LOGO

METABOLISME
Oleh : mr. arga
▪ Suatu obat dapat menimbulkan respon biologis
dengan melalui dua jalur, yaitu :

a. Obat aktif setelah masuk ke peredaran darah, langsung

berinteraksi dengan reseptor dab menimbulkan respon
biologis.

b. Pra-obat setelah masuk ke peredaran darah mengalami

proses metabolisme menjadi obat aktif, berinteraksi
dengan reseptor dan menimbulkan respons biologis.

www.themegallery.com
Secara Umum Tujuan metabolisme Obat :

Mengubah obat menjadi metabolit tidak aktif dan

tidak toksik, mudah larut dalam air dan kemudian
diekskresikan dari tubuh.

www.themegallery.com
▪ Hasil metabolit beberapa obat bersifat lebih
toksik dibanding dengan senyawa induk
(biotoksifikasi).

▪ Ada pula hasil metabolit obat yang mempunyai

efek farmakologis berbeda dengan senyawa
induk.

www.themegallery.com
▪ Contoh 1. bioaktivasi dan bioinaktivasi
Prontosil rubrum, suatu antibakteri turunan
sulfonamida, dalam tubuh mengalami reduksi
menjadi sullfonilamid yang aktif sebagai
antibakteri (bioaktivasi)

Kemudian terasetilasi membentuk

asetilsulfanilad yang tidak aktif (bioinaktivasi)

www.themegallery.com
www.themegallery.com
▪ Contoh 2.
Obat analgesik turunan para-aminofenol, seperti
asetanilid dan fenasetin.

ditubuh mengalami metabolisme membentuk

parasetamol (asetaminophen) yang aktif sebagai
analgesik (bioaktivasi).

www.themegallery.com
▪ Senyawa diatas akan dimetabolisis lebih lanjut
menjadi para aminofenol (turunan anilin dan
hidroksilamin (biotoksifikasi) kemudian inilah
sebagai penyebab methemoglobin.

www.themegallery.com
www.themegallery.com
 Contoh obat yang hasil metabolitnya
mempunyai efek farmakologis berbeda dengan
senyawa induk adalah iproniazid.

Iproniazid, suatu obat perangsang SSP didalam

tubuh di metabolisis menjadi isoniazid yang
berkhasiat sebagai antituberkulosis

www.themegallery.com
www.themegallery.com
Pengertian

Metabolisme adalah proses perubahan

struktur kimia obat yang terjadi di dalam
tubuh dan dikatalis oleh enzim

www.themegallery.com
Faktor-faktor yang
Mempengaruhi Metabolisme

❑ Faktor Genetik
Perbedaan individu terlihat dari biotransformasi dari
sejumlah obat kadang-kadang terjadi dalam sistem
kehidupan.

Hal ini menunjukkan bahwa faktor genetik berperan

dalam kecepatan metabolisme.

Contoh : Metabolisme Isoniazid (Obat anti tuberkulosis)

www.themegallery.com
▪ Kecepatan asetilasi isoniazid ada perbedaan
antara orang jepang dengan eskimo merupakan
asetilator cepat

▪ Orang eropa timur dan mesir asetilator lambat.

www.themegallery.com
▪ Waktu paruh orang jepang.eskimo = 45-80 menit
▪ Waktu paruh orang eropa timur dan mesir =
140-200 menit.

www.themegallery.com
❑ Faktor Fisiologi
- Umur
- Jenis Kelamin
- Hormon
- Penyakit (khususnya yang melibatkan hati
- Keadaan nutrisi
- Dan lain-lain

www.themegallery.com
1. Perbedaan Umur
contoh :
Pemberian kloramfenikol pada bayi dapat
menyebabkan gray sindrom.

Hal ini disebabkan pada bayi mengandung

enzim glukoronil transferase dalam jumlah yang
relatif sedikit sehingga kemampuan
memetabolisme kloramfenikol rendah.

www.themegallery.com
2. Perbedaan Jenis kelamin
Dari penelitian tikus,
Tikus jantan lebih cepat memetabolisis
beberapa obat dibanding tikus betina.
Misalnya : oksidasi heksobarbital, nikotin dan
asetosal

www.themegallery.com
www.themegallery.com
Faktor-faktor yang
Mempengaruhi Metabolisme

❑ Faktor Farmasi
- Dosis
- Frekuensi
- Cara Pemberian

❑ Faktor Interaksi Obat

- Penghambatan enzim metabolisme
- Induksi enzim metabolisme

www.themegallery.com
Penghambatan enzim
metabolisme
Pemberian obat lebih dahulu atau
bersama-sama suatu senyawa kadang
menghambat kerja enzim-enzim metabolisme,
justru dapat :

- meningkatkan intensitas efek obat,

- memperpanjang masa kerja obat, dan
- kemungkinan juga meningkatkan efek samping
dan toksisitas obat.

www.themegallery.com
Misalnya :
▪ Fenilbutason dapat menghambat metabolisme
warfarin, sehingga meningkatkan aktivitas
antikoagulannya.

sehingga bila luka, terjadi pendarahan yang

hebat.

www.themegallery.com
Induksi Enzim Metabolisme

Kadang-kadang pemberian terlebih dahulu

atau secara bersama-sama suaut senyawa
dapat meningkatkan kecepatan metabolisme
obat dan memperpendek masa kerja obat.

www.themegallery.com
▪ Hal ini disebabkan senyawa tersebut dapat
meningkatkan aktivitas atau jumlah enzim
metabolisme dan bukan karena perubahan
permeabilitas mikrosom atau oleh adanya reakis
penghambatan

www.themegallery.com
Induksi Enzim Metabolisme

Contoh :
a. Fenobarbital, dapat menginduksi enzim mikrosom
sehingga meningkatkan metabolisme warfarin dan
menurunkan efek antikoagulannya.

Oleh karena itu, penderita yang diobati dengan

warfarin dan akan diberi fenobarbital, dosis warfarin
harus disesuaikan (diperbesar).

www.themegallery.com
▪ Rokok mengandung polisiklik aromatik
hidrokarbon, seperti benzo(a)piren, yang dapat
menginduksi enzim mikrosom,

yaitu sitokrom P-450, sehingga meningkatkan

oksidasi dari beberapa obat seperti teofilin.

www.themegallery.com
LOGO