Kebanyakan orang tidak mengalami gejala apa pun ketika baru terinfeksi.

Namun,
beberapa orang memiliki penyakit akut dengan gejala yang berlangsung beberapa
minggu, termasuk menguningnya kulit dan mata (jaundice), urin gelap, kelelahan
ekstrem, mual, muntah dan sakit perut. Sejumlah kecil orang dengan hepatitis akut
dapat mengembangkan gagal hati akut, yang dapat menyebabkan kematian.

Pada beberapa orang, virus hepatitis B juga dapat menyebabkan infeksi hati kronis
yang kemudian dapat berkembang menjadi sirosis (jaringan parut pada hati) atau
kanker hati.
Berdasarkan alasan klinis, adalah tidak mungkin untuk membedakan hepatitis B dari
hepatitis yang disebabkan oleh agen virus lain, oleh karena itu, konfirmasi
laboratorium untuk diagnosis sangat penting. Sejumlah tes darah tersedia untuk
mendiagnosis dan memantau orang dengan hepatitis B. Mereka dapat digunakan untuk
membedakan infeksi akut dan kronis.

Diagnosis laboratorium infeksi hepatitis B berfokus pada deteksi antigen permukaan

hepatitis B HBsAg. WHO merekomendasikan bahwa semua sumbangan darah diuji untuk
hepatitis B untuk memastikan keamanan darah dan menghindari penularan yang tidak
disengaja kepada orang-orang yang menerima produk darah.

Infeksi HBV akut ditandai dengan adanya antibodi HBsAg dan imunoglobulin M (IgM)
terhadap antigen inti, HBcAg. Selama fase awal infeksi, pasien juga seropositif
untuk antigen hepatitis B e (HBeAg). HBeAg biasanya merupakan penanda replikasi
virus tingkat tinggi. Kehadiran HBeAg menunjukkan bahwa darah dan cairan tubuh
orang yang terinfeksi sangat menular.

Infeksi kronis ditandai oleh persistensi HBsAg selama setidaknya 6 bulan (dengan
atau tanpa HBeAg bersamaan). Persistensi HBsAg adalah penanda utama risiko untuk
mengembangkan penyakit hati kronis dan kanker hati (karsinoma hepatoseluler) di
kemudian hari.