BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Probiotik merupakan istilah yang digunakan untuk mikroorganisme yang
bermanfaat bagi manusia. Mikroorganisme tersebut berperan pada keseimbangan
pada keseimbangan usus dan kesehatan tubuh lainnya. Mikroorganisme probiotik
banyak berasal dari genus Latobasillus dan Bifidobacterium. Probiotik juga
berperan dalam pembetukan dan modulasi system imun pada masa awal
kehidupan, sehingga diduga dapat bermanfaat untuk mencegah penyakit alergi.1,2
Alergi merupakan reaksi hipersensitivitas oleh immunoglobulin (IgE)
yang spesifik terhadap allergen tertentu. Reaksi hipersensitifitas terjadi terjadi
akibat aktivitas berlebihan oleh anatigen atau gangguan mekanisme yang
menimbulkan suatu keadaan imunologi. Menurut Gell dan Cooms dimana
hipersensitivitas dibagi 4 tipe, yaitu tipe I, II, III dan IV.3
Hubungan antara probiotik dan sistem imun diduga melalui kemampuan
probiotik melekat pada permukaan sel epitel intestinal dan kemampuannya
melakukan stabilisasi mikroflora usus, probiotik berperan penting dalam regulasi
imunitas intestinal dan sistemik. Adhesi probiotik, terutama bakteri asam laktat,
pada dinding epitel intestinal mempercepat pengenalan bakteri pada plak peyeri
yang kemudian mengaktifkan sel dendritik. Asam laktat juga akan menstimulasi
sekresi IL-10 dan Il-12oleh sel dendritik kemudian merangsang Th-1 dan
mencegah penyakit yang di mediasi Th-2. Beberapa probiotik juga diketahui dapat
mempengaruhi aktivitas sel B dan meningkatkan system imun humoral berubah
IgA yang berperan meningkatkan imunitas mukosa saluran cerna.4

1.2 Tujuan Penulisan

1. Melengkapi syarat Kepaniteraan Klinik Senior (KKS) di Rumah Sakit Umum
Daerah (RSUD) M. Natsir tahun 2020.
2. Untuk memenuhi tugas Kepaniteraan Klinik Senior (KKS) di Bagian ilmu
kesehatan anak RSUD M. Natsir tahun 2020.
3. Bertujuan untuk menambah pengetahuan pembaca umumnya dan penulis
khususnya tentang peranan probiotik pada alergi anak.

1.3 Manfaat Penulisan

1. Bagi Penulis
Meningkatkan kemampuan dan pengetahuan dalam mempelajari,
mengidentifikasi dan mengembangkan teori yang telah disampaikan mengenai
tentang peranan probiotik pada alergi anak

2. Bagi Institut Pendidikan

Dapat dijadikan sumber referensi atau bahan perbandingan bagi kegiatan yang
ada kaitannya dengan pelayanan Kesehatan khususnya yang berkaitan tentang
peranan probiotik pada alergi anak.
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Probiotik
2.1.1. Definisi

Istilah probiotik pertama kali diperkenalkan oleh Lilley dan Stillwell pada
tahun 1965 yang mendefinisikan probiotik sebagai mikroba yang menstimulasi
pertumbuhan mikroba lainnya. Menurut The Joint Food and Agriculture
Organization (FAO) and World Health Organization (WHO) tahun 2002 probiotik
adalah mikroorganisme hidup yang jika diberikan kepada inang manusia dalam
jumlah adekuat dapat memberikan manfaat kesehatan kepada inangnya. 1,5 The Joint
FAO and WHO pada tahun 2006 membuat beberapa kriteria agar suatu
mikroorganisme dapat diterima sebagai suatu probiotik antara lain:2
 Penentuan genus dan spesies mikroorganisme.
 Tes in-vitro untuk menentukan potensi probiotik, seperti resistensi terhadap
asam lambung, kemampuan antimikrobial probiotik untuk menghadapi bakteri
patogen, atau kemampuan probiotik untuk mengurangi adhesi bakteri patogen
ke permukaan sel.
 Strain probiotik tersebut terbukti aman dikonsumsi dan tidak terdapat
kontaminasi pada bentuk sediaan pemberiannya.
 Telah dilakukan percobaan in-vivo untuk menentukan peran dan manfaatnya
pada inang hewan atau manusia sehat.

Bakteri-bakteri probiotik (Lactobacillus dan Bifidobacterium) bekerja secara

anaerob menghasilkan asam laktat mengakibatkan turunnya pH saluran pencernaan
yang menghalangi perkembangan dan pertumbuhan bakteri bakteri patogen.6

2.1.2. Manfaat

Manfaat probiotik bagi kesehatan tubuh dapat melalui 3 mekanisme fungsi:7

a. Fungsi protektif, yaitu kemampuannya untuk menghambat patogen dalam saluran

pencernaan. Terbentuknya kolonisasi probiotik dalam saluran pencernaan,
 mengakibatkan kompetisi nutrisi dan lokasi adhesi (penempelan) antara probiotik
dan bakteri lain, khususnya patogen. Pertumbuhan probiotik juga akan
menghasilkan berbagai komponen anti bakteri (asam organik, hidrogen peroksida,
dan bakteriosin yang mampu menekan pertumbuhan patogen)
b. Fungsi sistem imun tubuh, yaitu dengan peningkatan sistem imun tubuh melalui
kemampuan probiotik untuk menginduksi pembentukan IgA, aktivasi makrofag,
modulasi profil sitokin, serta menginduksi hyporesponsiveness terhadap antigen
yang berasal dari pangan
c. Fungsi metabolit probiotik yaitu metabolit yang dihasilkan oleh probiotik,
termasuk kemampuan probiotik mendegradasi laktosa di dalam produk susu
terfermentasi sehingga dapat dimanfaatkan oleh penderita lactose intolerance

Efek Probiotik terhadap kesehatan lainnya antara lain penanggulangan diare,

menstimulasi sistem kekebalan (immune) tubuh, menurunkan kadar kolesterol,
pencegahan kanker kolon dan usus, dan penanggulangan dermatitis atopik pada anak-
anak, menanggulangi penyakit irritable bowel syndrome, penatalaksanaan alergi,
pencegahan dan penanganan penyakit infeksi.8

Berikut efek Kesehatan probiotik dan mekanismenya :8

Manfaat Fungsi Mekanisme

1. Membantu a. Irritable bowel Perubahan populasi atau

pencernaan syndrome, mengurangi aktivitas dari mikroflora
gejala saluran cerna usus
(konstipasi, diare non
patogenik, flatulensi,
kram, nafas yang berbau
penyebab dari gangguan
pencernaan)
Pemindahan mikroba
b. Intoleran terhadap laktase ke usus halus
laktosa
2. Sebagai pertahanan a. Alergi (eksema atopik, Translokasi, efek barrier
tubuh alergi terhadap susu,
rematik artritis)

b. Kariogenik Perubahan populasi,

aktivitas mikroflora oral
atau yang menempel pada
gigi

c. Karsinogenik, Penyerapan mutagen,

mutagenik, tumor merangsang sistem imun,
penghambatan produksi
 karsinogen oleh mikroflora
usus
a. Diare karena Kompetisi pengeluaran,
penggunaan antibiotika, translokasi/efek barrier,
diare yang disebabkan meningkatkan respon imun
oleh Rotavirus, Kolitis
yang disebabkan oleh C.
difficile, diare
nosocomial

b. Peradangan usus, Kolitis Penurunan regulasi respon

ulserasi, Penyakit imun
Crohn’s

c. Pertumbuhan bakteri Aktivitas antimikroba,

usus yang berlebihan pengeluaran kompetisi

d. Imunomodulasi (status Interaksi dengan sel imun

imun, respon vaksin) untuk meningkatkan
aktivitas pagositosis dari sel
darah putih, meningkatkan
IgA setelah kontak dengan
antigen. Meningkatkan
proliferasi lekosit intra
epitel, regulasi Th1/Th2,
induksi sitosis sitokin

e. Vaginosis, infeksi Aktivitas antipatogenik,

saluran kemih pengeluran kompetisi
3. Manfaat lainnya a. Menurunkan kolesterol Dekonjugasi garam empedu
darah

b. Endotoksemia dengan Penghambatan produksi

sirosis endotoksin oleh mikroflora
usus

c. Hipertensi Unsur seluler atau peptida

yang berasal dari aktivitas
fermentasi sebagai
penghambatan ACE
(Angiotensin Converting
Enzyme)

d. Batu ginjal Perubahan pencernaan yang

mempengaruhi pemecahan
oksalat
2.1.3. Kontraindikasi

Ada kondisi medis tertentu dimana probiotik bukan merupakan pilihan yang tepat.
Probiotik mengandung mikroorganisme hidup sehingga ada peluang terjadi infeksi
patologis, terutama pada penderita yang kritis atau penderita dengan
immunocompromised yang berat. Probiotik strains Lactobacillus dilaporkan
menyebabkan bakteremia pada pasien dengan short-bowel syndrome. Preparat
Lactobacillus dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap laktosa
atau susu. S. boulardii dikontraindikasikan pada pasien dengan alergi ragi. Pada
Bifidobacteria, tidak ada kontraindikasi karena sebagian besar spesies ini non patogenik
dan non toksigenik.9

Dalam keadaan tertentu probiotik juga menyebabkan penyakit fatal yaitu

Lactobacillus septicaemia yang disebabkan oleh konsumsi probiotik oleh orang- orang
khususnya dengan sistem kekebalan yang menurun. Pemberian probiotik pada pasien
autoimun lebih beresiko mengalami komplikasi karena sistem kekebalan tubuh bisa saja
mengira probiotik sebagai agen asing sehingga mengakibatkan respon yang sama seperti
infeksi. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan produksi sel darah putih, kelelahan, dan
bahkan demam. 9

2.1.4. Efek Samping

Probiotik telah lama digunakan sebagai produk makanan dan susu, dan tingkat ke
amanannya baik. Sebuah studi meta-analisis skala besar oleh Agency for Healthcare Rese
arch and Quality (AHRQ) (2001) menelaah 677 studi keamanan penggunaan probiotik m
enjelaskan bahwa tidak ada efek samping bermakna seperti infeksi atau gangguan gastroi
ntestinal dibandingkan kelompok kontrol.9

Beberapa efek samping penggunaan probiotik pada anak yang pernah dilaporkan:10,11

 Septikemia akibat Bifidobacterium pada anak dengan omfalocele

 Gangguan gastrointestinal, seperti kram perut, mual, diare, atau flatulens

  Transfer gen yang menyebabkan resistensi bakteri patogen terhadap antibiotik

Selain itu, diketahui pula bahwa efek samping probiotik sering ditemukan terutama pada
pasien dengan imunodefisiensi.11

2.2. Alergi

2.2.1. Definisi

Istilah alergi yang pertama kali digunakan Von Pirquet pada tahun 1906 diartikan
sebagai “reaksi penjamu yang berubah” bila terjadi kontak dengan bahan yang sama untu
k kedua kali atau lebih. Alergi merupakan suatu reaksi menyimpang dari mekanisme pert
ahanan tubuh terhadap zat/bahan yang secara normal tidak berbahaya bagi tubuh, dan mel
ibatkan sistem kekebalan tubuh terutama antibodi imunoglobulin E (IgE). Menurut kamu
s kedokteran Dorland, alergi merupakan keadaan hipersensitivitas yang diinduksi oleh pa
janan terhadap suatu antigen (alergen) tertentu yang menimbulkan reaksi imunologik ber
bahaya pada pajanan berikutnya. 3

Penyakit alergi merupakan kumpulan penyakit yang sering dijumpai di masyrakat.

Diperkirakan 10-20 % penduduk pernah atau sedang menderita penyakit tersebut. Alergi
dapat menyerang setiap organ tubuh, tetapi organ yang sering terkena adalah saluran napa
s, kulit, dan saluran pencernaan. Ketika kita melakukan kontak dengan zat-zat penimbul a
lergi (alergen) baik melalui kulit, saluran napas, makanan, maupun suntikan tubuh kita ak
an melawan zat yang dianggap berbahaya tersebut dengan histamin dan antibodi lainnya.
Hal itu membuat tubuh kita kehilangan keseimbangan dan menimbulkan gejala seperti k
ulit gatal-gatal, mencret, bersin-bersin, hidung “meler”, batuk dan lainnya. 3,12

2.2.2. Patogenesa

Reaksi hipersentsitivitas memiliki 4 tipe reaksi seperti berikut: 12

Tipe Mekanisme Imun Gangguan

Prototipe
I Tipe Alergen mengikat silang antibodi IgE  Anafilaksis,
 Anafilaksis pelepasan amino vasoaktif dan mediator lain beberapa bentuk
dari basofil dan sel mast  rekrutmen sel asma bronkial
radang lain
II Antibodi IgG atau IgM berikatan dengan antigen pada Anemia hemolitik
terhadap permukaan sel  fagositosis sel target atau autoimun,
Antigen lisis sel target oleh komplemen atau eritroblastosis
Jaringan sitotosisitas yang diperantarai oleh sel yang fetalis, penyakit
Tertentu bergantung antibody Goodpasture,
pemfigus vulgaris
III Penyakit Kompleks antigen-antibodi  mengaktifkan Reahsi Arthua,
Kompleks komplemen  menarik perhatian nenutrofil serum sickness,
Imun  pelepasan enzim lisosom, radikal bebas lupus eritematosus
oksigen, dan lain-lain sistemik, bentuk
tertentu
glomerulonefritis
akut
IV Hipersensit Limfosit T tersensitisasi  pelepasan Tuberkulosis,
ivitas sitokin dan sitotoksisitas yang diperantarai dermatitis kontak,
Selular oleh sel T penolakan transplan
(Lambat)

a. Tipe I : Reaksi Anafilaksis

Di sini antigen atau alergen bebas akan bereaksi dengan antibodi, dalam hal ini IgE yang
terikat pada sel mast atau sel basofil dengan akibat terlepasnya histamin. Keadaan ini
menimbulkan reaksi tipe cepat.13

Patofisiologi :
Pajanan awal terhadap antigen tertentu (alergan) merangsang induksi sel T CD4+ tipe
TH2. Sel CD4+ ini berperan penting dalam patogenesis hipersensitivitas tipe I karena sitokin
yang disekresikannya (khususnya IL-4 dan IL-5) menyebabkan diproduksimya IgE oleh sel
B, yang bertindak sebagai faktor pertumbuhan untuk sel mast, serta merekrut dan
mengaktivasi eosinofil. Antibodi IgE berikatan pada reseptor Fc berafinitas tinggi yang
terdapat pada sel mast dan basofil; begitu sel mast dan basofil “dipersenjatai”, individu yang
bersangkutan diperlengkapi untuk menimbulkan hipersensitivitas tipe I. Pajanan yang ulang
terhadap antigen yang sama mengakibatkanpertautan-silang pada IgE yang terikat sel dan
pemicu suatu kaskade sinyal intrasel sehingga terjadi pelepasan beberapa mediator kuat.
Mediator primer untuk respons awal sedangkan mediator sekunder untuk fase lambat.13
Respons awal, ditandai dengan vasodilatasi, kebocoran vaskular, dan spasme otot
polos, yang biasanya muncul dalam rentang waktu 5-30 menit setelah terpajan oleh suatu
alergan dan menghilang setelah 60 menit. Reaksi fase lambat, yang muncul 2-8 jam
kemudian dan berlangsung selama beberapa hari. Reaksi fase lambat ini ditandai dengan
infiltrasi eosinofil serta sel peradangan akut dan kronis lainnya yang lebih hebat pada
jaringan dan juga ditandai dengan penghancuran jaringan dalam bentuk kerusakan sel epitel
mukosa.13

Mediator Primer
Histamin, yang merupakan mediator primer terpenting, menyebabkan meningkatnya
permeabilitas vaskular, vasodilatasi, bronkokontriksi, dan meningkatnya sekresi mukus.
Mediator lain yang segera dilepaskan meliputi adenosin (menyebabkan bronkokonstriksi
dan menghambat agregasi trombosit) serta faktor kemotaksis untuk neutrofil dan
eosinofil. Mediator lain ditemukan dalam matriks granula dan meliputi heparin serta
protease netral (misalnya, triptase). Protease menghasilkan kinin dan memecah
komponen komplemen untuk menghasilkan faktor kemotaksis dan inflamasi tambahan
(misalnya, C3a). 13

Mediator Sekunder
 Leukotrien C4 dan D4 merupakan agen
vasoaktif dan spasmogenik yang dikenal paling
poten; pada dasra molar, agenini beberapa ribu
kali lebih aktif daripada histamin dalam
meningkatkan permeabilitas vaskular dan alam
menyebabkan kontraksi otot polos bronkus.
Leukotrien B4 sangat kemotaktik untuk neutrofil,
eosinofil, dan monosit.
 Prostaglandin D2 adalah mediator yang
paling banyak dihasilkan oleh jalur
siklooksigenasi dalam sel mast. Mediator ini menyebabkan bronkospasme hebat serta
meningkatkan sekresi mukus.
 Faktor pengaktivasi trombosit merupakan mediator sekunder lain, mengakibatkan
agregasi trombosit, pelepasan histamin dan bronkospasme. Mediator ini juga bersifat
kemotaltik untuk neutrofil dan eosinofil.
 Sitokin yang diproduksi oleh sel mast (TNF, IL-1, IL-4, IL-5 dan IL-6) dan
kemokin berperan penting pada reaksi hipersensitivitas tipe I melalui kemampuannya
merekrut dan mengaktivasi berbagai macam sel radang. TNF merupakan mediator yang
sangat poten dalam adhesi, emigrasi, dan aktivasi leukosit. IL-4 juga merupakan faktor
pertumbuhan sel mast dan diperlukan untuk mengendalikan sintesis IgE oleh sel B.13

Ringkasan kerja mediator sel mast pada hipersensitivitas tipe I

Kerja Mediator
Infiltrasi sel Sitokin (misalnya, TNF)
Leukotrien B4
Faktor kemotaksis eosinofil pada anafilaksis
Faktor kemotaksis neutrofil pada anafilaksis
Faktor pengaktivasi trombosit
Vasoaktif (vasodilatasi, Histamin
meningkatkan permeabilitas Faktor pengaktivasi trombosit
vaskular) Leukotrien C4, D4, E4
Protease netral yang mengaktivasi komplemen dan kinin
Prostaglandin D2
Spasme otot polos Leukotrien C4, D4, E4
Histamin
Prostaglandin
Faktor pengaktivasi trombosit

Karena inflamasi merupakan komponen utama reaksi lambat dalam

hipersensitivitas tipe I, biasanya pengendaliannya memerlukan obat antiinflamasi
berspektrum luas, seperti kortikosteroid.12

Manifestasi Klinis :
Reaksi tipe I dapat terjadi sebagai suatu gangguan sistemik atau reaksi lokal.
Pemberian antigen protein atau obat (misalnya, bias lebah atau penisilin) secara sistemik
(parental) menimbulkan anafilaksis sistemik. Dalam beberapa menit setelah pajanan,
pada pejamu yang tersensitisasi akan muncul rasa gatal, urtikaria (bintik merah dan
 bengkak), dan eritems kulit, diikuti oleh kesulitan bernafas berat yang disebabkan oleh
bronkokonstriksi paru dan diperkuat dengan hipersekresi mukus. Edema laring dapat
memperberat persoalan dengan menyebabkan obstruksi saluran pernafasan bagian atas.
Selain itu, otot semua saluran pencernaan dapat terserang, dan mengakibatkan vomitus,
kaku perut, dan diare. Tanpa intervensi segera, dapat terjadi vasodilatasi sistemik (syok
anafilaktik), dan penderita dapat mengalami kegagalan sirkulasi dan kematian dalam
beberapa menit. 13
Reaksi lokal biasanya terjadi bila antigen hanya terbatas pada tempat tertentu
sesuai jalur pemajanannya, seperti di kulit (kontak, menyebabkan urtikaria), traktus
gastrointestinal (ingesti, menyebabkan diare), atau paru (inhalasi, menyebabkan
bronkokonstriksi).13

b. Tipe II : reaksi sitotoksik

Hipersensitivitas tipe II diperantarai oleh antibodi yang diarahkan untuk melawan antigen
target pada permukaan sel atau komponen jaringan lainnya. Respon hipersensitivitas
disebabkan oleh pengikatan antibodi yang diikuti salah satu dari tiga mekanisme bergantung
antibodi, yaitu:13

1. Respon yang bergantung komplemen

Komplemen dapat memerantarai hipersensitivitas tipe II melalui dua mekanisme: lisis
langsung dan opsonisasi. Pada sitotoksisitas yang diperantarai komplemen, antibodi yang
terikat pada antigen permukaan sel menyebabkan fiksasi komplemen pada permukaan sel
yang selanjutnya diikuti lisis melalui kompleks penyerangan membran. Sel yang
diselubungi oleh antibodi dan fragmen komplemen C3b (teropsonisasi) rentan pula
terhadap fagositosis. Sel darah dalam sirkulasi adalah yang paling sering dirusak melalui
mekanisme ini, meskipun antibodi yang terikat pada jaringan yang tidak dapat difagosit
dapat menyebabkan fagositosis gagal dan jejas. Secara klinis, reaksi yang diperantarai
oleh antibodi terjadi pada keadaan sebagai berikut:
  Reaksi transfusi, sel darah merah dari seorang donor yang tidak suai dirusak
setelah diikat oleh antibodi resipien yang diarahkan untuk melawan antigen darah
donor.
 Eritroblastosis fetalis karena inkompaktibnilitas antigen rhesus; antigen materal
yang melawan Rh pada seorang ibu Rh-negatif yang telah tersensitisasi akan
melewati plasenta dan menyebabkan kerusakan sel darah merahnya sendiri.
 Anemia hemolitik autoimun, agranulositosis, atau trombositopenia yang
disebabkan oleh antibodi yang dihasilkan oleh seorang individu yang
menghasilkan antibodi terhadap sel darah merahnya sendiri.
 Reaksi obat, antibodi diarahkan untuk melawan obat tertentu (atau
metabolitnya)byang secara nonspesifik diadsorpsi pada permukaan sel (contohnya
adalah hemolisis yang dapat terjadi setelah pemberian penisilin).
 Pemfigus vulgaris disebabkan oleh antibody terhadap protein desmosom yang
menyebabkan terlepasnya taut antarsel epidermis.13

2.

Sitotoksisitas Selular Bergantung Antibodi

 Bentuk jejas yang diperantarai antibodi ini meliputi pembunuhan melalui jenis sel yang
membawa reseptor untuk bagian Fc IgG;
sasaran yang diselubungi oleh antibodi dilisis
tanpa difagositosis ataupun fiksasi
komplemen. ADCC dapat diperantarai oleh
berbagai macam leukosit, termasuk neutrofil,
eosinofil, makrofag, dan sel NK. Meskipn
secara khusus ADCC diperantarai oleh
antibodi IgG, dalm kasus tertentu (misalnya,
pembunuhan parasit yang diperantarai oleh
eosinofil) yang digunakaan adalah IgE.13

3. Disfungsi sel yang diperantarai oleh antibody

Pada beberapa kasus, antibodi yang diarahkan untuk melawan reseptor permukaan sel
merusak atau mengacaukan fungsi tanpa menyebabkan jejas sel atau inflamasi. Oleh
karena itu, pada miastenia gravis, antibodi
terhadap reseptor asetilkolin dalm motor end-
plate otot-otot rangka mengganggu transmisi
neuromuskular disertai kelemahan otot.
Sebaliknya, antibodi dapat merangsang fungsi
otot. Pada penyakit Graves, antibodi terhadap
reseptor hormon perangsang tiroid (TSH)
merangsang epitel tiroid dan menyebabkan
hipertiroidisme.13

c. Tipe III : reaksi imun kompleks

 Hipersensitivitas tipe III diperantarai oleh pengendapan kompleks antigen-antibodi
(imun), diikuti dengan aktivitas komplemen dan akumulasi leukosit polimorfonuklear.
Kompleks imun dapat melibatkan antigen eksogen seperti bakteri dan virus, atau antigen
endogen seperti DNA. Kompleks imun athogen terbentuk dalam sirkulasi dan kemudian
mengendap dalam jaringan ataupun terbentuk di daerah ekstravaskular tempat antigen
tersebut tertanam (kompleks imun in situ). 13

Jejas akibat kompleks imun dapat bersifat sistemik jika kompleks tersebut terbentuk
dalam sirkulasi mengendap dalam berbagai organ, atau terlokalisasi pada organ tertentu
(misalnya, ginjal, sendi, atau kulit) jika kompleks tersebut terbentuk dan mengendap pada
tempat khusus. Tanpa memperhatikan pola distribusi, mekanisme terjadinya jejas jarungan
adalah sama; namun, urutan kejadian dan kondisi yang menyebabkan terbentuknya kompleks
imun berbeda.13

Penyakit Komplek Imun Sistemik

Patogenesis penyakit kompleks imun sistemik
dapat dibagi menjadi tiga tahapan: (1) pembentukan
kompleks antigen-antibodi dalam sirkulasi dan (2)
pengendapan kompleks imun di berbagai jaringan,
sehingga mengawali (3) reaksi radang di berbagai tempat
di seluruh tubuh.12

Patofisiologi:
Kira-kira 5 menit setelah protein asing
(misalnya, serum antitetanus kuda) diinjeksikan, antibodi
spesifik akan dihasilkan; antibodi ini bereaksi dengan
antigen yang masih ada dalam sirkulasi untuk membentuk
kompleks antigen-antibodi (tahap pertama). Pada tahap
kedua, kompleks antigen-antibodi yang terbentuk dalam
sirkulasi mengendap dalam berbagai jaringan. Dua faktor
penting yang menentukan apakah pembentukan kompleks
imun menyebabkan penyakit dan pengendapan jaringan:12
 Ukuran kompleks imun. Kompleks yang sangat besar yang terbentuk pada keadaan
jumlah antibodi yang berlebihan segera disingkirkan dari sirkulasi oleh sel fagosit
mononuklear sehingga relatif tidak membahayakan. Kompleks paling patogen yang
terbentuk selama antigen berlebih dan berukuran kecil atau sedang, disingkirkan secara
lebih lambat oleh sel fagosit sehingga lebih lama berada dalam sirkulasi.
 Status sistem fagosit mononuklear. Karena normalnya menyaring keluar kompleks imun,
makrofag yang berlebih atau disfungsional menyebabkan bertahannya kompleks imun
dalam sisrkulasi dan meningkatkan kemungkinan pengendapan jaringan.

Faktor lain yang mempengaruhi pengendapan kompleks imun yaitu muatan kompleks
(anionic vs kationik), valensi antigen, aviditas antibodi, afinitas antigen terhadap berbagai
jaringan, arsitektur tiga dimensi kompleks tersebut, dan hemodinamika pembuluh darah yang
ada tempat pengendapan kompleks imun yang disukai adalah ginjal, sendi, kulit, jantung,
permukaan serosa, dan pembulah darah kecil. Lokasinya pada ginjal dapat dijelaskan
sebagian melalui fungsi filtrasi glomerulus, yaitu terperangkapnya kompleks dalam sirkulasi
pada glomerulus. Belum ada penjelasan yang sama memuaskan untuk lokalisasi kompleks
imun pada tempat predileksi lainnya. 13

Untuk kompleks yang meninggalkan sirkulasi dan mengendap di dalam atau di luar
dinding pembuluh darah, harus terjadi peningkatan permeabilitas pembuluh darah. Hal ini
mungkin terjadi pada saat kompleks imun berkaitan dengan sel radang melalui reseptor Fc
dan C3b dan memicu pelepasan mediator vasoaktif dan/ atau sitokin yang meningkatkan
permeabilitas. Saat kompleks tersebut mengendap dalam jaringan, terjadi tahap ketiga, yaitu
reaksi radang. Selama tahap ini (kira-kira 10 hari setelah pemberian antigen), muncul
gambaran klinis, seperti demam, utikaria, artralgia, pembesaran kelenjar getah bening, dan
proteinuria.13

Di mana pun kompleks imun mengendap, kerusakan jaringannya serupa. Aktivitas

komplemen oleh kompleks imun merupakan inti patogenesis jejas, melepaskan fragmen yang
aktif secara biologis seperti anafilatoksin (C3a dan C5a), yang meningkatkan permeabilitas
pembuluh darah dan bersifat kemotaksis untuk leukosit polimorfonuklear. Fagositosis
kompleks imun oleh neutrofil yang terakumulasi menimbulkan pelepasan atau produksi
sejumlah substansi proinflamasi tambahan, termasuk proataglandin, peptida vasodilator, dan
substansi kemotaksis, serta enzim lisosom yang mampu mencerna membran basalis, kolagen,
elastin, dan kartilago. Kerusakan jaringan juga diperantarai oleh radikal bebas oksigen yang
dihasilkan oleh neutrofil teraktivasi. Kompleks imun dapat pula menyebabkan agregasi
trombosit dan mengaktivasi faktor Hageman; kedua reaksi ini meningkatkan proses
peradangan dan mengawali pembentukan mikrotrombus yang berperan pada jejas jaringan
melalui iskemia lokal. Lesi patologis yang dihasilkan disebut dengan vasokulitis jika terjadi
pada pembuluh darah, glomerulonefritis jika terjadi di glomerulus ginjal, arthritis jika terjadi
di sendi, dan seterusnya.13

Jelasnya hanya antibodi pengikat komplemen (yaitu IgG dan IgM) yang dapat
menginduksi lesi semacam itu. Karena IgA dapat pula mengaktivasi komplemen melalui
jalur alternatif, kompleks yang mengandung IgA dapat pula menginduksi jejas jaringan.
Peran penting komplemen dalam patogenesis jejas jaringan didukung oleh adanya
pengamatan bahwa pengurangan kadar komplemen serum secara eksperimental akan sangat
menurunkan keparahan lesi, demikian pula yang terjadi pada neutrofil. Selama fase aktif
penyakit, konsumsi komplemen menurunkan kadar serum.13

Penyakit kompeks imun lokal (reaksi arthus)

 Reaksi Arthus dijelaskan sebagai area lokalisata nekrosis jaringan yang disebabkan
oleh vaskulitis kompleks imun akut. Reaksi ini dihasilkan secara eksperimental dengan
menginjeksikan suatu antigen ke dalam kulit seekor hewan yang sebelumnya telah
diimunisasi (yaitu antibodi preformed terhadap antigen yang telah ada di dalam sirkulasi).
Karena pada mulanya terdapat kelebihan antibody, kompleks imun terbentuk sebagai antigen
yang berdifusi ke dalam dinding pembuluh darah; kompleks ini dipresipitasi pada tempat
injeksi dan memicu reaksi radang yang sama serta gambaran histologist seperti yang telah
dibahas untuk penyakit kompleks imun sistemik. Lesi Arthus berkembang selama beberapa
jamdan mencapai puncaknya 4 hingga 10 jam setelah injeksi, ketika terlihat adanya edema
pada tempat injeksi disertai perdarahan berat yang kadang-kadang diikuti ulserasi.13

d. Tipe IV : Reaksi tipe lambat

Pada reaksi hipersensitivitas tipe I, II dan III yang berperan adalah antibodi (imunitas
humoral), sedangkan pada tipe IV yang berperan adalah limfosit T atau dikenal sebagai
imunitas seluler. Imunitas selular merupakan mekanisme utama respons terhadap berbagai
macam mikroba, termasuk patogen intrasel seperti Mycobacterium tuberculosis dan virus,
serta agen ekstrasel seperti protozoa, fungi, dan parasit. Namun, proses ini juga dapat
mengakibatkan kematian sel dan jejas jaringan, baik akibat pembersihan infeksi yang normal
ataupun sebagai respons terhadap antigen sendiri (pada penyakit autoimun). Hipersensitivitas
tipe IV diperantarai oleh sel T tersensitisasi secara khusus bukan antibodi dan dibagi lebih
lanjut menjadi dua tipe dasar: (1) hipersensitivitas tipe lambat, diinisiasi oleh sel T CD4+,
dan (2) sitotoksisitas sel langsung, diperantarai olehsel T CD8+. Pada hipersensitivitas tipe
lambat, sel T CD4+ tipe TH1 menyekresi sitokin sehingga menyebabkan adanya perekrutan
sel lain, terutama makrofag, yang merupakan sel efektor utama. Pada sitotoksisitas seluler,
sel T CD8+ sitoksik menjalankan fungsi efektor.13

Hipersensitivitas tipe lambat (DTH-Delayed-Tipe Hypersensitivity)

Contoh klasik DTH adalah reaksi tuberkulin. Delapan hingga 12 jam setelah injeksi
tuberkulin intrakutan, muncul suatu area eritema dan indurasi setempat, dan mencapai
puncaknya (biasanya berdiameter 1 hingga 2 cm) dalam waktu 24 hingga 72 jam (sehingga
digunakan kata sifat delayed [lambat/ tertunda]) dan setelah itu akan mereda secara
perlahan.secara histologis , reaksi DTH ditandai dengan penumpukan sel helper-T CD4+
perivaskular (“seperti manset”) dan makrofag dalam jumlah yang lebih sedikit. Sekresi lokal
sitokin oleh sel radang mononuklear ini disertai dengan peningkatan permeabilitas
mikrovaskular, sehingga menimbulkan edema dermis dan pengendapan fibrin; penyebab
utama indurasi jaringan dalam respons ini adalah deposisi fibrin. Respons tuberkulin
digunakan untuk menyaring individu dalam populasi yang pernah terpejan tuberkulosis
sehingga mempunyai sel T memori dalam sirkulasi. Lebih khusus lagi, imunosupresi atau
menghilangnya sel T CD4+ (misalnya, akibat HIV) dapat menimbulkan respons tuberkulin
yang negatif, bahkan bila terdapat suatu infeksi yang berat.13

2.2.3. Manifestasi Klinis Alergi

1. Anafilaksis
 Reaksi anafilaksis merupakan sindrom klinis akibat reaksi imunologis (reaksi
alergi) yang bersifat sistemik, cepat dan hebat yang dapat menyebabkan gangguan
respirasi, sirkulasi, pencernaan dan kulit. Jika reaksi tersebut cukup hebat dapat
menimbulkan syok yang disebut sebagai syok anafilaktik. Syok anafilaktik
membutuhkan pertolongan cepat dan tepat. Beberapa faktor yang diduga dapat
meningkatkan risiko anafilaksis adalah sifat alergen, jalur pemberian obat, riwayat
atopi, dan kesinambungan paparan alergen. Golongan alergen yang sering
menimbulkan reaksi anafilaksis adalah makanan, obat-obatan, sengatan serangga, dan
lateks. Udang, kepiting, kerang, ikan kacang-kacangan, biji-bijian, buah beri, putih
telur, dan susu adalah makanan yang biasanya menyebabkan suatu reaksi anafilaksis.
Obat-obatan yang bisa menyebabkan anafikasis seperti antibiotik khususnya penisilin,
obat anestesi intravena, relaksan otot, aspirin, NSAID, opioid, vitamin B1, asam folat,
dan lain-lain. Media kontras intravena, transfusi darah, latihan fisik, dan cuaca dingin
juga bisa menyebabkan anafilaksis. 14
2. Asma Bronkial
Asma merupakan salah satu penyakit alergi yang cukup berat. Kejadian asma
dipicu oleh alergen yang mengaktifkan sel mast submukosal pada saluran pernafasan
bagian bawah. Kejadian tersebut dapat berlangsung cepat dalam hitungan detik ketika
alergen telah memapar. Alergen tersebut dapat menyebabkan kontraksi bronkus dan
juga dapat meningkatkan sekresi cairan dan mukus, menyebabkan bernafas makin sulit
oleh karena udara yang masuk tertambat pada paru. Pasien penderita alergi umumnya
perlu treatmen dan serangan asma dapat menyebabkan kematian. Alergen yang
menimbulkan alergi rinitis dan konjungtivitis umumnya dapat menimbulkan serangan
asma. Akibat penting asma adalah terjadinya inflamasi kronik saluran pernafasan,
yang ditandai dengan meningkatnya limfosit TH2, eosinofil, neutrofil, dan leukosit
yang lain. Keberadaan danpeningkatan sel-sel darah putih tersebut pada penyakit asma
berlangsung dalam waktu yang panjang. Keberadaan sel-sel darah putih akan
menyebabkan terjadinya perubahan anatomi sistem pernafasan. Perubahan itu di
antaranya adalah terjadinya penebalan dinding saluran pernafasan oleh akibat
hiperplasia dan hipertropi pada lapisan otot polos dan kelenjar mukosa, yang akhirnya
terjadi fibrosis. Perubahan anatomi itu (remodeling) dapat menyebabkan terjadinya
 penyempitan secara permanen saluran pernafasan yang disertai peningkatan sekresi
mukus, dan hal tersebut yang dianggab bertanggung jawab pada kejadian asma. Pada
asma kronik, respon sel-sel imunokompeten yang berlebihan dan juga hiperreaktif
saluran pernafasan terhadap zat-zat non-alergen meningkat.15
Inflamasi kronik menyebabkan peningkatan hiperresponsivitas saluran napas
yang menimbulkan gejala episodik berulang berupa mengi, sesak napas, dada terasa
berat, batuk terutama malam hari dan atau dini hari. Episodik tersebut berhubungan
dengan obstruksi saluran napas yang luas, bervariasi dan seringkali bersifat reversibel
dengan atau tanpa pengobatan. 16
3. Alergi makanan
Alergi makanan adalah suatu respons normal terhadap makanan yang
dicetuskan oleh suatu reaksi yang spesifik didalam suatu sistem imun dan
diekspresikan dalam berbagai gejala yang muncul dalam hitungan menit setelah
makanan masuk; namun gejala dapat muncul hingga beberapa jam kemudian.
Kebanyakan reaksi hipersensitivitas disebabkan oleh susu, kacang, telur, kedelai, ikan,
kerang, gandum. Seperti alergen lain, alergi terhadap makanan dapat bermanifestasi
pada satu atau berbagai organ target : kulit (urtikaria, angioedema, dermatitis atopik),
saluran napas (rinitis, asma), saluran cerna (nyeri abdomen, muntah, diare) dan sistem
kardiovaskuler (syok anafilaksis). 12,14
Alergi susu sapi adalah reaksi simpang terhadap protein susu sapi yang
diperantarai reaksi imunologi. Alergi susu sapi yang tidak diperantarai IgE lebih sering
mengenai saluran cerna, kulit dan saluran napas serta berhubungan dengan resiko
tinggi timbulnya alergi saluran napas. Edema dan gatal pada bibir, mukosa oral, dan
faring terjadi jika makanan kontak dengan mukosa. Muntah dan/atau diare , terutama
pada bayi, bisa ringan, melanjut atau intractable dan dapat berupa muntah atau buang
air besar berdarah. Jika hipersensitivitas berat, dpat terjadi kerusakan mukosa usus,
dehidrasi, ketidakseimbangan elektrolit, dan penurunan berat badan. 14

4. Alergi obat
Alergi obat adalah suatu reaksi simpang obat yang diperantarai oleh
mekanisme imunologi. Mekanisme yang mendasari alergi obat dapat berupa reaksi
 hipersensitivitas tipe 1, 2, 3 atau 4. Alergi obat memerlukan paparan sebelumnya
dengan obat yang sama atau terjadi akibat reaksi silang. 14
5. Rhinitis Alergi
Rhinitis alergi adalah penyakit inflamasi yang disebabkan oleh reaksi alergi
pada pasien atopi yang sebelumnya sudah tersensitisasi oleh alergen yang sama serta
dilepaskan suatu mediator kimia ketika terjadi paparan ulangan dengan alergen
spesifik tersebut. Menurut WHO ARIA (Allergic Rhinitis and it’s Impact on Asthma),
2001, rhinitis alergi adalah kelainan pada gejala bersin-bersin, rinore, rasa gatal dan
tersumbat setelah mukosa hidung terpapar alergen yang diperantai oleh Ig E. Pasien
datang dengan keluhan keluarnya ingus encer dari hidung (rinorea), bersin, hidung
tersumbat dan rasa gatal pada hidung. Bersin merupakan gejala khas, biasanya terjadi
berulang, terutama pada pagi hari. Bersin lebih dari lima kali sudah dianggap
patologik dan perlu dicurigai adanya rhinitis alergi dan ini menandakan reaksi alergi
fase cepat. Gejala lain berupa mata gatal dan banyak air mata. 14
6. Urtikaria dan Angoedema
Urtikaria adalah erupsi kulit menyeluruh, menonjol, berbats tegas, umumnya
berbentuk bulat, gatal, eritematus dan berwarna putih di bagian tengah bila ditekan.
Angioedema adalah pembengkakan asimetris, non pitting, dan umunya tidak gatal.
Penyebab urtikaria terbanyak adalah degranulasi sel mast dengan akibat munculnya
urtika dan kemerahan karena lepasnya prefromed mediator, histmani, juga newly
formed mediator. Pada anak, hal ini terutama terjadi akibat papran terhadap alergen.
Sumber utama alergen yang mencetuskan urtikaria dengan perantaraan IgE adalah
makanan dan obat. 17

2.2.4. Diagnosis
1. Anamnesis
Pada anamnesis umumnya ditanyakan hal-hal seperti berikut :
a. Kapan gejala timbul dan apakah mulainya mendadak atau berangsur. Umur
permulaan timbulnya gejala dapat menuntun kita untuk membedakan apakah kondisi
tersebut diperantarai IgE atau tidak.
b. Karakter, lama, frekuensi dan beratnya gejala. Urtikaria akut lebih mungkin
disebabkan oleh alergen dibanding urtikaria yang kronik.
c. Saat timbulnya gejala. Apakah keluhan paling hebat di waktu pagi, siang, malam
atau tidak menentu. Alergi dapat intermitten setiap tahun atau berhubungan dengan
musim.
d. Pekerjaan dan hobi. Keluhan pasien dapat saja timbul saat berada di rumah, di
sekolah, atau di tempat kerja. Sekitar 5% kasus asma berhubungan dengan tempat
kerja.
e. Pada pasien asma atau alergi saluran napas lain ditanyakan juga tentang dahak:
jumlahnya (banyak, sedang, sedikit), warnanya (putih, kuning, hijau) kekentalan
(encer, kental)
f. Pengaruh terhadap kualitas hidup
g. Riwayat alergi dalam keluarga. 17
2. Pemeriksaan Fisis
a. Kulit
Seluruh kulit harus diperhatikan apakah ada perdangan kronik seperti ekskoriasi,
bekas garukan terutama lipatan-lipatan kulit daerah fleksor. Lihat pula apakah
terdapat lesi urtikaria, angioedema, dermatitis, dan likenifikasi.
b. Mata
Diperiksa terhadap hiperemis konjungtiva, edema, sekret mata yang berlebihan.
c. Telinga
Lakukan pemeriksaan membran timpani untuk mencari otitis media
d. Hidung
Allergic salute: Pasien dengan menggunakan telapak tangan menggosok ujung
hidungnya ke arah atas untuk menghilangkan rasa gatal dan melonggarkan
sumbatan; allergic crease, garis melintang akibat lipatan kulit ujung hidung;
kemudian allergic facies, terdiri dari pernapasan mulut, allergic shiners, dan kelainan
gigi-geligi. Bagian dalam diperiksa dengan menggunakan spekulum hidung dengan
bantuan senter untuk menilai warna mukosa, jumlah dan bentuk sekret, edema, polip
hidung, dan abnormalitas anatomi seperti deviasi septum.
e. Mulut dan orofaring
 Pemeriksaan ditujukan untuk menilai eritema, edema, hipertrofi tonsil, post nasal
drip. Pada rinitis alergi, sering terlihat mukosa orofaring kemerahan, edema, atau
keduanya.
f. Dada
Diperiksa secara inspeksi, palpasi, perkusi, dan auskultasi baik terhadap organ paru
maupun jantung. Pada waktu serangan asma kelainan dapat berupa hiperinflasi,
penggunaan otot bantu pernapasan dan mengi. 17
3. Pemeriksaan penunjang
2.2.1. Pemeriksaan in vitro
 Hitung eosinofil total
Pemeriksaan hitung eosinofil total perlu dilakukan untuk menunjang diagnosis
dan mengevaluasi pengobatan penyakit alergi. Eosinofilia apabila dijumpai
jumlah eosinofil darah lebih dari 450 eosinofil/µL. Hitung eosinofil total dengan
kamar hitung lebih akurat dibandingkan persentase hitung jenis eosinofil sediaan
apus darah tepi dikalikan hitung leukosit total. Eosinofilia sedang (15%-40%)
didapatkan pada penyakit alergi, infeksi parasit, pajanan obat, keganasan, dan
defisiensi imun, sedangkan eosinofilia yang berlebihan (50%-90%) ditemukan
pada migrasi larva. Dibandingkan IgE, eosinofilia menunjukkan korelasi yang
lebih kuat dengan sinusitis berat maupun sinusitis kronis. Jumlah eosinofil darah
dapat berkurang akibat infeksi dan pemberian kortikosteroid secara sistemik.15
 Hitung eosinofil dalam sekret
Peningkatan jumlah eosinofil dalam apusan sekret hidung merupakan
indikator yang lebih sensitif dibandingkan eosinofilia darah tepi, dan dapat
membedakan rinitis alergi dari rinitis akibat penyebab lain. Meskipun demikian
tidak dapat menentukan alergen penyebab yang spesifik. Esinofilia nasal pada
anak apabila ditemukan eosinofil lebih dari 4% dalam apusan sekret hidung,
sedangkan pada remaja dan dewasa bila lebih dari 10%. Eosinofilia sekret hidung
juga dapat memperkirakan respons terapi dengan kortikosteroid hidung topikal.
Hitung eosinofil juga dapat dilakukan pada sekret bronkus dan konjungtiva. 15
 Kadar serum IgE total
 Peningkatan kadar IgE serum sering didapatkan pada penyakit alergi
sehingga seringkali dilakukan untuk menunjang diagnosis penyakit alergi. 1,2
Pasien dengan dermatitis atopi memiliki kadar IgE tertinggi dan pasien asma
memiliki kadar IgE yang lebih tinggi dibandingkan rinitis alergi.1 Meskipun rerata
kadar IgE total pasien alergi di populasi lebih tinggi dibandingkan pasien non-
alergi, namun adanya tumpang tindih kadar IgE pada populasi alergi dan non-
alergi menyebabkan nilai diagnostik IgE total rendah.1,5 Kadar IgE total
didapatkan normal pada 50% pasien alergi, dan sebaliknya meningkat pada
penyakit non-alergi (infeksi virus/jamur, imunodefisiensi, keganasan). 15
 Kadar IgE spesifik
Pemeriksaan kadar IgE spesifik untuk suatu alergen tertentu dapat
dilakukan secara in vivo dengan uji kulit atau secara in vitro dengan metode
RAST (Radio Allergosorbent Test), ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent
Assay), atau RAST enzim.2,5 Kelebihan metode RAST dibanding uji kulit adalah
keamanan dan hasilnya tidak dipengaruhi oleh obat maupun kelainan kulit. Hasil
RAST berkorelasi cukup baik dengan uji kulit dan uji provokasi, namun
sensitivitas RAST lebih rendah.15
2.2.2. Pemeriksaan in vivo
 Uji kulit
Sel mast dengan IgE spesifik untuk alergen tertentu berlekatan dengan
reseptor yang berafinitas tinggi pada kulit pasien dengan alergi. Kontak sejumlah
kecil alergen pada kulit pasien yang alergi dengan alergen akan menimbulkan
hubungan silang antara alergen dengan sel mast permukaan kulit, yang akhirnya
mencetuskan aktivasi sel mast dan melepaskan berbagai preformed dan newly
generated mediator. Histamin merupakan mediator utama dalam timbulnya reaksi
wheal, gatal, dan kemerahan pada kulit (hasil uji kulit positif). Reaksi kemerahan
kulit ini terjadi segera, mencapai puncak dalam waktu 20 menit dan mereda
setelah 20-30 menit. Beberapa pasien menunjukkan edema yang lebih lugas
dengan batas yang tidak terlalu jelas dan dasar kemerahan selama 6-12 jam dan
berakhir setelah 24 jam (fase lambat). Terdapat 3 cara untuk melakukan uji kulit,
yaitu: 18
 Uji kulit intradermal: 0,01-0,02 ml ekstrak alergen disuntikkan ke dalam
lapisan dermis sehingga timbul gelembung berdiameter 3 mm. Dimulai
dengan konsentrasi terendah yang menimbulkan reaksi, lalu ditingkatkan
berangsur dengan konsentrasi 10 kali lipat hingga berindurasi 5-15 mm.
Teknik uji kulit intradermal lebih sensitif dibanding skin prick test (SPT),
namun tidak direkomendasikan untuk alergen makanan karena dapat
mencetuskan reaksi anafilaksis.
 Uji gores (scratch test): sudah banyak ditinggalkan karena kurang akurat.
 Uji tusuk (skin prick test/SPT): Uji tusuk dapat dilakukan pada alergen hirup,
alergen di tempat kerja, dan alergen makanan. Lokasi terbaik adalah daerah
volar lengan bawah dengan jarak minimal 2 cm dari lipat siku dan
pergelangan tangan. Setetes ekstrak alergen dalam gliserin diletakkan pada
permukaan kulit. Lapisan superfisial kulit ditusuk dan dicungkit ke atas
dengan jarum khusus untuk uji tusuk.6 Hasil positif bila wheal yang terbentuk
>2 mm. Preparat antihistamin, efedrin/epinefrin, kortikosteroid dan β-agonis
dapat mengurangi reaktivitas kulit, sehingga harus dihentikan sebelum uji
kulit. Uji kulit paling baik dilakukan setelah pasien berusia tiga tahun.
Sensitivitas SPT terhadap alergen makanan lebih rendah dibanding alergen
hirup. Dibanding uji intradermal, SPT memiliki sensitivitas yang lebih rendah
namun spesifisitasnya lebih tinggi dan memiliki korelasi yang lebih baik
dengan gejala yang timbul.18
 Uji provokasi
Uji provokasi dilakukan untuk melihat hubungan antara paparan alergen
dengan gejala pada berbagai organ (kulit, konjungtiva, saluran cerna, paru), maka
dapat dilakukan uji provokasi.
 Uji provokasi bronkial, ekstrak alergen dengan konsentrasi yang makin
tinggi dihirup melalui nebulizer untuk melihat obstruksi jalan napas.
Atkins1 dalam penelitian menunjukkan bahwa uji provokasi bronkial
berkorelasi baik dengan uji kulit maupun uji alergi in vitro.18
 Uji provokasi makanan, dilakukan berdasarkan riwayat makanan yang
dicurigai serta hasil uji kulit ataupun RAST terhadap makanan tersebut.
 Pelaksanaannya dapat dilakukan secara terbuka, single-blind, double-
blind, atau double-blind placebo-controlled. Jika uji kulit negatif dan
riwayat reaksi terhadap makanan meragukan maka uji provokasi makanan
terbuka dapat dilakukan setelah melakukan diet eliminasi selama tiga
minggu. Pada uji provokasi susu sapi dilakukan dengan memberikan susu
sapi mulai dari 1 tetes/15 menit hingga 30 ml/15 menit, dan bila telah
mencapai 200 ml tidak terjadi reaksi alergi, maka pasien dapat
mengkonsumsi susu sapi.18
 Uji provokasi sekum (colonoscopic allergen provocation l COLAP),
dilakukan melalui kolonoskopi dengan menyuntikkan ekstrak alergen ke
dalam mukosa sekum. Hasil positif berupa pembentukan wheal dan
kemerahan pada mukosa. Derajat alergi ditentukan secara semikuantitatif,
yaitu 0=tidak ada reaksi, 1=meragukan, 2=reaksi sedang (diameter <1
cm), 3=reaksi berat (1-2 cm), dan 4=reaksi maksimal (>2 cm). Hasil
COLAP sesuai dengan riwayat alergi, namun tidak sesuai dengan hasil
SPT dan RAST. Kejadian kemungkinan karena IgE spesifik mukosa usus
tidak beredar secara sistemik, atau reaksi hipersensitivitas pada usus bukan
(bukan hanya) merupakan mekanisme yang IgE-tergantung. 18
 Uji tempel (patch test), pada umumnya digunakan pada kasus dermatitis
kontak. Alergen yang dicurigai diletakkan pada kulit dan hasil positif
berupa reaksi eksatema dalam 48-72 jam. Selain pada dermatitis kontak,
uji tempel juga dilakukan untuk mendiagnosis alergi makanan pada anak
dengan dermatitis atopi dan esofagitis eosinofilik. Dijumpai 67% anak
dengan uji provokasi susu sapi yang positif menunjukkan hasil SPT
(reaksi alergi tipe cepat) yang positif, sedangkan uji tempel menunjukkan
hasil yang negatif. Sebaliknya, uji tempel positif pada 89% anak dengan
reaksi alergi tipe lambat (25-44 jam). Dikatakan bahwa kombinasi uji
tusuk dan uji tempel memiliki nilai prediksi positif tertinggi dan dapat
menggantikan uji provokasi makanan. 18

2.2.3. Penatalaksanaan
a. Menghindari alergen spesifik (menghidari makanan penyebab, hentikan pemakaian
obat, dan alergen lainnya). Untuk urtikaria kronik pasien menghindari penyebab
yang dapat menimbulkan urtikaria, seperti: Kondisi yang terlalu panas, stres,
alkohol, dan agen fisik; Penggunaan antibiotik penisilin, aspirin, NSAID, dan ACE
inhibitor ; agen lain yang diperkirakan dapat menyebabkan urtikaria. 12,17
b. Memelihara dan meningkatkan kebugaran jasmani
c. Terapi topikal dapat dengan dekongestan hidung topikal melalui semprot hidung.
Obat yang biasa digunakan adalah oxymetazolin atau xylometazolin, namun hanya
bila hidung sangat tersumbat dan dipakai beberapa hari (<2 minggu) untuk
menghindari rhinitis medikamentosa.
d. Urtikaria akut, atasi keadaan akut terutama pada angioedema karena dapat terjadi
obstruksi saluran napas. Bila disertai obstruksi saluran napas, diindikasikan
pemberian epinefrin subkutan yang dilanjutkan dengan pemberian kortikosteroid.
Prednison 1mg/kgBB/hari selama 5 hari.
d. Preparat kortikosteroid dipilih bila gejala sumbatan hidung akibat respons fase
lambat tidak dapat diatasi dengan obat lain. Obat yang sering dipakai adalah
kortikosteroid topikal: beklometason, budesonid, flunisolid, flutikason,
mometason furoat dan triamsinolon.
e. Preparat antikolinergik topikal adalah ipratropium bromida yang bermanfaat untuk
mengatasi rinorea karena aktivitas inhibisi reseptor kolinergik pada permukaan sel
efektor.
f. Terapi oral sistemik 17
1). Antihistamin
• Anti histamin generasi 1: difenhidramin, klorfeniramin, siproheptadin.
• Anti histamin generasi 2: loratadin, cetirizine
Untuk urtikaria :
 Antihistamin H1 generasi 1, missal klorfeniramin maleat dengan dosis
0,25mg/kgBB/hari dibagi dalam 3 dosis atau antihistamin H 1 generasi 2 yang
kurang sedative dibandingkan yang generasi 1. Contoh: setirizin dengan dosis
0,25mg/kgBB/hari (usia <2tahun: 2 kali perhari; >2 tahun: 1 kali perhari)
  Penambahan antihistamin H2, misalnya simetidin 5mg/kgBB/kali, 3 kali sehari
dapat membatu efektivitas antihistamin 1.
 Adrenalin 0,01 ml/kg (1:1000) dengan dosis maksimum 0,3ml intramuscular
diberikan bila urtikaria disertai angioedema, atau bila urtikaria/angioedema
luas atau meluas dengan cepat atau terdapat distress pernafasan.
 Kortikosteroid jangka pendek ditambahkan bila urtikaria disertai angioedema,
atau bila urtikaria diduga berlangsung akibat reaksi alergi fase lambat.
 Leukotriene pathway modifier
 Antipruritus topikal: cooling antipruritic lotion, seperti krim menthol 1% atau
2% selama 1 minggu terus menerus.
2). Preparat simpatomimetik golongan agonis alfa dapat dipakai sebagai
dekongestan hidung oral dengan atau tanpa kombinasi antihistamin.
Dekongestan oral: pseudoefedrin, fenilpropanolamin, fenilefrin.
g. Terapi lainnya dapat berupa operasi terutama bila terdapat kelainan anatomi, selain
itu dapat juga dengan imunoterapi. 12, 17

2.3. Peranan Probiotik terhadap Alergi Anak

a) Peran Probiotik dalam Pembentukan Sistem Imun Anak

Berbagai bukti telah menunjukkan bahwa paparan eksternal pada masa pre-nat

al dan awal post-natal mempengaruhi ekspresi genetik dan kerentanan terhadap penya

kit. Mikroflora pertama kali diperkenalkan ke saluran pencernaan anak dari ibu pada s

aat persalinan per vaginam dan pengaruh luar seperti penggunaan antibiotik selama k
ehamilan. Pentingnya pengenalan probiotik terhadap sistem imun anak, diketahui dari
kerentanan bayi yang lahir melalui operasi caesar terhadap penyakit imunologi, seper
ti celiac disease dan asma, yang diduga dipengaruhi oleh kelainan respons dan fungsi
sel T helper. Hubungan antara probiotik dan sistem imun diduga melalui kemampuan
probiotik melekat pada permukaan sel epitel intestinal dan kemampuannya melakuka
n stabilisasi mikroflora usus, probiotik berperan penting dalam regulasi imunitas intes
tinal dan sistemik. Adhesi probiotik, terutama bakteri asam laktat, pada dinding epitel
 intestinal mempercepat pengenalan bakteri ini kepada plak Peyeri yang kemudian me
ngaktifkan proliferasi sel dendritik. Keberadaan bakteri asam laktat juga diketahui me
nstimulasi sekresi IL-10 dan IL-12 oleh sel dendritik yang kemudian merangsang pol
arisasi Th-1 dan mencegah penyakit yang dimediasi Th- 2. Beberapa probiotik juga di
ketahui dapat langsung mempengaruhi aktivitas sel B dan meningkatkan sistem imun
humoral berupa IgA yang berperan meningkatkan imunitas mukosa saluran cerna. Per
an probiotik terhadap perkembangan sistem imun menguatkan teori ’hipotesis higienit
as’. Hipotesis higienitas menjelaskan bahwa berkurangnya paparan saluran cerna terh
adap antigen mikrobiologi pada masa awal kehidupan dapat menyebabkan kelainan i

munitas yang mencetuskan kejadian atopi.19, 20

Hubungan erat antara mikroflora usus dan perkembangan sistem imun, khusus
nya dalam menjaga keseimbangan respons Th-1 dan Th-2 menjadi dasar pemikiran pe
mberian suplemen probiotik untuk mencegah atau mengatasi penyakit alergi dan atopi
Tulisan ini menunjukkan beberapa bukti terbaru efektivitas dan peran probiotik dala
m mengurangi gejala atau mencegah penyakit atopi, terutama pada anak-anak. 20

b) Probiotik dan Penyakit Alergi Kulit

Peran probiotik dalam mencegah penyakit alergi kulit telah didukung oleh beb
erapa penelitian. Analisis feses anak dan hubungannya dengan penyakit atopi menunj
ukkan bahwa rendahnya jumlah Bifidobacterium (probiotik) dan tingginya jumlah En
terobacteriaceae dan Clostridium pada tinja berhubungan dengan kejadian dermatitis
pada anak. Sebuah meta-analisis terhadap Randomized Clinical Trials (RCTs) yang di
publikasi pada tahun 2012 untuk menilai manfaat suplementasi probiotik pada ibu ha
mil atau anak-anak dalam mencegah penyakit atopi kulit menunjukkan penurunan insi
dens dermatitis atopi dan dermatitis atopi terkait IgE sekitar 20% pada anak yang pad
a masa awal kehidupan atau masa pre- natal atau keduanya mendapat suplementasi pr
obiotik. Meta-analisis ini menjelaskan bahwa berkurangnya kemampuan probiotik unt
uk menurunkan insidens penyakit atopi kulit pada anak-anak diduga berhubungan den
gan peningkatan prevalensi penyakit atopi kulit pada anak di mana pada masa awal ke
hidupan anak terjadi penurunan paparan mikroflora normal kemampuan koloni mikro
 flora untuk mempengaruhi sistem imun. Studi lebih lanjut pada 130 bayi dari ibu ham
il yang mendapat suplementasi probiotik Bifidobacterium mendapatkan insidens derm
atitis atopi signifikan lebih sedikit pada observasi bulan ke-10 dan ke-18 postpartum d
ibandingkan 36 bayi dari ibu hamil yang tidak mendapat suplementasi probiotik (kont
rol). Penurunan insidens ini mungkin disebabkan oleh ingesti bifidobacterium yang m
ensekresi sejumlah enzim yang dapat mempengaruhi jalur metabolisme. Selain itu, pe
nelitian Yap juga menunjukkan pada tinja anak dermatitis atopi didapatkan kadar bifi
dobacterium rendah bermakna dibandingkan pada anak tanpa dermatitis atopi.21

Penelitian terkait peran probiotik sebagai terapi penyakit atopi kulit menunjuk
kan hasil yang beragam. Beberapa penelitian menunjukkan manfaat nyata probiotik d
alam menurunkan gejala, sedangkan penelitian lain menunjukkan tidak terdapat manf
aat yang bermakna. Pemberian kombinasi probiotik Bifidobacterium bifidum, Lactob
acillus acidophilus, Lactobacillus casei, dan Lactobacillus salivarius selama 8 mingg
u pada anak yang menderita dermatitis atopi menghasilkan penurunan gejala dermatiti
s berdasarkan SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD) index, penurunan kadar IgE se
rum, interleukin (IL)-5, IL-6, dan interferon γ secara bermakna dibandingkan kelomp
ok plasebo.3 Literature review yang menilai efektivitas beberapa probiotik seperti Lac
tobacillus sp. dan Bifidobacterium sp. mendukung pemberian probiotik sebagai terapi
adjuvan untuk mengatasi dermatitis atopi, sebagian besar literatur yang ditelaah menu
njukkan manfaat bermakna probiotik pada penyakit dermatitis atopi, terutama dalam
perbaikan paramater inflamasi, meski tidak ada bukti efektivitas probiotik dalam men
urunkan beratnya gejala.21, 22

Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) dan Bifidobacteria sp adalah jenis probio

tik yang paling banyak diteliti manfaatnya untuk mengatasi dermatitis atopi pada ana
k. Pada studi literatur, dosis probiotik paling sering untuk pasien dermatitis atopi anak

adalah 5 x 109 cfu (colony forming unit), terendah 108 cfu dan tertinggi 1010 cfu. Ko

nsentrasi probiotik yang dianjurkan adalah lebih dari 109 cfu.22,23

c) Probiotik dan Penyakit Alergi Saluran Napas

 Keberagaman mikroflora usus pada masa awal kehidupan diketahui berperan
dalam perkembangan kejadian alergi dan asma di kemudian hari. Keberadaan Bacter
oides fragilis subgroup atau Clostridium coccoides subcluster XIVa pada feses anak u
sia 3 minggu merupakan prediktor kejadian asma di kemudian hari. Sebuah studi met
a-analisis mendapatkan bahwa pemberian probiotik pre- dan post-natal mengurangi k
adar total IgE dan sensitisasi atopi (hasil skin prick test positif) pada anak, tetapi tidak
mengurangi risiko asma. Beberapa penelitian lain belum menemukan manfaat nyata p
encegahan penyakit alergi pernapasan dari pemberian probiotik kepada ibu hamil atau
anak dengan risiko alergi di kemudian hari.24

Probiotik telah banyak diteliti dan diketahui berperan mengurangi gejala riniti
s alergi. Dua penelitian acak dan tersamar ganda menjelaskan manfaat Lactobacillus
sp. dalam mengurangi gejala rinitis alergi secara bermakna baik pada dewasa maupun
anak- anak. Pada studi acak dan tersamar ganda, pemberian probiotik Lactobacillus p
aracasei bersama levocetirizine pada anak-anak tidak memberikan perubahan bermak
na pada mediator inflamasi, namun menurunkan gejala secara bermakna berdasarkan
Physical examinations and Pediatric Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnair
es (PRQLQs) dibandingkan levocetirizine saja. Studi meta- analisis menyimpulkan ba
hwa probiotik bermanfaat memperbaiki kualitas hidup pasien rinitis alergi, meski mas
ih diperlukan penelitian dengan kualitas lebih baik untuk menentukan rekomendasi te
rkait penggunaan probiotik sebagai terapi rinitis alergi.Terapi probiotik untuk penyaki
t asma belum menunjukkan hasil signifikan. Meta- analisis atas 12 penelitian acak da
n tersamar ganda belum menunjukkan manfaat signifikan terapi probiotik pada penya
kit asma, meski diketahui bahwa probiotik memperpanjang masa bebas serangan asm
a.25

d) Probiotik dan Penyakit Alergi karena Makanan

Atopi sering disebabkan sensitisasi bahan pangan. Oleh karena itu, perbaikan kon
disi mukosa saluran cerna diduga dapat membantu mengurangi kejadian atopi.Probiot
ik seperti Lactobacillus dan Bifidobacterium dapat mencegah alergi makanan melalui
kemampuannya merangsang sintesis IgA dan IL-10 untuk meningkatkan pertahanan s
aluran pencernaan. Namun, penelitian peran probiotik untuk mencegah atau mengoba
 ti alergi karena makanan sangat terbatas. Meta- analisis 17 studi terkait menemukan b
ahwa pemberianprobiotikpre-nataldanpost-natal menurunkan risiko atopi dan hiperse
nsitivitas makanan pada anak, terutama pada yang memiliki riwayat alergi di keluarga.
26

Sebuah penelitian menunjukkan bahwa anak yang mendapat EHCF ( Extensive

ly Hydrolyzed Casein Formula) ditambah probiotik menunjukkan toleransi yang lebih

cepat terhadap alergi susu sapi dibandingkan yang mendapat EHCF saja. Studi lain m
endapatkan bahwa pemberian Lactobacillus dan Bifidobacterium pada pasien anak al
ergi susu sapi tidak menghasilkan perbedaan bermakna dalam hal outcome toleransi s

usu sapi pada bulan ke-6 dan 12.27

BAB III
KESIMPULAN

Probiotik adalah mikroorganisme hidup yang jika diberikan kepada inang

manusia dalam jumlah adekuat dapat memberikan manfaat kesehatan kepada inangnya
Manfaat probiotik pada manusia probiotik berperan mencegah perlekatan atau invasi
agen patologis pada tubuh inang. Namun probiotik juga memiliki efek samping.
Beberapa efek samping probiotik yang pernah di laporkan Septikemia akibat
Bifidobacterium pada anak dengan omfalocele, Gangguan gastrointestinal, seperti kram
perut, mual, diare, atau flatulens, Transfer gen yang menyebabkan resistensi bakteri
patogen terhadap antibiotik.

DAFTAR PUSTAKA
1. Vandenplas Y, Huys G DG. Probiotics: An update. J Pediatr (Rio J). 2015;1(91):6-21.

2. Singh, Kamlesh et al. Probiotics: A review. Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicin
e. 2014: S287-S290.
3. Donald Y.M. Leung. Allergic Disorders. In: Robert M. Kliegman, Richard E. Behrman,
Hal B. Jenson, Stanton. BF, editors. Nelson Textbook of Pediatrics. 18 th ed.
Philadelphia: Elseiver; 2011. p. p2184-94.

4. Berlian K. Probiotik dan Peranannya pada Penyakit Alergi Anak. IAI. 2017;44(6).

5. C.R. Soccol et al. The Potential of Probiotics, Food Technol. Biotechnol. 2012: 48(4)
413–434.

6. Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B, et al. STATEMENTS The
International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on
the scope and appropriate use of the term probiotic. 2015;11

7. Rahayu, E. S. 2015. Probiotic for Digestive Health. Food Review-Referensi industri dan
teknologi pangan Indonesia.
8. Kechagia M, et al. Health Benefits of Probiotics: A Review. International Scholarly
ResearchNotices. 2016;2016:1-7

9. Doron, Shira. Snydman. David R. “Risk and Safety of Probiotics”. Clinical Infectious Dis
ease. 2016 Oxford University.
10. Hempel S, Newberry S, Ruelaz A, Wang Z, Miles JN, Suttorp MJ, et al. Safety of
probiotics used to reduce risk and prevent or treat disease. Evidence report/ technology
assessment. 2011(200):1-645.
11. Ohishi A, Takahashi S, Ito Y, Ohishi Y, Tsukamoto K, Nanba Y, et al. Bifidobacterium
septicemia associated with postoperative probiotic therapy in a neonate with
omphalocele. J Pediatr. 2010;156(4):679-81. 31. Dai M, Lu J, Wang Y, Liu Z, Yuan Z. In
vitro develop
12. Azhar Tanjung EY, Iris Rengganis, Samsuridjal Djauzi , Heru Sundaru, Dina Mahdi,
Nanang Sukmana. Alergi Imunologi Klinik : Prosedur Diagnostik Penyakit Alergi, Alergi
 makanan, Alergi obat, RA. Aru W. Sudoyo BS, Idrus Alwi, Marcellis Simadibrata, Siti
Setiati, editor. Jakarta: Interna Publishing; 2013. p377-92 p.
13. Baratawidjaya KG. Reaksi Hipersensitivitas. Dalam : Imunologi Dasar. Edisi ke-8.
Jakarta : Balai penerbit FKUI. 2016;157-189
14. Nafsiah Mboi. Panduan Praktik Klinis Bagi Dokter Di Fasilitas Pelayanan Kesehatan
Primer. Jakarta: Menteri Kesehatan RI; 2014.
15. Muhaimin Rifa’i PMS. Diktat Alergi dan Hipersensitif. Malang: Universitas Brawijaya;
2014. p1-48 p.
16. Eddy Surjanto JP. Mekanisme Seluler dalam Patogenesis Asma dan Rinitis. Departemen
Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi FK UNS/ SMF Paru
17. EM. Dadi Suyoko SPS, Sumadino, Ketut Dewi Kumara. Alergi obat, Alergi susu sapi,
Urtikaria dan Angioedema. Antonius H. Pudjadi BH, Setyo Handryastuti, Nikmah
Salamia Idris, editor: IDAI 2014. p1-9 p.
18. Ni Putu Sudewi NK, EM Dadi Suyoko, Zakiudin Munasir, Arwin AP Akib. Berbagai
Teknik Pemeriksaan untuk Menegakkan Diagnosis Penyakit Alergi. Sari Pediatri.
2009;Vol.11(3):p1-5.
19. Vael C, Desager K. The importance of the development of the intestinal microbiota in
infancy. Curr Opin Pediatr. 2012;21(6):794-800.
20. Matamoros S, Gras-Leguen C, Le Vacon F, Potel G, de La Cochetiere MF. Development
of intestinal microbiota in infants and its impact on health. Trends Microbiol.
2013;21(4):167-73.
21. Pelucchi C, Chatenoud L, Turati F, Galeone C, Moja L, Bach JF, et al. Probiotics
supplementation during pregnancy or infancy for the prevention of atopic dermatitis: A
meta-analysis. Epidemiology 2012;23(3):402-14.
22. Enomoto T, Sowa M, Nishimori K, Shimazu S, Yoshida A, Yamada K, et al. Effects of
bifidobacterial supp
23. Meneghin F, Fabiano V, Mameli C, Zuccotti GV. Probiotics and atopic dermatitis in
children. Pharmaceuticals. 2012;5(7):727-44.
24. Perrin Y, Nutten S, Audran R, Berger B, Bibiloni R, Wassenberg J, et al. Comparison of
two oral probiotic preparations in a randomized crossover trial highlights a potentially
 beneficial effect of Lactobacillus paracasei NCC2461 in patients with allergic rhinitis.
Clin.Translational Allerg. 2014;4(1):1.
25. Zajac AE, Adams AS, Turner JH. A systematic review and meta-analysis of probiotics
for the treatment of allergic rhinitis. International Forum of Allergy & Rhinology
2015;5(6):524-32.
26. Zhang GQ, Hu HJ, Liu CY, Zhang Q, Shakya S, Li ZY. Probiotics for prevention of
atopy and food hypersensitivity in early childhood: A PRISMA-compliant systematic
review and meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine 2016;95(8):2562.
27. Berni Canani R, Nocerino R, Terrin G, Coruzzo A, Cosenza L, Leone L, et al. Effect of
Lactobacillus GG on tolerance acquisition in infants with cow’s milk allergy: A
randomized trial. J Allerg Clin Immunol. 2012;129(2):580-2, 2 e1-5.