PEMANTAUAN OBAT PEMERIKSAAN TERAPI DIGOXIN

Latar belakang: Terapi Digoxin membutuhkan pemantauan ketat dan penanganan yang tepat
karena indeks terapeutik yang sempit dan berbagai faktor yang mempengaruhi tingkat serum
digoxin.
Objektif: Tinjauan ini mencoba untuk memeriksa makalah yang membahas mengapa, kapan
dan bagaimana pemantauan obat terapeutik (TDM) dari digoxin biasanya dilakukan.
Metode: Artikel diidentifikasi secara elektronik menggunakan database berikut: Pubmed,
Trip, Web of Science, Science Direct, dan Medline. Pencarian dibatasi untuk artikel yang
diterbitkan dalam bahasa Inggris selama periode 2001 hingga 2012. Studi yang teridentifikasi
kemudian diperiksa untuk relevansi mereka. Hanya teks lengkap, studi berbasis manusia
dimasukkan.
Hasil: Enam belas studi dimasukkan berdasarkan kriteria inklusi. Tiga studi mengevaluasi
praktek TDM digoxin di antara pengaturan kelompok medis. Tujuh studi melibatkan obat
yang biasa berinteraksi dengan digoxin dan di mana interaksi memerlukan proses
pemantauan. Penelitian Tow menilai efek faktor non obat pada tingkat serum digoxin. Satu
studi mengevaluasi bagaimana metode immunoassay yang berbeda dapat memberikan hasil
yang bertentangan, tiga penelitian membahas fungsi ginjal sebagai faktor penentu utama
tingkat serum digoxin dan satu studi menilai korelasi antara tingkat serum dan kejadian
mortalitas.
Kesimpulan: Pemantauan digoxin harus dilakukan sebagai tanggapan terhadap indikasi
tertentu
dan bukan sebagai bagian dari praktik medis rutin. Proses ini harus dilakukan setidaknya 8
jam setelah dosis oral terakhir. Selain itu, fungsi ginjal serta penggunaan bersama obat-obat
penghambat p-glikoprotein adalah penentu penting tingkat serum digoxin. Selanjutnya,
ulasan ini mengungkapkan bahwa bagaimana metode immunoassay yang berbeda dapat
menyebabkan kadar digoxin serum yang berbeda dan tindakan klinis yang berbeda juga. Di
antara kesulitan yang mungkin dihadapi dokter adalah gangguan negatif atau positif dari
obat-obatan seperti kanren, spironolakton, prednisolon dan hidrokortison, selanjutnya
gangguan ini dapat menyebabkan penyesuaian dosis yang salah.

DISKUSI:
Ulasan ini mengungkapkan bahwa praktik pemantauan digoxin memiliki beberapa
keterbatasan. Pertama, indikasi untuk pengukuran konsentrasi digoxin serum (SDC) tidak
tepat dan tidak cukup tindakan klinis diambil sebagai tanggapan terhadap hasil. Namun
demikian, sangat sedikit indikasi untuk SDC meliputi: konfirmasi toksisitas obat, menilai
efek faktor-faktor yang mengubah parameter farmakokinetik obat, penilaian perubahan dosis,
kepatuhan terhadap obat, interaksi obat dan tindakan klinis yang diambil sebagai respons
terhadap hasil. Studi lain yang dilakukan di rumah sakit Christchurch pada 100 permintaan
TDM digoxin, mengungkapkan bahwa 50% dari permintaan TDM digoxin tidak memiliki
indikasi khusus. Selain itu, pengukuran SDC harus dilakukan setidaknya 8 jam setelah dosis
oral terakhir. Menurut studi rumah sakit Christchurch, sepertiga sampel diambil terlalu cepat
setelah dosis oral dan 20% sampel diambil sebelum keadaan stabil tercapai. Ellington C et al.,
(2006) studi mengungkapkan bahwa informasi yang cukup disediakan ketika SDC
diperintahkan oleh dokter. Mordasini et al., (2002) menilai kesesuaian praktik pemantauan
digoxin pada 210 sampel plasma berdasarkan kriteria tertentu: ada indikasi yang tepat untuk
pemantauan digoxin, sampel darah telah diambil setidaknya enam jam setelah dosis terakhir,
hasil laboratorium memiliki untuk dinilai oleh dokter dan terapi digoxin harus dilakukan
berdasarkan status individu pasien.
Penelitian ini mengungkapkan bahwa hanya 39% yang dianggap sesuai. Menurut
studi yang disebutkan sebelumnya, program pendidikan diperlukan bagi penyedia layanan
kesehatan untuk meningkatkan layanan pemantauan digoxin.
Rathore et al., (2003) berpendapat bahwa tingkat kematian meningkat pada pasien
dengan tingkat serum lebih tinggi dari 1,2ng / ml. Namun, tingkat serum digoxin dipengaruhi
oleh beberapa faktor. Menurut Englund et al., (2004), tingkat serum digoxin meningkat
secara proporsional dengan peningkatan jumlah inhibitor p-gp yang dikelola bersama. Oleh
karena itu, kombinasi antara digoxin dan obat-obatan ini memerlukan penanganan yang tepat.
Ulasan ini juga mengidentifikasi beberapa pertimbangan menyesatkan tentang efek
digoxin dan agen yang mungkin mengubah tingkat serum digoxin. Berbeda dengan
keyakinan teoretis bahwa administrasi bersama kalsium dan digoxin dapat meningkatkan
mortalitas, Levine et al., (2011) menemukan bahwa tidak ada perbedaan dalam tingkat
kematian di antara mereka yang menerima kalsium dan mereka yang tidak. Ada juga
kesalahpahaman lain bahwa efek menguntungkan digoxin kurang diamati di antara pasien
lanjut usia. Terapi Digoxin memiliki hasil klinis yang bermanfaat termasuk pengurangan
mortalitas, pengurangan pasien masuk di antara pasien dari segala usia Michael W Rich et al
(2001).
Tingkat serum Digoxin dipengaruhi oleh banyak faktor selain obat termasuk: DLIS,
fungsi ginjal dan metode immunoassay. Sebuah penelitian yang dilakukan oleh Rogers NM et
al., (2008) telah mengungkapkan bahwa metode immunoassay yang berbeda dapat
menyebabkan hasil yang tidak sesuai. Selain itu, hasil yang berbeda dapat juga diperoleh dari
laboratorium yang berbeda bahkan ketika metode immunoassay yang sama digunakan.
Metode Immunoassay dapat terpengaruh oleh interferensi dimediasi oleh banyak obat
misalnya: spironolactone, prednisolon dan canrenone steimer W et al., (2002). Gangguan ini
dapat menghasilkan tingkat digoxin negatif atau positif palsu. Dosis digoxin dapat
ditingkatkan atau diturunkan berdasarkan hasil ini dan banyak pasien dapat terpengaruh.

Rekomendasi: Ada beberapa indikasi untuk pengukuran konsentrasi digoxin termasuk

konfirmasi toksisitas obat, menilai efek dari faktor mengubah farmakokinetik obat, penilaian
perubahan dosis, penilaian kepatuhan terhadap obat, penilaian interaksi obat dan penilaian
respon klinis. Orrico et al., (2011).
Konsentrasi digoksin harus diukur setidaknya 8 jam setelah dosis oral terakhir ketika
obat telah mencapai keadaan stabil Sidwell et al, (2003).
Level serum Digoxin meningkat secara proporsional dengan peningkatan jumlah co
inhibitor p-gp yang diberikan. Kombinasi antara digoxin dan obat-obatan ini memerlukan
penanganan yang tepat. Englund et al. (2004)
Penilaian fungsi ginjal sangat penting dalam praktek TDM digoxin. Pemeliharaan
perhitungan dosis berdasarkan perhitungan izin kreatinin pasien menggunakan Cockcroft dan
formula Gault. Sidwell et al., (2003).
Toksisitas yang terkait dengan digoxin dapat terjadi bahkan ketika konsentrasi obat
jatuh di dalam rentang terapeutik normal. Digoxin harus ditahan setelah toksisitas untuk
jangka waktu sesuai konsentrasi obat dan waktu paruh obat pada pasien tersebut. Misalnya,
pada pasien dengan fungsi ginjal normal (paruh sekitar 30 jam) dan konsentrasi 3.0nmol / l,
obat harus ditahan selama 1-2 hari sebelum mengubah dosis. Di sisi lain, pada pasien dengan
gangguan ginjal dan paruh waktu digoxin berkepanjangan, dosis mungkin perlu ditahan
selama beberapa hari Sidwell et al., (2003). Dalam kasus kegagalan terapi, penyesuaian dosis
perlu dilakukan ketika obat mencapai kondisi stabil. Perubahan dalam dosis biasanya akan
menghasilkan perubahan proporsional dalam konsentrasi obat pada pasien dengan fungsi
ginjal normal. Pada pasien dengan fungsi ginjal yang tidak stabil, penyesuaian dosis harus
diperkirakan menurut izin kreatinin pasien menggunakan formula Cockcroft dan Gault.
Sebagai contoh, jika fungsi ginjal pasien adalah setengah dari pasien normal maka hanya
setengah dari dosis pemeliharaan yang diperlukan untuk menjaga keadaan tetap yang sama
Sidwell et al., (2003).