CLINICAL SCIENCE SESSION (CSS)

DIABETES MELITUS TIPE I

Diajukan untuk memenuhi tugas Program Pendidikan Profesi Dokter (P3D)

SMF Ilmu Penyakit Dalam

Disusun oleh:

Farah Saufika Iriyanto 12100118059

Reni Tri Malasari 12100118144

Teguh Ramadhan 12100118105

Pembimbing :
Octo Indradjaja, dr., SpPD

SMF ILMU PENYAKIT DALAM

PROGRAM PENDIDIKAN PROFESI DOKTER (P3D)
FAKULTAS KEDOKTERAN UNISBA
RSUD AL IHSAN BANDUNG
2019
 PENDAHULUAN

Diabetes tipe 1 adalah penyakit akibat penghancuran sel β pankreas secara autoimun

yang menyebabkan defisiensi insulin.1 Secara historis, diabetes tipe 1 sebagian besar

dianggap sebagai kelainan pada anak-anak dan remaja, tetapi pendapat ini telah berubah

selama dekade terakhir, sehingga usia saat onset gejala tidak lagi menjadi faktor pembatas.

Polydipsia, polyphagia, dan polyuria (trio klasik dari gejala yang terkait dengan timbulnya

penyakit) bersama dengan hiperglikemia yang jelas tetap menjadi ciri diagnostik pada anak-

anak dan remaja, dan pada tingkat yang lebih rendah pada orang dewasa. Kebutuhan segera

untuk penggantian insulin eksogen juga merupakan ciri khas diabetes tipe 1, yang

memerlukan perawatan seumur hidup.2 Mengontrol glukosa darah dengan rentang yang dapat

diterima adalah tujuan utama dari terapinya. Pengukuran hemoglobin A1c dan kadar glukosa

darah digunakan untuk diagnosis dan penatalaksanaan penyakit jangka panjang.1

 DIABETES MELITUS

1.1 Definisi

Diabetes mellitus (DM) adalah penyakit metabolik yang ditandai oleh adanya hiperglikemia

akibat defek dari sekresi insulin, aksi insulin, atau keduanya.3

1.2 Epidemiologi

Indonesia diperkirakan dari berbagai penelitian epidemiologi menunjukan bahwa angka

prevalensi DM mencapai 4,6% dari 125 juta jiwa penduduk Indonesia yang berusia >20

tahun pada tahun 2000. Jumlah penderita diperkirakan akan terus meningkat mengingat tahun

2020 nanti jumlah penderita DM akan mencapai 8,2 juta jiwa.

1.3 Faktor Resiko

 Usia > 45tahun

 Kegemukan (BB > 110% BB idaman atau IMT > 23 kg/m2)

 Hipertensi (TD > 140/90 mmHg)

 Riwayat DM dalam garis keturunan

 Riwayat abortus berulang, melahirkan bayi cacat, atau BB lahir bayi > 4000g

 Riwayat DM pada kehamilan (DM gestational)

 Riwayat Toleransi Glukosa Terganggu (TGT) atau Glukosa Darah Puasa Terganggu

(GDPT)

 Penderita Penyakit Jantung Koroner, TBC, hipertiroidisme

 Kolesterol HDL < 35mg/dl dan/atau trigliserida ≥ 250 mg/dl, kolesterol total ≥ 200

mg/dl.4
1.4 Klasifikasi

1. DM tipe 1:

– Defisiensi insulin absolute

– Defisiensi insulin relative akibat destruksi sel beta:

– Autoimun

– Idiopatik

2. DM tipe 2:

– Defek sekresi insulin lebih dominan daripada resistensi insulin

– Resistensi insulin lebih dominan daripada defek sekresi insulin

3. DM tipe lain

• Defek genetik fungsi sel beta

• MODY 1: Kromosom 20, HNF 4 alfa

• MODY 2: Kromosom 7, glukokinase

• MODY 3: Kromosom 12, HNF 1alfa

• MODY 4: Kromosom 13, IPF 1

• Mutasi mitokondria: DNA 3243 dan lain-lain :

 Penyakit Eksokrin pankreas: :

- Pankreatitis

- Pankreatomi

 Endokrinopati :

– akromegali

– Cushing

– Hipertiroidisme
  Akibat obat dan kimia: Glukokortikoid, hormon tiroid

 Infeksi :

– Cytomegalovirus (CMV)

– Rubella

 Imunologi (jarang)

– Antibodi anti insulin

Sindrom genetik lain yang berhubungan dengan DM, contoh:

– Sindroma Down

– Klinefelter, Turner

 DM Gestational2
 DIABETES MELITUS TIPE I

2.1 Definisi

Diabetes tipe 1 ditandai dengan menurunnya sel-β yang dimediasi oleh autoimun yang

menghasilkan ketergantungan seumur hidup pada insulin eksogen.4

2.2 Eidemiologi

DM Tipe 1 merupakan penyakit metabolik paling sering pada anak-anak. Kira-kira 1 dari

400-600 anak dan remaja memiliki DM tipe 1. Pada dewasa, DM tipe 1 menyumbang sekitar

5% dari semua diagnosis kasus diabetes.

2.3 Risk Factor

• Genetik

• Anak yang ibunya mengalami DM tipe 1 memiliki resiko 2-3% mengalami DM1,

sedangkan anak yang bapaknya mengalami diabetes memiliki resiko 5-6%. Ketika

kedua orang tuanya diabetes, resiko meningkat hampir 30%

• Faktor Extragenetic

Faktor extragenetik juga berkontribusi. Pemicu yang potensial untuk desktruksi

imunologis sel beta yaitu virus, (eg, enterovirus, mumps, rubella, coxsackievirus B4),

racun kimia, paparan susu sapi bayi, cytotoxin.1

2.4 Etiologi

• DM Tipe 1 disebabkan dari destruksi autoimmune sel beta pancreas dan melibatkan

baik predisposisi genetic dan komponen lingkungan.2

2.5 Patogenesis & Patofisiologi

Bentuk diabetes ini dimediasi oleh imun pada lebih dari 90% kasus dan idiopatik pada

kurang dari 10%. Tingkat kerusakan sel β pankreas cukup bervariasi, dapat ditemukan cepat

pada beberapa individu dan dapat ditemukan juga lambat pada beberapa kasus.1 Dua tipe

berbeda dari diabetes tipe 1 telah diidentifikasi yaitu autoimun dan nonimun. Pada diabetes

mellitus yang dimediasi autoimun, faktor genetik-lingkungan diperkirakan memicu perusakan

sel beta pankreas. Diabetes tipe 1 autoimun disebut tipe 1A. Diabetes tipe 1 nonimun jauh

lebih jarang daripada autoimun. DM tipe 1 nonimun terjadi secara sekunder karena penyakit

lain, seperti pankreatitis, atau kelainan yang lebih fulminan disebut diabetes idiopatik (tipe

1B). Diabetes tipe 1B terjadi terutama pada orang-orang keturunan Asia atau Afrika dan

individu-individu yang terkena memiliki berbagai tingkat defisiensi insulin.2

Gambar 1 Patofisiologi Diabetes Melitus Tipe 1

Dikutip dari : Mc.Cance, 20143
  Faktor Genetik

Antara 10% dan 13% individu dengan diabetes tipe 1 yang didiagnosis memiliki keturunan

(orang tua atau saudara kandung) dengan diabetes tipe 1. Terdapat penelitian yang

menyebutkan 50% pada individu yang kembar dengan diabetes tipe 1. Sifat genetik yang

tepat terhadap kerentanan diabetes tipe 1A tidak dipahami dengan jelas, namun asosiasi

terkuat adalah dengan kompleks histokompatibilitas utama, atau MHC (antigen leukosit

histokompatibilitas [HLA] kelas II) alel HLA-DQ dan HLA-DR). Banyak mutasi lainnya

melibatkan gen tunggal baik di dalam maupun di luar MHC kompleks telah dikaitkan dengan

peningkatan risiko DM tipe 1.3 Diabetes tipe 1 jelas merupakan kelainan poligenik, dengan

hampir 40 lokus (sejauh ini) diketahui mempengaruhi kerentanan penyakit. Wilayah HLA

pada kromosom 6 (yaitu, lokus IDDM1) yang menyebabkan setengah dari kerentanan genetik

yang mengarah pada risiko diabetes tipe 1. Dari banyak tipe HLA, HLA kelas II

menunjukkan hubungan terkuat dengan diabetes tipe 1, di mana haplotipe DRB1 * 0401-

DQB1 * 0302 dan DRB1 * 0301-DQB1 * 0201 memberikan kerentanan terbesar, dan DRB1

* 1501 dan DQA1 * 0102-DQB1 * 0602 juga memberikan ketahanan terhadap penyakit.

MHC Kelas I juga tampaknya memengaruhi risiko diabetes tipe 1, tidak tergantung pada

molekul kelas II. Sebagian besar lokus yang terkait dengan risiko diabetes tipe 1 dianggap

melibatkan respons imun, mendukung gagasan bahwa pengaruh genetik melibatkan

mekanisme yang secara kolektif berkontribusi pada responsif imun yang menyimpang,

termasuk pengembangan dan maintenance toleransi. Mekanisme ini mungkin membantu

menjelaskan tingkat perkembangan yang berbeda untuk diabetes tipe 1 pada orang dewasa

dibandingkan anak-anak, di mana hanya variasi kecil dalam kerentanan genetik yang telah

ditemukan. Kerentanan genetik juga dapat mempengaruhi respons terhadap rangsangan

lingkungan atau jalur fisiologis (misalnya, vitamin D dan interferon induced helicase).3
  Faktor Lingkungan

Faktor lingkungan dianggap memiliki kontribusi yang signifikan terhadap perkembangan

diabetes mellitus tipe 1. Beberapa jenis infeksi virus telah terlibat dengan kerusakan

autoimun pada sel beta, terutama enterovirus, meskipun hubungan sebab-akibatnya belum

terbukti . Paparan mikroorganisme menular lainnya (seperti Helicobacter pylori), paparan

protein susu sapi, dan relatif kekurangan vitamin D juga telah terlibat. Meskipun penelitian

intensif, jumlah faktor lingkungan yang mungkin diidentifikasi tetap kecil.2

Diabetes mellitus tipe 1 adalah penyakit yang dimediasi sel T autoimun yang progresif secara

perlahan yang terjadi pada individu yang rentan secara genetik. Penghancuran sel beta

berlangsung melalui tahap-tahap berikut:

1. Infiltrasi limfosit dan makrofag yang menyebabkan peradangan (insulinitis) dan kematian

sel beta. Autoantigen diekspresikan pada permukaan sel islet pankreas dan bersirkulasi dalam

aliran darah dan limfatik. Autoantigen yang bersirkulasi diingesti oleh APC yang

mengaktifkan limfosit T helper 1 (Th1) CD4+. Limfosit T helper yang diaktifkan

mensekresikan interleukin-2 (IL-2) yang mengaktifkan limfosit T sitotoksik beta-sel spesifik

autoantigen, yang menyebabkan sel berkembang biak dan menyerang sel-sel pulau melalui

sekresi perforin dan granzim toksik. T helper Limfosit juga mengeluarkan interferon yang

mengaktifkan makrofag dan merangsang pelepasan sitokin inflamasi (termasuk IL-1 dan

tumor necrosis factor [TNF]), yang menyebabkan sel beta mengalami kehancuran dan

apoptosis lebih lanjut.2

2. Produksi autoantibodi terhadap islet cell, insulin, glutamic acid decarboxylase (GAD), dan

protein sitoplasma lainnya. Limfosit T helper 2 (Th2) yang teraktivasi menghasilkan IL-4,

yang menstimulasi limfosit B untuk berkembang biak dan menghasilkan antibodi. Islet Cell

Autoantibody (ICA) mendahului bukti defisiensi sel beta dan dapat ditemukan dalam serum 1
tahun sebelum gejala terjadi. Antibodi anti-glutamat asam dekarboksilase (antiGAD65)

(enzim dalam sel beta yang terlibat dalam mengkoordinasikan pelepasan insulin) lebih

persisten, yang membuat mereka berguna secara klinis dalam membedakan etiologi diabetes

pada individu tertentu. Autoantibodi against insulin (autoantibodi insulin [IAA]) juga telah

dicatat. Sangat mungkin bahwa IAA dapat terbentuk selama proses penghancuran sel islet

dan sel beta aktif. Akhirnya, antigen pulau lain terhadap antibodi yang diproduksi pada

diabetes tipe 1 sekarang dapat diukur dalam serum. Ini disebut protein transporter seng 8

(Znt8) dan dikaitkan dengan variasi dalam perkembangan penyakit.2

Mekanisme tambahan yang sedang dieksplorasi dalam patogenesis diabetes tipe 1 adalah

ketidakaktifan dari T regulatory cells. Limfosit T ini biasanya berfungsi untuk menghambat

respon imun dan mempertahankan toleransi diri. Seiring waktu mekanisme imun ini

menyebabkan penurunan massa sel beta dan produksi insulin.2

2.6 Manifestasi Klinis

Tanda dan gejala defisiensi insulin yang berat dan hiperglikemia meliputi:

- polidipsia (meningkatnya rasa haus)

- polifagia (nafsu makan meningkat)

- poliuria (peningkatan buang air kecil)

- penurunan berat badan

- kelelahan

Hal tersebut disebabkan oleh transportasi glukosa yang rusak dari aliran darah ke jaringan,

yang mengakibatkan peningkatan kadar glukosa dalam darah, peningkatan glukosa dalam

urin, dan hilangnya kalori dan cairan secara bersamaan dalam urin. Ketika kadar insulin turun
ke tingkat yang sangat rendah sehingga lipolisis tidak dapat ditekan, produk-produk

metabolisme lemak yang disebut tubuh keton (terutama asetoasetat dan β-hidroksibutirat)

terakumulasi dalam darah, menyebabkan asidosis metabolik dan respiratori alkalosis yang

merupakan kompensasi karena hiperventilasi. Jika tidak diobati, mekanisme kompensasi

akhirnya gagal dan ketoasidosis menyebabkan edema serebral, mental confusion, tidak sadar,

koma, dan kematian.1

Gambar 2 Manifestasi Klinis Diabetes Melitus Tipe 1

Dikutip dari : Mc.Cance, 20143
2.7 Diagnosis Banding

 Anemia

Anemia adalah suatu kondisi di mana tubuh kekurangan sel darah merah yang dapat

mengganggu jumlah oksigen yang diterima jaringan. Manifestasi klinis anemia adalah

kelelahan, energi yang dihasilkan rendah dan pusing. Mereka yang mengalami anemia akan

mengalami takikardia, pusing, peningkatan kecepatan pernapasan, dan kelelahan sebagai

akibat dari kompensasi untuk hipoksia jaringan. Rasional ini sesuai karena manifestasi klinis

pada anemia dapat dipertimbangkan untuk diagnosis banding diaebetes tipe I. 5

 Diabetes Mellitus Tipe 2

Diabetes tipe 2 biasanya bermanifestasi di kemudian hari sebagai akibat dari kebiasaan gaya

hidup. Dalam kondisi ini, pankreas mampu menghasilkan insulin tetapi insulin tidak efektif

dalam memasukkan glukosa ke dalam sel. Hal tersebut menyebabkan glukosa dalam aliran

darah tinggi. Timbulnya diabetes tipe 2 biasanya terjadi kemudian pada usia dewasa sebagai

akibat dari obesitas dan gaya hidup yang menetap tetapi dapat mempengaruhi orang dewasa

muda. Mereka yang terkena mungkin merasakan perubahan suasana hati, makan dan minum

berlebihan, dan mati rasa atau kesemutan di ekstremitas. Biasanya menyertai kondisi

komorbid lainnya. Kondisi ini adalah diagnosis banding yang sesuai karena manifestasi klinis

dan kadar glukosa darah tinggi.5

 DAFTAR PUSTAKA

1. Kahanovitz L, Sluss PM, Russell SJ. Type 1 Diabetes - A Clinical Perspective. Point
Care [Internet]. 2017 Mar [cited 2019 Mar 11];16(1):37–40. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28943810
2. Atkinson MA, Eisenbarth GS, Michels AW. Type 1 diabetes. Lancet (London,
England) [Internet]. 2014 Jan 4 [cited 2019 Mar 11];383(9911):69–82. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23890997
3. Rote NS, Huether SE MK. Pathophysiology, The biologic basis for disease in adult
and children. Pathophysiology, The biologic basis for disease in adult and children.
2014. 734-739 p.
4. Chiang JL, Kirkman MS, Laffel LMB, Peters AL, Type 1 Diabetes Sourcebook
Authors. Type 1 diabetes through the life span: a position statement of the American
Diabetes Association. Diabetes Care [Internet]. 2014 Jul 1 [cited 2019 Mar
11];37(7):2034–54. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24935775
5. Differential Diagnosis | Type 1 Diabetes Mellitus [Internet]. [cited 2019 Mar 11].
Available from: https://u.osu.edu/type1diabetesmellitus/differential-diagnosis/