IMUNOLOGI DASAR

Respons imun adalah respons tubuh berupa suatu urutan kejadian yang

kompleks terhadap antigen, untuk mengeliminasi antigen tersebut. Dikenal dua

macam pertahanan tubuh yaitu : 1) mekanisme pertahanan nonspesifiik disebut juga

komponen nonadaptif atau innate artinya tidak ditujukan hanya untuk satu macam

antigen , tetapi untuk berbagai macam antigen, 2) mekanisme pertahanan tubuh

spesifik atau komponen adaptif ditujukan khusus terhadap satu jenis antigen.

RESPON IMUNITAS INNATE

Patogen yang menyerang inang manusia dikendalikan oleh sistem kekebalan

tubuh, baik bawaan maupun adaptif. Sistem imun adaptif, yang dimediasi oleh sel T

dan B, mengenali patogen dengan patogenitas yang tinggi melalui penataan ulang

reseptor tertentu. Namun, pembentukan respon imun adaptif ini seringkali tidak cukup

cepat untuk memberantas patogen, dan juga melibatkan proliferasi sel, aktivasi

genetik, dan sintesis protein. Dengan demikian, pertahanan tercepat mekanisme inang

disediakan oleh sistem imun bawaan, yang telah mengembangkan kemampuan untuk

mengenali patogen yang menyerang dan dengan demikian secara efektif

menghilangkannya sehingga tidak menyebabkan kerusakan pada sel inang.

Sistem imun bawaan terdiri terutama dari hambatan fisik, seperti kulit dan

selaput lendir, hambatan kimia, melalui aksi peptida antimikroba dan spesies oksigen

reaktif, sel imun bawaan, dan mediator larut seperti sistem komplemen, antibodi

bawaan, dan sitokin terkait.

Tujuan utama dari sistem kekebalan tubuh bawaan adalah: (1) untuk

mencegah masuknya patogen ke dalam tubuh melalui hambatan fisik dan kimia; (2)

untuk menghindari penyebaran infeksi melalui sistem komplemen dan faktor humoral

lainnya; (3) untuk menghilangkan patogen melalui mekanisme fagositosis dan

sitotoksisitas; dan (4) untuk mengaktifkan sistem imun adaptif melalui sintesis

beberapa sitokin dan presentasi antigen menjadi sel T dan B.

RESPON IMUN ADAPTIF

Kekebalan adaptif berkembang ketika kekebalan bawaan tidak efektif dalam

menghilangkan agen infeksi dan infeksi terbentuk. Fungsi utama dari respon imun

adaptif adalah mengenali antigen "non-self" spesifik di hadapan antigen "self";

pembuatan jalur efektor imunologis spesifik patogen yang menghilangkan patogen

spesifik atau sel yang terinfeksi patogen; dan pengembangan memori imunologis

yang dapat dengan cepat menghilangkan patogen spesifik jika infeksi berikutnya

terjadi. Sel-sel dari sistem imun adaptif meliputi: sel T, yang diaktifkan melalui aksi

sel penyajian antigen (APC), dan sel B.

 Sel T

Sel T berasal dari sel punca hematopoietik di sumsum tulang dan, setelah migrasi,

matang di timus. Sel-sel ini mengekspresikan reseptor pengikat antigen yang unik

pada membran mereka, yang dikenal sebagai reseptor sel-T (TCR), dan seperti yang

disebutkan sebelumnya, membutuhkan aksi APC (biasanya sel dendritik, tetapi juga

makrofag, sel B, fibroblas, dan sel epitel) ) untuk mengenali antigen tertentu.

Permukaan APC mengekspresikan protein permukaan sel yang dikenal

sebagai kompleks histokompatibilitas utama (MHC). MHC diklasifikasikan sebagai

kelas I (juga disebut antigen leukosit manusia [HLA] A, B dan C) yang ditemukan

pada semua sel berinti, atau kelas II (juga disebut HLA, DP, DQ dan DR) yang

ditemukan hanya pada beberapa sel-sel sistem kekebalan tubuh, termasuk makrofag,

sel dendritik dan sel B. Molekul MHC kelas I menghadirkan peptida endogen

(intraseluler) sementara molekul kelas II menghadirkan peptida eksogen

(ekstraseluler). Protein MHC menampilkan fragmen antigen (peptida) ketika sel

terinfeksi dengan patogen atau memiliki protein asing fagositosis.

Sel T diaktifkan ketika mereka menemukan APC yang telah mencerna antigen

dan menampilkan fragmen antigen yang terikat pada molekul MHC-nya. Kompleks

MHC-antigen mengaktifkan TCR dan sel T mengeluarkan sitokin yang selanjutnya

mengendalikan respons imun. Proses penyajian antigen ini merangsang sel T untuk

berdiferensiasi menjadi sel T sitotoksik (sel CD8 +) atau sel T-helper (Th) (sel CD4

+). Sel T sitotoksik terutama terlibat dalam penghancuran sel yang terinfeksi oleh

agen asing. Mereka diaktifkan oleh interaksi TCR mereka dengan molekul MHC

kelas I yang terikat peptida. Perluasan klon sel T sitotoksik menghasilkan sel efektor

yang melepaskan perforin dan granzyme (protein yang menyebabkan lisis sel target)

dan granulysin (zat yang menginduksi apoptosis sel target). Setelah resolusi infeksi,
sebagian besar sel efektor mati dan dibersihkan oleh fagosit. Namun, beberapa sel ini

dipertahankan sebagai sel memori yang dapat dengan cepat berdiferensiasi menjadi

sel efektor pada pertemuan berikutnya dengan antigen yang sama.

Sel T helper (Th) berperan penting dalam membangun dan memaksimalkan

respons imun. Sel-sel ini tidak memiliki aktivitas sitotoksik atau fagositik, dan tidak

dapat membunuh sel yang terinfeksi atau membersihkan patogen. Namun, mereka

"memediasi" respon imun dengan mengarahkan sel-sel lain untuk melakukan tugas-

tugas ini. Sel-sel Th diaktifkan melalui pengenalan TCR antigen yang terikat pada

molekul MHC kelas II. Setelah diaktifkan, sel Th melepaskan sitokin yang

memengaruhi aktivitas banyak jenis sel, termasuk APC yang mengaktifkannya.

Dua jenis respons sel Th dapat diinduksi oleh APC: Th1 atau Th2. Respons

Th1 ditandai oleh produksi interferon-gamma (IFN-γ) yang mengaktifkan aktivitas

bakterisida dari makrofag, dan sitokin lain yang menginduksi sel B untuk membuat

opsonizing (pelapisan) dan antibodi penawar. Respon Th2 ditandai dengan pelepasan

sitokin (interleukin-4, 5 dan 13) yang terlibat dalam aktivasi dan / atau rekrutmen sel

B, sel mast dan eosinofil yang memproduksi antibodi imunoglobulin E (IgE). Seperti

disebutkan sebelumnya, sel mast dan eosinofil berperan penting dalam inisiasi

respons inflamasi akut, seperti yang terlihat pada alergi dan asma. Antibodi IgE juga

berhubungan dengan reaksi alergi. Oleh karena itu, ketidakseimbangan produksi

sitokin Th2 dikaitkan dengan perkembangan kondisi atopik (alergi). Seperti sel T

sitotoksik, sebagian besar sel Th akan mati setelah resolusi infeksi, dengan beberapa

yang tersisa sebagai sel memori Th .

Tipe ketiga dari sel T, yang dikenal sebagai sel T regulatori (Treg), juga

berperan dalam respon imun. Sel Treg membatasi dan menekan sistem kekebalan
tubuh dan, dengan demikian, dapat berfungsi untuk mengendalikan respons imun

yang menyimpang terhadap antigen sendiri dan perkembangan penyakit autoimun.

 Sel B

Sel B muncul dari sel punca hematopoietik di sumsum tulang dan, setelah

maturasi, sumsum mengekspresikan reseptor pengikat antigen yang unik pada

membrannya. Tidak seperti sel T, sel B dapat mengenali antigen bebas secara

langsung, tanpa perlu APC. Fungsi utama sel B adalah produksi antibodi terhadap

antigen asing.

Ketika diaktifkan oleh antigen asing, sel B mengalami proliferasi dan

berdiferensiasi menjadi sel plasma yang mensekresi antibodi atau sel memori B (lihat

Gambar 2). Sel-sel memori B adalah "long-lived" yang selamat dari infeksi masa lalu

dan terus mengekspresikan reseptor pengikat antigen. Sel-sel ini dapat dipanggil

untuk merespons dengan cepat dan menghilangkan antigen saat terpapar kembali. Sel

plasma, di sisi lain, tidak mengekspresikan reseptor pengikat antigen. Ini adalah sel-

sel yang berumur pendek yang mengalami apoptosis ketika agen penghasut yang

menginduksi respon imun dihilangkan.

Mengingat fungsinya dalam produksi antibodi, sel B memainkan peran utama

dalam respons imun yang diperantarai humoral atau yang diperantarai antibodi

(berbeda dengan respons imun yang diperantarai sel, yang terutama diatur oleh sel T)
RESPON IMUN TERHADAP PATHOGEN

 RESPON IMUN TERHADAP BAKTERI

Pada infeksi oleh bakteri ekstraseluler, host memicu serangkaian respons

untuk memerangi patogen dan mencegah penyebarannya. Mekanisme utama dari

respon imun bawaan untuk membasmi bakteri adalah aktivasi sistem komplemen,

fagositosis, dan respon inflamasi. Baik jalur alternatif dan lektin dari sistem

komplemen berpartisipasi dalam opsonisasi bakteri dan mempotensiasi fagositosis

mereka. Untuk melakukan fagositosis yang benar, aktivasi beberapa reseptor

permukaan dalam fagosit, termasuk reseptor pemulung, mannose, Fc, dan terutama

TLR diperlukan. Aktivasi reseptor ini hasil inflammasi, dengan merekrut leukosit ke

tempat infeksi. Di sisi lain, respon imun adaptif humoral adalah pelindung utama

terhadap bakteri ekstraseluler. Fungsi utamanya adalah untuk memblokir infeksi,

melalui pelepasan antibodi yang diarahkan terhadap antigen dinding sel bakteri, serta

toksin yang dikeluarkan oleh bakteri ekstraseluler tertentu. Mekanisme efektor yang

digunakan oleh antibodi meliputi netralisasi, opsonisasi, dan aktivasi jalur komplemen

klasik, yang memungkinkan fagositosis bakteri.

Dalam kasus infeksi oleh bakteri intraseluler, mereka memiliki kemampuan

untuk bertahan hidup dan bereplikasi dalam sel fagositik, yang menyebabkan antibodi
yang bersirkulasi tidak dapat diakses oleh bakteri intraseluler. Respon imun bawaan

terhadap bakteri ini dimediasi terutama oleh fagosit dan sel NK. Di antara fagosit

yang terlibat adalah neutrofil dan kemudian makrofag. Namun, patogen ini tahan

terhadap degradasi, tetapi produk mereka diakui oleh reseptor TLR dan NLR yang

bertanggung jawab untuk mengaktifkan lebih banyak fagosit. Sel-sel NK juga

diaktifkan pada infeksi jenis ini dan berpartisipasi dengan merangsang produksi

sitokin IL-12 oleh DC dan makrofag. Juga, sel NK menghasilkan IFN-γ, yang

mempromosikan kematian bakteri intraseluler fagositik. Tetapi biasanya respon imun

ini tidak efektif terhadap infeksi. Sebaliknya, respons imun adaptif terhadap infeksi

oleh bakteri intraseluler dimediasi oleh sel T CD4 + yang membantu merekrut dan

mengaktifkan fagosit yang membunuh patogen, dan respons sel T CD8 + sitotoksik

yang membunuh sel yang terinfeksi. Kedua subpopulasi sel T merespon melalui

presentasi antigen oleh MHC tipe I dan II. Semua ini untuk membasmi infeksi host.

 RESPON IMUN TERHADAP FUNGI

Sebagian besar jamur ada di lingkungan, sehingga hewan termasuk manusia terpapar

dan kemudian dapat menghirup spora atau ragi. Mekanisme pertahanan terhadap

jamur terdiri dari respon imun bawaan dan adaptif. TLR mengenali beberapa PAMP,

sehingga TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR6, dan TLR9 telah terlibat dalam

pengenalan PAMP dari jamur. Aktivasi TLR4 dan CD14 dengan pengakuan konidia

yang berasal dari beberapa jamur telah terbukti meningkatkan produksi dalam

molekul ammatory seperti TNF-α. Sementara itu, TLR2 dapat mengenali konidia dan

hifa, serta β-glukan dari jamur patogen Coccidioides. Aktivasi TLR2 menginduksi

jalur oksidatif dalam sel polimorfonuklear (PMN) dengan pelepasan gelatinase dan

dalam sitokin ammatory. TLR6 terlibat dalam pengakuan Candida albicans, yang

terlibat dalam produksi IL-23 dan IL-17A, yang mempromosikan tanggapan Th17.
TLR dapat dikombinasikan untuk mengenali sejumlah besar struktur jamur dan

dengan demikian menghasilkan respons yang lebih luas terhadap berbagai struktur

jamur.

NLR terlibat dalam pendeteksian struktur jamur, seperti Aspergillus fumigatus

hyphal fragments, dan setelah diaktifkan, produksi IL-1β dan IL-18 diinduksi oleh

pembentukan kompleks yang dikenal sebagai inflammasom.

Reseptor lektin tipe C (CTLRs) membentuk keluarga reseptor yang dapat

mengenali beberapa molekul seperti protein, karbohidrat, dan lemak. Di antara

reseptor-reseptor ini, yang paling baik dipelajari adalah dectin1, dectin2, molekul

adhesi interseluler sel-spesifik dendritik-3-grabbing nonintegrin (DC-SIGN), lektin

tipe C makrofage yang diinduksi, dan reseptor mannose (MR) yang terlibat dalam

pengenalan beberapa struktur dari jamur. Dectin-1 mengenali β-glukan dan

mempromosikan fagositosisnya, ia juga dapat berinteraksi dengan TLR2 untuk

menginduksi aktivasi NF-κB dan produksi spesies oksigen reaktif. Aktivasi Dectin-1

juga dapat menginduksi sel mast untuk menghasilkan sitokin pro-ammatory dan TH2-

polarisasi, seperti IL-4 dan IL-13. Dectin-2 juga mengaktifkan NF-κB. Selain itu,

dectin-2 mempromosikan polarisasi Th17 dengan menginduksi IL-17A, yang sangat

penting dalam menetralkan beberapa jamur. MR mengenali residu mannose, fucose,

atau N-acetylglucosamine yang ada dalam jamur. MR menghasilkan respons Th17

dan mempromosikan fagositosis jamur. Respons yang terjadi melalui aktivasi

reseptor-reseptor ini termasuk pengikatan jamur dan fagositosisnya, induksi

mekanisme efektor antijamur dan produksi mediator yang larut seperti sitokin,

kemokin, dan lipid inflamasi.

Kekebalan terhadap jamur membutuhkan rekrutmen dan aktivasi fagositosis,

yang dimediasi melalui faktor-faktor yang menginduksi dalam molekul ammatory

seperti sitokin proin ammatory dan kemokin. Interaksi PRRs dengan struktur jamur

memainkan peran penting dalam pengendalian infeksi terhadap patogen ini, karena

interaksi ini sangat menentukan untuk pembuatan profil sitokin atau kemokin yang

memengaruhi respons imun. Misalnya, interaksi Candida albicans dengan TLR4 atau

TLR2 masing-masing menghasilkan respons Th1 atau Th2. Oleh karena itu, interaksi

ini dari struktur jamur yang berbeda dan PRR menghasilkan tanggapan yang berbeda

polarisasi terhadap satu atau yang lain tergantung pada profil sitokin yang dapat

dihasilkan setelah interaksi ini.

 RESPON IMUN TERHADAP VIRUS

Dalam proses infeksi, respons inang yang paling umum adalah menghasilkan

peradangan. Virus dengan tidak adanya kerusakan sitopatologis pada tahap awal

infeksi menghambat induksi respon protein fase akut karena monosit awal tidak

diaktifkan. Sebaliknya, partisipasi sel NK terhadap virus memainkan peran penting

dalam pertahanan inang, mereka mengenali sel yang terinfeksi oleh virus secara

antigen-independen, mengerahkan aktivitas sitotoksik dan dengan cepat menghasilkan

sejumlah besar IFN-γ yang berpartisipasi dalam aktivitas sel imun adaptif. Interferon

tipe I adalah sitokin utama yang bertanggung jawab untuk mempertahankan inang

manusia terhadap infeksi virus. Telah ditunjukkan bahwa interferon tidak

menggunakan efek antivirus mereka dengan aksi langsung pada virus, tetapi mereka

membantu dalam aktivasi gen yang menghasilkan produksi protein antivirus, yang

berpartisipasi sebagai mediator dalam menghambat replikasi virus, serta memediasi

efek sel T.

Respon imun adaptif terhadap jenis infeksi ini terutama terdiri dari respon

imun humoral dengan produksi antibodi yang diarahkan terhadap antigen virus.

Namun, respon imun seluler adalah yang paling penting untuk pemberantasan virus.

Sel T CD4 + mengenali antigen yang disajikan oleh molekul MHC-II di permukaan

APC. Selanjutnya, sel T CD4 + melakukan beberapa fungsi eector termasuk aktivasi

langsung makrofag antigen spesifik dan sel B, serta aktivasi sitokin yang bergantung

pada sel T CD8 +. Sel T CD8 + menghilangkan sel yang terinfeksi virus dan

mengeluarkan sitokin seperti TNF-α dan IFN-γ, yang juga berpartisipasi dalam

penghambatan replikasi virus. Dengan demikian, baik respon imun bawaan dan

respon imun adaptif dalam keterlibatan seluler dan humoral mereka memberantas

infeksi virus dalam banyak kasus (Gambar 3). Namun, virus tertentu telah

mengembangkan mekanisme penghindaran kekebalan untuk bertahan lebih lama dan

dengan demikian dapat mereplikasi tanpa masalah sampai menyebabkan kerusakan

serius pada host.

 RESPON IMUN TERHADAP PARASIT

Karena terdapat banyak variasi parasit dan setiap siklus hidupnya sangat

kompleks, pada bagian ini, kita akan fokus pada respon imun terhadap parasit cacing.

Ini karena lebih dari 1 miliar orang saat ini terinfeksi parasit cacing di seluruh dunia,

menjadikannya salah satu agen infeksi paling umum yang bertanggung jawab atas

banyak penyakit pada hewan dan manusia. Penyelidikan infeksi parasit ini tidak

hanya memiliki relevansi langsung dengan kesehatan manusia dan hewan tetapi juga

karena mereka menghadirkan tantangan konstan dan penting bagi sistem kekebalan

tubuh inang, karena baik pada manusia dan hewan, parasit cacing membentuk infeksi

kronis yang terkait dengan penurunan yang signifikan. regulasi respon imun.

Penghalang pertahanan pertama selama infeksi parasit cacing usus adalah

lapisan lendir yang dikeluarkan oleh usus inang, baik dalam tahap larva selama proses

infeksi awal atau sebagai parasit dewasa selama fase reproduksi infeksi. Dengan

demikian, parasit cacing akan berinteraksi dengan lapisan lendir dan dalam banyak

kasus harus melewatinya untuk mencapai lapisan epitel dan dengan demikian

berkembang dan berkembang biak di dalamnya.

Respon imun terhadap parasit cacing melibatkan respon imun bawaan dan

adaptif. Antigen parasit helminth mampu menginduksi pematangan DC, yang

mengarah ke ekspresi MHC kelas II, mempromosikan pengembangan respon imun

seluler tipe Th1. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa selama infeksi usus

oleh parasit cacing, ada peningkatan kadar ekspresi gen TLR4 dan TLR9, dengan

peningkatan yang signifikan dari sitokin proinflamasi seperti IL-12, INF-γ, IL-1β,

TNF-α, oksida nitrat (NO), dan prostaglandin (PG) -E2.

 Antigen parasit cacing juga menginduksi respon imun Th2 (Gambar 4B)

melalui sel T CD4 +, dan aktivasi DC, yang mengarah ke sekresi sitokin Th2, seperti

IL-10, IL-4, IL-5, dan IL-13 yang merangsang sintesis IgE , menginduksi sel mast dan

hiperplasia eosinofil, memicu reaksi hipersensitivitas langsung, mempromosikan

pengusiran parasit cacing dari usus. Namun, sel mast cepat berkembang di mukosa, di

mana antigen parasit cacing dapat langsung menginduksi degranulasi mereka,

melepaskan molekul ektektor seperti histamin, protein serin, TNF-α, LTC4, LTB4,

IL-4, IL-13, yang bersama-sama dengan eosinofil berkontribusi pada perkembangan

inflamasi usus.