Definisi  Kondisi anaerob ( O2 rendah)

spora(+)proliferasi menghasilkan
Gangguan neurologis, ditandai dengan peningkatan tonus
eksotoksin:
otot dan spasme, disebabkan oleh tetanospasmin.
 Tetanospasmin: neurotoksin yang sangat kuat
& menghasilkan sindroma klinis tetanus
Etiologi
o Target:
SSP, medula spinalis & otak
Syaraf perifer, autonom (stimulasi
kronis syaraf simpatis menyebabkan
hipertensi)
o Absorbsi ke dalam SSP :
Absorbsi ke dalam akson dan
ditranspor menyeberangi synaptic
 Habitat : tanah, kotoran hewan & manusia junctions menuju ke SSP 
 Transmisi: Luka yang terkontaminasi Ikut sirkulasi darah & limfe 
 Resisten: desinfektan, pendidihan 20 mnt Terikat dengan cepat ke gangliosides
 Pola: Sporadik. Puncaknya di musim di presynaptic junction dari inhibitory
panas/dingin motor nerve endings.
 Mortalitas: 40-78% o Cara Kerja

 Inkubasi: 7-10 hari  Mengeblok impuls inhibitor dengan

 Onset (Gx-spasme): 1-7 hari cara menghambat pelepasan

neurotransmiter (glycine & gamma-
amino butyric acid)
 Mencegah pelepasan
neurotransmiters dengan cara
membelah synaptobrevin II
(komponen vesikel synaptik)

Patogenesis  Menyebabkan kontraksi simultan

antara otot agonis & antagonis,
 C. tetani masuk lewat luka.
spasme otot, dan kejang

 Tetanolisin: destruksi jaringan lokal,
mengoptimalkan kondisi untuk multiplikasi
bakteri
o Tetanospasmin: polipeptida rantai
ganda dengan berat 150 kd yang
dihubungkan dengan jembatan
disulfida.
o Rantai berat (100 kd): ikatan
spesifik dengan sel neuronal dan
GABA (gama amino butiric acid)
transport protein.
o Rantai ringan (50 kd): menghambat
pelepasan neurotransmiter.
o Toksin ikut dalam sirkulasi darah
tetapi tidak dapat menembus sawar
darah otak, kecuali lewat ventrikel
IV.
o Toksin secara eksklusif diserap oleh
neuro muscular junction dan
diangkut lewat intraaksonal dengan
kecepatan 75-250 mm/hari. Dalam
2-14 hari akan mencapai susunan
syaraf pusat.
o Gejala muncul bila toksin berhasil
memblokade terminal presynaptik
yang menghambat sel-sel Renshaw
& serabut-serabut 1a motor neuron
alfa yang mengatur gama amino
butyric acid (GABA) & glycine.
o Terjadi penurunan inhibisi refleks
motorik batang otak & medula
spinalis  tonus otot &rigiditas ↑
 spasme.
o Otot wajah terkena paling awal
karena jalur axonalnya pendek.
o Ikatan toksin pada syaraf bersifat
irreversibel. Penyembuhan pasien
butuh waktu lama, tergantung pada
pembentukan syaraf yang baru.
 Berasal dari dekarboksilasi glutamat oleh enzym
glutamate decarboxylase (GAD).
 GAD berada di sebagian besar nerve endings
otak seperti halnya di sel β pankreas.
 Penghambat transmisi presynaptik di SSP dan
retina.
 Neuron-neuron yang mensekresi GABA disebut
GABAergic. GABA bekerja dengan berikatan
pada 2 reseptor: GABA-A & GABA-B.
 Ikatan GABA ke reseptor GABA-A
meningkatkan aktifitas kanal klorida neuron
presynaptik.
 Reseptor GABA-B berikatan dengan protein
G intrasel dan bekerja pada kanal kalium.

Mekanisme Aksi

 Transmisi neuromuskular tergantung

masuknya kalsium melalui voltage-gated
calcium channels (VGCCs) ke dalam terminal
syaraf motorik  terjadi pelepasan
acetylcholine (ACh).
 Acetylcholine terikat pada postsynaptic ACh
receptors (AChRs) dan membuka kanal-kanal
 Struktur 3 dimensi yang menunjukkan ada 2
ion depolarisasi mengaktifkan voltage-
binding sites toksin, yaitu: galactose-specific &
gated sodium channels  potensial aksi otot
sialic acid-specific. Nampak pula oligosaccharide
& kontraksi otot.
crosslinking protein.
 Acetylcholine akan segera dihancurkan oleh
 Tetanus toksin berikatan dengan gangliosida
acetylcholinesterase  repolarisasi terminal
yang paling tinggi afinitasnya, yaitu: disialo- and
syaraf motorik  pembukaan voltage-gated
trisialo- gangliosides (GD1b and GT1b,
potassium channels (VGKCs).
respectively)

Neurotoksin tetanus menghambat pelepasan
neurotransmiter pada synaps SSP. Toksin yg
terikat pada membran presynaptik
neuromuscular junction, masuk dan ditransport
retroaksonal ke spinal cord.
1. Toksin diproduksi dari tempat jauh
2 .Bergerak retrograde sepanjang serabut
syaraf perifer ke motor neurons.
3. Toksin eksositosis dari motor neuron
4. Endositosis ke inhibitory neuron .
5.P elepasan rantai pendek toksin ke
sitoplasma.
6. Pembelahan VAMP/synaptobrevin (protein
membran yang penting untuk pengeluaran
vesikel intraseluler yang mengandung
neurotransmiter),  spastic paralysis
Tetanus Generalisata
• Paling sering
• Trias: rigiditas, spasme, disfungsi otonomik
• Trismus, lockjaw, risus sardonicus, disfagia,
retraksi kepala, opistotonus, gangguan
respirasi.
• Stimulus: sentuhan,visual, auditori, emosi
Manifestasi Klinis
 Masa inkubasi 8 (3-21) hari
 Tiga bentuk klinis: Lokal (tidak umum), cephalic
(jarang), umum (paling umum)
 Kejang berlanjut selama 3-4 minggu; pemulihan
lengkap dalam beberapa bulan
 Penampilan wajah yang khas = 'risus
sardonicus'
 Kejang otot punggung ophisthotomous
 Perubahan fisiologi respirasi
 Spasme dinding dada, diafragma, abdomen 
defek restriktif
 Spasme faring + laryng  gagal napas,
obstruksi
 Tidak mampu batuk  atelektasis, pneumoni
 Tidak mampu menelan  aspirasi
 Badai Hiperventilasi: ketakutan, gangguan
otonomik + batang otak.
 Hipokarbia berat (PCO2 < 3,3 kPa)
 Berat: hipoventilasi, periode apneu
Perubahan fisiologi ginjal
 Tetanus Berat
 Laju filtrasi glomerulus ↓, gangguan fungsi
Perubahan fisiologi kardiovaskular
tubulus
 ‘Badai Otonomik’  Penyebab: dehidrasi, sepsis, rabdomyolisis,
 Sirkulasi hiperkinetik, takikardi, isi sekuncup ↑, perubahan mendadak aliran darah ke
hipertensi. ginjal, instabilitas otonomik
 Instabilitas kardiovaskuler: hiperstimulasi dengan  nekrosis tubular akut
hipertensi, takikardi & depresi dengan  Oliguri/poliuri
hipotensi,bradikardi
Komplikasi
 Cairan peningkatan sementara tekanan
 Laringospasme
pengisian jantung.
 Fraktur
 Penderita derajat IV  rentan hipotensi berat
 Hipertensi
& syok (‘badai vasodilatasi akut’)
 Infeksi Nosokomial
 Stimulasi katekolamin mendadak ↓
 Emboli Paru
 Efek langsung toksin pada myokardium
 Pneumonia Aspirasi
 Kematian
Treatment
 Supportive :
– Benzodiazepine
– Diazepam
 Autonomic dysfunction :
– α & β adrenergic blocking agents
 Antibiotik :
– PPC 2 X 1,5 juta
 Atau Penicillin G, 10 – 24
juta continous infusion
atau interval dose /4-6
jam
– Metronidanidazole 500 mg/6 jam