Obat Antidepresan

Gangguan mood didefinisikan sebagai adanya episode mania atau hipomania dan

depresi. Pasien yang memliki episode depresi tanpa episode mania atau hipomania

disebut gangguan depresi mayor. Gangguan depresi mayor masih di diagnosis

berdasarkan anamnesis klinis. Gangguan depresi mayor ditandai dengan mood

yang murung sepanjang waktu paling sedikit 2 minggu yang berarti hilangnya

kesenangan, minat pada sebagian besar aktivitas. Selain itu gangguan ini juga

ditandai dengan gangguan tidur, penurunan nafsu makan, defisit dalam kognisi.

Pikiran tentang rasa bersalah, tidak berharga, dan sampai bunuh diri. Prevelensi

gangguan depresi mayor sekitar 17 %, serta penyakit ini dapat terjadi sebagai

penyakit yang terisolasi. Gangguan depresi mayor juga sering terjadi pada pasien

dengan penyakit stroke, demensia, diabetes, kanker, dan penyakit arteri coroner

dan Gangguan depresi mayor dapat memperburuk prognosis pasien dengan

berbagai penyakit. Patofisiologi Gangguan depresi mayor dihubungan dengan

defisit dalam fungsi atau jumlah monoamine (hipotesis monoamin) dan

neurotrofik. Bukti dalam mendukung hipotesis neurotrofik pun bermunculan

seperti studi-studi pada manusi dan hewan yang menunjukan bahwa stress dan

nyeri berkaitan dengan penurunan kadar BDNF dan bahwa berkurangnya

dukungan neurotrofik dan bahwa terapi antidepresan yang efektif meningkatkan

neurogenesis dan konektifitas sinaps didaerah-daerah hipokampus. BDNF

diperkirakan mempengaruhi kelangsungan hidup dan pertumbuhan neuron

melalui pengaktifan tirosin dan kinase B dineuron dan sel glia.

1
hipotesis monoamin pada depresi menyatakan bahwa deprsi berkaitan dengan

defisiensi dalam jumlah atu fungsi serotonin (5-HT), norepineprin (NE), dan

dopamine (DA) di korteks dan limbus. Dibuktikan dengan pasien depresi

berespon pada terapi antidepresan serotonergik missalnya fluoksetin sering cepat

kambuh jika diberi diet triptofan yang merupakan precursor sintesis serotonin.

Selain tiu pasien juga berespon terhadap antidepresan noradrenergic misalnya

desporamin lebih kecil kemungkinan kambuhnya, jika diberi diet bebas triptofan.

Pemberian suatu inhibitor sistesis norepineprin juga berkaitan dengan kambuhnya

gejala-gejala depresi pada pasien yang berespons terhadap antidepresan

noradrenergic, tetapi tidak selalu pada pasien yang penah berespon pada

antidepresan serotonergik.

2
selain itu depresi juga dikaitkan dengan sejumlah hormon. Temuan paling sering

adalah kelainan sumbu HPA dalam Gangguan depresi mayor. Gangguan depresi

mayor dikaitan juga ddengan peningkatan kadar kortisol, tidak tertekan

pengeluaran hormone adrenokortikoid (ACTH).

3
Farmakologi dasar Antidepresan

1. Selective serototnin reuptake inhibitors

Selective serototnin reuptake inhibitors (SSRI) merupakan suatu golongan obat

yang secara kimiawi memberikan efek menghambat pengangkutan serotonin

(serotonin transporter, SERT). Fluoksetin dikenal sebagai obat yang paling sering

di resepkan karena memiliki afinitas tinggi terhadap reseptor monoamine, tetapi

tidak memiliki afinitas terhadap adrenoreseptor , histamin, atau asetilkolin yang

dijumpai pada antidepresan trisiklik.

Pada tahun 1987, pengobatan depresi mengalami revolusi dengan

diperkenalkannya inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI). SSRI pertama yang

disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS adalah fluoxetine, obat ini

masih merupakan salah satu SSRI yang paling banyak diresepkan. SSRI lain

termasuk citalopram, Senantiomer escitalopram yang lebih aktif, fluvoxamine,

paroxetine, dan sertraline. Meskipun efektivitas SSRI mirip dengan TCA untuk

4
pengobatan depresi, keamanan yang lebih besar dalam overdosis dan efek samping

yang lebih rendah telah menjadikan obat tersebut sebagai lini pertama pada

perawatan untuk depresi, serta gangguan kecemasan. Secara khusus, overdosis SSRI

menghasilkan efek yang relatif lebih rendah dibandingkan dengan potensi

mematikan overdosis TCA. SSRI juga digunakan dalam pengobatan gangguan

panik, kecemasan umum, gangguan obsesif-kompulsif, dan gangguan stres pasca

trauma (PTSD). Karena kecenderungan obat ini untuk mengurangi atau menunda

orgasme, serta ejakulasi dini. SSRI mirip dengan TCA dalam mekanisme aksi

mereka, kecuali bahwa SSRI secara signifikan lebih selektif atau transporter 5-HT.

Penghambatan serotonin reuptake meningkatkan kadar serotonin dalam

ruang ekstraseluler, di sana dengan meningkatkan aktivasi reseptor 5-HT dan

meningkatkan respons post sinaptik. Pada dosis rendah, SSRI diyakini mengikat

terutama untuk transporter 5-HT, sedangkan pada dosis yang lebih tinggi, dapat

5
kehilangan selektivitas dan juga mengikat transporter NE. Meskipun struktur kimia

sangat beragam, SSRI memiliki kation efek klinis yang mirip dengan TCA dan satu

sama lain. Dengan demikian, pilihan obat sering tergantung pada masalah seperti

biaya dan tolerabilitas efek samping. Selain itu, karena variabilitas respon pasien

secara individu terhadap antidepresan individual, seorang pasien mungkin perlu

mencoba lebih dari satu SSRI untuk menemukan obat yang paling efektif. Terlepas

dari mekanisme umum mereka, satu SSRI mungkin efektif dan yang lain gagal.

Karena SSRI lebih reaktif dan serotonin dibandingkan sel TCA pada dosis

efektif secara klinis, SSRI memiliki efek samping yang jauh lebih buruk. SSRI tidak

memiliki signifikansi kardiotoksisitas (walaupun satu, citalopram, jarang dikaitkan

dengan perpanjangan QTc pada dosis yang lebih tinggi) dan keduanya tidak terikat

secara tajam pada muskarinik (kolinergik), histamin, adrenergik, atau reseptor

dopamin. Sebagai konsekuensinya, SSRI umumnya ditoleransi lebih baik daripada

TCA. Selektivitas yang ditingkatkan dari SSRI juga berarti bahwa agen ini memiliki

terapi yang lebih tinggi dengan indeks dari TCA. Namun, SSRI tidak sepenuhnya

tanpa efek samping. Semua SSRI dapat menyebabkan beberapa derajat disfungsi

seksual, penurunan libido dan / atau menunda orgasme. Efek samping umum lainnya

adalah tekanan GI yaitu sertraline lebih sering dikaitkan dengan diare, sedangkan

paroxetine dikaitkan dengan konstipasi. Efek samping yang lebih serius dari SSRI

adalah sindrom serotonin, peningkatan level 5-HT yang jarang namun berbahaya

yang dapat terjadi ketika SSRI dan MAOI diberikan bersamaan. Estimasi mani klinis

dari sindrom serotonin termasuk hipertermia, kekakuan otot, mioklonus, dan

perubahan cepat dalam status mental dan tanda-tanda vital. SSRI juga dapat

menyebabkan komplikasi perdarahan pada sebagian kecil pasien dan kadang-

6
kadang dikaitkan dengan hiponatremia. Penarikan mendadak dari SSRI dapat

menyebabkan sindrom penghentian SSRI, yang ditandai dengan kecemasan,

disforia, gejala seperti gastrointestinal, insomnia, depersonalisasi, dan peringkat

bunuh diri. Akhirnya, seperti dengan TCA dan MAOI, SSRI kadang-kadang dapat

menyebabkan "beralih" dari depresi ke mania atau hipomania pada pasien dengan

BD. Fuoxetine yang diresepkan R atau MDD kemungkinan bertanggung jawab atau

episode manic berikutnya. Mekanisme peralihan rom yang diinduksi SSRI ke mania

atau hipomania tidak diketahui.

2. Serotonin- Norepinephrine Reuptake Inhibitors

Serotonin- Norepinephrine Reuptake Inhibitors (SNRI) mencakup venlavaksin,

metabolitnya desvenlaksin, dan duloksetin. Pemakaian obat ini utamanya dalam

depresi mayor, tetapi pada aplikais lainnya SNRI juga digunakan untuk mengobati

rasa cemas generalisata, stress urinary incontinence, dan gejala vasomotorik pada

menopause.

Venlavaxine dan desvenlaxine memblokir transport reuptake 5-HT dan

transporter reuptake NE dengan cara yang tergantung konsentrasi; pada dosis rendah,

7
mereka berperilaku sebagai SSRI, tetapi pada dosis yang lebih tinggi, mereka juga

meningkatkan level NE ekstraseluler.

Duloxetine juga menghambat NE dan 5-HT reuptake secara spesifik dan

telah disetujui atau para pengobatnya mengalami depresi serta nyeri neuropatik dan

sindrom nyeri lainnya. Milnacipran adalah penghambat reuptake NE dan selektif 5-

HT yang disetujui atau pengobatan bromyalgia berdasarkan uji klinis yang

meningkatkan gejala nyeri dan disforia.

Norepinefrin-Selektif Reuptake Inhibitor (NRI) Atomoxetine adalah

inhibitor reuptake selektif-NE yang digunakan dalam pengobatan ADHD.

Diperkirakan meningkatkan gejala ADHD dengan memblokir reuptake NE dan ada

dengan meningkatkan level NE di korteks pre frontal. (Perhatikan bahwa

methylphenidate dan amfetamin juga dianggap memperbaiki gejala ADHD dengan

meningkatkan kadar NE di pre frontal cortex, bertindak melalui peningkatan NE

frontal.) Atomoxetine memiliki beberapa keunggulan dibandingkan amfetamin,

termasuk potensi penyalahgunaan / kecanduan yang lebih rendah dan lebih lama

waktu paruh plasma yang memungkinkan untuk dosis sekali sehari. Atomoxetine

8
 meningkatkan tingkat NE perifer dan pusat dan dengan demikian meningkatkan

denyut jantung dan tekanan darah.

3. Antidepresan trisiklik

TCA adalah golongan antidepresan utama yang pertama kali diperkenalkan

sebelum SSRI pada tahun 1980an dan 1990an. Terdapat Sembilan TCA di Amerika

Serikat, dan semuanya memiliki inti iminodibenzil (trisiklik). Perbedaan kimiawi

antara berbagai TCA relatif kecil. TCA terdiri dari tiga cincin yang mencakup dua

cincin aromatik yang melekat pada cincin cycloheptane.

TCA prototipe adalah imipramine, dan anggota lainnya sehingga termasuk

kelas amitriptyline, desipramine, nortriptyline, dan clomipramine yang merupakan

agen lini pertama atau gangguan kompulsif obsesif. TCA dengan amina sekunder

lebih disukai mempengaruhi sistem NE, sedangkan TCA dengan amina tersier

mempengaruhi sistem 5-HT. Antidepresan tetrasiklik, yang meliputi maprotilin, juga

9
telah dikembangkan tetapi tidak banyak digunakan. Antidepresan tetrasiklik

cenderung lebih selektif untuk sistem NE.

TCA menghambat reuptake 5-HT dan NE dari ruang ekstraseluler dengan

masing-masing menghalangi transporter reuptake 5-HT dan NE. Agen-agen ini tidak

memengaruhi DA reuptake.

Mekanisme molekuler dari hambatan transporter masih harus dijelaskan.

Karena peningkatan waktu yang dihabiskan oleh neurotransmitter dalam ruang

10
ekstraseluler mengarah pada peningkatan aktivasi reseptor, reuptake inhibitor

menyebabkan peningkatan respons pascasinaps. Meskipun afinitas yang sangat

beragam atau transporter re-reake 5-HT dan NE, TCA sangat mirip dalam efisiensi

klinis mereka. TCA juga berguna untuk mengobati sindrom nyeri dan sering

digunakan atau indikasi ini pada dosis yang lebih rendah daripada yang diperlukan

untuk menghasilkan efek antidepresan. Mereka sangat berguna dalam pengobatan

sakit kepala migrain, gangguan nyeri somatik lainnya, dan sindrom kelelahan kronis.

Efek buruk dari TCA dihasilkan dari kemampuannya untuk mengikat sejumlah

reseptor di samping target terapeutik TCA. Efek samping TCA yang paling

berbahaya adalah sistem kardiovaskular. TCA memengaruhi saluran natrium dengan

cara seperti quinidine. Quinidine memiliki efek samping seperti overdosis TCA

khususnya termasuk penundaan konduksi yang berpotensi mematikan, seperti

atrioventrikular dan blok cabang bundel tingkat pertama. Oleh karena itu, TCA harus

selalu diresepkan dengan hati-hati pada pasien yang berisiko mencoba bunuh diri,

dan elektrokardiogram (EKG) harus diperiksa untuk menyingkirkan penyakit sistem

konduksi sebelum memulai TCA.

TCA juga dapat bertindak sebagai antagonis pada reseptor muskarinik

(kolinergik), histamin, adrenergik, dan dopamin. Efek antikolinergik paling

menonjol dan termasuk gejala khas dari blokade reseptor muskarinik asetilkolin:

mual, muntah, anoreksia, mulut kering, penglihatan kabur, konsumsi, konstipasi,

takikardia, dan retensi urin. Efek antihistaminergik termasuk sedasi, penambahan

berat badan, dan kebingungan (pada orang tua). Efek antiadrenergik termasuk

hipotensi ortostatik, refleks takikardia, kantuk, dan pusing. Hipotensi ortostatik

adalah risiko yang sangat signifikan atau pasien usia lanjut, dan penggunaan TCA

11
harus dipantau dengan baik pada pasien tersebut. Akhirnya, TCA juga dapat memicu

mania pada pasien dengan Biolar Disorder.

4. Inhibitor Monoamin Oksidase

Inhibitor Monoamin Oksidase merupakan salah satu golongan antidepresan modern

pertama yang diperkenalkan pada tahun 1950an tetapi antidepresan ini sudah jarang

digunakan dalam praktiknya karena efek toksisitas, Interaksi antar obat, dan makanan

yang sangat fatal. Inhibitor Monoamin Oksidase sekarang dipakai untuk mengobati

depresi yang tidak responsive terhadap antidepresan lain. Inhibitor Monoamin

Oksidase juga pernah digunakan untuk mengobati keadaan cemas, termasuk cemas

social dan panic disorder. Inhibitor Monoamin Oksidase yang terdapat saat ini yaitu

turunan hidrazinfenelzin dan isokarboksazid dan non hidrazin tranilsipromin,

selegilin, dan moklobemid. Golongan hidrazin dan tranilsipromin berikatan secara

ireversibel dan non selektif dengan Monoamin Oksidase A dan B, sedangkan Inhibitor

Monoamin Oksidase lain sifatnya lebih selektif atau reversibel. Inhibitor Monoamin

Oksidase misalnya tranilsipromin memiliki struktur dan sifat yang sama seperti

amfetamin. Berbagai Inhibitor Monoamin Oksidase memiliki efek merangsang SSP

substantial.

12
Farmakokinetik Antidepresan

Antidepresan memiliki beberapa gambaran farmakokinetik seperti tabel dibawah.

Sebgaian besar diserap secara cepat peroral, mencapai kadar plasma puncak dalam

2-3 jam, terikar erat ke protein plasma, menjalani metabolism dihati, dan

dibersihkan olh ginjal. Farmakokinetik tiap-tiap antidepresan bervariasi seperti

tabel dibawah ini.

13
Farmakodinamik Antidepresan

Semua antidepresan yang saat ini ada meningkatkan neurotransmisi monoamine

melalui satu dari beberapa mekanisme. Mekanisme tersering adalah inhibisi

aktivitas SERT, NET, atau kedua pengangkut monoamine seperti tabel dibawah ini

sebagai berikut.

14
Farmakologi Klinis Antidepresan

Indikasi Klinis

1. Depresi

Indikasi FDA untuk penggunaan antidepresan dalam pengobatan depresi berat

cukup luas. Sebagian besar antidepresan disetujui untuk pengobatan depresi mayor

baik akut maupun jangka panjang. Episode akut MDD cenderung bertahan sekitar

6–14 bulan yang tidak diobati, tetapi setidaknya 20% episode bertahan 2 tahun atau

lebih. Tujuan dari pengobatan akut MDD adalah pengampunan semua gejala.

Karena antidepresan mungkin tidak mencapai manfaat maksimalnya selama 1-2

bulan atau lebih, tidak jarang percobaan terapi berlangsung 8-12 minggu pada dosis

terapi. Antidepresan berhasil mencapai remisi pada sekitar 30-40% pasien dalam

satu uji coba 8-12 minggu. Jika respon yang tidak memadai diperoleh, terapi sering

dialihkan ke agen lain atau ditambah dengan penambahan obat lain. Sebagai contoh,

bupropion, antipsikotik atipikal, atau mirtazapin dapat ditambahkan ke SSRI atau

SNRI untuk menambah manfaat antidepresan jika monoterapi tidak berhasil. Tujuh

puluh hingga delapan puluh persen pasien dapat mencapai remisi dengan augmented

sequencing atau strategi switching. Setelah respons yang memadai tercapai, terapi

lanjutan direkomendasikan untuk minimal 6-12 bulan untuk mengurangi risiko besar

kambuh. Sekitar 85% dari pasien yang memiliki satu episode MDD akan memiliki

setidaknya satu kekambuhan seumur hidup. Banyak pasien yang mengalami

beberapa kekambuhan, dan kekambuhan ini dapat berkembang menjadi episode

yang lebih serius, kronis, dan resistan terhadap pengobatan. Dengan demikian, tidak

biasa bagi pasien untuk memerlukan perawatan pemeliharaan untuk mencegah

kekambuhan. Meskipun studi perawatan pemeliharaan lebih dari 5 tahun jarang

15
terjadi, studi jangka panjang dengan TCA, SNRI, dan SSRI menunjukkan manfaat

perlindungan yang signifikan ketika diberikan secara kronis. Dengan demikian,

umumnya direkomendasikan bahwa pasien dipertimbangkan untuk perawatan

pemeliharaan jangka panjang jika mereka memiliki dua atau lebih episode MDD

serius dalam 5 tahun sebelumnya atau tiga atau lebih episode serius dalam seumur

hidup.

2. Gangguan Cemas

gangguan kecemasan merupakan aplikasi antidepresan yang paling umum.

Sejumlah SSRI dan SNRI telah disetujui untuk semua gangguan kecemasan utama,

termasuk PTSD, OCD, gangguan kecemasan sosial, GAD, dan gangguan panik.

Gangguan panik ditandai dengan episode berulang kecemasan luar biasa singkat,

yang sering terjadi tanpa presipinan. Pasien mungkin mulai takut mengalami

serangan, atau mereka menghindari situasi di mana mereka mungkin mengalami

serangan. Sebaliknya, GAD dicirikan oleh kecemasan kronis yang mengambang

bebas dan kekhawatiran yang cenderung kronis. Meskipun antidepresan yang lebih

tua dan obat-obatan dari kelas sedatif-hipnotis masih kadang-kadang digunakan

untuk pengobatan gangguan kecemasan, SSRI dan SNRI sebagian besar telah

menggantinya. Benzodiazepin memberikan pertolongan yang jauh lebih cepat untuk

kecemasan dan kepanikan umum daripada antidepresan mana pun. Namun,

antidepresan tampaknya setidaknya sama efektifnya dengan, dan mungkin lebih

efektif daripada, benzodiapine dalam pengobatan jangka panjang dari gangguan

kecemasan ini. Selain itu, antidepresan tidak membawa risiko ketergantungan dan

toleransi yang mungkin terjadi dengan benzodiazepin. OCD diketahui merespons

antidepresan serotonergik. Hal ini ditandai dengan pikiran yang memicu kecemasan

16
berulang (obsesi) atau perilaku berulang yang bertujuan mengurangi kecemasan

(kompulsi). Clomipramine dan beberapa SSRI disetujui untuk pengobatan OCD,

dan mereka cukup efektif. Terapi perilaku biasanya dikombinasikan dengan

antidepresan untuk manfaat tambahan.

Gangguan kecemasan sosial adalah kondisi yang tidak umum didiagnosis

tetapi cukup umum di mana pasien mengalami kecemasan parah dalam interaksi

sosial. Kecemasan ini dapat membatasi kemampuan mereka untuk berfungsi secara

memadai dalam pekerjaan mereka atau hubungan antarpribadi. Beberapa SSRI dan

venlafaxine disetujui untuk perawatan kecemasan sosial. Kemanjuran SSRI dalam

pengobatan kecemasan sosial lebih besar dalam beberapa penelitian daripada

kemanjurannya dalam pengobatan MDD. PTSD dimanifestasikan ketika peristiwa

traumatis atau mengancam jiwa menghasilkan pikiran atau pencetus kecemasan

yang mengganggu, hypervigilance, mimpi buruk, dan penghindaran situasi yang

mengingatkan pasien akan trauma. SSRI dianggap sebagai pengobatan lini pertama

untuk PTSD dan dapat bermanfaat bagi sejumlah gejala termasuk pikiran cemas dan

kewaspadaan berlebihan. Perawatan lain, termasuk intervensi psikoterapi, biasanya

diperlukan selain antidepresan.

3. Gangguan Nyeri

antidepresan memiliki sifat analgesik yang terlepas dari efek suasana hati. TCA telah

digunakan dalam pengobatan kondisi nyeri neuropatik dan lainnya sejak 1960-an.

Obat-obatan yang memiliki sifat memblokir norepinefrin dan 5-HT reuptake sering

berguna dalam mengobati gangguan nyeri. Jalur monoamine kortikospinalis yang

meninggi tampaknya penting dalam sistem analgesik endogen. Selain itu, kondisi

nyeri kronis umumnya dikaitkan dengan depresi berat. TCA terus digunakan secara

17
umum untuk beberapa kondisi ini, dan SNRI semakin banyak digunakan. Pada tahun

2010, duloxetine disetujui untuk pengobatan nyeri sendi dan otot kronis. Seperti

yang disebutkan sebelumnya, milnacipran disetujui untuk pengobatan fibromyalgia

di AS dan untuk MDD di negara lain. SNRI lain, misalnya, desvenlafaxine, sedang

diselidiki untuk berbagai kondisi nyeri mulai dari neuralgia postherpetic hingga

nyeri punggung kronis.

4. Gangguan disforik prahaid

Sekitar 5% wanita di masa subur akan memiliki suasana hati dan gejala fisik yang

menonjol selama fase luteal akhir dari hampir setiap siklus; ini mungkin termasuk

kecemasan, suasana hati tertekan, lekas marah, susah tidur, kelelahan, dan berbagai

gejala fisik lainnya. Gejala-gejala ini lebih parah daripada yang biasanya terlihat

pada sindrom pramenstruasi (PMS) dan bisa sangat mengganggu aktivitas kejuruan

dan interpersonal. SSRI diketahui bermanfaat bagi banyak wanita dengan PMDD,

dan fluoxetine dan sertraline disetujui untuk indikasi ini. Mengobati selama 2

minggu dalam sebulan dalam fase luteal mungkin sama efektifnya dengan

perawatan terus menerus. Efek SSRI yang cepat pada PMDD dapat dikaitkan dengan

peningkatan cepat kadar DHE.

5. Berhenti merokok

Tahun 1997 Bupropion disetujui sebagai pengobatan untuk berhenti merokok.

Sekitar dua kali lebih banyak orang yang diobati dengan bupropion dibandingkan

dengan plasebo memiliki keinginan yang berkurang untuk merokok. Selain itu,

pasien yang menggunakan bupropion tampaknya mengalami lebih sedikit gejala

suasana hati dan kemungkinan kenaikan berat badan yang lebih sedikit saat menarik

diri dari ketergantungan nikotin. Bupropion tampaknya sama efektifnya dengan

18
bercak nikotin dalam penghentian merokok. Mekanisme dimana bupropion

membantu dalam aplikasi ini tidak diketahui, tetapi obat tersebut dapat meniru efek

nikotin pada dopamin dan norepinefrin dan dapat memusuhi reseptor nikotinik.

Nikotin juga diketahui memiliki efek antidepresan pada beberapa orang, dan

bupropion dapat menggantikan efek ini. Antidepresan lain mungkin juga berperan

dalam pengobatan penghentian merokok. Nortriptyline telah terbukti membantu

dalam berhenti merokok, tetapi efeknya belum konsisten seperti yang terlihat

dengan bupropion.

6. Gangguan makan

Bulimia nervosa dan anorexia nervosa berpotensi gangguan yang menghancurkan.

Bulimia ditandai oleh asupan episodik makanan dalam jumlah besar (binges) diikuti

oleh pembersihan ritualistik melalui emesis, penggunaan obat pencahar, atau metode

lainnya. Komplikasi medis dari pembersihan, seperti hipokalemia, sering terjadi dan

berbahaya. Anoreksia adalah gangguan di mana asupan makanan berkurang

mengakibatkan hilangnya berat badan 15% atau lebih dari berat badan ideal, dan

orang tersebut memiliki rasa takut yang tidak wajar untuk menambah berat badan

dan citra tubuh yang sangat terdistorsi. Anoreksia seringkali kronis dan dapat

berakibat fatal pada 10% atau lebih kasus. Antidepresan tampaknya membantu

dalam pengobatan bulimia tetapi tidak pada anoreksia. Fluoxetine disetujui untuk

pengobatan bulimia pada tahun 1996, dan antidepresan lain telah menunjukkan

manfaat dalam mengurangi siklus pesta-pembersihan. Perawatan utama untuk

anoreksia saat ini adalah refeeding, terapi keluarga, dan terapi perilaku kognitif.

Bupropion mungkin memiliki beberapa manfaat dalam mengobati obesitas. Pasien

obesitas tanpa depresi yang diobati dengan bupropion mampu menurunkan berat

19
badan lebih sedikit dan mempertahankan penurunan relatif terhadap populasi serupa

yang diobati dengan plasebo. Namun, penurunan berat badan itu tidak kuat, dan

tampaknya ada pilihan yang lebih efektif untuk menurunkan berat badan.

7. Pemakaian lain antidepresan

Antidepresan digunakan untuk banyak aplikasi lain di dalam dan di luar label.

Enuresis pada anak-anak adalah penggunaan berlabel yang lebih tua untuk beberapa

TCA, tetapi mereka kurang umum digunakan sekarang karena efek sampingnya.

SNRI duloxetine disetujui di Eropa untuk pengobatan inkontinensia stres urin.

Banyak antidepresan serotonergik tampaknya bermanfaat untuk mengobati gejala

vasomotor pada perimenopause. Desvenlafaxine sedang dipertimbangkan untuk

persetujuan FDA untuk pengobatan gejala vasomotor ini, dan penelitian telah

menyarankan bahwa SSRI, venlafaxine, dan nefazodone juga dapat memberikan

manfaat. Meskipun antidepresan serotonergik umumnya dikaitkan dengan

menginduksi efek samping seksual, beberapa efek ini mungkin terbukti bermanfaat

untuk beberapa kelainan seksual. Sebagai contoh, SSRI diketahui menunda orgasme

pada beberapa pasien. Untuk alasan ini, SSRI kadang-kadang digunakan untuk

mengobati ejakulasi dini. Selain itu, bupropion telah digunakan untuk mengobati

efek samping seksual yang terkait dengan penggunaan SSRI, meskipun

kemanjurannya untuk penggunaan ini belum secara konsisten ditunjukkan dalam uji

coba terkontrol.

Dosis

Dosis optimal antidepresan tergantung pada indikasi dan pada pasien. Untuk

SSRI, SNRI, dan sejumlah agen baru, dosis awal untuk pengobatan depresi biasanya

adalah dosis terapeutik. Pasien yang menunjukkan sedikit manfaat atau tidak sama

20
sekali setelah setidaknya 4 minggu pengobatan dapat memperoleh manfaat dari

dosis yang lebih tinggi walaupun sulit untuk menunjukkan keuntungan yang jelas

untuk dosis yang lebih tinggi dengan SSRI, SNRI, dan antidepresan baru lainnya.

Dosis umumnya dititrasi ke dosis maksimum yang direkomendasikan atau dosis

tertinggi ditoleransi jika pasien tidak responsif terhadap dosis yang lebih rendah.

Beberapa pasien mungkin mendapat manfaat dari dosis yang lebih rendah dari dosis

terapi minimum yang direkomendasikan. TCA dan MAOI biasanya memerlukan

titrasi ke dosis terapeutik selama beberapa minggu. Dosis TCA dapat dipandu

dengan memantau kadar serum TCA.

Beberapa gangguan kecemasan mungkin memerlukan dosis antidepresan

yang lebih tinggi daripada yang digunakan dalam pengobatan depresi berat. Sebagai

contoh, pasien yang dirawat dengan OCD sering memerlukan dosis MDD

maksimum atau agak lebih tinggi dari yang direkomendasikan untuk mencapai

manfaat yang optimal. Demikian juga, dosis minimum paroxetine untuk pengobatan

gangguan panik yang efektif lebih tinggi daripada dosis minimum yang diperlukan

untuk pengobatan depresi yang efektif.

Dalam pengobatan gangguan nyeri, dosis sederhana TCA seringkali cukup.

Sebagai contoh, 25-50 mg / hari imipramine mungkin bermanfaat dalam pengobatan

nyeri yang berhubungan dengan neuropati, tetapi ini akan menjadi dosis

subterapeutik dalam pengobatan MDD. Sebaliknya, SNRI biasanya diresepkan

dalam gangguan nyeri pada dosis yang sama yang digunakan dalam pengobatan

depresi.

21
22
 Efek Samping

Meskipun beberapa efek samping umum terjadi pada semua antidepresan,

sebagian besar efek sampingnya bersifat spesifik untuk subkelas agen dan efek

farmakodinamiknya. Peringatan FDA yang diterapkan untuk semua antidepresan

adalah risiko peningkatan bunuh diri pada pasien yang lebih muda dari 25.

Peringatan itu menunjukkan bahwa penggunaan antidepresan dikaitkan dengan ide

bunuh diri dan gerakan, tetapi tidak menyelesaikan bunuh diri, hingga 4% dari

pasien di bawah 25 yang diresepkan antidepresan dalam uji klinis. Angka ini sekitar

dua kali lipat dari yang terlihat dengan pengobatan plasebo. Bagi mereka yang

berusia di atas 25 tahun, tidak ada peningkatan risiko atau berkurangnya risiko

pikiran dan gerak untuk bunuh diri pada antidepresan, terutama setelah usia 65

tahun. Meskipun sebagian kecil pasien mungkin mengalami peningkatan yang

muncul dalam pengobatan untuk bunuh diri dengan antidepresan, tidak adanya

pengobatan episode depresi utama pada semua kelompok umur adalah faktor risiko

yang sangat penting dalam bunuh diri yang lengkap.

a. Selective serototnin reuptake inhibitors

SSRI meningkatkan nada serotonergik, tidak hanya di otak tetapi di seluruh tubuh.

Peningkatan aktivitas serotonergik dalam usus umumnya dikaitkan dengan mual,

gangguan pencernaan, diare, dan gejala gastrointestinal lainnya. Efek samping

gastrointestinal biasanya muncul pada awal perjalanan pengobatan dan cenderung

membaik setelah minggu pertama. Peningkatan nada serotonergik pada tingkat

sumsum tulang belakang dan di atas dikaitkan dengan berkurangnya fungsi dan

minat seksual.

23
b. Serotonin- Norepinephrine Reuptake Inhibitors (SNRI)

SNRI memiliki banyak efek samping serotonergik yang terkait dengan SSRI. Selain

itu, SNRI mungkin juga memiliki efek noradrenergik, termasuk peningkatan

tekanan darah dan detak jantung, dan aktivasi SSP, seperti insomnia, kegelisahan,

dan agitasi. Efek hemodinamik SNRI cenderung tidak menjadi masalah pada

sebagian besar pasien. Peningkatan tekanan darah yang berhubungan dengan dosis

telah terlihat lebih umum dengan bentuk venlafaxine yang segera dilepaskan

dibandingkan dengan SNRI lainnya. Demikian juga, ada lebih banyak laporan

toksisitas jantung dengan overdosis venlafaxine dibandingkan dengan SNRI atau

SSRI lainnya. Duloxetine jarang dikaitkan dengan toksisitas hati pada pasien

dengan riwayat kerusakan hati. Semua SNRI telah dikaitkan dengan sindrom

penghentian menyerupai yang terlihat dengan penghentian SSRI.

c. Antidepresan trisiklik

Amoxapine kadang-kadang dikaitkan dengan sindrom parkinsonian karena aksi

penghambat D2-nya. Mirtazapine memiliki efek sedatif yang signifikan. Maprotilin

memiliki afinitas cukup tinggi untuk NET dan dapat menyebabkan efek samping

seperti TCA dan, jarang, kejang. Bupropion kadang-kadang dikaitkan dengan

agitasi, insomnia, dan anoreksia. Vilazodone mungkin memiliki tingkat gangguan

pencernaan yang agak lebih tinggi, termasuk diare dan mual, daripada SSRI.

d. Inhibitor Monoamin oksidase

Efek samping paling umum dari MAOI yang mengarah ke penghentian obat-obatan

ini adalah hipotensi ortostatik dan penambahan berat badan. Selain itu, MAOI

nonselektif yang ireversibel dikaitkan dengan tingkat efek seksual tertinggi dari

semua antidepresan. Anorgasmia cukup umum dengan dosis terapi beberapa

24
MAOI. Sifat mirip amfetamin dari beberapa MAOI berkontribusi pada aktivasi,

insomnia, dan kegelisahan pada beberapa pasien. Fenelzin cenderung lebih bersifat

sedasi daripada selegilin atau tranylcypromine. Kebingungan juga kadang-kadang

dikaitkan dengan dosis MAOI yang lebih tinggi. Karena mereka memblokir

metabolisme tiamin dan amina tertelan serupa, MAOI dapat menyebabkan interaksi

berbahaya dengan makanan tertentu dan dengan obat serotonergik (lihat Interaksi).

Akhirnya, MAOI telah dikaitkan dengan sindrom penghentian tiba-tiba yang

dimanifestasikan dalam presentasi seperti delirium dengan psikosis, kegembiraan,

dan kebingungan.

Interaksi Obat

Antidepresan biasanya diresepkan dengan agen psikotropika dan nonpsikotropik

lainnya. Ada potensi interaksi obat dengan semua antidepresan, tetapi yang paling

serius melibatkan MAOI dan pada tingkat lebih rendah TCA.

25
Obat Antiansietas

Respons psikologis, perilaku, dan fisiologis yang menjadi ciri kecemasan

dapat mengambil banyak bentuk. Biasanya, kesadaran psikis kecemasan disertai

dengan peningkatan kewaspadaan, ketegangan motorik, dan hiperaktif otonom.

Kecemasan seringkali sekunder akibat keadaan penyakit organik, infark miokard

akut, angina pektoris, tukak gastrointestinal, dan lain-lain yang membutuhkan

terapi khusus. Meskipun kecemasan situasional cenderung sembuh sendiri,

penggunaan jangka pendek obat penenang-hipnotik mungkin tepat untuk

pengobatan ini dan keadaan kecemasan terkait penyakit tertentu.

Kecemasan dikelola secara efektif dengan benzodiazepin, khususnya

alprazolam, lorazepam, dan clonazepam. Mereka penggunaan intermiten untuk

serangan akut atau penggunaan jangka panjang terbatas (4-8 minggu) untuk gejala

berulang sering bermanfaat. Namun, semua benzodiazepin harus digunakan dengan

hati-hati pada pasien dengan riwayat kecanduan atau gangguan emosional yang

lebih kronis dan parah. Serangan panik merespon positif terhadap alprazolam, yang

telah terbukti memiliki aktivitas antidepresan yang serupa dengan TCA, yang juga

digunakan untuk pengobatan serangan panik. Kecemasan yang melemahkan yang

disebabkan oleh penyakit lain dapat dikontrol dengan pengobatan jangka pendek

dengan obat-obatan anxiolitik, sementara pengobatan untuk kondisi primer

dilaksanakan.

Karena kemampuannya menghasilkan sedasi dan amnesia anterograde dan

mengurangi kegelisahan, stres, dan ketegangan yang terkait dengan prosedur bedah

atau diagnostik, benzodiazepin digunakan baik sebagai obat preanestetik dan untuk

induksi dan pemeliharaan anestesi. Untuk prosedur yang tidak memerlukan

26
anestesi, seperti endoskopi, kardioversi, kateterisasi jantung, prosedur

radiodiagnostik spesifik, dan pengurangan fraktur minor, benzodiazepin dapat

diberikan secara oral, intramuskuler (IM), atau intravena (IV).

Gangguan kecemasan merupakan aplikasi antidepresan yang paling umum.

Sejumlah SSRI dan SNRI telah disetujui untuk semua gangguan kecemasan utama,

termasuk PTSD, OCD, gangguan kecemasan sosial, GAD, dan gangguan panik.

Gangguan panik ditandai dengan episode berulang dari kecemasan luar biasa

singkat, yang sering terjadi tanpa pencetus. Pasien mungkin mulai takut mengalami

serangan, atau mereka menghindari situasi di mana mereka mungkin mengalami

serangan. Sebaliknya, GAD dicirikan oleh kecemasan kronis yang mengambang

bebas dan kekhawatiran yang cenderung kronis. Meskipun antidepresan yang lebih

tua dan obat-obatan dari kelas obat penenang-hipnotis kadang-kadang masih

digunakan untuk pengobatan gangguan kecemasan, SSRI dan SNRI sebagian besar

telah menggantinya. Gabapentin adalah asam amino, analog dari GABA, yang

efektif melawan kejang parsial. Di Eropa, gabapentin disetujui untuk gangguan

kecemasan umum.

a. Benzodiazepin

Benzodiazepin memberikan pertolongan yang jauh lebih cepat untuk

kecemasan dan kepanikan umum daripada antidepresan mana pun. Benzodiazepin

terus digunakan untuk pengelolaan keadaan kecemasan akut dan untuk kontrol

cepat serangan panik. Mereka juga digunakan, meskipun jauh lebih jarang daripada

di masa lalu, dalam pengelolaan jangka panjang GAD dan gangguan panik. Gejala

kecemasan dapat dihilangkan dengan banyak benzodiazepin, tetapi tidak selalu

mudah untuk menunjukkan keunggulan dari satu obat di atas yang lain.

27
 Pilihan benzodiazepin untuk pengobatan kecemasan didasarkan pada

beberapa prinsip farmakologis yang baik:

(1) onset aksi yang cepat

(2) indeks terapi yang relatif tinggi, ditambah ketersediaan flumazenil untuk

pengobatan overdosis

(3) risiko rendah interaksi obat berdasarkan induksi enzim hati dan

(4) efek minimal pada fungsi kardiovaskular atau otonom

Semua benzodiazepin dalam penggunaan klinis mempromosikan

pengikatan GABA neurotransmitter penghambat utama ke reseptor GABAA.

Sejumlah mekanisme aksi yang berbeda, yang mencerminkan keterlibatan subunit

spesifik reseptor GABAA, kemungkinan berkontribusi pada efek yang berbeda dari

berbagai benzodiazepin — efek sedatif-hipnosis, relaksan otot, anxiolitik, amnesik,

dan antikonvulsan. Target Molekul untuk Benzodiazepin yaitu benzodiazepin

bekerja pada reseptor GABAA dengan mengikat langsung ke situs spesifik yang

berbeda dari situs mengikat GABA.

Mekanisme kerja dari Benzodiazepin  target untuk tindakan

benzodiazepine adalah reseptor γ-aminobutyric acid (GABAA). GABA adalah

neurotransmitter penghambat utama dalam sistem saraf pusat (CNS).

Benzodiazepin berperan dalam Pengurangan kecemasan. Pada dosis rendah,

benzodiazepin bersifat ansiolitik. Mereka dianggap mengurangi kecemasan dengan

secara selektif meningkatkan transmisi GABAergik pada neuron yang memiliki

subunit α2 dalam reseptor GABAA mereka, sehingga menghambat sirkuit neuronal

dalam sistem limbik otak.

28
 Benzodiazepin efektif untuk pengobatan gejala kecemasan sekunder akibat

gangguan panik, gangguan kecemasan umum (GAD), gangguan kecemasan sosial,

kecemasan kinerja, gangguan stres pasca trauma, gangguan kompulsif-obsesif, dan

kecemasan ekstrem kadang-kadang dihadapi dengan fobia spesifik seperti takut

terbang. Benzodiazepin juga berguna dalam mengobati kecemasan yang menyertai

beberapa bentuk depresi. Mereka harus dicadangkan untuk kegelisahan berat yang

berkelanjutan, dan kemudian hanya boleh digunakan untuk waktu yang singkat

karena potensi kecanduan mereka. Efek anti-kecemasan dari benzodiazepine

kurang tunduk pada toleransi daripada efek sedatif dan hipnotis.

29
b. Antiansietas agen lainyaOTHER

 Antidepressants

Banyak antidepresan telah membuktikan kemanjuran dalam mengelola

gejala jangka panjang dari gangguan kecemasan kronis dan harus dipertimbangkan

secara serius sebagai agen lini pertama, terutama pada pasien dengan masalah

kecanduan atau ketergantungan atau riwayat kecanduan atau ketergantungan pada

zat lain. Inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI, seperti escitalopram), atau

selective serotonin dan norepinefrin reuptake inhibitor (SNRI, seperti venlafaxine)

dapat digunakan sendiri, atau diresepkan dalam kombinasi dengan dosis rendah

benzodiazepine selama minggu-minggu pertama pengobatan. Setelah empat hingga

enam minggu, ketika antidepresan mulai menghasilkan efek ansiolitik, dosis

benzodiazepin dapat diturunkan. SSRI dan SNRI memiliki potensi lebih rendah

untuk ketergantungan fisik daripada benzodiazepin, dan telah menjadi pengobatan

lini pertama untuk GAD. Sementara hanya SSRI atau SNRI tertentu yang telah

disetujui oleh FDA untuk pengobatan GAD, keefektifan obat-obatan ini untuk

GAD kemungkinan besar merupakan efek kelas. Dengan demikian, pilihan di

antara antidepresan ini dapat didasarkan pada efek samping dan biaya. Penggunaan

jangka panjang antidepresan dan benzodiazepin untuk gangguan kecemasan sering

diperlukan untuk mempertahankan manfaat berkelanjutan dan mencegah

kekambuhan.

 Buspirone

Buspirone bermanfaat untuk pengobatan kronis GAD dan memiliki khasiat

yang sebanding dengan benzodiazepin. Agen ini tidak efektif untuk pengobatan

jangka pendek atau "sesuai kebutuhan" keadaan kecemasan akut. Tindakan

30
buspirone tampaknya dimediasi oleh reseptor serotonin (5-HT1A), meskipun

reseptor lain dapat terlibat, karena buspirone menunjukkan afinitas untuk reseptor

dopamin DA2 dan reseptor serotonin 5-HT2A. Jadi, cara kerjanya berbeda dengan

benzodiazepin.

Selain itu, buspirone tidak memiliki sifat antikonvulsan dan relaksan otot

dari benzodiazepin dan hanya menyebabkan sedasi minimal. Namun, itu

menyebabkan hipotermia dan dapat meningkatkan prolaktin dan hormon

pertumbuhan. Frekuensi efek samping rendah, dengan efek paling umum adalah

sakit kepala, pusing, gugup, dan pusing. Sedasi dan disfungsi psikomotor dan

kognitif minimal, dan ketergantungan tidak mungkin. Itu tidak mempotensiasi

depresi alkohol SSP. Buspirone memiliki kelemahan yaitu serangan yang lambat.

Efek samping umum dari buspirone dan benzodiazepine alprazolam.

Namun, antidepresan tampaknya setidaknya sama efektif dan mungkin lebih efektif

daripada benzodiazepin dalam pengobatan jangka panjang dari gangguan

kecemasan ini. Selain itu, antidepresan tidak membawa risiko ketergantungan dan

toleransi yang mungkin terjadi dengan benzodiazepin. Dalam pengobatan

gangguan kecemasan umum dan fobia tertentu, antidepresan baru, termasuk

selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) dan inhibitor reuptake serotonin-

31
norepinefrin (SNRI), sekarang dianggap oleh banyak pihak berwenang sebagai obat

pilihan pertama. Namun, agen ini memiliki onset aksi yang lambat dan dengan

demikian, efektivitasnya terbatas pada keadaan kecemasan akut.

OCD diketahui merespons antidepresan serotonergik. Hal ini ditandai

dengan pikiran yang memicu kecemasan berulang (obsesi) atau perilaku berulang

yang bertujuan mengurangi kecemasan (kompulsi). Clomipramine dan beberapa

SSRI disetujui untuk pengobatan OCD, dan mereka cukup efektif. Terapi perilaku

biasanya dikombinasikan dengan antidepresan untuk manfaat tambahan. Gangguan

kecemasan sosial adalah kondisi yang tidak umum didiagnosis tetapi cukup umum

di mana pasien mengalami kecemasan parah dalam interaksi sosial. Kecemasan ini

dapat membatasi kemampuan mereka untuk berfungsi secara memadai dalam

pekerjaan mereka atau hubungan antarpribadi.

Beberapa SSRI dan venlafaxine disetujui untuk perawatan kecemasan

sosial. Kemanjuran SSRI dalam pengobatan kecemasan sosial lebih besar dalam

beberapa penelitian daripada kemanjurannya dalam pengobatan MDD. PTSD

dimanifestasikan ketika peristiwa traumatis atau yang mengancam jiwa

mengakibatkan pikiran atau citra yang memicu kecemasan, kewaspadaan

berlebihan, mimpi buruk, dan penghindaran situasi yang mengingatkan pasien akan

trauma. SSRI dianggap sebagai pengobatan lini pertama untuk PTSD dan dapat

menguntungkan sejumlah gejala termasuk pikiran cemas dan kewaspadaan

berlebihan. Perawatan lain, termasuk intervensi psikoterapi, biasanya diperlukan

selain antidepresan.

Saat ini, SSRI adalah agen lini pertama yang paling sering diresepkan dalam

pengobatan MDD dan gangguan kecemasan. Namun, bupropion tidak dianggap

32
efektif dalam pengobatan gangguan kecemasan dan dapat ditoleransi dengan buruk

pada pasien yang cemas. Beberapa gangguan kecemasan mungkin memerlukan

dosis antidepresan yang lebih tinggi daripada yang digunakan dalam pengobatan

depresi berat. Sebagai contoh, pasien yang dirawat dengan OCD sering

memerlukan dosis MDD maksimum atau agak lebih tinggi dari yang

direkomendasikan untuk mencapai manfaat yang optimal. Demikian juga, dosis

minimum paroxetine untuk pengobatan gangguan panik yang efektif lebih tinggi

daripada dosis minimum yang diperlukan untuk perawatan depresi yang efektif.

 Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)

SSRI pertama yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS

adalah fluoxetine; obat ini masih merupakan salah satu dari SSRI yang paling

banyak diresepkan. SSRI lain termasuk citalopram, S-enantiomer escitalopram

yang lebih aktif, fluvoxamine, paroxetine, dan sertraline. Meskipun efektivitas

SSRI mirip dengan TCA atau, pengobatan depresi, keamanan yang lebih besar

dalam overdosis dan profil efek samping yang lebih rendah telah menjadikan

mereka agen lini pertama atau pengobatan depresi, serta gangguan kecemasan.

Secara khusus, overdosis SSRI menghasilkan efek yang relatif jinak dibandingkan

dengan potensi mematikan overdosis TCA. SSRI juga digunakan dalam pengobatan

gangguan panik, kecemasan umum, gangguan obsesif-kompulsif, dan gangguan

stres pasca trauma (PTSD). Karena kecenderungan mereka untuk mengurangi atau

menunda orgasme, mereka juga telah digunakan atau pengobatan ejakulasi dini.

 Serotonin Receptor Agonists

Agonis subtipe selektif reseptor 5-HT telah menjadi terapi yang semakin

diminati dalam dekade terakhir. Agen ini digunakan terutama untuk mengobati

33
kecemasan dan sakit kepala migrain. Buspirone adalah ansiolitik

nonbenzodiazepine yang tidak berikatan dengan reseptor GABA melainkan

bertindak sebagai agonis parsial selektif 5-HT 1A. Nonsedasi dengan sifat

anxiolitik sedang. Meskipun sering tidak efektif secara klinis seperti perawatan

kecemasan lainnya seperti benzodiazepine, buspirone tetap merupakan pilihan yang

berguna pada beberapa pasien karena itu tidak menambah, tidak memiliki potensi

penyalahgunaan, dan tidak melemahkan.

Obat Sedatif-hipnotik

Obat sedative mengurangi aktivitas,

meredakan kegembiraan, dan menenangkan si

penerima, sedangkan obat hypnotic

menghasilkan rasa kantuk dan memfasilitasi

timbulnya dan mempertahankan kondisi tidur

yang menyerupai tidur alami dalam

karakteristik elektroensefalografiknya dan

darimana si penerima dapat terangsang dengan

mudah. Sedasi adalah efek samping dari banyak

obat yang tidak dianggap sebagai penekan SSP

umum (mis., Antihistamin dan agen

antipsikotik).

34
 Meskipun agen ini dan agen lainnya dapat mengintensifkan efek depresan

SSP, mereka biasanya menghasilkan efek terapi yang diinginkan pada konsentrasi

yang lebih rendah daripada yang menyebabkan depresi SSP yang substansial.

Sebagai contoh, obat penenang benzodiazepine tidak menyebabkan depresi SSP

umum. Meskipun koma dapat terjadi pada dosis yang sangat tinggi, anestesi bedah

atau intoksikasi fatal tidak diproduksi oleh benzodiazepin kecuali jika obat lain

dengan aksi penekan SSP diberikan secara bersamaan; pengecualian penting adalah

midazolam, yang telah dikaitkan dengan penurunan volume tidal dan laju

pernapasan. Selain itu, ada antagonis spesifik benzodiazepin, seperti flumazenil,

yang digunakan untuk mengobati kasus overdosis benzodiazepin. Konstelasi sifat-

sifat ini membuat agonis reseptor benzodiazepine terpisah dari obat penenang-

hipnotik lainnya dan memberikan ukuran keamanan, sehingga benzodiazepin dan

agonis reseptor benzodiazepine yang lebih baru ("senyawa Z") telah banyak

menggantikan agen yang lebih tua untuk pengobatan insomnia dan kegelisahan.

Depresan SSP yang dibahas dalam meliputi benzodiazepin, senyawa Z,

barbiturat, serta beberapa agen sedatif hipnotik dari berbagai struktur kimia. Obat

sedative-hipnotic yang tidak secara khusus menargetkan reseptor benzodiazepine

termasuk dalam kelompok obat penenang-hipnosis yang lebih tua, kurang aman,

yang menekan SSP dengan cara yang tergantung pada dosis, secara progresif

menghasilkan spektrum respons dari sedasi ringan hingga koma dan kematian.

Senyawa-senyawa hipnotik sedatif yang lebih tua berbagi sifat-sifat ini dengan

sejumlah besar bahan kimia, termasuk anestesi umum dan alkohol, terutama etanol.

A. BENZODIAZEPIN

35
 Semua benzodiazepin dalam penggunaan klinis mempromosikan

pengikatan GABA neurotransmitter penghambat utama ke reseptor GABAA.

Heterogenitas yang cukup besar ada di antara reseptor GABAA manusia dimana

heterogenitas ini diperkirakan berkontribusi terhadap banyak efek dari agen-agen

ini secara in vivo. Karena komposisi subunit reseptor tampaknya mengatur interaksi

berbagai modulator alosterik dengan saluran ini, telah ada lonjakan upaya untuk

menemukan agen yang menampilkan kombinasi yang berbeda dari sifat seperti

benzodiazepine yang dapat mencerminkan tindakan selektif pada satu atau lebih

subtipe reseptor GABAA.

Sejumlah mekanisme aksi yang berbeda, yang mencerminkan keterlibatan

subunit spesifik reseptor GABAA, kemungkinan berkontribusi pada efek yang

berbeda dari berbagai benzodiazepin — efek sedatif-hipnosis, relaksan otot,

anxiolitik, amnesik, dan antikonvulsan. Meskipun benzodiazepin memberikan efek

klinis yang serupa secara kualitatif, perbedaan kuantitatif dalam spektrum

farmakodinamik dan sifat farmakokinetiknya telah menyebabkan berbagai pola

penerapan terapi.

Target Molekul untuk Benzodiazepin yaitu benzodiazepin bekerja pada

reseptor GABAA dengan mengikat langsung ke situs spesifik yang berbeda dari

situs mengikat GABA. Mekanisme kerja dari Benzodiazepin  target untuk

tindakan benzodiazepine adalah reseptor γ-aminobutyric acid (GABAA). GABA

adalah neurotransmitter penghambat utama dalam sistem saraf pusat (CNS).

Reseptor ini terutama terdiri dari keluarga subunit α, β, dan γ yang terdiri dari

kombinasi dari lima atau lebih rentang membran postsynaptic. Bergantung pada

36
jenis, jumlah subunit, dan lokalisasi wilayah otak, aktivasi reseptor menghasilkan

efek farmakologis yang berbeda.

Benzodiazepin memodulasi efek GABA dengan mengikat ke situs spesifik,

dengan afinitas tinggi yang terletak pada antarmuka subunit α dan subunit γ2. Situs

pengikatan ini kadang-kadang diberi label "reseptor benzodiazepine." Dua subtipe

reseptor benzodiazepine yang biasa ditemukan di CNS telah ditetapkan sebagai

reseptor BZ1 dan BZ2 tergantung pada apakah komposisinya masing-masing

mencakup subunit α1 atau subunit α2. Lokasi reseptor benzodiazepine di SSP

sejajar dengan neuron GABA. Mengikat GABA ke reseptornya memicu

pembukaan saluran klorida, yang mengarah pada peningkatan konduktansi klorida.

Benzodiazepin meningkatkan frekuensi pembukaan saluran yang

diproduksi oleh GABA. Influks ion klorida menyebabkan hiperpolarisasi kecil yang

menjauhkan potensi postsinaptik dari ambang batas cincinnya dan, dengan

demikian, menghambat pembentukan potensi aksi. Mengikat benzodiazepine ke

situs reseptornya akan meningkatkan afinitas GABA untuk situs pengikatan GABA

(dan sebaliknya) tanpa benar-benar mengubah jumlah total situs. Efek klinis dari

berbagai benzodiazepin berkorelasi baik dengan masing-masing keterikatan obat

untuk kompleks saluran ion reseptor-klorida GABA.

37
 Benzodiazepin bersifat lipofilik sehingga penyerapan mereka cepat dan

sepenuhnya diserap setelah pemberian oral dan didistribusikan ke seluruh tubuh.

Waktu paruh benzodiazepin sangat penting secara klinis, karena durasi tindakan

dapat menentukan kegunaan terapeutik. Benzodiazepin dapat secara kasar dibagi

menjadi kelompok (durasi tindakan) kerja pendek, menengah, dan panjang.

Agen yang bekerja lebih lama membentuk metabolit aktif dengan waktu

paruh yang panjang. Namun, dengan beberapa benzodiazepin, durasi kerja klinis

tidak selalu berkorelasi dengan waktu paruh yang sebenarnya (jika tidak, dosis

diazepam bisa diberikan hanya setiap hari atau bahkan lebih jarang diberikan

metabolit aktifnya). Ini mungkin karena tingkat disosiasi reseptor di SSP dan

redistribusi berikutnya di tempat lain.

38
 Sebagian besar benzodiazepin, termasuk chlordiazepoxide dan diazepam,

dimetabolisme oleh sistem mikrosomal hati menjadi senyawa yang juga aktif.

Untuk benzodiazepin ini, waktu paruh obat yang nampak mewakili aksi gabungan

dari obat induk dan metabolitnya. Efek obat dihentikan tidak hanya dengan ekskresi

tetapi juga dengan redistribusi. Benzodiazepin diekskresikan dalam urin sebagai

glukuronida atau metabolit teroksidasi. Semua benzodiazepin melewati sawar

plasenta dan dapat menekan SSP bayi baru lahir jika diberikan sebelum kelahiran.

Bayi yang menyusui juga dapat terpapar obat dalam ASI.

39
 Benzodiazepine tidak memiliki aktivitas antipsikotik atau aksi analgesik,

dan mereka tidak mempengaruhi sistem saraf otonom. Semua benzodiazepin

menunjukkan tindakan berikut sampai tingkat yang lebih besar atau lebih kecil :

1) Pengurangan kecemasan : Pada dosis rendah, benzodiazepin bersifat

ansiolitik. Mereka dianggap mengurangi kecemasan dengan secara selektif

meningkatkan transmisi GABAergik pada neuron yang memiliki subunit α2

dalam reseptor GABAA mereka, sehingga menghambat sirkuit neuronal

dalam sistem limbik otak.

2) Tindakan sedatif dan hipnotis : Semua benzodiazepin yang digunakan untuk

mengobati kecemasan memiliki beberapa sifat obat penenang, dan beberapa

dapat menghasilkan hipnosis (tidur yang dihasilkan secara artifisial) pada

dosis yang lebih tinggi. Efeknya telah terbukti dimediasi oleh reseptor α1-

GABAA.

3) Amnesia Anterograde: Gangguan memori sementara dengan penggunaan

benzodiazepin juga dimediasi oleh reseptor α1-GABAA. Ini juga merusak

kemampuan seseorang untuk belajar dan membentuk ingatan baru.

4) Antikonvulsan : Beberapa benzodiazepin memiliki aktivitas antikonvulsan

dan beberapa digunakan untuk mengobati epilepsi (status epilepticus) dan

gangguan kejang lainnya. Efek ini sebagian, meskipun tidak sepenuhnya,

dimediasi oleh reseptor α1-GABAA.

5) Relaksan otot : Pada dosis tinggi, benzodiazepin mengendurkan kelenturan

otot rangka, mungkin dengan meningkatkan penghambatan presinaptik di

sumsum tulang belakang, di mana reseptor α2-GABAA sebagian besar

40
 berada. Baclofen adalah pelemas otot yang diyakini mempengaruhi reseptor

GABA pada tingkat sumsum tulang belakang.

Ketergantungan psikologis dan fisik pada benzodiazepin dapat berkembang

jika dosis tinggi obat diberikan dalam jangka waktu lama. Penghentian

benzodiazepin secara tiba-tiba menghasilkan gejala penarikan, termasuk

kebingungan, kecemasan, agitasi, kegelisahan, insomnia, ketegangan, dan (jarang)

kejang. Karena paruh waktu yang lama dari beberapa benzodiazepin, gejala

penarikan dapat terjadi secara perlahan dan berlangsung beberapa hari setelah

penghentian terapi. Benzodiazepin dengan waktu paruh eliminasi yang pendek,

seperti triazolam, menyebabkan reaksi penarikan yang lebih tiba-tiba dan parah

daripada yang terlihat dengan obat yang secara perlahan dihilangkan seperti

flurazepam.

Benzodiazepine harus digunakan dengan hati-hati dalam merawat pasien

dengan penyakit hati. Obat-obatan ini harus dihindari pada pasien dengan glaukoma

sudut sempit akut. Alkohol dan depresan SSP lainnya meningkatkan efek sedatif-

hipnotik benzodiazepin. Namun, benzodiazepin jauh lebih tidak berbahaya

daripada obat ansiolitik dan hipnotik yang lebih tua. Akibatnya, overdosis obat

jarang mematikan kecuali depresan sentral lainnya, seperti alkohol, diminum

bersamaan. Efek samping yang terjadi akibat pemakaian benzodiazepin :

1. Mengantuk dan kebingungan merupakan dua efek samping paling umum

dari benzodiazepin.

2. Ataksia terjadi pada dosis tinggi dan menghalangi aktivitas yang

memerlukan koordinasi motorik yang baik, seperti mengendarai mobil.

41
 3. Gangguan kognitif (penurunan ingatan jangka panjang dan retensi

pengetahuan baru) dapat terjadi dengan penggunaan benzodiazepin.

4. Triazolam, salah satu benzodiazepin oral paling ampuh dengan eliminasi

cepat, sering menunjukkan perkembangan toleransi yang cepat, insomnia

pagi hari, dan kecemasan di siang hari serta amnesia dan kebingungan.

Benzodiazepin efektif untuk gejala kecemasan sekunder akibat gangguan

panik, generalized anxiety disorder (GAD), social anxiety disorder, performance

anxiety, posttraumatic stress disorder, obsessive-compulsive disorder, dan

kecemasan ekstrem terkadang ditemui dengan fobia spesifik seperti takut terbang.

Benzodiazepin juga berguna dalam mengobati kecemasan yang menyertai beberapa

bentuk depresi dan skizofrenia. Obat-obatan ini tidak boleh digunakan untuk

mengurangi stress normal kehidupan sehari-hari. Mereka harus dipergunakan untuk

kegelisahan berat yang berkelanjutan, dan kemudian hanya boleh digunakan untuk

waktu yang singkat karena potensi kecanduan mereka. Agen yang bekerja lebih

lama, seperti clonazepam, lorazepam, dan diazepam sering lebih disukai pada

pasien dengan kecemasan yang mungkin memerlukan perawatan untuk jangka

waktu yang lama.

Efek anti-kecemasan dari benzodiazepine kurang tunduk pada toleransi

daripada efek obat penenang dan hipnotis. Toleransi yaitu penurunan respons

terhadap dosis obat yang berulang dimana toleransi terjadi ketika digunakan selama

lebih dari 1 hingga 2 minggu. Telah ditunjukkan bahwa toleransi dikaitkan dengan

penurunan kepadatan reseptor GABA. Untuk gangguan panik, alprazolam efektif

untuk pengobatan jangka pendek dan jangka panjang, meskipun dapat

menyebabkan reaksi withdrawal pada sekitar 30 persen penderita.

42
 B. BENZODIAZEPINE ANTAGONIST

Flumazenil adalah antagonis reseptor GABA yang dapat dengan cepat

membalikkan efek benzodiazepin. Obat ini tersedia hanya untuk pemberian

intravena (IV). Onsetnya cepat, tetapi durasinya pendek, dengan waktu paruh

sekitar 1 jam. Pemberian yang sering mungkin diperlukan untuk mempertahankan

pembalikan benzodiazepin yang bekerja lama. Pemberian flumazenil dapat

mempercepat penarikan pada pasien tergantung atau menyebabkan kejang jika

benzodiazepine digunakan untuk mengontrol aktivitas kejang. Kejang juga dapat

terjadi jika pasien menelan antidepresan trisiklik (TCA). Pusing, mual, muntah, dan

agitasi adalah efek samping yang paling umum.

C. BARBITURATES

Barbiturat sebelumnya merupakan pengobatan andalan untuk menenangkan

pasien atau untuk menginduksi dan mempertahankan tidur. Saat ini, mereka

sebagian besar telah digantikan oleh benzodiazepin, terutama karena barbiturat

menginduksi toleransi dan ketergantungan fisik dan berhubungan dengan gejala

penarikan yang sangat parah. Mekanisme kerja sedatif-hipnotis barbiturat adalah

karena adanya interaksi dengan reseptor GABAA, yang meningkatkan transmisi

GABAergic. Situs pengikatan berbeda dari benzodiazepin. Barbiturat

mempotensiasi aksi GABA pada masuknya klorida ke dalam neuron dengan

memperpanjang durasi pembukaan saluran klorida. Selain itu, barbiturat dapat

memblokir reseptor glutamat rangsang. Konsentrasi anestesi pentobarbital juga

43
memblokir saluran natrium frekuensi tinggi. Semua tindakan molekuler ini

menyebabkan penurunan aktivitas neuron.

Barbiturat diklasifikasikan menurut durasi kerjanya. Pada dosis rendah,

barbiturat menghasilkan sedasi (memiliki efek menenangkan dan mengurangi

kegembiraan). Pentobarbital, secobarbital, dan amobarbital adalah barbiturat kerja

pendek, yang efektif sebagai obat sedative dan hipnotic (tetapi bukan anti-

kecemasan). Pada dosis yang lebih tinggi, obat-obatan menyebabkan hipnosis,

44
diikuti oleh anestesi (kehilangan perasaan atau sensasi), dan, akhirnya, koma dan

kematian. Salah satu obatnya, thiopental dimana ia bertindak dalam hitungan detik

dan memiliki durasi aksi sekitar 30 menit dan digunakan dalam induksi IV anestesi.

Sebaliknya, fenobarbital, ia memiliki durasi aksi lebih dari satu hari, berguna dalam

pengobatan kejang Jadi, tingkat depresi SSP apa pun dimungkinkan, tergantung

pada dosisnya.

Barbiturat tidak meningkatkan ambang nyeri dan tidak memiliki sifat

analgesik. Mereka bahkan dapat memperburuk rasa sakit. Penggunaan kronis

mengarah pada toleransi. Barbiturat diserap secara oral dan didistribusikan secara

luas ke seluruh tubuh. Semua barbiturat mendistribusikan kembali dalam tubuh,

dari otak ke area splanknik, ke otot rangka, dan, akhirnya, ke jaringan adiposa.

Pergerakan ini penting dalam menyebabkan durasi aksi pendek dari turunan

tiopental dan turunan pendek serupa. Barbiturat mudah melewati plasenta dan dapat

menekan janin. Agen-agen ini dimetabolisme di hati, dan metabolit yang tidak aktif

diekskresikan dalam urin.

Barbiturat dapat menekan respons hipoksia dan kemoreseptor terhadap

CO2, dan overdosis diikuti oleh depresi pernapasan dan kematian. Barbiturat

menginduksi enzim mikrosom sitokrom P450 (CYP450) di hati. Oleh karena itu,

pemberian barbiturat kronis mengurangi aksi banyak obat yang bergantung pada

metabolisme CYP450 untuk mengurangi konsentrasinya.

Pemilihan barbiturat sangat dipengaruhi oleh durasi aksi yang diinginkan.

Barbiturat yang bekerja dengan ultrashort, seperti tiopental, digunakan secara

intravena untuk menginduksi anestesi. Barbiturat telah digunakan sebagai obat

penenang ringan untuk menghilangkan kecemasan, ketegangan saraf, dan

45
insomnia. Ketika digunakan sebagai hipnotic, mereka menekan tidur REM lebih

dari tahap lainnya. Namun, sebagian besar telah digantikan oleh benzodiazepin.

Fenobarbital digunakan dalam manajemen jangka panjang kejang tonik-klonik,

status epilepticus, dan eklampsia. Fenobarbital telah dianggap sebagai obat pilihan

untuk pengobatan anak-anak dengan kejang demam berulang. Namun, fenobarbital

dapat menekan kinerja kognitif pada anak-anak, dan obat tersebut harus digunakan

dengan hati-hati. Fenobarbital memiliki aktivitas antikonvulsan spesifik yang

dibedakan dari depresi SSP nonspesifik.

Dampak buruk yang terjadi pada CNS akibat Barbiturat yaitu dapat

menyebabkan kantuk, gangguan konsentrasi, dan kelesuan mental dan fisik. Efek

depresan SSP dari barbiturat bersinergi dengan etanol. Dosis barbiturat hipnotic

menghasilkan rasa lelah setelah pasien bangun tidur. Mabuk obat ini dapat

menyebabkan gangguan kemampuan untuk berfungsi secara normal selama

berjam-jam setelah bangun. Kadang-kadang, mual dan pusing terjadi. Perlu

diperhatikan juga seperti disebutkan sebelumnya, barbiturat menginduksi sistem

CYP450 dan, karenanya, dapat mengurangi durasi kerja obat yang dimetabolisme

oleh enzim hati ini. Barbiturat meningkatkan sintesis porfirin dan

dikontraindikasikan pada pasien dengan porfiria intermiten akut. Pemberentian

obat secara mendadak dari barbiturat dapat menyebabkan tremor, kegelisahan,

kelemahan, gelisah, mual dan muntah, kejang, delirium, dan henti jantung.

Pemberentian jauh lebih parah daripada yang terkait dengan opiat dan dapat

menyebabkan kematian. Keracunan Barbiturate telah menjadi penyebab utama

kematian akibat overdosis selama beberapa dekade.

46
RINGKASAN ANTIDEPRESSAN

Farmakokineti
Mekanisme
Golongan Efek Aplikasi Klinis k, toksisitas,
Kerja
interaksi
SELECTIVE Blokade Peningkatan Major Waktu paruh
SEROTONIN serotonin akut depression, 15-75 jam
REUPTAKE transporter aktivitas anxiety • aktivitas oral
INHIBITORS (SERT) yang sinaptik disorders • Toksisitas:
(SSRI) sangat selektif serotonergik • panic disorder Ditoleransi
• Fluoxetine • sedikit efeknya • perubahan • obsessive- dengan baik
• Citalopram pada transporter yang lebih compulsive tetapi
• Escitalopram norepinefrin lambat pada disorder menyebabkan
• Paroxetine (NET) beberapa • post-traumatic disfungsi
• Sertraline jalur stress disorder seksual
pensinyalan •perimenopausal • risiko
dan aktivitas vasomotor sindrom
neurotropik symptoms serotonin
• eating disorder dengan MAOI
(bulimia) • Interaksi:
Beberapa
penghambatan
CYP
(fluoxetine
2D6, 3A4;
fluvoxamine
1A2;
paroxetine
2D6)
SEROTONIN- Blokade selektif Peningkatan Major Toksisitas:
NOREPINEPHRI NET dan SERT akut dalam depression, Antikolinergik
NE REUPTAKE aktivitas chronic , sedasi,
INHIBITORS sinaptik pain disorders hipertensi
(SNRI) serotonergik • fibromyalgia, (venlafaxine)
• Duloxetine dan perimenopausal • Interaksi:
• Venlafaxine adrenergik symptoms Beberapa
• sebaliknya penghambatan
seperti SSRI CYP2D6
(duloxetine,
desvenlafaxin
e)

47
TRICYCLIC Blokade Seperti Major depression Waktu paruh
ANTIDEPRESSA campuran dan SNRI not responsive yang panjang
NTS (TCA) variabel dari ditambah to other drugs • Substrat
• Imipramine NET dan SERT blokade • chronic CYP •
signifikan pain disorders metabolit aktif
sistem saraf • incontinence • Toksisitas:
otonom dan • obsessive- Antikolinergik
reseptor compulsive , efek
histamin disorder pemblokiran
(clomipramine) α, sedasi,
penambahan
berat badan,
aritmia, dan
kejang pada
overdosis
• Interaksi:
Induksi dan
inhibitor CYP
5-HT2 Penghambatan Trazodone Major depression Waktu paruh
ANTAGONIS reseptor 5-HT2A membentuk • sedasi dan yang relatif
• Nefazodone • nefazodone metabolit hypnosis singkat
• Trazodone juga (m-cpp) (trazodone) • metabolit
menghambat yang aktif
SERT dengan menghamba • Toksisitas:
lemah t 5-HT2A, Blokade
2C reseptor reseptor α dan
H1
(trazodone)
sederhana
• Interaksi:
Nefazodone
menghambat
CYP3A4
TETRACYCLICS, Peningkatan Pelepasan Depresi berat Metabolisme
UNICYCLIC aktivitas katekolamin • berhenti yang luas di
• Bupropion norepinefrin dan presinaptik merokok hati
• Amoxapine dopamin tetapi tidak (bupropion) • Toxicity :
• Maprotiline (bupropion) berpengaruh • sedasi Menurunkan
• Mirtazapine • NET> inhibisi pada 5-HT (mirtazapine) ambang
SERT (bupropion) • amoxapine dan kejang
(amoxapine, • amoxapine maprotilin jarang (amoxapine,
maprotilin) dan digunakan bupropion);

48
 • peningkatan maprotilin sedasi dan
pelepasan menyerupai penambahan
norepinefrin, 5- TCA berat badan
HT (mirtazapine) (mirtazapine)
• Interaksi:
inhibitor
CYP2D6
(bupropion)
MONOAMINE Blokade MAO-A Penyerapan Major depression Eliminasi
OXIDASE dan MAO-B transdermal unresponsive to sangat lambat
INHIBITORS (phenelzine, selegilin other drugs • Toksisitas:
(MAOIS) nonselektif) mencapai Hipotensi,
• Phenelzine • MAO-B tingkat yang susah tidur
• Tranylcypromine penghambatan menghamba • Interaksi:
• Selegiline MAO-B selektif t MAO-A Krisis
ireversibel hipertensi
(selegilin dosis dengan
rendah) tyramine,
simpatomimet
ik tidak
langsung
lainnya
• sindrom
serotonin
dengan agen
serotonergik,
meperidin

RANGKUMAN OBAT SEDATIVE-HYPNOTIC

Farmakokinetik
Mekanisme Aplikasi klinis
Golongan obat Efek , toksisitas,
kerja
interaksi
BENZODIAZEPINES Mengikat Efek depresan • Keadaan • Waktu paruh
• Alprazolam subunit tergantung- kecemasan 2–40 jam
• Chlordiazepoxide reseptor dosis pada akut • aktivitas oral
• Clorazepate GABAA SSP termasuk • serangan • metabolisme
• Clonazepam spesifik di  sedasi panik hati —
• Diazepam sinaps  Pengurangan • gangguan beberapa
• Estazolam neuron kecemasan kecemasan metabolit aktif
• Flurazepam sistem saraf • amnesia umum • toksisitas:

49
• Lorazepam pusat (CNS) • hipnosis • insomnia ekstensi efek
• Midazolam yang • anestesi dan gangguan depresan SSP
• Oxazepam memfasilitas • koma tidur lainnya • Interaksi:
• Quazepam i frekuensi  depresi • relaksasi otot Aditif depresi
• Temazepam pembukaan pernapasan rangka SSP dengan
• Triazolam saluran ion • anestesi etanol dan
klorida yang (ajuvan) banyak obat
dimediasi • gangguan lain
GABA — kejang
meningkatk
an
hiperpolaris
asi membran
BENZODIAZEPINE Antagonis di Memblokir Manajemen • IV
ANTAGONIST situs aksi overdosis • paruh pendek
• Flumazenil pengikatan benzodiazepin benzodiazepin • Keracunan:
benzodiazep dan zolpidem e Agitasi
ine pada tetapi bukan • kebingungan
reseptor obat sedative- • kemungkinan
GABAA hipnotik gejala
lainnya penarikan
ketergantungan
benzodiazepine
BARBITURATES • Mengikat Efek depresan • Anestesi • Waktu paruh
• Amobarbital subunit tergantung (thiopental) dari 4-60 jam
• Butabarbital reseptor dosis pada • insomnia • aktivitas oral
• Mephobarbital GABAA SSP termasuk (sekobarbital) • Metabolisme
• Pentobarbital spesifik di sedasi dan • gangguan hati —
• Phenobarbital sinaps menghilangka kejang eliminasi ginjal
• Secobarbital neuron SSP n kegelisahan (fenobarbital) fenobarbital
meningkatk • amnesia 20%
an durasi • hipnosis • Keracunan:
pembukaan • anestesi Perluasan efek
saluran ion • koma dan depresi SSP
klorida depresi • Interaksi:
GABAmedi pernapasan Aditif depresi
ated SSP dengan
• etanol dan
meningkatk banyak obat
an lain
hiperpolaris • induksi
asi membran hepatic drug

50
 metabolizing
enzym
NEWER mengikatan Awitan Gangguan • Aktivitas oral
HYPNOTICS secara hipnosis yang tidur, terutama • paruh pendek
• Eszopiclone selektif ke cepat dengan yang • Substrat CYP
• Zaleplon subkelompo sedikit efek dikategorikan • Toksisitas:
• Zolpidem k reseptor amnestik atau sulit tidur Ekstensi
GABAA, depresi efek depresan
bertindak psikomotorik SSP
seperti atau • Interaksi:
benzodiazep mengantuk Aditif depresi
in untuk SSP dengan
meningkatk etanol dan
an banyak obat
hiperpolaris lain
asi membran
MELATONIN Mengaktifka Tidur cepat Gangguan • Aktivitas oral
RECEPTOR n reseptor dengan tidur, terutama • membentuk
AGONIST MT1 dan insomnia yang metabolit aktif
• Ramelteon MT2 dalam rebound dikategorikan melalui
inti minimal atau sulit tidur CYP1A2
suprachiasm gejala • Toksisitas:
atic di SSP withdrawal Pusing
• kelelahan
• perubahan
endokrin
• Interaksi:
Fluvoxamine
menghambat
metabolisme

RANGKUMAN ANTI ANXIETAS

Farmakokine
Mekanisme Aplikasi
Golongan obat Efek tik,
kerja klinis
toksisitas,
interaksi
BENZODIAZEPI Mengikat Efek • Keadaan • Waktu
NES subunit depresan kecemasan paruh 2–40
• Alprazolam reseptor tergantung- akut jam
GABAA dosis pada

51
• spesifik di SSP • serangan • aktivitas
Chlordiazepoxide sinaps termasuk panik oral
• Clorazepate neuron  sedasi • gangguan •
• Clonazepam sistem  Pengurang kecemasan metabolisme
• Diazepam saraf pusat an umum hati,
• Estazolam (CNS) kecemasan • insomnia beberapa
• Flurazepam yang • amnesia dan metabolit
• Lorazepam memfasilit • hipnosis gangguan aktif
• Midazolam asi • anestesi tidur lainnya • toksisitas:
• Oxazepam frekuensi • koma • relaksasi ekstensi efek
• Quazepam pembukaan  depresi otot rangka depresan SSP
• Temazepam saluran ion pernapasan • anestesi • Interaksi:
• Triazolam klorida (ajuvan) Aditif
yang • gangguan depresi SSP
dimediasi kejang dengan
GABA — etanol dan
meningkat banyak obat
kan lain
hiperpolari
sasi
membran
5-HT- Mekanisme  Onset Keadaan  oral
RECEPTOR tidak pasti: lambat (1- kecemasan  waktu
AGONIST Agonis 2 minggu) umum paruh
1. buspirone
parsial efek pendek
pada anxiolitik  toksisitas :
reseptor 5-  tidak ada tacycardia,
HT tetapi depresi paresthesia,
afinitas SSP aditif gastrointest
untuk dengan inal
reseptor D2 obat distress
juga penenang-  interaksi :
dimungkin hipnosis CYP3A4
kan inducers
dan inhibisi
GABAPENTINO ligan α2δ - Bioavaibili Focal - Toxicity:
IDS (saluran tas 50%, seizures; Somnolen
- gabapentin Ca2 + dan meningkat neuropathic ce,
pain; dizziness,
mungkin dan
postherpetic ataxia
situs lain) menurunny neuralgia; - Interactio
a dosis anxiety ns:
Minimal

52
 - Puncak
kosentrasi
2-3jam
- Tidak
berikatan
dengan
plasma
protein
- Tidak
dimetaboli
sme
- t1/2 5–9 h
SELECTIVE Blokade Peningkatan Major Waktu paruh
SEROTONIN serotonin akut depression, 15-75 jam
REUPTAKE transporter aktivitas anxiety • aktivitas
INHIBITORS (SERT) sinaptik disorders oral
(SSRI) yang serotonergik • panic • Toksisitas:
• Fluoxetine sangat • perubahan disorder Ditoleransi
• Citalopram selektif yang lebih • obsessive- dengan baik
• Escitalopram • sedikit lambat pada compulsive tetapi
• Paroxetine efeknya beberapa disorder menyebabka
• Sertraline pada jalur • post- n disfungsi
transporter pensinyalan traumatic seksual
norepinefri dan aktivitas stress • risiko
n (NET) neurotropik disorder sindrom
•perimenopa serotonin
usal dengan
vasomotor MAOI
symptoms • Interaksi:
• eating Beberapa
disorder penghambata
(bulimia) n CYP
(fluoxetine
2D6, 3A4;
fluvoxamine
1A2;
paroxetine
2D6)
MONOAMINE Blokade Penyerapan Major Eliminasi
OXIDASE MAO-A transdermal depression sangat
INHIBITORS dan MAO- selegilin unresponsive lambat
(MAOIS) B mencapai to other

53
• Phenelzine (phenelzine tingkat yang drugs, SAD, • Toksisitas:
• Tranylcypromine , menghambat PTD, panic Hipotensi,
• Selegiline nonselektif MAO-A disorder susah tidur
) • Interaksi:
• MAO-B Krisis
penghamba hipertensi
tan MAO- dengan
B selektif tyramine,
ireversibel simpatomime
(selegilin tik tidak
dosis langsung
rendah) lainnya
• sindrom
serotonin
dengan agen
serotonergik,
meperidin
5-HT2 Penghamba Trazodone Major Waktu paruh
ANTAGONIS tan reseptor membentuk depression yang relatif
• Nefazodone 5-HT2A metabolit • sedasi dan singkat
• Trazodone • (m-cpp) hypnosis • metabolit
nefazodone yang (trazodone) aktif
juga menghambat • Toksisitas:
menghamb 5-HT2A, 2C Blokade
at SERT reseptor reseptor α
dengan dan H1
lemah (trazodone)
sederhana
• Interaksi:
Nefazodone
menghambat
CYP3A4
TRICYCLIC Blokade Seperti Major Waktu paruh
ANTIDEPRESSA campuran SNRI depression yang panjang
NTS (TCA) dan ditambah not • Substrat
• Imipramine variabel blokade responsive CYP •
dari NET signifikan to other metabolit
dan SERT sistem saraf drugs aktif
otonom dan • chronic • Toksisitas:
reseptor pain Antikolinergi
histamin disorders k, efek
pemblokiran

54
 • α, sedasi,
incontinence penambahan
• obsessive- berat badan,
compulsive aritmia, dan
disorder kejang pada
(clomiprami overdosis
ne) • Interaksi:
Induksi dan
inhibitor
CYP

 Sumber : KATZUNG, B. G., MASTERS, S. B., & TREVOR, A. J.

(2012). Basic & clinical pharmacology. New York, McGraw-Hill
Medical.
 Golan, D. E. (2005). Principles of pharmacology: The pathophysiologic basis of
drug therapy / David E. Golan, editor-in-chief ; Armen H. Tashjian, deputy editor ;
Ehrin J. Armstrong, editors. Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins.

55
56