See discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.

net/publication/278783007

Obesitas dan Asma

Article · January 2012

CITATIONS READS

0 1,599

1 author:

Gina Amanda
University of Indonesia
16 PUBLICATIONS   0 CITATIONS   

SEE PROFILE

Some of the authors of this publication are also working on these related projects:

Pneumococcal Pneumonia View project

All content following this page was uploaded by Gina Amanda on 20 June 2015.

The user has requested enhancement of the downloaded file.

 Tinjauan Pustaka

Obesitas dan Asma

Gina Amanda
RS PMC Pekanbaru, Riau, Indonesia

ABSTRAK

Obesitas dan asma merupakan penyakit kronik yang prevalensinya cenderung meningkat dari tahun ke tahun. Bebe-
rapa penelitian menunjukkan bahwa peningkatan indeks massa tubuh (IMT) meningkatkan risiko terjadinya asma. Be-
berapa faktor menjelaskan hubungan antara obesitas dan asma. Obesitas menyebabkan penurunan sistem komplians
paru, volume paru, dan diameter saluran napas perifer. Akibatnya, terjadi peningkatan hiperreaktivitas saluran napas,
perubahan volume darah pulmoner, dan gangguan fungsi ventilasi perfusi. Peningkatan jaringan adiposit pada pende-
rita obesitas menyebabkan bertambahnya produksi sel-sel dan mediator inflamasi yang turut berperan untuk terjadinya
asma. Studi genomik membuktikan bahwa terdapat gen-gen yang menjadi penghubung antara obesitas dan asma.
Selain itu, faktor hormonal dan diet merupakan faktor risiko terjadinya asma pada obesitas. Penelitian lebih lanjut perlu
dilakukan untuk menemukan penyebab pasti hubungan obesitas dan asma.
Kata kunci: obesitas, asma, indeks massa tubuh

PENDAHULUAN
Obesitas dan asma merupakan penyakit
kronik yang diderita oleh jutaan orang. Pre-
valensi kedua penyakit ini cenderung me-
ningkat dari tahun ke tahun. Seorang de-
wasa dikatakan menderita obesitas apabila
memiliki indeks massa tubuh (IMT) ≥ 30
kg/mm2.1 Prevalensi obesitas pada dewasa
di Amerika Serikat adalah sebesar 33,8%
pada tahun 2008. Wanita (35,5%) lebih ba-
nyak menderita obesitas dibandingkan pria
(32,2%).2
Asma adalah kelainan inflamasi kronik sa-
luran napas dengan banyak sel dan elemen
seluler yang berperan. Inflamasi kronik ini
berhubungan dengan hiperreaktivitas salur-
an napas dan penyempitan lumen saluran
napas, yang menyebabkan episode wheez-
ing berulang, sesak napas, rasa tertekan di
dada, dan batuk terutama pada malam dan
dini hari. Episode ini bervariasi dan sering
reversibel, baik spontan maupun dengan
pengobatan.
Prevalensi asma adalah 1%-18% dari selu-
ruh populasi di berbagai negara.3 Selama
periode 2001-2003, terdapat 20 juta orang
menderita asma setiap tahunnya di Amerika
Serikat; terdiri dari 6,2 juta anak-anak (usia
<18 tahun) dan 13,8 juta dewasa. Prevalen-
si asma di Amerika Serikat juga mengalami
peningkatan dari 3,1% pada tahun 1980
menjadi 5,6% di tahun 1995, dan pada 2004
menjadi 7,1%.4
Beberapa tahun terakhir, banyak peneli-
tian yang menerangkan hubungan antara
asma dengan perubahan pola diet dan
obesitas. Meskipun penyebab pasti yang
menghubungkan keduanya belum ditemu-
kan, data epidemiologi menjelaskan bahwa
obesitas mengawali terjadinya asma, me-
ningkatkan prevalensi dan derajat penyakit,
serta menurunkan efikasi obat yang digu-
nakan dalam terapi.5
Penelitian Castro-Rodriguez, dkk menemu-
kan bahwa anak perempuan berusia 6-11 ta-
hun yang overweight dan obesitas memiliki
kemungkinan 5,5 sampai 7 kali untuk men-
derita asma pada usia 11-13 tahun, diban-
dingkan dengan anak yang memiliki IMT
normal.6 Sedangkan penelitian Golden,
dkk menemukan penurunan respons ter-
hadap beclomethasone pada pasien asma
yang obesitas.7
HIPOTESIS HUBUNGAN OBESITAS
DAN ASMA
1. Obesitas dan Fungsi Paru
Obesitas memiliki efek mekanik yang pen-
ting untuk perubahan fisiologi paru; gejala
yang timbul mirip asma. Obesitas menye-
babkan penurunan sistem komplians paru,
volume paru, dan diameter saluran napas
perifer. Akibatnya, terjadi peningkatan hi-
perreaktivitas saluran napas, perubahan
volume darah pulmoner, dan gangguan
fungsi ventilasi perfusi.
Penurunan sistem komplians paru pada
obesitas disebabkan oleh penekanan dan
infiltrasi jaringan lemak di dinding dada,
serta peningkatan volume darah paru. Disp-
neu merupakan gejala akibat terganggunya
sistem ini. Selain itu, pada penderita obe-
sitas aliran udara di saluran napas terbatas,
ditandai dengan menurunnya nilai FEV1
dan FVC yang umumnya terjadi simetris.
Penurunan volume paru berhubungan de-
ngan berkurangnya diameter saluran napas
perifer menimbulkan gangguan fungsi otot
polos saluran napas. Hal ini menyebabkan
perubahan siklus jembatan aktin-miosin
yang berdampak pada peningkatan hiper-
reaktivitas dan obstruksi saluran napas.5,8
2. Obesitas dan Mediator Inflamasi
Jaringan adiposit memproduksi sejumlah
molekul pro-inflamasi yang berperan da-
lam sistem imun seperti interleukin (IL)-6,
eotaxin, tumor necrosis factor (TNF)-α,
transforming growth factor (TGF)-β1, lep-

36 CDK-189/ vol. 39 no. 1, th. 2012


tin, dan adiponektin. Pada penderita obe-
sitas produksi molekul-molekul tersebut
meningkat sehingga menimbulkan res-
pons inflamasi sistemik. Berikut informasi
mengenai molekul-molekul yang berperan
pada patogenesis asma.5
a. IL-6
Sel adiposit memproduksi IL-6 dan
kadarnya berkorelasi dengan massa le-
mak tubuh total. Kadar IL-6 yang me-
ningkat berhubungan dengan stimulasi
terhadap histamin, IL-4, TNF-α, dan
IL-1. Stimulasi terhadap IL-4 akan me-
ningkatkan produksi IgE yang berperan
penting pada asma.9 IL-6 juga berperan
untuk terjadinya fibrosis subepitelial sa-
luran napas, yang merupakan kunci ter-
jadinya remodeling saluran napas pada
asma.9,10
b. Eotaxin
Eotaxin merupakan kemokin yang
berperan dalam migrasi eosinofil dari
darah ke saluran napas sehingga me-
nimbulkan respons inflamasi pada pen-
derita asma.11 Eotaxin pada manusia
disekresikan oleh sel endotel, fibroblas,
makrofag, sel epitel bronkus bersilia
dan tidak bersilia, sel otot polos, kon-
drosit, dan eosinofil. Ditemukan bahwa
jaringan adiposit juga mensekresikan
eotaxin dan kadarnya meningkat baik
pada tikus percobaan maupun manu-
sia yang obesitas. Selain itu percobaan
penurunan berat badan pada manu-
sia menyebabkan menurunnya kadar
eotaxin plasma. Hal ini membuktikan
bahwa kadar eotaxin yang meningkat
pada obesitas akan meningkatkan risiko
seseorang menderita asma.12
c. TNF-α
TNF-α juga dihasilkan oleh sel adiposit
dan kadarnya berhubungan langsung
dengan massa lemak tubuh. Selain itu,
diketahui bahwa pada asma terjadi pe-
ningkatan kadar TNF-α yang mening-
katkan produksi sitokin T helper (Th)-2
yakni IL-4 dan IL-6 di epitel bronkus.5
d. TGF- β1
Pada asma, TGF-β1 dihasilkan oleh eo-
sinofil dan makrofag. Sitokin ini menye-
babkan terjadinya transformasi fibroblas
menjadi miofibroblas dan berdampak
terhadap remodeling saluran napas.13
e. Leptin
Banyak penelitian yang menyatakan
CDK-189/ vol. 39 no. 1, th. 2012
Tinjauan Pustaka
bahwa leptin merupakan faktor yang
berperan dalam hubungan antara
obesitas dan asma. Leptin merupakan
hormon yang diproduksi oleh adiposit
dan kadarnya meningkat pada pende-
rita obesitas. Melalui pengaturan di
hipotalamus, leptin berfungsi meng-
atur asupan energi dan metabolisme
tubuh. Selain itu, leptin memiliki peran
dalam pengaturan respons inflamasi
pada penderita obesitas yakni meng-
atur proliferasi dan aktivasi sel T, pro-
mosi angiogenesis, serta aktivasi sel
monosit dan makrofag. Kadar leptin
dalam darah dapat digunakan untuk
memprediksi terjadinya asma pada
anak.5
f. Adiponektin
Adiponektin memiliki peran sebagai an-
ti-inflamasi termasuk di saluran napas.
Pada obesitas terjadi penurunan kadar
adiponektin serum sehingga memper-
mudah terjadinya respons inflamasi, se-
perti pada asma.5
3. Faktor Genetik
Polimorfisme genetik menyebabkan ter-
dapatnya beberapa efek yang mungkin
muncul pada satu gen. Selain itu, suatu gen
yang terdapat pada satu region kromosom
dapat pula menjadi penghubung antara
satu penyakit dengan penyakit lainnya.
Kandidat gen yang berperan pada obesitas
dan asma terdapat pada region kromosom
5q, 6p, 11q13, dan 12q.5,8,9
a. Kromosom 5q
Pada kromosom 5q terdapat kandi-
dat gen ADRB2, NR3C1, dan GRL
yang berhubungan untuk terjadinya
asma dan obesitas. Polimorfisme gen
ADRB2 menyebabkan peningkatan
kadar IgE serum dan derajat serangan
asma, gangguan respons terapi terha-
dap pemberian β agonis, serta menye-
babkan obesitas.8,9 Gen NR3C1 berpe-
ran untuk respons inflamasi baik pada
asma maupun obesitas.5,8 Sedangkan
gen GRL berhubungan dengan pe-
ningkatan derajat serangan asma,
berkurangnya respons terhadap steroid
pada pengobatan asma, dan terjadinya
obesitas. 9
b. Kromosom 6p
Kromosom 6p mengandung kandidat
gen TNF-α yang berperan terhadap hi-
perreaktivitas saluran napas, asma, dan
terjadinya obesitas. 5,8,9
c. Kromosom 11q13
Kromosom 11q13 memiliki dua kandi-
dat gen yakni UCP2-UCP3 dan gen
untuk reseptor IgE. UCP2-UCP3
mempengaruhi pengaturan metabo-
lisme tubuh tetapi tidak berperan
pada asma. Sebaliknya, gen reseptor
IgE memiliki peran dalam respons in-
flamasi sel Th-2 yang meningkat pada
asma namun tidak berperan pada
obesitas.5
d. Kromosom 12q
Pada kromosom ini terdapat gen untuk
sitokin inflamasi pada asma (IFN-γ,
LTA4H, NOS-1) dan obesitas (STAT6,
IGF1,CD36L1).5
4. Hormonal
Banyak penelitian membuktikan bahwa
efek obesitas pada asma lebih sering terja-
di pada wanita. Hal ini menjelaskan peng-
aruh hormon seks terhadap kedua penya-
kit tersebut. Penelitian Castro-Rodriguez,
dkk menemukan bahwa anak perempuan
overweight atau obesitas yang mengalami
pubertas lebih awal berisiko lebih tinggi
terhadap kejadian asma dibandingkan de-
ngan anak perempuan yang memiliki IMT
normal.
Ada dua hal yang menjelaskan pengaruh
hormonal dalam hubungan obesitas dan
asma. Pertama, obesitas mempengaruhi
pengaturan hormon perempuan sehing-
ga mempercepat pubertas. Pada keadaan
ini, sel adiposit memproduksi estron
(salah satu estrogen alami) dan leptin se-
hingga kadarnya meningkat dalam darah.
Kedua hormon ini memiliki peran untuk
terjadinya asma. Hormon estrogen ber-
peran mempengaruhi respons saluran na-
pas terhadap β2 adrenergik, sedangkan
leptin mempengaruhi respons inflamasi.
Kedua, peningkatan hormon estrogen
pada perempuan obes cenderung me-
nyebabkan atopi. Hal ini karena hormon
perempuan menyebabkan sel limfosit
menyekresi lebih banyak IL-4 dan IL-13
sehingga meningkatkan produksi IgE.
Meningkatnya kepekaan terhadap alergi
pada anak perempuan yang obes men-
jelaskan terjadinya asma.6
37
 Tinjauan Pustaka
5. Diet
Konsumsi makanan penderita obesitas cen-
derung memiliki nilai nutrisi rendah tetapi
tinggi lemak. Kadar vitamin A, C, E, karo-
ten, riboflavin, piridoksin, zinc, dan magne-
sium yang dikonsumsi berbanding terbalik
dengan kadar lemak tubuh.
Rendahnya kadar zat-zat tersebut ber-
pengaruh terhadap terjadinya asma. De-
fisiensi zinc dan magnesium berhubungan
dengan munculnya gejala asma dan hiper-
reaktivitas bronkus. Selain itu, defisiensi
zinc juga meningkatkan respons imun sel
Th. Vitamin A, E, karoten, riboflavin, dan
piridoksin diduga berhubungan dengan
penurunan fungsi paru dan asma. Kadar
vitamin C yang rendah berhubungan de-
ngan meningkatnya prevalensi asma pada
anak dan dewasa, gejala respirasi, serta hi-
perreaktivitas bronkus. Suplementasi vita-
min C menunjukkan terjadinya penurunan
derajat serangan dan frekuensi asma,
bronkospasme yang diinduksi oleh aktivi-
tas, dan respons saluran napas terhadap
metakolin.
Nutrien lain yang berhubungan untuk ter-
jadinya asma adalah natrium (Na). Pada
obesitas terjadi retensi Na akibat produksi
angiotensin II oleh adiposit dan leptin yang
menimbulkan efek simpatis langsung pada
sistem renal. Beberapa penelitian mene-
mukan bahwa peningkatan Na berhubung-
an dengan peningkatan reaktivitas saluran
napas, tetapi penelitian lain tidak menemu-
kan hal ini. Restriksi Na pada tiga uji klinik
memperbaiki respons saluran napas, FEV1,
dan gejala asma. 9
Simpulan
Obesitas merupakan salah satu pe-
nyebab meningkatnya prevalensi asma.
Terdapat beberapa hipotesis yang men-
ghubungkan keduanya meliputi hubung-
an fungsi paru, seluler, genetik, hor-
monal, dan diet atau lingkungan. Perlu
dilakukan penelitian lebih lanjut dengan
skala yang lebih besar untuk menentu-
kan penyebab pasti hubungan obesitas
dan asma.

Daftar Pustaka

1. National Institutes of Health (NIH) NHLBI. Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults: the evidence report.
NIH Report 98-4083, 1998.
2. Flegal KM, Carroll MD, Odgen CL, Curtin LR. Prevalence and trends in obesity among US adults, 1999-2008. JAMA 2010; 303(3): 235-41.
3. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. NHLBI/WHO workshop report. US National Institutes of Health, 2009 (update).
4. Moorman JE, Rudd RA, Johnson CA et al. National surveillance for asthma-united states,1980-2004. Dalam: Surveillance Summaries October 19, 2007. MMWR. 2007;
56 (SS08): 1-14.
5. Delgado J, Barranco P, Quirce S. Obesity and asthma. J Investig Allergol Clin Immunol.2008; 18(6): 420-25.
6. Castro-Rodriguez JA, Holberg CJ, Morgan WJ, Wright AL, Martinez FD. Increased incidence of asthma like symptoms in girls who become overweight or obese during
the school years. Am J Respir Crit Care Med. 2001; 163: 1344-9.
7. Peters-Golden M, Swern A, Bird SS, Hustad CM, Grant E, Edelman JM. Influence of body mass index on the response to asthma controller agents. Eur Respir J. 2006;
27: 495-503.
8. Beuther DA, Weiss ST, Sutherland ER. Obesity and asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2006; 174: 112-9.
9. Tantisira KG, Weiss ST. Complex interactions in complex traits: obesity and asthma. Thorax. 2001; 56: ii64-ii74.
10. Elias JA, Zhu Z, Chupp G, Homer RJ. Airway remodelling in asthma. J Clin Invest. 1999; 104(8): 1001-6.
11. Busse W, Lemanske RF. Asthma. N Engl J Med.2001; 344(5): 350-62.
12. Vasudevan AR, Wu H, Xydakis AM et al. Eotaxin and obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91(1): 256-61.
13. Naning R, Darmawan MT. Airway remodelling in asthma. Paediatrica Indon. 2001; 41 (5-6): 125-31.

38 CDK-189/ vol. 39 no. 1, th. 2012

View publication stats