SINDSROMA LESCH-NYHAN: MELUKAI DIRI SENDIRI, RETARDASI MENTAL DAN PRODUKSI URAT YANG

BERLEBIH

Hipoxantin-guanin fosforibosiltransferase yang sangat rendah memberi akibat sangat buruk. Kelainan
metabolism ini yang di sandang sejak lahir yang dikenal sebagai sindroma lesch-nyhan,dan diekspresikan
paling jelas sebagai prilaku untuk menghancurkan diri sendiri secara komplusif.pada usia dua atau tiga
tahun, anak-anak yang menderita penyakit ini mulai menggigit-gigit jari dan bibirnya. Mereka juga
cenderung untuk bersifat agresif terhadap orang lain. Hal ini diakibatkan karena kadar urat yang tinggi
dalam serum menyebabkan pembentukan batu ginjal.

Konsekuensi biokimia bila tidak terdapat HGPRT dimana terjadi peningkatan kadar PRPP, yaitu
peningkatan yang nyata biosintesis purin melalui jalur de novo dan produksi urat yang berlebih.

Sehingga Alopurinol sangat efektif untuk mengurangi sintesis urat pada sindrom lesch-nyhan, namun
penderita penyakit ini tidak dapat mengubah allopurinol menjadi ribonukleotida karena tidak memiliki
hipoxantin-guanin fosforibosil transferase. Oleh karena itu penderita allopurinol tidak dapat
menurunkan kadae PRPP dan dengan demikian sintesis purin denovo tidak menurun. Lebih-lebihnya lagi
allopurinol tidak mampu meredakan gejala-gejala neurologis.

Penyakit lesch-nyhan juga berrsifat paradox, ditinjau dari sudut metabolisme dimana terlihat ada dua
lintas tempat terjadinya sintesis nukleotida purin, lintas itu yang disebut dengan de novo yang
membangun system cincin purin dengan cara setahap demi setahap dan lintas penyelamatan, yang
hanya menyusun kembali nukleotida purin dari purin bebas dan FRPF. Pada penyakit Nesch-Nylan
gangguan kinetic terjadi pada lintas penyelamatan tetapi nukleotida purin tetap dibuat oleh lintas de ```