Jurnal Farmasi Indonesia VOL 30 (2) 2019: 91 - 97 | PASAL PENELITIAN

Interaksi Farmakokinetik dan Biodistribusi 5 Fluorourasil dengan

Radiofarmasi 99mTc-Glutathione untuk Diagnosis Kanker pada Model
Kanker Mencit
Ahmad Kurniawan *, Teguh Hafiz Ambar Wibawa, Iswahyudi, Isti Daruwati
Pusat untuk Ilmu Pengetahuan Nuklir Terapan dan Badan Tenaga Nuklir Nasional , 40132, Bandung,
Indonesia
Info Artikel ABSTRAK
Diserahkan: 11-03-2019
Radiopharmaceutical 99mTc-Glutathione telah dikembangkan untuk Direvisi: 15-05-2019 Diterima: 12-06-2019
diagnostik kanker dalam kedokteran nuklir. Interaksi antara obat kemoterapi dan radiofarmasi dapat mengubah
radiofarmasi
*penulis yang sesuai Ahmad Kurniawan
Kinerja. Interaksi obat 5-fluorouracil (5-FU) dengan radiop harmaceutical 99mTc-Glutathione dalam model
kanker mencit telah terbukti dalam studi farmakokinetik. Distribusi waktu paruh biologis 99mTc- Email: ahmad-
Glutathione untuk tikus model kanker ketika diberikan dengan 5-FU menjadi lebih lama hingga 0,340 ±
0,121jam jika dibandingkan dengan 99mTc-Glutathione.biologis setengah kurniawan@batan.go.id
Penghapusan kehidupanuntuk tikus model kanker yang diberikan dengan 99mTc-Glutathione adalah 72,712 ±
2,427 jam. Administrasi 5-FU membuat eliminasi paruh biologis dari 99mTc-Glutathione lebih pendek menjadi
17.030 ± 3.459j. Studi Biodistribusi 5-FU dilanjutkan dengan 99mTc-Glutathione untuk tikus model kanker
menunjukkan penyerapan fisiologis yang lebih tinggi pada ginjal diamati (39,77 ± 2,70% ID / g) untuk 99mTc-
Glutathione memiliki serapan yang lebih rendah pada ginjal (29,55.3.73% ID / g) dengan p <0,05. Berdasarkan
perhitungan pada tikus model kanker dengan kanker usus besar dibandingkan dengan otot, ditunjukkan rasio
target / non-target (T / NT) 2,93 untuk 5-FU dilanjutkan dengan 99mTc-Glutathione memiliki rasio 0,42. Rasio T /
NT yang rendah dapat memengaruhi visualisasi organ yang buruk untuk diagnosis kanker. Studi toksisitas akut
telah menunjukkan keamanan obat untuk tujuan klinis. Pengetahuan tentang interaksi obat kemoterapi dengan
radio-farmasi penting untuk memiliki diagnosis yang benar dari pasien pada aplikasi klinis. Kata kunci: 5
Fluorourasil, 99mTc-Glutathione, Interaksi Obat-Radiofarmasi, Diagnosis Kanker, Kedokteran Nuklir.
PENDAHULUAN
Kanker adalah penyebab penting kematian dengan morbiditas tinggi pada manusia. Statistik Kanker Global
menunjukkan pada 2018, ada 18,1 juta kasus baru dan 9,6 juta kematian akibat kanker. Risiko kumulatif
kejadian kanker menunjukkan bahwa 1 dari 8 pria dan 1 dari 10 wanita akan mengembangkan kanker seumur
hidup (Bray et al., 2018). Berdasarkan Riset Kesehatan Dasar di Indonesia 2007, kanker adalah penyebab
kematian ke-7 di antara semua kasus dengan prevalensi nasional adalah 4,3 untuk 1000 populasi. Kasus
kanker utama adalah kanker payudara, kanker serviks, kanker paru-paru dan kanker kolorektal (Wahidin et al.,
2012). Sebuah radiofarmasi adalah farmasi yang mengandung isotop radioaktif yang digunakan untuk bahasa
Indonesia J Pharm 30 (2), 2019, 91-97 | DOI: 10.14499 / indonesianjpharm30iss2pp91 indonesianjpharm.farmasi.ugm.ac.id
91 Hak Cipta © 2019 THE AUTHOR (S). Artikel ini didistribusikan di bawahCreative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International (CC
BY-SA 4.0)
tujuan diagnostikdan pengobatan penyakit manusia (Saha dan Gopal, 2010). Radiofarmaka biasanya tidak
memiliki efek farmakologis, tidak seperti obat konvensional. Ketika radiofarmaka digunakan untuk tujuan
terapeutik ada beberapa pengecualian. Partikel radiolabeled memiliki beberapa masalah mekanik potensial
seperti efek emboli dari 99mTc-macroaggregated albumin dan 90Y partikel resin. Sebuah jumlah yang cukup

partikel 99mTc-macroaggregated albumin perlu diberikanuntuk menghindari distribusi spasial non-seragam

radioaktivitas di kawasan paru-paru. Kelebihan partikel dapat menghasilkan toksisitas akut, terutama pada
pasien dengan hipertensi paru parah (Marti, 2013).
Interaksi Farmakokinetik dan Biodistribusi
5-Fluorouracil adalah analog dari urasil dengan atom fluor pada posisi C-5 menggantikan atom hidrogen.
Mekanisme aksi 5- Fluorouracil (5-FU) telah dengan cepat memasuki sel menggunakan mekanisme
transportasi yang difasilitasi sama seperti urasil kemudian dikatabolisme terutama di hati. 5-FU telah digunakan
selama lebih dari 40 tahun dalam pengobatan kanker kolorektal. Obat ini diberikan secara intravena untuk
prosedur klinis dan telah digunakan dalam berbagai jadwal yang berbeda untuk menentukan dosis dan metode
yang optimal. Tingkat respons keseluruhan memiliki hasil yang baik sebagai agen tunggal untuk pengobatan
kanker kolorektal stadium lanjut dan tahap awal (Longley et al., 2003).
Peneliti diidentifikasi 5-FU menginduksi sel penuaan pada kedua jenis sel. Jalur pensinyalan diaktifkan oleh
sel-sel penuaan yang mengarah pada produksi dan pelepasan sitokin, kemokin, dan faktor pertumbuhan untuk
mendorong sel-sel tetangga untuk memasuki penuaan. 5-FU juga memiliki mekanisme yang memungkinkan
untuk manifestasi kardiotoksisitas. Di sisi lain menyarankan strategi pencegahan potensial untuk mengurangi
efek samping parah dari keluarga obat yang sangat berguna untuk pengobatan berbagai kanker (Focaccetti et
al., 2015). Wongso dan Zainuddin (2013), membuktikan bahwa 99mTc-Glutathione secara efektif mencapai
organ kanker pada 3 jam setelah injeksi dengan konsentrasi 0,95% ID / g. Hasil tes pencitraan juga

menunjukkan akumulasi tertinggi 99mTc-Glutathione pada 3 jam pasca injeksi dantinggi nilaisistem ginjal.
Pengaruh interaksi obat kemoterapi kanker dengan radiofarmasi telah dipelajari untuk beberapa obat. Interaksi
Doxorubicin dengan 99mTc-DTPA diamati, aktivitas rata-rata dalam sistem urin tikus menurun sementara
peningkatan yang signifikan dalam penyerapan hati. (Razaq et al., 2017). Mahendra et al., (2018) mengamati
interaksi obat-obat NSAID seperti meloxicam dan natrium diklofenak meningkatkan pembersihan 99mTc-MDP
dalam darah dan mengurangi penyerapan pada tulang tikus. Sejauh pengetahuan kami, belum ada laporan
interaksi studi praklinis 5-FU dengan radiopharmaceutical 99mTc-Glutathione. Dengan demikian, kami bertujuan
untuk menyelidiki studi biodistribusi, farmakokinetik dan toksisitas akut pada tikus model normal dan kanker.
BAHAN DAN METODE
Glutathione (Sigma Aldrich), 5-Fluorouracil (Kalbe Farma), SnCl 2 (Sigma Aldrich), Na99mTcO4 dielusi dari
99
Mo /99mgeneratorTc komersial (Polatom), Aseton, NaCl, TLC-SG
92 Volume 30 Edisi 2 (2019) (Bioscan), aquabidest (Laboratorium IPHA), kertas kromatografi Whatmann
3MM, dan indikator pH Universal diperoleh dari E.Merck. Peralatan yang digunakan juga penghitungan
radioaktivitas adalah Single Channel Analyzer dengan detektor NaI (Tl) (Ortec).

Animal Thirty four male Balb / C mencit, 28 hari dari PT Biofarma, Tbk Bandung, Indonesia ditempatkan di
kandang polypropylene (38X30 cm) pada suhu konstan (26 ± 1oC) dan kelembaban (60 ± 5%) dengan siklus
gelap 12 jam . Tikus diberi pakan standar (CP505) dan air ad libitum kemudian dibagi menjadi dua kelompok.
Kelompok I tikus normal; tikus model kanker kelompok II diinduksi dengan Azoxymethane (Sigma Aldrich) dan
DSS 2,5% (Sigma Aldrich). Semua protokol disetujui oleh komite etika untuk perawatan dan penggunaan
hewan laboratorium (KEPPHP BATAN) dengan nomor protokol 002 / KEPPHP-BATAN / VII / 2018. Tikus
dalam kelompok model Kanker diinduksi intraperitoneal oleh Azoxymethane (AOM) dilarutkan dalam 0,9%
Sodium Chloride dengan dosis 10mg / kg BB. Setelah satu minggu induksi, tikus diberi pakan standar dan air
ad libitum. Tikus diberi Dextran Sodium Sulfate 2,5% dalam air minum selama satu minggu dan kemudian tidak
ada perawatan lebih lanjut selama 18 minggu (Tanaka et al., 2003).
Persiapan 99mTc-Glutathione
persiapan Glutathione kering kit diagnostik dilakukan dengan 20mg Glutathione dilarutkan dalam 1 mL
akuabides sambil diaduk, 0.3ml dari SnCl2.2H2O (1 mg / mL HCl 0.01N) ditambahkan. PH diatur hingga pH 7,
diaduk selama beberapa menit dan disaring. Campuran dikeringkan menggunakan Freeze Dryer selama 22

jam dan disimpan pada suhu sekitar 4oC. Reaksi 99mkompleksTc-Glutathione dilakukan dengan
pelabelanmenambahkan 2,5mL pertechnetate ke dalam kit kering glutathione dan campuran dikocok selama
beberapa detik dan dibiarkan bereaksi selama 5 menit pada suhu kamar. Kemurnian radiokimiawi dari
99m
kompleksTc-Glutathione dinilai oleh TLC menggunakan TLC-SG dengan dua pelarut, NaCl dan aseton
kering (Zainuddin dan Maula, 2010).
Studi farmakokinetik
Tikus dibagi menjadi dua kelompok (n = 3) tikus normal kelompok I ( 99mTc-Glutathione dan 5-FU dilanjutkan
dengan 99mTc-Glutathione) dan tikus model kanker kelompok II ( 99mTc-Glutathione dan 5-FU dilanjutkan dengan
99m
Tc-Glutathione). Tikus dirawat dengan 5-FU 0,1 mL, setelah lima menit memberikan
Ahmad Kurniawan

injeksi tunggal intravenapada vena ekor dengan 99mTc-Glutathione 0,1LL dengan radioaktivitas 100μCi.
Pengumpulan darah dalam interval waktu 15 menit, 30 menit, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 24, 25, dan 26 jam. Darah
dikumpulkan dari vena ekor dan ditimbang dengan skala analitik. Radioaktivitas sampel darah diukur
menggunakan Single Channel Analyzer dengan detektor NaI (Tl). Setelah penghitungan radioaktivitas,

persentase dosis injeksi total (% ID) dalam darah dihitung. Parameter farmakokinetik dari 99m Tc-Glutathione

dilakukan dengan menggunakan PK Solver 2.0 (Zhang et al., 2010).

Studi Biodistribusi
Percobaan dilakukan pada tikus Balb / C dengan berat sekitar 25g. Tikus dibagi menjadi kelompok normal dan

kelompok model kanker (99mTc-Glutathione dan 5-FU dilanjutkan dengan 99m Tc-Glutathione). 5-FU disuntikkan
99m
ke dalamekor venahewan (0,1 mL), setelah 5 menit kemudian Tc-Glutathione diberikan 100μCi ke dalam
vena ekor. Kemudian setelah satu jam, tikus diberi eutanasia dan jaringan yang menarik dikumpulkan. Semua
jaringan dan darah ditimbang dan dihitung untuk radioaktivitas menggunakan penganalisa saluran tunggal
dengan detektor NaI (Tl). Persentase radioktivitas per gram berat jaringan (% Aktivitas yang disuntikkan / g
Hitungan per gram yang
jaringan) ditentukan dengan menggunakan rumus berikut:% ID = Hitungan dosis
organ
diberikan
X 100%

Studi toksisitas
Tikus Balb / C sehat dibagi menjadi dua kelompok, model normal dan kanker (n = 5). 5-FU disuntikkan ke
dalam vena ekor hewan (0,1 mL), setelah 5 menit kemudian 99mTc-Glutathione diberikan 100μCi ke dalam vena
ekor dan aktivitas hewan diamati segera setelah disuntikkan 1, 2, 3, dan 24 jam, hingga 14 hari. Parameter
berikut dievaluasi kematian, pengamatan klinis hewan dilakukan untuk gejala penyakit akibat pengobatan.
Perubahan penampilan mereka (piloerection, kyphosis, bulu acak-acakan), perilaku (dandan atau bersarang)
dan aktivitas (penjelajahan yang diubah) (Silveira et al., 2016).
Analisis data
Semua nilai rata-rata diberikan sebagai rata-rata ± standar deviasi. Perbandingan parameter farmakokinetik
dan biodistribusi 99mTc-Glutathione dan 5-FU dengan 99mTc-Glutathione pada tikus normal dan tikus model
kanker ditentukan menggunakan uji-t. Probabilitas yang dapat diterima
Volume 30 Edisi 2 (2019) 93 untuk perbedaan yang signifikan adalah p <0,05. Data dianalisis menggunakan
perangkat lunak SPSS 24.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Radiopharmaceutical memiliki persyaratan kualitas dalam aplikasi untuk studi in vivo. Persyaratan kualitas
adalah kejernihan, sterilitas, non-pyrogenicity, pH, dan kemurnian radiokimia. Dalam penelitian ini, pengujian
kemurnian radiokimia dilakukan menggunakan dua sistem kromatografi naik. Radiochromatogram dari 99mTc-
Glutathione, di mana aseton digunakan sebagai fase gerak, 99mTc-Glutathione dan 99mTcO2 tetap pada titik asal
(Rf = 0) sementara 99mTcO4- bergerak dengan pelarut untuk menghasilkan Rf = 1 (Gambar 1) .
Radiochromatogram dari 99mTc-Glutathione di mana larutan saline digunakan sebagai fase gerak 99mTcO2 tetap

pada titik asal (Rf = 0) sementara Tc-Glutathione dan 99mTcO4- bergerak dengan pelarut untuk menghasilkan
99m

Rf = 1 (Gambar 2). Hasil tes ini menunjukkan bahwa 99mTc-Glutathione memiliki 99,27% kemurnian radiokimia
(n = 3).
Gambar 1. Radiochromatogram dari 99mTc-Glutathione menggunakan aseton sebagai fase gerak.
Gambar 2. Radiochromatogram dari 99mTc-Glutathione menggunakan 0,9% NaCl sebagai fase gerak.
Interaksi Farmakokinetik danBiodistribusi
TabelI. Parameter farmakokinetik 99mTc-Glutathione dan interaksi 5-FU dengan 99mTc-Glutathione pada tikus
model normal dan kanker.
Farmakokinetik Parameter
Normal Tikus
Sig.
94 Volume 30 Edisi 2 (2019)
Tikus Kanker 99mTc-Glutathione 5-FU + 99mTc-
Glutathione
99m
99mTc-Glutathione 5-FU + Tc-
Sig. Glutathione K12 0,001 ± 0,001 0,001 ± 0,001 NS 0,003 ± 0,003 0,017 ± 0,027 NS K21 0,134 ± 0,275
0,033 ± 0,027 S 0,067 ± 0,099 0,019 ± 0,017 NS Cmaks 6,132 ± 5,161 3,299 ± 0,879 NS 2,436 ± 0,569 3,766
± 2,677 NS t1 / 2 α 0,004 ± 0,001 0,347 ± 0,225 NS 0,003 ± 0,000 0,340 ± 0,121 S t1 / 2 β 5,310 ± 1,050
11,497 ± 2,827 S 72,712 ± 2,427 17,030 ± 3,459 S AUC 0-inf 12,264 ± 10,322 6,931 ± 1,181 NS 4,343 ± 1,159
7,533 NS
NS: Tidak Signifikan; S: signifikan
ini 99mTc-Glutathione radiofarmaka dikonfirmasi ke Amerika Serikat Farmakope, yang menyatakan bahwa
kemurnian radiokimia harus lebih besar dari 95%. Solusinya jelas dan tidak berwarna dengan pH = 7.
Studi
farmakokinetik Studi farmakokinetik dilakukan untuk menentukan perubahan parameter farmakokinetik 99mTc-
Glutathione pada tikus Balb / C yang sebelumnya telah diobati dengan 99mTc-Glutathione dan 5-FU dilanjutkan
dengan 99mTc- Glutathione. Hasilnya (Tabel I) bahwa pemberian 5-FU dan diikuti dengan 99mTc-Glutathione
mempengaruhi parameter farmakokinetik 99minjeksiTc-Glutathione IV dalam darah baik tikus normal maupun
model kanker.
Hasil uji-t untuk parameter farmakokinetik (Tabel I), pada tikus normal ada perbedaan yang signifikan p <0,05
untuk eliminasi paruh biologis dari 99mTc-Glutathione ketika diberikan dengan 5-FU menjadi lebih lama hingga
11,497 ± 2,827 jam. Distribusi waktu paruh biologis dan eliminasi 99mTc-Glutathione untuk tikus model kanker
ketika diberikan dengan 5-FU juga berubah, distribusi waktu paruh biologis menjadi lebih lama hingga 0,340 ±
0,121 jam dan eliminasi waktu paruh biologis menjadi lebih pendek hingga 17,030 ± 3,459 jam dibandingkan
dengan 99madministrasi tunggalTc-Glutathione 72.712 ± 2.427h.
Pemberian 5-FU diikuti dengan 99minjeksiTc-Glutathione IV juga mengubah nilai AUC 0-inf (area di bawah kurva)
dan C-max (konsentrasi puncak) dari tikus model normal dan kanker dibandingkan dengan 99mTc-Glutathione
tetapi tidak berbeda nyata. (p> 0,05) berdasarkan analisis statistik. 99mTc-Glutathione dan dikombinasikan
dengan 5- FU memiliki tingkat penyerapan yang sama untuk tikus model normal dan kanker.
Waktu paruh radioaktivitas radiofarmaka dalam darah dapat diperkirakan dengan dua fase. Yang pertama
adalah waktu paruh distribusi yang selama bahan radioaktif menyebar ke berbagai organ atau jaringan,
mencapai konsentrasi spesifik organ. Yang kedua adalah waktu paruh eliminasi, materi dihilangkan oleh
proses biokimia dan peluruhan radioisotop fisik (Shuryak dan Dadachova, 2015).
99m
Mekanisme lokalisasi Tc-Glutathione belum pernah diklarifikasi tetapi secara umum 99m Tc-Glutathione

meningkatkan aliran darah dan permeabilitas kapiler adalah mekanisme utama. Pembersihan darah dan
pencucian 99mTc-Glutathione dari tumor dan jaringan lain tidak cepat karena pengikatan protein di lokasi
lokalisasi mungkin terjadi untuk retensi berkepanjangan 99mTc-Glutathione pada jaringan target (Ercan dan
Senekowitsch-schmidtke, 2000) , telah terbukti pada tikus model kanker menunjukkan eliminasi paruh-biologis
(t1 / 2β) menjadi berkepanjangan. Pemberian 5-FU dilanjutkan dengan 99mTc-Glutathione pada tikus model
kanker juga membuat pembersihan darah lebih cepat dapat terjadi karena 5-FU mengikat situs lokalisasi di
organ tetapi mekanisme itu belum jelas.
Dibandingkan dengan kelompok tikus normal, pemberian 5-FU diikuti dengan 99mTc-Glutathione menyebabkan
eliminasi paruh (t1 / 2β) menjadi lebih lama, ini mungkin karena 5-FU menyebabkan retensi 99mTc-Glutathione
dan radioaktivitas menjadi berkepanjangan. pada darah.
Studi
Biodistribusi Biodistribusi 99mTc-Glutathione dan 5-FU pada tikus model normal dan kanker dipelajari pada 1
jam setelah injeksi untuk mengevaluasi akumulasi radiofarmasi. Berdasarkan data untuk tikus normal, serapan
fisiologis yang lebih tinggi dari
Ahmad Kurniawan

99mTc-Glutathione dalam ginjal diamati dalam pekerjaan ini (36,88 ± 6,89% ID / g) sehingga diberikan level 5-
FU dilanjutkan dengan 99mTc-Glutathione (44,20 ± 7.74% ID / g). Organ kedua dengan akumulasi tertinggi
adalah tulang, (7,71 ± 1,58% ID / g) dan (10,10 ± 4,28% ID / g) masing-masing. Penyerapan lebih rendah pada
organ lain 1 jam setelah injeksi: adalah otot (1,13 ± 0,76% ID / g) (0,94 ± 0,40% ID / g), perapian (1,87 ± 1,03%
ID / g) (1,70 ± 0,84% ID / g) , dan perut (1,77 ± 0,45% ID / g) (3,73 ± 2,75% ID / g). Administrasi 99mTc-

Glutathione dibandingkan dengan 5-FU diikuti dengan 99mTc-Glutathione mengubah nilai biodistribusi untuk
organ pada tikus normal tetapi tidak berbeda secara signifikan berdasarkan analisis statistik dengan p> 0,05.
Gambar 3. Biodistribusi 99mTc-Glutathione dan 5-Flurouracil dengan 99mTc-Glutathione pada tikus normal (1h).
Gambar 4. Biodistribusi 99mTc-Glutathione dan 5-Flurouracil dengan 99mTc-Glutathione pada tikus model kanker
(1h)

Administrasi 5-FU diikuti dengan 99mTc-Glutathione untuk tikus model kanker (Gambar 4) menunjukkan
penyerapan fisiologis yang lebih tinggi pada ginjal. Penyerapan di ginjal diamati (39,77 ± 2,70% ID / g). Namun
ketika 99mTc-Glutathione diberikan dengan 5-FU, penyerapan glutathione lebih rendah (29,55.3.73% ID / g).
Karya ini menunjukkan bahwa beberapa akumulasi 99mTc-Glutathione pada organ. Akumulasi usus pada tikus
normal karena
Volume 30 Edisi 2 (2019) 95 ekskresi empedu agen dan pada tikus model kanker agen dikirim ke jaringan
kanker. Kompartemen darah dan cairan ekstravaskular juga berkontribusi terhadap distribusi ke semua organ.
Hasil uji-t antara kelompok model normal dan kanker untuk organ menunjukkan tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam biodistribusi antara pemberian 99mTc-Glutathione dan 5-FU diikuti dengan 99mTc-Glutathione
p> 0,05 untuk tikus normal. Biodistribusi 99mTc-Glutathione pada tikus model kanker menunjukkan data
berbeda secara signifikan meningkatkan tingkat 99mTc-Glutathione ke ginjal. Konsentrasi tinggi pada ginjal

karena metabolisme 99magen Tcpada sistem ginjal. Pemberian 5-FU meningkatkan retensi 99m Tc-Glutathione
99m
pada ginjal dan mencapaitinggi konsentrasi. Interaksi 5-FU dengan Tc-Glutathione berdasarkan studi
biodistribusi membandingkan data pada tikus normal dan kanker tidak mempengaruhi keadaan fisiologis organ

target. 99mTc-Glutathione adalahlarut air kompleksdengan muatan negatif dan dapat dikeluarkan melalui
tubulus ginjal jika memiliki sifat anionik. Interaksi obat dengan radiofarmasi dapat timbul sebagai akibat dari
berbagai faktor termasuk tindakan farmakologis obat, interaksi fisiokimia antara obat dan radiotracers, dan
persaingan untuk mengikat situs misalnya. Penyakit yang disebabkan oleh obat-obatan, yang mungkin
dipotensiasi oleh radio-farmasi, juga akan dianggap sebagai peristiwa buruk (Oliveira et al., 2008).
5-FU adalah obat antikanker yang telah digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker ganas. Obat ini
dikatabolisme menjadi metabolit tidak aktif oleh dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), efek sitotoksik pada
sel tumor dan jaringan normal melalui aksi anabolik. 5-FU menghambat sintesis DNA yang pada gilirannya
mempengaruhi transkripsi dan fungsi RNA. Metabolit 5-FU, fluorodeoxyuridine mono-fosfat (FdUMP),
membentuk kompleks terner dengan timidilat sintase (TS) dan 5,10-metilen tetrahidrofolat (CH2THF), sehingga
menghambat sintesis DNA (Miura et al., 2010).
Beberapa penelitian telah menyelidiki penggunaan 99mTc-Glutathione sebagai agen pencitraan khusus tumor.
Sel kanker jika dibandingkan dengan sel normal memiliki tingkat Reactive Oxygen Species (ROS) yang lebih
tinggi dan sistem antioksidan yang ditingkatkan (Woo et al., 2014). Ercan & Senekowitsch-schmidtke (2000)
mengamati bahwa 99mTc-Glutathione memiliki peningkatan yang signifikan dalam penyerapan tumor pada 1
jam setelah injeksi dengan tumor 3,27 ± 0,80% dosis yang disuntikkan / g. Penyerapan dapat
FU dengan 99mTc-Glutathione.

UCAPAN TERIMA
KASIH
berkurang pada 3 jam setelah injeksi, karena Penulis mengakui PSTNT BATAN untuk
mekanisme aksi Glutathione. penelitian dukungan keuangan dan ingin mengucapkan
Ketersediaan 99mTc-Glutathione untuk digunakan terima kasih kepada PakAhmad Sidik sebagai teknisi di
pada pasien kanker yang sedang menjalani Laboratorium Hewan PSTNT-BATAN.
pengobatan 5-FU tidak direkomendasikan jika kita
membandingkan antara target dan non-target. DAFTAR PUSTAKA Bray F., Ferlay J.,
Berdasarkan perhitungan pada tikus model kanker Soerjomataram I., Siegel RL., Torre LA. dan Jemal A.
dengan kanker usus besar dibandingkan dengan otot 2018. Statistik kanker global 2018: GLOBOCAN
menunjukkan target / non-target (T / NT) rasio 2,93 memperkirakan insiden dan kematian di seluruh dunia
sedangkan, jika 5-FU diikuti oleh 99mTc-Glutathione untuk 36 kanker di 185 negara. CA: A Can J For Clin,
memiliki rasio 0,42. Rasio T / NT yang rendah dapat 68(6), 394-424. https: //
memengaruhi visualisasi organ yang buruk untuk doi.org/10.3322/caac.21492. Ercan MT.,
diagnosis kanker. Senekowitsch-Schmidtke R. dan Bernatz S., 1999.
Biodistribusi 99mTc-glutathione pada tikus dengan
Hasil studi toksisitas osteosarkoma: efek iradiasi gamma pada pengambilan
tumor. Penelitian dalam Pengobatan Eksperimental,
Tidak ada kematian atau tanda klinis toksisitas
359-367. Focaccetti C., Bruno A., Magnani E., Bartolini
peracute yang diamati pada kelompok model normal
D., Principi E., Dallaglio K. dan Albini A. 2015. Efek 5-
dan kanker selama periode studi 14 hari. Semua
fluorouracil pada morfologi, siklus sel, proliferasi,
hewan tampak sehat selama penelitian. Tidak ada
apoptosis, autophagy dan produksi ROS dalam endotel
tanda-tanda kesusahan, morbiditas, cedera atau
sel dan kardiomiosit. PloS satu, 10(2).
perubahan perilaku segera setelah disuntik dengan 5-
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0115 686. Kim
FU dan 99mTc-Glutathione, 1, 2, 3, 24 jam, dan 14 hari. DW., Kim WH., Kim MH., Kim CG., Oh CS. dan Min JJ.
2014. Sintesis dan evaluasi Tc-99m DTPA-glutathione
sebagai agen pencitraan tumor non-invasif dalam
KESIMPULAN
model kanker usus besar tikus. Sejarah kedokteran
Pengetahuan tentang interaksi obat kemoterapi nuklir, 28(5), 447-454. https://doi.org/10.1007/s12149-
dengan radiofarmasi penting untuk menentukan 014-0835-8. Longley DB., Harkin DP. dan Johnston
diagnosis yang benar dari pasien dalam aplikasi klinis. PG. 2003. 5- Fluorouracil: Mekanisme Tindakan dan
Karya ini dirancang untuk mempelajari interaksi 5-FU Strategi Klinis. Kanker tinjauan alam, 3(5), 330–338.
dengan 99mTc-Glutathione pada tikus model normal dan https://doi.org/10.1038/nrc1074. Miura K., Kinouchi M.,
kanker. Perubahan parameter farmakokinetik terjadi Ishida K., Fujibuchi W., Naitoh T., Ogawa H. dan
pada pemberian 5- FU diikuti oleh 99mTc-Glutathione Shibata C. 2010. Metabolisme 5-fu pada kanker dan
terutama dalam paruh biologis tikus kanker, eliminasi obat 5-fu yang diberikan secara oral. Kanker, 2(3),
paruh biologis menjadi lebih lama dan biodistribusi 1717-730. https://doi.org/10.3390/cancers2031717.
paruh biologis menjadi lebih cepat. Studi Biodistribusi Mahendra I., Daruwati I., Halimah I. dan Pajrin SR.
menunjukkan bahwa pemberian 5-FU diikuti oleh 99mTc- 2018. Interaksi Farmakokinetik Obat Anti Inflamasi Non
Glutathione tidak mengubah penyerapan 99mTc-Steroid dengan Radiofarmaka 99m Tc-MDP untuk
Glutathione pada tikus normal tetapi pada model Pencitraan Tulang dan Biodistribusi. Atom Indonesia,
kanker tikus, penyerapan dalam ginjal meningkat 44(3), 173-177. https://doi.org/10.17146/aij.2018.741.
secara signifikan. Penelitian lebih lanjut diperlukan Nurlaila Z. dan Sriyani ME. 2010. Formulasi
untuk memahami mekanisme seluler untuk interaksi 5- radiofarmaka 99mTc-glutation untuk diagnosis kanker.
Jurnal Sains dan Teknologi Nuklir Indonesia, 11(2).
http://dx.doi.org/10.17146/jstni.2010.11.2. 399. Perales https://doi.org/10.2967/jnmt.113.120626. Razaq T.,
JLG. dan Martínez AA. 2013. Database portabel reaksi Nisar H., Roohi S., Shehzad A. dan Ahmad I. 2017.
negatif dan interaksi obat dengan radiofarmasi. Administrasi 99mTc-DTPA dalam kombinasi dengan
Teknologi kedokteran nuklir J, 41(3), 212-215. doxorubicin mengubah

96 Volume 30 Edisi 2 (2019)

Ahmad Kurniawan
radiofarmasi radiofarmasi pada tikus. Iranian J.Nuclear Medicine, 25(2), 122-128. Santos-Oliveira R., Smith
SW. dan Carneiro-Leão AMA. 2008. Interaksi obat radiofarmasi: ulasan kritis. Anais da Academia Brasileira de
Ciências, 80(4), 665- 675. https://doi.org/10.1590/S0001- 37652008000400008. Saha GB. 2010. Radiofarmasi
dan metode radiolabeling. Dalam Fundamental farmasi nuklir (hal. 83-113). Springer, New York, NY. Shuryak I.
dan Dadachova E. 2015. Pendekatan Baru untuk Pemodelan Radiofarmasi Farmasi dengan Menggunakan
Distribusi Kontinyu dari Harga. JNuclear Medicine, 56(10), 1622-1628.
https://doi.org/10.2967/jnumed.115.1605 15. Silveira MB., Ferreira SM., Nascimento LT., Costa FM., Mendes
BM., Ferreira AV. dan Mamede M. 2016. Toksisitas akut praklinis, biodistribusi, farmakokinetik, dosimetri
radiasi, dan studi pencitraan microPET dari fluorocholine [18F] pada tikus. Radiasi dan Isotop Terapan, 116,
92-101.
Volume 30 Edisi 2 (2019) 97 https://doi.org/10.1016/j.apradiso.2016.07 .021. Tanaka T., Kohno H., Suzuki R.,
Yamada Y., Sugie S. dan Mori H. 2003. Sebuah model karsinogenesis usus besar tikus terkait peradangan
yang diinduksi oleh azoxymethane dan dextran sodium sulphate. Ilmu kanker, 94(11), 965- 973. Wahidin M.,
Noviani R., Hermawan S., Andriani V., Ardian A. dan Djarir H. 2012. Pendaftaran kanker berbasis populasi di
Indonesia. Asian Pacific J Canc Prevention, 13(4), 1709-1710. Wongso H., Zainuddin N. dan Iswahyudi I.
2013. Biodistribusi dan Pencitraan 99m Tc- Glutathione Radiopharmaceutical pada Tikus Putih yang Diinduksi
Kanker. Atom Indonesia, 39(3), 106-111. Zhang Y., Huo M., Zhou J. dan Xie S. 2010. PKSolver: Program
tambahan untuk analisis data farmakokinetik dan farmakodinamik dalam Microsoft Excel. Metode dan program
komputer dalam biomedis, 99(3), 306-314. https://doi.org/10.1016/j.cmpb.2010.01.00 7.