SMF/BAGIAN MATA

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS NUSA CENDANA

Tugas

Disusun Oleh :

Zusana Riza Madeira B. Aton

10801025

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS NUSA CENDANA

KUPANG

2018
 Proses Pembekuan Darah (Koagulasi)

Hemostatis dan pembekuan adalah serangkaian kompleks reaksi yang

mengakibatkan pengendalian perdarahan melalui pembentukan bekuan trombosit dan fibrin
pada tempat cedera. Pembekuan disusul oleh resolusi atau lisis bekuan dan regenerasi
endotel.Pada keadaan hemeostatis , hemostatis dan pembekuan melindungi individu dari
perdarahan massif sekunder akibat trauma .

Koagulasi adalah proses yang kompleks , dimana didalam system koloid darah yang
memicu partikel koloid terdispersi untuk memulai proses pembekuan dan membentuk
thrombus. Koagulasi adalah bagian penting dari hemostatis yaitu saat penebalan dinding
pembuluh darah yang rusak oleh keeping darah dan faktor koagulasi (yang mengandung
fibrin) untuk penghentian pendarahan dan memulai proses perbaikan .Kelainan pada
koagulasi dapat menimbulkan resiko pendarahan.

Kemampuan tubuh untuk mengontrol aliran darah berikut cedera vaskular sangat
penting untuk kelangsungan hidup. Proses pembekuan darah dan kemudian pembubaran
berikutnya bekuan darah, berikut perbaikan jaringan terluka,
disebut hemostasis. Hemostasis, terdiri dari 4 peristiwa besar yang terjadi dalam urutan
yang ditetapkan setelah hilangnya integritas vaskular:

1. Tahap awal dari proses ini adalah penyempitan pembuluh darah. Hal ini membatasi
aliran darah ke daerah cedera.

2. Selanjutnya, trombosit menjadi diaktifkan oleh trombin dan agregat di lokasi cedera,
membentuk sebuah plug, sementara trombosit longgar. Para fibrinogen protein
terutama bertanggung jawab untuk merangsang penggumpalan platelet. Trombosit
rumpun dengan mengikat kolagen yang menjadi terkena mengikuti pecahnya lapisan
endotel pembuluh. Setelah aktivasi, trombosit melepaskan, ADP nukleotida dan
eikosanoid tersebut, TXA 2 (baik yang mengaktifkan trombosit tambahan),
serotonin, fosfolipid, lipoprotein, dan protein lain yang penting untuk kaskade
koagulasi. Selain sekresi diinduksi, trombosit diaktifkan mengubah bentuk mereka
untuk mengakomodasi pembentukan steker.

3. Untuk memastikan stabilitas plug trombosit awalnya longgar, mesh fibrin (juga
disebut bekuan) bentuk dan menjebak steker. Jika steker hanya berisi trombosit itu
 disebut trombus putih, jika sel-sel darah merah yang hadir itu disebut trombus
merah

4. Akhirnya, gumpalan harus dilarutkan dalam rangka untuk aliran darah normal untuk
melanjutkan perbaikan jaringan berikut. Pembubaran bekuan darah terjadi melalui
aksi plasmin

Dua jalur mengarah pada pembentukan bekuan fibrin: jalur intrinsik dan
ekstrinsik. Meskipun mereka diprakarsai oleh mekanisme yang berbeda, dua bertemu di
jalur umum yang mengarah pada pembentukan gumpalan. Kedua jalur yang kompleks dan
melibatkan berbagai protein yang berbeda disebut faktor pembekuan . Pembentukan
bekuan fibrin dalam menanggapi cedera jaringan adalah acara yang paling klinis yang
relevan dari hemostasis dalam kondisi fisiologis yang normal. Proses ini merupakan hasil
dari aktivasi dari jalur ekstrinsik . Pembentukan trombus merah atau bekuan dalam
menanggapi sebuah dinding pembuluh abnormal pada ketiadaan cedera jaringan adalah
hasil darijalur intrinsik . Jalur intrinsik memiliki signifikansi yang rendah dalam kondisi
fisiologis yang normal. Kebanyakan yang signifikan secara klinis adalah aktivasi dari jalur
intrinsik melalui kontak dinding kapal dengan partikel lipoprotein, VLDL dan
kilomikron. Proses ini jelas menunjukkan peran hiperlipidemia dalam generasi
aterosklerosis. Jalur intrinsik juga dapat diaktifkan oleh kontak dengan bakteri dinding
pembuluh.

Proses Pembekuan Darah melalui 3 fase :

Proses Koagulasi diawali dengan pembentukan trombosiplastin, substansia yang cepat

bertindak terhadap mekanisme pembekuan darah, misalnya jari tangan, luka kena pisau.
Selama darah mengalir dari pembuluh yang tersayat, permukaan dimana platelet cenderung
untuk berkumpul dan dihancurkan dengan meninggalkan substansi yang dikenal sebagai
faktor platelet atau pembeku darah. Dengan adanya ion kalium dan substansi tambahan faktor
platelet bereaksi dengan faktor anti hemofilik membentuk tromboplastin. Sel-sel jaringan
tetangganya yang luka kena pisau juga akan melepaskan substansi tromboplastin.

Fase ke dua dari pembekuan darah melibatkan perubahan protrombin menjadi

trombin. Protrombin ialah salah satu protein plasma biasa, dibentuk di dalam hati membentuk
vitamin K, kekurangan vitamin K ini dapat mengakibatkan pendarahan, suatu kecenderungan
tidak cukup membentuk protrombin. Protrombin dibentuk di dalam fase untuk membantu
memulai merubah protrombin. Tetapi dengan adanya ion kalsium dan faktor penghambat
tertentu cukup untuk memperlengkap reaksi tersebut.

Fase ketiga proses pembekuan darah melibatkan aksi trombin di dalam merubah
Fibrinogen yang dapat larut menjadi fibrin yang tidak dapat larut. Fibrinogen adalah plasma
lain yang dihasilkan oleh hati dan ditemukan di dalam sirkulasi plasma. Mula-mula fibrin
keluar sebagai jaringan-jaringan dari benang yang cepat menjadi padat, membentuk bekuan
eritrosit. Eritrosit terperangkap di dalam perangkap fibrin, tetapi sel-sel darah ini tidak tahu
apa yang dilakukannya dengan pembekuan itu. Selama bekuan menyusut, tampak cairan
berwarna kuning bening keluar, cairan ini disebut serum, sama dengan plasma kecuali tanpa
fibrinogen dan unsur pembeku lainnya yang telah digunakan di dalam proses pembekuan
darah.Prosesnya adalah sebagai berikut :

Faktor-Faktor Pembekuan Darah

Faktor I

Fibrinogen: sebuah faktor koagulasi yang tinggi berat molekul protein plasma dan diubah
menjadi fibrin melalui aksi trombin. Kekurangan faktor ini menyebabkan masalah
pembekuan darah afibrinogenemia atau hypofibrinogenemia.

Faktor II

Prothrombin: sebuah faktor koagulasi yang merupakan protein plasma dan diubah menjadi
bentuk aktif trombin (faktor IIa) oleh pembelahan dengan mengaktifkan faktor X (Xa) di
jalur umum dari pembekuan. Fibrinogen trombin kemudian memotong ke bentuk aktif fibrin.
Kekurangan faktor menyebabkan hypoprothrombinemia.

Faktor III

Jaringan Tromboplastin: koagulasi faktor yang berasal dari beberapa sumber yang berbeda
dalam tubuh, seperti otak dan paru-paru; Jaringan Tromboplastin penting dalam pembentukan
prothrombin ekstrinsik yang mengkonversi prinsip di Jalur koagulasi ekstrinsik. Disebut juga
faktor jaringan.

Faktor IV

Kalsium: sebuah faktor koagulasi diperlukan dalam berbagai fase pembekuan darah.

Faktor V

Proaccelerin: sebuah faktor koagulasi penyimpanan yang relatif labil dan panas, yang hadir
dalam plasma, tetapi tidak dalam serum, dan fungsi baik di intrinsik dan ekstrinsik koagulasi
jalur. Proaccelerin mengkatalisis pembelahan prothrombin trombin yang aktif. Kekurangan
faktor ini, sifat resesif autosomal, mengarah pada kecenderungan berdarah yang langka yang
disebut parahemophilia, dengan berbagai derajat keparahan. Disebut juga akselerator
globulin.

Faktor VI

Sebuah faktor koagulasi sebelumnya dianggap suatu bentuk aktif faktor V, tetapi tidak lagi
dianggap dalam skema hemostasis.

Faktor VII

Proconvertin: sebuah faktor koagulasi penyimpanan yang relatif stabildan panas dan
berpartisipasi dalam Jalur koagulasi ekstrinsik. Hal ini diaktifkan oleh kontak dengan
kalsium, dan bersama dengan mengaktifkan faktor III itu faktor X. Defisiensi faktor
Proconvertin, yang mungkin herediter (autosomal resesif) atau diperoleh (yang berhubungan
dengan kekurangan vitamin K), hasil dalam kecenderungan perdarahan. Disebut juga serum
prothrombin konversi faktor akselerator dan stabil.

Faktor VIII

Antihemophilic faktor, sebuah faktor koagulasi penyimpanan yang relatif labil dan
berpartisipasi dalam jalur intrinsik dari koagulasi, bertindak (dalam konser dengan faktor von
Willebrand) sebagai kofaktor dalam aktivasi faktor X. Defisiensi, sebuah resesif terkait-X
sifat, penyebab hemofilia A. Disebut juga antihemophilic globulin dan faktor antihemophilic
A.

Faktor IX
Tromboplastin Plasma komponen, sebuah faktor koagulasi penyimpanan yang relatif stabil
dan terlibat dalam jalur intrinsik dari pembekuan. Setelah aktivasi, diaktifkan Defisiensi
faktor X. hasil di hemofilia B. Disebut juga faktor Natal dan faktor antihemophilic B.

Faktor X

Stuart faktor, sebuah faktor koagulasi penyimpanan yang relatif stabil dan berpartisipasi
dalam baik intrinsik dan ekstrinsik jalur koagulasi, menyatukan mereka untuk memulai jalur
umum dari pembekuan. Setelah diaktifkan, membentuk kompleks dengan kalsium, fosfolipid,
dan faktor V, yang disebut prothrombinase; hal ini dapat membelah dan mengaktifkan
prothrombin untuk trombin. Kekurangan faktor ini dapat menyebabkan gangguan koagulasi
sistemik. Disebut juga Prower Stuart-faktor. Bentuk yang diaktifkan disebut juga
thrombokinase.

Faktor XI

Tromboplastin plasma yg di atas, faktor koagulasi yang stabil yang terlibat dalam jalur
intrinsik dari koagulasi; sekali diaktifkan, itu mengaktifkan faktor IX. Lihat juga kekurangan
faktor XI. Disebut juga faktor antihemophilic C.

Faktor XII

Hageman faktor: faktor koagulasi yang stabil yang diaktifkan oleh kontak dengan kaca atau
permukaan asing lainnya dan memulai jalur intrinsik dari koagulasi dengan mengaktifkan
faktor XI. Kekurangan faktor ini menghasilkan kecenderungan trombosis.

Faktor XIII

Fibrin-faktor yang menstabilkan, sebuah faktor koagulasi yang merubah fibrin monomer
untuk polimer sehingga mereka menjadi stabil dan tidak larut dalam urea, fibrin yang
memungkinkan untuk membentuk pembekuan darah. Kekurangan faktor ini memberikan
kecenderungan seseorang hemorrhagic. Disebut juga fibrinase dan protransglutaminase.
Bentuk yang diaktifkan juga disebut transglutaminase.
 Klasifikasi Fungsional Faktor Pembekuan

Protease serin
Kegiatan
Zymogens dari

mengikat kolagen terekspos di situs cedera dinding pembuluh,

Faktor XII
diaktifkan oleh high-MW kininogen dan kallikrein

Faktor XI diaktifkan oleh faktor XIIa

Faktor IX diaktifkan oleh Xia faktor dalam kehadiran Ca 2 +

Faktor VII diaktifkan oleh trombin dalam kehadiran Ca 2 +

diaktifkan pada permukaan trombosit diaktifkan oleh kompleks

X Factor
tenase dan oleh VIIA faktor adanya faktor jaringan dan Ca 2 +

diaktifkan pada permukaan trombosit diaktifkan oleh

Faktor II
prothrombinase kompleks

Kofaktor Kegiatan
 diaktifkan oleh trombin; faktor VIIIa adalah kofaktor dalam aktivasi
Faktor VIII
faktor X oleh faktor Ixa

diaktifkan oleh trombin; Va faktor adalah kofaktor dalam aktivasi

Faktor V
protrombin oleh faktor Xa

Faktor III (faktor glikoprotein permukaan sel subendothelial yang bertindak sebagai
jaringan) kofaktor untuk faktor VII

Fibrinogen Aktivitas

Faktor I dibelah oleh trombin untuk membentuk bekuan fibrin

Transglutaminase Aktivitas

diaktifkan oleh trombin dalam kehadiran Ca 2 +;

menstabilkan
Faktor XIII
bekuan fibrin oleh kovalen silang

Peraturan / Lainnya
Kegiatan
Protein

terkait dengan jaringan ikat subendothelial; berfungsi sebagai

faktor von Willebrand
jembatan antara GPIB glikoprotein trombosit / IX dan kolagen

diaktifkan untuk protein Ca oleh trombin terikat untuk

Protein C
thrombomodulin, kemudian menurunkan faktor VIIIa dan Va

bertindak sebagai kofaktor protein C, kedua protein mengandung

Protein S
residu GLA

protein pada permukaan sel endotel, mengikat trombin, yang

Thrombomodulin
kemudian mengaktifkan protein C

inhibitor koagulasi yang paling penting, kontrol aktivitas trombin,

Antithrombin III
dan faktor IXa, Xa, Xia dan XIIa
 FUNGSI ANTIKOAGULAN

Antikoagulan digunakan untuk mencegah pembekuan darah dengan jalan menghambat

pembentukan atau menghambat fungsi beberapa faktor pembekuan darah. Atas dasar ini
antikoagulan diperlukan untuk mencegah terbentuk dan meluasnya trombus dan emboli,
maupun untuk mencegah bekunya darah in vitro. Pada trombus yang sudah terbentuk,
antikoagulan hanya mencegah membesarnya trombus dan mengurangi kemungkinan
terjadinya emboli, tetapi tidak memperkecil trombus.

 Mekanisme Kerja Antikoagulan

Pada saat terjadi luka/cedera/kerusakan pada lapisan bagian dalam pembuluh darah
(endotel), akan terjadi serangkaian proses yang mengubah sifat sel-sel endotel menjadi lebih
pro koagulasi. Kerusakan pada lapisan endotel menyebabkan protein-protein di bawah
lapisan endotel, seperti kolagen dan faktor von Willebrand terpapar aliran darah. Paparan ini
menyebabkan terjadinya perlekatan platelet ke lapisan endotel yang mengalami cedera,
sintesis serta sekresi molekul-molekul vasokonstriktor maupun aktivator platelet yang
selanjutnya berperan dalam agregasi platelet dan pembentukan platelet plug (sumbatan
platelet) untuk memperbaiki kerusakan tersebut. Bersamaan dengan proses tersebut, juga
terjadi aktivasi sistem koagulasi melalui jalur intrinsik dan ekstrinsik yang menghasilkan
trombin dan fibrin untuk menstabilkan platelet plug.
Koagulasi atau pembekuan darah disebabkan oleh perubahan fibrinogen menjadi fibrin
oleh enzim trombin. Trombin dan fibrin terbentuk melalui serangkaian reaksi proteolitik.
Pada setiap tahapan reaksi, suatu faktor pembekuan mengalami proteolisis menjadi suatu
protease aktif (contohnya: faktor VII yang tidak aktif menjadi faktor VIIa yang aktif). Tiap
faktor protease akan mengaktifkan faktor pembekuan berikutnya dalam urutan rangkaian
tersebut, sampai akhirnya terbentuk trombin (faktor IIa) dan fibrin.
Selain berperan dalam pembentukan fibrin, trombin juga mengaktifkan banyak faktor
koagulasi lainnya (terutama faktor V, VIII, dan IX), memicu pembentukan lebih banyak
trombin, dan mengaktifkan faktor XIII, suatu faktor yang menjalin polimer-polimer fibrin
sehingga menstabilkan bekuan darah. Untuk mencegah perdarahan berlebihan, tubuh juga
mempunyai antikoagulan endogen, seperti antitrombin yang membuat: trombin, faktor IXa,
Xa, XIa, dan XIIa, menjadi tidak aktif. Antitrombin dan beberapa faktor pembekuan inilah
yang menjadi target kerja antikoagulan.
Penggolongan Antikoagulan
 Heparin
Mekanisme kerja :
Mengikat antitrombin III membentuk kompleks yang berafinitas lebih besar dari
antitrombin III sendiri terhadap beberapa faktor pembekuan darah aktif terutama
trombin dan faktor Xa.
Dosis kecil : mencegah protrombin  trombin
Dosis besar : menginaktivasi trombin dan mencegah protrombin  trombin

 Antikoagulan oral
Mekanisme kerja : mencegah reduksi oksidasi vitamin K sehingga aktivitas vitamin K
sebagai kofaktor pembekuan darah menjadi terganggu.
 Contoh Obat : natrium warfarin (oral,IV) , Dikumarol, Clopidogrel

 Antikoagulan yang mengikat ion kalsium (faktor pembekuan arah)

Natrium Sitrat mengikat kalsium menjadi kalsium sitrat. Digunakan pada transfusi
darah. dalam darah akan mengikat Kalsium menjadi kompleks kalsium sitrat. Banyak
digunakan dalam darah untuk transfusi, karena tidak tosik. Tetapi dosis terlalu tinggi
pada transfusi darah sampai 1.400 ml dapat menyebabkan depresi jantung.

Asam Oksalat dan senyawa oksalat lainnya, lainnya digunakan untuk antikoagulan di
luar tubuh (in vitro), sebab terlalu toksis untuk penggunaan in vivo (di dalam tubuh).

Natrium Edetat , mengikat Kalsium menjadi kompleks dan bersifat sebagai

Antikoagulan.

MEKANISME ASAM TRAKNNEKSAMAT

Asam traneksamat adalah obat golongan antifi brinolitik yang bekerja mengurangi
perdarahan dengan cara menghambat aktivasi plasminogen menjadi plasmin pada pembekuan
darah. Karena plasmin berfungsi mendegradasi fi brin, maka asam traneksamat bekerja
menghambat degradasi fibrin, yang berujung pada meingkatnya aktivitas pembekuan darah.

Mekanisme Kerja :

1. Asam traneksamat secara kompetitif menghambat aktivasi plasminogen (melalui

mengikat domain kringle), sehingga mengurangi konversi plasminogen menjadi plasmin
(fibrinolisin), suatu enzim yang mendegradasi fibrin pembekuan, fibrinogen, dan protein
plasma lainnya, termasuk faktor-faktor prokoagulan V dan VIII. Asam traneksamat juga
langsung menghambat aktivitas plasmin, tetapi dosis yang lebih tinggi diperlukan dari yang
dibutuhkan untuk mengurangi pembentukan plasmin.
2. Asam traneksamat bekerja dengan cara memblok ikatan plasminogen dan plasmin
terhadap fibrin ; inhibisi terhadap plasmin ini sangat terbatas pada tingkat tertentu
3. Membentuk kompleks reversibel yang menggantikan plasminogen dari fibrin yang
mengakibatkan penghambatan fibrinolisis; itu juga menghambat aktivitas proteolitik plasmin.

MEKANISME KERJA VIT.K

Vitamin K ternyata merupakan kofaktor enzim karboksilase yang mengubah residu
protein berupa asam glutamat (glu) menjadi gama-karboksiglutamat (gla). Protein-protein ini
dinamakan protein-tergantung vitamin K atau gla-protein. Enzim karboksilase yang
menggunakan vitamin K sebagai kofaktor didapat di dalam membran hati dan tulang dan
sedikit di lain jaringan. Gla protein dengan mudah dapat mengikat ion kalsium. Kemampuan
inilah yang merupakan aktivitas biologik vitamin K. Pada proses pembekuan darah, gama-
karboksilasis terjadi didalam hati pada residu asam glutamat yang terdapat pada berbagai
faktor pembekuan darah, seperti faktor II (protrombin), VII, VIII, IX, X. Kemampuan gla
protein untuk mengikat kalsium merupakan langkah esensial dalam pembekuan darah.
 Gla protein lain yang mampu mengikat ion kalsium terdapat di dalam jaringan tulang
dan gigi sebagai osteokalsin dan gla protein- matriks. Kedua jenis gla protein ini mengikat
hidroksiapatait yang diperlukan dalam pembentukan tulang. Tanpa vitamin K, tulang
memproduksi protein yang tidak sempurna, sehingga tidak dapat mengikat mineral-mineral
yang diperlukan dalam pembentukan tulang. Gla- protein juga ditemukan di dalam jaringan
tubuh lain seperti ginjal, pankreas, limpa, paru-paru dan endapan aterosklerotik namun
fungsinya belum diketahui dengan pasti. Gla protein di dalam otak diduga berperan dalam
metabolisme sulfatida yang diperlukan untuk pengembangan otak.
Vitamin K bekerja sebagai kofaktor enzim karboksilase yang membentuk residu α –
Karboksi glutamat dalam protein precursor. Reaksi karboksilase yang tergantung vitamin K
terjadi dalam retikulum endoplasmic. Banyak jaringan dan memerlukan oksigen molekuler,
karbondioksida serta hidrokuinon ( tereduksi ) vitamin K dan di dalam siklus ini, produk 2,3
epoksida dari reaksi karboksilase diubah oleh enzim 2,3 epoksida reduktase menjadi bentuk
kuinon vitamin K dengan menggunakan zat pereduksi ditiol yang masih belum teridentifikasi.
Reduksi selanjutnya bentuk kuinon menjadi hidrokuinon oleh NADH melengkapi siklus
vitamin K untuk menghasilkan kembali bentuk aktif vitamin tersebut.
 Fungsi / indikasi vitamin k
Sejak lama, fungsi vitamin K yang diketahui adalah dalam ppembekuan darah,
walaupun mekanismenya belum diketahui dengan pasti. Baru sejak tahun 1970-an para ahli
mengetahui secara lebih jelas peranan vitamin K di dalam tubuh, yang ternyata tidak hanya
dalam pembekuan darah saja. Vitamin K ternyata terlibat dalam pemeliharaan kadar normal
factor pembekuan darah II, VII, IX dan X, yang semuanya disintesis di dalam hati mula-mula
sebagai precursor inaktif.