Hiperemesis Gravidarum: Tinjauan Literatur Terbaru Viktoriya London Stephanie Grube

David M. Sherer Ovadia Divisi Abulafia Kedokteran Maternal-Fetal, Departemen Obstetri

dan Ginekologi, Universitas Negeri New York (SUNY), Pusat Kesehatan Downstate,
Brooklyn, NY, AS

Kata kunci: Hiperemesis gravidarum • Mual dan muntah kehamilan • Modalitas terapi

Abstrak

Latar belakang

Di Amerika Serikat, hiperemesis gravidarum adalah penyebab paling umum rawat inap
selama yang pertama separuh kehamilan dan merupakan yang kedua setelah persalinan
prematur rawat inap pada kehamilan secara keseluruhan. Sekitar 0,3–3% kehamilan,
hiperemesis gravidarum sering terjadi dan persentase ini bervariasi karena diagnosis yang
berbeda kriteria dan variasi etnis dalam populasi penelitian. Meski luas penelitian di bidang
ini, mekanisme penyakit sebagian besar tidak diketahui. Meskipun kasus kematian jarang
terjadi, hiperemesis gravidarum telah dikaitkan dengan kedua ibu dan morbiditas janin.
Pengobatan andalan saat ini sangat bergantung pada langkah - langkah pendukung hingga
peningkatan gejala sebagai bagian dari perjalanan alami hiperemesis gravidarum, yang terjadi
dengan perkembangan usia kehamilan. Namun, penelitian telah melaporkan bahwa penyakit
yang parah dan sulit disembuhkan manifestasi telah menyebabkan hasil buruk yang serius
dan penghentian kehamilan

Ringkasan: Meskipun ekstensif penelitian di lapangan, patogenesis hiperemesis gravidarum

masih belum diketahui. Literatur terbaru menunjukkan predisposisi genetik selain dipelajari
sebelumnya. faktor-faktor seperti kontribusi infeksi, psikiatri, dan hormonal. Morbiditas ibu
adalah umum dan termasuk psikologis efek, beban keuangan, komplikasi klinis dari
defisiensi nutrisi, trauma gastrointestinal, dan dikasus yang jarang terjadi, kerusakan
neurologis. Efek hiperemesis gravidarum pada kesehatan neonatal masih diperdebatkan
dalam literatur dengan hasil yang bertentangan mengenai hasil berat lahir dan prematuritas.
Pilihan terapi yang tersedia tetap sebagian besar tidak berubah dalam beberapa dekade
terakhir dan fokus pada parenteral obat antiemetik, pengulangan elektrolit, dan nutrisi
mendukung. Sebagian besar penelitian pilihan terapeutik tidak terdiri dari studi kontrol acak
dan analisis lintas studi sulit karena variasi kriteria diagnostik yang cukup besar.
Pesan Kunci: Hiperemesis gravidarum membawa signifikan membebani kesehatan ibu dan
perawatan kesehatan AS. Paling penelitian yang dipublikasikan tentang patogenesis adalah
pengamatan dan menunjukkan asosiasi multifaktorial dengan hiperemesis gravidarum.
Kriteria yang tepat dan ditentukan secara ketat untuk diagnosis klinis cenderung
menguntungkan meta-analisis dari studi penelitian lebih lanjut mengenai patogenesis serta
pilihan terapeutik.

Pengantar
Asal-usul "hyperemesis gravidarum" sulit untuk melacak, sebagai istilah dan pemahaman
tentang penyakit proses telah berkembang pesat sepanjang sejarah medis. Meski laporan
kematian ibu dari gejala itu sekarang muncul dikaitkan dengan tanggal hiperemesis sejauh
dokumentasi keagamaan, mengutip literatur medis bersejarah Antoine Dubois, ahli bedah
konsultan dan dokter kandungan kepada Napoleon Bonaparte dan istri keduanya Permaisuri
Marie Louise, sebagai dokter yang pertama kali diidentifikasi kondisi pada 1852. Dubois
diperkirakan pertama kali dijelaskan sindrom selama alamatnya sebelum Akademi
Kedokteran Perancis ketika dia berbicara tentang temuan “muntah yang merusak kehamilan”
[1]. Satu dari akun asli tertulis pertama dari istilah itu 1897, ketika C.S. Bacon, seorang
dokter Amerika, dikreditkan istilah "hyperemesis gravidarum" dan "3-tahap" nya klasifikasi
ke Dubois. Sastra ini menandai tonggak sejarah perubahan dalam pandangan atas kondisi ini
sebagai medis komplikasi daripada aspek normal kehamilan.

Setelah deskripsi asli, literatur terlambat Abad ke-19 dan awal abad ke-20 berkembang
dengan saran-saran kemungkinan etiologi penyakit termasuk hipotesis seperti itu sebagai
"iritasi dari refleks muntah dari peregangan serabut uterus, ”dan“ iritasi serviks. ”“
Toxinemia ” diberi nama sebagai kemungkinan lain dan menarik dikutip dalam hubungan
dengan hyperemesis gravidarum sebagai serta eklamsia dan "histeria" [2, 3]. Etiologi dari
hiperemesis gravidarum belum sepenuhnya dijelaskan dan ini saat ini diyakini mencerminkan
multifaktorial proses penyakit.

Epidemiologi
Prevalensi hiperemesis gravidarum kurang lebih 0,3-3% kehamilan dan bervariasi pada akun
kriteria diagnostik yang berbeda dan variasi etnis dalam studi populasi. Meskipun demikian,
kebanyakan penelitian setuju bahwa hiperemesis gravidarum lebih sering terjadi pada anak
muda, ibu primipara yang bukan orang Kaukasia dan bukan perokok[4, 5]. Di dalam populasi
AS, ada kekurangan data signifikan tentang perbedaan prevalensi hiperemesis gravidarum
antara latar belakang etnis yang berbeda. Seluruh dunia, wanita dari etnis Asia dan Timur
Tengah telah dilaporkan memiliki tingkat prevalensi yang lebih tinggi, bahkan setinggi
sekitar 10% dalam penelitian yang dilaporkan dari populasi Cina [6]. Itu penting, Namun,
perlu dicatat bahwa karena kurangnya diagnostik yang seragam kriteria, persentase ini
mungkin lebih tinggi ketika diagnosis bentuk mual dan muntah yang lebih ringan termasuk.

Diagnosis Klinis

Menurut American College of Obstetricians terbaru dan Gynecologists (ACOG) panduan

tentang Mual dan Muntah selama kehamilan (2015), masih belum ada definisi yang diterima
tunggal dari hiperemesis gravidarum. Kriteria yang paling sering dikutip untuk diagnosis
hiperemesis. gravidarum termasuk muntah yang persisten tidak berhubungan untuk penyebab
lain, ukuran obyektif dari kelaparan akut (biasanya ketonuria besar pada analisis urin),
elektrolit kelainan dan gangguan asam basa, serta penurunan berat badan. Penurunan berat
badan sering disebut sebagai setidaknya 5% kerugian berat badan sebelum kehamilan [4].
Elektrolit serum dan asam basa kelainan mungkin termasuk alkilosis hipokloremik,
hipokalemia, dan hiponatremia [7]. Kelainan lainnya seperti elevasi ringan dalam fungsi
amilase, lipase, dan hati enzim juga terkait dengan hiperemesis gravidarum[8]. Hiperemesis
gravidarum juga dapat hadir dengan tanda dan gejala yang berhubungan dengan dehidrasi
berat termasuk hipotensi ortostatik, takikardia, kering kulit, perubahan mood, dan kelesuan.
Baru-baru ini, sistem klasifikasi dibuat untuk mengkategorikan hiperemesis gravidarum
disebut PUQE (kehamilan-unik kuantifikasi emesis dan mual) scoring indeks. Indeks ini
menyumbang jumlah muntah harian episode, panjang mual per hari dalam jam, dan jumlah
episode muntah muntah per hari [9]. Riset klinikal dan praktek medis belum mengadopsi
sistem universal klasifikasi hiperemesis gravidarum diagnosis klinis eksklusi, tetap [4].
Kurangnya kriteria diagnostik khusus adalah salah satu aspek hiperemesis gravidarum, yang
membuatnya sulit untuk menyeberang menganalisis studi penelitian klinis. Dalam ulasan
tentang topik ini, kami berusaha membedakan antara studi tentang mual dan muntah
kehamilan versus studi yang parah bentuk, hiperemesis gravidarum. Diagnosis banding
pasien dengan hiperemesis gravidarum luas dan termasuk infeksi, metabolisme, penyebab
gastrointestinal, neurologis, dan iatrogenik [10]. Diagnosis umum seperti gastroenteritis,
kolesistitis, hepatitis dan penyakit saluran empedu, penyalahgunaan / penyalahgunaan
narkoba, sakit kepala migrain serta penyebab yang lebih langka seperti ketoasidosis
diabetikum, lesi intrakranial yang menyebabkan peningkatan tekanan intrakranial dan
obstruksi usus, juga harus dipertimbangkan. Hiperemesis gravidarum adalah sepuluh terkait
dengan kegagalan untuk menanggapi manajemen rawat jalan dan sering membutuhkan rawat
inap. Andalan klinis bekerja untuk pasien dengan hiperemesis gravidarum adalah evaluasi
rinci untuk dikecualikan penyebab potensial lainnya dari gejala yang muncul. Itu mengikuti
tes laboratorium yang paling umum disertakan dalam penilaian awal: hitung darah lengkap
dan serum panel metabolik, urinalisis untuk keton dan spesifik gravitasi, studi fungsi tiroid,
tingkat amilase / lipase dan pada kehamilan awal, chorionic serum beta manusia
gonadotropin (hCG) tingkat untuk evaluasi molar mungkin atau kehamilan berganda.
Sekalipun demikian, hanya terbatas subset dari tes ini digunakan dalam klinis sehari-hari
berlatih untuk pasien dengan presentasi awal dengan hiperemesis gravidarum. Sebagai
catatan, pedoman ACOG 2015 merekomendasikan studi fungsi tiroid serum harus diperoleh
hanya di hadapan tanda-tanda lain hipertiroidisme seperti gondok yang teraba. Beberapa
penelitian juga merekomendasikan pengujian untuk infeksi Helicobacter pylori, karena bisul
lambung dapat menjadi faktor penyebab persisten, hiperemesis refraktori gravidarum [4]
Etiologi
Sejak tinjauan kami sebelumnya tentang topik ini pada tahun 2000, kami mencatat kemajuan
terbatas dalam pemahaman yang tepat etiologi hiperemesis gravidarum [11]. Tidak ada
diskrit mekanisme patogenesis belum ditetapkan, tetapi jumlah asosiasi yang diusulkan terus
menyarankan bahwa etiologi hiperemesis gravidarum cenderung multifaktorial. Metaanalisis
literatur komprehensif terbaru, mencoba untuk menggabungkan bukti dari semua studi yang
tersedia dari penanda hiperemesis gravidarum untuk mengevaluasi untuk kemungkinan tes
tegas untuk kondisi ini. Untuk tujuan penelitian ini, penulis mendefinisikan hiperemesis
gravidarum sebagai kombinasi mual, muntah, dehidrasi, penurunan berat badan, atau rawat
inap untuk mual, dan / atau muntah dalam kehamilan tanpa adanya yang lain penyebab yang
jelas untuk keluhan ini. Setelah evaluasi menyeluruh, para penulis memilih 81 publikasi,
yang memenuhi kriteria yang diinginkan (seperti casecontrolled populasi) untuk analisis
akhir. Mereka melaporkan bahwa 65% dari kasus memiliki penanda ketonuria; namun,
ketonuria tampaknya tidak berkorelasi dengan keparahan penyakit. Meta-analisis, dengan
penggunaan ringkasan hirarkis model karakteristik operasi penerima, menghasilkan suatu
rasio odds 3,2 (95% CI 2,0-5,1) dari H. pylori untuk hiperemesis gravidarum, dibandingkan
dengan asimtomatik subyek kontrol (sensitivitas, 73%; spesifisitas, 55%). Studi tentang hCG
dan hormon tiroid, leptin, estradiol, progesteron, dan jumlah darah putih menunjukkan
hubungan yang tidak konsisten dengan hiperemesis gravidarum; limfosit cenderung lebih
tinggi pada wanita dengan hiperemesis gravidarum[12]. Bagian berikut menyajikan tinjauan
tentang mengusulkan faktor etiologi hiperemesis gravidarum.

Latar Belakang Psikiatri

Riwayat psikiatri sebagai etiologi hiperemesis gravidarum sebagian besar dianggap sebagai
perspektif bersejarah; Namun, sejumlah studi saat ini secara historis ini postulated association
baru-baru ini diterbitkan. Itu terbesar dari studi ini hingga saat ini, sebuah studi Norwegia
diterbitkan pada tahun 2017, menilai hubungan antara depresi dan hiperemesis gravidarum
dan mencatat bahwa seumur hidup riwayat depresi dikaitkan dengan lebih tinggi OR untuk
mengembangkan hiperemesis gravidarum (OR 1,49, 95% CI 1,23-1,79) [13]. Namun,
penelitian ini juga mencatat bahwa dua pertiga wanita dengan hiperemesis gravidarum tidak
memiliki riwayat depresi maupun gejala depresi pascamelahirkan, dan hanya 1,2% wanita
dengan riwayat depresi mengembangkan hiperemesis gravidarum. Mengingat bahwa hanya
1,2% wanita dengan riwayat depresi mengembangkan hiperemesis gravidarum, dan bahwa
Mayoritas wanita dengan hiperemesis gravidarum tidak gejala depresi, para penulis penelitian
menyimpulkan depresi yang tidak mungkin etiologi hiperemesis gravidarum[13]. Studi saat
ini mengenai topik ini ditargetkan dalam mengevaluasi perkembangan depresi,
kecemasan,gangguan stres pasca trauma, dan kejiwaan lainnya gangguan sebagai efek
hiperemesis gravidarum, lebih tepatnya dari penyebab [14].

Aspek Hormonal

Sejumlah hipotesis tentang penyebab hormonal hiperemesis gravidarum ada; namun tidak ada
yang dipublikasikan studi sampai saat ini yang mendukung hubungan kausal definitif. Kadar
serum hCG dan progesteron, keduanya diproduksi oleh plasenta dan korpus luteum selama
trimester pertama kehamilan, untuk sementara terkait dengan gejala hiperemesis gravidarum,
dan telah terlibat dalam patofisiologi kondisi ini. Peneliti juga telah menyelidiki hubungan
antara kadar estrogen dan hiperemesis.

Gonadotropin Chorionik Manusia

Studi yang tersedia tidak menunjukkan korelasi langsung antara kadar hCG serum dan
hiperemesis; Namun, mereka lakukan menunjukkan korelasi antara hyperemesis dan

kondisi peningkatan hCG seperti kehamilan multiple dan kehamilan mola. Sebuah meta-
analisis dari studi yang diterbitkan menyelidiki korelasi antara peningkatan serum kadar hCG
dan hiperemesis gravidarum antara 1966 dan 2005, mencatat bahwa dari 18 penelitian yang
diterbitkan, 11 menunjukkan hubungan positif. Meskipun demikian, penelitian ini
menunjukkan korelasi, tetapi tidak ada satu pun dari studi ini yang mengkonfirmasi
kemungkinan mekanisme atau hubungan kausal [15].
Estrogen

Estrogen telah dikaitkan dengan hiperemesis gravidarum terutama karena hubungan antara
wanita dengan hiperemesis dan kondisi yang diketahui memiliki level yang tinggi estrogen,
seperti obesitas. Gejala mual dan muntah pada wanita dengan peningkatan kadar estrogen
dalam pengaturan penggunaan kontrasepsi oral juga mendukung etiologi ini hipotesa. Satu
mekanisme yang diusulkan tentang bagaimana estrogen hasil gejala mual dan muntah adalah
karena dengan fakta bahwa estrogen dapat menurunkan kedua lambung mengosongkan dan
waktu transit usus keseluruhan. Namun, dalam pengaturan hiperemesis gravidarum,
gastrointestinal baru Studi motilitas menunjukkan bahwa pasien bermanifestasi hiperemesis
gravidarum memiliki lebih cepat, tidak lebih lambat tingkat motilitas [15]. Sampai saat ini,
tidak ada hubungan yang kuat antara kadar estrogen dan hiperemesis gravidarum telah

diterbitkan.

Progesteron

Studi telah meneliti kemungkinan korelasi antara progesteron dan onset hiperemesis
gravidarum untuk hipotesis yang progesteron sendiri, atau dalam kombinasi dengan estrogen,
dapat menyebabkan dysrhythmias lambung dengan menurun kontraktilitas otot lambung yang
halus [10]. Meskipun penelitian telah menunjukkan bahwa tingkat puncak progesterone
selama trimester pertama kehamilan, tidak ada hubungan dengan hiperemesis gravidarum
telah ditetapkan.

Helicobacter pylori

H. pylori, telah lama terlibat dalam pathogenesis hiperemesis gravidarum; Namun, hanya
studi asosiasi tersedia. Misalnya, korelasi antara H. pylori dan keparahan mual / muntah

kehamilan (tidak khusus hiperemesis) telah dibuktikan dalam studi terbaru di Belanda.
Pelajaran ini 5,549 perempuan, 1,932 di antaranya, dilaporkan sesekali muntah dan 601 di
antaranya melaporkan muntah setiap hari, ditunjukkan bahwa wanita yang positif H. pylori
adalah lebih mungkin melaporkan muntah harian dengan penyesuaian rasio odds 1,44. Selain
itu, wanita mengalami setiap hari emesis dan didiagnosis dengan infeksi H. pylori pada

rata-rata 2,1 kg penurunan berat badan dan berat badan kehamilan bayi mereka mengalami
sedikit penurunan berat lahir dan meningkat risiko kecil untuk status usia kehamilan (SGA).
Dikesimpulan, para penulis menyatakan bahwa mereka percaya H. pylori untuk menjadi
faktor risiko independen untuk muntah dalam kehamilan dan menyarankan agar studi
selanjutnya tentang pemberantasan H. pylori pada wanita hamil mungkin bermanfaat [16]. Di

meta-analisis menunjukkan asosiasi geografis H. pylori dan hiperemesis gravidarum,

sebagian besar wilayahnya dicatat untuk menunjukkan korelasi positif. Perbedaan dalam

kekuatan korelasi, bagaimanapun, menyarankan itu H. pylori tidak mungkin menjadi

mekanisme utama dalam patofisiologi hiperemesis gravidarum. Di Utara Amerika, OR dari
tes positif untuk infeksi H. pylori dalam pengaturan hiperemesis gravidarum ditemukan 2.33,
di Eropa ATAU 1,55, di Asia atau 3,27, Afrika atau 12,38, dan Oseania atau 10.93 [17].
Meta-analisis kontrol-kasus studi H. pylori dan hiperemesis gravidarum diterbitkan pada
tahun 2007 juga menunjukkan korelasi positif secara keseluruhan [18]. Meskipun data masih
belum jelas peran H. pylori dalam patogenesis hiperemesis gravidarum, pedoman ACOG
2015 menganjurkan hal itu Pengobatan H. pylori aman pada kehamilan dan bisa bermanfaat

dalam kasus hiperemesis refractory gravidarum.

Genetika

Salah satu teori yang lebih dominan tentang etiologi hiperemesis gravidarum adalah
pentingnya faktor genetic dalam patogenesisnya. Sebuah studi tahun 2008 oleh Fejzo dkk. [6]
dalam California mengevaluasi 1.224 pasien dengan hiperemesis gravidarum dan
menunjukkan pentingnya keluarga sejarah dalam perkembangan penyakit. Dalam penelitian
ini, 28% pasien melaporkan riwayat hiperemesis gravidarum di ibu mereka, 19% melaporkan
saudara perempuan dengan hiperemesis gravidarum, dan 9% dari pasien melaporkan
setidaknya 2 kerabat dengan kondisi ini. Di antara kasus yang paling parah, mereka yang
membutuhkan nutrisi parenteral total (TPN) atau nasogastrik tabung pengisi, proporsi pasien
dengan yang terkena saudara perempuan bahkan lebih tinggi pada 25%. Mengingat tarifnya
rendah hiperemesis gravidarum di antara populasi umum asosiasi di atas memberikan
dukungan kuat pada teori predisposisi genetik untuk hiperemesis gravidarum.
Komplikasi Ibu

Kekurangan Gizi

Beberapa defisiensi nutrisi telah diidentifikasi di pengaturan hiperemesis gravidarum.

Tiamin, atau vitamin B1, adalah kekurangan vitamin yang larut dalam air, yang dapat
menyebabkan pengaturan muntah terus-menerus seperti di hiperemesis gravidarum.
Kekurangan ini dapat menyebabkan sindrom yang disebut ensefalopati Wernicke. Pasien

dapat hadir dengan gejala neurologis mulai dari kelesuan dan kebingungan pada
hiporefleksia, ataksia, dan okulomotor gejala termasuk nystagmus dan ophthamoplagia.
Sementara kematian yang terkait dengan hiperemesis jarang terjadi, kematian yang terjadi
biasanya terkait dengan Ensefalopati Wernicke. Tingkat keparahan komplikasi dari kondisi
ini, sorot kebutuhan untuk awal diagnosis dan pengobatan [19]. Sebagian besar pasien dengan
berat penyakit terus memanifestasikan gangguan berikutnya, dengan pengampunan lengkap
gejala-gejala yang terjadi hanya sebagian kecil pasien. Gejala yang akhirnya teratasi sering
membutuhkan berbulan-bulan untuk menghilang [20]. Bahkan pasien yang membutuhkan
TPN karena hiperemesis mereka beresiko defisiensi tiamin. Laporan kasus telah
mengidentifikasi pasien menerima TPN tanpa tiamin dalam campuran yang dihasilkan di
ensefalopati Wernicke iatrogenik [21]. Jika Wernicke encephalopathy dicurigai untuk
seorang pasien, MRI mungkin berguna dalam diagnosis. MRI juga bisa bermanfaat dalam
mengidentifikasi komplikasi parah hiperemesis lainnya, seperti mielinolysis pons sentral
[22]. Defisiensi secara klinis dari vitamin yang larut dalam lemak, vitamin-K, telah
dilaporkan. Kekurangan ini telah dikaitkan dengan efek buruk seperti pendarahan neonatal,
dan laporan kasus mencatat perkembangan koagulopati dari defisiensi vitamin K yang
berkontribusi perdarahan intraperitoneal intraoperatif pada usia muda wanita dengan mioma
besar dan obstruksi usus kecil yang telah didiagnosis dengan hiperemesis. Koagulopati ini
dapat menyebabkan peningkatan kehilangan darah selama prosedur dan operasi yang
diperlukan selama kehamilan [23]. Serum gangguan elektrolit pasien dengan hiperemesis
menghasilkan hipokalemia berat. Kelainan potassium telah dicatat untuk meningkatkan
kematian terkait dengan hiperemesis. Laporan kasus telah diidentifikasi sangat dalam
hipokalemia menyebabkan rhabdomyolysis di pengaturan hiperemesis gravidarum [24].
Cedera Esofagus

Laserasi esofagus terkait dengan hematemesis, dikenal sebagai sindrom Mallory-Weiss,

mungkin hasil dari detren berulang terkait dengan hiperemesis. Ketika barotrauma ini
menyebabkan ruptur esophagus (Boerhaave syndrome), pneumomediastium dapat terjadi
(Sindrom Hamman). Sementara beberapa pasien dengan ini komplikasi dapat mentolerir
manajemen konservatif, yang lain mungkin memerlukan intervensi bedah. Komplikasi ini
dapat dicurigai pada pasien yang datang dengan subkutan emfisema pada pemeriksaan fisik
atau pencitraan [25].

Efek Psikososial

Studi telah menunjukkan bahwa beban psikososial hiperemesis mungkin diremehkan. Dalam
sebuah studi oleh Poursharif dkk. [26], pasien yang menderita hiperemesis gravidarum lebih
cenderung melaporkan bahwa kesehatan mereka penyedia perawatan tidak menyadari betapa
sakitnya mereka. Ini Penelitian juga menunjukkan bahwa dari 808 wanita dengan hiperemesis
belajar, 15% memiliki setidaknya satu penghentian karena gejala mereka, dan 12% lainnya
"hampir" menjalani penghentian kehamilan. Banyak pasien dengan hiperemesis melaporkan
rasa takut kehamilan berikutnya karena pengalaman mereka dengan hiperemesis. Dokter-
pasien Hubungan mungkin tegang oleh sikap pemberi perawatan menuju hiperemesis, karena
beberapa memiliki hiperemesis terkait sebagai manifestasi dari stressor psikososial atau sikap
negatif terhadap kehamilan itu [26]. Sebuah pelajaran dari 2001 oleh Simpson et al. [27]
memanfaatkan Minnesota Multiphasic Personality Inventory-2 dan Symptom Periksa Daftar-
90 Direvisi untuk membandingkan pasien dengan hiperemesis ke kontrol dan tidak
menemukan dukungan itu hiperemesis semata-mata merupakan manifestasi psikologis[27]
Studi lain mencatat hubungan antara hiperemesis gravidarum dan sindrom stres pasca trauma,
dengan wanita yang melaporkan episode mengalami kembali, penghindaran / mati rasa, dan
hyperarousal. Wanita berdemonstrasi gejala-gejala ini ditemukan untuk dialami kesulitan
dengan produksi ASI, mengalami perkawinan kesulitan, pekerjaan dan masalah pendidikan,
keuangan kesulitan, serta postpartum perawatan diri yang buruk[14]. Sebuah penelitian
menggunakan persediaan depresi Beck yang membandingkan 200 wanita dengan hiperemesis
200 kontrol yang cocok mencatat bahwa risiko depresi lebih dari 76 kali lipat dalam
kelompok dengan hiperemesis[28].

Di Amerika Serikat, hiperemesis gravidarum adalah penyebab paling umum rawat inap
selama yang pertama separuh kehamilan dan merupakan yang kedua setelah persalinan
premature untuk kehamilan secara keseluruhan [16]. Temuan serupa juga terjadi terbukti
benar untuk negara lain termasuk Kanada dan banyak negara Eropa. Meskipun penyakit ini
terkait dengan banyak tantangan psikososial, sebuah penelitian oleh Tan et al. [29]
menemukan bahwa ketika pasien dengan hiperemesis mengalami kesulitan yang signifikan
dalam trimester pertama kehamilan, rebound dan peningkatan yang signifikan dalam hasil
dari Depresi, Kecemasan, dan Stres skala pada pasien rawat inap ditemukan. Ini
menunjukkan bahwa meskipun kesusahan itu parah, sebagian dari distress yang dialami
dengan hiperemesis adalah self-limiting[30].

Resusitasi Invasif

Pasien dengan hiperemesis gravidarum yang tidak mampu untuk mentolerir asupan oral
terkadang membutuhkan rezeki melalui TPN. Pasien yang membutuhkan TPN untuk nutrisi
dukungan cenderung membutuhkan penempatan garis pusat. Kateter garis tengah telah
dikaitkan dengan komplikasi seperti infeksi, trombosis, hematoma, pneumotoraksis, dan
aritmia jantung[21]. Serangkaian kasus dari 5 pasien yang membutuhkan jejunostomy
penempatan untuk administrasi gizi, termasuk 1 pasien yang memiliki jejuonstomy
ditempatkan dalam 2 kehamilan berturut-turut, dianggap. Dalam seri ini, setiap kehamilan
dibawa ke istilah. Komplikasi yang minimal dilaporkan, terbatas hanya untuk dislodgement
tabung, membuat jejunostomy pilihan yang berpotensi aman untuk pasien dengan
hiperemesis berat [31].

Fetal Outcomes

Penelitian tentang hasil janin setelah terpapar in-utero hiperemesis ibu gravidarum
menyajikan konflik hasil. Fokus utama penelitian tentang hiperemesis gravidarum dan hasil
janin terkait dipusatkan kelahiran prematur dan berat lahir rendah dalam pengaturan
hiperemesis gravidarum. Contoh terbaru dari studi semacam itu termasuk studi populasi
Norwegia lebih dari 150.000 pasien, 1.200 yang mengalami hiperemesis gravidarum. Ini
Penelitian menunjukkan hubungan positif antara neonatus yang merugikan hasil dan
hiperemesis gravidarum. Dibandingkan dengan bayi yang lahir dari wanita tanpa hiperemesis,
tariff berat lahir rendah dan kelahiran prematur 8% lebih tinggi dari tingkat di kalangan bayi
yang lahir dari wanita dengan hiperemesis dan berat badan kehamilan yang rendah. Studi ini
menemukan tidak korelasi antara hasil neonatal yang buruk dan wanita dengan diagnosis
hiperemesis gravidarum yang tidak menunjukkan berat badan kehamilan kurang dari 7-lbs
[32]. Sebuah Studi Turki tentang kehamilan dipersulit oleh hiperemesis gravidarum antara
2003 dan 2011 tidak menunjukkan hubungan antara penyakit dan neonatal primer berikut
hasil: skor Apgar 5 menit <7, kelahiran rendah berat badan, SGA, kelahiran prematur, seks
janin, dan lahir mati [33]. Selain itu, studi tentang hiperemesis gravidarum dan kelainan
"kondisi plasenta" menunjukkan konflik efek. Pada tahun 2016, Koudijs dkk. [34] diterbitkan
pada hubungan antara hiperemesis gravidarum dan plasenta penyakit. Studi ini menilai 3
kategori korelasi: (1) gangguan “insufisiensi plasenta” yang termasuk: hipertensi gestasional,
preeklampsia, lahir mati, keguguran; (2) "hasil neonatal yang buruk," yang termasuk berat
badan lahir, SGA, berat badan lahir rendah, skor Apgar pada 5 menit, usia kehamilan saat
melahirkan; dan (3) “plasental hasil, ”yang terdiri dari berat plasenta, dan berat plasenta
sampai rasio berat lahir. Korelasi dipelajari untuk hubungan positif atau negatif dengan
hiperemesis gravidarum dan dengan adanya korelasi dengan tingkat keparahan hiperemesis.
Dari semua area di atas dipelajari, satu-satunya hubungan positif adalah perbedaan minimal
(172 g) dalam berat lahir antara kehamilan terpapar untuk hiperemesis gravidarum parah dan
negatif mereka kontrol. Bertentangan dengan temuan di atas adalah temuan dari sebuah studi
Swedia yang diterbitkan pada tahun 2013, yang dinilai lebih dari 1.000 pasien dengan
hiperemesis gravidarum. Ini studi menunjukkan sedikit hubungan antara hiperemesis
gravidarum pada trimester pertama dan kemudian terjadi preeklamsia. Penelitian ini juga
mencatat bahwa wanita mewujudkan hiperemesis gravidarum dengan penerimaan pertama
mereka berada di trimester kedua memiliki lebih dari risiko dua kali lipat dari kelahiran
prematur (<37 minggu) dengan preeklampsia, peningkatan risiko tiga kali lipat abrupsi
plasenta, dan 39% peningkatan risiko melahirkan bayi SGA[35]. Hubungan positif lainnya
dijelaskan antara hiperemesis gravidarum dan hasil janin yang buruk adalah salah satunya
peningkatan prevalensi gangguan kejiwaan, terutama kecemasan, depresi, dan gangguan
bipolar, pada orang dewasa yang terkena hyperemesis gravidarum saat berada di utero [36].
Namun, tidak ada penelitian lain hingga saat ini yang telah dipublikasikan dalam dukungan
atau sengketa data ini.
Opsi Terapi

Fokus penelitian saat ini mengenai hiperemesis gravidarum terutama berada di bidang
perawatan. Berbagai intervensi telah dipelajari secara acak uji kontrol (RCT) untuk
manajemen hiperemesis gravidarum, mulai dari tindakan suportif, seperti hidrasi,
suplementasi prakonsepsi dengan vitamin pranatal selama 3 bulan sebelum konsepsi.
Berbagai metode farmakologis rawat jalan dan rawat inap dan metode pengobatan alternatif
seperti akupunktur [4] juga telah dijelaskan. Kelompok Cochran melakukan peninjauan
secara acak uji klinis khusus menargetkan pengobatan untuk kondisi sejati hiperemesis
gravidarum, mencoba untuk memisahkan RCT ini dari studi perawatan yang ditujukan "Mual
dan muntah" dalam kehamilan. Kelompok ini meninjau 25 percobaan, melibatkan sekitar
2.052 wanita didiagnosis dengan hiperemesis gravidarum, penerbitan temuan mereka pada
tahun 2016. Penting untuk dicatat bahwa oleh Standar bukti Cochran, data hasil disajikan
dalam kebanyakan penelitian dinilai sebagai "rendah" atau "sangat rendah" kualitas, terutama
karena "ketidaktepatan perkiraan efek." Temuan ini menyoroti kebutuhan untuk penelitian
lebih lanjut di lapangan dan pentingnya mengembangkan standar kriteria diagnosis
hiperemesis gravidarum[5].

Ukuran Pendukung

Andalan langkah-langkah pendukung adalah menyediakan yang memadai rehidrasi dan

pengulangan elektrolit. Inisial saat ini rekomendasi manajemen termasuk mengubah bersabar
terhadap status NPO, memberikan resusitasi cairan segera dengan bolus dari jari-jari normal
saline atau laktat larutan. Hidrasi kontinu harus dipertahankan dengan larutan yang
mengandung dekstrosa 5%. Studi telah menunjukkan perbaikan gejala mual yang lebih cepat
dengan cairan yang mengandung dextrose [37]. Selain itu, serum elektrolit terutama
magnesium, fosfat, kalium harus diganti dan tingkat natrium harus dipantau. Untuk mencegah
ensefalopati Wernicke, 100 mg timin harus diberikan saat inisiasi rehidrasi [38]. Dalam kasus
rawat inap berkepanjangan tanpa perbaikan gejala, nutrisi parenteral mungkin ditunjukkan.

Diclegis

Diclegis telah menjadi kebangkitan baru yang diperkenalkan pilihan terapi untuk mual dan
muntah. Semula dipasarkan sebagai Bendectin, dirilis oleh Merrell Dow pada tahun 1956 dan
kemudian dihapus dari pasar pada 1980-an karena biaya litigasi, obat tersebut telah disetujui
kembali sebagai Diclegis oleh Food and Drug Administration (FDA) pada tahun 2013. Saat
ini, Diclegis adalah satu-satunya yang disetujui FDA obat mual dan muntah kehamilan dan
dinilai sebagai kategori A untuk kehamilan. Ini obat terdiri dari formulasi pelepasan tertunda
10 mg doxylamine succinate dan 10 mg pyridoxine HCl [39]. Doxylamine suksinat adalah
antihistamin (H1 blocker), yang bertanggung jawab atas obat penenang dan efek anti-emetik
dan 10 mg pyridoxine HCl adalah formulasi vitamin B6. Vitamin B6 diketahui dimanfaatkan
oleh tubuh dalam lebih dari 160 aktivitas enzim termasuk proses metabolisme asam amino,
nukleat asam, asam lemak tak jenuh, karbohidrat, glikogen, neurotransmitter, dan porfirin,
dan oleh karena itu dianggap sebagai suplemen yang bermanfaat pada pasien dengan status
nutrisi berkurang [40]. Keamanan obat telah banyak dianalisis sebelum rerelease di Amerika
Serikat, seperti yang selalu ditawarkan Kanada dan Eropa. Analisis data yang sistematis dari
12 studi kohort dan 5 studi kasus kontrol yang jumlahnya mendekati 200.000 pasien
menghitung keseluruhan peluang ringkasan rasio menjadi 1,01, menunjukkan tidak adanya
peningkatan risiko yang disebabkan obat. Karena biaya yang dipatenkan formulasi, pasien
dan dokter telah berusaha beberapa alternatif off-brand termasuk offlabel penggunaan over-
the-counter 12,5 mg doxylamine (0,5 tablet 25 mg) ditambah 10–25 mg piridoksin; namun,
karena formulasi yang tidak bermuara dari berbagai alternatif ini, kemanjuran pengobatan
tampak berkurang. Sebagian besar penelitian, mengutip efektivitas Diclegis dalam kasus
diklasifikasikan sebagai "mual dan muntah" kehamilan untuk berada di antara 70 dan 80%
[40]. Sampai saat ini, Diclegis telah belum diteliti secara khusus pada pasien dengan
hiperemesis gravidarum. Namun, sebuah studi oleh Maltepe dan Koren [41] menunjukkan
bahwa perawatan prakonsepsi dengan Diclegis dapat menurunkan tingkat hiperemesis
gravidarum.

Promethazine

Promethazine, sejenis terapi antidopaminergik, telah digunakan pada pasien dengan

hiperemesis gravidarum. Promethazine memiliki banyak mekanisme tindakan termasuk
blokade sistem saraf pusat yang lemah reseptor dopamin dan seratonin, muskarinin-blocking
efek serta antihistamin yang kuat dan tahan lama tindakan. Sifat pemblokiran antihistamin
dapat dikaitkan untuk peningkatan efek samping sedasi yang dilaporkan untuk pasien yang
menerima perawatan promethazine vs. pasien yang menerima metoclopramide. Promethazine
tersedia dalam beberapa formulasi termasuk suntik larutan, supositoria, tablet, dan sirup (6.25
mg / 5 mL). Sedangkan rute administrasi yang disukai adalah oral, dalam kasus hiperemesis
gravidarum, supositoria rectal dan pemberian intramuskular dapat diterima alternatif.
Pemberian intravaskuler lebih sedikit direkomendasikan karena peningkatan risiko kerusakan
jaringan local di tempat administrasi [42]. Promethazine adalah digunakan terutama sebagai
agen tahap kedua pada pasien yangb refrakter terhadap pengobatan awal. Kontrol acak studi
dari 75 pasien dirawat di rumah sakit untuk hiperemesis gravidarum tidak menunjukkan
perbedaan dalam efektivitas antara pengobatan intravena dengan 25 mg promethazine atau 10
mg metoclopramide setiap 8 jam selama 24 jam [43]. Sebagai agen terapi awal, studi tentang
promethazine versus metoclopramide dalam kombinasi dengan pyroxamine menunjukkan
bahwa perawatan selanjutnya menghasilkan lebih tinggi tingkat peningkatan yang dilaporkan
sebagaimana dinyatakan oleh pasien [44]. Promethazine telah terbukti melintasi plasenta
penghalang dan diekspresikan dalam ASI. Itu dianggap menjadi obat kategori C karena
potensi neurologis efek pada janin [45].

Clonidine

Clonidine, alpha-agonist yang bertindak sentral, biasanya digunakan sebagai agen

antihipertensi; Namun, itu juga telah dirujuk dalam pengobatan pasien dengan hiperemesis
refrakter gravidarum [27]. Clonidine adalah tersedia dalam bentuk tablet serta solusi dan
bentuk transdermal. Studi percontohan baru-baru ini (CLONEMESI percobaan) dari 12
wanita dengan hiperemesis refrakter yang berat gravidarum yang diobati dengan 5 mg
transdermal patch klonidin selama 5 hari menunjukkan signifikan perbaikan gejala pada
kelompok perlakuan. Hasil penelitian ini menunjukkan peningkatan yang signifikan skor
PUQE dan skor (skala analog visual), serta penurunan kelainan laboratorium seperti
ketidakseimbangan elektrolit dan ketonuria. Di masa depan, studi yang lebih bertenaga akan
diperlukan untuk menganalisis kemanjuran dan keamanan clonidine dalam hiperemesis
gravidarum[46].

Metoclopramide dan Zofran

Metoclopramide dan Zofran adalah andalan arus terapi hiperemesis gravidarum. Yang
lengkap mekanisme aksi metoclopramide belum diuraikan; Namun, obat ini dikenal sebagai
obat anti-HT3 dan memiliki sifat antidopaminergik. Ini diketahui mempengaruhi peristaltik
saluran cerna dan CNS signaling, terutama di area chemoreceptor meduler zona pemicu.
Metoclopramide digunakan dalam berbagai variasi pengaturan termasuk penempatan tabung
nasogastrik, kemoterapi-diinduksi mual dan muntah, gastroparesis diabetik, GERD berat dan
mual / muntah pasca operasi, dan ileus. Ini tersedia dalam beberapa formulasi termasuk
suntikan, sirup, dan dalam bentuk tablet. Metoclopramide diberikan dengan peringatan "kotak
hitam" yang mungkin tardive tardive ireversibel dan benar-benar kontraindikasi pada pasien
yang menggunakan obat lain dengan efek ekstrapiramidal yang mungkin. Ini mungkin juga
menyebabkan memburuknya kondisi kejiwaan yang sudah ada sebelumnya dan baik sebagai
perpanjangan QT, di antara banyak efek samping lainnya. Metoclopramide tidak boleh
digunakan lebih dari 12 minggu. Saat ini dinilai sebagai kategori kehamilan B agen [47].
Sebuah penelitian kohort besar terhadap lebih dari 28.000 pasien menerima Reglan
menunjukkan tidak ada hubungan yang teramati antara paparan metoclopramide selama
kehamilan dan peningkatan risiko cacat lahir, aborsi spontan, atau lahir mati [48].
Penggunaan Zofran dimulai sebagai agen utama untuk mual / muntah yang diinduksi
kemoterapi, seperti yang telah terjadi terbukti lebih unggul dari antiemetik lainnya untuk
tujuan ini. Zofran juga digunakan dalam pasca operasi dan postradiasi mual, serta mual dan
muntah kehamilan. Tidak seperti metoclopramide, Zofran tidak mempromosikan motilitas
gastrointestinal dan karena itu merupakan agen pilihan dalam kasus emesis dan gejala diare.
Zofran tersedia dalam bentuk oral atau suntik dan mungkin menyebabkan reaksi alergi yang
signifikan. Obat ini juga dikaitkan dengan perpanjangan QT. Sejak itu tidak mempromosikan
motilitas gastrointestinal, Zofran tidak dianjurkan dalam kasus-kasus mual di mana
gastroparesis atau ileus mungkin menjadi perhatian [49]. Zofran telah digunakan untuk
pengobatan hiperemesis gravidarum sejak 1990-an; Namun, pemanfaatannya di Amerika
Serikat hanya sebentar menurun ketika laporan dari asosiasi dengan jantung janin malformasi
diterbitkan oleh penelitian Swedia Analisis lebih lanjut, termasuk kohort besar lebih dari
7.000 pasien tidak menunjukkan hubungan yang signifikan antara Penggunaan Zofran dan
malformasi janin [50, 51]. Baru-baru ini tahun, Zofran sekali lagi menjadi yang paling
ditentukan obat untuk perawatan primer pasien dengan hiperemesis gravidarum [52]. RCT
baru-baru ini tidak muncul setiap perbedaan dalam keberhasilan antara metoclopramide atau

Zofran ketika terapi secara acak ditugaskan untuk 160 pasien dengan hiperemesis gravidarum
[53]. Sebagai tambahan, meta-analisis studi menilai infus pompa intravena metoclopramide
dan Zofran tidak menunjukkan manfaat untuk terus digunakan dan ternyata menunjukkan
peningkatan risiko efek samping dari modalitas pengobatan ini, termasuk gejala ekstra-
pyramedial dan memburuknya mual / muntah [54].

Mirtazapine

Penggunaan mirtazapine telah disarankan dalam literature untuk pengobatan pasien dengan
hiperemesis refraktori gravidarum. Mirtazapine telah ditemukan spesifik bermanfaat dalam
kasus hiperemesis gravidarum diperparah oleh diagnosis psikiatri seperti depresi[55].
Mirtazapine berada dalam kelas obat yang disebut NaSSA: noradrenergik dan antidepresan
serotonergik spesifik, dan bertindak dengan antagonizing adrenergic alpha2-receptors dan
dengan memblokir reseptor serotonin 5-HT2 dan 5-HT3. Ia juga memiliki efek histaminergik
dan muskarinik. Dipercaya bahwa tindakan anti-5HT3 dari obat itu menyediakan sifat anti-
emetik, mirip dengan Zofran, yang juga berfungsi dengan antagonizing reseptor 5HT3.
Antagonisme reseptor 5-HT2 dan 5-HT3 juga berkontribusi untuk efek anxiolytic, obat
penenang, dan merangsang nafsu makan[52]. Pemberian obat pada standar harian dosis 15
mg telah ditunjukkan untuk mencapai kondisi stabil disekitar 4 hari [56]. Dalam ulasan seri
kasus 15 kasus yang dipublikasikan pada pasien dengan hiperemesis gravidarum yang telah
gagal dalam bentuk manajemen lainnya, 8 pasien didokumentasikan untuk memiliki respon
terhadap pengobatan mirtazapine dalam satu minggu [52]. Menurut beberapa laporan, efek
pengobatan sangat signifikan sehingga diperbolehkan pasien untuk melanjutkan kehamilan
ketika mereka akan melakukannya sebaliknya memilih pemutusan hubungan kerja.
Mirtazapine saat ini FDA disetujui untuk pengobatan Mayor Depresi Disorder dan memiliki
penggunaan off-label dalam kondisi kejiwaan lainnya termasuk gangguan stres pasca trauma,
gangguan panik, gangguan kecemasan sosial, obsesif-kompulsif gangguan, insomnia,
gangguan somatoform, dan skizofrenia. Sejumlah penelitian telah mengevaluasi mirtazapine
dan keamanannya dalam kehamilan. Suatu meta-analisis menilai pasien yang terkena 30 mg
mirtazapine versus paparan inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) versus tidak ada
paparan intervensi medis. Hasil utama yang diukur adalah kerusakan struktural yang parah
dan anomali yang membutuhkan koreksi bedah, dan hasil sekunder adalah komplikasi
kelahiran seperti tingkat kelahiran mati, kelahiran prematur, dan kelahiran berat. Analisis ini
menunjukkan tidak ada yang signifikan secara statistic perbedaan cacat lahir utama antara
mirtazapine dan kelompok SSRI; Namun, peningkatan keseluruhan kecil dalam persentase
cacat lahir utama antara mirtazapine, SSRI, dan kelompok tanpa paparan dicatat (4.1, 4.2, dan
1.3%, masing-masing, p = 0,07). Saat terpapar sub-dianalisis hanya untuk mereka yang
terpapar di trimester pertama, tidak ada peningkatan risiko yang signifikan dicatat antara
mirtazapine, SSRI, atau tanpa intervensi kelompok. Meta analisis lain dari 390 kasus
neonates terkena mirtazapine tidak ditemukan peningkatan terkait tingkat cacat mayor [57].
Data terbatas tersedia mengenai mirtazapine dan laktasi; Namun, hal yang sama meta-analisis
menunjukkan bahwa penggunaan mirtazapine selama menyusui aman karena bayi yang
relatif rendah dosis [58].
Kortikosteroid

Bukti manfaat pengobatan kortikosteroid hiperemesis gravidarum masih kontroversial. Di

dalam kita review, hanya uji klinis acak terbatas yang dinilai, terutama membandingkan
perawatan kortikosteroid plasebo di samping manajemen rumah sakit rutin. Salah satu studi
terbesar yang tersedia, sebuah RCT pada tahun 2003, dinilai suplementasi kortikosteroid pada
56 pasien rejimen pengobatan rutin metoclopramide dan promethazine. Hasil utama dari
penelitian ini adalah rehospitalisasi untuk hiperemesis, yang terjadi pada 34% wanita yang
menerima kortikosteroid dibandingkan dengan 35% pada wanita yang menerima plasebo
[59]. Di tempat lain belajar, pasien dirawat di rumah sakit di unit perawatan intensif untuk
hiperemesis gravidarum diobati dengan dosis baik intravena hidrokortison 300 atau 10 mg
intravena metoclopramide 3 kali sehari. Analisis hasil dari penelitian menunjukkan
penurunan yang signifikan dalam jumlah episode emesis mulai dari hari kedua pengobatan
dalam kelompok hidrokortison [60]. Keamanan kortikosteroid, terutama prednison, telah
diperdebatkan. Prednisone saat ini dinilai sebagai kategori C obat. Meta-analisis paparan
prednison selama trimester pertama kehamilan mengungkapkan hubungan positif antara
defek celah mulut janin dan prednisone gunakan [61]. Pilihan terapeutik dalam pengobatan
pasien dengan hiperemesis gravidarum diuraikan pada Tabel 1.

Ringkasan

Hiperemesis gravidarum tetap merupakan penyakit diagnosis berdasarkan penilaian klinis

dan tidak menyesal dengan kriteria diagnostik yang ketat dan terdefinisi dengan baik.
Variabilitas dalam definisi klinis berkontribusi pada kesulitan dalam melakukan meta-analisis
dari penelitian yang tersedia dan saat ini hiperemesis gravidarum tidak memiliki yang jelas
etiologi didirikan. Penelitian baru di lapangan, bagaimanapun, tampaknya menjanjikan
terutama di bidang genetika dan predisposisi keluarga terhadap perkembangan hiperemesis
gravidarum. Meskipun literatur saat ini muncul agar sesuai dengan morbiditas ibu, penelitian
tidak setuju pada hubungan morbiditas janin dan hiperemesis gravidarum. Fokus utama dari
perselisihan adalah efek hiperemesis gravidarum pada kehamilan usia saat melahirkan dan
berat lahir. Sebagian besar tersedia penelitian di bidang ini difokuskan pada pilihan terapeutik
dan studi tentang beberapa agen lini pertama termasuk ondansetron dan metoclopramide,
yang muncul untuk menunjukkan kemanjuran dan keamanan serupa. Studi tentang terapi
untuk hiperemesis refractory gravidarum sedikit jumlahnya, menunjukkan peluang untuk
penelitian lebih lanjut dalam hal ini.