PENGARUH SUPLEMENT PROBIOTIK PADA DIARE AKUT

PADA BAYI

ABSTRAK
Latar belakang : Probiotik memiliki kelebihan sebagai suplemen untuk pengelolaan bayi dengan
diare akut. Ini mempengaruhi durasi diare dengan meningkatkan respon kekebalan tubuh,
menguraikan zat antimikroba dan menempati situs mukosa usus, menghambat lampiran dan
pertumbuhan organisme patogen dengan mencapai pengecualian kompetitif dan keseimbangan
mikroba.
Tujuan : Untuk menilai efek klinis dari suplemen probiotik pada diare akut pada bayi.
Metode : Ini adalah double blind, uji coba terkontrol secara acak klinis dilakukan pada bayi usia
1-12 bulan dengan diare akut, dirawat di Rumah Sakit Sanglah, Denpasar. Subjek dibagi menjadi
dua kelompok, kelompok perlakuan memiliki manajemen standar dengan probiotik ajuvan,
sedangkan kelompok kontrol menerima manajemen standar dengan plasebo.
Hasil : Dari 70 bayi yang terdaftar dalam penelitian ini, rata-rata durasi diare pada kelompok
perlakuan secara signifikan lebih pendek dari pada kelompok plasebo, 49.03 jam (SE 3,09) (95%
CI 42,98; 55.08) vs 73.03 jam (SE 3,28) (95% CI 66.61, 79.45), P = 0,001.
Mengenai kegagalan pengobatan, probiotik suplementasi memiliki pengurangan risiko relatif
(RRR) sebesar 67% dan pengurangan risiko absolut (ARR) dari 57%. Dalam analisis regresi cox
multivariat ditemukan bahwa hanya probiotik suplementasi yang mempengaruhi durasi diare
akut pada bayi.

Kesimpulan : Probiotik dapat memperpendek durasi diare akut, dan aman sebagai adjuvant untuk
manajemen standar untuk bayi dengan diare akut.
 Diare akut merupakan salah satu penyebab utama morbiditas dan mortalitas anak di
negara-negara berkembang, termasuk Indonesia. Berdasarkan Nasional Heath Surveilance pada
tahun 2001, diare menempati urutan ke3 penyebab kematian pada bayi dan penyebab ke-2
kematian pada anak di bawah lima tahun, yaitu 2,3 dari setiap 1.000 anak di bawah lima tahun.
Dalam klinik rawat jalan pediatrik kami di RS Sanglah, Denpasar, pada tahun 1999, ada 923
anak datang dengan diare. Ini adalah alasan teratas no 4 anak datang ke poli.

Sekitar 90% anak dengan diare akut diobati dengan baik menggunakan strategi rehidrasi
oral dan nutrisi diet. Namun strategi rehidrasi oral tidak signifikan mengurangi volume, frekuensi
dan durasi diare. Berdasarkan alasan di atas, dilakukan upaya untuk menemukan suplemen yang
efektif, terjangkau, dan gratis yang dapat diberikan bersamaan dengan pengobatan diare akut
standar untuk mengurangi durasi diare. Suplemen probiotik dengan dosis 10 diberikan dua kali
sehari selama lima hari telah terbukti memberikan manfaat dalam mengurangi frekuensi,
keparahan, atau durasi diare. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh suplemen
probiotik pada durasi diare akut pada bayi.

METODE
Penelitian ini merupakan uji klinis acak tersamar ganda, dilakukan di Sub Bagian
Gastroenterologi, Departemen Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran, Universitas Udayana,
Rumah Sakit Sanglah, Denpasar, dari bulan Juni-Oktober 2004. Pasien yang memenuhi syarat
dipilih menggunakan consecutive sampling. Penelitian telah disetujui oleh Clearance Etis dari
Komite Etika Fakultas Kedokteran, Rumah Sakit Sanglah, Denpasar, dan informed consent
diperoleh dari orang tua.

Kriteria inklusi adalah pasien dengan dehidrasi ringan sampai sedang akibat diare akut,
usia 1-12 bulan, dan durasi diare sebelum rawat inap adalah sama dengan atau kurang dari dua
hari. Bayi dengan diare rumit atau diare dengan komplikasi, atau telah diobati dengan
pengobatan simptomatik untuk diare, atau telah diberi susu formula dan obat-obatan, atau
memiliki probiotik yang terkandung dalam makanan atau orang tua menolak untuk berpartisipasi
dalam penelitian ini, dikeluarkan.

Diare akut didefinisikan sebagai frekuensi buang air besar yang lebih dari tiga kali / hari
atau lebih dari kebiasaan yang biasa disertai dengan perubahan dalam konsistensi tinja, dengan
atau tanpa darah dan atau lendir, yang berlangsung selama kurang dari tujuh hari. Waktu
pemulihan adalah waktu yang dibutuhkan sampai frekuensi buang air besar adalah sama dengan
atau kurang dari tiga kali / hari dengan konsistensi tinja yang normal tanpa komplikasi apapun.
Diare dengan komplikasi didefinisikan sebagai episode diare disertai dengan efek langsung diare
akut seperti dehidrasi berat, asidosis metabolik, kejang, dan ileus paralitik. Complicated diare
didefinisikan sebagai diare akut dengan gizi buruk, disentri yang parah, dan penyakit lain seperti
kelainan bawaan saluran pencernaan, infeksi saluran pernapasan, anemia, kekurangan vitamin A,
kondisi immunocompromised, penyakit jantung bawaan, dan penyakit sistemik lainnya. Status
Dehidrasi dinilai sesuai dengan standar WHO, sementara status gizi ditentukan berdasarkan
Zskor berat untuk panjang (BB/TB).

Pasien yang tidak mengambil probiotik oral atau plasebo dalam 1 x 12 jam dan
diberhentikan oleh permintaan dianggap sebagai kasus drop-out. Pasien dengan kegagalan
pengobatan didefinisikan sebagai pasien yang gagal sembuh pada hari kelima pengobatan atau
mereka yang mengalami komplikasi apapun sebelum hari kelima, atau memiliki co-infeksi atau
efek samping yang mempengaruhi durasi diare, atau pasien yang meninggal

Kuesioner digunakan untuk merekam baseline karakteristik data klinis dan laboratorium,
durasi diare di rumah sakit, frekuensi buang air besar, konsistensi feses, komplikasi dan efek
samping.

Jumlah subyek penelitian adalah 70 bayi. mereka secara acak dibagi menjadi dua
kelompok, kelompok perlakuan mendapat terapi diare standar dengan suplemen probiotik
sedangkan kelompok kontrol mendapat terapi diare standar dengan plasebo. Proses pengacakan
adalah dilakukan dengan 6-blok randomisasi, dan kode yang disimpan dalam amplop tertutup.
Amplop disimpan di PT Novell Pharmaceutical Laboratories dan membuka ada setelah
penelitian selesai.

Semua subjek dikelola sesuai dengan terapi standar yang direkomendasikan oleh WHO
untuk diare akut, dengan rehidrasi. Pemeriksaan feses rutin dilakukan untuk menentukan
penyebab spesifik diare. Antibiotik diberikan jika kita menemukan leukosit> 10 / lapangan
dalam tinja. Semua obat yang diresepkan sebelum masuk dihentikan.

Satu sacchet probiotik mengandung Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium longum,

Streptococcus faecium sel hidup> 1x107 CFU / g, vitamin C 10 mg, vitamin B1 0,5 mg, vitamin
B2 0,5 mg, vitamin B6 0,5mg, dan niasin 2 mg. Bayi dalam kelompok perlakuan menerima dua
sacchets sehari-hari. Placebo mengandung vitamin saja, dengan rasa, penampilan dan botol yang
sama, yang diberi kode dan dipasok oleh PT Novell Pharmaceutical Laboratories.

Semua subyek penelitian ditindaklanjuti sampai mereka pulih. Untuk menilai hasilnya,
kami melakukan evaluasi dan pengukuran status dehidrasi, frekuensi buang air besar, konsistensi
tinja, efek samping dan komplikasi setiap enam jam, sedangkan evaluasi dan pengukuran berat
badan, kepatuhan mengambil probiotik dan plasebo, dilakukan setiap 24 jam. Dalam studi ini,
drop out dan tingkat kegagalan pengobatan yang diterima jika di bawah 20%. Subjek yang
dianggap sebagai kasus drop out atau kegagalan pengobatan dianalisis dengan asumsi terburuk
untuk mengobati analisis. Prosedur studi ditunjukkan pada Gambar 1.

Data dianalisis dengan menggunakan SPSS Window11,5 software. Perbedaan rata-rata

waktu pemulihan diuji menggunakan uji t siswa. Variabel tambahan (komplikasi atau efek
samping pada durasi studi)
dianalisis menggunakan uji x2. Hasil utamanya adalah perbedaan durasi diare antara dua
kelompok, ditunjukkan oleh Kaplan-Meier kurva. Perbedaan dalam durasi diare antara dua
kelompok diuji dengan menggunakan log-rank test. Risiko kegagalan pengobatan antara kedua
kelompok dibandingkan dengan pengurangan risiko relatif (RRR) dan pengurangan risiko
absolut (ARR). Kami membuat penyesuaian pada variabel eksternal untuk durasi diare antara
dua kelompok menggunakan cox-analisis regresi. Nilai P <0,05 dengan interval kepercayaan
95% dianggap signifikan secara statistik.
HASIL
Selama masa penelitian, ada 144 bayi berusia 1-12 bulan dirawat di Rumah Sakit Sanglah
karena diare akut. 70 bayi memenuhi syarat untuk penelitian, sedangkan 74 bayi yang tidak
memenuhi syarat untuk penelitian, terdiri dari 61 bayi dengan diare akut disertai dengan masalah
lain atau co-infeksi (satu bayi gizi buruk, 10 bayi memiliki bronchopneumonia, dua bayi
mengalami anemia, 19 bayi memiliki rhinopharingitis akut, 21 bayi memiliki tonsilopharyngitis
akut, tiga bayi memiliki otitis media akut, dan lima bayi memiliki bronkiolitis akut), lima bayi
diberi susu formula probiotik, obat dan makanan yang mengandung probiotik, dua bayi telah
diobati menggunakan terapi simptomatis diare, dan enam bayi menolak untuk berpartisipasi
dalam penelitian.

Usia rata-rata bayi di kelompok perlakuan adalah 7.60 (SD 4.01) bulan sedangkan pada
kelompok kontrol adalah 7.80 (SD 3.64) bulan. Ada empat bayi berusia 1-6 bulan yang ASI
eksklusif pada kelompok perlakuan dan tiga bayi dalam kelompok kontrol. Dasar karakteristik
dari dua kelompok ditunjukkan pada Tabel 1.

Pengurangan frekuensi buang air besar yang sama atau kurang dari tiga kali/hari secara
signifikan lebih cepat pada kelompok perlakuan dibandingkan dengan kelompok kontrol {47,37
jam (SD17.79) vs 67,20 jam (17.79) dengan perbedaan rata-rata 20,22 (95% CI 10,98, 29,46); P
= 0,001}. Konsistensi tinja menguat pada durasi yang lebih singkat pada kelompok perlakuan,
dengan perbedaan statistik yang signifikan {45,31 jam (SD 21.35) vs 70.45 jam (SD 21.35)
dengan perbedaan rata-rata 25,54, (95% CI 16,06, 35,02), P = 0,001}.

Rata-rata durasi diare sebagai hasil utama secara signifikan lebih pendek pada kelompok
perlakuan dibandingkan dengan kelompok kontrol {49.03 jam (SE 3.09) (95% CI 42,98, 55.08)
vs 73.03 jam (SE 3,28) (95% CI 65,61, 79.45), P = 0,001}. Berdasarkan Kaplan - Meier Analisis,
durasi diare secara signifikan lebih pendek pada kelompok perlakuan dibandingkan dengan
kelompok kontrol (log rank test, P = 0,001). Hasil utama ditunjukkan pada Gambar 2.

Selama penelitian kami, dua bayi dalam kelompok kontrol mengalami kegagalan
pengobatan, satu pasien sembuh pada hari kelima studi, bayi yang lain mendapat
bronkopneumonia pada hari kedua studi. Ada dua bayi, satu di kelompok kontrol dan satu di
kelompok perlakuan, dianggap sebagai kasus drop out. Perbedaan kegagalan pengobatan antara
dua kelompok dinyatakan sebagai RRR dari 67% dan ARR dari 57%.

Dalam penelitian ini, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kenaikan berat badan
antara kelompok perlakuan dan kelompok kontrol pada saat masuk dan keluar dari rumah sakit
{0,43 (SD 0,31) vs 0,32 (SD 0,15); perbedaan rata-rata adalah -0.16 (95% CI -0.22, 0.012), P =
0,79}.

Dari analisis multivariat, terbukti bahwa hanya suplemen probiotik (cox regresi, P = 0,001) yang
mempengaruhi durasi diare (Tabel 2).

Dalam studi ini, kami menemukan tidak ada efek samping yang disebabkan oleh suplemen
probiotik.
DISKUSI
Probiotik sebagai suplemen untuk terapi standar diare akut telah terbukti memberikan
manfaat dalam mengurangi keparahan manifestasi klinis dan durasi diare akut. Meta analisis
studi di probiotik untuk diare invasif dan non invasif yang dilakukan oleh Saavedra dkk
menunjukkan hasil yang signifikan dalam 12 dari 15 studi dan dalam 11 dari 15 studi, masing-
masing.

Waktu pemulihan pada kelompok perlakuan lebih pendek dibandingkan dengan yang di
kelompok plasebo, dan perbedaannya signifikan secara statistik. Berdasarkan penilaian kedua
parameter, kami menemukan bahwa durasi diare pada kelompok perlakuan lebih pendek
dibandingkan pada kelompok plasebo, 49.03 jam vs 73.03 jam. Hasil kami serupa dengan
Simakachorn et al. Hasil serupa juga dilaporkan oleh
Shornikova et al. Guandalini et al meneliti anak usia 1-36 bulan dengan diare akut, dengan
menggunakan LGG 10 dua kali sehari selama empat sampai enam hari, dan mereka menemukan
bahwa durasi diare adalah 58 jam pada kelompok probiotik dan 72 jam pada kelompok plasebo.
Shornikova et al dalam studinya pada anak-anak antara 6-36 bulan dengan diare akut, dengan
menggunakan Lactobacillus reuteri dosis tunggal 10 setiap hari selama lima hari, menemukan
bahwa durasi diare pada kelompok perlakuan lebih pendek dibandingkan pada kelompok
plasebo, 40 jam vs 69 jam. Nisa Tri Rini et al dalam penelitiannya pada anak usia 1-60 bulan
dengan menggunakan Lactobacillus, menemukan bahwa pada kelompok perlakuan, durasi diare
adalah 26 jam lebih pendek dibandingkan pada kelompok plasebo. Meta analisis penelitian yang
dilakukan oleh Van Niel CW et al menunjukkan bahwa probiotik aman dan efektif untuk diare
akut pada anak-anak. Semua studi tentang diare menunjukkan bahwa suplemen probiotik
dianggap memberikan manfaat dalam mengurangi durasi diare, dan mengurangi kesempatan
untuk menjadi diare kronis. Probiotik sebagai suplemen untuk manajemen diare akut pada bayi
memberikan banyak keuntungan dalam mempengaruhi durasi diare dengan meningkatkan respon
kekebalan tubuh, menguraikan zat antimikroba, dan situs mukosa usus, menghambat perlekatan
dan pertumbuhan organisme patogen dengan mencapai kompetitif eksklusi dan keseimbangan
mikroba.

Dalam penelitian kami menemukan bahwa suplemen probiotik mengurangi kegagalan

pengobatan sebesar 67% (RRR 67%) dan telah berhasil digunakan sebagai pengobatan dengan
ARR 57% dibandingkan dengan kelompok plasebo.

Dengan menggunakan analisis kovariannya (Cox-regresi), kami menemukan bahwa durasi

diare hanya dipengaruhi secara signifikan oleh suplemen probiotik, sementara faktor-faktor lain
seperti usia, status gizi, durasi diare pra-rumah sakit, obat-obatan sebelum masuk, dan asupan
gizi tidak memiliki efek signifikan.

Berat badan pada waktu pemulihan secara statistik tidak signifikan berbeda antara
kelompok perlakuan dan kelompok plasebo. Dalam penelitian kami, kami tidak menemukan efek
samping apapun pada suplemen probiotik. Untuk menjaga validitas penelitian, kami melakukan
analisis, kami menganalisis drop out subyek dan kegagalan pengobatan dengan mengambil
asumsi terburuk pengobatan.
 Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Kami tidak meneliti kultur tinja sehingga
kami tidak bisa menentukan patogen enterik sebagai penyebab diare. Kesimpulan, suplemen
probiotik sebagai terapi diare standar pada bayi dengan akut diare memberikan manfaat dalam
mengurangi durasi diare.