UJIAN AKHIR SEMESTER INTERAKSI OBAT

“INTERAKSI OBAT DISPEPSIA”

DOSEN PENGAMPU : Apt. Windi Asti, S.Farm

OLEH :

NURJANNAH

173110132 / JUSA

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

UNIVERSITAS TULANG BAWANG LAMPUNG

BANDAR LAMPUNG

2020
A. Etiologi

1. Penyebab

• Perubahan pola makan

• Pengaruh obat - obatan yang dimakan secara berlebihan dan dalam waktu

yang lama

• Alkohol dan nikotin rokok

• Stres

• Tumor atau kanker saluran pencernaan

2. Klasifikasi

Pengelompokan mayor dispepsia terbagi atas dua yaitu:

1.Dispepsia organik, bila telah diketahui adanya kelainan organik sebagai

penyebabnya. Sindroma dispepsia organik terdapat kelainan yang nyata terhadap

organ tubuh misalnya tukak (ulkus peptikum), gastritis, stomach cancer, Gastro -

Esophageal reflux disease, hiperacidity.

2.Dispepsia non organik, atau dispepsia fungsional, atau dispepsia non

ulkus (DNU), bila tidak jelas penyebabnya. Dispepsi fungsional tanpa

disertai kelainan atau gangguan struktur organ berdasarkan pemeriksaan klinis,

laboratorium, radiologi, dan endoskopi (teropong saluran pencernaan) (Mansjoer,

2000).

B. Tatalaksana Terapi
1. Terapi GERD bertujuan untuk mengurangi jumlah asam lambung yang memasuki
esofagus distal dengan cara menetralkan asam lambung, mengurangi produksi,
dan meningkatkan pengosongan lambung ke duodenum, serta menghilangkan
ketidaknyamanan akibat rasa terbakar. Terapi pilihan, yaitu PPI atau H2-blocker,
dapat didukung dengan pemberian antasida, agonis 5-HT4, atau analog
prostaglandin (sukralfat, misoprostol).
 Terapi ulkus H. pylori bertujuan eradikasi kuman dan menyembuhkan ulkus,
melalui 3 regimen, yaitu: PPI (co. omeprazole 2x20- 40 mg) atau H2-blocker (co.
ranitidine 2x150 mg atau 300 mg sebelum tidur), ditambah dua antibiotik berikut:
klaritomisin 2x500 mg, amoksisilin 2x1 g, atau metronidazol 2x400- 500 mg
selama 7-14 hari. Jika alergi terhadap penisilin, diberikan 4 macam terapi, yaitu:
PPI (co. omeprazole 2x20-40 mg), bismuth 4x120 mg, metronidazol 4x250 mg,
dan tetrasiklin 4x500 mg selama 10-14 hari. Eradikasi H. pylori perlu diverifikasi
dengan tes non-invasif (uji napas urea, tes antigen tinja) 4 minggu setelah selesai
terapi.
2. Parameter yang digunakan Untuk menentukan terapi
Jalur enzim, dan waktu paruh dalam beberapa jam, Kontinu (Kematian, Kematian
atau MI, RR, BUNGA PALA) , Pengalih (Kematian, Kematian atau MI, RR,
BUNGA PALA), Orang yang berhenti merokok( Kematian, Kematian atau MI,
RR, BUNGA PALA).
C. Review Jurnal
1. Latar Belakang Penelitian
Clopidogrel dan aspirin telah menjadi landasan terapi antiplatelet (APT) untuk
pasien dengan sindrom koroner akut (ACS) dan pada pasien yang menjalani
intervensi koroner perkutan (PCI). Regimen medis ini telah dikaitkan dengan
peningkatan risiko perdarahan gastrointestinal (GI). Penggunaan APT dan
inhibitor pompa proton (PPI) secara bersamaan atau obat gastroprotektif
lainnya telah sering digunakan untuk mengurangi risiko perdarahan GI.
Namun, kekhawatiran telah muncul terkait penggunaan clopidogrel dan PPI
secara bersamaan. Perhatian ini berasal dari kebutuhan akan clopidogrel, suatu
prodrug, yang akan diaktifkan melalui metabolisme oleh isoenzim sitokrom P
(CYP) 450, terutama CYP2C19 menjadi turunan tiol aktifnya. Clopidogrel dan
PPI bersaing untuk jalur metabolisme enzim CYP2C19. Persaingan oleh
clopidogrel dan PPI untuk metabolisme oleh CYP2C19 dapat mengakibatkan
aktivasi clopidogrel yang tidak lengkap. Bukti dari studi ex vivo dan berbagai
laporan observasi mendukung kemungkinan clopidogrel itu - Interaksi obat
PPI dapat menghasilkan lebih sedikit clopidogrel yang diubah menjadi
metabolit tiol aktifnya dengan adanya PPI. Sebaliknya, dua uji klinis acak
menunjukkan tidak ada efek klinis yang signifikan dari interaksi clopidogrel
APT dan PPI bersamaan. Signifikansi klinis dari data yang tampaknya
 bertentangan ini tentang interaksi clopidogrel dan PPI perlu dievaluasi lebih
lanjut untuk implikasinya bagi praktik klinis.
2. Hasil dan Pembahasan

HR yang disesuaikan untuk MACE pada pasien yang menggunakan clopidogrel

dengan dan tanpa pola paparan PPI 6 tahun pasca-PCI adalah 1,24 (95% CI 1,11
hingga 1,38) dan 1,12 (95% CI 1,03 hingga 1,22) untuk “ kontinu ” eksposur
(clopidogrel konsisten dengan atau tanpa PPI) dan “ beralih ” atau eksposur yang
bervariasi (clopidogrel dengan atau tanpa berbagai PPI), masing-masing. Namun,
setelah penyesuaian skor kecenderungan OR untuk penggunaan MACE dan PPI
adalah 0,97 (95% CI 0,65 hingga 1,44) untuk “ kontinu ” dan 1.0 (95% CI 0.87
hingga 1.25) untuk “ beralih. ” Secara klinis penting, pada tahun pertama setelah
PCI, penggunaan “ menyelamatkan ” nitrogliserin (< 0,001).

3. Kesimpulan
 Penggunaan PPI pada pasien pasca-PCI yang diobati dengan clopidogrel tidak
terkait dengan peningkatan risiko MACE dengan analisis skor kecenderungan
yang sesuai (Tabel 2 dan 3 ). Yang menjadi perhatian khusus, potensi bias salah
indikasi, ” yaitu, kesalahan diagnosis gejala angina karena gejala GI dapat
menjadi faktor yang mengacaukan analisis observasi sebelumnya, yang secara
keliru menunjukkan clopidogrel - Efek interaksi PPI. Data sangat menyarankan
bahwa nyeri dada dapat didiagnosis sebagai ketidaknyamanan GI bagian atas,
padahal sebenarnya nyeri perut bagian atas adalah MI yang akan datang atau
kejadian CV lainnya.
D. Analisa

Dalam jurnal disebutkan bahwa interaksi obat penggunaan PPI dan clopidogrel secara
bersamaan adalah minimal hingga kecil .

Berdasarkan teori, Gilard et al., pada OCLA study tahun 2008 mendapatkan bahwa

omeprazole secara signifikan dapat menurunkan efek inhibisi platelet dari klopidogrel

jika diberikan bersama omeprazole dengan melihat nilai PRI dari hari pertama hingga

hari ke-7. Hari I pertama didapatkan nilai PRI adalah 83,2% dan 83,9% pada

kelompok plasebo dan pemberian omeprazole. Pada hari ke-7 didapatkan nilai PRI

sebesar 39,8 dan 51,4% pada kelompok plasebo dan omeprazol. Hal ini

mengindikasikan terdapat penurunan aktivitas antiagregasi platelet pada kelompok

yang diberikan omeprazole (Gilard et al., 2008).

E. Kesimpulan

Dari hasil jurnal dan berdasarkan teorinya, dapat ditarik kesimpulan bahwa

penggunaan obat golongan PPI dapat menurunkan efektifitas terapi clopidogrel tapi

minim untuk menimbulkan efek samping.

 DAFTAR PUSTAKA

• Atif M, Emmanouil S.B, Rick A. W, Bertis B. L, Subhash. The Clinical Relevance of

the Clopidogrel–Proton Pump Inhibitor Interaction. J. of Cardiovasc. Trans. Res.

(2012) 5:547–55. https://www.researchgate.net/publication/221848296

• Dewi, N.M.A.R. (2020). Interaksi Obat Antara Klopidogrel dan Proton Pump

Inhibitor (PPI). Sasambo Journal of Pharmacy, 1(1), 1-5. JURNAL FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN (unram.ac.id)