ISSN 0100-879X

Volume 44 (10) 966-1069 Oktober 2011

ILMU BIOMEDIK
DAN
www.bjournal.com.br INVESTIGASI KLINIS

Braz J Med Biol Res, Oktober 2011, Volume 44 (10) 966-972

doi: 10.1590 / S0100-879X2011007500107

Efek diet tinggi lemak pada komposisi tubuh, metabolisme lipid dan sensitivitas
insulin, dan peran olahraga pada parameter ini

DF Coelho, LO Pereira-Lancha, DS Chaves, D. Diwan, R. Ferraz, PL Campos-Ferraz,

JR Poortmans dan AH Lancha Junior

Jurnal Penelitian Medis dan Biologis Brasil sebagian dibiayai oleh

Sponsor Institusional

Jelajahi MS Kinerja Tinggi

Teknologi Orbitrap Dalam Proteomik &
Metabolomik
Kampus
Ribeirão Preto Faculdade de Medicina
de Ribeirão Preto

analiticaweb.com.br ILMIAH

Semua isi jurnal ini, kecuali jika disebutkan sebaliknya, dilisensikan dengan a Lisensi Atribusi Creative Commons
Jurnal Brasil untuk Penelitian Medis dan Biologis (2011) 44: 966-972 ISSN 0100-879X
Ulasan

Efek diet tinggi lemak pada komposisi tubuh, metabolisme

lipid dan sensitivitas insulin, dan
peran latihan pada parameter ini

DF Coelho 1,2, LO Pereira-Lancha 2, DS Chaves 2, D. Diwan 2, R. Ferraz 2,

PL Campos-Ferraz 2, JR Poortmans 3 dan AH Lancha Junior 1,2

1 Departamento de Biologia Celular e Desenvolvimento, Instituto de Ciências Biomédicas,

2 Laboratório de Nutrição e Metabolismo Aplicados à Atividade Motora, Escola de Educação Física e Esporte,
Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil
3 Laboratorium Nutrisi Terapan untuk Latihan, Free University of Brussels, Brussels, Belgia

Abstrak

Komposisi lemak makanan dapat mengganggu perkembangan obesitas karena peran spesifik dari beberapa asam lemak yang memiliki aktivitas metabolisme yang berbeda, yang dapat mengubah tingkat oksidasi dan

deposisi lemak, yang mengakibatkan perubahan berat badan dan / atau komposisi. Diet tinggi lemak secara umum dikaitkan dengan hiperfagia, tetapi jenis lemak makanan tampaknya lebih penting karena lemak jenuh

terkait dengan keseimbangan lemak positif dan akumulasi jaringan adiposa omental bila dibandingkan dengan jenis lemak lainnya, sedangkan lemak tak jenuh ganda, omega -3 dan omega-6, tampaknya meningkatkan

pengeluaran energi dan mengurangi asupan energi dengan mekanisme spesifik yang melibatkan lipase sensitif-hormon, aktivasi reseptor yang diaktifkan proliferator-diaktifkan peroxisome α (PPARα) dan lain-lain. Asupan

lemak jenuh juga dapat merusak sensitivitas insulin dibandingkan dengan lemak omega-3, yang memiliki efek sebaliknya karena perubahan membran sel. Obesitas juga dikaitkan dengan gangguan fungsi mitokondria.

Kelebihan lemak mendukung produksi malonyl-CoA, yang mengurangi efisiensi GLUT4. Siklus asam tricarboxylic dan beta-oksidasi untuk sementara tidak terpisahkan, membentuk produk sampingan metabolit yang

menambah produksi spesies oksigen reaktif. Olahraga dapat mengembalikan fungsi mitokondria dan sensitivitas insulin, yang mungkin penting untuk prognosis yang lebih baik dalam mengobati atau mencegah obesitas.

Kata kunci: Lemak; Kegemukan; Insulin; PUFA; Diet; Olahraga membentuk produk sampingan metabolit yang menambah produksi spesies oksigen reaktif. Olahraga dapat mengembalikan fungsi mitokondria dan sensitivitas

insulin, yang mungkin penting untuk prognosis yang lebih baik dalam mengobati atau mencegah obesitas. Kata kunci: Lemak; Kegemukan; Insulin; PUFA; Diet; Olahraga membentuk produk sampingan metabolit yang

menambah produksi spesies oksigen reaktif. Olahraga dapat mengembalikan fungsi mitokondria dan sensitivitas insulin, yang mungkin penting untuk prognosis yang lebih baik dalam mengobati atau mencegah obesitas.

Kata kunci: Lemak; Kegemukan; Insulin; PUFA; Diet; Olahraga

pengantar

Sejak komplikasi kesehatan yang disebabkan oleh obesitas
didemonstrasikan, banyak penelitian telah dilakukan untuk
mengidentifikasi faktor-faktor utama yang berkontribusi pada
perkembangannya. Peran genetika dalam etiologi obesitas juga telah
diteliti secara luas.
Identifikasi dan urutan ob gen, yang mengkode peptida leptin, dan
temuan bahwa kekurangan gen ini tampaknya menjadi penyebab utama
obesitas di ob / ob
tikus (1) telah meningkatkan minat pada genetika obesitas. Namun,
peningkatan cepat dalam prevalensi obesitas selama 20 tahun terakhir
tidak dapat dibenarkan oleh perubahan genetik yang, secara teoritis, tidak
mungkin terjadi dalam waktu yang singkat (2). Dengan demikian, beberapa
peneliti menekankan bahwa perbedaan dalam prevalensi obesitas pada
beberapa kelompok populasi terkait dengan faktor lingkungan, terutama
diet dan pengurangan aktivitas fisik (3). Ini
aspek, berinteraksi atau tidak dengan faktor genetik, dapat menjelaskan setidaknya
sebagian kelebihan lemak tubuh yang diamati dalam proporsi besar di seluruh dunia.
Diet tinggi lemak diketahui menyebabkan keseimbangan lemak positif dan
akibatnya akumulasi massa adiposa (4,5); juga, diet ini tampaknya tidak
menstimulasi laju oksidasi lemak dengan cara yang sama pada subjek yang
obesitas dan kurus (6). Selain itu, jenis lemak makanan juga tampaknya menjadi
penentu peningkatan lemak tubuh. Misalnya, diet yang kaya akan lemak jenuh
dapat meningkatkan cadangan lemak tubuh sampai batas yang lebih besar jika
dibandingkan dengan diet kaya omega-6- dan omega-3 (7). Di sisi lain, latihan
olahraga aerobik meningkatkan komposisi tubuh, kebugaran aerobik, leptinemia,
akumulasi lipid intramuskuler, dan sensitivitas insulin pada individu yang
mengalami obesitas (8). Namun, beberapa penelitian mengaitkan interaksi yang
mungkin terjadi dari berbagai jenis lemak dan makanan

Korespondensi: DF Coelho, Departamento de Biologia Celular e Desenvolvimento, ICB, USP, Av. Prof Mello Moraes, 65, 05508-039 São Paulo, SP, Brasil.
E-mail: decoelho@usp.br

Diterima 19 Februari 2011. Diterima 10 Agustus 2011. Tersedia online 26 Agustus 2011. Diterbitkan 10 Oktober 2011.

Braz J Med Biol Res 44 (10) 2011 www.bjournal.com.br

Efek diet tinggi lemak dan olahraga pada metabolisme lipid
olahraga. Tujuan dari ulasan ini adalah untuk menghubungkan interaksi lemak
makanan, asam lemak berbeda dan olahraga dengan parameter metabolisme yang
biasanya terganggu pada obesitas.
Peran diet tinggi lemak dalam obesitas
Kelebihan jaringan lemak tubuh mungkin terkait tidak hanya dengan asupan
energi dan pengeluaran energi pada manusia, seperti yang dinyatakan oleh Flatt
(4) dan lain-lain (9), tetapi juga dengan jenis makanan, terutama diet tinggi lemak
(HFD), yang dapat menyebabkan berbagai perubahan metabolisme seperti
hiperfagia pada manusia (6), penurunan aktivitas lipolitik dalam jaringan lemak,
pengurangan sekresi leptin dan / atau sensitivitas, apoptosis neuron hipotalamus
(10), gangguan metabolisme mitokondria (11), insulin resistensi, dan obesitas
(12).
Keseimbangan setiap nutrisi tampaknya melibatkan kontrol yang ketat
untuk menyesuaikan asupannya dengan oksidasi. Peningkatan konsumsi
karbohidrat dan / atau protein disertai dengan peningkatan laju oksidasi
kedua nutrisi (13). Di sisi lain, keseimbangan antara konsumsi lemak dan
laju oksidasi tidak diatur dengan ketat (13) dan tergantung pada jenis asam
lemak (7). Rincian lebih lanjut tentang asam lemak (FA) dan metabolisme
lemak dieksplorasi di bawah ini.
Asam lemak diet dan komposisi tubuh
Meskipun obesitas dikaitkan dengan HFD, penelitian telah menunjukkan
kemungkinan efek "anti-obesitas" yang dikaitkan dengan asam lemak tak
jenuh ganda (PUFA), terutama untuk asam omega-3 docosahexaenoic (DHA,
C22: 6, n-3) dan asam eikosapentaenoat (EPA) , C20: 5, n-3). Ini mungkin
karena tingkat oksidatif yang lebih besar bila dibandingkan dengan asam
lemak jenuh (SFA) (14). Beberapa peneliti telah menunjukkan bahwa
oksidasi FA meningkat secara langsung bersamaan dengan peningkatan
asupan PUFA / SFA (15).
Tikus yang diberikan diet tinggi lemak jenuh (HSF) selama 7 minggu (58%
asupan kalori total) mengembangkan adipositas yang lebih besar jika
dibandingkan dengan diet tinggi omega 3. Yang mengejutkan, kelompok omega 3
juga menunjukkan penurunan adipositas yang signifikan jika dibandingkan dengan
kelompok kontrol diet rendah lemak - 10% dari total asupan energi (7). Ini
menunjukkan bahwa komposisi lemak dalam makanan lebih penting daripada
jumlah lemak.
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa, setelah penyerapan
usus, asam lemak tak jenuh tunggal (MUFA) dan PUFA menghasilkan
efek termogenik yang lebih tinggi (16) dan konsumsi oksigen yang lebih
tinggi (17) bila dibandingkan dengan SFA. Namun, ketika PUFA
ditambahkan ke diet MUFA tinggi (rasio PUFA / SFA tinggi) selama 8
minggu, ekspresi dan aktivitas lipase sensitif-hormon (HSL) diregulasi dan
jaringan adiposa gamma teraktivasi proliferasi peroksisom (PPARγ)
berkurang jika dibandingkan dengan diet MUFA tinggi, yang meningkat
secara signifikan de novo
lipogenesis hati (18). Studi yang membandingkan efek minyak safflower
(omega 6 FA) versus lemak sapi (SFA) pada tikus
www.bjournal.com.br
967
melaporkan bahwa kelompok yang terakhir memiliki kandungan lemak yang lebih tinggi
dalam karkas, menurunkan aktivitas simpatis dan efek termogenik yang lebih rendah (19).
Dalam penyelidikan baru-baru ini, Oosterveer et al. (20) mempelajari tikus
C57BL / 6J yang diberi makan chow biasa, diet tinggi lemak n-3 PUFA yang
diperkaya dengan menggunakan pendekatan berdasarkan analisis distribusi
isotopomer massa (MIDA) berikut 1- (13) Infus C asetat untuk menentukan de
novo lipogenesis, pemanjangan asam lemak dan sintesis kolesterol. HFD
menyebabkan peningkatan perpanjangan hati palmitat tidak berlabel daripada
perpanjangan de novo palmitat yang disintesis, dan penggantian lemak jenuh
parsial dengan minyak ikan sepenuhnya membalikkan efek lipogenik dari HFD,
oleh karena itu mencegah steatosis hati yang disebabkan oleh diet.
Peningkatan konsumsi omega-3 PUFA (DHA dan EPA) oleh tikus Wistar
mengakibatkan berkurangnya konten jaringan adiposa visceral bila
dibandingkan dengan kelompok yang diberi jumlah SFA yang lebih tinggi (21).
Mekanisme yang mungkin terlibat dalam peningkatan adipositas karena
konsumsi SFA tercantum di bawah ini.
Afinitas yang berubah dari reseptor β-adrenergik dalam jaringan
adiposa coklat di jantung dan otot soleus (22); aktivitas yang lebih rendah
dari lipase hormon-sensitif (23); pengurangan aktivitas simpatis pada
jaringan adiposa coklat, jantung dan otot rangka (16); aktivitas yang lebih
rendah dari kompleks transferase karnitin-palmitoil (CPT-1) dan akibatnya
β-oksidasi dalam jaringan adiposa coklat (24); peningkatan ekspresi
faktor transkripsi seperti PPARγ dan gen yang terlibat dalam
adipogenesis (12).
Sementara SFA memainkan peran negatif dalam komposisi tubuh,
asam lemak tak jenuh tampaknya memiliki efek sebaliknya melalui
mekanisme berikut: penurunan asupan energi dan / atau peningkatan
pengeluaran energi melalui aktivasi protein pelepasan mitokondria (19);
berkurangnya pengambilan lipid oleh adiposit putih dengan penekanan
lipoprotein lipase (25); peningkatan katabolisme lipid yang meningkatkan
oksidasi FA (β-oksidasi) (25); penurunan sintesis triasilgliserol melalui
penghambatan enzim seperti fatty acid synthase (FAS) dan
stearoyl-CoA desaturase-1 (26); penurunan ekspresi faktor transkripsi
dan gen yang terlibat dalam metabolisme jaringan adiposa (18); PPAR
adalah faktor transkripsional dari keluarga reseptor nuklir, dengan peran
kunci dalam mengendalikan metabolisme lipid, diferensiasi adiposit dan
penyimpanan lipid. Ada dua kelas penting PPAR: PPARα dan PPARγ.
Aktivasi PPARα terlibat dalam metabolisme hati, oksidasi FA pada otot
rangka (27), dan metabolisme lipoprotein dengan meningkatkan
konsentrasi triasilgliserol (TAG), kolesterol lipoprotein densitas tinggi
(HDL-C) dan profil lipid aterogenik, sementara memodulasi peradangan
dan resistensi insulin (28). PPARγ terlibat dalam proliferasi dan
diferensiasi adiposit, mempromosikan apoptosis adiposit lama dan besar
(umumnya dengan sensitivitas insulin rendah dan tingkat lipolitik tinggi)
dan diferensiasi adiposit baru (28). Sudah diatur-up
Braz J Med Biol Res 44 (10) 2011
968
oleh SFA, yang dapat menyebabkan peningkatan adipositas. Hasil ini
ditunjukkan dalam percobaan yang dilakukan oleh Yeop et al. (29) Para
peneliti ini juga menganalisis beberapa faktor peradangan seperti
faktor-nuklir k B dan protein chemotactic-1 monocyte dan mengamati
bahwa SFA meningkatkan ekspresi mereka sementara diet PUFA (EPA
dan DHA) menekan mereka.
PUFA, terutama EPA dan DHA, bertindak sebagai penggerak PPARα (30)
dalam hati dan otot rangka, suatu tindakan yang masing-masing dapat
menyebabkan pengurangan berat badan dan efek hipoglikemik (31).
Asam lemak dan metabolisme lemak
Sementara peningkatan kadar HDL-C plasma telah dikaitkan dengan
penurunan risiko kardiovaskular, minyak ikan diet yang kaya omega-3 PUFA
dapat menetralkan efeknya. Morgado et al. (32) mempelajari efek dari
berbagai jenis lemak pada metabolisme lipid. Tikus jantan diberi makan
makanan semi-sintetik yang mengandung minyak ikan (omega-3), minyak
bunga matahari (omega-6), minyak zaitun (omega-9), atau minyak kelapa
(trigliserida rantai sedang jenuh). Dibandingkan dengan diet lain, omega-3
PUFA secara signifikan mengubah rasio asam lemak omega-3 / omega-6 dari
membran hepatik, menyebabkan penurunan total plasma dan HDL-C, dan
secara selektif meningkatkan sekresi kolesterol bilier.
Hasil serupa juga diperoleh oleh Rokling-Andersen et al. (21) yang
menunjukkan bahwa diet yang kaya omega-3 PUFA (DHA dan EPA)
mengurangi trigliserida, fosfolipid dan kolesterol jika dibandingkan dengan
kelompok SFA. Sebuah studi ulasan yang dilakukan oleh Siri-Tarino et al.
(25) melaporkan bahwa penggantian SFA dengan PUFA atau MUFA
mengurangi kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C) dan HDL-C.
Montoya et al. (33) mempelajari efek asam lemak yang berbeda pada
metabolisme lipid pada pria dan wanita. Mereka menawarkan empat jenis diet
yang mengandung 35% lemak: diet jenuh (minyak sawit), lemak tak jenuh
tunggal (minyak zaitun), diet lemak tak jenuh ganda n-6 (minyak bunga
matahari), dan diet lemak tak jenuh ganda n-3 (minyak bunga matahari ditambah
dengan minyak ikan). Diet lemak tak jenuh tunggal dan tak jenuh ganda
menghasilkan profil lipid yang lebih baik.
Binkoski et al. (34) melakukan studi crossover 4 minggu pada pria
dan wanita dengan hiperkolesterolemia sedang untuk mengevaluasi efek
dari diet PUFA pada kadar lipid dan lipoprotein dan stres oksidatif. Diet
PUFA menurunkan kadar kolesterol total dan LDL-C dibandingkan
dengan diet rata-rata Amerika dan diet minyak zaitun. Total kolesterol
menurun 4,7% dan LDL-C menurun 5,8% dengan diet minyak bunga
matahari NuSun vs.
diet Amerika rata-rata. PUFA tampaknya bertanggung jawab atas pengurangan total
dan LDL-C yang lebih besar dan waktu jeda untuk oksidasi LDL yang diperoleh
dengan diet minyak bunga matahari NuSun. Para penulis menyarankan bahwa
karena PUFA penting untuk menurunkan kolesterol, maka makananlah yang
menggantikannya
Braz J Med Biol Res 44 (10) 2011
DF Coelho et al.
asam lemak jenuh harus mencakup keseimbangan asam lemak tidak
alami.
Asupan asam lemak dan sensitivitas insulin
Berbagai jenis asam lemak dapat menyebabkan perubahan sensitivitas
insulin. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa sensitivitas insulin
terganggu oleh asupan SFA dan ditingkatkan oleh omega-3 FA (25). Sebuah
mekanisme yang mungkin adalah pengurangan sekresi adiponektin, yang
mengarah pada gangguan jalur pensinyalan insulin dan pencegahan
peradangan jaringan adiposa, masing-masing (35).
Ketika membandingkan diet SFA dan MUFA pada individu yang resistan
terhadap insulin, Paniagua et al. (36) menemukan bahwa diet MUFA
meningkatkan resistensi insulin (indeks HOMA) dan kadar proinsulin puasa.
Selain itu, makanan berbahan dasar minyak zaitun menurunkan konsentrasi
glukosa dan insulin postprandial dan meningkatkan konsentrasi HDL-C dan
GLP-1 dibandingkan dengan diet kaya karbohidrat. Dalam sebuah penelitian
yang dilakukan oleh Jenkins et al. (37) efek konten MUFA ditentukan pada 24
pasien dengan hiperlipidemia. Para pasien dibagi menjadi dua kelompok,
MUFA tinggi dan rendah, dan setelah satu bulan diamati bahwa diet MUFA
tinggi meningkatkan HDL-C sebesar 12%. Ini sangat menarik karena beberapa
studi PUFA telah menunjukkan bahwa diet kaya PUFA dapat menurunkan
HDL-C.
Diketahui bahwa komposisi asupan FA dapat mempengaruhi
karakteristik membran sel dan komponen FA-nya. Perubahan komposisi
FA dari sarcolemma dapat memodifikasi fluiditas dan kekakuan
membran (38). Karena kerumitan membran sel, efisiensi transduksi
sinyal sangat tergantung pada orientasi dan posisi banyak protein dan
komposisi FA dapat memainkan peran yang sangat penting dalam
transduksi sinyal insulinemic (39).
Pengaruh komposisi lemak makanan pada
pengembangan resistensi insulin pada manusia dan
tikus
Menurut Unger dan Scherer (40), resistensi insulin pada manusia
dapat dikaitkan dengan gaya hidup rakus dan malas dan dapat dilihat
lebih sebagai konsekuensi daripada sebagai penyebab deposisi lipid
dalam surplus kalori. Dengan demikian, kalori yang berlebihan dapat
menyebabkan hiperinsulinemia, yang menambah sterol pengikat elemen
pengikat protein-1c (SREBP-1c) dalam sel beta, menghasilkan
peningkatan lipogenesis dan obesitas. Efek ini dapat diperhatikan sejak
awal kehidupan, karena selama kehamilan obesitas ibu, diabetes ibu dan
peningkatan pasokan nutrisi untuk janin dapat meningkatkan risiko
obesitas pada kehidupan pascanatal (41).
Beberapa tetapi tidak semua lemak makanan menyebabkan resistensi insulin pada
tikus. Studi pada hewan dan manusia telah menunjukkan bahwa membran yang sebagian
besar terdiri dari SFA berhubungan dengan
www.bjournal.com.br
Efek diet tinggi lemak dan olahraga pada metabolisme lipid
resistensi insulin, sedangkan membran dengan bagian utama asam lemak tak
jenuh memiliki peran protektif (42). Dalam sebuah studi pada individu yang
sehat, insulinemia lebih tinggi pada mereka yang dimasukkan ke diet kaya SFA
dibandingkan dengan diet kaya PUFA (43). Namun, Storlien et al. (44)
menunjukkan bahwa diet tinggi jenuh, tak jenuh tunggal (omega-9), atau jenuh
ganda (omega-6) FA menyebabkan resistensi insulin yang parah bila
dibandingkan dengan kelompok kontrol dan bahwa omega-3 mampu
sepenuhnya mencegah insulin resistensi yang disebabkan oleh diet lemak
jenuh.
Penulis yang sama (45), tahun kemudian, melaporkan bahwa jenuh dan trans- / minggu (6,5 x 13 kg, masing-masing). Setelah 6 bulan tambahan
asam lemak tak jenuh secara signifikan meningkatkan resistensi insulin,
sedangkan asam lemak n-3 tak jenuh ganda meningkatkannya. Mereka
menyarankan bahwa satu mekanisme yang mungkin adalah transduksi sinyal
molekuler yang tidak efisien pada membran sel yang disebabkan oleh asam
lemak makanan. Faktanya, pasien obesitas atau pasien dengan diabetes melitus
tipe 2 memperlihatkan komposisi FA yang berbeda dari lipid serum dibandingkan
dengan subyek kurus, dengan proporsi palmitat lemak jenuh yang lebih tinggi
dan konsentrasi asam linoleat yang lebih rendah, omega-6 FA (39). ), yang dapat
menyebabkan sejumlah besar FA ini pada membran sel.
Mengenai transporter glukosa, diet tinggi lemak menurunkan
ekspresi gen transporter glukosa (GLUT1 dan GLUT4) dalam jaringan
adiposa dan otot. Pengurangan ini dilemahkan ketika komposisi FA dari
diet diubah menjadi konten n-3-PUFA yang tinggi (46).
PUFA, terutama EPA dan DHA, memberikan peningkatan fluiditas
membran, jumlah reseptor insulin dan juga meningkatkan aksi insulin (47).
Penelitian telah mengungkapkan bahwa individu yang menjalani diet kaya
PUFA menunjukkan perubahan metabolisme glukosa yang lebih sedikit dan
tingkat diabetes mellitus tipe 2 yang lebih rendah (48) Namun, ketika
kandungan lemak utamanya SFA, toleransi glukosa yang berkurang diamati
(49).
Peran olahraga dalam meningkatkan penurunan berat badan,
fungsi mitokondria, dan sensitivitas insulin pada subjek
obesitas
Meskipun massa jaringan lemak tampaknya dikontrol dengan baik oleh sistem
biologis yang tidak disadari dan kuat (misalnya, kenaikan berat badan mengarah ke
keinginan yang lebih besar untuk makan), berat badan dapat dikurangi dengan asupan
makanan yang lebih rendah terkait dengan pengeluaran energi yang lebih tinggi,
setidaknya pada individu yang termotivasi (50).
Latihan aerobik telah digunakan dalam program penurunan berat
badan untuk waktu yang lama. Sebuah studi yang dilakukan pada tahun
1998 oleh Sial et al. (51) mengevaluasi peran aktivitas fisik aerobik dalam
oksidasi lemak pada orang gemuk yang menetap yang diserahkan ke
program latihan 16 minggu. Sebelum memulai program, oksidasi lemak
diukur pada menit pertama latihan dan nilai yang diperoleh berkurang 50%
setelah 4 bulan latihan. Namun, oksidasi lemak setelah 10 menit pertama
latihan digandakan dalam latihan
www.bjournal.com.br
969
kelompok dibandingkan dengan individu yang menetap, dan lebih tinggi
sampai akhir latihan (60 menit).
Latihan aerobik dan adaptasi ototnya pada subjek obesitas tidak
hanya penting untuk menurunkan berat badan tetapi juga untuk
mencegah berat badan kembali. Posisi ACSM 2009 (52)
merekomendasikan 250 hingga 300 menit / latihan per minggu
(kebanyakan aerob). Dalam studi longitudinal, Jakicic et al. (53)
mengamati bahwa wanita gemuk yang melakukan kurang dari 150 menit
/ minggu latihan aerobik selama 6 bulan kehilangan 50% lebih sedikit
berat dibandingkan rekan mereka yang berolahraga lebih dari 250 menit
latihan fisik, kelompok yang diberikan 150 menit / minggu menambah
berat badan sementara kelompok lain yang berolahraga selama 250
menit / minggu terus menurunkan berat badan. Pada kasus ini,
Diketahui bahwa peningkatan kapasitas mitokondria pada atlet yang
dilatih daya tahan menambah lemak intramyocellular dan juga kapasitas
oksidasi lemak, yang dapat mengurangi akumulasi metabolit produk
samping yang terkait dengan resistensi insulin (55).
Boss et al. (56) mempelajari efek asam lemak tak jenuh n-3 dan n-9 dan
olahraga pada 16 subjek pria dalam upaya untuk meningkatkan kinerja
olahraga, sensitivitas insulin dan oksidasi lemak. Mereka menggunakan diet
isoenergetik yang diperkaya dengan ikan dan minyak zaitun yang
mengandung 34% lemak (12% SFA, 12% MUFA, 5% PUFA), dan protokol
olahraga yang terdiri dari protokol pelatihan daya tahan bertahap 10 hari (80%
VO 2 maks). Pelatihan secara signifikan meningkatkan waktu untuk kelelahan
dan meningkatkan sensitivitas insulin. Efek-efek itu, bagaimanapun, adalah
sama besarnya pada kelompok lemak tak jenuh dan dalam kontrol. Namun,
oksidasi lemak cenderung meningkat pada kelompok lemak tak jenuh, tetapi
tidak pada kontrol.
Latihan aerobik meningkatkan pembentukan radial bebas dan beberapa
penelitian telah menunjukkan produksi zat reaktif asam tiobarbiturat yang lebih tinggi,
yang menunjukkan peningkatan peroksidasi lipid (57). Oxidizability lipid bervariasi
secara linier dengan tingkat ketidakjenuhannya. Mataix et al. (57) mempelajari
kemampuan diet dan olahraga untuk mencegah kerusakan yang dimediasi oleh radikal
bebas dalam peroksidasi lipid. Mereka melaporkan bahwa hewan yang tidak banyak
makan yang diberi diet MUFA tinggi menunjukkan perlindungan yang lebih tinggi pada
membran mitokondria mereka terhadap peroksidasi lipid daripada hewan yang diberi
makan PUFA. Tikus yang terlatih menunjukkan kandungan hidroperoksida yang lebih
tinggi daripada hewan yang tidak banyak bergerak, dan upaya yang melelahkan
meningkatkan hasil yang disebutkan di atas serta in vitro peroksidasi dengan induser
radikal bebas.
Menurut Rogge (58), pada subjek obesitas, fungsi mitokondria
dapat terganggu akibat produksi energi seluler yang tidak tepat. Ini
ditunjukkan oleh berbagai anomali metabolik seperti oksidasi lemak
berkurang
Braz J Med Biol Res 44 (10) 2011
970 DF Coelho et al.

dan ketergantungan yang lebih tinggi pada karbohidrat (glukosa) untuk sintesis
ATP, akumulasi lemak ektopik pada otot, hati, dll., dan konsentrasi ATP basal
yang rendah.
Kelebihan lemak dalam sel mengurangi aktivitas siklus asam
tricarboxylic (TCA) dan oksidasi lemak dan menambah sintesis asam lemak
(Gambar 1) membentuk asil lemak-KoA dan malonil-KoA. Malonyl-CoA
menghambat transportasi lemak ke mitokondria (mitochondria overload) dan
kurangnya sitrat mengurangi aktivitas siklus TCA. Dalam sitosol, fluks
beta-oksidasi menjadi lebih tinggi daripada aktivitas siklus TCA, yang
mengarah ke akumulasi produk sampingan (spesies oksigen reaktif dan Ser
kinase) yang mengganggu transporter glukosa GLUT4. Tindakan ini juga
terjadi karena kelebihan lemak
acyl-CoA (59). Latihan dan suplai asam lemak spesifik (EPA dan DHA) dapat
membalikkan proses ini, membangun kembali koordinasi antara siklus TCA
dan beta-oksidasi, menggabungkan aktivitas PPAR yang diinduksi ligan dan
jalur metabolik dari reseptor yang diaktivasi proliferator peroksisom yang
diaktifkan γ-coactivator-1α ( Gambar 1).
Kesimpulan
Diet tinggi lemak dapat menyebabkan perubahan dalam deposisi
jaringan adiposa (adipositas), dalam fungsi mitokondria dan sensitivitas
insulin. Perubahan-perubahan ini tampaknya sangat penting dalam etiologi
obesitas. Juga, ini penting

Gambar 1. Hubungan antara olahraga, metabolisme lemak dan gangguan lemak. Selama kondisi kelebihan gizi terdapat peningkatan masuknya asam lemak dan aktivasi gen target (dimediasi oleh reseptor teraktivasi

proliferator peroksisom, PPAR), yang mempromosikan oksidasi tanpa peningkatan fluks siklus asam tricarboxylic (TCA). Oksidasi lemak yang tidak sempurna menghasilkan produk sampingan metabolik seperti asilkarnitin
dan spesies oksigen reaktif (ROS), yang terakumulasi dalam mitokondria. Ini mungkin mengaktifkan Ser kinase yang mengganggu pensinyalan insulin dan translokasi GLUT4 (transporter glukosa 4). Gangguan produksi
energi mitokondria, suatu kondisi yang terkait dengan obesitas dan toleransi glukosa yang terganggu, adalah situasi di mana oksidasi β mitokondria berkurang dalam sel otot rangka. Aktivitas carnitine palmitoyltransferase 1

(CPT-1) terhambat, menyebabkan akumulasi lemak asil-CoA dalam sitosol. Lemak asil-KoA yang tidak dimetabolisme (FA-CoA) kemudian dikonversi menjadi malonil-CoA dan diarahkan ke sintesis asam lemak, yang dapat

terakumulasi di dalam sel atau diangkut ke jaringan lain sebagai trigliserida. Latihan mengurangi stres lipid dengan meningkatkan fluks siklus TCA dan dengan menggabungkan aktivitas PPAR yang diinduksi ligan dengan
remodeling jalur metabolisme hilir yang dimediasi PGC1, yang mengarah pada peningkatan kinerja mitokondria dalam mengembalikan sensitivitas insulin. PGC1 = koaktivator reseptor gamma teraktivasi proliferator
peroksisom; RXR = reseptor X retinoid; DAG = diacyglycerol; TAG = triasilgliserol; TF = faktor transkripsi; FA = asam lemak. Dimodifikasi dari Rogge (58), Kraegen et al. (59), dan Muoio dan Newgard (60). Lemak asil-KoA

yang tidak dimetabolisme (FA-CoA) kemudian dikonversi menjadi malonil-CoA dan diarahkan ke sintesis asam lemak, yang dapat terakumulasi di dalam sel atau diangkut ke jaringan lain sebagai trigliserida. Latihan

mengurangi stres lipid dengan meningkatkan fluks siklus TCA dan dengan menggabungkan aktivitas PPAR yang diinduksi ligan dengan remodeling jalur metabolisme hilir yang dimediasi PGC1, yang mengarah pada
peningkatan kinerja mitokondria dalam mengembalikan sensitivitas insulin. PGC1 = koaktivator reseptor gamma teraktivasi proliferator peroksisom; RXR = reseptor X retinoid; DAG = diacyglycerol; TAG = triasilgliserol; TF =
faktor transkripsi; FA = asam lemak. Dimodifikasi dari Rogge (58), Kraegen et al. (59), dan Muoio dan Newgard (60). Lemak asil-KoA yang tidak dimetabolisme (FA-CoA) kemudian dikonversi menjadi malonil-CoA dan

diarahkan ke sintesis asam lemak, yang dapat terakumulasi di dalam sel atau diangkut ke jaringan lain sebagai trigliserida. Latihan mengurangi stres lipid dengan meningkatkan fluks siklus TCA dan dengan menggabungkan aktivitas PPAR yang diinduksi li

Braz J Med Biol Res 44 (10) 2011 www.bjournal.com.br

Efek diet tinggi lemak dan olahraga pada metabolisme lipid
untuk mempertimbangkan efek positif dari latihan pada metabolisme
jaringan adiposa dan untuk memahami mekanisme dimana jaringan ini
mempengaruhi kinetika makromolekul lainnya. Olahraga dan konsumsi
lemak tak jenuh dalam jumlah yang lebih tinggi (MUFA dan PUFA)
sangat penting dalam pengobatan obesitas. Mungkin kedua aspek ini
mewakili hubungan antara genotip dan
Referensi
1. Zhang Y, Proenca R, Maffei M, Barone M, Leopold L, Friedman JM. Kloning
posisi gen obesitas tikus dan homolog manusianya. Alam 1994; 372:
425-432.
2. Hill JO, Peters JC. Kontribusi lingkungan terhadap epidemi obesitas. Ilmu 1998;
280: 1371-1374.
3. WHO (Organisasi Kesehatan Dunia). Diet, nutrisi, dan
pencegahan penyakit kronis. Laporan kelompok studi WHO.
Seri Laporan Teknis WHO, Vol. 797: 1-204; 1990.
4. Ratakan JP. Penggunaan dan penyimpanan karbohidrat dan lemak. Am J Clin
Nutr 1995; 61: 952S-959S.
5. Flatt JP, Ravussin E, Acheson KJ, Jequier E. Efek dari lemak makanan pada oksidasi
substrat postprandial dan pada keseimbangan karbohidrat dan lemak. J Clin Invest 1985;
19. Matsuo T, Takeuchi H, Suzuki H, Suzuki M. Akumulasi lemak tubuh lebih besar pada tikus
76: 1019-1024.
6. Westerterp KR, Smeets A, Lejeune MP, Wouters-Adriaens MP,
Westerterp-Plantenga MS. Oksidasi lemak makanan sebagai fungsi dari lemak
tubuh. Am J Clin Nutr 2008; 87: 132-135.
7. Wang H, Storlien LH, Huang XF. Efek dari jenis lemak diet pada kegemukan
tubuh, leptin, dan reseptor leptin ARC, NPY, dan ekspresi mRNA AgRP. Am J
Physiol Endocrinol Metab 2002; 282: E1352-E1359.
8. Solomon TP, Sistrun SN, Krishnan RK, Del Aguila LF, CM CM, O'Carroll SM, dkk.
Olahraga dan diet meningkatkan oksidasi lemak dan mengurangi resistensi insulin
pada orang dewasa yang lebih gemuk.
J Appl Physiol 2008; 104: 1313-1319.
9. Prentice AM. Manipulasi lemak makanan dan kepadatan energi dan efek
selanjutnya pada fluks substrat dan asupan makanan. Am J Clin Nutr 1998; 67:
535S-541S.
10. Moraes JC, Coope A, Morari J, Cintra DE, Roman EA, Pauli JR, dkk. Diet
tinggi lemak menginduksi apoptosis neuron hipotalamus. PLoS Satu 2009; 4:
e5045.
11. Pomplun D, ​Voigt A, Schulz TJ, Thierbach R, Pfeiffer AF, Rising M. Mengurangi
ekspresi frataxin mitokondria pada tikus memperburuk obesitas yang disebabkan
oleh diet. Proc Natl Acad Sci USA
2007; 104: 6377-6381.
12. Wajchenberg BL. Jaringan adiposa subkutan dan viseral: hubungannya
dengan sindrom metabolik. Pendeta Endocr 2000; 21: 697-738.
13. Stubbs RJ, Harbron CG, Murgatroyd PR, Prentice AM. Manipulasi co-vert dari lemak
makanan dan kepadatan energi: efek pada fluks substrat dan asupan makanan
pada pria makan ad libitum. Am J Clin Nutr 1995; 62: 316-329.
14. Delany C. Tanggapan penulis. Aust J Physiother 2000; 46:
140.
15. Marette A, Geloen A, Collet A, Bukowiecki LJ. Efek metabolis yang rusak dari
norepinefrin dan insulin pada jaringan adiposa coklat tikus gemuk Zucker. Am J
Physiol 1990; 258: E320-E328.
16. Takeuchi H, Matsuo T, Tokuyama K, Shimomura Y, Suzuki
Termogenesis yang diinduksi diet lebih rendah pada tikus yang diberi diet lemak babi daripada pada
mereka yang diberi diet minyak safflower asam oleat tinggi, safflower
www.bjournal.com.br
971
faktor fenotipik yang menyebabkan penyakit ini.
Ucapan Terima Kasih
Para penulis sangat berterima kasih kepada FAPESP karena mensponsori penelitian
mereka.
diet minyak atau diet minyak biji rami. J Nutr 1995; 125: 920-925.
17. Shimomura Y, Tamura T, Suzuki M. Lebih sedikit akumulasi lemak tubuh pada tikus yang diberi
diet minyak safflower daripada pada tikus yang diberi diet lemak sapi. J Nutr 1990; 120:
1291-1296.
18. Liao FH, Liou TH, Chiu WC, Shieh MJ, Chien YW. Efek diferensial dari MUFA yang tinggi
dengan rasio P / S yang tinggi atau rendah (polyunsatu-rated to fatty acids) pada
peningkatan enzim lipolitik hati dan memediasi PPARgamma yang terkait dengan
lipoprotein lipase dan lipase yang peka terhadap hormon dari jaringan adiposa putih
pada hamster obesitas yang disebabkan oleh diet. Int J Obes 2010; 34: 1608-
1617.
yang diberi diet lemak sapi daripada pada tikus yang diberi diet minyak safflower atau
kedelai. Asia Pac J Clin Nutr 2002; 11: 302-308.
20. Oosterveer MH, van Dijk TH, Tietge UJ, Boer T, Memiliki R, Stellaard F, dkk. Pemberian
makanan berlemak tinggi menginduksi pemanjangan asam lemak hati pada tikus. PLoS
Satu 2009; 4: e6066.
21. Rokling-Andersen MH, Rustan AC, Wensaas AJ, Kaalhus O, Wergedahl H, Rost TH,
et al. Asam lemak n-3 laut meningkatkan pengurangan ukuran depot adiposa
visceral, tanpa mengubah berat dan komposisi tubuh, pada tikus Wistar jantan
yang diberi makan diet tinggi lemak. Br J Nutr 2009; 102: 995-1006.
22. Matsuo T, diet Suzuki M. Beef lemak menurunkan aktivitas lipoprotein lipase
dalam jaringan adiposa coklat, jantung, dan otot soleus dengan mengurangi
aktivitas simpatik pada tikus. J Nutr Sci Vitaminol 1994; 40: 569-581.
23. Awad AB, Zepp EA. Perubahan respons lipolitik jaringan adiposa tikus terhadap
norepinefrin melalui manipulasi asam lemak makanan.
Biochem Biophys Res Commun 1979; 86: 138-144.
24. Takeuchi H, Matsuo T, Tokuyama K, Suzuki M. Pengaruh tipe lemak diary pada
beta-oksidasi jaringan adiposa coklat dan kepadatan saluran Na + dari
membran saraf otak pada tikus. J Nutr Sci Vitaminol 1996; 42: 161-166.
25. Siri-Tarino PW, Sun Q, Hu FB, Krauss RM. Lemak jenuh, karbohidrat, dan
penyakit kardiovaskular. Am J Clin Nutr
2010; 91: 502-509.
26. Li JJ, Huang CJ, Xie D. Efek anti-obesitas dari asam linoleat terkonjugasi,
asam docosahexaenoic, dan asam eicosapentaenoic. Mol Nutr Food Res 2008;
52: 631-645.
27. Harrington WW, Britt S, Wilson G, Milliken O, Binz G, Lobe
C, dkk. Pengaruh PPARalpha, PPARdelta, PPARgamma, dan PPARpan Agonists
pada Berat Badan, Massa Tubuh, dan Profil Lipid Segmen pada Obesitas yang
Diinduksi Obesitas AKR / J Mice. PPAR Res 2007; 2007: 97125.
28. Patsouris D, Muller M, Kersten S. Peroxisome proliferator mengaktifkan ligan
reseptor untuk pengobatan resistensi insulin.
Obat-Obatan Investigasi Curr 2004; 5: 1045-1050.
29. Yeop HC, Kargi AY, Omer M, Chan CK, Wabitsch M, O'Brien
Braz J Med Biol Res 44 (10) 2011
972
KD, dkk. Efek diferensial dari asam lemak bebas jenuh dan tidak jenuh
pada generasi adhesi monosit dan faktor kemotaksis oleh adiposit:
disosiasi hipertrofi adiposit dari peradangan. Diabetes 2010; 59: 386-
396.
30. Flach P, Horakova O, Brauner P, Rossmeisl M, Pecina P, Franssen-van HN, dkk.
Asam lemak tak jenuh ganda asal laut meningkatkan regulasi biogenesis
mitokondria dan menginduksi beta-oksidasi dalam lemak putih. Diabetologia 2005;
48: 2365-2375.
31. Motawi TM, Hashem RM, Rashed LA, El-Razek SM. Studi banding antara
pengaruh proliferasi peroksisom yang diaktifkan reseptor-alpha ligan fenofibrate
dan asam lemak tak jenuh ganda n-3 pada aktivasi protein 5'-AMP-diaktifkan
protein kinase-alpha1 pada tikus yang diberi makan lemak tinggi. J Pharm
Pharmacol
2009; 61: 1339-1346.
32. Morgado N, Rigotti A, Valenzuela A. Efek komparatif dari pemberian makan minyak
ikan dan asam lemak makanan lainnya pada lipoprotein plasma, lipid bilier, dan
ekspresi protein hepatik dari protein yang terlibat dalam transportasi kolesterol balik
pada tikus. Ann Nutr Metab 2005; 49: 397-406.
33. Montoya MT, Porres A, Serrano S, Fruchart JC, Mata P, Geique JA, dkk.
Saturasi asam lemak dari diet dan konsentrasi lipid plasma, konsentrasi
partikel lipoprotein, dan kapasitas efluks kolesterol. Am J Clin Nutr 2002; 75:
484-
491.
34. Binkoski AE, PM Kris-Etherton, Wilson TA, Mountain ML, Nicolosi RJ.
Keseimbangan asam lemak tak jenuh penting untuk diet penurun kolesterol:
perbandingan minyak bunga matahari mid-oleic dan minyak zaitun pada faktor
risiko penyakit kardiovaskular. J Am Diet Assoc 2005; 105: 1080-1086.
35. van Dijk SJ, Feskens EJ, Bos MB, Hoelen DW, Heijligenberg
R, Bromhaar MG, dkk. Diet kaya asam lemak jenuh menginduksi profil
ekspresi gen proinflamasi terkait obesitas dalam jaringan adiposa subjek
yang berisiko sindrom metabolik. Am J Clin Nutr 2009; 90: 1656-1664.
36. Paniagua JA, de la Sacristana AG, Sanchez E, Romero I, Vidal-Puig A, Berral
FJ, dkk. Diet kaya MUFA meningkatkan glukosa posprandial, lipid, dan
respons GLP-1 pada subjek yang resistan terhadap insulin. J Am Coll Nutr 2007;
26: 434-444.
37. Jenkins DJ, Chiavaroli L, Wong JM, Kendall C, Lewis GF, Vidgen E, dkk.
Menambahkan asam lemak tak jenuh tunggal ke dalam portofolio makanan
penurun kolesterol dalam hiperkolesterolemia. CMAJ 2010; 182: 1961-1967.
38. Storlien LH, Hulbert AJ, Else PL. Asam lemak tak jenuh ganda, fungsi
membran dan penyakit metabolisme seperti diabetes dan obesitas. Curr
Opin Clin Nutr Metab Care 1998; 1: 559-
563.
39. Vessby B. Lemak diet dan aksi insulin pada manusia. Br J Nutr
2000; 83 (Suppl 1): S91-S96.
40. Unger RH, Scherer PE. Kerakusan, kemalasan dan sindrom metabolik: peta jalan
menuju lipotoksisitas. Tren Endocrinol Metab
2010; 21: 345-352.
41. Muhlhausler B, Smith SR. Asal usul kehidupan awal disfungsi metabolik:
peran adiposit. Tren Endocrinol Metab 2009; 20: 51-57.
42. Storlien LH, Pan DA, Kriketos AD, O'Connor J, ID Caterson, Cooney GJ, dkk.
Lipid membran otot rangka dan resistensi insulin. Lemak 1996; 31 (Suppl):
S261-S265.
43. Feskens EJ, Kromhout D. Hyperinsulinemia, faktor risiko, dan penyakit
jantung koroner. Studi Lansia Zutphen. Arterio- scler Thromb 1994; 14:
1641-1647.
44. Storlien LH, Jenkins AB, Chisholm DJ, Pascoe WS, Khouri S,
Braz J Med Biol Res 44 (10) 2011
DF Coelho et al.
Kraegen EW. Pengaruh komposisi lemak makanan pada pengembangan
resistensi insulin pada tikus. Hubungan dengan trigliserida otot dan asam
lemak omega-3 dalam fosfolipid otot.
Diabetes 1991; 40: 280-289.
45. Storlien LH, Higgins JA, Thomas TC, Brown MA, Wang HQ, Huang XF, dkk.
Komposisi diet dan aksi insulin pada model hewan. Br J Nutr 2000; 83
(Suppl 1): S85-S90.
46. ​Takahashi Y, Ide T. Diet n-3 asam lemak mempengaruhi tingkat mRNA jaringan
adiposa coklat protein 1, dan leptin jaringan adiposa putih dan transporter
glukosa 4 pada tikus. Br J Nutr
2000; 84: 175-184.
47. Lichtenstein AH, Schwab US. Hubungan lemak makanan dengan metabolisme
glukosa. Aterosklerosis 2000; 150: 227-243.
48. Deutch B, Dyerberg J, Pedersen HS, Aschlund E, Hansen JC. Makanan
Greenland tradisional dan modern - komposisi makanan, nutrisi dan
kontaminan. Sci Total Environ 2007; 384: 106-119.
49. Vessby B, Uusitupa M, Hermansen K, Riccardi G, Rivellese AA, Tapsell LC,
dkk. Mengganti makanan yang jenuh untuk lemak tak jenuh tunggal merusak
sensitivitas insulin pada pria dan wanita sehat: Studi KANWU. Diabetologia 2001;
44: 312-
319.
50. Friedman JM. Obesitas: Penyebab dan kontrol kelebihan lemak tubuh. Alam 2009;
459: 340-342.
51. Sial S, Coggan AR, Hickner RC, Klein S. Perubahan yang diinduksi oleh pelatihan dalam
metabolisme lemak dan karbohidrat selama latihan pada subjek lanjut usia. Am J
Physiol 1998; 274: E785-E790.
52. Donnelly JE, Blair SN, Jakicic JM, Manore MM, Rankin JW, Smith BK. Stand
Kedokteran Kedokteran Universitas Amerika. Strategi intervensi aktivitas fisik yang
sesuai untuk penurunan berat badan dan pencegahan kenaikan berat badan untuk
orang dewasa. Latihan Olahraga Med Sci 2009; 41: 459-471.
53. Jakicic JM, Winters C, Lang W, Wing RR. Efek dari latihan intermiten dan penggunaan
peralatan olahraga di rumah pada kepatuhan, penurunan berat badan, dan kebugaran
pada wanita yang kelebihan berat badan: percobaan acak. JAMA 1999; 282:
1554-1560.
54. MacLean PS, Higgins JA, Wyatt HR, Melanson EL, Johnson GC, Jackman MR, dkk. Olahraga
teratur mengurangi dorongan metabolisme untuk mendapatkan kembali berat badan setelah
penurunan berat badan jangka panjang.
Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2009; 297: R793- R802.
55. Goodpaster BH, He J, Watkins S, Kelley DE. Kandungan lipid otot rangka dan
resistensi insulin: bukti adanya paradoks pada atlet yang dilatih daya tahan. J
Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 5755-5761.
56. Boss A, Lecoultre V, Ruffieux C, Tappy L, Schneiter P. Gabungan efek dari
pelatihan daya tahan dan diet asam lemak tak jenuh makanan pada kinerja
fisik, oksidasi lemak dan sensitivitas insulin. Br J Nutr 2010; 103: 1151-1159.
57. Mataix J, Quiles JL, Huertas JR, Battino M, Manas M. Tis- sue interaksi spesifik
dari olahraga, asam lemak makanan, dan vitamin E dalam peroksidasi lipid. Radic
Biol Med Gratis 1998; 24: 511-521.
58. Rogge MM. Peran gangguan oksidasi lipid mitokondria pada obesitas. Biol
Res Nurs 2009; 10: 356-373.
59. Kraegen EW, Cooney GJ, Turner N. Resistensi insulin otot: kasus konsumsi
berlebih lemak, bukan disfungsi mitokondria.
Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105: 7627-7628.
60. Muoio DM, Newgard CB. Mekanisme penyakit: mekanisme molekuler dan
metabolisme resistensi insulin dan kegagalan sel beta pada diabetes tipe 2. Nat
Rev Mol Cell Biol 2008; 9: 193-
205.
www.bjournal.com.br