Investigasi Kontrol Mutu Baru untuk Vaksin: Mikro

dan Nanokontaminasi
A. Latar belakang
Abstrak
Vaksin sedang dalam penyelidikan untuk kemungkinan efek samping yang dapat mereka
timbulkan. Untuk memasok informasi baru, metode penyelidikan mikroskop elektron
diterapkan pada studi vaksin, yang bertujuan untuk memverifikasi adanya kontaminan padat
melalui Mikroskop Elektron Pemindaian Lingkungan yang dilengkapi dengan mikrofon sinar-X.
Hasil penyelidikan baru ini menunjukkan adanya partikel partikulat mikro dan nanosisasi yang
terdiri dari elemen anorganik dalam sampel vaksin yang tidak dinyatakan di antara komponen
dan yang keberadaannya terlalu banyak, untuk saat ini, tidak dapat dijelaskan. Sebagian besar
kontaminan partikulat tersebut telah diverifikasi pada matriks lain dan dilaporkan dalam
literatur sebagai non biodegradable dan non biokompatibel. Bukti yang dikumpulkan adalah
sugestif dari beberapa hipotesis yang berkorelasi dengan penyakit yang disebutkan dan dibahas
secara singkat.
Kata kunci: Vaksin; Penyakit; Kontaminasi; Korona protein; Biokompatibilitas; Toksisitas;
Nanopartikel; Imunogenisitas; Lembaga asing; Lingkungan Hidup; Proses industri; Kontrol
kualitas
B. Tujuan
C. Metode
Beberapa vaksin, sebenarnya adalah minoritas, dimaksudkan untuk menangani a
Satu bakteri atau virus, sementara yang lainnya multi-valent. Daftar
Vaksin yang kami analisis mungkin mengandung nama berulang, karena kami
Dianggap berbeda batch dan tahun produksi yang sama Vaksin: yang melawan influenza
pada khususnya. Studi ini bertujuan untuk memverifikasi kemungkinan fisik
kontaminasi. Untuk melakukan itu, kami menampilkan jenis baru Investigasi
berdasarkan pengamatan di bawah Field Emission Gun Mikroskop Pemindaian Elektron
Lingkungan (FEG-ESEM, Quanta 200, FEI, Belanda) dilengkapi dengan X-ray
microprobe Dari Spektroskopi Dispersi Energi (EDS, EDAX, Mahwah, NJ, USA) untuk
mendeteksi kemungkinan adanya anorganik, partikulat Kontaminan dan mengidentifikasi
komposisi kimianya.Setetes sekitar 20 mikroliter vaksin dikeluarkan dari Jarum suntik
pada selulosa selebar 25 mm (Millipore, USA), di dalam kabinet arus. Filter kemudian
diendapkan pada Tiang alumunium ditutupi dengan cakram karbon perekat. Itu Sampel
segera dimasukkan ke dalam kotak bersih agar terhindar Setiap kontaminasi dan kotak
dibuka kembali hanya untuk sampel Untuk dimasukkan ke dalam ruang FEG-ESEM.
Kami memilih itu Jenis mikroskop tertentu karena memungkinkan untuk menganalisa
berair Dan sampel berminyak dalam vakum rendah (dari 10 sampai 130 Pa) pada
ketinggian kepekaan. Bila air dan garam yang mengandung vaksin diuapkan,
Komponen biologis / fisik muncul pada filter dan Maka mungkin untuk mengamati
mereka. Jenis mikroskop ini (Pengamatan vakum rendah) mencegah kemungkinan
sampel Kontaminasi dan penciptaan artefak. Pengamatan Dibuat dengan sensor yang
 berbeda (SE: sensor elektron sekunder Dan BSE: sensor elektron backscattered), dan
dilakukan Pada tekanan 8,9 e-1 mbar, pada energi berkisar antara 10 sampai
30kV untuk mendeteksi ukuran partikel, morfologi dan nyam Komposisi unsur Metode
ini mengidentifikasi dengan jelas anorganik Tubuh dengan kepadatan atom lebih tinggi
(terlihat lebih putih) dari pada Substrat biologis Jadi, entitas organik terlihat dan mudah
Membedakan dari yang anorganik. Metodenya tidak bisa membedakan Antara protein
dan bahan pembantu organik (misalnya squalene, glutamat, Protein, dll.) Atau virus,
bakteri, DNA bakteri, endo-toksin Dan limbah bakteri, namun kerapatan atomnya relatif
rendah Memungkinkan kita untuk mengidentifikasi entitas ini sebagai bahan organik.
Dalam beberapa Vaksin, bahan organik berisi puing-puing putih yang diberi nama
Agregat, sedangkan puing konsentrasi tinggi atau anorganik Disebut cluster. Partikel
anorganik tunggal atau agregat organik-anorganikDiidentifikasi, dievaluasi dan dihitung.
Prosedur penghitungan Diulang tiga kali oleh tiga operator berbeda, dengan
Error lebih rendah dari 10%. Bila lapisan garam (Sodium klorida atau Aluminium)
terdeteksi, kita catat situasinya tapi tidak kita lakukan Hitungan tubuh.
D. Hasil
Investigasi memverifikasi komposisi fisik-kimia Dari vaksin yang dipertimbangkan sesuai
dengan komponen anorganik Seperti yang dinyatakan oleh Produser. Secara rinci, kami
memverifikasi keberadaan Garam dan garam Aluminium, tapi lebih jauh lagi dari mikro,
submikro- Dan nanosized, anorganik, benda asing (mulai dari 100nm sampai sekitar
sepuluh mikron) diidentifikasi dalam semua kasus, yang Kehadiran tidak diumumkan
dalam selebaran yang dikirimkan dalam paket Dari produk (tabel)

Gambar 1a menunjukkan lapisan kristal Sodium chloride (NaCl)

Embedding garam dari Aluminium phosphate (AlPO4) dalam setetes
Gardasil (vaksin anti HPV oleh Merck) sebagai spektrum EDS (Gambar
1b) menunjukkan. Saline adalah dasar cairan untuk persiapan vaksin apapun
Dan Garam Aluminium atau Aluminium hidroksida [Al (OH) 3] adalah
Adjuvan yang biasanya ditambahkan.
Melihat daerah di luar endapan ini tapi di dalam
Penurunan cairan, kami mengidentifikasi hal-hal lain: partikel tunggal, kelompok
Partikel dan agregat (komposit organik-anorganik)
Karena interaksi partikulat anorganik dengan
Bagian organik dari vaksin.
Gambar 2a-2f menunjukkan tipologi entitas yang berbeda yang diidentifikasi
Dalam vaksin (Repevax, Prevenar dan Gardasil); Partikel tunggal,
Cluster mikro dan nanopartikel (<100nm) dan agregat
Dengan spektrum EDS mereka (Gambar 2d-2f). Gambar (Gambar 2a &
2d) menunjukkan puing-puing Aluminium, Silikon, Magnesium dan Titanium;
Partikel Besi, Kromium, Silikon dan Kalsium (Gambar 2b & 2e)
Disusun dalam sebuah cluster, dan puing-puing Aluminium -Copper (Gambar 2c &
2f) secara agregat.
Seperti yang bisa dilihat, partikelnya dikelilingi dan disematkan
Substrat biologis Dalam semua sampel yang dianalisis, kami mengidentifikasi
Partikel yang mengandung: Timbal (Typhym, Cervarix, Agrippal S1,
Meningitec, Gardasil) atau stainless steel (Mencevax, Infarix Hexa,
Cervarix. Anatetall, Focetria, Agrippal S1, Menveo, Prevenar 13,
Meningitec, Vaxigrip, Stamaril Pasteur, Repevax dan MMRvaxPro).
Gambar 3a-3d menunjukkan partikel Tungsten yang diidentifikasi dalam tetes
Prevenar dan Infarix (Aluminium, Tungsten, Kalsium klorida).
Gambar 4a-4d hadir puing-puing tunggal ditemukan di Repevax (Silicon,
Emas, Perak) dan Gardasil (Zirkonium).
Beberapa partikel logam yang terbuat dari Tungsten atau stainless steel
Juga diidentifikasi Partikel lain yang mengandung Zirkonium, Hafnium,
Strontium dan Aluminium (Vivotif, Meningetec); Tungsten, Nikel,
Besi (Priorix, Meningetec); Antimony (Menjugate kit); Kromium
(Meningetec); Emas atau Emas, Seng (Infarix Hexa, Repevax), atau
Platinum, Silver, Bismuth, Besi, Kromium (MMRvaxPro) atau
Timbal, Bismuth (Gardasil) atau Cerium (Agrippal S1) juga
ditemukan. Tungsten hanya muncul pada vaksin 8/44, sementara
Kromium (sendiri atau paduan dengan Besi dan Nikel) di 25/44. Itu
Penyelidikan mengungkapkan bahwa beberapa partikel tertanam dalam a
Substrat biologis, mungkin protein, endo-toksin dan residu
Dari bakteri. Segera setelah partikel bersentuhan dengan protein Cairan, interaksi nano-bio [6]
terjadi dan "protein korona"
Terbentuk [7-10]. The nano-bio-interaksi menghasilkan biggersized
Senyawa yang tidak mudah terurai secara hayati dan dapat menimbulkan efek samping
Efeknya, karena tidak dikenali sebagai diri oleh tubuh.
Gambar 5a-5f menunjukkan contoh interaksi nano-bio ini.
Agregat dapat dilihat (komposit stabil entitas) yang mengandung
Partikel Timbal di Meningitec, (Gambar 5a & 5b) dari stainless
Baja (Besi, Kromium dan Nikel, Gambar 5c & 5d) dan Tembaga,
Seng dan Timbal di Cervarix (Gambar 5e & 5f). Agregat serupa,
Meski dalam situasi berbeda (pasien menderita leukemia
Atau krioglobulinemia), telah dijelaskan dalam literatur.
Hubungan antara kedua entitas ini menghasilkan sebuah rintangan
Dari protein yang dapat menginduksi efek autoimun begitu
Protein disuntikkan ke manusia.
Gambar 6a & 6b menunjukkan salah satu benda asing yang diidentifikasi di dalamnya
Agrippal Partikel ini terdiri dari Cerium, Besi, Titanium dan
Nikel. (Gambar 7a & 7b) menyajikan area Repevax dimana
Morfologi sel darah merah - kita tidak tahu apakah itu manusia
Atau binatang-terlihat jelas.
Tabel 3 merangkum jumlah dan morfologi puing-puing
Diidentifikasi, dalam hal partikel tunggal, kelompok partikel atau
Agregat (senyawa organik-anorganik), sedangkan Gambar 8 menunjukkan
Grafik yang diperoleh menghitung jumlah partikel
(Partikel ditambah kelompok ditambah agregat) diidentifikasi selama 20 mikrol
 Dari setiap vaksin.
Agregat serupa sudah dijelaskan oleh ilmuwan lain
Siapa yang mengidentifikasi mereka di dalam darah mis. Pada pasien leukemia [15] dan
Pada subyek yang terkena krioglobulinemia [16].
Tidak semua vaksin yang dianalisis mengandung kontaminasi yang sama,
Meskipun vaksin yang sama termasuk dalam kelompok yang berbeda dan, dalam
Beberapa kasus, datang dari berbagai negara bisa mengandung hal serupa
Kontaminasi (misalnya vaksin oleh Glaxo Infarix, Typherix
Dan Priorix mengandung Tungsten. Tungsten juga diidentifikasi di
Menjugate kit oleh Novartis, dan Prevenar, Meningitec oleh Pfizer dan
Meningitec oleh Wyeth).]
Feligen, satu-satunya vaksin veteriner yang diuji, terbukti sebagai
Hanya sampel yang bebas dari kontaminasi anorganik, sedangkan Allergoid
Menghasilkan lapisan garam anorganik sehingga tebal sehingga tidak memungkinkan
Untuk mendeteksi kontaminan partikulat lainnya.
(tabel)

E. Kesimpulan
Analisis yang dilakukan menunjukkan bahwa pada semua sampel diperiksa
Vaksin mengandung non biokompatibel dan bio-persisten asing
Badan yang tidak diumumkan oleh Produsen, yang dengannya
Tubuh bereaksi dalam hal apapun. Investigasi baru ini mewakili a
Kontrol kualitas baru yang dapat diadopsi untuk menilai keamanan a
vaksin. Hipotesis kami adalah bahwa kontaminasi ini tidak disengaja,
Karena mungkin karena komponen atau prosedur tercemar
Proses industri (misalnya filtrasi) yang digunakan untuk memproduksi vaksin, tidak
Diselidiki dan tidak terdeteksi oleh Produsen. Jika hipotesis kita
Sebenarnya, pemeriksaan yang cermat terhadap tempat kerja dan
Pengetahuan lengkap tentang keseluruhan prosedur persiapan vaksin
Mungkin akan memungkinkan untuk menghilangkan masalah. Pemurnian lebih lanjut dari
vaksin dapat memperbaiki dampaknya
Kualitas dan mungkin bisa menurunkan angka dan keseriusan
Efek samping yang merugikan.