Hipoksia Centrum Germinativum dan regulasi kualitas antibodi oleh sistem

respons hipoksia

Dalam Centrum Germinativum (CG), limfosit B diaktifkan oleh antigen (Ag) yang
berproliferasi, yang dipilih untuk antibodi afinitas (Ab) tinggi, sehingga akan menghasilkan
sel B memori. Keberadaan sitokin telah lama dikenal dapat mengatur fungsi efektor yang
mencakup pilihan golongan imunoglobulin, baik sel otonom dan pemrograman metabolik
ekstrinsik yang telah muncul sebagai modulator dari imunitas yang diperantarai sel T. Zona
terang CG hipoksik dan rendah oksigen (pO2) dapat mengubah fisiologi dan fungsi sel B.
Selain mengurangi proliferasi dan meningkatkan kematian sel B, pO2 rendah mengganggu
perubahan Ab ke isotipe Ab IgG2c pro-inflamasi dengan membatasi ekspresi sitosin
deaminase yaitu, Activation-Induced cytidine Deaminase (AID). Hipoksia menginduksi
faktor transkripsi Hypoxia Inducible Factor (HIF) dengan membatasi aktivitas Prolyl
Hydroxyl Dioxygenases (PHD), enzim yang menghidroksilasi HIF-1α dan HIF-2α untuk
mendestabilisasi HIF melalui pengikatan protein Von Hippel-Landau (pVHL). Penipisan sel
B spesifik pVHL menyebabkan stabilisasi konstitutif HIF, menurunkan sel-sel B CG spesifik-
Ag dan mengganggu generasi IgG afinitas tinggi beralih ke IgG2c, dan menarik kembali
respon Ab.

Induksi HIF dapat memprogram ulang ekspresi gen faktor metabolisme dan faktor
pertumbuhan. Hipoksia berkelanjutan atau induksi HIF melalui defisiensi pVHL menghambat
aktivitas mTOR kompleks 1 (mTORC1) dalam limfoblas B, dan sel haploinsufisiensi
mTORC1 dapat mengurangi ekspansi klon, ekspresi AID, dan kapasitas untuk menghasilkan
IgG2c serta Ab dengan afinitas tinggi. Dengan demikian, fisiologi normal dari CG
melibatkan variegasi regional hipoksia, dan HIF-dependen oksigen mengatur fungsi vital sel
B. Sehingga pada penelitian ini disimpulkan bahwa keterbatasan oksigen dalam organ
limfoid, yang dapat berubah dalam keadaan patofisiologis, memodulasi imunitas humoral.