Volume 1 ; Halaman 21

“Anileridine / Aspirin”

Aspirin yang diberikan secara rektal dapat menyebabkan iritasi lokal; stenosis anorektal telah
dilaporkan.
Keracunan salisilat kronis ringan, atau salisilisme, biasanya terjadi hanya setelah penggunaan
berulang dosis besar. Salicylism juga dapat terjadi setelah aplikasi topikal salisilat yang
berlebihan. Gejala termasuk pusing, tinnitus, tuli, berkeringat, mual dan muntah, sakit kepala,
dan kebingungan, dan dapat dikontrol dengan mengurangi dosis. Tinnitus dapat terjadi pada
konsentrasi plasma 150 hingga 300 program mikro / mL yang diperlukan untuk aktivitas anti-
inflamasi yang optimal; efek samping yang lebih serius terjadi pada konsentrasi di atas 300
program mikro / mL. Gejala keracunan yang lebih parah atau keracunan akut setelah overdosis
termasuk hiperventilasi, demam, gelisah, ketosis, dan alkalosis pernapasan dan asidosis
metabolik. Depresi SSP dapat menyebabkan koma; kolaps kardiovaskular dan gagal napas juga
bisa terjadi. Pada anak-anak mengantuk dan asidosis metabolik umumnya terjadi; hipoglikemia
mungkin parah.
Dalam oral salicylate berlebihan overdosis Layanan Informasi Racun Nasional Inggris
merekomendasikan bahwa dosis oral berulang arang aktif diberikan jika pasien dicurigai
menelan lebih dari 125mg / kg salisilat dalam waktu 1 jam presentasi. Arang aktif tidak hanya
mencegah penyerapan salisilat yang tersisa di perut tetapi juga membantu menghilangkan semua
yang telah diserap.
Pengukuran konsentrasi plasma-salisilat harus dilakukan pada pasien yang telah menelan lebih
dari 125mg / kg salisilat, meskipun tingkat keracunan tidak dapat diperkirakan dari konsentrasi
plasma saja. Penyerapan aspirin dapat ditunda dengan mengurangi pengosongan lambung,
pembentukan konkret di perut, atau sebagai akibat dari menelan persiapan entericcoated. Karena
itu, konsentrasi plasma harus diukur minimal 2 jam (pasien simtomatik) atau 4 jam (pasien tanpa
gejala) setelah konsumsi dan diulang 2 jam kemudian. Pasien yang overdosis dengan persiapan
enterik membutuhkan pemantauan konsentrasi plasma secara terus-menerus.
Manajemen cairan dan elektrolit penting untuk memperbaiki asidosis, hiperpireksia,
hipokalemia, dan dehidrasi. Bikarbonat natrium intravena diberikan untuk meningkatkan
ekskresi salisilat urin jika konsentrasi salisilat plasma melebihi 500 mikrogram / mL (350
mikrogram / mL pada anak di bawah 5 tahun). Hemodialisis atau hemoperfusi juga merupakan
metode efektif untuk menghilangkan salisilat dari plasma. BNF menganggap hemodialisis
metode pilihan dalam keracunan parah; itu harus dipertimbangkan secara serius ketika
konsentrasi plasma salisilat lebih dari 700 mikrogram / mL atau jika ada asidosis metabolik
berat. Pasien yang rentan seperti anak-anak atau orang tua mungkin memerlukan dialisis pada
tahap awal.
◊ Referensi untuk toksisitas salisilat dan manajemennya.

1. Notarianni L. A reassessment of the treatment of salicylate poisoning. Drug Safety 1992; 7:

292–303.

2. Woods D, et al. Acute toxicity of drugs: salicylates. Pharm J 1993; 250: 576–8.
3. Collee GG, Hanson GC. The management of acute poisoning. Br J Anaesth 1993; 70: 562–73.
4. Watson JE, Tagupa ET. Suicide attempt by means of aspirin enema. Ann Pharmacother 1994;
28: 467–9.

5. Dargan PI, et al. An evidence based flowchart to guide the management of acute salicylate
(aspirin) overdose. Emerg Med J 2002; 19: 206–9.

6. Rivera W, et al. Delayed salicylate toxicity at 35 hours without early manifestations following
a single salicylate ingestion. Ann Pharmacother 2004; 38: 1186–8. Correction. ibid. 2006; 40:
999.

Efek pada darah. Meskipun memiliki efek menguntungkan pada trombosit, aspirin dapat
menyebabkan efek darah yang merugikan. Indikasi toksisitas ini diberikan oleh referensi awal1
untuk laporan yang disampaikan ke UK CSM. Ada 787 laporan reaksi merugikan aspirin yang
dilaporkan ke CSM antara Juni 1964 dan Januari 1973. Ini termasuk 95 laporan gangguan darah
(17 fatal) termasuk trombositopenia (26; 2 fatal), anemia aplastik (13; 7 fatal), dan
agranulositosis atau pansitopenia (10; 2 fatal). Aspirin juga dikaitkan dengan anemia hemolitik
pada pasien dengan defisiensi G6PD.2

1. Cuthbert MF. Adverse reactions to non-steroidal antirheumatic drugs. Curr Med Res Opin
1974; 2: 600–9.

2. Magee P, Beeley L. Drug-induced blood dyscrasias. Pharm J 1991; 246: 396–7.

Efek pada sistem kardiovaskular. Keracunan salisilat dapat menyebabkan kolaps

kardiovaskular tetapi rincian kasus tersebut belum banyak dilaporkan. Pada 2 pasien dengan
asistol intoksikasi salisilat yang dikembangkan setelah diazepam intravena.1 Disarankan bahwa
depresi pernafasan yang diinduksi oleh diazepam mempengaruhi keseimbangan asam-basa
sehingga konsentrasi fraksi penembus-membran yang tidak terionisasi dari salisilat meningkat.
Keracunan aspirin fatal pada anak usia 5 tahun ditandai dengan hipotensi dan gejala jantung
progresif cepat termasuk ventrikel takikardia dan blok AV.2 Nekrosis miokard luas ditemukan
pada otopsi.
Untuk referensi terhadap efek aspirin pada tekanan darah dibandingkan dengan NSAID lainnya,
lihat hal.96

1. Berk WA, Andersen JC. Salicylate-associated asystole: report of two cases. Am J Med 1989;
86: 505–6.

2. Peña-Alonso YR, et al. Aspirin intoxication in a child associated with myocardial necrosis: is
this a drug-related lesion? Pediatr Dev Pathol 2003; 6: 342–7.

Efek pada saluran gastrointestinal. Bukti klinis dan epidemiologi menunjukkan bahwa aspirin
menghasilkan toksisitas gastrointestinal terkait dosis 1,2 yang kadang-kadang, tetapi jarang, fatal.2
Meta-analysis3 menunjukkan bahwa risiko perdarahan gastrointestinal tidak diturunkan secara
signifikan dengan penggunaan aspirin dosis rendah oral (kurang dari 300mg setiap hari). Sebuah
tinjauan sistematis dari studi epidemiologi observasional juga sependapat dengan temuan ini.
Baru-baru ini, tinjauan sistematis dari studi acak terkontrol menemukan bahwa meskipun aspirin
dosis rendah (hingga 325mg setiap hari) meningkatkan risiko perdarahan mayor termasuk
perdarahan gastrointestinal sebanyak dua kali lipat jika dibandingkan dengan plasebo, risiko
perdarahan yang sebenarnya adalah sederhana; untuk setiap 833 pasien yang memakai aspirin
dosis rendah untuk profilaksis kardiovaskular hanya 1 episode perdarahan mayor tambahan yang
akan terjadi setiap tahun. Di lain, studi berbasis populasi, 6 risiko kelebihan tahunan komplikasi
gastrointestinal atas adalah sekitar 5 kasus tambahan per 1000 pasien; Namun, risiko berlebih
bervariasi dengan faktor risiko gastrointestinal yang mendasari seperti usia lanjut dan mungkin
melebihi 10 kasus tambahan per 1000 pasien dalam kelompok berisiko tinggi yang terdiri lebih
dari 10% pengguna aspirin. Telah disarankan bahwa dosis aspirin yang sangat kecil dapat
menghasilkan manfaat profilaksis pada penyakit kardiovaskular tanpa risiko toksisitas
gastrointestinal, 7 meskipun yang lain telah melaporkan cedera lambung bahkan dengan dosis
10mg setiap hari.
Tampaknya tidak ada bukti yang meyakinkan bahwa risiko perdarahan gastrointestinal mayor
yang terkait dengan dosis 75 mg dikurangi dengan menggunakan formulasi pelepasan enterik
atau pelepasan ulang daripada aspirin yang dapat larut, 3,4,9 walaupun penelitian individu telah
melaporkan pengurangan pada cedera mukosa akut dengan lapisan enterik.10 Semua NSAID
yang diketahui memiliki potensi untuk menyebabkan kerusakan akut pada mukosa lambung
(lihat hal.97), dan studi komparatif kerusakan lambung mukosa akut yang disebabkan oleh obat
tersebut secara konsisten mengasosiasikan aspirin dengan lesi yang paling parah.1 Luka mukosa
lambung dapat terjadi bahkan dengan aplikasi kulit.11
1. Graham DY, Smith JL. Aspirin and the stomach. Ann Intern Med 1986; 104: 390–8.

2. Roderick PJ, et al. The gastrointestinal toxicity of aspirin: an overview of randomised

controlled trials. Br J Clin Pharmacol 1993; 35: 219–26.

3. Derry S, Loke YK. Risk of gastrointestinal haemorrhage with long term use of aspirin: meta-
analysis. BMJ 2000; 321: 1183–7.

4. Garcia Rodríguez LA, et al. Association between aspirin and upper gastrointestinal
complications: systematic review of epidemiologic studies. Br J Clin Pharmacol 2001; 52: 563–
71.

5. McQuaid KR, Laine L. Systematic review and meta-analysis of adverse events of low-dose
aspirin and clopidogrel in randomized controlled trials. Am J Med 2006; 119: 624–38.

6. Hernández-Díaz S, García Rodríguez LA. Cardioprotective aspirin users and their excess risk
of upper gastrointestinal complications. BMC Med 2006; 4: 22. Available at:
http://www.biomedcentral.com/content/pdf/1741-7015-4-22.pdf (accessed 11/12/06)

7. Lee M, et al. Dose effects of aspirin on gastric prostaglandins and stomach mucosal injury.
Ann Intern Med 1994; 120: 184–9.
8. Cryer B, Feldman M. Effects of very low dose daily, long-term aspirin therapy on gastric,
duodenal, and rectal prostaglandin levels and on mucosal injury in healthy humans.
Gastroenterology 1999; 117: 17–25.

9. Anonymous. Which prophylactic aspirin? Drug Ther Bull 1997; 35: 7–8.

10.Cole AT, et al. Protection of human gastric mucosa against aspirin—enteric coating or dose
reduction? Aliment Pharmacol Ther 1999; 13: 187–93.

11. Cryer B, et al. Effects of cutaneous aspirin on the human stomach and duodenum. Proc Assoc
Am Physicians 1999; 111: 448–56.

Efek pada pendengaran. Penelitian telah menunjukkan bahwa tinnitus berkembang pada
konsentrasi serum-salisilat di atas 200 program mikro / mL.1 Namun, tampaknya ada variasi inter
subjek yang cukup besar dalam respon telinga terhadap salisilat, 2 tinnitus dapat terjadi pada
konsentrasi yang lebih rendah, sedangkan pasien dengan pendengaran yang sudah ada
sebelumnya. kehilangan mungkin tidak mengalami tinnitus meskipun konsentrasi serum-salisilat
311-677mikogram / mL.1 Peningkatan bergradasi dalam intensitas ototosisitas dengan
meningkatnya dosis salisilat dan konsentrasi plasma telah ditunjukkan.2 Sebagai contoh, pada
rata-rata konsentrasi total plasma-salisilat 110 mikrogram / mL, gangguan pendengaran pada
frekuensi tertentu adalah sekitar 12 desibel; Defisit seperti itu mungkin relevan untuk pasien
dengan gangguan pendengaran yang sudah ada.2

1. Mongan E, et al. Tinnitus as an indication of therapeutic serum salicylate levels. JAMA 1973;
226: 142–5.

2. Day RO, et al. Concentration-response relationships for salicylate-induced ototoxicity in

normal volunteers. Br J Clin Pharmacol 1989; 28: 695–702

Efek pada anak-anak. Meskipun penyalahgunaan preparat analgesik gabungan yang

mengandung aspirin telah terlibat dalam pengembangan nefropati analgesik, kerusakan ginjal
yang terkait dengan penggunaan terapi aspirin saja tampaknya relatif jarang. Banyak penelitian
gagal menemukan peningkatan risiko kerusakan ginjal pada pasien yang memakai aspirin.1-9

1. New Zealand Rheumatism Association Study. Aspirin and the kidney. BMJ 1974; 1: 593–6.
2. Walker BR, et al. Aspirin and renal function. N Engl J Med 1977; 297: 1405.
3. Akyol SM, et al. Renal function after prolonged consumption of aspirin. BMJ 1982; 284: 631–
2.
4. Bonney SL, et al. Renal safety of two analgesics used over the counter: ibuprofen and aspirin.
Clin Pharmacol Ther 1986; 40: 373–7.
5. Sandler DP, et al. Analgesic use and chronic renal disease. N Engl J Med 1989; 320: 1238–43.
6. Pommer W, et al. Regular analgesic intake and the risk of endstage renal failure. Am J
Nephrol 1989; 9: 403–12.
7. Dubach UC, et al. An epidemiologic study of abuse of analgesic drugs: effects of phenacetin
and salicylate on mortality and cardiovascular morbidity (1968 to 1987). N Engl J Med 1991;
324: 155–60.
8. Perneger TV, et al. Risk of kidney failure associated with the use of acetaminophen, aspirin,
and nonsteroidal antiinflammatory drugs. N Engl J Med 1994; 331: 1675–9.
9. Rexrode K, et al. Analgesic use and renal function in men. JAMA 2001; 286: 315–21.
Efek pada hati. Cedera hati yang diinduksi aspirin umumnya ringan dan bermanifestasi sebagai
elevasi ringan sampai sedang dalam nilai aminotransferase; namun, ada risiko cedera hati yang
parah.1 Satu ulasan2 melaporkan peningkatan nilai aminotransferase pada 59 dari 439 pasien
yang diberi aspirin; peningkatan itu dianggap mungkin terkait dengan aspirin di 23.
Hepatotoksisitas tampaknya berkorelasi dengan konsentrasi serum-salisilat lebih besar dari 150
program mikro / mL dan dengan penyakit rheumatoid aktif. Cidera hati yang diinduksi aspirin
biasanya reversibel saat menghentikan obat.2
Lihat juga di bawah Reye's Syndrome, di bawah ini.
1. Lewis JH. Hepatic toxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Clin Pharm 1984; 3: 128–
38.
2. Freeland GR, et al. Hepatic safety of two analgesics used over the counter: ibuprofen and
aspirin. Clin Pharmacol Ther 1988; 43: 473–9.
Efek pada mulut. Aspirin terbakar (ulserasi pada lapisan mukosa bibir) yang dikembangkan
pada wanita berusia 26 tahun setelah meminum bubuk yang mengandung aspirin untuk migrain.1
Wanita itu menelan serbuk yang tidak larut daripada ditambahkan ke air.

1. Dellinger TM, Livingston HM. Aspirin burn of the oral cavity. Ann Pharmacother 1998; 32:
1107.

Hipersensitivitas. Gambaran klinis utama pasien yang memiliki hipersensitivitas aspirin

termasuk usia paruh baya, jenis kelamin perempuan, diagnosis asma atau rinitis, riwayat atopi
pribadi atau keluarga, dan riwayat polip hidung.1,2 Sensitivitas aspirin terjadi dengan asma dan
polip hidung telah disebut dalam beberapa laporan sebagai 'aspirin triad'. Sensitivitas lain sering
ditemukan bersamaan termasuk alergi terhadap pewarna makanan seperti tartrazine dan obat-
obatan seperti NSAID lainnya.
Prevalensi asma yang diinduksi aspirin dapat bervariasi sesuai dengan metode yang digunakan
untuk mengukurnya. Sebuah tinjauan sistematis3 menghitung prevalensi asma yang diinduksi
aspirin menjadi 21% pada populasi asma dewasa umum dan 5% pada anak-anak ketika
ditentukan oleh tes provokasi oral. Namun, ketika berdasarkan riwayat medis saja itu hanya 2,7%
pada orang dewasa dan 2% pada anak-anak. Dalam studi lain menggunakan data dari kuesioner
pasien prevalensi asma aspirin yang diinduksi adalah 10 hingga 11% pada pasien dengan asma
dan 2,5% pada non-asmatik.
Ada banyak reaktivitas silang antara aspirin dan NSAID lainnya dan umumnya
direkomendasikan bahwa pasien yang memiliki reaksi hipersensitivitas terhadap aspirin atau
NSAID lainnya harus menghindari semua NSAID. Dalam tinjauan sistematis, 3 sensitivitas
silang terhadap NSAID lain (ibuprofen, diklofenak, dan naproxen) terjadi pada lebih dari 90%
pasien dengan asma yang diinduksi aspirin. Parasetamol biasanya aman pada pasien yang sensitif
terhadap aspirin dan sensitivitas silang terhadap parasetamol telah dihitung sekitar 7% .3
Berdasarkan angka-angka ini, dianggap bahwa kurang dari 2% pasien penderita asma akan
cenderung bereaksi terhadap parasetamol dan aspirin. .
Tanggapan terhadap NSAID individu diyakini terkait erat dengan sejauh mana mereka
menghambat sintesis prostaglandin.5,6 Mungkin ada ambang dosis di bawah yang tidak ada
gejala yang terdeteksi terjadi dan pasien yang mungkin toleran terhadap aspirin dosis rendah
biasa dapat berkembang. gejala ketika mereka mengambil dosis yang lebih besar.6 Some6
menggunakan tantangan formal dengan dosis aspirin 300 mg per oral untuk mengkonfirmasi
diagnosis sensitivitas OAINS tetapi yang lain7 menganggap ini sebagai teknik berbahaya dan
menggunakan inhalasi aspirin lisin yang mereka anggap sebagai alternatif yang lebih aman dan
lebih dapat diprediksi. Tantangan intranasal dengan aspirin lisin juga telah digunakan.8,9

1. Kwoh CK, Feinstein AR. Rates of sensitivity reactions to aspirin: problems in interpreting the
data. Clin Pharmacol Ther 1986; 40: 494–505.

2. Schiavino D, et al. The aspirin disease. Thorax 2000; 55 (suppl 2): S66–S69.

3. Jenkins C, et al. Systematic review of prevalence of aspirin induced asthma and its
implications for clinical practice. BMJ 2004; 328: 434–7.

4. Vally H, et al. The prevalence of aspirin intolerant asthma (AIA) in Australian asthmatic
patients. Thorax 2002; 57: 569–74.