BAB I

LATAR BELAKANG

Virus varisela zoster adala virus terbungkus, bulat, dengan diameter 150-200nm,
tunggal, linier, molekul DNA dengan untaian ganda. Berasal dari genus
Varicellovirus, famili Herpesviridae, subfamili Alphaherpesvirinae. Dan juga
dikenal sebagai Human Herpes Virus tipe 3 (HHV 3) dan terhubung dengan
herpes simple virus tipe 1 dan 2 (HSV 1, HSV 2) karena memiliki kesamaan
dalam genom. (Makos, Noussios, et al ISPUB 2010)

Virus ini ada di mana-mana di sebagian besar populasi. Infeksi primer dengan
VZV menyebabkan varicella, umumnya dikenal sebagai cacar air. Hal ini
menyebar melalui kontak langsung orang-ke-orang dengan lesi virus dan / atau
tetesan udara. Viremia pada ibu menyebabkan penyebaran melalui plasenta yang
menyebabkan varicella neonatal. Infeksi primer biasanya terjadi melalui bulbar
konjungtiva atau mukosa saluran pernafasan bagian atas, mengikuti kontak
langsung dengan lesi kulit atau inhalasi sekresi pernapasan yang terinfeksi virus.

Herpes zoster akut orofacial adalah penyakit yang disebabkan virus dan
menyerang nervus trigeminal (NV-V). Ini disebabkan oleh reaktivasi dari virus
varicella zoster (VZV) inaktif yang masih berada di akar ganglion nervus
trigeminal dikarenakan paparan atau manifestasi klinis dari chickenpox.
Reaktivasi bisa disebabkan karena terjadi imunospresi sistem imun atau
dikarenakan faktor usia (Dr klasser,dr ahmed JCDA 2014)
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

DEFINISI

Herpes zoster adalah penyakit yang disebabkan oleh infeksi virus varisela-
zoster yang menyerang kulit dan mukosa, infeksi ini merupakan reaktivasi virus
yang terjadi setelah infeksi primer

ETIOLOGI

Herpes zoster disebabkan oleh infeksi VZV. VZV adalah virus DNA
beruntai ganda yang tergabung dalam keluarga Herpesviridae; Genomnya
mengkodekan sekitar 70 protein. Pada manusia, infeksi primer dengan VZV
terjadi saat virus bersentuhan dengan mukosa saluran pernafasan atau
konjungtiva. Dari situs ini, itu didistribusikan ke seluruh tubuh. Setelah infeksi
primer, virus tersebut bermigrasi di sepanjang serabut saraf sensorik ke sel satelit
ganglia akar dorsal di mana ia menjadi tidak aktif.

Reaktivasi VZV yang tetap tidak aktif di dalam ganglia akar dorsal,
seringkali selama beberapa dekade setelah paparan awal pasien terhadap virus
dalam bentuk varicella (cacar air), berakibat pada herpes zoster. [1] Persis apa
yang memicu reaktivasi ini belum ditentukan secara tepat, namun kemungkinan
mencakup hal berikut:

1. Reeksposur eksternal pada virus

2. Prose penyakit akut atau kronik (magnansi atau infeksi)
3. Akibat medikasi penyakit tertentu
4. Stress emosional

Alasan mengapa satu ganglion akar dorsal mengalami pengaktifan kembali viral
load yang tersimpan secara istimewa di atas ganglia lain tidak jelas. Imunitas
selular yang berkurang tampaknya meningkatkan risiko reaktivasi, karena
kejadian meningkat seiring bertambahnya usia dan orang yang
immunocompromised. Zoster dapat menjadi gejala hiperparatiroidisme, dan
terjadi dua kali lebih sering (frekuensi, 3,7%) di antara pasien dengan
hiperkalsemia seperti pada kelompok kohort yang cocok dengan usia di atas 40
tahun yang memiliki kadar kalsium normal.

Penyebab PHN juga tetap menjadi misteri. Inisiasi pengobatan yang cepat
menurunkan kejadian PHN secara substansial, sebuah efek yang dapat dijelaskan
oleh teori bahwa rasa sakit terus-menerus dari herpes zoster aktif membentuk loop
umpan balik positif di dalam talamus dan korteks, menciptakan sindrom nyeri
sentral yang serupa dengan nyeri kaki phantom. Menurut teori ini, pengobatan
segera memecahkan loop dengan memberikan periode bebas rasa sakit di awal
masa penyakit.

FAKTOR RESIKO

Faktor risiko yang diketahui dalam perkembangan herpes zoster

berhubungan dengan status imunitas yang dimediasi sel menjadi VZV. Faktor
risiko pada anak-anak dan orang dewasa meliputi:

1. Imunitas spesifik VZV dan imunitas yang dimediasi sel, yang

umumnya menurun seiring bertambahnya usia
2. Imunosupresi (misalnya dengan infeksi HIV atau AIDS)
3. Terapi imunosupresif
4. Infeksi VZV primer pada uterus atau pada awal masa bayi, saat
respons imun normal menurun
5. Agen TNF- (Dapat menimbulkan peningkatan risiko)
6. Immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS)
7. Leukemia limfositik akut dan keganasan lainnya

IRIS adalah kemunduran paradoks dalam status klinis yang berkembang

pada pasien yang menerima pengobatan antiretroviral meskipun mendapat kontrol
yang memadai terhadap replikasi virus dan peningkatan jumlah CD4 pasien.
Pasien tersebut mungkin memiliki tanda dan gejala infeksi herpes zoster yang
sebelumnya subklinis dan tidak dikenali, sebagai pembalikan pengobatan yang
paradoks selama beberapa minggu ke terapi dalam konteks pemulihan kekebalan
pada terapi antiretroviral (ART).

Munculnya herpes zoster dalam waktu 8- sampai 12 minggu setelah mulai

ART harus segera mempertimbangkan pada IRIS. Pengenalan dini dan
pengobatan segera, bersamaan dengan kelanjutan ART yang sangat aktif, sangat
penting dalam kasus tersebut.

Dalam sebuah studi kontrol kasus berbasis populasi dari Inggris yang
bertujuan untuk mengukur dampak faktor risiko herpes zoster pada berbagai usia,
144.959 orang dewasa yang didiagnosis dengan herpes zoster antara tahun 2000
dan 2011 dibandingkan dengan 549.336 usia, jenis kelamin, dan praktik- Subjek
kontrol yang cocok (usia rata-rata, 62 tahun). Faktor berikut dikaitkan dengan
peningkatan risiko zoster:

1. Rheumatoid arthritis (2.1% vs 1.5%)

2. Inflammatory bowel disease (1.3% vs 0.9%)
3. Chronic obstructive pulmonary disease (4.7% vs 3.7%)
4. Asthma (7.1% vs 5.8%)
5. Chronic kidney disease (6.0% vs 5.4%)
6. Depression (4.7% vs 4.0%)

Untuk banyak faktor risiko yang dievaluasi, efek relatifnya lebih besar
pada individu yang lebih muda. Risiko terbesar zoster diamati pada pasien dengan
kondisi imunosupresif berat (misalnya limfoma dan myeloma), namun vaksin saat
ini dikontraindikasikan pada individu-individu ini.

EPIDEMIOLOGI

Virus varicella-zoster menyebabkan dua sindrom yang berbeda. Infeksi

primer muncul sebagai varicella (atau cacar air), penyakit menular dan biasanya
jinak yang terjadi pada wabah di antara anak-anak yang rentan. Selanjutnya
reaktivasi virus varicella-zoster laten pada ganglia dorsal-root menghasilkan
letusan kutaneous lokal disebut "herpes zoster" (atau "shingles"). Menurunnya
respons imun sel yang dimediasi oleh virus, yang terjadi secara alami sebagai
akibat penuaan atau disebabkan oleh penyakit imunosupresif atau perawatan
medis, meningkatkan risiko herpes zoster.

Lebih dari 90 persen orang dewasa di Amerika Serikat memiliki bukti

serologis tentang infeksi virus varicella-zoster dan berisiko herpes zoster. Insiden
herpes zoster dalam satu tahun adalah sekitar 1,5 sampai 3,0 kasus per 1000
orang. Insiden 2,0 Kasus per 1000 orang akan diterjemahkan menjadi lebih dari
500.000 kasus setiap tahun di Amerika Serikat. Meningkatnya usia merupakan
faktor risiko utama bagi perkembangan herpes zoster; Kejadian herpes zoster di
antara orang-orang yang berusia lebih dari 75 tahun melebihi 10 kasus per 1000
orang-tahun. Risiko herpes zoster seumur hidup diperkirakan 10 sampai 20
persen.

Faktor risiko lain yang terdefinisi dengan baik untuk herpes zoster adalah
mengubah imunitas yang dimediasi sel. Pasien dengan penyakit neoplastik
(terutama kanker limfoproliferatif), mereka yang menerima obat imunosupresif
(termasuk kortikosteroid), dan penerima transplantasi organ berisiko tinggi
mengalami herpes zoster. Namun, pencarian untuk kanker yang mendasarinya
tidak diperlukan pada pasien sehat dengan herpes zoster tahapan berkembang.

PATOGENESIS

Infeksi Primer dengan virus varisela zoster bida menyebabkan cacar air
(cicken pox). Virus lalu masuk melalui kulit menuju saraf sensori. Sekali berada
di saraf sensoris, virus akan bergerak ke ganglia sensoris diman dia kan menjadi
fase laten. Jika terreaktivasi, virus akan kembali lagi dari ganglia sensoris menuju
kulit dimana virus memproduksi infeksi herpes zoster (HZI). Umumnya disebut
cacar air. Transmisi penyakit ini melalui airborne droplet atau kontak langsung
dengan lesi yang terinfeksi, dengan kemungkinan jalan masuknya melalui sistem
pernafasan. Kebanyakan infeksi VVZ primer dan rekuren adalah simtomatis, dan
peluruhan asimtomatis virus tidak tampak pada VVZ. Tampakan histopatologis
pada lesi kulit dari herpes zoster dan chicken pox adalah sama: keduanya
mengandung multinucleated giant cell dengan eosinophilic intranuclear inclusion
bodies. Ruam dari herpes zoster terbatas pada satu area dari kulit pada satu sisi
tubuh sepanjang inervasi dermatom dari ganglion yang mana virus laten
terreaktivasi. Juga, lesi dari herpes zoster terdiri dari vesikel bergerombol
berdekatan dengan dasar yang eritematous, sedangkan itu chicken pox individu
dan tersebar acak. Perbedaan ini ini menggambarkan penyebaran intraneural dari
virus ke kulit pada herpes zoster, yang kontras pada penybaran viremia pada
chicken pox
MANIFESTASI KLINIS

Manifestasi klinis dari herpes zoster dapat dibagi dalam 3 fase:

1. Fase preeruptif
2. Fase eruptif akut
3. Fase kronik (PHN)

Fase preeruptive ditandai oleh sensasi kulit yang tidak biasa atau rasa sakit
di dalam dermatom yang terkena dampak yang menyebabkan onset lesi pada 48-
72 jam pertama. Selama masa ini, pasien mungkin juga mengalami gejala lain,
seperti malaise, myalgia, sakit kepala, fotofobia, dan demam.

Fase erupsi akut ditandai dengan munculnya erupsi vesikular. Pasien

mungkin juga mengalami beberapa gejala lain yang terlihat pada fase preeruptive.
Lesi dimulai sebagai makula dan papula eritematosa yang berkembang dengan
cepat menjadi vesikula. Lesi baru cenderung terbentuk dalam jangka waktu 3-5
hari, kadang-kadang menyatu untuk membentuk bullae. Setelah mereka
membentuk vesikula, lesi berkembang melalui tahap di mana mereka pecah,
melepaskan isinya, mengalami ulserasi, dan akhirnya mengeras dan menjadi
kering. Pasien tetap menular sampai lesi mengering.

Selama fase ini, hampir semua pasien dewasa mengalami nyeri (yaitu,
neuritis akut). Beberapa mengalami rasa sakit yang parah tanpa bukti adanya
letusan vesikular (mis. Zoster sine herpete), dan sejumlah kecil memiliki
karakteristik erupsi namun tidak mengalami rasa sakit. Gejala dan lesi pada fase
erupsi akut cenderung sembuh lebih dari 10-15 hari. Namun, lesi mungkin
memerlukan waktu hingga satu bulan untuk benar-benar sembuh, dan rasa sakit
yang terkait bisa menjadi kronis.

PHN, fase kronis, ditandai dengan nyeri persisten atau berulang yang
berlangsung 30 hari atau lebih setelah infeksi akut atau setelah semua lesi
berkerak. Ini adalah komplikasi paling sering dari herpes zoster, diamati pada 9-
45% dari semua kasus. [4] Kebanyakan orang melaporkan rasa terbakar atau sakit
yang dalam, paresthesia, disestesi, hiperestesi, atau sengatan listrik seperti
sengatan. Rasa sakit bisa parah dan melumpuhkan, dan mungkin butuh waktu
lama untuk menyelesaikannya, terutama pada orang tua; Ini berlangsung lebih
lama dari 12 bulan di hampir 50% pasien yang berusia lebih dari 70 tahun.

DIAGNOSA

Munculnya herpes zoster cukup khas sehingga diagnosis klinis biasanya

akurat. Namun, lokasi atau tampilan lesi kulit mungkin tidak khas (terutama pada
pasien yang immunocompromised) dan dengan demikian memerlukan konfirmasi
laboratorium. Kultur virus mungkin terjadi, namun virus varicella-zoster labil dan
relatif sulit pulih dari penyeka lesi kulit. Uji imunofluoresensi langsung lebih
sensitif daripada kultur virus dan memiliki keuntungan tambahan dengan biaya
lebih rendah dan waktu penyelesaian yang lebih cepat.

Seperti kultur, uji imunofluoresensi langsung dapat membedakan infeksi

virus herpes simpleks dari infeksi virus varicella-zoster. Teknik reaksi berantai
polimer berguna untuk mendeteksi DNA virus varicella-zoster dalam cairan dan
jaringan.