Khasiat Doxycycline dalam Pengobatannya Sifilis

ABSTRAK Doxycycline adalah obat antibiotik alternatif untuk pengobatan sifilis, namun data tentang
khasiatnya, terutama data tentang khasiatnya terhadap sifilis laten akhir, adalah terbatas. Penelitian
retrospektif dilakukan untuk mengevaluasi efektivitas doksisiklin untuk pengobatan pasien dengan
berbagai tahap sifilis. Pasien yang menerima pengobatan doksisiklin antara Juni 2011 dan Juni 2014.
Respon serologis terhadap doksisiklin didefinisikan sebagai toluidin negatif hasil tes serum yang tidak
dipanaskan (TRUST) atau penurunan titer 4 kali lipat pada 12 bulan berikut pengobatannya. Analisis
regresi logistik univariat dan multivariat dilakukan untuk mengidentifikasi faktor-faktor yang terkait
dengan respon serologis. Selama Masa penelitian, sebanyak 163 pasien sifilis diobati dengan
doksisiklin, dan 118 pasien menyelesaikan pengobatan doksisiklin dan follow up 12 bulan. Diantara
118 pasien, tingkat respons serologis pada 12 bulan adalah 100,0% (7/7) pada pasien dengan sifilis
primer, 96,9% (62/64) pada pasien dengan sifilis sekunder, 91,3% (21/23) pada pasien dengan sifilis
laten awal, dan 79,2% (19/24) pada pasien terlambat sifilis laten Tingkat respons total serologis adalah
92,4% (109/118) untuk preprotocol (PP) dan 66,9% (109/163) untuk semua pasien intention-to-treat
(ITT). Di Analisis multivariat, pasien yang menanggapi secara serologis pada 12 bulan berikutnya
Perlakuan berhubungan positif dengan titer TRUST baseline yang lebih tinggi dan yang lebih awal
tahap sifilis dibanding non responden. Studi kami menunjukkan hasil pengobatan yang sangat baik
pada pasien dengan berbagai tahap sifilis. Data kami, beserta data dari Laporan lainnya, mendukung
penggunaan doksisiklin sebagai terapi alternatif yang baik pilihan dalam pengobatan sifilis.

KATA KUNCI sifilis, doksisiklin, khasiat

Sifilis adalah infeksi serius yang dapat menyebabkan manifestasi kutaneous akut, kronis kompromi
sistem kardiovaskular dan saraf, dan efek serius pada kesehatan reproduksi dan neonatal. Sifilis juga
meningkatkan risiko human immunodeficiency virus (HIV) dan transmisi (1). Organisasi Kesehatan
Dunia memperkirakan bahwa 10 juta infeksi baru masih terjadi setiap tahun (2). Sifilis demikian tetap
merupakan masalah kesehatan masyarakat di seluruh dunia. Tanpa vaksin, diagnosa yang efisien dan
pengobatan sifilis yang efisien sangat penting untuk pengendalian sifilis yang efektif.

Kedua pedoman A.S. dan Eropa merekomendasikan pemberian penisilin secara parenteral G untuk
pengobatan semua tahap sifilis (3, 4). Meskipun penisilin benzathine adalah merekomendasikan
pengobatan lini pertama untuk sifilis di China, tidak tersedia dalam banyak hal rumah sakit di China
Doxycycline, tetrasiklin, dan azitromisin merupakan alternatif pilihan Agen pada pasien alergi
terhadap penisilin, terutama mereka yang tidak bisa mentoleransi suntikan intramuskular
Keberhasilan awal azitromisin menyebabkan antusiasme yang tinggi (5-7). Namun, peningkatan
jumlah kegagalan pengobatan azitromisin terkait dengan mutasi 23S rRNA untuk ketahanan macrolide
telah dilaporkan dari beberapa daerah dalam beberapa tahun terakhir (8-11). Tingkat resistensi
macrolide sangat tinggi di China, dengan mutasi 23S rRNA A2058G hadir pada 91,9% pasien dari survei
nasional (12). Kegagalan pengobatan Azitromisin dilaporkan terjadi di Shanghai, China (13), dan
penelitian kami sebelumnya menunjukkan bahwa mutasi 23S rRNA A2058G dilaporkan terjadi
Shanghai menempati peringkat sebagai mutasi paling sering di China (14). Tetracycline dapat
menyebabkan Efek samping gastrointestinal lebih banyak dan membutuhkan dosis lebih sering
daripada doksisiklin (15). Oleh karena itu, doksisiklin disahkan sebagai terapi alternatif pilihan.
Regimen dari doksisiklin 100 mg per oral dua kali sehari selama 14 hari untuk sifilis dini dan 28 hari
untuk Akhir sifilis telah digunakan selama bertahun-tahun. Namun, penelitian doksisiklin untuk
Pengobatan sifilis jarang terjadi, dan hasilnya sebagian kontradiktif (16-21). Awal seri kasus
melaporkan tingkat tanggapan yang sangat tinggi terhadap pengobatan doksisiklin, namun paling
banyak Studi dosis berbeda dari dosis yang saat ini direkomendasikan (16, 17). Baru Laporan penelitian
yang menggunakan dosis doksisiklin yang disarankan menunjukkan jauh lebih rendah tingkat respons
(18, 21). Sebagian besar laporan tentang doksisiklin berasal dari kasus kecil seri, dan tidak satupun
dari mereka termasuk pasien dengan tahap akhir sifilis.

Penurunan penggunaan makrolida dapat menyebabkan meningkatnya penggunaan tetrasiklin atau

doksisiklin Potensi pengembangan tetrasiklin tambahan atau doksisiklin Resistensi akibat tekanan
selektif harus menjadi penyebab meningkatnya kekhawatiran. Untuk Sediakan data yang lebih
meyakinkan tentang pengobatan doksisiklin, kami melakukan retrospektif belajar untuk mengevaluasi
tingkat respon pasien dengan berbagai tahap sifilis diobati dengan dosis doksisiklin yang dianjurkan;
faktor yang terkait dengan Tanggapan serologis juga dinilai.

HASIL

Studi populasi. Dari Juni 2011 hingga Juni 2014, sebanyak 163 pasien sifilis diobati dengan doksisiklin.
Dari 163 pasien intention-to-treat (ITT), 129 selesai 6 bulan masa tindak lanjut dan 118 selesai 12 bulan
masa tindak lanjut. 118 pasien yang menyelesaikan 12 bulan follow-up termasuk dalam penelitian ini.
Dari 45 pasien yang kehilangan 12 bulan masa tindak lanjut, 19 tidak menghadiri kunjungan tindak
lanjut dan sebelumnya dikecualikan dari penelitian ini (Gambar 1). Dari 19 pasien, 3 tidak melakukan
doksisiklin pengobatan karena gangguan fungsi hati. Di antara 118 peserta preprotocol (PP) Usia rata-
rata adalah 48,0 tahun (rentang usia, 20 sampai 69 tahun), 67 (56,8%) adalah laki-laki, 7 (5,9%) adalah
laki-laki yang berhubungan seks dengan laki-laki (LSL), dan 2 (1,7%) adalah orang HIV-positif. Lebih
Dari separuh pasien (n 64, 54,2%) memiliki sifilis sekunder, 7 (5,9%) memiliki primer sifilis, 23 (19,5%)
memiliki sifilis laten awal, dan 24 (20,3%) memiliki sifilis laten akhir (Tabel 1). Serum toluidine red
unicated serum test (TRUST) titer berkisar antara 1: 1 sampai 1: 512 sebelum perawatan, dengan
median titer menjadi 1:32.

Pengobatan dan tindak lanjut. Dari 118 kasus sifilis dengan pengobatan yang tersedia data hasil, 94
(79,7%) diobati dengan doksisiklin pada 100 mg dua kali sehari selama 14 hari hari untuk sifilis dini
dan 24 (20,3%) diobati dengan doksisiklin pada 100 mg dua kali setiap hari selama 28 hari untuk sifilis
terlambat Kelompok dengan sifilis laten akhir memiliki median lebih rendah serum serum TRUST titer
dari kelompok dengan sifilis laten awal (median TRUST titer, 1:16 versus 1:64). Kedua kelompok
perlakuan pada umumnya serupa dengan karakteristik sosiodemografi dan perilaku.

Tingkat respon serologis. Semua gejala klinis primer dan sekunder sifilis terselesaikan setelah
perawatan. Tingkat respons total serologis adalah 92,4% (109/118) untuk 118 pasien PP. Distribusi
respon serologis menurut ke tahap klinis sifilis ditunjukkan pada Gambar 2. Pada 12 bulan, respon
serologis Tingkat adalah 100,0% (7/7) pada pasien dengan sifilis primer, 96,9% (62/64) pada pasien
dengan sifilis sekunder, 91,3% (21/23) pada pasien dengan sifilis laten awal, dan 79,2% (19/24) pada
pasien dengan sifilis laten akhir. Di antara pasien tersebut, seroreversion Tingkat 85,7% (6/7) pada
pasien dengan sifilis primer, 39,1% (25/64) pada pasien dengan sifilis sekunder, 47,8% (11/23) pada
pasien dengan sifilis laten awal, dan 25% (24/6) pada pasien dengan sifilis laten akhir. Penurunan rata-
rata TRUST titer adalah 16 kali lipat pada 12 bulan. Tingkat respons total serologis adalah 66,9%
(109/163) untuk semua pasien ITT. Di antara 9 pasien dengan kegagalan serologis, 1 pasien dengan
sifilis laten akhir peningkatan titer 8 kali lipat (dari 1: 4 sampai 1:32) setelah terapi, 1 pasien dengan
sifilis sekunder kambuh pada 9 bulan, dan 7 pasien lainnya (1 dengan sifilis sekunder, 2 dengan sifilis
laten awal, dan 4 dengan sifilis laten akhir) tidak mencapai penurunan 4 kali lipat titer mereka pada
12 bulan setelah terapi. Kedua pasien HIV-positif tersebut mencapai a respon serologis.

Faktor yang terkait dengan respon serologis. Dalam analisis univariat, pasien yang secara serologis
menanggapi pada 12 bulan setelah pengobatan dikaitkan secara positif dengan dasar yang lebih tinggi
TRUST titer dan tahap sifilis sebelumnya daripada nonresponders. Analisis regresi logistik multivariat
juga menunjukkan bahwa faktor-faktor yang terkait secara positif dengan respon serologis adalah
garis dasar TRUST titer (32; adjusted odds ratio [AOR], 18,82; 95% interval kepercayaan [CI], 2,14
sampai 165,90) dan tahap sifilis (early AOR, 5.14; 95% CI, 1,04 sampai 25,37) (Tabel 2).

DISKUSI

Bukti tentang rekomendasi untuk terapi sifilis berbasis tetap tidak memadai Keuntungan utama
pengobatan penicillin benzathine adalah keamanannya, efektivitas, dan kepatuhan yang baik
terhadap jadwal pemberian dosis mingguan. Faktor paling banyak Membatasi penggunaan penisilin
benzathine di China adalah ketersediaannya, meskipun penisilin Alergi tetap menjadi isu di seluruh
dunia. Doxycycline adalah turunan tetrasiklin dengan bioavailabilitas oral yang lebih baik daripada
tetrasiklin, dosis dua kali sehari yang mudah, dan lebih sedikit efek samping gastrointestinal (15, 22).
Sebagai pengobatan alternatif, doksisiklin menghadirkan beberapa kelebihan.

Studi kami menunjukkan hasil pengobatan yang sangat baik pada pasien sifilis dini (tingkat tanggapan,
100,0% pada pasien dengan sifilis primer, 96,9% pada pasien dengan sifilis sekunder, dan 91,3% pada
pasien dengan sifilis laten awal). Temuannya adalah konsisten dengan penelitian retrospektif awal
oleh Onoda (16), Harshan dan Jayakumar (17), dan Ghanem et al. (18). Baik Harshan dan Jayakumar
(17) dan Ghanem dkk. (18) melaporkan tingkat respons 100% pada pasien dengan sifilis dini.

Demikian pula, 14 dari 15 (93,3%) pasien sifilis dini memiliki bukti serologis a respon terhadap
pengobatan dalam studi Onoda (16). Harus ditunjukkan bahwa di studi Onoda (16), pasien diobati
dengan terapi doksisiklin berulang pada dosis ganda yang digunakan dalam penelitian saat ini,
sedangkan dalam studi Harshan dan Jayakumar (17), pasien diobati dengan satu setengah dosis
doksisiklin yang digunakan dalam penelitian saat ini. Namun, tingkat respons serologis tampak jauh
lebih rendah dalam penelitian yang baru-baru ini diterbitkan di mana pasien dirawat dengan penyakit
yang sama dosis doksisiklin yang digunakan dalam penelitian ini (19-21). Tingkat respon adalah 63,4%
dan 82,9% pada sifilis dini dalam penelitian Tsai et al. (21) dan Li dan Zheng (20), masing-masing.
Rentang luas ini mungkin terkait dengan kelompok pasien yang berbeda dalam setiap penelitian,
selain metode yang berbeda yang diadopsi oleh masing-masing studi. Paling Penelitian menunjukkan
probabilitas serologis yang lebih tinggi untuk pasien dengan lebih banyak sifilis lanjutan, infeksi HIV,
dan riwayat sifilis (23, 24). Perbedaan dalam Hasil dari studi yang berbeda dapat dijelaskan sesuai
dengan itu. Pada satu Tangan, hampir semua pasien dalam penelitian kami HIV negatif dan tidak
memiliki riwayat sifilis, sementara pada penelitian sebelumnya, pasien terinfeksi HIV menyumbang
11% pada 100% pasien terdaftar. Karena mereka yang terinfeksi HIV mengalami peningkatan Risiko
kegagalan serologis, status infeksi HIV mereka mungkin telah meningkatkan kegagalan menilai. Di sisi
lain, jumlah pasien pria dalam penelitian kami serupa dengan jumlah pasien wanita, dan sebagian
besar pasien ini sudah menikah dan diterima Pengobatan sifilis bersama pasangannya; Dengan
demikian, tingkat eksposur berulang untuk sifilis dalam jaringan seksual dan reinfeksi mungkin lebih
rendah. Selanjutnya, Studi kami terutama menganalisis pasien yang menyelesaikan 12 bulan masa
tindak lanjut, dan pasien yang tidak menindaklanjuti dikeluarkan. Jika data untuk semua 163 niat-
totreat Pasien dipertimbangkan, tingkat keberhasilannya akan jauh lebih rendah (66,9%, 109/163).
Ada sedikit data tentang pengobatan doksisiklin pada pasien sifilis laten akhir. Studi kami
menunjukkan bahwa tingkat respons adalah 79,2%. Dari catatan, sebagian besar perawatannya
Kegagalan terjadi pada pasien dengan titer TRUST 8. Bagi penderita laten akhir Sifilis, kebanyakan
pasien telah menerima antibiotik untuk kondisi lain, dan TRUST titer bisa menurun sebelum
pengobatan spesifik sifilis. Dalam regresi multivariat analisis, tahap dasar TRUST titer dan sifilis secara
signifikan terkait dengan respon serologis. Temuan kami umumnya mendukung yang lain investigasi
mengenai hubungan antara reagen plasma cepat awal titer uji dan respons serologis (25). Hanya dua
dari sembilan pasien dengan Kegagalan pengobatan menunjukkan kambuh.

Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, penisilin benzathine tidak tersedia di kami
rumah sakit selama masa studi, dan tidak adanya kelompok kontrol yang diobati benzathine penicillin
G adalah perhatian utama. Kedua, data klinis dikumpulkan dari sebuah pusat tunggal dan
penelitiannya bersifat retrospektif; tidak ada kriteria standar untuk pilihan terapi alternatif. Ketiga,
pasien yang termasuk dalam penelitian ini adalah mereka yang telah mendokumentasikan tes
serologis lanjutan. Hasilnya jauh dari sempurna karena kehilangan pasien untuk ditindaklanjuti. Oleh
karena itu, kedua seleksi dan bias informasi harus diakui. Keempat, lamanya infeksi di beberapa
daerah pasien sifilis laten tidak diketahui dan pasien mungkin masih berada di Tahap awal infeksi,
karena pasien tersebut memiliki titer TRUST yang tinggi. Kekuatan kita Penelitian adalah bahwa ia
memiliki ukuran sampel sifilis yang cukup besar yang diobati doksisiklin dan itu termasuk pasien
dengan sifilis laten akhir. Secara keseluruhan, data kami, bersama Dengan penelitian lain, mendukung
penggunaan doksisiklin sebagai alternatif yang baik Pilihan terapeutik dalam pengobatan sifilis.

BAHAN DAN METODE

Obat lini pertama benzathine penisilin tidak tersedia di Shanghai Xuhui Central Hospital selama masa
studi. Oleh karena itu, doksisiklin diberikan kepada pasien sifilis sebagai terapi alternatif. Subjek yang
termasuk dalam penelitian ini adalah orang dewasa berturut-turut berusia 18 tahun yang didiagnosis
menderita sifilis dan setuju untuk melakukan pengobatan dengan doksisiklin untuk sifilis pada
penyakit menular seksual (PMS) klinik Shanghai Xuhui Central Hospital (Pusat Klinik Shanghai, Chinese
Academy of Sciences) antara Juni 2011 dan Juni 2014. Informasi tentang karakteristik demografi,
gejala, orientasi seksual, stadium sifilis, status infeksi HIV-1, pengobatan, dan hasil tes serologis
dikumpulkan menggunakan bentuk klinis standar. Diagnosis primer, sekunder, awal laten, dan telat
Sifilis laten dilakukan oleh dokter terlatih. Sifilis primer ditandai dengan ulkus atau chancre dan
konfirmasi laboratorium adanya Treponema pallidum secara positif oleh Treponema pallidum particle
assay (TPPA) dan tes serum glukosa nontreponemal toluidine red unicated (TRUST). Sifilis sekunder
umumnya ditandai dengan ruam kulit dan lesi mukokutan, biasanya dengan limfadenopati, dan
dikonfirmasi dengan tes laboratorium. Sifilis laten didefinisikan sebagai asimtomatik Kasus yang
dideteksi oleh TRUST dan TPPA hasil reaktif. Sifilis laten diperoleh pada tahun sebelumnya
diklasifikasikan sebagai sifilis laten awal; kasus lain yang tidak diketahui atau lebih dari 12 bulan di
durasi disebut sebagai sifilis laten akhir.

Tes laboratorium. Analisis laboratorium, termasuk serum TRUST dan TPPA, dilakukan di sesuai dengan
petunjuk dari produsen. Pereaksi TRUST diproduksi oleh Shanghai Rongsheng Biotech, dan reagen
TPPA diproduksi oleh Fujirebio Inc. Semua serum Sampel yang digunakan dalam TRUST diencerkan
untuk menghindari efek prozon dan hasil negatif palsu. Titer dari sampel serum yang reaktif oleh
TRUST dihitung menggunakan pengenceran seri 2 kali lipat sampai titik akhir ditentukan. Status
serologis HIV dari peserta yang memenuhi syarat ditentukan oleh a uji imunosorben enzim ganda.

Pengobatan dan tindak lanjut. Terapi doksisiklin terdiri dari 100 mg per oral dua kali sehari selama 14
hari untuk sifilis dini dan 28 hari untuk sifilis laten akhir. Sebagai rutinitas di klinik STD Shanghai Xuhui
Rumah Sakit Pusat, setelah perawatan, semua pasien diminta untuk memiliki gejala klinis mereka
secara berkala ditinjau dan diberi serum TRUST titer yang ditentukan setiap 3 bulan pada tahun
pertama dan setiap 6 bulan di tahun-tahun berikutnya. Kriteria respons serologis didefinisikan sebagai
TRUST negatif Hasilnya atau penurunan 4 kali lipat pada titer pada 12 bulan setelah perawatan.
Seroreversion berarti a Hasil TRUST positif menjadi negatif setelah perawatan. Untuk dimasukkan
dalam penelitian ini, setidaknya dua kunjungan (satu kunjungan untuk penentuan titer awal pada saat
perawatan dan setidaknya satu kunjungan tindak lanjut untuk penentuan titer 12 bulan setelah akhir
pengobatan) diperlukan untuk pengamatan perubahan titer serologis. Di sisi lain, respon serologis
dihitung dengan mempertimbangkan semua pasien yang ingin mengobati. Metode statistik Data
dicatat menggunakan perangkat lunak Microsoft Excel dan divalidasi melalui pembukuan rangkap.
Analisis regresi logistik univariat dan multivariat dilakukan dengan menggunakan statistik Paket untuk
Ilmu Sosial (versi 17.0; SPSS Inc., Chicago, IL, AS) untuk mengidentifikasi faktor-faktor terkait dengan
respon serologis. Odds ratios (OR) dan CI 95% sesuai mereka diproduksi untuk mengetahui faktor-
faktor yang terkait dengan respon serologis. Analisis regresi berganda dilakukan untuk menyesuaikan
OR untuk pembaur potensial. Hanya variabel yang signifikan dalam Analisis univariat termasuk dalam
model regresi logistik multivariabel untuk pemilihan faktor risiko independen Komite Etik Shanghai
Xuhui Central Hospital (Shanghai Pusat Klinis, Chinese Academy of Science) membebaskan kebutuhan
akan persetujuan dewan peninjau institusional karena sifat retrospektif penelitian ini.

UCAPAN TERIMA KASIH

Kami berterima kasih kepada para spesialis dari Rumah Sakit Mata & THT Universitas Fudan yang
awalnya mendiagnosis sifilis pada pasien studi dan semua rekan kami yang membantu untuk
mengelola pasien ini.Studi ini didukung oleh Dana Khusus Propinsi Jiangsu untuk Ilmu Klinis dan
Teknologi (BL2012003), Komisi Kesehatan dan Keluarga Berencana Shanghai (2013SY068), dan proyek
penelitian Shanghai Xuhui Central Hospital 2015XHYY-07.