Virologi Hepatitis C
Virologi Hepatitis C
“HEPATITIS C VIRUS”
Untuk Memenuhi Tugas Matakuliah Virologi
Yang Dibimbing Oleh
Fera Faridatul Habibah S.Si, M.Sc.P
Disusun oleh:
Galih Restu Pamela (KHGE16051)
M. Rifqy Nooralfiyan (KHGE16039)
Rofie Rosita As’ari (KHGE16043)
Sally Siti Nuraeni (KHGE16044)
Puji dan syukur kami panjatkan kepada Allah, Tuhan Yang Maha Esa. Berkat limpahan karunia-Nya, kami
dapat menyelesaikan tugas makalah virologi mengenai hepatitis C virus ini dengan baik dan selesai tepat
waktu.
Makalah ini telah kami susun dengan maksimal dan mendapatkan bantuan dari berbagai pihak sehingga
dapat memperlancar pembuatan makalah ini. Untuk itu kami menyampaikan banyak terima kasih kepada
semua pihak yang telah berkontribusi dalam pembuatan makalah ini.
Terlepas dari itu semua kami menyadari sepenuhnya bahwa masih ada kekurangan baik dari segi susunan
kalimat maupun tata bahasa yang kami gunakan dalam makalah ini. Oleh karena itu dengan tangan terbuka
kami menerima segala kritik dan saran dari pembaca agar kami dapat memperbaiki makalah ilmiah ini.
Akhir kata, kami berharap semoga makalah ilmiah ini dapat memberikan pengetahuan maupun maupun
manfaat terhadap pembaca, untuk ke depannya dapat memperbaiki bentuk maupun menambah isi makalah
agar menjadi lebih baik lagi.
BAB I ............................................................................................................................................................ 4
PENDAHULUAN ....................................................................................................................................... 4
1.1 Latar Belakang .................................................................................................................................. 4
1.2 Rumusan Masalah ............................................................................................................................ 4
1.3 Tujuan ................................................................................................................................................ 5
1.4 Manfaat ............................................................................................................................................. 5
BAB II .......................................................................................................................................................... 6
TINJAUAN PUSTAKA .............................................................................................................................. 6
2.1 Struktur Genom HCV ...................................................................................................................... 6
2.2 Struktur Protein HCV ...................................................................................................................... 6
2.3 Replikasi Virion HCV di dalam Sel Hepatosit ............................................................................... 7
2.4 Penyebaran Hepatitis C .................................................................................................................... 8
2.5 Pemeriksaan Hepatitis C ................................................................................................................ 10
BAB III....................................................................................................................................................... 12
PENUTUP.................................................................................................................................................. 12
3.1 Kesimpulan ...................................................................................................................................... 12
3.2 Saran ................................................................................................................................................ 12
Daftar Pustaka ...................................................................................................................................... 13
BAB I
PENDAHULUAN
Hepatitis C merupakan penyakit yang disebabkan oleh virus hepatitis C (HCV), yang pertama
kali diidentifikasi pada tahun 1989. Sebelumnya, HCV diketahui sebagai penyebab kasus-
kasus hepatitis non-A dan non-B pascatransfusi. Saat ini diperkirakan sekitar 500 juta
penduduk dunia tiap tahunnya terinfeksi HCV, dengan 8.000-10.000 kematian akibat hepatitis
kronik. Umumnya kira-kira 85% infeksi HCV akut akan berlanjut menjadi hepatitis kronik dan
sekitas 20% akan berakhir dengan sirosis hati dan karsinoma hati.1,2 Jika masuk ke dalam
darah maka HCV akan segera mencari sel hati (hepatosit) dan kemungkinan sel limfosit B.
Virus hanya berkembang biak hanya dalam sel hati. Manifestasi klinis HCV diketahui mulai
dari hepatitis akut, fulminan, kronis yang dapat berkembang menjadi sirosis atau kanker hati.
Terjadinya kerusakan sel hepatosit akibat infeksi HCV disebabkan adanya respons imun yang
saling berinteraksi dan kompleks. Respons imun yang berperan adalah respons imun non-
spesifik (sel natural killer) dan respons imun spesifik humoral dan seluler. Kemampuan virus
berperan penting dalam terjadinya kronisitas infeksi HCV kronik, di antaranya karena virus
memunyai mekanisme mutant escape sehingga dapat lolos dari pengenalan sistem imun.
Penelitian yang menganalisis sekuens genom HCV membuktikan bahwa keragaman
kuasipsesies pada HCV memunyai korelasi yang kuat dengan kemampuan progresivitas dan
kronisitas virus terhadap hospes.2 Penularan terjadi secara parental, melalui transfusi darah
atau produk darah, dan jarum suntik. Sampai saat ini tingkat penularan yang paling tinggi
terjadi pada pasien dengan riwayat sebagai pengguna narkoba jarum suntik (53%) dan secara
parental dimana janin tertular dari ibu pengidap HCV (25%).3 Dalam tinjauan pustaka ini,
penulis mencoba untuk memberikan informasi bagaimana struktur genom HCV, cara virus
bereplikasi dan keragaman variabilitas subtipe mutan yang dihasilkan pada saat replikasi,
sehingga HCV memunyai keragaman heterogenisitas yang tinggi.
1.2 Rumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang yang ada, rumusan masalah dalam mkalah ini adalah:
1.2.1 Bagaimana struktur genom virus hepatitis C?
1.4 Manfaat
Adapun manfaat dari penulisan makalah ini adalah:
1.3.1 Mahasiswa dapat mengetahui struktur genom virus hepatitis C
TINJAUAN PUSTAKA
Stuktur genom HCV terdiri atas satu ORF (open reading frame) yang memberi kode pada
polipeptida komponen struktural, yang terdiri atas nukleokapsid (inti C), protein selubung atau
envelope (E1 dan E2), serta bagian non-struktural dibagi menjadi NS2, NS3, NS4a, NS4b, NS5a,
dan NS5b, pada kedua ujung tedapat area noncoding (NC) yang pendek yaitu daerah 5’ dan 3’
terminal (gambar 2). Area 5’ NC dan 3’ NC terminal merupakan bagian komponen HCV yang
sangat stabil serta berperan pada replikasi RNA dan translasi RNA. Oleh karena itu sekuens
nukleotida di daerah ini digunakan untuk mendeteksi HCV pada pemeriksaan molekuler dengan
PCR (poly chains reaction).4,5,6 Bagian genom HCV yang paling stabil adalah nukleokapsid atau
protein inti (core) dan dipakai untuk deteksi antibodi dalam serum pasien. Protein envelope
merupakan bagian HCV yang sangat heterogen, dan yang paling tinggi variabilitasnya adalah pada
E2 dekat E1, sehingga ini disebut hypervariabel region 1 (HVR 1). Berdasarkan struktur genom
HCV yang heterogen tersebut telah dibuat penggolongan virus berdasarkan genotip, subtipe, dan
kuasispesies.
2.2 Struktur Protein HCV
Protein Non-struktural (NS) terdiri atas NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A, dan NS5B,
berperan dalam replikasi virus, dimana Protein NS2 memunyai aktivitas protease, sedangkan NS3
memunyai dua aktivitas sebagai serin protease dan NTP-ase atau helikase. Protein NS4A berperan
sebagai kofaktor serin protease NS3, dan NS4B belum diketahui fungsinya. NS5A merupakan
fosdoprotein yang fungsinya belum diketahui secara jelas, tetapi protein ini bersifat hidrofilik, dan
sangat sensitif terhadap interferon. NS5B memunyai peranan dalam aktivitas RNA dependen RNA
polimerase. Sintesis protein dalam proses replikasi virion dimulai ketika mekanisme kerja RNA
helikase mengikat untai RNA pada ujung 3’, ATP akan terikat pada sisi aktif enzim tersebut dan
dihidrolisis oleh RNA helikase menjadi ADP dan fosfat organik. Energi yang dilepaskan oleh
RNA helikase untuk membuka ikatan hidrogen pada dupleks RNA, kemudian enzim akan bergerak
sepanjang arah 3’-5’ dalam memisahkan kedua untai RNA, dan memulai proses translasi untuk
membentuk poliprotein lalu memutus interaksi RNA dengan protein, demikian seterusnya
berulang sampai proteinprotein yang dibutuhkan membentuk komponen struktural virus.
Tabel 1. Protein Non-Struktural dan Fungsi Protein pada Proses Replikasi HCV
Site protein Fungsi dalam replikasi
5’NTR Internal ribosomal entry site, modulation of viral
transcription
C (core) Nuclear localization signals
DNA-binding motif
Phosphorylation site
Hydrophilic domains containing immunogenic epitopes
Membrane associated nucleocapsid phosphoprotein binds
RNA Transcripsional transactivator
E1 (Envelope) Envelope glicoprotein
E2/NS1 (Non-Structural 1) Envelope glycoprotein
Translocation signal to endoplasmic reticulum
NS2 Zinc dependent metailoprotease
NS3 Chymotrypsin-like serine protease
Helicase
NS4A Invoived in polyprotein prosessing at NS4B/5A cleave site
NS4B Unknown
NS5A Unknown
NS5B RNA-dependent RNA polimerase
Virus hepatitis C merupakan blood-borne virus yang cara penularannya terutama melalui
paparan media darah atau cairan tubuh yang terkontaminasi HCV. Angka infeksi hepatitis C
meningkat pada beberapa populasi tertentu seperti narapidana, pengguna narkoba suntik, para
gelandangan, pasien hemodialisis dan pasien yang mendapatkan transfusi produk darah rutin
sebelum tahun .
Sejak tahun 1989, semua darah telah dites untuk pemeriksaan anti-HCV, sehingga suplai
darah dianggap aman. Risiko infeksi melalui transfusi darah sekarang hanya sekitar 0,001% per
unit transfusi, atau sekitar 0,075% per penerima (ALF, 2012). Di negara berkembang, transfusi
darah atau produk darah berisiko tinggi tertular HCV. Berdasarkan WHO’s Global Database of
Blood Safety diperkirakan 43% produk darah di negara berkembang tidak mendapatkan skrining
HCV yang adekuat.
Faktor risiko lainnya adalah peralatan medis yang terpapar HCV seperti jarum suntik pada
pengguna narkoba suntikan (penasun). Secara global, prevalensi infeksi HCV adalah 67% di antara
para pengguna narkoba. Kalangan tenaga medis juga perlu hati-hati agar tidak tertusuk jarum yang
terpapar. Risiko akibat tertusuk jarum berkisar 3-10%. Risiko infeksi HCV tergantung pada
frekuensi prosedur medis (jumlah suntikan per orang per tahun) dan tingkat praktek pengendalian
infeksi .
Infeksi HCV dapat menyebar melalui kontak seksual, meskipun risikonya diyakini rendah.
Risiko meningkat bagi mereka yang memiliki banyak pasangan seks, memiliki penyakit menular
seksual, terlibat dalam seks yang bebas, dan lakilaki yang terinfeksi HIV yang berhubungan seks
dengan laki-laki (LSL) maupun orang lain yang terinfeksi HIV. Wabah HCV telah dilaporkan pada
LSL penderita HIV di Amerika Utara, Eropa dan Asia. Bukti transmisi diyakini disebabkan oleh
hasil dari pajanan terhadap darah selama kontak seksual. Pada mereka yang terinfeksi HIV, infeksi
HCV akut lebih mungkin untuk menjadi kronik
Penularan vertikal HCV dapat terjadi pada proses kelahiran, baik persalinan normal
maupun operasi. Transmisi perinatal dari ibu yang tertular hepatitis C ke bayi mempunyai
prevalensi sekitar 5%. Sekitar 4 dari setiap 100 bayi yang lahir dari ibu dengan hepatitis C
terinfeksi dengan virus. Namun, risiko menjadi lebih besar jika ibu memiliki infeksi HIV dan
hepatitis. Dihipotesiskan bahwa ibu yang mengidap infeksi HIV mengalami penurunan daya
imunitas sehingga mengalami viral load dari HCV yang lebih tinggi menyebabkan mudahnya
penularan secara vertikal.
Salah satu faktor risiko yang dapat memperberat kerusakan hati adalah kebiasaan
mengkonsumsi alkohol. Kecanduan alkohol (Alkoholisme) adalah masalah umum di Amerika
dengan perkiraan 17-20 juta orang. Dalam hal ini pria lebih sering mengkonsumsi daripada wanita.
Konsumsi alkohol yang lama dan berlebihan dapat menyebabkan masalah hati termasuk
penumpukan lemak di hati (fatty liver), hepatitis alkoholik (peradangan pada hati) dan sirosis
(jaringan parut permanen hati).
Pembuatan tato dan body piercing (tindik) juga dapat menjadi metode transmisi HCV
meskipun dengan angka kejadian yang lebih rendah, terutama di kalangan pemuda, namun belum
ditemukan cukup bukti dan ada temuan yang bertentangan dalam literatur. Hal ini diakibatkan oleh
penggunaan instrumen yang tidak steril. Di Amerika Serikat, pemakaian tato dan tindik yang tidak
steril sering terjadi di penjara dan situasi informal lainnya. Studi menunjukkan tidak ada bukti
definitif untuk peningkatan risiko infeksi HCV bila tato dan tindikan dikerjakan pada fasilitas
tato/tindik komersial yang berlisensi profesional.
Faktor-faktor lainnya juga berpengaruh seperti transplantasi organ dari donor terinfeksi /
pengidap HCV kronik, asupan alkohol, koinfeksi dengan virus hepatitis B (HBV) atau virus
Human Immunodeficiency Virus (HIV), jenis kelamin laki-laki, dan usia tua saat terjadinya
infeksi.Jika seseorang pernah diuji positif terinfeksi HCV, direkomendasikan untuk tidak pernah
menyumbangkan darah, organ, atau air mani (hubungan seksual) karena dapat menularkan kepada
penerima atau pasangan seksual. Seseorang juga bisa terinfeksi HCV melalui berbagi barang-
barang perawatan pribadi yang mungkin berkontak dengan darah, seperti pisau cukur atau sikat
gigi, tapi penularan ini kurang umum .Hepatitis C tidak dapat ditularkan melalui ASI, makanan
atau air atau melalui kontak biasa seperti memeluk, mencium dan berbagi makanan atau minuman
dengan orang yang terinfeksi.
2.5 Pemeriksaan Hepatitis C
a. Pemeriksaan laboratorium
Untuk pemeriksaan anti-HCV, tes enzyme immunoassay (EIA) merupakan pemeriksaan
yang mudah dikerjakan dan relatif tidak mahal, dan merupakan tes skrining awal terbaik.
Pemeriksaan serologi untuk mendeteksi anti-HCV dengan menggunakan teknik enzyme-linked
immunosorbent assay (ELISA) atau chemiluminescent immunoassay (CLIA). Bila didapatkan
hasil anti-HCV positif maka dapat dinyatakan orang tersebut terinfeksi virus hepatitis C dan
pemeriksaan selanjutnya yaitu HCV RNA (EASL, 2014). Anti-HCV mempunyai masa
serokonversi sekitar 5-10 minggu pasca paparan HCV, ada juga yang baru terdeteksi setelah 3
bulan sehingga pemeriksaan anti-HCV saja dapat menimbulkan kesalahan diagnosis sebesar 30%
kasus hepatitis C akut. Selain itu pada pasien HIV, pasien hemodialisis, dan pengguna obat
imunosupresan, pemeriksaan anti HCV dapat menghasilkan negatif palsu. Pada keadaan tersebut
ataupun bila ada kecurigaan infeksi hepatitis C maka diperlukan pemeriksaan lanjutan yaitu HCV
RNA.
Pemeriksaan HCV RNA dengan real time-PCR dapat mendeteksi keberadaan jumlah virus
HCV sampai muatan virus minimal <50 IU/mL atau <15 IU/mL. Pemeriksaan tersebut penting
untuk menegakkan diagnosis serta pemantauan terapi antivirus. Pada infeksi akut serum ALT
meninggi, dan jarang lebih dari 1000 IU/L, alkaline phospatase (ALP) 2x batas atas nilai normal,
kecuali pada kasus dengan komplikasi kolestasis. Prothrombin time jarang melebihi 5 detik dari
nilai normal. Pada infeksi HCV kronik pada kebanyakan kasus, kelainan laboratorium berupa
peningkatan ringan serum ALT, (biasanya <dari 100 IU/L) dan pada sepertiga kasus pemeriksaan
tes faal hati bisa normal.
PENUTUP
3.1 Kesimpulan
HCV adalah virus RNA dari keluarga Flaviviridae. Virus hepatiti C menyerang sel
hepatosit sehingga dapat menyebabkan penyakit Hepatitis C yaitu penyakit hati yang disebabkan
oleh virus hepatitis C (HCV). Terdiri dari hepatitis C akut dan kronik, dari tingkat keparahan yang
ringan yang berlangsung beberapa minggu menjadi kronik dan menyebabkan komplikasi yang
serius. Hepatitis C dapat menyebar melalui transfusi darah, transmisi seksual,penggunaan jarum
tato atau suntik bersamaan, serta penularan dari ibu ke bayi lewat persalinan.
3.2 Saran
Daftar Pustaka
Ali N, Siddiqui A. Interaction of polypyrimidine tract-binding protein with the 5′ noncoding region of the
hepatitis C virus RNA genome and its functional
Damardjati Ferry, Hanifah Oswari. Hepatitis C pada Thalassemia mayor: pengaruh Iron overload pada
perjalan penyakit. Sari Pediatri. Vol. 5, No. 1 Juni 2003: 16-20.
Donna Mesina Rosadini Pasaribu. Heterogenitas pada Struktur Genotipe Hepatitis C Virus. Pdf. Dikutip :
https://www.ejournal.ukrida.ac.id/ojs/index.php/Ked/article/download/1273/1390.
Michael Houghton. Hepatitis C viruses, field virology. 3rd ed. Lippincott Raven Publishers, Philadelphia.
1996. 6.
Sulaiman A, Julitasari, Sie A, Rustam M, Melani W, Corwin A, dkk. Prevalence of hepatitis B and C in
healthy Indonesian blood donors. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995; 89:167-70.