Fungsi Hati

Produksi Empedu

Empedu adalah cairan penting karena membantu mengeluarkan bahan yang tidak
diekskresikan oleh ginjal dan membantu penyerapan dan pencernaan lemak
melalui sekresi garam empedu dan asam. Empedu diproduksi oleh hepatosit dan
terutama terdiri dari air, elektrolit, garam empedu, asam empedu,
kolesterol, pigmen empedu, bilirubin, dan fosfolipid di samping zat lain.
Empedu dikeluarkan dari hepatosit ke dalam empedu canaliculi di mana ia
bergerak dari saluran yang lebih kecil ke saluran yang lebih besar yang
akhirnya berakhir di duodenum atau disimpan di kantong empedu untuk
disimpan dan dipusatkan sebagaimana ditentukan oleh saluran dan sfingter
tekanan Oddi. Setelah sekresi empedu ke dalam duodenum, ia mengalami
sirkulasi enterohepatik, di mana ia melakukan tugasnya di usus dan komponen
empedu yang tidak diekskresikan didaur ulang oleh konversi menjadi asam
empedu oleh bakteri usus untuk digunakan kembali dengan penyerapan oleh
ileum dan dibawa kembali ke hati.

Penyimpanan Vitamin dan Metabolisme yang Larut Lemak

Sebagian besar vitamin yang larut dalam lemak mencapai hati melalui
penyerapan usus dalam bentuk kilomikron atau VLDL. Hati menyimpan dan /
atau memetabolisme vitamin yang larut dalam lemak. Seperti dibahas
sebelumnya, vitamin A disimpan dalam sel Ito. Ini dapat mengalami oksidasi
menjadi retina diikuti oleh asam retinoat untuk fototransduksi, atau asam
retinoat dapat dikonjugasikan menjadi glukuronida untuk sekresi menjadi
empedu. Apakah vitamin D3 berasal dari kulit, produk hewani atau produk
tanaman, ia harus menjalani 25-hidroksilasi oleh sistem CYP-450 hati, yang
selanjutnya dihidroksilasi di ginjal untuk mencapai bentuk fungsionalnya.
Sistem CYP-450 hati kemudian menghidroksilasi karbon 24 untuk membuat
vitamin D tidak aktif. Hati menerima vitamin E dalam bentuk alfa dan gamma
tokoferol. Alpha-tocopherol terintegrasi dengan VLDL atau HDL di hati dan
kemudian disekresikan kembali ke sirkulasi sementara hati memetabolisme
bentuk gamma-tocopherol untuk ekskresi. Sementara vitamin K tidak disimpan
atau dimetabolisme di hati, kehadirannya sangat penting karena enzim hati,
gamma-glutamyl karboksilase memerlukannya untuk gamma-karboksilasi faktor
koagulasi II, VII, IX, X, dan protein C dan protein S.

Metabolisme Obat

Fungsi kritis lain dari hati adalah metabolisme dan / atau detoksifikasi
xenobiotik. Hati menggunakan lisosom untuk beberapa zat ini, tetapi rute
utama metabolisme dan detoksifikasi adalah melalui biotransformasi. Fungsi
hati untuk mengubah xenobiotik terutama dengan mengubahnya dari bentuk
lipofilik menjadi bentuk hidrofilik melalui 2 reaksi: fase I dan fase II.
Reaksi ini terutama terjadi pada retikulum endoplasma hepatosit yang halus.
Reaksi fase I menghasilkan zat terlarut yang lebih hidrofilik melalui
oksidasi, reduksi, dan hidrolisis terutama menggunakan kelompok enzim
sitokrom P450 (CYP450). Produk fase I memiliki spesies oksigen yang
bereaksi lebih baik dengan enzim yang terlibat dengan reaksi fase II.
Reaksi fase II mengkonjugasikan metabolit yang dibuat pada fase I untuk
membuatnya lebih hidrofilik untuk sekresi menjadi darah atau empedu. Ada
tiga jalan utama untuk konjugasi yang dilakukan dalam reaksi fase II:
konjugasi menjadi glukuronat, glutathione, atau sulfat. Konjugasi dengan
glukuronat, seperti dengan bilirubin, terjadi di retikulum endoplasma
halus. Zat yang mengalami konjugasi sulfat, seperti alkohol, biasanya
dilakukan dalam sitosol karena lokasi enzim yang dibutuhkan. Kebanyakan
konjugasi glutation terjadi di sitosol, dengan minoritas terjadi di
mitokondria. Sangat penting bahwa glutathione berkurang dan penipisan
glutathione berkurang untuk konjugasi dapat memungkinkan penumpukan
metabolit toksik seperti yang terlihat pada overdosis asetaminofen.
Beberapa menggambarkan transportasi metabolit yang dihasilkan dari reaksi
ini sebagai fase III. Organ-organ lain, seperti ginjal dan usus dapat
membantu metabolisme obat. Berbagai faktor seperti usia, jenis kelamin,
interaksi obat-obat, diabetes, kehamilan, penyakit hati atau ginjal,
peradangan, atau genetika untuk beberapa nama, mempengaruhi metabolisme
obat

Metabolisme Bilirubin

Hati memainkan peran penting dalam pemecahan heme. Hemolisis terjadi di

berbagai lokasi di seluruh tubuh, termasuk hati, limpa, dan sumsum tulang.
Heme dipecah menjadi biliverdin, yang kemudian direduksi menjadi bilirubin
tak terkonjugasi. Hati menerima bilirubin yang tidak terkonjugasi yang
terikat pada albumin dari sirkulasi. Bilirubin yang tidak terkonjugasi
kemudian mengalami konjugasi melalui sistem uridine diphosphate
glucuronyltransferase (UGT), proses fase II, menjadi hidrofilik. Bilirubin
yang baru terkonjugasi kemudian disekresikan melalui empedu canaliculi ke
dalam empedu atau sejumlah kecil larut dalam darah di mana kemudian
disaring untuk ekskresi oleh ginjal. Sebagian besar bilirubin terkonjugasi
memasuki empedu dan diekskresikan dengan empedu dalam tinja karena tidak
dapat diserap oleh dinding usus. Beberapa bilirubin dikonversi menjadi
urobilinogen atau bilirubin tak terkonjugasi oleh bakteri usus untuk
reabsorpsi untuk menjalani sirkulasi enterohepatik. [4] [5]

Fungsi Lainnya

Hati memainkan peran dalam fungsi hormon tiroid dengan menjadi tempat
deiodinasi T4 ke T3. Hati mengelola sintesis hampir setiap protein plasma
dalam tubuh, beberapa contoh termasuk albumin, pengikat globulin, protein
C, protein S, dan semua faktor pembekuan dari jalur intrinsik dan
ekstrinsik selain faktor VIII.