa
Amlodipine adalah generasi ketiga
dari Calcium Channel blocker (kelas
dihidropiridin) yang efeknya panjang serta
efektif digunakan pada pengobatan
hipertensi dan angina pectoris(11).
Amlodipine merupakan obat generasi
baru golongan antagonis kalsium yang
memiliki selektivitas tinggi dibandingkan
obat-obat sejenisnya. Dan hal ini menjadi
keunggulan amlodipine dibandingan obat
golongan antagonis kalsium lainnya.
Selain itu juga, amlodipine memiliki
ketersediaan oral sebesar 65-90 %
sehingga obat ini bekerja dalam waktu 24
jam penuh(9). Beberapa keuntungan
penggunaan amlodipine dibandingkan
dengan obat lain dalam golongannya
adalah penggunaannya yang sehari cukup
sekali, efek samping yang relatif kecil
serta sedikitnya interaksi dengan obat
lain(7). Adanya gugus 1,4 dihidropirin dan
substitusi cincin lipofilik pada posisi 4,
rantai alkil pendek pada posisi 2 dan 6,
gugus ester dengan rantai panjang alkoksi
pada posisi 3 dan 5 tersebut, maka kita
dapat memprediksikan bahwa golongan
Calcium Channel blocker merupakan
senyawa yang tidak stabil(8). Mekanisme
kerja dari amlodipine ini adalah
menghambat masuknya kalsium
ekstraseluler menuju otot polos pembuluh
darah melalui blokade dari kalsium tipe L
yang menyebabkan relaksasi dari otot
pembuluh darah yang menyebabkan
penurunan tekanan darah(12).
Gambar 1. Struktur kimia amlodipine(2).
Sifat kimia dari amlodipine ini adalah
Serbuk kristal berwarna putih atau hampir
putih. Sedikit larut dalam air dan isopropil
alkohol, dan larut dengan baik dalam metil
yang pahit maka dalam pembuatan sediaan
tablet amlodipine ini digunakan
penambahan masking taste atau penutup
rasa. Salah satu keuntungan dari penutup
rasa tablet ini adalah tertutupnya rasa
pahit, meningkatkan kelarutan, juga
meningkatkan stabilitas dari beberapa
obat. Untuk dapat menutupi rasa pahit ini
ada beberapa teknik yang dapat digunakan,
diantaranya (13) :
Penambahan pemanis
Mikroenkapsulasi
Pertukaran ion
Granulasi
Pembentukan kompleks inklusi
Teknik masking taste yang digunakan
pada formulasi ini adalah dengan
Pembentukan kompleks inklusi.Teknik ini
merupakan teknik hubungan antara 'tuan
rumah dan tamu' dimana tuan rumah
adalah zat pengompleks dan sebagai tamu
adalah gugus aktifnya. Zat pengompleks
ini mampu menutupi rasa pahit dengan
meningkatkan kelarutan obat(13). Penutup
rasa yang digunakan dalam formulasi
tablet amlodipine ini adalah siklodekstrin.
3
Siklodekstrin ini memiliki karakteristik
serbuk berwarna putih, serbuk kristal
halus, praktis tidak berbau dan memiliki
rasa manis(18). Siklodekstrin adalah
oligosakarida siklis hasil degradasi pati
oleh enzym cyclodextrin glycosyl
transferase (CGT-ase) yang tersusun atas
molekul D-glukosa dengan ikatan -1,4
glukosida. Kristal siklodekstrin pertama
kali diisolasi dari kultur bacillus
amylobacter (17). yang ditumbuhkan dalam
medium yang mengandung pati.
Pada tahun 1904 schadinger
melaporkan ada kristal lain yang
diproduksi oleh CGT-ase ini adalah -
siklodekstrin atau cyclohexaose dan -
siklodekstrin atau cycloheptaose.
Sedangkan -siklodekstrin baru
diketemukan oleh Freundenberg pada
tahun 1948. Tiga macam siklodekstrin ini
yaitu -,- dan - siklodekstrin yang
masing-masing tersusun atas 6, 7, dan 8
molekul glukosa. Siklodekstrin merupakan
kristal homogen,dan berstruktur seperti
cincin(17). Struktur kimia dari ketiga
siklodekstrin tersebut terlihat pada gambar
2.
-CD -CD -CD
Gambar 2. Struktur kimia siklodekstrin (17).
Konformasi C1 dari unit
glukopiranosa dan semua grup hidroksil
sekunder terletak pada salah satu dari dua
ujung cincin dan pada ujung yang lain
terdapat semua grup hidroksil primer,
dengan demikian kedua ujung rongga
siklodekstrin masing-masing dibatasi oleh
atom hidrogen dan ikatan glikosida (11).
Siklodekstrin mempunyai kemampuan
berinteraksi dengan bermacam macam
senyawa ionik dan molekular membentuk
suatu senyawa komplex inklusi
siklodekstrin(17).
Oleh karna kemampuan yang
dimilikinya siklodekstrin dapat
dimanfaatkan sebagai bahan peng-inklusi
berbagai macam ingridient sehingga
siklodekstrin dapat dimanfaatkan dalam
berbagai jenis industri, seperti industri
pangan, farmasi, pertanian, kimia analisa,
dan lain-lain. Pada awal tahun 1970
penggunaan siklodekstrin pada sejumlah
industri sedang diselidiki, seperti dalam
industri makanan dan industri kosmetik (6).
Pada industri makanan, siklodekstrin
sedang diselidiki sebagai stabilisator untuk
penyedap dan mengurangi bau dan rasa
yang tak sedap. Dalam industri kosmetik,
penggunaan siklodekstrin sedang diuji,
untuk mengurangi iritasi lokal dan untuk
mengurangi bau yang tidak
menyenangkan. Pengenalan siklodekstrin
sebagai exipient baru dalam industri
farmasi masih sangat terbatas. Dalam
formulasi farmasi siklodekstrin umumnya
digunakan sebagai pelarut tapi kadang-
kadang sebagai stabilisator atau untuk
mengurangi iritasi obat lokal (6).
Siklodekstrin dapat membentuk
kompleks inklusi dengan berbagai molekul
obat, pada kompleks inklusi, molekul obat
sebagai molekul tamu terperangkap di
dalam rongga siklodekstrin yang bersifat
hidrofobik. Bagian luar siklodekstrin
bersifat hidrofilik sehingga mudah larut
dalam media air. Siklodekstrin dapat
digunakan untuk menutupi rasa tidak enak
dari zat aktif (18). Fungsi siklodekstrin
dalam komplex inklusi antara lain untuk
mengontrol flavor, menutupi bau dan rasa
yang tidak disukai, penstabil emulsi,
meningkatkan kemampuan membentuk
busa, mengontrol dan menutupi warna,
serta melindungi ingridient dari kerusakan
4
karena oksidasi, dan dekomposisi oleh manis dan tidak beracun bila diberikan
panas dan evaporasi (12). secara oral dan terutama digunakan dalam
formulasi tablet dan kapsul(14). Sedangkan
-siklodekstrin digunakan terutama untuk
sediaan parenteral, namun karena memiliki
rongga yang kecil, -siklodekstrin ini
hanya dapat membentuk kompleks inklusi
relatif sedikit dengan molekul berukuran
kecil. Sebaliknya -siklodekstrin memiliki
rongga yang besar dan dapat digunakan
untuk membentuk kompleks inklusi
dengan molekul yang besar dan memiliki
(a) (b) toksisitas yang rendah (18).

Gambar 3. Struktur Kimia Amlodipine (a) Keunggulan dari -siklodekstrin

dan -Siklodekstrin (b). tersebut memberikan alasan penggunaan
senyawa ini untuk menginkorporasikan
Mekanisme kerja siklodekstrin amlodipine pada bagian rongga
terhadap amlodipine ini adalah dengan siklodekstrin (11)
. -siklodekstrin terdiri
menekan rasa pahit dari amlodipine yaitu dari tujuh unit glukopiranosa yang
dengan meningkatkan kelarutan dihubungkan oleh ikatan -1,4-glikosida.
amlodipine. Siklodekstrin ini merupakan -siklodekstrin tidak toksik bila diberikan
suatu senyawa yang mempunyai gugus secara oral dan terutama digunakan dalam
lipofilik pada bagian dalam rongga dan formulasi tablet dan kapsul. Dalam
gugus hidrofilik pada permukaan formulasi tablet, -siklodekstrin dapat
(11)
luarnya . digunakan baik dalam granulasi basah
maupun kempa langsung. Namun, -
Beberapa keuntungan dari siklodekstrin cenderung memiliki sifat
(1)
penggunaan siklodekstrin ini adalah . aliran yang kurang baik dan membutuhkan
pelumas apabila dicetak langsung (14).
Membantu dalam meningkatkan
kelarutan. PEMBAHASAN
Meningkatkan bioavailabilitas obat.
Membantu dan memperbaiki iritasi Tujuan dasar terapi dalam pemberian
dari bagian obat yang mengiritasi obat ini adalah untuk mencapai efek terapi
lambung,kulit dan mata. yang optimal secara teurapeutik dan tidak
Menutup bau dan rasa pahit yang tidak menyebabkan efek toksik bila dikonsumsi
menyenangkan dari obat. oleh pasien. Penggunaan masking agent
Membantu mengurangi efek beracun dalam formulasi tablet ini merupakan
dari obat-obatan. elemen penting dalam memenuhi tujuan
dari penulisan ini. Tujuan dasar dari
Dari ketiga macam kristal formulasi ini adalah untuk
siklodekstrin ini, -siklodekstrin mengoptimalkan pemberian obat dengan
merupakan derivat siklodekstrin yang penggunaan masking agent yang salah
paling larut(18). -siklodekstrin adalah satunya dapat meningkatkan
siklodextrin yang paling banyak digunakan bioavailabilitas obat. Masking agent yang
, -siklodekstrin ini mampu membentuk digunakan dalam formulasi ini adalah
kompleks inklusi dengan sejumlah masking taste yaitu untuk menutupi rasa
molekul dan digunakan secara luas untuk yang tidak menyenangkan dari zat aktif.
kompleks penutup rasa karena rasanya Teknik masking taste yang digunakan pada

5
formulasi ini adalah teknik pembentukan
kompleks inklusi, kompleks inklusi ini
merupakan teknik yang tepat untuk
menutupi rasa yang sangat pahit dari zat
aktif. Dengan meningkatkan kelarutan dari
zat aktif, zat pengompleks ini akan dapat
menutupi rasa pahit dari zat aktif
tersebut(6).
Tablet adalah sediaan yang paling
banyak dikonsumsi dikalangan
masyarakat, selain popularitas yang besar,
tablet di anggap sebagai sediaan yang
paling tepat dan praktis untuk pemberian
zat aktif secara oral. Penambahan masking
agent pada sediaan tablet ini dimaksudkan
untuk menutupi kekurangan kekurangan
dari tablet itu sendiri, seperti tidak
tertutupnya aroma dan rasa yang tidak
menyenangkan dari zat aktif. Amlodipine
ini adalah zat aktif yang akan
diformulasikan pada sediaan, amlodipine
memiliki cincin N pada strukturnya yang
terikat pada benzen. Adanya cincin N
menandakan, amlodipine termasuk
senyawa alkaloid, dimana karakteristik
yang paling umum dari alkaloid ini adalah
memiliki rasa yang pahit. Penggunaan
masking agent ini dimaksudkan untuk
menutupi rasa pahit dari amlodipine.
Teknik masking taste yang digunakan pada
formulasi ini adalah teknik kompleks
inklusi, dan peng-inklusi yang digunakan
adalah siklodekstrin.
Siklodekstrin ini merupakan
oligosakarida siklis hasil degradasi pati
oleh enzym cyclodextrin glycosyl
transferase (CGT-ase) yang tersusun atas
molekul D-glukosa dengan ikatan -1,4
glikosida. Kristal siklodekstrin pertama
kali diisolasi dari kultur bacillus
amylobacter (15) yang ditumbuhkan dalam
medium yang mengandung pati. Dasar dari
pemilihan penggunaan siklodekstrin dalam
teknik kompleks inklusi ini adalah karna
siklodekstrin mempunyai kemampuan
berinteraksi dengan bermacam macam
senyawa ionik dan molekular membentuk
suatu senyawa komplex inklusi
siklodekstrin(17) . Oleh karna itu
siklodekstrin dapat dimanfaatkan sebagai
bahan peng-inklusi berbagai macam
ingridient sehingga siklodekstrin dapat
dimanfaatkan dalam berbagai jenis
industri, salah satunya adalah industri
farmasi. Fungsi siklodekstrin dalam
komplex inklusi ini adalah :
Untuk mengontrol flavor
Menutupi bau dan rasa yang tidak
disukai
Penstabil emulsi
Meningkatkan kemampuan
membentuk busa, mengontrol dan
menutupi warna
Melindungi ingridient dari kerusakan
karena oksidasi, rekasi yang diinduksi
oleh cahaya dan dekomposisi oleh
panas dan evaporasi (17).
Ada 3 macam siklodekstrin yang
dapat digunakan, yaitu -siklodexrin, -
siklodekstrin dan -siklodekstrin. Pada
formulasi ini jenis yang digunakan
digunakan adalah -siklodekstrin. Dasar
pemilihan -siklodekstrin ini karna -
siklodekstrin yang paling banyak
digunakan, lihat pada Tabel.1 bahwa sudah
banyak obat-obat yang dikompleks inklusi
dengan menggunakan siklodekstrin ini
khususnya -siklodekstrin. Selain itu -
siklodekstrin ini mampu membentuk
kompleks inklusi dengan sejumlah
molekul dan dapat digunakan secara luas
untuk kompleks penutup rasa karena
rasanya manis dan tidak beracun(3). Karna
sifatnya tidak beracun, -siklodekstrin ini
sering digunakan pada sediaan oral dan
terutama pada formulasi tablet. Dalam
formulasi tablet, metode yang digunakan
dalam pembuatan tablet ini adalah metode
granulasi basah dan dapat juga metode
kempa langsung. Karna -siklodekstrin ini
memiliki sifat aliran yang buruk, maka
pada pembuatan metode kempa langsung
ini dibutuhkan pelumas untuk
memperbaiki sifat(18). Namun penentuan
metode pembuatanya ini harus sesuai
6
dengan sifat fisiko kimia dari zat aktif itu terjerat dalam rongga dalam siklodekstrin
sendiri yaitu amlodipin. sehingga tidak akan terjadi interaksi
dengan sensor rasa dan tidak akan
meninggalkan kesan pahit di mulut.
Setelah terbentuk tablet maka
dilakukan uji evaluasi pada sediaan tablet
tersebut meliputi official standard dan non
official standard. Evaluasi official standard
ini adalah evaluasi tablet yang tertera pada
Farmakope, sedangkan evaluasi non
official standard merupakan evaluasi lain
yang yang dilakukan pada sediaan tablet
Gambar 4. Skema struktur fungsional agar terbentuk suatu tablet yang baik.
siklodekstrin terhadap amlodipine(17). Evaluasi non standar yang dilakukan
adalah:
Mekanisme kerja siklodekstrin
terhadap amlodipine ini adalah dengan a) Keseragaman ukuran
menekan rasa pahit dari amlodipine yaitu
dengan meningkatkan kelarutan
amlodipine. Siklodekstrin ini merupakan
suatu senyawa yang mempunyai gugus
lipofilik pada bagian dalam rongga dan
gugus hidrofilik pada permukaan
luarnya(11). Siklodekstrin ini dapat
membentuk kompleks inklusi dengan Gambar 5. Jangka sorong
berbagai molekul obat. Karna struktur
siklodekstrin memiliki rongga-rongga Untuk menetapkan keseragaman
sehingga pada kompleks inklusi ini, ukuran tablet yang dibuat dengan cara
molekul obat yaitu amlodipine yang mengukur diameter dan tebal tablet,
berperan sebagai molekul tamu masuk dan dimana tebal tablet diukur dengan jangka
terperangkap di dalam rongga dalam sorong dan diameter tablet tidak lebih dari
siklodekstrin yang bersifat hidrofobik(14). tiga kali dan tidak kurang dari satu
Mekanisme penutupan rasa oleh sepertiga kali tebal tablet(4).
siklodekstrin dapat diuraikan melalui
kemampuan siklodekstrin menjerat b) Kesegeraman bobot
amlodipine dalam bagian hidrofobnya
sehingga mencegah interaksi amlodipine
dengan sensor rasa(11). Namun, gugus
hidroksi yang terdapat pada permukaan
luar dari molekul siklodekstrin mampu
membentuk ikatan hidrogen dengan
molekul lain. Sehingga bagian luar
siklodekstrin ini bersifat hidrofilik
sehingga mudah larut dalam media air(6).
Dengan meningkatnya kelarutan dari Gambar 6. Neraca digital
amlodipine, maka pada saat absorbsi
dalam tubuh, siklodekstrin akan di Tablet tidak bersalut menurut FI harus
absorbsi terlebih dahulu dari pada memnuhi syarat keseragaman bobot yang
amlodipine karna amlodipine masuk atau ditetapkan sebagai berikut :Timbang 20

7
tablet, hitung bobot rata-rata tiap tablet.
Jika ditimbang satu persatu, tidak boleh
lebih dari dua tablet yang masing-masing
bobotnya menyimpang dari bobot rata-
ratanya lebih besar dari harga yang
ditetapkan kolom A, dan tidak boleh ada
satu tablet pun yang bobotnya
menyimpang dari bobot rata-ratanya dari
harga yang ditetapkan kolom B. Jika perlu
dapat diulang dengan 10 tablet dan tidak
boleh ada satu tablet pun yang bobotnya
menyimpang lebih besar dari bobot rata-
rata yang ditetapkan dalam kolom A
maupun kolom B(4).
c) Kekerasan tablet
Gambar 7. Hardness tester
Sebuah tablet diletakkan pada ujung
alat dengan posisi vertikal, putar sekrup
sehingga tablet tertekan. Pemutaran
diberhentikan sampai tablet pecah.
Tekanan tablet dibaca pada skala(10).
d) Kontrol kerapuhan
Gambar 8. Friabilator
Alat pengujian yang tersedia secara
komersil dikenal sebagai friabilitor
digunakan untuk melakukan pengujian (21).
Sejumlah 20 tablet dibebas-debukan
dengan aspirator. Timbang seksama dalam
neraca analitik, kemudian dimasukkan ke
dalam friabilitor. Pengujian dilakukan
selama empat menit atau sebanyak seratus
putaran. Keluarkan tablet dari alat bebas-
debukan lagi dan timbang (10).
Bobot tablet awal bobot tablet akhir
x 100%
Sedangkan pada
Bobotuji
awalevaluasi official
standard yang dilakukan pada tablet
kaptopril ini adalah uji waktu hancur dan
uji disolusi.
e) Waktu hancur
Gambar 9. Alat Uji Waktu Hancur Tablet
Pengujian kehancuran adalah suatu
pengujian untuk mengetahui seberapa
cepat tablet hancur menjadi agregat dan
atau/ partikel lebih halus(4). Alat terdiri atas
suatu rangkaian keranjang, gelas piala
berukuran 1000 ml, thermostat untuk
memanaskan cairan media antara 35o
hingga 39o dan alat untuk menaikturunkan
keranjang dalam cairan media pada
frekuensi yang tetap antara 29 kali hingga
32 kali per menit melalui jarak tidak
kurang dari 5,3 cm dan tidak lebih dari 5,7
cm(1). Untuk tablet tidak bersalut
masukkan satu tablet pada masing-masing
tabung dari keranjang, masukkan satu
cakram pada tiap tabung dan jalankan alat,
gunakan air bersuhu 37o sebagai media
kecuali dinyatakan menggunakan cairan
lain dalam masing-masing monografi. Bila
satu tablet atau dua tablet tidak hancur
sempurna, ulangi pengujian dengan 12
8
tablet lainnya; tidak kurang 16 dari 18
tablet yang diuji harus hancur sempurna(4).
f) Uji disolusi
Obat yang telah memenuhi
persyaratan kekerasan, waktu hancur,
keregasan, keseragaman bobot, dan
penetapan kadar, belum dapat menjamin
bahwa suatu obat memenuhi efek terapi,
karena itu uji disolusi harus dilakukan
pada setiap produksi tablet. Disolusi
adalah proses pemindahan molekul obat
dari bentuk padat kedalam larutan pada
suatu medium.
Pengaruh penggunaan siklodekstrin
pada tablet amlodipin ini adalah
siklodekstrin dapat mencegah interaksi
langsung antara amlodipin yang
mempunyai rasa pahit dengan sensor rasa
dalam mulut sehingga rasa pahit dari
amlodipin ini dapat tertutupi dan
memberikan rasa nyaman dimulut dan
secara tidak langsung dapat meningkatkan
ketidakpatuhan pasien terhadap
penggunaan obat. Apabila pada tablet tidak
dilakukan penambahan masking agent atau
tanpa penggunaan siklodekstrin, rasa pahit
dari amlodipin tidak akan tertutupi dan
dapat memberikan rasa tidak nyaman di
mulut sehingga dapat memungkinkan
tingkat kepatuhan pasien akan menurun
yang akan berpengaruh pada efek terapi
yang kurang maksimal.
KESIMPULAN
Masking adalah teknik yang dirancang
khusus untuk menutupi rasa (Masking
taste), warna (Masking Colour) dan juga
penampilan (Masking appearance) dari
suatu sediaan. Dalam formulasi tablet
amlodipine ini digunakan masking taste
untuk menutupi rasa pahit dari zat aktif.
Teknik masking yang digunakan untuk
menutupi rasa pahit dari sediaan tablet
amlodipine ini adalah dengan
pembentukan kompleks inklusi dengan
penggunaan siklodekstrin. Teknik ini
merupakan hubungan antara zat
pengompleks yaitu siklodekstrin dengan
gugus aktifnya yaitu amlodipine.
Siklodekstrin sebagai zat pengompleks
mampu menutupi rasa pahit dengan
meningkatkan kelarutan obat.
Keuntungan dalam penggunaan
siklodekstrin ini adalah
Membantu dalam meningkatkan
kelarutan.
Meningkatkan bioavailabilitas obat.
Membantu dan memperbaiki iritasi
dari bagian obat yang mengiritasi
lambung,kulit dan mata.
Menutup bau dan rasa pahit yang tidak
menyenangkan dari obat.
Membantu mengurangi efek beracun
dari obat-obatan.
Dengan adanya penggunaan
siklodekstrin ini, interaksi antara
amlodipine yang mempunyai rasa pahit
dengan sensor rasa yang ada di mulut akan
tertutupi sehingga akan memberikan rasa
nyaman di mulut. Tablet amlodipine
dengan menggunakan siklodekstrin
sebagai masking taste ini jelas lebih baik
dibandingkan dengan tablet amlodipine
tanpa masking taste, karna tanpa
penambahan masking taste, rasa pahit dari
amlodipine ini tidak akan tertutupi dan
akan menimbulkan rasa tidak nyaman dan
kesan tidak enak di mulut sehingga akan
mempengaruhi efek terapi. Sedangkan
tablet dengan penambahan masking taste,
kelarutan obatnya akan meningkat, dan
rasanya yang pahit akan tertutupi sehingga
memberikan kesan nyaman di mulut yang
akan berpengaruh pada efek terapi dan
bioavailabilitas.
9
Lampiran
Tabel 1. Data obat menggunakan metode pembentukan kompleks inklusi (16).

Obat Kategori Bentuk Pengompleks yang digunakan

sediaan
Zink acetat Kekurangan Anethol -siklodextrin
dehydrate Zink kompleks dan sakarin

Carbapentane sitrat Anastetik lokal Cairan oral Siklodextrin

Ibuprofen NSAID Larutan Hydroxypropyl -siklodextrin

Gymnema sylvestre Anti diabetes Cairan oral -siklodextrin dan chitosan

Diocsin Gangguan -siklodextrin

CVS

Benexate Anti ulcer Granul -siklodextrin

hydrichlorida

Metronidazole Anti bakteri -siklodextrin

benzoat

Hexitidine Anti bakteri -siklodextrin

Zipeprol Antitusiv -siklodextrin

Guaiacol Anti diare -siklodextrin

Levosulpirida Anti psikotik -siklodextrin

Chloroquin Anti malaria Sirup Asam tannic

phospate

Dimenhydrinate Anti emetik Tablet Eudragit S- 100

kunyah

10
DAFTAR PUSTAKA pengobatan hipertensi dan
dislipidemia. Tesis, Fakultas
1. Ali, N., Harikumar, S.L., Kaur, A. Kedokteran: Universitas Malang.
(2012). Cyclodextrins: An excipient 13. Sharma, S. And S. Lewis,2010. Taste
tool in drug delivery. International Masking Technologies : a review. Int.
Research Journal of Pharmacy. 3 (4). J. Pharmacy and Pharmaceutical Sci.,
2. British Pharmacopoeia Commission , 2(2) : 6-13.
2001, British Pharmacopoeia 2001 14. Sukmadjaja, A., Soendani, N., Revi,
The Stationery Office, London,. Vol 1 Y. (2007). Pengaruh pembentukan
(1). 116-117. kompleks inklusi ketoprofen dalam -
3. Chatap V K. A Review on Taste siklodekstrin terhadap laju disolusi
Masking Methods of Bitter Drugs. ketoprofen. Majalah Kedokteran
Pharmainfo.net Indonesia, 57 (1).
4. Depkes RI. 1995. Farmakope 15. Szetjli J 1988 cyclodextrin
Indonesia Edisi IV. Jakarta: technology Kluwer Academic
Departemen Kesehatan RI. Publisher, Dordrecht. The
5. King, R.E Dispensing of medication, Netherlands
Mack Publ. Co,1984. 16. Vummaneni, V., Nagpal, D. (2012).
6. Loftsson, T. (2007). Cyclodextrins Taste masking technologies: An
and their pharmaceutical applications. overview and recent updates.
International Journal of International Journal of Research in
Pharmaceutical 329, 1 (11). Pharmaceutical and Biomedical
7. Marcia, L.B., 2003,Amlodipine Scieces. 3 (2).
besylate use in PediatricHypertension, 17. Wahyuntari, B. (2005). Siklodektrin
Pediatric Pharmacotherapy,9 (7). glikosil transferase dan
8. Minarsih, T. (2011). Penentuan pemanfaatannya dalam industri.
energin aktivasi amlodipine besilat Jurnal Teknologi dan Industri
pada pH 1,6 dan 10 dengan metode Pangan, 16 (3).
kromatografi cair kinerja tinggi. 18. Weller PJ. Handbook of
Journal Pharmacy, Vol VI (1). pharmaceutical excipient. 4th ed,
9. Nugraha, R., Djatmiko, W., & Washington DC, The American
Darmawan, A. (2011). Perbandingan Pharmaceutical Ass. 2003 186-190.
efektifitas amlodipine dan ramipril
terhadap penurunan tekanan darah
pasien hipertensi di RSUD Prof. Dr.
Margono Soekarjo. Mandala of
Health. Volume V (II).
10. Padmadisastra, Yudi. 2011. Penuntun
Praktikum Teknologi Farmasi Sediaan
Padat. Bandung: Sekolah Tinggi
Farmasi Bandung. Hal 10-12, 43-46.
11. Rachmawati, H. (2011).
Pengembangan formula tablet hancur
cepat dai kompleks inklusi ketoprofen
dalam beta siklodekstrin. Majalah
Farmasi Indonesia, 22 (3), 229 237.
12. Sargowo, D. (2009). Kombinasi dosis
tetap amlodipine-atorvastatin untuk
prevensi penyakit kardiovaskular dan

11
12