Ondansentron pada kehamilan dan resiko yang merugikan

terhadap janin
Latar Belakang

Ondansetron sering digunakan untuk mengobati mual dan muntah selama kehamilan,
tetapi keamanan obat ini untuk janin belum benar-benar diteliti.

Metode

Peneliti meneliti risiko merugikan terhadap janin yang terkait dengan pemberian
ondansetron selama kehamilan. Dari penelitian kohort dengan sampel 608.385 kehamilan
di Denmark, wanita yang diberikan ondansetron dan yang tidak diberikan dijadikan
sampel, dalam rasio 1: 4 dengan analisis skor kecenderungan aborsi spontan (1849 wanita
yang terpapar vs 7396 tidak terpapar), lahir mati (1915 vs 7660), lahir cacat (1233 vs
4932), kelahiran prematur (1792 vs 7168), dan kelahiran bayi berat badan lahir rendah
dan kecil masa kehamilan (1784 vs 7136) . Selain itu, perkiraan hanya disesuaikan dengan
lama rawat inap untuk gejala mual dan muntah selama kehamilan (sebagai tanda untuk
keparahan) dan penggunaan antiemetik lainnya.

Hasil

Penggunaan ondansetron tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko aborsi spontan yang
signifikan, yang terjadi pada 1,1% dari wanita yang terpapar dan 3,7% wanita tidak
terpapar selama kehamilan minggu ke 7 sampai 12 (rasio hazard, 0,49; confidence
interval [CI], 95% 0,27 0.91) dan 1,0% dan 2,1%, masing-masing, selama minggu 13-22
(rasio hazard, 0,60; 95% CI, 0,29-1,21). Ondansetron juga menyebabkan peningkatan
resiko yang signifikan terhadap risiko bayi lahir mati (0,3% untuk perempuan terkena dan
0,4% untuk perempuan terpajan; rasio hazard, 0,42; 95% CI, 0,10-1,73), cacat lahir utama
(2,9% dan 2,9%, masing-masing; prevalensi rasio odds, 1,12; 95% CI, 0,69-1,82),
kelahiran prematur (6,2% dan 5,2%; odds ratio prevalensi, 0,90; 95% CI, 0,66-1,25),
kelahiran bayi BBLR (4,1% dan% 3,7; rasio odds prevalensi, 0,76; 95% CI, 0,51-1,13),
atau kelahiran bayi Kecil masa kehamilan (10,4% dan 9,2%; odds ratio prevalensi, 1,13;
95% CI, 0,89 untuk 1,44).

Kesimpulan
Ondansetron yang dikonsumsi selama kehamilan tidak berhubungan dengan peningkatan
risiko yang signifikan terhadap janin. (Didanai oleh Dewan Riset Medis Denmark.)
 Mual dan muntah secara umum terjadi selama kehamilan, yang terjadi pada lebih
dari setengah jumlah wanita hamil. Gejala-gejala tersebut dapat diatasi secara konservatif
pada sebagian besar wanita hamil, 10 sampai 15% mengkonsumsi obat karena mual dan
muntah yang muncul pada awal kehamilan, dengan onset antara 3 dan 8 minggu
kehamilan dan dengan gejala puncak pada minggu ke 7 sampai 12 dalam kebanyakan
kasus, pengobatan sering bertepatan dengan periode dimana janin masih rentan terhadap
efek teratogenik.

Di antara obat yang tersedia untuk pengobatan mual dan muntah selama
kehamilan, 1 5-hydroxytryptamine tipe 3 antagonis reseptor ondansetron telah menjadi
resep antiemetik yang paling sering digunakan di Amerika Serikat tahun 2004 dan 2008,
hampir 3% dari wanita yang terdaftar di Pusat Studi Epidemiologi Slone dengan Cacat
Lahir dan melaporkan telah menerima ondansetron selama trimester pertama;
ondansetron adalah obat urutan kelima yang paling sering digunakan pada resep secara
keseluruhan. Meskipun penggunaan ini sangat umum selama kehamilan, data yang
mendukung keamanan bagi janin sangat terbatas. Sebuah penelitian kohort menunjukkan
tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kehamilan dan hasil janin antara 176
perempuan yang terpapar ondansetron dan 352 yang tidak terpapar. Sebuah penelitian
kasus-kontrol menunjukkan bahwa penggunaan ondansetron dikaitkan dengan
peningkatan risiko sumbing, hipospadia, atau defek neurologis.

Dengan menggunakan data Denmark, kami melakukan studi kohort retrorpektif

untuk menyelidiki apakah pemberian ondansetron selama kehamilan dikaitkan dengan
peningkatan risiko yang merugikan terhadap janin, yang didefinisikan sebagai aborsi
spontan, lahir mati, cacat lahir, kelahiran prematur, berat badan lahir rendah, dan kecil
masa kehamilan.
 METODE

Studi Cohort

Berdasarkan informasi dari Medical Birth Registry dan Pasient| Register Nasional
di Denmark, peneliti membentuk kohort prospektif nasional dari jumlah seluruh
kehamilan yang mengakibatkan kelahiran hidup tunggal atau lahir mati atau berakhir
dengan suatu kegagalan di periode dari tanggal 1 Januari 2004, sampai 31 Maret 2011.
Sebelum penelitian ini, ondansetron jarang digunakan selama kehamilan. Sumber data
untuk penelitian ini, yang juga termasuk Registry Nasional, Central people Register, dan
Statistik Denmark. Onset kehamilan didefinisikan sebagai hari pertama periode
menstruasi terakhir dan diperkirakan dengan mengurangi usia kehamilan dari tanggal
lahir atau hasil yang gagal. Kami mengecualikan kehamilan dengan informasi usia
kehamilan yang kurang jelas atau tidak masuk akal dan kehamilan dengan beberapa
catatan tanggal yang tumpang tindih. Untuk analisis aborsi spontan dan lahir mati, kami
juga mengecualikan perempuan yang mengalami aborsi yang terjadi pada usia kehamilan
kurang dari 6 minggu (karena banyak kerugian awal kehamilan yang tidak diakui secara
klinis) dan perempuan yang terpapar ondansetron dalam 6 minggu pertama kehamilan.
Untuk analisis yang melibatkan berat lahir, informasi tentang berat badan lahir yang
hilang atau kurang jelas juga diekslusikan. Studi ini disetujui oleh Badan Perlindungan
Data Denmark. Di Denmark, persetujuan etika dan informed consent tidak diperlukan
untuk penelitian berbasis register.

Paparan ondansetron

Kami menggunakan informasi dari Registry Prescription Nasional untuk

mengidentifikasi resep ondansetron yang ditiadakan untuk perempuan yang termasuk
dalam. Tidak ada wanita telah menggunakan obat golongan antagonis reseptor tipe 5-
hydroxytryptamine lainnya. Kami mendefinisikan suatu waktu paparan tertentu untuk
menganalisis, antara lain: trimester pertama (12 minggu kehamilan atau lebih) untuk
setiap cacat lahir utama, sebelum tepat 37 minggu dianggap kelahiran prematur, setiap
waktu selama kehamilan untuk analisis yang melibatkan berat lahir, minggu ke 7 sampai
minggu 22 dianggap sebagai aborsi spontan, dan minggu 7 sampai kelahiran untuk bayi
lahir mati. Waktu paparan didefinisikan dengan tanggal resep dibuat. Dalam setiap
analisis, wanita yang tidak menerima ondansetron yang dikategorikan sebagai "tidak
terpapar." Mereka yang telah diresepkan ondansetron dalam waktu 1 bulan sebelum onset
kehamilan diekslusikan.

Hasil

Nasional Pasien Register digunakan untuk mengidentifikasi kasus cacat lahir (1

tahun follow-up setelah lahir) dan aborsi spontan (keguguran > 22 minggu kehamilan).
Studi validasi Pasien Register National menunjukkan bahwa pendaftaran yang benar
untuk 99% dari diagnosa abortus spontan dan 88% untuk diagnosis cacat lahir. cacat lahir
utama didefinisikan menurut Surveillance Eropa kongenital Anomali (EUROCAT)
klasifikasi, dengan beberapa modifikasi, termasuk pengecualian dari bayi dengan
kelainan kromosom (misalnya, sindrom Down) dan mereka dengan penyebab cacat lahir
yang diketahui (misalnya, sindrom alkohol janin ) (lihat Lampiran Tambahan). Kasus
kelahiran prematur (sebelum tepat 37 minggu), bayi yang lahir kecil masa kehamilan
(persentil ke-10 terendah dari usia kehamilan berat lahir tertentu dalam kohort), bayi yang
lahir dengan berat badan lahir rendah (<2500 g), dan lahir mati (setelah tepat 22 minggu)
dipastikan berdasarkan data dari Medical Birth Registry.

Analisis statistik

Untuk analisis aborsi spontan dan lahir mati, yang didasarkan pada semua kategori
kehamilan (kelahiran hidup, lahir mati, dan hasil gagal), kami menggunakan Cox model
proportional regresi untuk memperkirakan rasio hazard untuk perbandingan hasil
kehamilan antara perempuan yang terpapar dan tidak terpapar ondansetron. Usia
kehamilan di mana peristiwa terjadi diperhitungkan dengan menggunakan usia kehamilan
dengan skala waktu dalam model Cox. Untuk analisis aborsi spontan, tindak lanjut
(minggu kehamilan 7-22) disensor jika hasil yang gagal selain aborsi spontan (misalnya,
aborsi yang tidak dapat diklasifikasikan) terjadi. Untuk analisis lahir mati, tindak lanjut
(gestational minggu 7 kelahiran) disensor jika ada hasil yang gagal terjadi. Asumsi
proporsional bahaya dinilai dengan mengukur interaksi antara status pengobatan dan
skala waktu dengan cara uji Wald. Analisis dari cacat lahir, kelahiran prematur, dan berat
lahir didasarkan pada kelahiran hidup; regresi logistik digunakan untuk memperkirakan
prevalensi odds ratio
 Untuk memperhitungkan potensial perancu, kami menggunakan regresi logistik
untuk memperkirakan skor kecenderungan sebagai probabilitas dari paparan ondansetron
yang diberikan pada karakteristik awal saat onset kehamilan (rincian tentang kovariat
termasuk yang disediakan pada Tabel S2 dalam Lampiran Tambahan); semua interaksi
dua arah antara variabel demografis termasuk dalam skor. Variabel dengan nilai-nilai
yang hilang (Tabel S3 di Lampiran Tambahan) yang diperhitungkan dengan
menggunakan mode. Setelah estimasi skor kecenderungan yang berbeda untuk setiap
waktu pemaparan, wanita yang telah terpapar ondansetron dicocokkan, dalam rasio 1: 4,
perempuan yang tidak terpapar sesuai dengan algoritma matching terdekat (lebar caliper
sama dengan 0,1 dari standar deviasi dari skor logit digunakan). Karena risiko kematian
janin sangat tergantung pada usia kehamilan, kami juga menggunakan usia kehamilan
sebagai kriteria yang cocok untuk analisis aborsi spontan dan lahir mati - yaitu, atas dasar
usia kehamilan di paparan (tanggal indeks) untuk setiap wanita yang terpapar
ondansetron. Perempuan yang tidak terpapar dan yang selamat melalui tanggal indeks ini
memenuhi syarat sebagai perbandingan. Akhirnya, semua model yang disesuaikan untuk
rawat inap pasien dengan hiperemesis gravidarum atau mual dan muntah (sebagai ukuran
proksi dari tingkat keparahan) dan paparan antiemetik selain ondansetron selama
kehamilan.

Untuk analisis sensitivitas yang direncanakan, kami membatasi definisi paparan

dalam analisis cacat lahir pada periode kerentanan maksimal untuk agen teratogenik
(minggu kehamilan 4 sampai 10, atau 2 sampai 8 minggu setelah perkiraan waktu
pembuahan). Selain itu, kita menganalisa kembali hasil birthdefect, yang juga termasuk
cacat lahir yang terdeteksi antara aborsi yang diinduksi dan bayi lahir mati (rincian
diberikan dalam Lampiran Tambahan). Karena mual dan muntah yang berhubungan
dengan penurunan risiko aborsi spontan (dengan potensi untuk memperkenalkan perancu
dengan indikasi), kami menganalisis risiko aborsi spontan dengan membandingkan
paparan ondansetron dengan paparan antihistamin antiemetik yang dianggap aman pada
kehamilan (prometazin, cyclizine, atau meclizine) (menggunakan rasio 1: 1 dalam
analisis propensityscore-match). Kami juga menyesuaikan untuk adanya temuan
pelindung terukur pada berbagai tingkat prevalensi dan kekuatan yang berbeda dari
hubungan dengan cacat lahir, menggunakan pendekatan array yang dijelaskan oleh
Schneeweiss. Wanita yang diberi resep kemungkinan besar terpapar oleh obat, kami juga
melakukan post hoc analisis untuk mengkategorikan wanita berdasarkan apakah mereka
diberi satu resep atau dua atau lebih. Software SAS (versi 9.2) digunakan untuk analisis
statistik.

HASIL

Studi Populasi

Gambar 1 menunjukkan desain studi dan masuknya kehamilan dalam analisis masing-
masing hasil tertentu. Setelah diekslusikan, studi kohort terdiri 608.385 kehamilan.
Paparan ondansetron terjadi pada 1970 (0,3%) dari kehamilan ini; resep pertama diisi
pada median 70 hari kehamilan (yaitu, 10 minggu; kisaran interkuartil, 57-88 hari).
Jumlah rata-rata dosis adalah 10 per resep (kisaran interkuartil, 10 sampai 10) dan 30 per
kehamilan (kisaran interkuartil, 10-65). Dalam analisis yang disesuaikan dilakukan
sebelum pencocokan skor, risiko aborsi spontan secara signifikan menurun pada wanita
yang terpapar ondansetron, dibandingkan dengan wanita yang tidak terpapar (Tabel S6
dalam Lampiran Tambahan). Tidak ada peningkatan risiko bayi lahir mati, cacat lahir,
bayi yang lahir pada berat badan lahir rendah, atau bayi lahir pada ukuran kecil masa
kehamilan yang dikaitkan dengan paparan ondansetron, sedangkan risiko kelahiran
prematur meningkat secara signifikan (Tabel S6 dalam Lampiran ).

Analisis kecenderungan Match Score

Untuk analisis kecenderungan Match Score aborsi spontan dan lahir mati, yang
didasarkan pada semua kehamilan, 1849 perempuan yang terpapar ondansetron antara 7
dan 22 minggu kehamilan dan 1.915 wanita yang terpapar antara minggu 7 dan kelahiran
yang cocok dalam rasio 1: 4 untuk wanita hamil yang tidak terpapar (Gambar 1.). Untuk
analisis kecenderungan Match Score cacat lahir, kelahiran prematur, bayi KMK, dan bayi
dengan berat badan lahir rendah, yang didasarkan pada kelahiran hidup, 1233 perempuan
yang terpapar pada trimester pertama 1792 yang terkena sebelum 37 minggu kehamilan
selesai, dan 1784 yang terpapar setiap saat selama kehamilan dicocokkan dalam rasio 1 :
4 dengan perempuan yang tidak terpapar. Untuk semua analisis, match group seimbang
dengan memperhatikan karakteristik awal (Tabel 1, dan Tabel S7 dan S8 dalam Lampiran
Tambahan). Di antara perempuan yang terpapar ondansetron, lebih dari 50% dirawat di
rumah sakit dengan hiperemesis atau mual dan muntah selama kehamilan dan hampir
setengah menerima antiemetik lain (Tabel 1)

Tabel 2 menunjukkan analisis kecenderungan match score hasil janin buruk yang
terkait dengan paparan ondansetron dalam kehamilan, dengan dan tanpa penyesuaian
untuk rawat inap untuk hiperemesis atau mual dan muntah dan penggunaan antiemetik
lainnya. Karena asumsi proportional hazards tidak terpenuhi dalam analisis direncanakan
aborsi spontan (tindak lanjut, untuk 22 minggu kehamilan; P = 0,02 untuk hubungan
antara status pengobatan dan usia kehamilan), periode follow-up dibagi menjadi dua
strata: 7 sampai 12 minggu dan 13 sampai 22 minggu. Analisis ini mencakup total 354
kasus, dengan 215 kasus yang terjadi pada minggu ke 7 sampai 12 dan 139 kasus di
minggu 13 sampai 22. Ibu hamil yang terpapar ondansetron tidak
menyebabkan peningkatan risiko aborsi spontan, dibandingkan dengan wanita yang tidak
terpapar, dengan rasio hazard yang disesuaikan dari 0,49 (95% confidence interval [CI],
0,27-0,91) di minggu 7 sampai 12 dan 0,60 (95% CI, 0,29-1,21) di minggu 13 sampai 22.
analisis lahir mati termasuk 6 kasus di antara 1915 perempuan yang terpapar ondansetron
(0,3%) dan 27 kasus di antara 7660 wanita yang tidak terpapar (0,4%) (rasio hazard yang
disesuaikan, 0,42; 95% CI, 0,10-1,73).
 Di antara 1.233 wanita yang terpapar ondansetron pada trimester pertama (resep
pertama di median 63 hari kehamilan; kisaran interkuartil, 54-73), 36 bayi (2,9%) yang
terdaftar memiliki cacat lahir selama tahun pertama hidup, dibandingkan dengan 141 dari
4.932 bayi (2,9%) yang lahir dari ibu yang tidak terpapar (adjusted odds ratio prevalensi,
1,12; 95% CI, 0,69-1,82). Cacat lahir tertentu pada bayi yang terpapar dan tidak terpapar
ondansetron tercantum dalam Tabel S9 dalam Lampiran Tambahan; tidak ada kasus bibir
sumbing dalam kelompok yang terpapar ondansetron.

Di antara 1.792 wanita yang terpapar ondansetron sebelum usia kehamilan 37

minggu kehamilan, ada 111 kelahiran prematur (6,2%), dibandingkan dengan 374 antara
7.168 wanita yang tidak terkena (5,2%) (adjusted odds ratio prevalensi, 0.90; 95% CI,
0,66-1,25). Paparan ondansetron setiap saat selama kehamilan tidak berhubungan dengan
kejadian bayi berat badan lahir rendah (4,1% pada bayi terpapar ondansetron dan 3,7%
yang belum terpapar; disesuaikan rasio odds prevalensi, 0,76; 95% CI, 0,51-1,13) atau
dengan bayi kecil masa kehamilan saat lahir (10,4% di antara bayi yang terpapar dan
9,2% pada bayi yang tidak terpapar; disesuaikan rasio odds prevalensi, 1,13; 95% CI,
0,89-1,44).
Sensitivitas analisis

Rasio prevalensi odds yang disesuaikan untuk setiap cacat lahir utama mirip
dengan yang di analisis dalam analisis sensitivitas di mana rentan waktu paparan terbatas
pada periode kerentanan maksimal untuk agen teratogenik (minggu kehamilan 4 sampai
10) dan termasuk cacat lahir pada aborsi yang diinduksi dan bayi lahir mati (Tabel 3).
Dibandingkan dengan kehamilan yang terpapar antiemetik antihistamin, dengan yang
terkena paparan ondansetron tidak berbeda secara signifikan dari aborsi spontan (Tabel
3). Perkiraan untuk hasil akhir janin hampir sama antara perempuan yang diberi satu resep
ondansetron dan mereka yang diberi resep sebanyak dua atau lebih (Tabel 3).

Karena tidak ada peningkatan risiko cacat lahir yang terdeteksi dalam hubungan
dengan paparan ondansetron, efek dari perancu yang terukur dihipotetiskan mungkin
dapat menutupi risiko yang benar dan menemukan bahwa pengaruhnya terhadap estimasi
yang diamati akan relatif kecil (Tabel S12 di Lampiran Tambahan ). Misalnya, jika
pembaur dibagi dua risiko cacat lahir dan dua kali lebih umum pada kelompok yang
terpapar ondansetron, estimasi yang diamati akan terjadi bias pada 11,1%..

DISKUSI

Dalam penelitian kohort nasional ini di Denmark, paparan ondansetron dalam kehamilan
tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko yang signifikan dari hasil janin yang
merugikan. Atas dasar batas atas dari interval kepercayaan untuk estimasi risiko, temuan
kami tidak berhubungan dengan peningkatan risiko yang terkait dengan ondansetron lebih
dari 25% untuk kelahiran prematur, 44% untuk bayi yang kecil masa kehamilan saat lahir,
dan 82% untuk cacat lahir.

Sebuah sumber potensial dari studi observasional efek obat menyatakan bahwa
kondisi dalam pengobatan digunakan mungkin dikaitkan dengan hasil penelitian (yaitu,
dibingungkan oleh indikasi). Temuan kami bahwa wanita hamil yang terpapar
ondansetron berada pada risiko yang signifikan lebih rendah untuk terjadinya aborsi
spontan dibandingkan dengan wanita yang tidak terpapar, tetapi pada risiko yang sama
dibandingkan dengan perempuan terpapar antihistamin, mendukung kesimpulan bahwa
mual dan muntah yang diberi ondansetron, berhubungan dengan rendahnya risiko aborsi
spontan. Beberapa studi sebelumnya telah melaporkan hubungan yang terbalik antara
mual dan muntah dalam kehamilan dan aborsi spontan yang besarnya sama seperti
hubungan antara ondansetron dan aborsi spontan dalam penelitian kami. Oleh karena itu,
data tidak menunjukkan bahwa efek protektif harus dikaitkan dengan ondansetron; bukan
berarti bahwa data ini memberikan jaminan bahwa obat tersebut tidak berhubungan
dengan peningkatan risiko spontan abortus.

Sebuah pertanyaan penting adalah apakah beberapa perancu terukur mungkin

telah beresiko secara terselubung berhubungan dengan pemberian ondansetron.
Misalnya, data tentang suplementasi asam folat yang tidak tersedia untuk analisis kami
pada kasus cacat lahir. Untuk mengatasi masalah ini, kita dihadapkan dengan perancu
terukur dan menemukan bahwa bahkan jika perbedaan prevalensi perancu antara wanita
yang terpapar dan tidak terpapar ondansetron cukup besar dan asosiasi pelindung dengan
hasilnya sangat kuat, confounder yang perkiraan disesuaikan akan relatif dekat dengan
estimasi diamati. Wanita yang terpapar ondansetron jauh lebih mungkin untuk mengalami
mual dan muntah dibandingkan wanita yang tidak terpapar obat ini. Kami menyesuaikan
analisis kami untuk rawat inap kasus mual dan muntah (sebagai proxy untuk keparahan),
namun data tentang kasus mual dan muntah yang tidak memerlukan rawat inap tidak
tersedia.

Pada sebagian besar kehamilan dengan paparan ondansetron yang termasuk dalam
analisis cacat lahir, paparan terjadi di paruh kedua trimester pertama. Meskipun pola
paparan mungkin mencerminkan kenyataan bahwa puncak mual dan muntah selama
periode ini, hal tersebut juga berarti bahwa hasil analisis cacat lahir terutama berlaku
untuk paruh kedua trimester pertama. Meskipun resep ondansetron untuk wanita hamil
telah meningkat pesat, kami menyadari hanya dua studi terkontrol yang telah dinilai
keselamatan janin nya. Sebuah studi kohort dari layanan informasi teratologi Kanada dan
Australia melaporkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam frekuensi keguguran,
lahir mati, aborsi, malformasi utama, berat saat lahir pada 176 wanita hamil yang terkena
ondansetron dan 352 wanita yang tidak terpapar. sebuah analisis kasus-kontrol dari cacat
Lahir National Prevention Study mengungkapkan bahwa penggunaan ondansetron
dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan dalam risiko sumbing langit-langit tapi
bukan bibir sumbing, hipospadia, atau cacat neurologis. Temuan kami konsisten dengan
penelitian kohort lainnya. Karena kami menganalisis cacat lahir pada agregat, hasil kami
tidak dapat dibandingkan secara langsung dengan orang-orang dari studi kasus kontrol.
Kami mengidentifikasi tidak ada kasus bibir sumbing di antara 1.233 bayi yang terpapar
ondansetron pada trimester pertama, tetapi penelitian kami ini tidak didukung untuk
menilai risiko cacat individu; pertanyaan ini perlu ditangani di penelitian selanjutnya,
dengan penelitian yang cukup kuat. Studi kami memperluas data yang tersedia mengenai
ondansetron pada keselamatan kehamilan dengan sejumlah besar kehamilan yang
terpapar ondansentron, meneliti hasil tambahan lainnya, mengingat efek paparan selama
kehamilan, dan pemodelan estimasi risiko komparatif sementara mengontrol faktor
pembaur yang potensial.

Kesimpulannya, dalam penelitian kohort berdasarkan data register ini, kami

menemukan bahwa paparan ondansetron dalam kehamilan tidak berhubungan dengan
peningkatan yang signifikan terhadap risiko aborsi spontan, lahir mati, cacat lahir utama,
kelahiran prematur, atau bayi lahir dengan berat badan lahir rendah atau lahir kecil masa
kehamilan. Meskipun hasil ini tidak bisa secara definitif mengesampingkan kemungkinan
efek samping dalam hubungan kehamilan dengan ondansetron, namun hasil yang
bermanfaat yaitu dapat memberikan jaminan keamanan yang relatif untuk penggunaan
obat ini dalam mengatasi mual dan muntah dalam kehamilan.