J Appl Physiol 117: 648-657, 2014. Pertama kali diterbitkan 7 Agustus 2014; doi: 10.1152 / japplphysiol.00516.2014.

Aktivitas saraf simpatis otot selama stres dingin dan latihan

isometrik pada orang dewasa yang lebih tua yang sehat 
Jody L. Greaney, Anna. E. Stanhewicz, W. Larry Kenney, dan Lacy M. Alexander Departemen Kinesiology, Noll
Laboratorium, The Pennsylvania State University, University Park, Pennsylvania 
Dikirim Juni 2014 13; diterima dalam bentuk akhir 29 Juli 2014 
Greaney JL, Stanhewicz AE, Kenney WL, Alexander LM. Otot 
berdiri berkaitan dengan usia perubahan dalam
aktivitas saraf simpatis dan simpatis akut selama stres dingin dan latihan isometrik pada orang dewasa yang lebih
tua yang sehat. J Appl Physiol 117: 648-657, 2014. Pertama kali diterbitkan 7 Agustus 2014; doi: 10.1152 /
japplphysiol.00516.2014.-cardiovascular kenaikan angka kematian lar dalam cuaca dingin pada orang dewasa yang
lebih tua, dan aktivitas fisik dapat menanamkan risiko kardiovaskular lebih besar daripada expo- dingin yakin saja.
Penuaan manusia dikaitkan dengan tanggapan pressor berlebihan untuk pendinginan seluruh tubuh; Namun, respon
simpatik terhadap stres dingin sendirian dan dalam kombinasi dengan latihan isometrik tidak diketahui. Kami
berhipotesis bahwa stres dingin akan 1) meningkatkan aktivitas saraf simpatis otot (msna) dan 2) meningkatkan
respon msna untuk pegangan isometrik pada orang dewasa yang lebih tua. Pendinginan seluruh tubuh (jas
air-perfusi) dilakukan di 11 muda (23 thn 1) dan 12 sehat dewasa yang lebih tua (60 2 thn). Tekanan darah (BP;
Finometer) dan msna (microneurography) diukur sepanjang pendinginan dan 
pressor tanggapan terhadap stres dingin relevan secara klinis. 
Tanggapan akut paparan dingin moderat diubah pada orang dewasa yang lebih tua (2, 25, 28). Refleks
vasokonstriksi kulit adalah nyata dilemahkan pada orang dewasa yang lebih tua yang sehat,
kemungkinan diperantarai oleh gangguan di kedua respon end-organ (30, 51, 55) dan kontrol
termoregulasi aktivitas saraf simpatis kulit (19). Pada dewasa muda, seluruh tubuh stres dingin
memunculkan nounced pro respon pressor sistemik (3, 4, 9, 23, 62), dan respon pressor ini stres dingin
ringan (yaitu, dengan tidak ada penurunan suhu inti tubuh) berlebihan di manusia berusia (23, 60).
Augmentasi terkait usia dalam respon pressor stres dingin akut berhubungan dengan peningkatan
kekakuan arteri sentral (23) dan peningkatan meninggalkan preload ventrikel (60). Di saat handgrip
isometrik pada 30% maksimalkontraksi 
Selain itusukarela,simpatik aktivasi sistem
saraf kemungkinan contrib- dilakukan pada suhu kulit mean (T 
sk) 
dari 34 dan 30,5 ° C. Msna 
Utes untuk peningkatan dingin-diinduksi di
BP. Stres meningkat dingin lebih besar pada orang dewasa yang lebih tua di T 
sk 
34,0 ° C dan di seluruh pendinginan 
plasma norepinefrin (9, 15), namun temuan dari
studi em-(P 0,05). Msna meningkat selama pendinginan di tua, tetapi tidak muda, dewasa (muda: 0 1 vs tua: 8 1
semburan / menit; P 0,05). Peningkatan pendinginan diinduksi di BP lebih besar pada orang dewasa yang lebih tua
(P 0,05). Selama handgrip, kenaikan msna dan BP tidak berbeda antara kondisi baik muda (14 2 T 
sk 
34 ° C vs 12 3 T 
sk 
30,5 ° C semburan / min; 20 3 T 
sk 
34 ° C vs 19 3 T 
sk 
30,5 ° C mmHg; kedua P 0,05) atau orang dewasa yang
lebih tua (12 1 T 
sk 
34 ° C vs 8 1 T 
sk 
30,5 ° C semburan / min; 18 3 T 
sk 
34 ° C vs 17 2 T 
sk 
30,5 ° C mmHg; kedua P 0,05). Singkatnya, msna
meningkat selama stres dingin di tua, tetapi tidak muda, dewasa. Selain itu, stres dingin bersamaan tidak mengubah
tanggapan simpatik untuk latihan isometrik baik kelompok usia, menunjukkan diawetkan respon simpatik selama
latihan dalam dingin dalam penuaan yang sehat. 
ploying rekaman langsung dari aktivitas otot saraf simpatis (msna) saat terpapar dingin samar-samar
pada orang dewasa muda, dengan laporan peningkatan msna selama paparan suhu rendah ambient (12)
atau tidak ada perubahan dalam msna selama permukaan kulit pendinginan melalui setelan air-perfusi (
3). Namun, tidak ada penelitian yang meneliti potensi perubahan dalam respon msna terintegrasi untuk
stres dingin seluruh tubuh untuk con- penghargaan untuk menyimpang peraturan BP saat terpapar dingin
di penuaan yang sehat. 
Yang penting, studi epidemiologi menunjukkan bahwa peningkatan kejadian kejadian kardiovaskular
dalam dingin mungkin disebabkan, setidaknya sebagian, tuntutan jantung yang meningkat bahwa 
tekanan darah; penuaan; pegangan tangan; pendinginan seluruh tubuh 
terjadi selama aktivitas fisik dalam dingin (16). Efek ini mungkin dimediasi melalui gangguan dalam
kontrol simpatik dari sistem kardiovaskular dan regulasi BP selama dikombinasikandingin 
PENUAANADALAH FAKTOR RISIKO UTAMA 
untuk penyakit kardiovaskular, penyebab utama kematian di Amerika Serikat
(18). Selanjutnya, kardiovaskular terkait morbiditas dan mortalitas meningkat pada suhu ambien rendah,
terutama pada orang dewasa yang lebih tua (5, 38, 44, 50, 63). Akut respon fisiologis sistemik untuk
expo- dingin yakin termasuk perifer dan viseral vasokonstriksi, peningkatan norepinefrin plasma, dan
peningkatan tekanan darah (BP) (9, 52, 62). Oleh karena itu, perubahan dalam respon akut terhadap
dingin dapat menyebabkan hubungan klinis antara suhu yang dingin dan peningkatan mortalitas terkait
kardiovaskular pada penuaan primer. Gangguan yang lebih menantang fungsi ical physiolog- sistemik
saat terpapar dingin, seperti olahraga statis atau dinamis, dapat mengakibatkan peningkatan aktivasi
simpatik dan kenaikan berlebihan dalam BP, memberikan risiko yang lebih besar untuk sebuah acara
kardiovaskular akut pada orang dewasa yang lebih tua. Dengan demikian,bawah- 
stresdan latihan isometrik. Pada suhu thermoneutral (20-22 ° C), kenaikan msna selama isometrik
pegangan tangan-(HG) pada orang dewasa yang lebih tua yang sehat telah terbukti menjadi baik mirip
dengan (21, 40, 49) atau kurang dari (26, 33, 48) meningkat diamati pada orang dewasa muda. Studi
mata pelajaran baik muda dan tua berolahraga di lingkungan dingin yang mengejutkan ited lim-. Pada
orang dewasa muda, kenaikan BP dan denyut jantung selama isometrik HG tidak berbeda dalam hangat
(25 ° C) dan dingin (10 ° C) kondisi lingkungan (32). Namun, penelitian ini (32) tidak dirancang untuk
meneliti peran mekanistik dari sistem saraf simpatik dalam mediasi tanggapan ini juga untuk
pengetahuan kita memiliki studi meneliti msna dan tanggapan BP untuk dikombinasikan stres dingin dan
olahraga pada orang dewasa yang lebih tua yang sehat. 
Mengingat latar belakang ini, tujuan dari penelitian ini adalah untuk langsung memeriksa msna selama
seluruh tubuh stres dingin pada pria yang lebih tua dan wanita sehat (umur 55-75 tahun). Kami menguji
Alamat untuk permintaan cetak ulang dan korespondensi lainnya: JL Greaney, 226 Noll Laboratorium,
University Park, PA 16802 (e-mail: jlg52@psu.edu). 
hipotesis bahwa stres dingin akan menimbulkan peningkatan yang lebih besar dalam msna di tua
dibandingkan dengan orang dewasa muda, memberikan kontribusi ke 
8750-7587 
648/ 14 Copyright © 2014 American Physiological Society http://www.jappl.org 
649 msna Responses to Pendingin dan Latihan di penuaan 
• 
Greaney JL et al. 
respon pressor berlebihan selama pendinginan. Sebuah sekunder 
menerus ke fasikula otot saraf peroneal dekat
tujuan kepala fibula dari penelitian ini adalah untuk menguji respon simpatik dan pressor untuk latihan
isometrik pada orang dewasa yang lebih tua di thermoneutrality dan selama stres dingin. Karena tuntutan
vaskular cardio aktivitas fisik gabungan dan stres dingin jauh lebih besar daripada yang dikenakan
selama latihan per- terbentuk pada suhu netral, kita lanjut hipotesis bahwa stres dingin akan
meningkatkan baik msna dan BP tanggapan statis HG di lebih tua, tapi tidak muda, dewasa. 
J Appl Physiol 
• 
dari kaki kiri. Sinyal saraf yang diperkuat, disaring (bandwidth; 700 -2000 Hz), diperbaiki, dan terintegrasi (konstanta
waktu 0,1 s) untuk mendapatkan rata-rata neurograms tegangan (Nerve Lalu Lintas Analyzer; University of Iowa
Bioengineering, Iowa City, IA). Rekaman msna yang iDEN- tified oleh kehadiran spontan terjadi patung dengan
sinkronisitas karakteristik pulsa, tanggap terhadap napas ratory terus akhir-expi-, dan kurangnya respon terhadap
rangsangan atau kulit stimu- lation. Msna meledak frekuensi saat istirahat telah ditunjukkan untuk menjadi setara
antara anggota badan kontralateral (59) serta antara lengan dan kaki (47). METODE 
protokol eksperimental. Semua mata pelajaran yang diuji dalam posisi terlentang. Kontraksi maksimal sukarela
(MVC) dari Subyek tangan kanan. Semua prosedur eksperimental dan protokol telah disetujui 
diuji dengan memiliki subyek memeras sebuah
komersial yang tersedia oleh The Pennsylvania State University Institutional Review Board. 
perangkat (ADInstruments, Bella Vista, NSW,
Australia) pada maksimal Verbal dan persetujuan tertulis diperoleh secara sukarela dari semua mata pelajaran 
upaya tiga sampai lima kali; nilai tertinggi
digunakan sebagai MVC. Partisipasi sebelumnya. Penelitian ini sesuai dengan standar yang digariskan dalam 
MVC digunakan untuk menghitung tingkat kerja
relatif 30% untuk Deklarasi Helsinki. Sebelas muda (23 thn 1) dan 12 lebih tua 
protokol eksperimental. Setelah subjek
instrumentasi dan didapatkannya (60 2 thn) orang dewasa berpartisipasi dalam studi. Subyek disaring untuk 
dari rekaman saraf yang cocok, data dasar
dikumpulkan selama 10 menit. neurologis, kardiovaskuler, dan penyakit dermatologis dan bawah- 
Sepanjang dasar, berarti T 
sk pergi screening
medis lengkap termasuk trocardiogram beristirahat 12-lead elektroforesis, pemeriksaan fisik, dan darah puasa 12-h
chemis- mencoba (Quest Diagnostics, Pittsburgh, PA ). Semua subjek normoten- sive (beristirahat tekanan darah
sistolik 120 mmHg dan diastolik BP 80 mmHg), nondiabetes, biasanya aktif, dan tidak mengambil over-the-counter
atau resep obat atau suplemen dengan efek kardiovaskular primer atau sekunder (misalnya, statin, antihipertensi,
antikoagulan, antidepresan, dll). Subjek obes (indeks massa tubuh 30 kg / m2) dan tidak menggunakan produk
tembakau. Perempuan muda diuji selama fase folikuler awal siklus menstruasi mereka atau selama fase plasebo jika
menggunakan kontrasepsi oral. Wanita yang menggunakan terapi hormon pengganti atau yang baru saja diambil
terapi penggantian hormon dikeluarkan. Semua subjek dibiasakan dengan kan peralatan-peralatan dan protokol
percobaan sebelum kunjungan pengujian. 
Pengukuran eksperimental. Sebelum sesi eksperimental, jects sub abstain dari makan selama 4 jam, berkafein
dan beralkohol usia bever- selama 12 jam, dan aktivitas fisik yang berat selama 24 jam. Protokol ini dilakukan di
laboratorium thermoneutral (22 ° C). 
Seluruh tubuh berarti suhu kulit (T 
sk 
diadakan di thermoneutral oleh perfus- ing 32 ° C air melalui gugatan. Masing-masing
subjek kemudian dilakukan statis HG pada 30% MVC selama 2 menit. Selama HG, peringkat tenaga dirasakan
diperoleh dengan menggunakan standar 6-20 Borg skala (1). subyek disediakan dengan umpan balik visual produksi
kekuatan selama latihan. Semua subjek mampu menyelesaikan 2 menit penuh produksi HG. Angkatan tercatat untuk
membandingkan stimulus latihan antara kelompok dan kondisi. Setelah HG sidang, mata pelajaran beristirahat
dengan tenang selama 15-20 menit sampai msna dan BP kembali ke beristirahat nilai-nilai dasar. Setelah itu, air
dingin itu perfusi melalui gugatan untuk secara bertahap lebih rendah berarti T 
sk 34-30,5 ° C (30 menit). Target ini berarti T 
sk 
berada di atas ambang batas untuk menggigil untuk kebanyakan
orang dewasa (6), dan menggigil tidak diamati pada kedua kelompok subjek dalam penelitian ini. karena singkatnya
protokol pendinginan permukaan kulit, suhu inti tidak berubah secara signifikan (25, 55 ). Berarti T 
sk 
kemudian dijepit pada 30,5 ° C, dan pertarungan kedua statis HG dilakukan,
seperti dijelaskan di atas. Selama uji coba HG, rekaman msna diterima diperoleh di delapan orang dewasa muda dan
delapan orang dewasa yang lebih tua. 
Analisis data. Semua data dicatat pada 1.000 Hz (Powerlab dan) dikontrol
menggunakansebuah; 
LabChart ADInstruments). Sinyal msna itu
dikalibrasi dengan jas air-perfusi yang menutupi seluruh tubuh kecuali kepala, 
menempatkan tegangan dari tiga semburan
terbesar selama baseline tangan, kaki, dan kaki kiri bawah. Termokopel tembaga-constantan adalah 
nilai 100 unit sewenang-wenang (AU), dan semua
semburan lainnya dalam sidang ditempelkan di permukaan kulit di enam lokasi (betis, paha, perut, 
yang dinormalisasi sehubungan dengan nilai ini.
Msna dianalisis dada , bahu, dan punggung), dan rata-rata tertimbang dari situs-situs tersebut 
menggunakan program yang dirancang khusus
LabVIEW (13, 14), yang Star Excursion Balance Test digunakan untuk pengukuran kontinyu rata T 
sk. 
Untuk mendapatkan indeks aliran darah kulit, fluks sel darah merah
kulit itu 
diciptakan disinkronkan data yang beat-by-beat dari semua variabel yang tercatat terjaga keamanannya oleh
gelombang R dari elektrokardiogram. Kegiatan simpatik itu quan- terus menerus diukur langsung pada dorsum kaki
dengan 
tified menggunakan langkah-langkah standar,
termasuk frekuensi meledak (semburan / laser Doppler flowmetry penyelidikan ditempatkan di unit pemanasan lokal
(Moor- 
min), kejadian meledak (semburan / 100 detak
jantung), jumlah msna (AU / beat), Lab, Suhu monitor, SHO2; Moor Instrumen, Devon, UK). 
 dan aktivitas total (AU / min). Namun, hati-hati
harus digunakan ketika Cutaneous vaskular konduktansi (CVC) dihitung sebagai darah merah 
menafsirkan perbedaan indeks daerah meledak
antara fluks sel subjek dibagi dengan rata-rata tekanan arteri (MAP).T lokal 
Sk 
di sekitar probe laser Doppler itu dijepit pada 33 ° C
sepanjang baseline dan 
kelompok. Daerah mutlak burst sangat tergantung pada lokasi microelectrode dalam kaitannya dengan serabut saraf
yang pendinginan seluruh tubuh untuk memastikan bahwa perubahan aliran darah kulit 
sedang direkam, dan karena ini tidak dapat
ditentukan, com- langsung berada refleks sistemik di asal. 
parisons total msna dan aktivitas total antara
kelompok tidak arteri BP diperoleh secara beat-to-beat menggunakan photopl- 
biasanya dilakukan. Beberapa indeks dari msna
disajikan dalam ethysmography (Finapres; Finapres Medical Systems, Amsterdam, 
upaya untuk menjadi lengkap, namun kesimpulan
studi utama kami didasarkan Belanda) dari jari tengah tangan kiri diadakan di jantung 
pada frekuensi meledak simpatik, yang
direproduksi dari waktu ke waktu di tingkat. BPs arteri brakialis otomatis (Cardiocap; GE Healthcare) 
subjek yang sama dan sebanding antara kelompok
(29). Simpatik dan diukur setiap 3 menit dan digunakan untuk memverifikasi mutlak jari BP 
variabel kardiovaskular dihitung sebagai nilai
rata-rata lebih dari satu pengukuran. Denyut jantung diukur melalui single-lead electrocar- 
awal dasar thermoneutral 5-min dan pada setiap
0,5 ° C penurunan diogram (Cardiocap; GE Healthcare). Gerakan pernapasan yang 
berarti T 
sk dipantau menggunakan pneumograph
strain gauge ditempatkan dalam posisi stabil selama perut (Pneumotrace; UFI, Morro Bay, CA) untuk memastikan
bahwa subjek tidak sengaja melakukan Valsava manuver selama protokol. 
Multiunit postganglionik msna direkam menggunakan teknik croneurographic Mi- standar, seperti yang dijelaskan
sebelumnya (20, 21, 56). Secara singkat, sebuah microelectrode tungsten unipolar dimasukkan percutane- 
selama seluruh tubuh pendinginan (1-2 menit). Untuk setiap percobaan HG, data rata-rata selama
tambahan 2 menit dari awal sebelum timbulnya latihan dan selama menit-menit terakhir HG statis. 
Arteri kontrol baroreflex dari msna dievaluasi selama awal thermoneutral awal dan juga pada rata-rata T 
sk 
30,5 ° C dengan analyz- ing hubungan antara spontan terjadi variasi
dalam dia- stolic BP dan msna, seperti yang dijelaskan sebelumnya secara rinci (21, 22, 42 , 53), yang
memungkinkan untuk kuantifikasi simpatik baroreflex 
doi: 10.1152 / japplphysiol.00516.2014 
www.jappl.org 
• 
650 
msna Responses to Pendingin dan Latihan di Aging 
• 
Greaney JL et al. 
sensitivitas sekitar titik operasi dari baroreflex arteri.ini 
Tabel 1. Teknik karakteristik Subyeksangat
berkorelasi dengan sensitivitas baroreflex simpatik diturunkan dengan menggunakan lebih invasif dimodifikasi
pendekatan Oxford (yaitu, bolus 
Dasar Karakteristik Muda Lama intravena
sodium nitroprusside dan rine phenyleph-) (22). Secara singkat, BP diastolik untuk setiap siklus jantung dalam setiap
wilayah analisis yang menarik itu dikelompokkan menjadi sampah tekanan 2-mmHg. 
J Appl Physiol 
• 
n (M / F) Umur, tahun Tinggi, cm 11 (6/5) 12 (7/5) 23 1 60 2 175 4 174 3 Total msna ditentukan untuk masing-masing
bin tekanan dengan menghitung 
Mass, kg , 71 3 81 4 total luas semua msna
semburan, relatif terhadap jumlah siklus jantung; 
BMI, kg / m2 23,0 0,8 26,2 0,7 * kejadian meledak
untuk setiap bin tekanan dihitung dengan menentukan persentase detak jantung yang terkait dengan ledakan
simpatik. Kemiringan hubungan antara variabel msna dan diastolik BP diidentifikasi menggunakan analisis regresi
linear tertimbang. Untuk memperhitungkan jumlah siklus jantung dalam setiap bin tekanan, semua data tertimbang
untuk menghilangkan bias yang disebabkan sampah yang mengandung lebih sedikit siklus jantung (21, 42). Tekanan
sampah yang mengandung nilai-nilai nol untuk 
sistolik BP, mmHg diastolik BP, Denyut jantung mmHg, mengalahkan / min msna meledak frekuensi, semburan / min
msna meledak biokimia kejadian, semburan / 100 detak jantung Darah 
112 2 71 2 60 2 12 2 22 3 117 2 70 2 62 2 
30 2 * 
51 4 * 
msna dimasukkan dalam analisis regresi linear untuk mempertahankan 
Hemoglobin, g / dl 14,3 0,4 14,2 0,2 konsistensi
antara kondisi dan kelompok. Nilai r minimal 0,5 digunakan sebagai kriteria untuk menerima lereng, yang konsisten
dengan literatur sebelumnya menggunakan teknik analisis ini (21, 42, 43). Satu subjek muda dan dua mata pelajaran
yang lebih tua tidak cocok kriteria ini dan dikeluarkan dari analisis. Rerata nilai r dari lereng diterima untuk baseline
awal adalah 0,80 0,02 (kisaran, 0,514-0,991) dan untuk mean Tsk 30,5 ° C adalah 0,77 0,02 (kisaran, 0,509-0,968). 
Analisis statistik. Karakteristik subjek dibandingkan dengan menggunakan 
Hematokrit,% Serum natrium, mmol / l Serum kalium, mmol / l Serum klorida, mmol / l Serum kreatinin, mg / dl
HbA1c,% Puasa kolesterol total, mg / dl Puasa HDL, mg / dl Puasa LDL , mg / dl 41,9 1,3 139,0 0,5 4,2 0,1 105,5 0,7
1,0 0,1 5,1 0,1 151,5 8,3 60,5 3,7 79,1 9,5 41,8 0,8 139,5 0,6 4,5 0,1 105,2 0,5 
0,9 0,04 5,5 0,1 * 193,3 8,6 * 63,5 6,7 107,5 8,0 * berpasangan t-tes (SPSS 19.0 ). Perbandingan kardiovaskular 
trigliseridaPuasasaraf,mg / dl 92,4 12,9 114,8
9,4 variabel selama pendinginan seluruh tubuh dan gain kontrol baroreflex arteri dari msna antara
kelompok-kelompok dilakukan dengan menggunakan dua arah model campuran berulang-langkah ANOVA. Sebuah
tiga arah model campuran berulang-langkah ANOVA dilakukan untuk mendeteksi suhu dan 
Nilai adalah berarti SE. M / F, pria / wanita; BMI, indeks massa tubuh; BP, tekanan darah; Msna, aktivitas saraf
simpatis otot; HDL, high-density lipoprotein; LDL, low-density lipoprotein. * P 0,05 vs muda. 
Kondisi (yaitu, HG) perbedaan variabel kardiovaskular saraf antara kelompok-kelompok. Saat yang tepat, Bonferroni
post hoc perbandingan dilakukan dan dikoreksi untuk beberapa perbandingan. Hasil dilaporkan sebagai berarti SE,
dan tingkat alpha ditetapkan pada P 0,05. 
HASIL 
karakteristik Subyek. Karakteristik subjek disajikan pada Tabel 1. kelompok cocok untuk karakteristik
antropometrik, beristirahat BP, dan biokimia darah. Indeks massa tubuh (BMI) lebih besar pada orang
dewasa yang lebih tua. Puasa Total choles- Terol dan low-density lipoprotein, serta HbA1c, meningkat
pada yang lebih tua dibandingkan dengan orang dewasa muda; Namun, nilai-nilai ini berada dalam
rentang yang direkomendasikan normal untuk semua mata pelajaran yang lebih tua. Seperti yang
diharapkan, msna saat istirahat meningkat secara signifikan pada orang dewasa yang lebih tua (P 0,05). 
Tanggapan simpatik dan kardiovaskular untuk pendinginan seluruh tubuh. Dasar mean (muda: 34,5 0,2
vs T 
yang lebih tua: sk 
adalah 34,2 tidak berbeda 0.1 ° C; antara kelompok P 0,05). Dengan studi 30,5 ° C desain, dalam semua
mata pelajaran. seluruh tubuh Reflex pendinginan kulit menurun vasokonstriksi berarti T 
sk 
dur- ke 
ing pendinginan seluruh tubuh itu tumpul pada orang dewasa yang lebih tua (muda: CVC 0,046 0,01 vs
tua: CVC 0,013 0,004 fluks · mmHg 1; muda:% CVC% Asli CVC 
dasar rekaman 12.1 hati 3,8 fluks · tingkat mmHg, mendasarkan 
36,7 1; P BP, dan 5 vs tua: 0,05 untuk kedua). 
34,0 ° C dan T 
sk 
30,5 ° C dalam satu muda dan msna di rata-rata satu orang dewasa yang lebih tua 
Tsk 
disajikan pada Gambar 1. Kelompok data ringkasan untuk mutlak msna disajikan di kedua Gambar. 2 dan
Tabel 2. msna meledak frekuensi 0,5 ° C Selain itu, penurunan itu msna lebih besar dalam rata-rata
meningkat pada T sk tua 
di seluruh orang dewasa selama di dingin T sk 
34,0 ° C protokol stres dan (Gambar. Tua di setiap 2A). tapi bukan orang dewasa muda (Gambar 2, A
dan C;. Tabel 2). MAP meningkat selama pendinginan pada kedua kelompok (Gambar. 2B). Dengan
desain penelitian, BP tidak berbeda antara kelompok pada awal, tetapimutlak 
MAPlebih besar pada orang dewasa yang lebih tua di seluruh pendinginan (Gambar. 2). Peningkatan dari
baseline di kedua MAP (muda: 6 1 vs tua. 9 1 mmHg; P 0,14; Gambar 2D) dan tekanan darah sistolik
(muda: 5 2 vs tua: 14 2 mmHg; Tabel 2) yang dibesar-besarkan di tua orang dewasa. Menariknya,
ambang di mana MAP mulai meningkat relatif terhadap baseline terjadi pada rata-rata yang lebih tinggi T 
sk 
 (33,0 ° C) pada orang dewasa yang lebih tua (Gambar. 2B). Temuan serupa dicatat
untuk BP sistolik (Tabel 2). Tanggapan denyut jantung untuk pendinginan seluruh tubuh tidak berbeda
antara kelompok (Tabel 2). 
Kemiringan hubungan antara msna meledak kejadian dan diastolik BP tidak berubah selama stres
dingin pada kedua kelompok subjek (muda: 3.2 0,5 T 
sk 
34,0 ° C vs 4,3 0,8 T 0,8 detak jantung sk 30,5 ° CT sk 
semburan · 100 detak jantung 1 · mmHg 1; lebih tua: 34,0 ° C vs 5.0 0.5 1 · mmHg 1; P 0,05 untuk 5,0 
T semuask). 
perbandingan 30,5 ° C semburan · 100 Serupa dengan, kemiringan hubungan antara jumlah msna dan
diastolik BP tidak berbeda selama seluruh tubuh pendinginan baik orang dewasa muda atau lebih tua
(muda: 2.5 0,4 T 
sk 
34,0 ° C vs 3,7 3,7 0,7 T 
sk 
30,5 ° C AU · mengalahkan 1 · mmHg 1; lebih tua: AU · mengalahkan 0.6 1 ·
mmHg T 
sk 
1; 34,0 ° CP vs 4,1 0,3 0,05 untuk semua perbandingan). T 
sk 
30,5 ° C Tidak ada perbedaan kelompok dalam sensitivitas baroreflex simpatik baik untuk kondisi (P ke T 
sk 
30,5 ° C, hubungan linear 0,05 untuk antara keduanya). Dari msna berarti dan T 
sk 
diastolik 34,0 ° C 
BP bergeser ke sebelah kanan di kaula muda, menunjukkan ulang kontrol baroreflex arteri dari msna ke
BP lebih tinggi ditimbulkan oleh stres dingin seluruh tubuh; dalam mata pelajaran yang lebih tua,
hubungan ini bergeser ke sebelah kanan dan ke atas ke akun untuk kenaikan dingin-diinduksi di kedua
msna dan BP. 
Tanggapan simpatik dan kardiovaskular untuk dikombinasikan stres dingin dan latihan isometrik. Msna
lebih besar pada orang dewasa yang lebih tua pada awal dan selama HG di kedua T 
sk 
34,0 dan 30,5 ° C 
doi: 10.1152 / japplphysiol.00516.2014 
www.jappl.org 
• 
651 Responses msna untuk Pendingin dan Latihan di Aging 
• 
Greaney JL et al. 
Sebuah Muda 
10 detik 
EKG 
150 
BP (mmHg) 
50 
Terpadu msna 
B Lama 
EKG 
150 
BP (mmHg) 
50 
Terpadu msna 
Berarti T 
sk 
Gambar. 1. Segmen dari catatan asli yang menunjukkan denyut jantung, tekanan darah (BP), dan aktivitas saraf
simpatis otot (msna) pada suhu kulit mean (T 
sk) 
3
4 ° C dan T 
sk 
30,5 ° C dalam muda (A) dan subjek yang lebih tua (B). Orang dewasa yang lebih tua dipamerkan peningkatan yang
kuat di msna selama stres dingin seluruh tubuh. 
(Gambar. 3A). Tidak ada perbedaan yang berkaitan dengan usia di besarnya peningkatan msna selama
statis HG di kedua berarti T 
sk 34,0 ° C atau T 
sk 
30,5 ° C (Gambar 3, A dan C;. Tabel 3). Selanjutnya, bertentangan dengan hipotesis asli
kami, pendinginan seluruh tubuh tidak mempengaruhi respon msna untuk isometrik HG pada kedua
kelompok (Gambar 3, A dan C;. Tabel 3). 
BP dan denyut jantung tanggapan terhadap latihan disajikan pada Gambar. 3 dan Tabel 3. Tidak ada
perbedaan kelompok di MAP mutlak pada awal atau selama HG di T 
sk 
34,0 ° C dan T 
sk 
 30,5 ° C (Gambar. 3B). Serupa dengan tanggapan
msna untuk berolahraga, tidak ada perbedaan kelompok dalam peningkatan BP selama isomet- ric HG
selama baik kondisi stres thermoneutral atau dingin (Gambar 3, B dan D;. Tabel 3). Selain itu, tidak ada
perbedaan K arakteristik-dimediasi temper- dalam respon pressor untuk latihan di kelompok baik
(Gambar 3, B dan D;. Tabel 3). Tidak ada perbedaan kelompok dalam respon denyut jantung terhadap
stres dingin atau HG (Tabel 3). MVC tidak berbeda antara kelompok (muda: 432 53 vs tua: 350 43
Newton; P 0,05). Dilaporkan bahwa tingkat tenaga dirasakan selama statis HG tidak berbeda antara
kelompok-kelompok atau kondisi (muda: 16 1 T 
sk 
34,0 vs 17 1 T 
sk 
30,5 Borg unit; tua: 15 1 T 
sk 

34,0 vs 16 1 T 
sk 30,5 unit Borg; P 0,05 untuk semua
perbandingan). 
J Appl Physiol 
• 
doi: 10.1152 / japplphysiol.00516.2014 
www.jappl.org 
• 
34,0 ° C Berarti T 
sk 
PEMBAHASAN 
Novel Temuan prinsip dari penelitian ini adalah bahwa respon msna untuk akut seluruh tubuh stres
dingin ditambah pada orang dewasa yang lebih tua yang sehat. Namun, bertentangan dengan pothesis
awal hy- kami, baik msna maupun tanggapan BP statis HG selama stres dingin yang berlebihan pada
orang dewasa yang lebih tua, menunjukkan bahwa respon simpatik selama latihan isometrik yang
diawetkan dalam penuaan sehat. Secara kolektif, data ini menunjukkan bahwa kenaikan ditandai dalam
aliran simpatis kemungkinan berkontribusi pada peningkatan besar dalam arteri BP saat terpapar dingin
pada populasi yang lebih tua. Perubahan dalam respon simpatik dan pressor akut dingin dapat
menyebabkan hubungan klinis antara suhu dingin dan peningkatan tality mor- kardiovaskular dalam
penuaan primer. 
Laporan terbatas pada orang dewasa muda telah menunjukkan baik tidak ada perubahan (3) atau
meningkat (12) di msna saat terpapar dingin menimbulkan melalui seluruh tubuh air-perfusi jas dan
pendinginan wajah selama paparan suhu ambient rendah, masing-masing. Meskipun alasan untuk
temuan yang berbeda tetap un- jelas, perbedaan mungkin terkait dengan metodologi bervariasi dari
gangguan pendinginan, karena intensitas dan populasi reseptor termal dan / atau nyeri dirangsang oleh
pendinginan para- 
30,5 ° C 
652 
msna Responses to Cooling dan Latihan di Aging 
• 
Greaney JL et al. 
Ara. 2. Data ringkasan Group untuk aktivitas otot mutlak saraf simpatis (msna; frekuensi meledak; ANOVA: Kondisi P
0,01, kelompok P 0,01, dan interaksi P 0,01) dan tekanan arteri rerata (MAP; ANOVA: Kondisi P 0,01, kelompok P
0,05, dan interaksi P 0,835) pada masing-masing 0,5 ° C penurunan rata-rata T 
sk 
ditampilkan di A dan B. meningkat (nilai delta) di msna dan MAP dari baseline (yaitu, berarti T 
sk 
34 ° C) berarti T 
sk 
30,5 ° C ditunjukkan pada C dan D. 
 
, Orang dewasa muda; 
Œ, 
orang dewasa yang lebih tua. * P 0,05 vs muda; † P 0,05 vs berarti T 
sk 
34 ° C. 
digm diketahui mempengaruhi aliran simpatis. Untuk tujuan ini, penyelidikan ini diperiksa saraf simpatik
aktivasi tem sistematis pada orang dewasa muda dan tua yang sehat menggunakan seluruh permukaan
kulit tubuh protokol pendingin standar melalui setelan air-perfusi (3, 30, 51, 55). Konsisten dengan tubuh
macam literatur meneliti msna saat istirahat pada orang dewasa yang lebih tua di ther- moneutrality (27,
39, 53), orang dewasa yang lebih tua dalam penelitian ini dipamerkan peningkatan otot basal aliran
simpatis. Fur- thermore, seluruh tubuh stres dingin menimbulkan kenaikan diucapkan di msna meledak
frekuensi dan kekuatan dalam yang lebih tua, tetapi tidak muda, dewasa. Satu studi sebelumnya
diperiksa meningkat dingin-diinduksi pada 
Tabel 2. Kardiovaskular dan tanggapan bersimpati kepada seluruh tubuh pendinginan 
Berarti T 
sk 
34,0 ° C Berarti T 
sk 
30,5 ° C 
sistolik BP, mmHg 
Muda 120 3 125 3 † 5 2 Lebih tua 122 3 136 4 * † 14 2 * diastolik BP, mmHg 
muda 72 2 79 2 † 7 1 Lama 76 2 81 3 † 6 1 Denyut jantung, mengalahkan / min 
muda 59 2 59 3 0 2 Lebih tua 59 2 59 2 0 1 Burst kejadian, 
semburan / 100 mengalahkan muda 21 5 22 5 1 2 Lama 46 4 * 58 4 * † 12 2 * Jumlah msna, AU / mengalahkan 
muda 15,1 2,5 15,0 2,4 0,1 0,8 Lama 28,6 2,3 * 39,9 3,3 * † 11,4 2,7 * aktivitas total, AU / min 
muda 840 124 828 118 12 51 Lama 1623 115 * 2459 186 * † 836 161 * 
Nilai yang berarti SE. T 
sk, 
suhu kulit; AU, unit sewenang-wenang. * P 0,05 vs muda; † P 0,05 vs berarti T 
sk 
34,0 ° C. 
J Appl Physiol 
• 
doi: 10.1152 / japplphysiol.00516.2014 
www.jappl.org 
• 
norepinefrin plasma pada orang dewasa muda dan tua, melaporkan kenaikan tumpul di norepinefrin
plasma pada orang dewasa yang lebih tua selama penurunan suhu inti tubuh menimbulkan via dingin
infus saline intravena (15). Yang penting, penelitian ini digunakan ukuran langsung dari aliran simpatis
sentral (msna), sedangkan langkah-langkah norepinefrin plasma indikator rect puncak-aktivitas simpatik
dan tergantung pada tingkat pemindahan norepinefrin selain aliran simpatis dan rilis norepinefrin. Selain
itu, karena kami antar ested dalam efek yang tepat penuaan utama pada respon latory neurocircu-
paparan dingin, kami menggunakan lebih ringan dingin stres (yaitu, tidak ada perubahan suhu inti dan
dirancang tidak untuk mendorong menggigil) untuk mengisolasi vasokonstriktor tanggapan. Paparan
sebesar ini pendinginan kemungkinan lebih menunjukkan stres dingin khas dialami oleh orang dewasa
yang lebih tua (23) dan karena itu mungkin memiliki relevansi klinis yang lebih besar. 
Studi di kedua model hewan dan manusia mengindikasikan adanya penurunan yang berkaitan dengan
usia norepinefrin-dimediasi vasokonstriksi di beberapa tempat tidur pembuluh darah, termasuk otot dan
cuta- sirkulasi termoregulasi neous (8, 24, 41, 54, 58). Msna dan norepinefrin plasma konsentrasi yang
meningkat dengan usia lanjut (15, 24, 27, 39, 53); Oleh karena itu, gangguan vasokonstriksi
norepinefrin-dimediasi umumnya telah dikaitkan dengan ditopang desensitisasi agonis-dimediasi respon
reseptor adrenergik (24). Sebaliknya, peningkatan terkait usia di msna selama pendinginan mungkin
respon pensatory com- sebagai akibat dari pengurangan terkait usia dalam respon reseptor adrenergik.
Menariknya, penelitian juga menunjukkan adanya penurunan berhubungan dengan usia pada oksida
nitrat tonik “buff- kenai” dari 
2 
responsif adrenergik reseptor (31) atau HAPS per- tive berkurang 
dari yang lebih umum 2 
pengurangan adrenergik reseptor di respon nitrat oksida bioavail--refleksi kemampuan dengan penuaan
(8). Lebih jauh lagi, sementara cotransmitters simpatik NPY dan ATP berkontribusi reflekskulit 
vasokonstriksipada orang dewasa muda, mekanisme ini func- tionally absen dalam penuaan yang sehat;
Oleh karena itu, orang dewasa bukan mengandalkan sepenuhnya pada gangguan vasokonstriksi
adrenergik-dimediasi selama stres dingin (55). Jelas, interaksi antara outflow menyedihkan sym- dan
fungsi reseptor adrenergik selama seluruh tubuh pendinginan dalam konteks penuaan yang sehat
membutuhkan penyelidikan lebih lanjut. 
Tubuh dingin stres seluruh memunculkan respon pressor sistemik yang kuat (3, 4, 9, 23, 62) yang
berlebihan pada orang dewasa berusia, 
653 msna Responses to
Cooling dan Latihan di Aging 
• 
Greaney JL et al. 
J Appl Physiol 
• 
Gambar. 3. Data Kelompok ringkasan untuk mutlak msna (frekuensi meledak; ANOVA: Kondisi P 0,01, kelompok P
0,01, dan interaksi P 0,194) dan MAP (ANOVA: Kondisi P 0,01, kelompok P 0,552, dan interaksi P 0,679) selama
dasar (base) dan selama menit terakhir intensitas erate mod- handgrip statis (HG) di rata-rata T 
sk 
34 ° C dan T 
sk 
30,5 ° C pada orang dewasa muda dan tua ditampilkan di A dan B. meningkat (nilai delta) di
msna (ANOVA: kondisi P 0,10, kelompok P 0,179, dan interaksi P 0,178) dan MAP (ANOVA: kondisi P 0.470,
kelompok P 0,705, dan interaksi P 0,329) dari baseline ke menit terakhir statis HG disajikan di C dan D. * P 0,05 vs
muda; † P 0,05 vs berarti T 
sk 34 ° C; ‡ P 0,05 basis vs. 
Tabel 3. Kardiovaskular dan tanggapan bersimpatipegangan statis 
P Nilai 
Berarti T 
sk 
dibuktikan oleh ini dan lainnya (23, 60) studi. The augmented pressor response to skin surface cooling in
older adults is likely not mediated by an increase in cardiac output, as cardiac output derived via
transthoracic echocardiography remains unchanged throughout cooling in older adults (60). The results of
the present study indicate that pronounced increases in MSNA during cold stress in older adults may
contribute to the greater pressor response. Indeed, the exaggerated increases in sympa- thetic outflow
noted in the present study were accompanied by 
34.0°C Mean T 
sk 
30.5°C Group Condition Interaction 
Systolic BP, mmHg 
Young 29 4 22 4 0.599 0.249 0.436 Older 24 5 23 3 Diastolic BP, mmHg 
Young 17 2 17 3 0.187 0.835 0.328 Older 15 3 13 2 Heart rate, beats/min 
Young 11 3 11 2 0.143 0.882 0.995 Older 7 1 7 2 Burst incidence, bursts/100 beats 
Young 16 2 13 3 0.077 0.158 0.293 Older 11 2 7 3 Total MSNA, AU/beat 
Young 12.7 2.8 18.1 4.8 0.328 0.618 0.040 Older 14.2 3.9 10.4 1.9* Total activity, AU/min 
Young 1,136 252 1,458 457 0.426 0.843 0.067 Older 1,216 273 904 121 
Values are means SE. *P 0.05 vs. young. 
doi:10.1152/japplphysiol.00516.2014 
• 
www.jappl.org 
654 
MSNA Responses to Cooling and Exercise in Aging 
• 
Greaney JL et al. 
greater increases in BP throughout cold exposure, presumably 
adults. Interestingly, there also were no
age-related differences by increases in systemic vascular resistance. Importantly, 
in the pressor or sympathetic burst frequency
responses to HG whole body cooling elicits significant visceral (celiac, superior 
in the cold. Although the increase in indexes
of MSNA burst mesenteric, and renal vascular conductance indexes) and pe- 
area during HG in the cold condition were
less in the older ripheral (brachial artery, total forearm, and CVC) vasoconstric- 
adults, perhaps suggesting blunted
sympathetic activation dur- tion that contributes to sustained increases in BP throughout 
ing combined isometric exercise and cold
stress, when consid- cooling in young adults (62). Reflex peripheral cutaneous 
ered collectively with burst frequency, the
sympathetic re- vasoconstriction is significantly impaired in aged adults (30, 
sponses are clearly not augmented in older
adults. Neverthe- 51, 55). While the visceral vasoconstrictor responses to cold 
less, our finding of no difference in the
sympathetic and pressor stress have not been examined in older adults, it is interesting 
responses to HG between temperature
conditions in the older to note that the splanchnic vasoconstrictor responses to upright 
subjects, which was contrary to our initial
hypothesis, instead tilt are greater in older compared with young subjects (36). 
suggests preserved sympathetic
responsiveness during exercise Conceivably, greater visceral vasoconstriction during cold ex- 
in the cold in healthy aging. These results
were somewhat posure, concomitant with greater increases in sympathetic 
surprising given the clear increases in
sympathetic outflow outflow, may further contribute to augmented pressor re- 
during cooling. However, it is plausible that
higher absolute sponses in older adults and warrants further investigation. 
MSNA may impose a ceiling effect for further
increasing The age-related alterations in the acute responses to cold 
MSNA during exercise, especially as some
older adults ap- stress observed in the present study may underlie increased 
 proached maximal burst frequency during
exercise in the cold. cardiovascular risk in older adults exposed to cold environ- 
Previous studies (7) of normotensive older
adults with basal ments (5, 38, 44, 50, 63). Because isometric exercise is ac- 
MSNA similar to that reported in the older
adults during companied by robust increases in MSNA and BP (34, 37), and 
cooling in this study (ie, 31 bursts/min) have
demonstrated coupled with the noted impairments in the sympathetic and 
increases in MSNA during
sympathoexcitatory maneuvers pressor responses to cooling, we reasoned that physical exer- 
above those which were noted during
combined exercise and tion in the cold may impart greater challenges to sympathetic 
cold stress in this investigation. In addition to
the aforemen- control of the cardiovascular system compared with cold ex- 
tioned ceiling effect, similar sympathetic and
pressor responses posure alone. Importantly, many physical activities of daily 
to HG in the cold in older adults may also
reflect preserved living for healthy older adults that may occur in the cold have 
buffering capacity of the arterial baroreflex
during exercise. brief and submaximal components in the forearm muscula- 
However, it is important to note that this study
was not ture (eg, gripping snow shovels, scraping ice, etc.). While 
designed to investigate specific reflex
mechanisms governing these brief bouts of isometric contractions are likely occurring 
BP regulation during exercise (eg, exercise
pressor reflex, in the context of dynamic whole body exercise, they presum- 
baroreflex, etc.). Future studies more directly
assessing the ably result in transient increases in MSNA and BP, and these 
contribution of alterations in these individual
reflex mecha- repeated responses may increase both short- and long-term 
nisms are necessary. cardiovascular risk (45).
Therefore, understanding the acute 
The baroreceptors operate as a negative
feedback control physiological responses to isometric forearm muscle contrac- 
system that responds to beat-to-beat changes
in BP by reflex- tions in the cold is clinically relevant. Studies of adults exer- 
ively adjusting autonomic outflow to modulate
cardiac output cising in cold environments are few and generally limited to 
and systemic vascular resistance. Therefore,
the baroreflex is those using varied methodology exploring either the control of 
 critically important in rapid reflex adjustments
that accompany cutaneous blood flow during exercise (46) or the performance- 
acute cardiovascular stressors (10), such as
whole body cooling related effects of cold acclimation (17, 57, 61). At thermoneu- 
and isometric exercise. Interestingly, in young
adults, the tral temperatures, older adults exhibit either similar (21, 40, 49) 
sensitivity of arterial baroreflex control of
MSNA (ie, the or blunted (26, 33, 48) increases in MSNA and BP during static 
slope of the relation between MSNA and
diastolic BP) assessed HG compared with the increases demonstrated in young adults. 
during pharamacological manipulations in BP
was not altered Consistent with these previous studies, we report no age- 
during whole body cooling (3). However, the
operating point related differences in the sympathetic and pressor responses to 
of the baroreflex curve, defined as the mean MSNA and BP for static HG both thermoneutral and cold
conditions, was shifted rightward To our to operate around the cooling-induced increase in BP (3).
Presumably, this shift allows adequate baroreflex-mediated buffering if BP was further increased during
cold stress. The current study was not intended to examine age-related differ- ences in baroreflex
function, at rest or during exercise, during cold stress. However, it is plausible that potential age-related
impairments in baroreflex function could result in a reduced ability to appropriately buffer increases in
MSNA and BP during cooling, resulting in the exaggerated neurocirculatory responses to cold stress
noted in the present study. To begin to address this possibility, we quantified sympathetic baroreflex
sensitivity around the operating point of the arterial baroreflex by analyzing the relation between
spontaneously occurring variations in diastolic BP and MSNA. Similar to the previous report in young
adults (3), there was no change in the gain of 
J Appl Physiol 
• at baseline (ie, knowledge, only mean one previous T 
sk 
34.0°C). 
study has examined cardiovascular function during combined
isometric exercise and whole body cold exposure in young adults (32). These authors reported that the
increases in BP and heart rate during isometric HG were not different in warm (25°C) and cold (10°C)
ambient environmental conditions (32). The results of the present investigation are similar, as the
increases in BP during HG were not different during combined cold stress in young adults. Furthermore,
we extend the findings of this previous report by demonstrating that increases in MSNA during isometric
HG in the cold are not different from the responses at thermoneutral temperatures in young healthy
adults. Moreover, our novel findings also demonstrate that there are no temperate-related differences in
the sympathetic and pressor responses to isometric exercise in healthy older 
doi:10.1152/japplphysiol.00516.2014 
• 
www.jappl.org 
655 MSNA Responses to Cooling and Exercise in Aging 
• 
Greaney JL et al. 
arterial baroreflex control of MSNA during whole body cool- 
indicates that older adults do not exhibit
exaggerated sympa- ing, for either burst incidence or total MSNA, in older adults, 
thetic responsiveness to cardiovascular
challenges in cold en- which is indicative of preserved sympathetic baroreflex func- 
vironments. Taken together, these findings
have significant tion during cold exposure in healthy aging. However, future 
clinical implications and provide further insight
into the mech- studies including a more robust investigation of baroreflex 
anisms underlying the association between
cold temperature function are warranted, both during cold exposure alone and 
and increased cardiovascular mortality in
healthy aging. also in combination with exercise, to more appropriately ex- amine potential age- or
temperature-related alterations in the 
ACKNOWLEDGMENTS role of the arterial
baroreflex in contributing to neurocircula- 
The time and effort expended by all the
volunteer subjects are greatly appre- tory modulation. 
Limitations. By study design, only apparently healthy older 
J Appl Physiol 
• 
ciated. We thank Dr. Paul J. Fadel for the use of the analysis program. We are grateful for the assistance
of Jessica L. Kutz, Susan Slimak, and Jane Pierzga. adults were included in this study, and all older
subjects were normotensive, nondiabetic, and nonobese. Despite the strict study inclusion criteria, older
adults still exhibited robust increases in MSNA and BP during whole body cold stress. Importantly, these
exaggerated responses to cold exposure 
GRANTS 
This research was supported by National Institutes of Health Grants HL-120471-01 (to JL Greaney),
AG-007004-23 (to WL Kenney), and HL-093-238-04 (to LM Alexander). 
occur even in the absence of overt cardiovascular disease. In 
DISCLOSURES addition, no direct
quantification of muscle mass was obtained 
No conflicts of interest, financial or
otherwise, are declared by the author(s). in subjects participating in this study. Potential age-related
differences in body composition may influence the vasocon- 
AUTHOR CONTRIBUTIONS strictor
responses to cold exposure. Importantly, the mean age 
 Author contributions: JLG, WLK, and LMA
conception and design of of the older subjects was 60 yr; therefore, because sarcopenia would likely be a
much larger potential confounding factor to consider in an elderly population (35), decrements in muscle
mass likely minimally affected muscle vascular resistance in 
research; JLG and AES performed experiments; JLG analyzed data; JLG, AES, WLK, and LMA interpreted results of
experiments; JLG prepared figures; JLG drafted manuscript; JLG, AES, WLK, and LMA edited and revised
manuscript; JLG, AES, WLK, and LMA approved final version of manuscript. this group of healthy older adults.
However, the acute sympa- thetic and pressor responses to whole body cooling remain to 
REFERENCES be examined in at-risk
populations with underlying cardiovas- cular pathology, including the elderly. 
1. Borg GA. Psychophysical bases of perceived exertion. Med Sci Sports 
Exerc 14: 377–381, 1982. It is important to
note that no quantification of cold or pain perception was obtained in the present study. In regards to the
relation between cold-induced pain and the stimulation of MSNA, there appears to be a weak, but
statistically significant, 
2. Brody GM. Hyperthermia and hypothermia in the elderly. Clin Geriatr 
Med 10: 213–229, 1994. 3. Cui J, Durand S, Crandall CG. Baroreflex control of muscle sympa- thetic
nerve activity during skin surface cooling. J Appl Physiol (1985) 103: 1284–1289, 2007. correlation
between ratings of perceived pain and the increase in MSNA during a 1-min cold pressor test (11). These
findings may reflect specificity for reflex stimulation of MSNA within the broad range of cutaneous
nociceptive fibers. We are un- aware of any reports examining age-related changes in cold- 
4. Cui J, Durand S, Levine BD, Crandall CG. Effect of skin surface cooling on central venous pressure during
orthostatic challenge. Am J Physiol Heart Circ Physiol 289: H2429–H2433, 2005. 5. Danet S, Richard F, Montaye M,
Beauchant S, Lemaire B, Graux C, Cottel D, Marecaux N, Amouyel P. Unhealthy effects of atmospheric temperature
and pressure on the occurrence of myocardial infarction and sensitive afferent fibers. Nevertheless, for a given
decrease in mean robust T 
increases sk 
(ie, 34 in to MSNA. 30.5°C), We older acknowledge adults clearly that demonstrated the observed
responses may be specific to the cooling paradigm utilized and 
coronary deaths. A 10-year survey: the Lille-World Health Organization MONICA project (Monitoring
trends and determinants in cardiovascular disease). Circulation 100: E1–7, 1999. 6. DeGroot DW,
Havenith G, Kenney WL. Responses to mild cold stress are predicted by different individual
characteristics in young and older results may differ if the methodology for cooling is altered. Lastly, it is
important to note that most physical activity in the cold involves dynamic whole body exercise that
employs larger muscle groups (eg, shoveling snow), and therefore, conclusions regarding exercise in the
cold from the present 
subjects. J Appl Physiol (1985) 101: 1607–1615, 2006. 7. Delaney EP, Greaney JL, Edwards DG, Rose WC, Fadel
PJ, Farqu- har WB. Exaggerated sympathetic and pressor responses to handgrip exercise in older hypertensive
humans: role of the muscle metaboreflex. Am J Physiol Heart Circ Physiol 299: H1318–H1327, 2010. 8. Dinenno FA,
Dietz NM, Joyner MJ. Aging and forearm postjunctional study are limited to brief submaximal isometric forearm con-
tractions. Potential age-related differences in the responses to dynamic exercise remain to be prospectively
examined. 
alpha-adrenergic vasoconstriction in healthy men. Circulation 106: 1349 – 1354, 2002. 9. Durand S, Cui J, Williams
KD, Crandall CG. Skin surface cooling improves orthostatic tolerance in normothermic individuals. Am J Physiol
 Regul Integr Comp Physiol 286: R199–R205, 2004. Perspectives and Significance 
10. Fadel PJ, Raven PB. Human investigations into the arterial and cardio- 
pulmonary baroreflexes during exercise. Exp
Physiol 97: 39–50, 2012. In conclusion, the primary finding of this study was that acute whole body cold
stress increased MSNA in older, but not young, adults. Secondly, in both young and older adults, the
sympathetic and pressor responses to combined cold stress and 
11. Fagius J, Karhuvaara S, Sundlof G. The cold pressor test: effects on sympathetic nerve activity in
human muscle and skin nerve fascicles. Acta Physiol Scand 137: 325–334, 1989. 12. Fagius J, Kay R.
Low ambient temperature increases baroreflex-governed sympathetic outflow to muscle vessels in
humans. Acta Physiol Scand 142: isometric exercise were not different from the responses to exercise
during a thermoneutral condition. This finding was contrary to our initial hypothesis that cold stress would
aug- ment the responses to isometric HG in older adults and instead 
201–209, 1991. 13. Fairfax ST, Padilla J, Vianna LC, Davis MJ, Fadel PJ. Spontaneous bursts of muscle
sympathetic nerve activity decrease leg vascular conduc- tance in resting humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol
304: H759– H766, 2013. 
doi:10.1152/japplphysiol.00516.2014 
• 
www.jappl.org 
656 
MSNA Responses to Cooling and Exercise in Aging 
• 
Greaney JL et al. 
14. Fairfax ST, Padilla J, Vianna LC, Holwerda SH, Davis MJ, Fadel PJ. 
35. Melton LJ 3rd, Khosla S, Riggs BL. Epidemiology
of sarcopenia. Mayo Influence of spontaneously occurring bursts of muscle sympathetic nerve 
Clinic Proc 75, Suppl: S10–12; discussion S12–13,
2000. activity on conduit artery diameter. Am J Physiol Heart Circ Physiol 305: 
36. Minson CT, Wladkowski SL, Pawelczyk JA,
Kenney WL. Age, H867–H874, 2013. 
splanchnic vasoconstriction, and heat stress
during tilting. Am J Physiol 15. Frank SM, Raja SN, Bulcao C, Goldstein DS. Age-related thermoreg- 
Regul Integr Comp Physiol 276: R203–R212,
1999. ulatory differences during core cooling in humans. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279: R349–R354,
2000. 16. Franklin BA, Hogan P, Bonzheim K, Bakalyar D, Terrien E, Gordon S, Timmis GC. Cardiac demands of
heavy snow shoveling. JAMA 273: 880–882, 1995. 17. Galoza P, Sampaio-Jorge F, Machado M, Fonseca R, Silva
PA. Resistance exercise inter-set cooling strategy: effect on performance and muscle damage. Int J Sports Physiol
Perform 6: 580–584, 2011. 18. Go AS, Mozaffarian D, Roger VL, Benjamin EJ, Berry JD, Blaha MJ, Dai S, Ford ES,
Fox CS, Franco S, Fullerton HJ, Gillespie C, Hailpern SM, Heit JA, Howard VJ, Huffman MD, Judd SE, Kissela BM,
Kittner SJ, Lackland DT, Lichtman JH, Lisabeth LD, Mackey RH, Magid DJ, Marcus GM, Marelli A, Matchar DB,
McGuire DK, Mohler ER 3rd, Moy CS, Mussolino ME, Neumar RW, Nichol G, Pandey DK, Paynter NP, Reeves MJ,
Sorlie PD, Stein J, Towfighi A, Turan TN, Virani SS, Wong ND, Woo D, Turner MB. Heart disease and stroke
statistics–2014 update: a report from the American Heart Association. Circulation 129: e28–e292, 2014. 19. Grassi G,
Seravalle G, Turri C, Bertinieri G, Dell=Oro R, Mancia G. Impairment of thermoregulatory control of skin sympathetic
nerve traffic in the elderly. Circulation 108: 729–735, 2003. 20. Greaney JL, Matthews EL, Boggs ME, Edwards DG,
Duncan RL, Farquhar WB. Exaggerated exercise pressor reflex in adults with mod- erately elevated systolic blood
pressure: role of purinergic receptors. Am J Physiol Heart Circ Physiol 306: H132–H141, 2014. 21. Greaney JL,
Schwartz CE, Edwards DG, Fadel PJ, Farquhar WB. The neural interaction between the arterial baroreflex and
muscle metaboreflex is preserved in older men. Exp Physiol 98: 1422–1431, 2013. 
J Appl Physiol 
• 
37. Mitchell JH. JB Wolffe memorial lecture. Neural control of the circu- 
lation during exercise. Med Sci Sports Exerc 22: 141–154, 1990. 38. Morabito M, Modesti PA, Cecchi L, Crisci A,
Orlandini S, Maracchi G, Gensini GF. Relationships between weather and myocardial infarction: a biometeorological
approach. Int J Cardiol 105: 288–293, 2005. 39. Narkiewicz K, Phillips BG, Kato M, Hering D, Bieniaszewski L,
Somers VK. Gender-selective interaction between aging, blood pressure, and sympathetic nerve activity.
Hypertension 45: 522–525, 2005. 40. Ng AV, Callister R, Johnson DG, Seals DR. Sympathetic neural reac- tivity to
stress does not increase with age in healthy humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol 267: H344–H353, 1994. 41.
Nielsen H, Hasenkam JM, Pilegaard HK, Aalkjaer C, Mortensen FV. Age-dependent changes in
-adrenoceptor-mediated contractility of iso- lated human resistance arteries. Am J Physiol Heart Circ Physiol 263:
H1190–H1196, 1992. 42. Ogoh S, Fisher JP, Raven PB, Fadel PJ. Arterial baroreflex control of muscle sympathetic
nerve activity in the transition from rest to steady-state dynamic exercise in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol
293: H2202–H2209, 2007. 43. Ogoh S, Fisher JP, Young CN, Raven PB, Fadel PJ. Transfer function characteristics
of the neural and peripheral arterial baroreflex arcs at rest and during postexercise muscle ischemia in humans. Am J
Physiol Heart Circ Physiol 296: H1416–H1424, 2009. 44. Panagiotakos DB, Chrysohoou C, Pitsavos C, Nastos P,
Anadiotis A, Tentolouris C, Stefanadis C, Toutouzas P, Paliatsos A. Climatological variations in daily hospital
admissions for acute coronary syndromes. Int J Cardiol 94: 229–233, 2004. 22. Hart EC, Joyner MJ, Wallin BG,
Karlsson T, Curry TB, Charkoud- 
45. Parati G, Ochoa JE, Bilo G. Blood pressure
variability, cardiovascular ian N. Baroreflex control of muscle sympathetic nerve activity: a non- 
risk, and risk for renal disease progression. Curr
Hypertens Rep 14: pharmacological measure of baroreflex sensitivity. Am J Physiol Heart 
421–431, 2012. Circ Physiol 298: H816–H822,
2010. 
46. Pergola PE, Johnson JM, Kellogg DL Jr,
Kosiba WA. Control of skin 23. Hess KL, Wilson TE, Sauder CL, Gao Z, Ray CA, Monahan KD. 
blood flow by whole body and local skin cooling in
exercising humans. Aging affects the cardiovascular responses to cold stress in humans. J Appl 
Am J Physiol Heart Circ Physiol 270: H208–H215,
1996. Physiol (1985) 107: 1076–1082, 2009. 
47. Rea RF, Wallin BG. Sympathetic nerve activity
in arm and leg muscles 24. Hogikyan RV, Supiano MA. Arterial -adrenergic responsiveness is 
during lower body negative pressure in humans. J
Appl Physiol (1985) 66: decreased and SNS activity is increased in older humans. Am J Physiol 
2778–2781, 1989. Endocrinol Metab 266:
E717–E724, 1994. 
48. Seals DR, Esler MD. Human ageing and the
sympathoadrenal system. J 25. Holowatz LA, Kenney WL. Peripheral mechanisms of thermoregulatory control of skin
blood flow in aged humans. J Appl Physiol (1985) 109: 1538–1544, 2010. 26. Houssiere A, Najem B, Pathak A,
Xhaet O, Naeije R, Van De Borne P. Chemoreflex and metaboreflex responses to static hypoxic exercise in aging
humans. Med Sci Sports Exerc 38: 305–312, 2006. 27. Iwase S, Mano T, Watanabe T, Saito M, Kobayashi F.
Age-related changes of sympathetic outflow to muscles in humans. J Gerontol 46: M1–5, 1991. 28. Kenney WL,
Munce TA. Invited review: aging and human temperature 
regulation. J Appl Physiol (1985) 95: 2598–2603, 2003. 29. Kienbaum P, Karlssonn T, Sverrisdottir YB, Elam M,
Wallin BG. Two sites for modulation of human sympathetic activity by arterial baroreceptors? J Physiol 531: 861–869,
2001. 30. Lang JA, Jennings JD, Holowatz LA, Kenney WL. Reflex vasocon- striction in aged human skin
increasingly relies on Rho kinase-dependent mechanisms during whole body cooling. Am J Physiol Heart Circ
Physiol 297: H1792–H1797, 2009. 31. Lembo G, Iaccarino G, Vecchione C, Barbato E, Izzo R, Fontana D, Trimarco
B. Insulin modulation of an endothelial nitric oxide component present in the alpha2- and beta-adrenergic responses
in human forearm. J Clin Invest 100: 2007–2014, 1997. 32. Makinen TM, Mantysaari M, Paakkonen T, Jokelainen J,
Palinkas LA, Hassi J, Leppaluoto J, Tahvanainen K, Rintamaki H. Autonomic nervous function during whole body
cold exposure before and after cold 
Physiol 528: 407–417, 2000. 49. Seals DR, Taylor JA, Ng AV, Esler MD. Exercise and aging: autonomic control of
the circulation. Med Sci Sports Exerc 26: 568–576, 1994. 50. Sheth T, Nair C, Muller J, Yusuf S. Increased winter
mortality from acute myocardial infarction and stroke: the effect of age. J Am Coll Cardiol 33: 1916–1919, 1999. 51.
Stanhewicz AE, Alexander LM, Kenney WL. Oral sapropterin aug- ments reflex vasoconstriction in aged human skin
through noradrenergic mechanisms. J Appl Physiol (1985) 115: 1025–1031, 2013. 52. Stocks JM, Taylor NA, Tipton
MJ, Greenleaf JE. Human physio- logical responses to cold exposure. Aviat Space Environ Med 75: 444–457, 2004.
53. Sundlof G, Wallin BG. Human muscle nerve sympathetic activity at rest. Relationship to blood pressure and age.
J Physiol 274: 621–637, 1978. 54. Thompson CS, Holowatz LA, Kenney WL. Cutaneous vasoconstrictor responses
to norepinephrine are attenuated in older humans. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 288: R1108–R1113,
2005. 55. Thompson CS, Kenney WL. Altered neurotransmitter control of reflex vasoconstriction in aged human skin.
J Physiol 558: 697–704, 2004. 56. Vallbo AB, Hagbarth KE, Torebjork HE, Wallin BG. Somatosensory,
proprioceptive, and sympathetic activity in human peripheral nerves. Physiol Rev 59: 919–957, 1979. 57. Vieira A,
Oliveira AB, Costa JR, Herrera E, Salvini TF. Cold acclimation. Aviat Space Environ Med 79: 875–882, 2008. 
modalities with different thermodynamic
properties have similar ef- 33. Markel TA, Daley JC 3rd, Hogeman CS, Herr MD, Khan MH, Gray 
fects on muscular performance and activation. Int J
Sports Med 34: KS, Kunselman AR, Sinoway LI. Aging and the exercise pressor reflex 
873–880, 2013. in humans. Circulation 107:
675–678, 2003. 
58. Vila E, Vivas NM, Tabernero A, Giraldo J,
Arribas SM. Alpha 34. McCloskey DI, Mitchell JH. Reflex cardiovascular and respiratory re- 
1-adrenoceptor vasoconstriction in the tail artery
during ageing. Br J sponses originating in exercising muscle. J Physiol 224: 173–186, 1972. 
Pharmacol 121: 1017–1023, 1997. 
doi:10.1152/japplphysiol.00516.2014 
• 
www.jappl.org 
657 MSNA Responses to Cooling and Exercise in Aging 
• 
Greaney JL et al. 
59. Wallin BG, Burke D, Gandevia S. Coupling between variations in strength and baroreflex latency of sympathetic
discharges in human muscle nerves. J Physiol 474: 331–338, 1994. 60. Wilson TE, Gao Z, Hess KL, Monahan KD.
Effect of aging on cardiac function during cold stress in humans. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 298:
R1627–R1633, 2010. 61. Wilson TE, Johnson SC, Petajan JH, Davis SL, Gappmaier E, Luet- kemeier MJ, White AT.
Thermal regulatory responses to submaximal 
J Appl Physiol 
• 
doi:10.1152/japplphysiol.00516.2014 
• 
www.jappl.org 
cycling following lower-body cooling in humans. Eur J Appl Physiol 88: 67–75, 2002. 62. Wilson TE, Sauder CL,
Kearney ML, Kuipers NT, Leuenberger UA, Monahan KD, Ray CA. Skin-surface cooling elicits peripheral and visceral
vasoconstriction in humans. J Appl Physiol (1985) 103: 1257–1262, 2007. 63. Wolf K, Schneider A, Breitner S, von
Klot S, Meisinger C, Cyrys J, Hymer H, Wichmann HE, Peters A. Air temperature and the occurrence of myocardial
infarction in Augsburg, Germany. Circulation 120: 735–742, 2009.