RESIDEN PEMBIMBING:

dr. Andi Iqbal, S.Ked

PEMBIMBING UTAMA:
Kompol Dr. dr. Mauluddin, M.Kes, Sp.F
dr. Denny Mathius, M.Kes, Sp.F

PRESENTER:
Suci Ramadhani
A. Nur Mutmainnah
Selyz Friza Febriana
Pada saluran reproduksi wanita •Menstruasi
(FMRT), terdapat proses •Ovulasi
fisiologis kompleks yang telah
terbukti menunjukkan ciri khas •Nifas
terhadap peradangan. •Implantasi

Peristiwa ini terkait dengan •Sitokin

peningkatan regulasi mediator •Faktor Pertumbuhan
inflamasi •Mediator lipid dalam sel inang

•Peradangan di dalam saluran

Sebagai tambahan respon reproduksi wanita dapat dimediasi
oleh berbagai macam efektor
fisiologis endogen eksogen, termasuk eksposur ke
cairan mani (SF).
Konstituen dari sistem kekebalan bawaan seperti pengenalan Toll-Like Receptor (TLR), Natural
Antimicrobial Peptide (NAP), dan pelengkap sistem semua bekerja secara sinergis untuk
melindungi FMRT dari ancaman eksogen.

TLR diekspresikan dalam endometrium, leher rahim, saluran tuba, dan sel epitel.
TLR mengenali peptida molekuler terkait patogen, peptida molekuler terkait
mikroba, dan peptida molekul terkait bahaya dan merespons dengan memediasi
peningkatan produksi sitokin dan kemokin yang mengarah ke peningkatan
kemotaksis dari monosit dan neutrofil menjadi jaringan sekitarnya.

NAP termasuk penghambat secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI) dan

elafn ditemukan dalam konsentrasi tertinggi di dalamnya lendir serviks dan
vagina, di mana mereka mencegah jaringan inang kerusakan dengan
menghambat protease yang dilepaskan oleh Gram negatif dan bakteri Gram-
positif.
Di saluran reproduksi wanita, remodelling luka dan jaringan diatur oleh proses fisiologis
seperti ovulasi, menstruasi, implantasi, dan nifas memicu kaskade peradangan.

Ovulasi adalah proses fisiologis yang kompleks yang melibatkan serangkaian peristiwa
biokimia dan biofisik yang pada akhirnya menyebabkan pecahnya folikel praovulasi dan
pelepasan sel benih ibu. Proses ovulasi diawali dengan lonjakan hormon luteinizing
(LH). Proses ini menampilkan semua ciri dari reaksi inflamasi akut, fisiologis (dapat
dikendalikan sendiri), termasuk ekspresi molekul inflamasi, ekstravasasi leukosit,
edema, hiperemia, dan induksi aktivitas proteolitik dan kolagenolitik.

Menstruasi melibatkan serangkaian kompleks kejadian yang sejajar dengan respons

peradangan. Mediator proinflamasi dan sel radang menginduksi kaskade enzim
degradatif, terutama metaloproteinase matriks di sel epitel endometrium, menginduksi
produksi dan aktivasi yang mengarah ke kerusakan cepat matriks ekstraseluler
mendukung jaringan.
Di saluran reproduksi wanita, remodelling luka dan jaringan diatur oleh
proses fisiologis seperti ovulasi, menstruasi, implantasi, dan nifas memicu
kaskade peradangan.

IMPLANTASI
Sebagian besar Th1 dan sitokin proinflamasi termasuk TnFα, IL-8, dan IL-6
menjadi ciri-ciri implantasi dini. Selain itu, peningkatan kadar PG ditemukan
di area permeabilitas vaskular endometrium yang meningkat terkait dengan
inisiasi implantasi bahwa PG memainkan peran penting selama implantasi.

NIFAS
Bukti yang muncul menunjukkan bahwa proses nifas normal ditandai dengan
masuknya sel imun secara masif termasuk neutrofil dan makrofag ke dalam
miometrium dan serviks. Leukosit menyerang miometrium, serviks,
melepaskan mediator proinflamasi sitokin dan PG.
Deregulasi salah satu faktor mediasi dalam riam inflamasi dapat menyebabkan kelainan:

PID adalah kondisi peradangan pada FMRT (serviks, rahim, saluran tuba, dan struktur
panggul yang berdekatan) yang disebabkan oleh mikroorganisme yang ditularkan secara
seksual termasuk Chlamydia trachomatis dan Neisseria gonorrhea.
Infeksi sel epitel oleh mikroorganisme ini ditandai dengan sekresi sitokin proinflamasi
yang bertanggung jawab untuk perkembangan penyakit.

Beberapa studi epidemiologi telah mendokumentasikan hubungan positif antara

peradangan jaringan lokal dan risiko perkembangan kanker. Meskipun mekanisme
molekuler terperinci dari kanker yang dimediasi oleh peradangan masih tetap sulit
dipahami, ditetapkan bahwa sitokin proinflamasi seperti TNF- dan IL-1 yang diproduksi
oleh jaringan lokal yang mengalami radang dan sel imun yang menggembung
memainkan peran penting melalui induksi pembelahan dan produksi sel yang cepat dari
radikal bebas yang kemudian menyebabkan kerusakan DNA.
• Paparan FMRT ke SF selama koitus telah terbukti menimbulkan perubahan
substansial dalam populasi leukosit di dalam serviks, memulai reaksi yang
berhubungan dengan respons inflamasi dengan efek yang menembus lapisan
epitel berlapis dan jauh ke dalam stroma ektoserviks. Penemuan ini didukung
oleh kurangnya respon inflamasi yang diamati tanpa adanya senggama atau
dengan senggama yang dilindungi kondom. Setelah koitus, derajat di mana SF
biasanya mengaktifkan sekresi komponen proinflamasi di setiap kompartemen
saluran reproduksi wanita masih kurang dipahami.

• Namun, telah ditetapkan bahwa masuknya sel kekebalan memperluas populasi

sel T regulatori yang dapat diinduksi, meningkatkan toleransi kekebalan di sana
dengan mempersiapkan saluran reproduksi untuk konsepsi.
Cairan semen dan ovulasi:

•Karena proses ovulasi diibaratkan sebagai reaksi inflamasi yang meliputi infiltrasi sel kekebalan dari
jaringan folikel Graafia, telah berspekulasi bahwa SF dapat memediasi perdagangan leukosit dari
rahim ke ovarium dan leukosit yang bermigrasi, dapat berfungsi sebagai vektor dalam memperbesar
ovulasi. Pada mamalia, penelitian telah menunjukkan bahwa SF mempercepat antisipasi waktu
ovulasi dengan jumlah jam yang signifikan.

•Demikian pula, telah ditunjukkan bahwa SF pada mamalia tertentu mengandung faktor-faktor yang
memicu ovulasi yang menyebabkan lonjakan konsentrasi LH yang bersirkulasi dan memicu respons
ovulasi dan luteotropik. Meskipun mekanisme dan rute transduksi sinyal dari rahim ke ovarium tidak
diketahui, diyakini bahwa jalur pensinyalan dapat melibatkan sitokin yang diinduksi secara lokal
seperti GM-CSF dan TNF-𝛼 yang disekresikan oleh sel epitel uterus setelah stimulasi SF.

•Beberapa penelitian in vitro dan ex vivo telah menunjukkan bahwa TNF-𝛼 dapat menginduksi ovulasi
atau memicu kejadian yang mengarah pada ovulasi. Mediator ini dapat mencapai stroma ovarium
dan folikel praovulasi melalui saluran limfatik dan sistem transfer berlawanan dari vena uterina ke
arteri uteroovarium dan mengikat reseptor yang diekspresikan di permukaan sel ovarium. Meskipun
efek SF pada ovulasi belum didokumentasikan pada manusia, masuk akal bahwa SF bertindak
dengan cara yang sama untuk meningkatkan proses ovulasi.
Cairan semen, implantasi, parturisi:

• Setelah pembuahan, kelangsungan hidup zigot semi-alogenik bergantung

pada adaptasi dan toleransi imun pada bawaan ibu dan adaptif. sistem imun.
Toleransi ini sebagian dimediasi oleh subpopulasi sel T yang unik, sel T
regulator (Treg). Treg mengontrol toleransi imunologis dengan menekan
pembentukan sel T efektor (Teff) melalui jalur yang diatur indoleamine-2,3-
dioxygenase.
SF Hipersensitivity
• Seperti dibahas sebelumnya, SF manusia mengandung beragam molekul
antigen yang berbeda termasuk antigen prostatespecifc (PSA), glikoprotein
33-34 kDa dengan aktivitas serineprotease. Paparan FMRT terhadap
glikoprotein yang diturunkan dari SF ini telah menjadi faktor etiologi utama
yang terlibat dalam hipersensitivitas SF.

• Protease SF seperti PSA dapat menyebabkan degradasi sambungan ketat

mukosa vagina, yang mengarah pada aktivasi reseptor yang diaktifkan oleh
protease- (PAR-) 2 pada sel epitel vagina dan pelepasan sitokin proinflamasi
dan peradangan terlokalisasi. Selain itu, SF-PGE2 telah terlibat dalam
patofisiologi hipersensitivitas SF lokal.
SF & Tumorigenesi Endometrial

• Bukti yang muncul menunjukkan bahwa konstituen SF dapat melakukan

perjalanan ke endometrium dan mengatur ekspresi gen. Pada wanita yang
aktif secara seksual, patologi endometrium dapat meningkat setelah terpapar
SF. SF terbukti memodulasi fungsi sel endometrium neoplastik.
SF & Tumorigenesi Serviks
• Inti dari peran SF dalam meningkatkan tumorigenesis serviks adalah
kemampuannya untuk mengatur proses peradangan di lingkungan kanker.
Komponen lemak SF dapat diserap kembali ke dalam forniks vagina atau
jaringan lokal.

• Studi ini mengungkapkan bahwa SF dapat meningkatkan proliferasi sel

kanker dengan menginduksi ekspresi gen angiogenik dan sitokin / kemokin
proinflamasi pleotropik melalui aktivasi jalur termasuk jalur COX-PG, NF-kB.
Penemuan jalur ini menunjukkan bahwa SF dapat mengatur jalur inflamasi
yang lebih luas untuk meningkatkan tumorigenesis serviks.
Ada bukti yang berkembang dari in vivo dan in vitro untuk keterlibatan inflamasi yang dimediasi SF dalam proses
normal dan patofisiologis di FMRT. SF telah terbukti mengandung berbagai macam molekul pensinyalan termasuk
sitokin, TGF𝛽, dan PGE2. Paparan saluran reproduksi wanita (FMRT) terhadap molekul-molekul ini dapat berdampak
pada fisiologi dan patologi FMRT. Perbedaan ekspresi gen sitokin inflamasi pleiotropik seperti yang ditunjukkan oleh
data Array Plat TaqMan lebih lanjut memberikan kepercayaan pada peran fundamental yang dimainkan oleh mediator
inflamasi yang ada di SF dalam mengatur berbagai jalur yang terlibat dalam proses fisiologis dan patologis FMRT.

Temuan ini menunjukkan bahwa SF berpotensi mengatur induksi jalur inflamasi di serviks neoplastik. Peraturan jalur
inflamasi ini memainkan peran penting dalam angiogenesis sel kanker, proliferasi, invasi, metastasis, dan
kelangsungan hidup.

Secara keseluruhan, terbukti bahwa respon inflamasi yang diprakarsai oleh SF akan berdampak pada semua kejadian
fisiologis dan patofisiologis dalam FMRT. Seperti yang ditunjukkan secara skematis pada Gambar 1 dan dirinci dalam
legenda gambar, dampak SF pada fisiologi normal FMRT adalah pada ovulasi, implantasi, dan partus. Dampak
patologis SF sedang mempromosikan pertumbuhan tumor endometrium dan serviks dan, sebagai tambahan,
meningkatkan kerentanan terhadap infeksi HIV. Namun, penelitian lebih lanjut jelas diperlukan untuk menjelaskan
secara rinci peran mekanistik PS dalam fisiologi dan patologi FMRT.