Jang dkk.

BMC Pediatrics (2019) 19: 309

https://doi.org/10.1186/s12887-019-1675-4

ARTIKEL PENELITIAN Akses terbuka

Studi kontrol kasus prospektif defisiensi zat besi dan

risiko kejang demam pada anak-anak di Korea Selatan

Han Na Jang, Hoi Soo Yoon dan Eun Hye Lee *

Abstrak

Latar Belakang: Kejang demam adalah jenis kejang yang paling umum dalam 5 tahun pertama kehidupan, dan banyak faktor yang meningkatkan risiko
kejang telah diidentifikasi. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui hubungan antara status besi dan kejang demam pada anak di Korea Selatan.

Metode: Sebuah studi kasus kontrol prospektif yang tak tertandingi dilakukan pada 63 kasus kejang demam dan 65 kontrol dengan penyakit demam tetapi
tidak ada kejang.

Hasil: Besi serum, feritin plasma, dan saturasi transferin secara signifikan lebih rendah pada anak-anak dengan kejang demam dibandingkan dengan
kontrol. Kekurangan zat besi, didefinisikan sebagai feritin <30 ng / mL, lebih umum pada kelompok kejang demam (49,2%) dibandingkan pada kelompok
kontrol (16,9%). Besi serum <22 ng / dL (rasio odds 3,42, interval kepercayaan 95% [CI] 1,31 - 8,9, P = 0,012) dan feritin <30 ng / mL (rasio odds 6,18,
95% CI 2,32 - 16.42, P < 0,001) dikaitkan dengan peningkatan risiko kejang demam dalam analisis regresi logistik multivariat.

Kesimpulan: Pengamatan ini menunjukkan bahwa kekurangan zat besi sebelum berkembangnya anemia dapat meningkatkan risiko kejang demam.

Kata kunci: Anemia, Anak-anak, Kejang demam, Ferritin, Kekurangan zat besi

pengantar
Kejang demam didefinisikan sebagai kejang yang disertai demam tanpa
infeksi sistemik saraf pusat atau gangguan metabolisme. Ini adalah jenis
kejang yang paling umum dalam 5 tahun pertama kehidupan, yang
memengaruhi 2 tahun - 5% dari semua anak [ 1 ]. Anak-anak dengan kejang
demam sederhana biasanya memiliki prognosis yang baik, tanpa bukti
peningkatan angka kematian, hemiplegia, atau defisit kognitif [ 2 ]. Studi
sebelumnya mengidentifikasi berbagai faktor risiko kejang demam,
termasuk keterlambatan perkembangan, keluar dari unit neonatal setelah
28 hari, kehadiran di tempat penitipan anak, infeksi virus, riwayat keluarga
kejang demam, vaksinasi tertentu, dan defisiensi nutrisi, termasuk zat besi
dan seng [ 3 - 8 ]. Tingkat prevalensi kejang demam berbeda antar wilayah.
Prevalensi 5 tahun kejang demam yang baru-baru ini dilaporkan di Korea
Selatan adalah 6,92%,
* Korespondensi: leeeh80@gmail.com
Department of Pediatrics, School of Medicine, Kyung Hee University, 23, Kyung Hee
Dae-ro, Dongdaemun-gu, Seoul 130-872, South Korea
yang sedikit lebih tinggi dari rata-rata prevalensi 2 - 5% dari semua anak di seluruh
dunia [ 9 ]. Meskipun merupakan kondisi jinak, pasien dan keluarganya mungkin
memiliki pengalaman yang sangat menakutkan dan tingkat kecemasan yang
tinggi. Dalam budaya Korea, banyak orang tua mencari obat oriental untuk kejang
demam, di mana mereka mungkin menerima obat herbal atau akupunktur yang
tidak dikenal untuk anak-anak mereka [ 10 ]. Oleh karena itu penting untuk
menentukan faktor risiko yang dapat dicegah dan memberikan informasi yang
memadai kepada orang tua mereka untuk mencegah intervensi yang tidak perlu
pada anak dengan kejang demam.
Zat besi merupakan nutrisi penting yang berperan sebagai kofaktor
untuk beberapa enzim dalam tubuh, serta berperan dalam produksi dan
fungsi neurotransmitter, hormon, dan duplikasi DNA (deoxyribonucleic
acid). Zat besi juga penting untuk enzim yang terlibat dalam reaksi kimia
saraf, seperti pembentukan mielin, metabolisme beberapa
neurotransmiter, dan metabolisme energi otak [ 11 ]. Anemia defisiensi zat
besi dikaitkan dengan kelainan perilaku dan gangguan kognitif

© Penulis. 2019 Akses terbuka Artikel ini didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Internasional Creative Commons Attribution 4.0 ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
), yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tidak terbatas dalam media apa pun, asalkan Anda memberikan kredit yang sesuai kepada penulis asli
dan sumbernya, memberikan tautan ke lisensi Creative Commons, dan menunjukkan apakah ada perubahan. Pengabaian Dedikasi Domain Publik Creative
Commons ( http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ ) berlaku untuk data yang tersedia dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain.
Jang dkk. BMC Pediatrics (2019) 19: 309
fungsi. Ini memiliki potensi kerusakan otak yang tidak dapat dipulihkan jika
terjadi selama periode paling aktif dari perkembangan otak pada anak-anak [ 12
].
Laporan mengenai hubungan antara kejang demam dan status zat besi
tidak konsisten; beberapa penelitian menunjukkan bahwa kekurangan zat
besi dengan atau tanpa anemia lebih umum pada anak-anak dengan
kejang demam [ 13 - 18 ], sedangkan yang lain tidak menemukan hubungan kelompok. Pasien didiagnosis dengan kejang demam kompleks jika
antara kekurangan zat besi dan kejang demam [ 19 - 21 ]. Meskipun banyak mereka mengalami kejang yang berkepanjangan (durasi> 15 menit),
penelitian telah menangani masalah ini, namun anemia defisiensi besi
sama pentingnya karena merupakan masalah nutrisi yang tersebar luas
dan dapat dicegah dengan pemeriksaan dan masalah klinis. Namun
demikian, hampir semua penelitian sebelumnya dilakukan di Timur
Tengah, khususnya di Iran dan Pakistan, dengan hanya sedikit penelitian
yang dilakukan di belahan dunia lain. Karena status zat besi dan
prevalensi anemia defisiensi besi sangat terkait dengan keadaan sosial
ekonomi, malnutrisi, praktik menyapih, yang sangat bergantung pada
perbedaan budaya dan geografis [ 22 ], hubungan kejang demam dan
anemia defisiensi besi dapat bervariasi antar wilayah.
Di sini, kami membandingkan status zat besi pada anak-anak dengan
kejang demam dan kontrol untuk menyelidiki hubungan antara status besi dan
kejang demam pada anak-anak di Korea Selatan.
Metode
Studi kontrol kasus prospektif ini dilakukan antara Agustus 2015 dan Juli
2017. Populasi penelitian terdiri dari 128 pasien berusia 6 hingga 60
bulan yang dirawat di Departemen Pediatri Rumah Sakit Universitas
Kyung Hee (Seoul, Korea Selatan). Enam puluh tiga anak dengan kejang
demam dan 65 kontrol dengan penyakit demam hanya dilibatkan dalam
penelitian. Orang tua dari semua pasien memberikan persetujuan tertulis
untuk dimasukkan dalam penelitian, yang disetujui oleh Komite Etik Ilmu
Kedokteran Rumah Sakit Universitas Kyung Hee.
Kelompok kejang demam ( n = 63) termasuk pasien dengan kejang
yang disertai demam ≥ 38 ° C tanpa infeksi sistem saraf pusat atau
gangguan metabolisme. Kelompok kontrol ( n = 65) dipilih secara acak dari
antara anak-anak yang dirawat karena penyakit demam, seperti
gastroenteritis, otitis media, atau infeksi saluran pernapasan, tanpa kejang
pada waktu yang hampir bersamaan dengan kasus. Pasien dengan
penyakit kardiovaskular kronis, ginjal, reumatologis atau ganas, dan
hemoglobinopati, atau kelainan darah lainnya dikeluarkan dari penelitian
karena mereka lebih cenderung mengalami anemia. Pasien dengan
penyakit sistem saraf pusat seperti keterlambatan perkembangan, cacat
motorik, dan cacat mental atau kognitif juga dikeluarkan karena mereka
dapat mengalami defisiensi nutrisi yang dapat mempengaruhi hasil
penelitian. Semua pasien dan kontrol kejang demam menerima diet yang
sesuai untuk usia mereka tanpa masalah makan. Kejang demam dan
kelompok kontrol
Halaman 2 dari 8
sebanding dalam usia, distribusi jenis kelamin, dan karakteristik klinis
penyakit demam. Investigasi hematologi rutin dilakukan di unit gawat
darurat atau hari pertama masuk. Hasil laboratorium mengenai indeks
darah dan status zat besi dianalisis menggunakan hitung darah lengkap
(CBC), zat besi serum, feritin plasma, kapasitas pengikatan zat besi total
(TIBC), dan saturasi transferin, yang dibandingkan antara kedua
fokal, atau berulang (lebih dari satu kejang dalam 24 jam) [ 23 ]. Variabel
laboratorium dibandingkan antara pasien dengan kejang demam
kompleks dan sederhana.
Anemia didefinisikan sebagai kadar hemoglobin (Hb) 2 standar deviasi
di bawah nilai normal usia, yaitu Hb <10,5 g / dL untuk usia 6 tahun. - 24
bulan dan <11,5 g / dL untuk usia 2 - 5 tahun. Kekurangan zat besi
didefinisikan sebagai besi serum <22 μ g / dL, feritin plasma <30 ng / mL,
atau saturasi transferin <16% [ 24 , 25 ].
Anak-anak dengan riwayat kejang afebrile, obat antiepilepsi, infeksi
sistem saraf pusat, defisit neurologis, atau keterlambatan perkembangan
dikeluarkan dari penelitian.
Sebuah studi percontohan pada 60 pasien (24 kasus dan 34 kontrol)
dilakukan untuk estimasi ukuran sampel. Menggunakan G * power 3.1,
berdasarkan α = 0,05 dan daya belajar (1 - β) =
0,8, rata-rata kadar feritin 38,4 ± 20,5 ng / mL (kasus) dan
60,9 ± 53,1 ng / mL (kontrol), ukuran sampel masing-masing kelompok
diperkirakan 52.
Data yang terkumpul dianalisis dengan menggunakan software statistik
SPSS 21.0. Uji Chi-square digunakan untuk analisis variabel kualitatif,
sedangkan variabel kontinu dibandingkan antara kelompok kasus dan
kontrol menggunakan sampel independen. t- tes. Setelah memeriksa
normalitas data dengan uji Shapiro-Wild, kami menerapkan uji
Mann-Whitney U untuk data non-normal dan uji t independen untuk data
terdistribusi normal. Petak qq dari hematokrit dan kadar besi serum
disajikan pada Gambar. 1 dan 2 , mewakili variabel normal dan non-normal.
Analisis univariat dari semua variabel yang mempengaruhi kejang demam
dianggap signifikan secara statistik dengan P < 0.10. Analisis regresi
logistik ganda dilakukan untuk menguji hubungan antara defisiensi zat besi
dan perkembangan kejang demam. P < 0,05 diambil untuk menunjukkan
signifikansi statistik.
Hasil
Populasi penelitian terdiri dari 63 anak pada kelompok kejang demam
dan 65 anak pada kelompok kontrol.). Usia rata-rata adalah 27,1 ± 13,5
bulan pada kelompok kejang demam dan 22,8 ± 13,3 bulan pada
kelompok kontrol ( P = 0,07). Kadar hemoglobin rata-rata adalah 12,27 ±
0,75 g / dL pada kelompok kejang demam dan 12,16 ± 1,01 g / dL pada
kelompok kontrol; perbedaannya tidak signifikan. Perbandingan
karakteristik demografis dan klinis antara
Jang dkk. BMC Pediatrics (2019) 19: 309
Gambar 1 Plot QQ tingkat hematokrit dalam kelompok kontrol ( Sebuah) dan kelompok kejang demam ( b) menunjukkan distribusi normal
dua kelompok menunjukkan bahwa suhu tubuh sedikit lebih tinggi pada
kelompok kejang demam dibandingkan kelompok kontrol (Tabel 1 ). Tidak
ada perbedaan usia, jenis kelamin, atau durasi demam antara kedua
kelompok. Penyebab tersering penyakit demam adalah infeksi saluran
pernapasan atas pada kelompok kejang demam (61,9%) dan pneumonia
pada kelompok kontrol (43,1%).
Di antara anak-anak berusia 6 sampai 24 bulan, dua dari 65 anak dalam kelompok
kontrol dan tidak ada dari 63 anak dalam kelompok kejang demam mengalami
anemia. Dua anak yang lebih tua berusia 24 sampai 60 bulan di setiap kelompok
mengalami anemia; perbedaannya tidak signifikan secara statistik (masing-masing
9,1% vs 8,7%,
Halaman 3 dari 8
P> 0,05). Meja 2 menyajikan ringkasan indeks variabel status zat besi pada
kejang demam dan kelompok kontrol. Besi serum (18,32 ± 10,36 μ g / dL vs.
25,85 ± 18,84 μ g / dL, masing-masing, P = 0,03), feritin plasma (35,98 ±
19,36 ng / mL vs. 56,81 ± 41,51 ng / mL, masing-masing, P < 0,001), dan
saturasi transferin (5,70 ± 3,30% vs 8,45 ± 6,37%, masing-masing, P = 0,01)
secara signifikan lebih rendah pada kelompok kejang demam dibandingkan
dengan kontrol.
Ferritin <30 ng / mL (49,2% vs. 16,9%, masing-masing, P <
0,001) dan besi serum <22 ng / dL (79,4% vs 55,4%, masing-masing, P = 0,004)
lebih umum pada kelompok kejang demam dibandingkan dengan kelompok
kontrol. Membandingkan
Jang dkk. BMC Pediatrics (2019) 19: 309
Gambar 2 Plot QQ kadar besi serum pada kelompok kontrol ( Sebuah) dan kelompok kejang demam ( b) menunjukkan distribusi tidak normal
variabel hematologi antara sederhana ( n = 47) dan kompleks ( n = 16)
kejang demam, tidak ada perbedaan hemoglobin, serum besi, TIBC,
ferritin, atau saturasi transferin (Tabel 3 ). Selain itu, proporsi anak dengan
kejang transferin <16% lebih tinggi pada kelompok kejang demam
dibandingkan kelompok kontrol (95,4% vs 86,1%, masing-masing,
P = 0,01) (Tabel 4 ). Analisis univariat menemukan bahwa besi serum, ferritin,
dan saturasi transferin secara signifikan dikaitkan dengan peningkatan risiko
kejang demam dengan P < 0.10. Dalam analisis regresi logistik multivariat
dengan variabel signifikan ini, besi serum rendah <22 ng / dL (rasio odds 3,42,
interval kepercayaan 95% [CI] 1,31 - 8,9, P = 0,012) dan rendah
Halaman 4 dari 8
feritin plasma <30 ng / mL (rasio odds 6,18, 95% CI 2,32 -
16.42, P < 0,001) terbukti meningkatkan risiko kejang demam (Tabel 5 ).
Diskusi
Hasil dari kasus prospektif ini - Studi kontrol menunjukkan bahwa defisiensi
besi, tetapi bukan anemia defisiensi besi, lebih umum pada anak-anak
dengan kejang demam dibandingkan dengan kontrol dengan penyakit
demam tetapi tidak ada kejang. Dalam analisis logistik multivariat, besi
serum dan feritin plasma yang rendah terbukti berhubungan dengan
peningkatan risiko kejang demam.
Jang dkk. BMC Pediatrics (2019) 19: 309 Halaman 5 dari 8

Tabel 1 Data demografi dan penyebab demam pada anak dengan kejang demam dan di rumah sakit (14%) dan populasi (12%) kontrol. Kasus selanjutnya - studi
kelompok kontrol kontrol dari Iran dan India juga menunjukkan peningkatan prevalensi anemia
Kejang demam Kontrol P- nilai defisiensi besi pada anak-anak dengan kejang demam [ 13 , 14 , 28 , 29 ].
( n = 63) ( n = 65)
Sementara itu, sebuah penelitian di Kanada menunjukkan bahwa anak-anak
Usia 27.1 ± 13.5 22,8 ± 13,3 0,07 dengan kejang demam dua kali lebih mungkin mengalami defisiensi zat besi
Seks 0.22 (kadar feritin plasma). ≤ 30 ng / dL) seperti halnya orang-orang dengan penyakit

Pria 35 (55,6%) 29 (44,6%) demam saja (OR, 1.84; 95% CI, 1.02 - 3.31), tetapi tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam proporsi anemia antara kedua kelompok [ 30 ]. Papageorgiou
Perempuan 38 (44,4%) 36 (55,4%)
dkk. [ 17 ] juga melaporkan bahwa feritin plasma rendah <30 ng / dL lebih sering
Durasi demam 3.7 ± 1.9 4.0 ± 2.0 0.26
pada kasus kejang demam dibandingkan pada kontrol (24% vs. 4%,
Suhu tubuh puncak 39,5 ± 0,8 39,1 ± 0,9 0,05
masing-masing, P = 0,004) di Yunani. Dalam sebuah penelitian yang dilakukan
Penyebab demam di Yordania, rata-rata kadar feritin secara signifikan lebih rendah pada kasus
URI 46 (61,9%) 20 (15,4%) kejang demam pertama dibandingkan pada kelompok kontrol [ 15 ]. Sebaliknya,

Radang paru-paru 8 (12,7%) 28 (43,1%) Amirsalari et al. [ 31 ] dan Bidabadi et al. [ 20 ] melaporkan tidak ada hubungan
yang signifikan antara status defisiensi besi dan kejang demam. Kobrinsky dkk.
Penyakit virus 9 (14,3%) 1 (1,5%)
[ 19 ] bahkan menyarankan bahwa defisiensi zat besi dapat melindungi terhadap
Gastroenteritis 0 7 (10,8%)
perkembangan kejang demam. Mengikuti hasil yang bertentangan ini, empat
Limfadenitis 0 3 (4,6%)
meta-analisis terbaru menunjukkan bahwa anemia defisiensi besi secara
ISK 0 6 (9,2%) signifikan meningkatkan risiko kejang demam dengan OR 1,27. - 3,78 [ 25 - 28 ].
URI Infeksi saluran pernapasan atas, ISK Infeksi saluran kemih Dalam meta-analisis oleh Kwak et al. [ 32 ], anemia defisiensi besi, didiagnosis
berdasarkan feritin plasma (OR 3,78; 95% CI, 1,80 -
Anemia defisiensi besi terjadi pada usia yang hampir sama dengan kejang
demam dan merupakan masalah umum, terutama di negara berkembang, di
mana 44 - 66% anak di bawah usia 4 tahun menderita anemia, dengan setengah
dari kasus ini disebabkan oleh anemia defisiensi besi [ 26 , 27 ].
7,94; P < 0,001) atau MCV (OR 2,08; 95% CI, 1,36 - 3.17; P =
Hubungan antara defisiensi zat besi dan kejang demam telah diteliti 0,001), dikaitkan dengan kejang demam. Karimi dkk. [ 33 ] melakukan
dalam sejumlah penelitian, namun hasilnya tetap kontroversial. analisis subkelompok kejang demam sederhana dan kejang demam
pertama, dan memperoleh OR 2,98 (95%
Dalam sebuah kasus - studi kontrol dilakukan pada tahun 1996, Pisacane et al. [ 13 ] CI, 1.67 - 5.31) dan 2.23 (95% CI, 1.33 - 3.73), masing-masing. Nasehi dkk. [ 34 ]
melaporkan bahwa anemia defisiensi besi secara signifikan lebih umum pada kasus juga melaporkan peningkatan risiko kejang demam pada anak-anak dengan
kejang demam (30%) dibandingkan anemia defisiensi besi (OR = 1,27,

Meja 2 Perbandingan indeks mayor untuk keadaan besi pada anak-anak dengan kejang demam dan kelompok kontrol

Kejang demam Kontrol P- nilai

( n = 63) ( n = 65)

berarti SD berarti SD

Sel darah merah (* 10 ^ 9 / L) 4.64 0.31 4.63 0.36 0,54

Hemoglobin (g / dL) 12.27 0.75 12.16 1.01 0.77

Hematokrit (%) Sebuah 35.96 2.08 35.81 2.52 0.72

Volume rata-rata sel (fl) 77.54 3.23 77.41 3.95 0.75

Rata-rata hemoglobin sel (pg / sel) 26.63 1.79 26.45 2.31 0.95

Rata-rata konsentrasi sel hemoglobin (g / dL) Lebar distribusi 34.15 0.90 33.82 1.84 0.49

sel darah merah (%) 13.25 0.76 13.54 1.46 0.49

Retikulosit (%) 1.71 0,50 1.63 0.83 0,09

Sel darah putih (* 10 ^ 9 / L) 12.172,70 5162,00 11.226.31 4354.23 0.18

Trombosit 282.97 89.34 328.43 136.65 0,04

Besi serum ( μ g / dL) 18.32 10.36 25.85 18.84 0,03

Total kapasitas pengikatan besi ( μ g / dL) Ferritin 326.94 43.67 312.63 48.19 0,05

(ng / mL) 35.98 19.36 56.81 41.51 <0,001

Saturasi transferin (%) 5.70 3.30 8.45 6.37 0,01

Sebuah Analisis menggunakan uji t dua sisi tidak berpasangan, variabel lain dianalisis menggunakan uji Mann-Whitney U.
Jang dkk. BMC Pediatrics (2019) 19: 309 Halaman 6 dari 8

Tabel 3 Perbandingan indeks mayor untuk keadaan zat besi pada anak-anak dengan kejang demam sederhana dan kejang demam kompleks

Kejang demam sederhana Kejang demam kompleks P-

( n = 47) ( n = 16) nilai

berarti SD berarti SD

Sel darah merah (* 10 ^ 9 / L) 4.66 0.31 4.59 0.31 0.46

Hemoglobin (g / dL) 12.35 0.72 12.03 0.79 0.17

Hematokrit (%) 36.13 2.08 35.48 2.07 0.28

Volume rata-rata sel (fl) 77.61 3.36 77.34 2.91 0.77

Rata-rata hemoglobin sel (pg / sel) 26.76 1.95 26.26 1.17 0.33

Rata-rata konsentrasi sel hemoglobin (g / dL) Lebar distribusi 34.22 0.84 33.94 1.07 0.29

sel darah merah (%) 13.23 0.81 13.31 0.60 0.72

Retikulosit (%) 1.69 0.45 1.75 0.63 0.69

Sel darah putih (* 10 ^ 9 / L) 12.429,36 5207.71 11.418,75 5114.36 0,50

Trombosit 292.15 90.34 256,00 83.20 0.16

Besi serum ( μ g / dL) Sebuah 17.13 9.02 21.81 13.31 0.76

Total kapasitas pengikatan besi ( μ g / dL) Ferritin 324.94 46.46 332.81 34.83 0,54

(ng / mL) 34.49 17.11 40.38 24.98 0.30

Saturasi transferin (%) Sebuah 5.41 3.04 6.57 3.95 0.67

Sebuah Analisis menggunakan uji Mann-Whitney U, variabel lain dianalisis menggunakan uji-t dua sisi tidak berpasangan

95% CI, 1,03 - 1.56), meskipun tingkat feritin tidak berbeda secara signifikan
antara kedua kelompok dalam meta-analisis mereka. Meta-analisis
subkelompok lain sesuai dengan prevalensi anemia menemukan risiko yang
lebih besar dari kejang demam di daerah dengan prevalensi anemia defisiensi
besi yang rendah atau sedang dibandingkan dengan prevalensi yang tinggi [ 35 ].
Dalam penelitian ini, defisiensi zat besi, yang didefinisikan oleh kadar feritin
yang rendah (<30 ng / mL) atau serum besi yang rendah (<22 ng / dL),
dikaitkan dengan peningkatan risiko kejang demam, meskipun anemia
defisiensi besi tidak terkait dengan kejang demam. Perbedaan dalam
hubungan kejang demam dengan anemia / keadaan defisiensi zat besi
mungkin disebabkan oleh perbedaan latar belakang etnis, status sosial
ekonomi, dan status gizi yang menyertai, serta definisi anemia dan status
defisiensi zat besi yang digunakan dalam berbagai penelitian. .
Khususnya, prevalensi keseluruhan anemia defisiensi besi dalam
penelitian ini adalah 4,7% (6/128), yang jauh lebih rendah daripada
penelitian sebelumnya yang dilakukan di Timur Tengah. Prevalensi anemia
defisiensi besi yang rendah mungkin mencerminkan perbaikan status gizi
pada anak-anak di Korea Selatan. Sebagian besar pasien berasal dari ibu
kota, Seoul, yang merupakan kota besar dengan kualitas hidup yang tinggi.
Sejumlah kecil penderita anemia mungkin menderita
menyebabkan kurangnya hubungan antara anemia defisiensi besi dan
kejang demam. Namun, kekurangan zat besi itu sendiri ditemukan
meningkatkan risiko kejang demam dalam penelitian ini.
Zat besi adalah nutrisi penting untuk pertumbuhan dan perkembangan
yang tepat pada anak. Kekurangan zat besi mengganggu fungsi banyak
organ, menyebabkan anemia, pertumbuhan dan perilaku abnormal, defisit
kognitif, termoregulasi yang berubah, gangguan kinerja fisik, dan
disfungsi kekebalan [ 12 , 36 ]. Efek kekurangan zat besi pada
perkembangan otak telah diidentifikasi dalam berbagai penelitian pada
hewan. Zat besi penting untuk metabolisme katekolamin dan untuk
berbagai enzim dan neurotransmiter yang ada di sistem saraf pusat.
Kekurangan zat besi meningkatkan dopamin ekstraseluler dan
norepinefrin di kaudatus - putamen dan menurunkan tingkat reseptor
dopamin D1 dan D2 dan pemancar monoamine [ 37 ]. Lebih lanjut,
kekurangan zat besi pada awal kehidupan mengubah metabolisme dan
transmisi saraf di struktur otak utama, seperti ganglia basal dan
hipokampus, dan mengganggu mielinisasi [ 38 ]. Bayi berusia 6 tahun - 24
bulan dengan anemia defisiensi besi berisiko mengalami hasil kognitif,
motorik, sosioemosional, dan perkembangan saraf yang lebih buruk [ 39 ].
Selain itu, zat besi

Tabel 4 Proporsi indeks utama untuk keadaan besi pada anak-anak dengan kejang demam dan kelompok kontrol

Kejang demam ( n = 63) 62 Kontrol ( n = 65) 56 P- nilai

Saturasi transferin <16% Ferritin (95,4%) (86,1%) 0,01

<30 ng / mL 31 (49,2%) 11 (16,9%) <0,001

Besi serum <22 ng / mL 50 (79,4%) 36 (55,4%) 0,001

Jang dkk. BMC Pediatrics (2019) 19: 309 Halaman 7 dari 8

Tabel 5 Analisis regresi logistik multivariat disesuaikan dengan jenis kelamin dan usia

Rasio ganjil CI 95% lebih rendah CI 95% atas P- nilai

Besi serum <22 μ g / dL Total kapasitas 3.42 1.31 8.90 0,01

pengikatan besi ( μ g / dL) Ferritin <30 ng / mL 0.27 0,02 2.45 0.24

6.18 2.32 16.42 <0,01

Saturasi transferin <16% 4.02 0.40 40.65 0.24

Defisiensi dikaitkan dengan beberapa gangguan neurologis, seperti
sindrom kaki gelisah, mantra menahan napas, dan gangguan hiperaktif
defisit perhatian, yang terkait dengan peningkatan rangsangan otak.
Baru-baru ini, Rudy et al. [ 40 ] mendemonstrasikan bahwa tikus yang
terpapar defisiensi zat besi setelah lahir mengalami penurunan ambang
kejang dan peningkatan kerentanan kejang terhadap jenis kejang tertentu.
Mekanisme tepat yang mendasari hubungan antara defisiensi besi dan
hipereksitabilitas otak belum sepenuhnya dijelaskan, tetapi bukti di atas
menunjukkan bahwa gangguan aktivitas neurotransmitter normal dan
Ucapan Terima Kasih
Pekerjaan ini diselesaikan di Departemen Pediatri, Rumah Sakit Universitas Kyung Hee. Penulis berterima
kasih kepada semua rekan atas bantuan mereka dalam menindaklanjuti pasien.
Penulis ' kontribusi
HNJ dilibatkan dalam diagnosis dan tindak lanjut pasien, mengumpulkan data, dan menulis
seluruh artikel. HSY terlibat dalam diagnosis dan tindak lanjut pasien. EHL terlibat dalam
pengembangan proyek, menulis artikel. Semua penulis telah membaca dan menyetujui
naskah akhir.
Pendanaan

metabolisme otak dapat mempengaruhi anak-anak dengan defisiensi besi
untuk meningkatkan risiko kejang demam.
Studi ini didukung oleh Program Riset Sains Dasar melalui National Research Foundation of
Korea yang didanai oleh Kementerian Sains, TIK, dan Perencanaan Masa Depan (NRF-
2017R1C1B5076772). Lembaga pendanaan tidak memiliki peran dalam desain studi,
pengumpulan data, analisis, dan interpretasi data atau dalam penulisan naskah.

Status zat besi juga dapat mencerminkan kesehatan umum, termasuk nutrisi,
Ketersediaan data dan bahan
pertumbuhan, dan kekebalan pada anak. Status kesehatan umum yang lebih buruk Kumpulan data yang dihasilkan dan dianalisis selama studi saat ini tidak tersedia untuk umum,
dapat dikaitkan dengan kejang demam melalui ambang kejang yang rendah atau infeksi tetapi mungkin tersedia dari penulis terkait atas permintaan yang wajar.

yang sering [ 41 , 42 ].
Batasan utama dari penelitian ini adalah potensi efek perancu feritin
sebagai agen reaktan fase akut, yang dapat mengganggu identifikasi
pengaruh status zat besi pada kejang demam. Namun, pasien pada
kelompok kejang demam dan kelompok kontrol diikutsertakan pada saat
penyakit demam, sehingga diduga bahwa perbedaan kadar feritin antara
kedua kelompok akan signifikan.
Persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi
Orang tua dari semua pasien memberikan persetujuan tertulis untuk dimasukkan
dalam penelitian tersebut, yang disetujui oleh Komite Etik Ilmu Kedokteran Universitas Kyung
Hee University (nomor IRB KHUH 2015 - 06-103) .. Persetujuan tertulis diperoleh dari orang tua
pasien yang dijelaskan dalam penelitian ini.
Persetujuan untuk publikasi
Tak dapat diterapkan.

Minat yang bersaing

Hasil penelitian ini patut diperhatikan berdasarkan desain prospektif dan
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan yang bersaing.
lokasinya di Asia Timur, berbeda dengan kebanyakan penelitian sebelumnya
tentang masalah ini. Disarankan bahwa kekurangan zat besi merupakan masalah Diterima: 28 September 2018 Diterima: 19 Agustus 2019

yang signifikan bagi anak-anak di seluruh dunia, yang harus diperhatikan oleh
dokter. Referensi
1. Berg AT. Kejang demam dan epilepsi: kontribusi epidemiologi. Paediatr Perinat
Epidemiol. 1992; 6: 145 - 52.
Kesimpulan 2. Sub-komite untuk kejang demam, American Academy of Pediatrics. Evaluasi
neurodiagnostik anak dengan kejang demam sederhana. Pediatri. 2011; 127: 389 - 94.
Kekurangan zat besi, yang didefinisikan oleh kadar feritin yang rendah atau
besi serum yang rendah, dikaitkan dengan peningkatan risiko kejang demam. 3. Barlow WE, Davis RL, Glasser JW, Rhodes PH, Thompson RS, Mullooly JP, dkk. Risiko kejang
Oleh karena itu, pada anak-anak dengan kejang demam, kami menyarankan setelah menerima vaksin pertusis sel utuh atau campak, gondongan, dan rubella. N Engl J Med.
2001; 345: 656 - 61.
bahwa dokter harus memperhatikan status zat besi bahkan pada kadar
4. Ganesh R, Janakiraman L. Kadar seng serum pada anak-anak dengan kejang demam sederhana. Clin
hemoglobin normal. Studi lebih lanjut diperlukan untuk menentukan Pediatr (Phila). 2008; 47: 164 - 6.

patomekanisme rinci yang mendasari hubungan antara defisiensi besi dan
ambang kejang yang lebih rendah. Selain itu, diperlukan studi prospektif lebih
lanjut untuk menentukan apakah suplementasi zat besi dapat mencegah
terjadinya kejang demam.
5. Makam RC, Oehler K, Tingle LE. Kejang demam: risiko, evaluasi, dan prognosis. Apakah
Dokter Fam. 2012; 85: 149 - 53.
6. Huang CC, Wang ST, Chang YC, Huang MC, Chi YC, Tsai JJ. Faktor risiko kejang demam
pertama pada anak-anak: studi populasi di Taiwan selatan. Epilepsi. 1999; 40: 719 - 25.
7. Laina I, Syriopoulou VP, Daikos GL, Roma ES, Papageorgiou F, Kakourou T, dkk. Kejang demam
dan infeksi virus herpes manusia primer 6. Neurol Pediatr. 2010; 42: 28 - 31.

Singkatan 8. Vestergaard M, Hviid A, Madsen KM, Wohlfahrt J, Thorsen P, Schendel D, dkk. Vaksinasi MMR
CBC: Hitung darah lengkap; Hb: Hemoglobin; TIBC: Total kapasitas pengikatan besi; URI: dan kejang demam: evaluasi subkelompok yang rentan dan prognosis jangka panjang. JAMA.
Infeksi saluran pernapasan atas; ISK: Infeksi saluran kemih 2004; 292: 351 - 7.
Jang dkk. BMC Pediatrics (2019) 19: 309 Halaman 8 dari 8

9. Byeon JH, Kim GH, Eun BL. Prevalensi, insiden, dan kekambuhan kejang demam pada anak-anak Korea 38. Lozoff B, Georgieff MK. Kekurangan zat besi dan perkembangan otak. Neurol Pediatr Semin.
berdasarkan data registri nasional. J Clin Neurol. 2018; 14:43 - 7. Han YJ, Chang GT. Kemajuan terbaru 2006; 13: 158 - 65.
10. dalam kejang demam. J Pediatr Korean Med. 2007; 21: 189 - 23. 39. Lozoff B, Beard J, Connor J, Felt B, Georgieff M, Schallert T. Efek saraf dan perilaku defisiensi besi yang

tahan lama pada masa bayi. Nutr Rev.2006; 64: S34 - 43. Rudy M, Mayer-Proschel M. Kekurangan zat besi

11. Rouault TA, Cooperman S. Metabolisme besi otak. Neurol Pediatr Semin. 2006; 13: 142 - 8. 40. mempengaruhi kerentanan kejang dengan cara yang spesifik pada waktu dan jenis kelamin. ASN Neuro.

2017; 9: 1759091417746521. Hackett R, Iype T. Malnutrisi dan epilepsi masa kanak-kanak di negara

12. Beard JL. Biologi besi dalam fungsi kekebalan, metabolisme otot dan fungsi saraf. 41. berkembang. Kejang. 2001; 10: 554 - 8.

J Nutr. 2001; 131: 568S - 80-an.

13. Pisacane A, Sansone R, Impagliazzo N, Coppola A, Rolando P, D'apuzzo A, dkk. Anemia 42. Rantala H, Uhari M, Tuokko H. Infeksi virus dan kekambuhan kejang demam. J
defisiensi besi dan kejang demam: studi kasus kontrol pada anak di bawah 2 tahun. Sdr. Med Pediatr. 1990; 116: 195 - 9.
J.1996; 313: 343 - 4.
14. Ghasemi F, Valizadeh F, Taee N. Anemia defisiensi besi pada anak-anak dengan kejang demam:
Penerbit ' s Catatan
studi kasus-kontrol. Neurol Anak Iran J. 2014; 8:38 - 44.
Springer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam peta yang
15. Daoud AS, Batieha A, Abu-Ekteish F, Gharaibeh N, Ajlouni S, Hijazi S. Status zat besi: faktor risiko yang
diterbitkan dan afiliasi kelembagaan.
mungkin untuk kejang demam pertama. Epilepsi. 2002; 43: 740 - 3. Zareifar S, Hosseinzadeh HR, Cohan N.
16. Asosiasi antara status besi dan kejang demam pada anak-anak. Kejang. 2012; 21: 603 - 5.

17. Papageorgiou V, Vargiami E, Kontopoulos E, Kardaras P, Economou M,

Athanassiou-Mataxa M, dkk. Hubungan antara defisiensi besi dan kejang demam. Eur J
Paediatr Neurol. 2015; 19: 591 - 6.
18. Koksal AO, Ozdemir O, Buyukkaragoz B, Karaomerlioglu M, Bulus AD. Hubungan antara kadar
feritin plasma dan kejang demam sederhana pada anak-anak. J Pediatr Hematol Oncol. 2016;
38: 512 - 6.
19. Kobrinsky NL, Yager JY, Cheang MS, Yatscoff RW, Tenenbein M. Apakah kekurangan zat besi
meningkatkan ambang kejang? J Anak Neurol. 1995; 10: 105 - 9. Bidabadi E, Mashouf M.
20. Asosiasi antara anemia defisiensi besi dan kejang demam pertama: kasus - studi kontrol.
Kejang. 2009; 18: 347 - 51. Yousefichaijan P, Eghbali A, Rafeie M, Sharafkhah M, Zolfi M,
21. Firouzifar M. Hubungan antara anemia defisiensi besi dan kejang demam sederhana pada
anak. J Pediatr Neurosci. 2014; 9: 110.

22. Underwood BA. Praktik menyapih di lingkungan yang dirampas: dilema menyapih. Pediatri.
1985; 75: 194 - 8.
23. Berg AT, kejang demam kompleks Shinnar S. Epilepsi. 1996; 37: 126 - 33. Oski FA, Brugnara C,
24. Nathan DG. Pendekatan diagnostik untuk pasien anemia. Dalam: Nathan DG, Orkin SH, editor.
Nathan dan Oski ' Hematologi bayi dan anak-anak. Edisi ke-5. Philadelphia: Perusahaan Saunders
WB; 1998. Phiri K, Calis J, Siyasiya A, Bates I, Brabin B, Van Hensbroek M. Nilai batas baru untuk
25. feritin dan reseptor transferin larut untuk penilaian defisiensi zat besi pada anak-anak di daerah
tekanan infeksi tinggi. J Clin Path. 2009; 62: 1103 - 6. DeMaeyer E, Adiels-Tegman M. Prevalensi
Anemia di Dunia. Statistik Kesehatan Dunia Q. 1985; 38: 302 - 16.
26.

27. Florentino R, Guirriec RM. Prevalensi anemia gizi pada masa bayi dan anak-anak dengan penekanan di
negara berkembang. Masuk: Stekel A, editor. Nutrisi pada masa bayi dan masa kanak-kanak. New York:
Nestle, Vevey / Raven Press; 1984. hal. 61 - 72. Sherjil A, us Saeed Z, Shehzad S, Amjad R. Anemia
28. defisiensi besi - faktor risiko kejang demam pada anak-anak. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2010; 22: 71 - 3.
Srinivasa S, Reddy SP. Anemia defisiensi besi pada anak-anak dengan kejang demam sederhana-studi

29. kohort. Curr Pediatr Res. 2014; 18: 95 - 8.

30. Hartfield DS, Tan J, Yager JY, Rosychuk RJ, Spady D, Haines C, dkk. Hubungan antara kekurangan
zat besi dan kejang demam di masa kanak-kanak. Clin Pediatr (Phila). 2009; 48 (4): 420 - 6.

31. Amirsalari S, Doust ZTK, Ahmadi M, Sabouri A, Kavemanesh Z, Afsharpeyman S, dkk.

Hubungan antara anemia defisiensi besi dan kejang demam. Neurol Anak Iran J. 2010; 4:
27 - 30.
32. Kwak BO, Kim K, Kim SN, Lee R. Hubungan antara anemia defisiensi besi dan kejang
demam pada anak-anak: tinjauan sistematis dan metaanalisis. Kejang. 2017; 52: 27 - 34.

33. Karimi P, Badfar G, Soleymani A, Khorshidi A. Asosiasi anemia defisiensi besi dan kejang
demam di Asia: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Iran J Neonatoly. 2018; 9: 42 - 52.

34. Nasehi MM, Abbaskhanian A, Salehi Omran MR. Hubungan antara anemia defisiensi besi
dan kejang demam: tinjauan sistematis dan metaanalisis. J Pediatr Rev.2013; 1:13 - 8.

35. Habibian N, Alipour A, Rezaianzadeh A. Asosiasi antara anemia defisiensi besi dan kejang demam
pada anak-anak berusia 3 sampai 60 bulan: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Iran J Med Sci.
2014; 39: 496 - 505.
36. Beard J. Kekurangan zat besi mengubah perkembangan dan fungsi otak, 2. J Nutr. 2003; 133: 1468S - 72S.

37. Jenggot JL, Chen Q, Connor J, Jones BC. Metabolisme monamin yang berubah pada caudate-putamen
tikus yang kekurangan zat besi. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 48: 621 - 4.