TUGAS RANGKUMAN TENTANG

GENETIK

HALAMAN SAMPUL

Disusun oleh:

ASRIL MAHADI
NIM : L011191086

MATA KULIAH UMUM

BIOLOGI DASAR
UNIVERSITAS HASANUDDIN
MAKASSAR
2019
 Hukum Keempat Genetika Perilaku

Genetika perilaku adalah studi tentang cara di mana variasi genetik

memengaruhi fenotipe psikologis (ciri-ciri), termasuk kemampuan kognitif,
kepribadian, penyakit mental, dan sikap sosial. Dalam sebuah artikel mani yang
diterbitkan dalam jurnal ini, Turkheimer (2000) mencatat tiga keteraturan empiris
yang kuat yang pada saat itu muncul dari literatur tentang genetika perilaku. Dia
menjuluki regu-larities ini "Tiga Hukum Perilaku Genetika." Mereka adalah:
1. Semua sifat-sifat perilaku manusia diwariskan. (Yaitu, mereka sedikit banyak
dipengaruhi oleh variasi genetik.)
2. Pengaruh dibesarkan dalam keluarga yang sama lebih kecil dari efek gen.
3. Sebagian besar variasi dalam sifat-sifat perilaku manusia yang kompleks tidak
diperhitungkan oleh efek gen atau keluarga.
Tiga Hukum asli meringkas hasil dari studi si kembar, adopsi, dan
hubungan keluarga lainnya. Desain penelitian ini memiliki banyak kegunaan
yang berharga, tetapi mereka tidak dapat menemukan wilayah genomik tertentu
atau varian spesifik yang bertanggung jawab atas variasi fenotipik hilir. Sejak
selesainya Proyek Genom Manusia, banyak penelitian tentang sifat-sifat
perilaku telah secara langsung mengukur variasi DNA di antara individu dalam
upaya untuk mengambil langkah logis berikutnya. Meskipun ada banyak jenis
varian genetik, sebagian besar penelitian telah menguji polimorfisme nukleo-
pasang tunggal (SNPs), yang merupakan situs dalam genom di mana pasangan
basa DNA tunggal dibawa oleh individu yang berbeda.
4. Ciri perilaku manusia yang khas dikaitkan dengan varian gen yang sangat
banyak, masing-masing menyumbang persentase yang sangat kecil dari
variabilitas perilaku.
Untuk tujuan hukum, "ciri khas perilaku manusia" adalah sifat yang (a)
umumnya diukur dengan metode psiko-metrik, (b) penyakit kejiwaan yang
serius, atau (c) hasil sosial, seperti pencapaian pendidikan, yang secara masuk
akal terkait dengan disposisi perilaku seseorang.
Bukti empiris untuk Hukum Keempat

Setiap orang mewarisi dua salinan segmen DNA apa pun, satu dari masing-
masing orangtua, dan karenanya dapat membawa 0, 1, atau 2 salinan alel minor pada
SNP tertentu (Fisher, 1941; J. J. Lee & Chow, 2013). Hubungan genotipe-fenotip
yang sebenarnya tentu tidak akan linier secara tepat, tetapi kemiringan garis lurus
yang paling pas adalah sama dengan rata-rata tertimbang dari perubahan fenotipik
berikut dari kemungkinan penggantian gen (Rietveld, Esko , et al., 2014).
Misalnya, SNP yang ditunjuk "rs9320913" terletak di kromosom 6 dan
memiliki dua alel: C (cytosine) dan A (adenine). Itu diidentifikasi dalam studi
asosiasi genome-wide (GWAS) terbaru dari pencapaian pendidikan (Rietveld et al.,
2013). GWAS adalah analisis bebas hipotesis dari kekuatan prediksi masing-masing
sekitar 1 juta (atau lebih) SNP individu yang tersebar di seluruh genom. Tujuan dari
suatu GWAS adalah untuk menemukan SNP mana yang dikaitkan dengan suatu sifat
yang menarik (mis. Pencapaian pendidikan, kecerdasan, extraversion, atau
schizophrenia).
Studi DNA dari lebih dari 36.000 kasus yang didiagnosis dan 113.000 kontrol
sejauh ini telah mengidentifikasi 108 SNP yang terkait dengan skizofrenia pada
ambang batas bukti yang ketat, namun 108 SNP ini secara bersama-sama hanya
menyumbang 3,4% dari varian sifat (diukur pada suatu skala tanggung jawab, dengan
pertanggungjawaban menjadi sifat yang tidak diukur tetapi disimpulkan yang
terdistribusi normal dan harus melebihi ambang batas agar sifat yang diukur - di sini,
diagnosis skizofrenia - terjadi; Ripke et al., 2014).
sebuah teknik baru telah dikembangkan yang menggunakan data GWAS dari
individu yang tidak berhubungan secara nominal untuk memperkirakan suatu tolok
ukur yang bahkan lebih relevan: fraksi total varian dalam suatu sifat yang dapat
diterapkan pada efek rata-rata dari SNPs (JJ Lee & Chow, 2014; SH Lee, Wray,
Goddard, & Visscher, 2011; Speed, Hemani, Johnson, & Balding, 2012; Yang et al.,
2010). Teknik ini disebut genomic-relatedness-matrix limited maximum likelihood
(GREML) .
 Pada dasarnya, GREML menentukan apakah kemiripan genetik yang muncul
secara acak antara pasangan individu yang tidak berhubungan memprediksikan
kesamaan fenotipik antara individu-individu tersebut; hubungan yang lebih kuat
antara kesamaan genetik dan fenotipik menyiratkan pengaruh yang lebih besar dari
SNP yang diukur pada sifat yang diinginkan. Yang penting, besarnya pengaruh ini
dapat diperkirakan secara akurat bahkan jika ukuran sampel terlalu kecil untuk
mengidentifikasi semua (atau apa pun) varian terkait pada tingkat kepercayaan yang
tinggi.
Hukum Keempat menyatakan bahwa ini juga berlaku untuk fenotip perilaku.
Karena jumlah varian umum adalah terbatas (walaupun besar), Hukum Keempat
menyarankan pada gilirannya bahwa arsitektur genetik dari fenotip manusia juga
pleiotropik (masing-masing varian mempengaruhi banyak sifat yang berbeda).

Relevansi GWAS dalam Terang Hukum Keempat

Telah diperdebatkan bahwa keteraturan empiris yang dirangkum oleh Hukum

Keempat memperkuat kasus untuk studi pemetaan gen penekan-ukuran deempha
(Turkheimer, 2012). Kritik terhadap temuan GWAS berpendapat bahwa mereka
memiliki catatan replikasi yang buruk (McClellan & King, 2010; Turkheimer, 2012).
Hukum Keempat memperjelas bahwa satu solusi adalah sampel yang lebih besar —
jauh lebih besar daripada kebanyakan psikolog yang direnungkan dalam perjalanan
normal penelitian mereka. Memang, ketika GWAS dilakukan dengan ukuran sampel
yang memadai dan standar pembuktian yang ketat, tingkat replikasi kuantitatif sangat
kuat (misalnya, Rietveld, Conley, et al., 2014) .
Skeptis juga memperingatkan bahwa masalah membedakan sebab-akibat dari
korelasi dalam GWAS mungkin tidak dapat diatasi (Charney, 2012; Turkheimer,
2012). Salah satu potensi pengganggu utama dari tipe ini adalah stratifikasi populasi:
Jika SNP lebih umum pada individu-individu dari nenek moyang atau wilayah
tertentu, maka mungkin keliru jika SNP dikaitkan dengan suatu sifat ketika sifat
tersebut sebenarnya terkait dengan pola keturunan atau daerah asal. GWAS modern
dari individu yang tidak berhubungan berusaha untuk memperhitungkan
kemungkinan ini dengan mengendalikan beberapa komponen utama dari matriks
korelasi masif dari semua SNP yang diuji. Komponen utama ini biasanya
mengidentifikasi nenek moyang geografis individu dalam sampel (Price et al., 2006).
Ketika suatu organisme menjadi orangtua, ia meneruskan alel yang dipilih
secara acak dari masing-masing pasangannya kepada keturunan tertentu. Karena
genotipe keturunan ditetapkan secara acak pada genotipe orangtua, hubungan yang
signifikan antara kehadiran alel tertentu dan fenotipe fokus dalam keluarga adalah
bukti kuat untuk kehadiran varian sebab-akibat terdekat (Ewens, Li, & Spielman,
2008; Fisher, 1952; JJ Lee & Chow, 2013).

Pentingnya Hukum Keempat

Kami baru-baru ini menyoroti dua kemungkinan penjelasan untuk Hukum

Keempat (Chabris et al., 2013). Pertama, rantai sebab-akibat dari variasi DNA ke
fenotip perilaku cenderung sangat panjang (lebih lama daripada ciri-ciri fisik —
misalnya, warna mata), sehingga efek dari salah satu varian pada salah satu varian
tersebut sifatnya cenderung kecil. Kedua, ketika suatu populasi telah beradaptasi
dengan baik dengan lingkungannya, mutasi dengan efek besar pada sifat fokus
cenderung memiliki efek samping yang merusak (Fisher, 1930).
Beberapa dukungan untuk hipotesis ini berasal dari dua pengamatan: Pertama,
SNP yang ditemukan di GWAS yang memiliki efek aditif lebih besar cenderung
memiliki frekuensi lebih rendah dari alel minor (Park et al., 2011), dan kedua, varian
dengan sangat besar efek fenotipik, seperti yang menyebabkan keterbelakangan
mental, selalu sangat langka dan dengan demikian berkontribusi kecil terhadap
variabilitas populasi secara keseluruhan, atau efeknya memiliki efek di kemudian hari
(seperti dalam kasus, misalnya, hubungan yang terdokumentasi dengan baik antara
varian apolipoprotein). E, atau APOE, gen dan penurunan kognitif).
CATATAN PENTING

1. Ada jenis lain dari varian genetik selain SNP, termasuk penyisipan,
penghapusan, dan pengulangan panjang variabel dari satu atau lebih pasangan
basa atau urutan pendek, tetapi SNP adalah jenis varian yang paling banyak
tersedia dan siap diuji.
2. Dalam ulasan baru-baru ini tentang penelitian genetik tentang kecerdasan,
Plomin dan Deary (2015) merumuskan generalisasi yang serupa: “Hukum
ketiga telah muncul dari penelitian genetika molekuler yang berupaya
mengidentifikasi gen spesifik yang bertanggung jawab atas heritabilitas yang
tersebar luas, terutama genome-wide asosiasi (GWA) studi beberapa tahun
terakhir: Warisan sifat disebabkan oleh banyak gen efek kecil ”(hal. 98-99).
Perhatikan bahwa paralelnya adalah antara "hukum ketiga" Plomin dan Deary
dan apa yang kami sebut "Hukum Genetik Perilaku Keempat."
3. Teknik ini juga kadang-kadang disebut analisis sifat kompleks-genom, atau
GCTA (mis., J. J. Lee & Chow, 2014).
4. Selain itu, ketika hasil studi GWAS dan kandidat-gen dibandingkan secara
langsung, hit GWAS biasanya lebih mungkin untuk ditiru (seperti dalam,
misalnya, studi SNP yang dilaporkan terkait dengan glioma: Walsh et al., 2013)
5. Bukti juga menunjukkan bahwa efek dominasi (bukan efek aditif, yang diukur
oleh GWAS) tidak memperhitungkan banyak heritabilitas (Zhu et al., 2015).
6. Penjelasan ini pertama kali diajukan oleh Lande (1983) untuk menjelaskan,
misalnya, mengapa resistensi pestisida bersifat poligenik pada beberapa
populasi serangga dan tergantung pada varian efek besar pada populasi lain
yang telah terganggu oleh manusia.