Screening Kanker Gaster Menggunakan Sampel

Pernafasan Ekshalasi

Pengantar

Jumlah kanker lambung baru meningkat secara global. Dalam database GLOBOCAN 2018,
jumlah yang diestimasi kasus insiden baru dan kematian meningkat menjadi 1.033.000 dan
782 700 masing-masing. Secara global, rasio jenis kelamin untuk kanker lambung adalah 2: 1
antara pria dan wanita, dan kanker lambung adalah penyebab utama kematian ketiga pada
pria. Diperkirakan 75 persen kanker lambung di negara-negara kurang berkembang dan 90
persen tumor lambung non-kardia baru di seluruh dunia disebabkan oleh infeksi Helicobacter
pylori. Sekitar 10-20 persen populasi di daerah berisiko rendah menengah mengalami lesi
premaligna, dan jelas akan mendapat manfaat dari penyaringan dan pengawasan yang efisien.

Penggunaan volatolomik berdasarkan senyawa organik volatil (VOC) adalah pendekatan baru
dan teruji untuk mendiagnosis berbagai penyakit. Sensor memiliki potensi tinggi sebagai
sistem titik perawatan yang mudah digunakan. Telah ditunjukkan sebelumnya bahwa kanker
lambung dapat didiagnosis dari analisis nafas. Sensor diklasifikasikan pada populasi
pelatihan dan validasi 484 orang. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menggunakan
classifier percobaan untuk screening terhadap 726 relawan yang dianggap tidak menderita
kanker.
Metode

Dari RCT berbasis populasi dari pengurangan kematian akibat kanker lambung (GISTAR;
NCT02047994) di Latvia16, 726 peserta (Tabel S1, informasi pendukung) dimasukkan dalam
penelitian ini untuk memvalidasi model deteksi kanker lambung yang dikembangkan dalam
studi studi terpisah. Populasi dari 99 pasien dengan kanker lambung dan 342 kontrol yang
sehat. Desain studi GISTAR telah dijelaskan di tempat lain. Populasi yang dianalisis meliputi
pria dan wanita berusia 40-64 tahun yang tidak menunjukkan gejala kanker lambung.
Penelitian ini disetujui oleh komite etika masing-masing sesuai dengan Deklarasi Helsinki.
Semua peserta memberikan persetujuan untuk berpartisipasi.

Pengumpulan Sampel Pernafasan

Sampel napas dikumpulkan seperti yang dijelaskan sebelumnya. Secara singkat, sampel
dikumpulkan setelah peserta berpuasa selama 7 jam dan menahan diri dari merokok
setidaknya selama 2 jam. Nafas alveolar dikumpulkan dalam kantong pengumpulan nafas
(QuinTron, Milwaukee, Wisconsin, USA). Sampel segera ditransfer ke ORBO ™ 402
Tenax® TA dan disimpan pada + 4∘C pada tabung (Sigma-Aldrich, Schnelldorf, Jerman)
sampai dilakukan analisis.

Analisis Sensor Array Berbasis Bahan Nano

Sampel nafas dianalisis menggunakan sistem array sensor berbasis-nano-reaktif yang

merekam pola kolektif VOC (Lampiran S1, informasi pendukung). Secara singkat, setiap
sensor terdiri dari nanopartikel emas (GNP) yang ditutupi dengan ligan organik yang berbeda
yang menyerap VOC headspace, menyebabkan perubahan konduktivitas listrik. Perubahan-
perubahan ini telah dianalisis menggunakan metode pengenalan pola.

Hasil dan Pembahasan

Sistem sensor berbasis nanomaterial yang dikembangkan di Technion digunakan untuk

memvalidasi model deteksi kanker lambung berbasis analisis dalam populasi skrining besar.
Sensor cross-reactive terpapar ke ruang kepala sampel, menghasilkan perubahan jumlah
hambatan listrik yang mengarah ke klasifikasi pola. Sensor memberikan respons terukur dan
kembali ke garis dasar pada akhir siklus paparan, seperti yang ditunjukkan sebelumnya.
Untuk mengevaluasi kinerja diagnostik sistem sensor sebagai metode skrining untuk kanker
lambung, pendekatan dua langkah diambil.
Pertama, model klasifikasi dibangun menggunakan algoritma analisis faktor diskriminan,
berdasarkan sampel sebelumnya yang dijelaskan oleh Amal dan rekan. Model klasifikasi
yang tepat ini (dari Amal dan rekannya) tidak dapat digunakan di sini karena beberapa sensor
dari sistem asli berhenti merespons selama periode pengujian saat ini; dengan demikian,
hanya sensor yang bekerja selama seluruh periode penelitian (baik sebelumnya dan sekarang)
yang digunakan. Secara total, 441 sampel napas digunakan untuk membangun classifier
untuk deteksi kanker lambung berdasarkan enam sensor GNP. Akurasi, sensitivitas dan
spesifisitas masing-masing adalah 79, 82 dan 78 persen, dan area di bawah kurva
karakteristik operasi penerima (ROC) adalah 0⋅88 (Gambar 1 dan Tabel 1).

Kedua, kinerja diagnostik dari pengklasifikasi ini diperiksa secara blind pada populasi
skrining dari 726 sukarelawan yang dianggap tidak memiliki kanker. Berdasarkan analisis
ROC pada langkah pertama, ambang batas ditentukan dan data skrining (pada langkah kedua)
diklasifikasikan sesuai: 570 sampel sebagai 'non-kanker' dan 156 sebagai 'kanker'. Data
dibandingkan dengan evaluasi klinis oleh mitra klinis, berdasarkan praktik diagnostik rutin
(Lampiran S1, informasi pendukung), yang menunjukkan bahwa semua 570 sampel yang
diklasifikasikan sebagai 'non-kanker' memang dari orang tanpa kanker. Di antara 156 orang
yang diklasifikasikan oleh model diskriminatif sebagai memiliki kanker, tiga memiliki kanker
lambung (stadium IA, IB, IIIA) (Tabel S2, informasi pendukung) dan 153 lainnya memiliki
hasil positif palsu. Keakuratan, sensitivitas dan spesifisitas yang dicapai dalam set validasi
masing-masing adalah 79, 100 dan 79 persen (Tabel 1).

Pengklasifikasi selanjutnya dievaluasi sehubungan dengan berbagai faktor pembaur yang

potensial (jenis kelamin, usia, BMI, alkohol konsumsi, merokok, diet, riwayat penyakit
gastrointestinal, riwayat penyakit kardiovaskular, asma, alergi, penggunaan inhibitor pompa
proton (PPI), kebangsaan dan aktivitas fisik) (Tabel S1, informasi pendukung) untuk
memvalidasi integritas pengklasifikasi. Pengklasifikasi yang digunakan untuk screening
dipengaruhi secara minimal oleh faktor perancu, dengan klasifikasi acak sebagaimana
tercermin oleh analisis ROC (AUC sekitar 0-5 untuk sebagian besar faktor) yang mendukung
validitas pengklasifikasi dalam deteksi kanker lambung (Gbr. S1, informasi pendukung ).
Dalam kategori asma, kebangsaan dan penggunaan PPI, sedikit perubahan terlihat yang dapat
dikaitkan dengan varians statistik karena perbedaan besar dalam ukuran sampel masing-
masing kelompok (Gbr. S1d, g, i, informasi pendukung). Untuk asma, itu juga bisa
berhubungan dengan perbedaan dalam prosedur pengambilan sampel karena individu-
individu ini berpotensi mengalami kesulitan bernapas (misalnya perubahan laju pernafasan).
Asosiasi serupa telah dilaporkan pada sinusitis kronis. Salah satu faktor dengan sedikit
pengaruh pada hasil pengklasifikasi (tidak terkait dengan varians kelompok) adalah diet
pedas (Gambar. S1e, informasi pendukung). Beberapa sensor mungkin tidak menanggapi
perancu VOC terkait, fakta yang mendukung sistem yang diusulkan. Hasil klasifikasi yang
dicapai adalah baik, dengan nilai akurasi dan spesifisitas dalam skrining blind sama dengan
yang ada di pelatihan, memperkuat validitas model klasifikasi. Selain itu, sensitivitasnya
adalah 100 persen, dengan semua peserta dengan kanker lambung diidentifikasi pada
skrining. Meskipun hanya ada tiga orang dalam kelompok ini, yang dapat membatasi
generalisasi temuan, menempatkan hasil dalam konteks penyaringan tetap penting. Penelitian
ini adalah percoban skrining berbasis nafas dari populasi yang dianggap tidak memiliki
kanker. Perkiraan kejadian standar terstandar dari kanker gas di Latvia pada tahun 2018
adalah 12⋅9 per 100.000 (keduanya jenis kelamin), yang berarti bahwa kurang dari satu
kanker lambung (sekitar 0⋅09) akan diharapkan dalam populasi 726 ; Namun, tes
mengidentifikasi tiga pasien. Nilai prediktif positif adalah rendah, menunjukkan banyak
kesalahan positif yang akan memerlukan pengujian lanjutan untuk validasi, sedangkan nilai
prediktif negatif adalah 100 persen pada sampel blind, memberikan keyakinan bahwa hasil
negatif valid.
Jelas, skrining teratur untuk kanker lambung dapat menyelamatkan hidup dan mengurangi
biaya perawatan kesehatan. Pasien dengan kanker tric yang menjalani pemeriksaan
gastroskopi selama 5 tahun terakhir sebelum didiagnosis memiliki tingkat ketahanan hidup
yang lebih baik daripada mereka yang tidak diperiksa18. Meskipun gastroskopi adalah
metode standar yang efisien, itu invasif dan mahal, dan jarang digunakan dalam program
skrining terorganisir secara global. Sebaliknya, perkiraan kasar dari biaya tes napas adalah
US $ 5 - 15 (€ 4 - 13; nilai tukar 4 Juni 2019), jauh lebih murah daripada biaya gastroskopi
dan jauh lebih cepat.
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, meskipun jumlah sampel yang diuji
adalah besar untuk tes skrining populasi luas, itu akan membutuhkan puluhan ribu sampel
untuk analisis yang lebih baik. Kedua, semua sampel yang dikumpulkan berasal dari populasi
Kaukasia di Latvia; individu dari pusat-pusat lain di seluruh dunia akan diperlukan untuk
menyesuaikan populasi dan perbedaan geografis. Akhirnya, penelitian ini difokuskan pada
dua kondisi: non-kanker dan kanker; alat skrining yang efisien juga harus berpotensi
menyaring kondisi sub-premalignan (seperti displasia), tetapi ini akan membutuhkan studi
lebih lanjut.

Penggunaan kohort sebelumnya sebagai penggolong untuk program skrining saat ini,
bersama dengan penilaian faktor perancu yang sebelumnya tidak diperiksa, memperkuat
bukti untuk teknologi baru ini dan memberikan validasi sistem nanoarray. Artikel ini telah
membahas prosedur skrining populasi baru yang berpotensi untuk kanker lambung. Penelitian
di masa depan harus bertujuan untuk meningkatkan spesifisitas algoritma, dan memberikan
validasi lebih lanjut pada populasi skrining yang lebih besar dan berbeda.