Skizofrenia dan Gangguan Afektif

Skizofrenia secara harafiah berarti "pikiran yang terbelah," tetapi bukan berarti
kepribadian ganda. Orang yang menemukan istilah tersebut, Eugen Bleuler , mengatakan
"skizofrenia" merujuk pada keterputusan dengan kenyataan yang disebabkan oleh disorganisasi
berbagai fungsi pikiran, sehingga pikiran dan perasaan tidak lagi bekerja sama dalam gaya yang
khas.
Skizofrenia adalah gangguan jiwa serius yang menyerang sekitar 1 persen populasi dunia. gejala
skizofrenia biasanya dimulai pada akhir masa remaja atau awal masa dewasa.
Positif gejala skizofrenia ditandai dengan tiga kategori gejala: positif, negatif, dan
kognitif . Gejala positif membuat dirinya diketahui dengan kehadirannya. Mereka termasuk
gangguan pikiran, halusinasi, dan delusi.— pikiranpemikiran yang Gangguan tidak teratur dan
tidak rasional — adalah gejala penting dari skizofrenia.
Delusi adalah keyakinan yang bertentangan dengan fakta. Delusi penganiayaan adalah
keyakinan salah bahwa orang lain mengikuti, merencanakan, dan berkomplot melawan diri
sendiri. Delusi keagungan adalah keyakinan yang salah tentang kekuatan dan kepentingan
seseorang, seperti keyakinan bahwa seseorang memiliki kekuatan supernatural atau memiliki
pengetahuan khusus yang tidak dimiliki orang lain. Delusi kontrol terkait dengan delusi
penganiayaan; orang tersebut percaya bahwa dia sedang dikendalikan oleh orang lain melalui
alat seperti radar atau penerima kecil yang ditanamkan di otaknya.
Gejala positif ketiga skizofrenia termasuk halusinasi, persepsi rangsangan yang
sebenarnya tidak ada. Halusinasi yang paling umum pada skizofrenia adalah pendengaran, yang
ditemukan pada sekitar 70 persen individu, diikuti oleh visual , dan negara halluci dalam indra
lainnya . Halusinasi skizofrenia yang khas terdiri dari suara-suara yang berbicara kepada orang
tersebut. Terkadang, suara memerintahkan orang tersebut untuk melakukan sesuatu; kadang-
kadang, mereka memarahi orang tersebut karena; terkadang, mereka mengucapkan frasa yang
tidak berarti.
Gejala negatif Berbeda dengan gejala positif, gejala negatif skizofrenia diketahui dengan tidak
adanya atau berkurangnya tingkah laku yang khas: respon emosional yang datar, miskin
berbicara, kurangnya inisiatif dan kegigihan, anhedonia , dan penarikan sosial.
Gejala kognitif skizofrenia dapat dihasilkan oleh kelainan di daerah otak yang tumpang
tindih dengan mereka yang terlibat dalam gejala negatif. Gejala ini termasuk kesulitan
mempertahankan perhatian, rendah kecepatan psikomotorik , defisit dalam pembelajaran dan
memori, buruk pemikiran abstrak, dan pemecahan masalah yang buruk.
Gejala positif, negatif, dan kognitif tidak spesifik untuk skizofrenia; mereka juga terlihat pada
kelainan lain. Beberapa kelainan lain ini juga melibatkan penuaan kerusakan otak, terutama pada
lobus frontal.

Heritabilitas
 LO 16.2 Menjelaskan bukti yang mendukung kontribusi genetik terhadap perkembangan
skizofrenia. Bukti dari studi kembar dan adopsi serta penelitian yang menyelidiki mutasi, usia
ayah, dan epigenetik semuanya mendukung hipotesis bahwa skizofrenia adalah kelainan biologis
dan bahwa heritabilitas berperan dalam perkembangannya. Sejauh ini, para peneliti belum
menemukan satu pun «gen skizofrenia», meskipun mereka telah menemukan banyak gen yang
tampaknya meningkatkan kemungkinan penyakit ini. Crow mencatat bahwa bukti keterkaitan
dengan kerentanan skizofrenia telah dilaporkan untuk 21 dari 23 pasang kromosom, tetapi
banyak dari temuan tersebut belum direplikasi.
Mutasi gen ini telah ditemukan pada beberapa keluarga dengan kejadian skizofrenia yang
tinggi. Meskipun kejadian mutasi DISC1 sangat rendah, keberadaannya tampaknya
meningkatkan kemungkinan skizofrenia dengan faktor 50. Jika skizofrenia adalah sifat sederhana
yang dihasilkan oleh satu gen, kita akan melihat kelainan ini pada setidaknya 75 persen anak dari
dua orang tua penderita skizofrenia jika gen tersebut dominan.
Gejala kognitif Gejala kognitif skizofrenia dapat disebabkan oleh kelainan di daerah otak
yang tumpang tindih dengan yang terlibat dalam gejala negatif. Gejala ini termasuk kesulitan
mempertahankan perhatian, kecepatan psikomotorik rendah, defisit dalam pembelajaran dan
ingatan, pemikiran abstrak yang buruk, dan pemecahan masalah yang buruk. Seperti yang akan
kita lihat nanti di bab ini, gejala positif tampaknya melibatkan aktivitas berlebihan di beberapa
sirkuit saraf yang menyertakan dopamin sebagai neurotransmitter, dan gejala negatif serta gejala
kognitif tampaknya disebabkan oleh proses perkembangan atau degeneratif yang mengganggu
fungsi khas beberapa wilayah otak.
Diagram menguraikan bukti bahwa orang dapat memiliki gen skizofrenia yang tidak
terekspresikan. Bukti heritabilitas skizofrenia dan juga mendukung kesimpulan bahwa membawa
gen skizofrenia tidak berarti bahwa seseorang akan mengembangkan skizofrenia. Di masa lalu,
sebagian besar peneliti berasumsi bahwa ketidaksesuaian skizofrenia pada kembar monozigot
pasti disebabkan oleh perbedaan paparan beberapa faktor lingkungan setelah lahir. Kembar
monozigot tidak hanya identik secara genetik, tetapi mereka juga berbagi lingkungan intrauterin
yang sama.
Jadi, karena semua faktor prenatal harus identik, setiap perbedaan pasti merupakan hasil dari
faktor-faktor di lingkungan postnatal. Namun, beberapa peneliti telah menunjukkan bahwa
lingkungan prenatal dari kembar monozigot tidak identik. Jika kembaran terjadi setelah hari ke-
4, kedua organisme menjadi monokorionik, berbagi satu plasenta. Hasil ini memberikan bukti
kuat untuk interaksi antara hereditas dan lingkungan selama perkembangan prenatal. Usia
paternal Pengaruh usia ayah memberikan bukti lebih lanjut bahwa mutasi genetik dapat
mempengaruhi kejadian skizofrenia. Beberapa penelitian telah menemukan bahwa anak-anak
dari ayah yang lebih tua lebih mungkin mengembangkan skizofrenia.

Faktor Lingkungan
LO 16.3 Menjelaskan bukti yang mendukung kontribusi lingkungan terhadap
perkembangan skizofrenia. Sementara faktor genetik berkontribusi pada perkembangan
skizofrenia dalam banyak kasus, variabel lingkungan juga berinteraksi untuk berkontribusi pada
faktor risiko dan pelindung. Bagian berikut merangkum beberapa penelitian di bidang
epidemiologi dan komplikasi kebidanan yang berkaitan dengan skizofrenia. Selain faktor yang
dibahas di bagian ini, faktor risiko individu seperti status imigran, kemiskinan, dan trauma
seperti pelecehan masa kanak-kanak dapat berkontribusi pada perkembangan skizofrenia. Jika
hipotesis virus benar, maka peningkatan kejadian skizofrenia harus terlihat pada bayi yang lahir
beberapa bulan setelah epidemi influenza, apa pun musimnya. Kehadiran bahan kimia ini
menunjukkan adanya infeksi atau proses inflamasi lainnya, dan mendukung dugaan bahwa
infeksi ibu selama trimester kedua dapat meningkatkan kejadian skizofrenia pada anak
perempuan. Harms et al merangkum hasil dari sejumlah penelitian yang menyelidiki kekurangan
vitamin D dan hubungannya dengan peningkatan risiko skizofrenia.
Menariknya, satu penelitian menemukan bahwa mengonsumsi suplemen vitamin D
selama tahun pertama kehidupan seorang anak dikaitkan dengan penurunan insiden skizofrenia
di antara anak laki-laki. Karena vitamin D memainkan peran penting dalam perkembangan
otak, kekurangan vitamin D dapat menjadi faktor risiko skizofrenia. Penelitian lain menunjukkan
bahwa wanita dengan berat badan kurang lebih cenderung melahirkan bayi yang kemudian
mengembangkan skizofrenia dan bayi dengan berat badan lahir rendah memiliki insiden
skizofrenia yang lebih tinggi. Bahkan penggunaan tembakau oleh pihak ayah meningkatkan
risiko ini, yang menunjukkan bahwa perokok pasif cukup untuk mempengaruhi perkembangan
janin secara negatif.
Asupan alkohol yang berlebihan meningkatkan risiko skizofrenia hanya jika ibu
meminum lebih dari 210 ml alkohol murni per minggu. Misalnya, seseorang yang lahir dari
wanita yang menderita pielonefritis selama kehamilan memiliki kemungkinan dua kali lebih
besar untuk mengembangkan skizofrenia dan empat kali lebih mungkin mengalami skizofrenia
jika dia memiliki riwayat keluarga skizofrenia.Dengan sendirinya, depresi ibu tidak
meningkatkan risiko berkembangnya skizofrenia pada keturunan seorang wanita, tetapi
kemungkinan skizofrenia meningkat empat kali lipat dalam kasus risiko genetik keluarga.
Beberapa peneliti berpendapat bahwa skizofrenia sesuai dengan definisi penyakit
neurodegeneratif karena melibatkan hilangnya jaringan otak secara kronis dan progresif disertai
gejala neurologis dan perilaku menunjukkan penurunan progresif volume otak pada pasien
dewasa dengan gejala kronis skizofrenia selama 10 tahun.

Jalur Dopamin Mesokortikal: Gejala Negatif dan Kognitif 

Efek agonis dopamin dan antagonis obat ini tidak terlalu efektif dalam mengobati saraf
atau psikosis afektif, tetapi memiliki efek dramatis pada skizofrenia. Penemuan efek antipsikotik
klor promazin sangat mengubah cara dokter merawat pasien skizofrenia dan membuat perawatan
di rumah sakit yang berkepanjangan tidak diperlukan bagi banyak pasien. Kemanjuran obat
antipsikotik telah ditetapkan dalam banyak penelitian buta ganda. Obat antipsikotik
menghilangkan, atau setidaknya menghilangkan, gejala positif dari skiz frenia.
Sejak ditemukannya klorproma zine, banyak obat lain yang telah dikembangkan untuk
meredakan gejala positif skizofrenia. Obat ini menghasilkan gejala positif skizofrenia. Obat
obatan ini termasuk amfetamin, kokain, dan methylphenidate dan l-DOPA.

konsekuensi pengobatan obat jangka panjang skizorenia

Penemuan obat yang mengurangi atau menghilangkan gejala skizofrenia telah
memberikan efek revolusioner pada pengobatan gangguan ini. Tetapi selama bertahun-tahun,
semua obat yang biasa digunakan untuk mengobati skizofrenia menyebabkan efek samping yang
serius. Karena obat ini mengurangi penularan dopamin, efek samping yang dihasilkannya sangat
mirip dengan gejala penyakit Parkinson.

Gejala Negatif dan Kognitif

Setidaknya satu dari antipsikotik atipikal ini, clozapine, tampaknya mengurangi gejala
positif, negatif, dan kognitif. Clozapine, yang pertama dari obat antipsikotik atipikal, telah
digabungkan dengan beberapa obat lain, termasuk risperidone, olanzapine, ziprasidone, dan
aripiprazole. Sedangkan gejala positif unik untuk skizofrenia, gejala negatif dan kognitif serupa
dengan yang dihasilkan oleh kerusakan otak yang disebabkan oleh beberapa cara berbeda.
Banyak bukti yang menunjukkan bahwa gejala skizofrenia ini memang merupakan akibat dari
normalitas ab otak, terutama di korteks prefrontal, target jalur mesocortical.
Penemuan ini menunjukkan bahwa penurunan aktivitas glutamat mungkin terlibat dalam
gejala negatif dan kognitif. PCP adalah antagonis tidak langsung dari reseptor NMDA glutamat.
Dalam hipofrontalitas, kendali atas jalur mesolimbik dilarang, berkontribusi pada peningkatan 90
aktivitas yang timbul dari wilayah ini. P dapat menyebabkan gejala positif skizofrenia.
Kami melihat bahwa obat antipsikotik atipikal clozapine mengurangi gejala positif, negatif, dan
kognitif dari skizofrenia. Ini juga mengurangi gejala psikotik yang dipicu pada manusia oleh
ketamin. , menemukan bahwa injeksi clozapine, yang menyebabkan penurunan pelepasan
dopamin oleh sistem mesolimbik, yang ternyata mengurangi gejala positif, juga menyebabkan
peningkatan pelepasan dopamin di korteks prefrontal, yang ternyata mengurangi gejala negatif
dan kognitif. . Ada satu lagi aspek menarik dari PCP dan ket amine yang mungkin memiliki
relevansi dengan penyebab skizofrenia. Seperti yang kita lihat, ketamin dan PCP memiliki efek
serupa. Ketamine digunakan sebagai obat bius untuk anak-anak dan hewan.

Deskripsi
LO 16.7 Bandingkan gejala gangguan depresi mayor dan gangguan bipolar. Dalam arti
yang sangat nyata, perasaan dan emosi adalah inti dari kehidupan manusia. Orang-orang ini
memiliki perasaan sangat gembira atau putus asa yang tidak dibenarkan oleh peristiwa-peristiwa
dalam hidup mereka. Depresi memiliki prevalensi sekitar 3 persen pada pria dan 7 persen pada
wanita, yang menjadikannya penyebab kecacatan keempat. Ada dua jenis utama gangguan
afektif utama. Episode mania dapat berlangsung dari beberapa hari hingga beberapa bulan.
Gangguan bipolar seringkali parah, melumpuhkan, dan resisten terhadap pengobatan. Episode
depresi yang mengikutinya umumnya berlangsung tiga kali selama mania.
Ada beberapa pengobatan biologis eksperimental dan mapan untuk gangguan depresi
mayor: monoamine. Seseorang yang menderita gangguan afektif mayor memiliki risiko kematian
yang cukup besar karena bunuh diri. Kelas obat antidepresan lain telah dikembangkan,
penghambat reuptake serotonin dan norepinefrin, yang juga melakukan apa yang ditunjukkan
oleh namanya. Satu jawaban yang mungkin untuk pertanyaan ini adalah bahwa dalam
menanggapi beberapa minggu peningkatan kadar neurotransmitter, autoreseptor presinaptik
menjadi tidak sensitif dan menjadi kurang sensitif terhadap neurotransmitter. Ketamin Meskipun
sebagian besar obat antidepresan yang saat ini digunakan bertindak sebagai agonis noradrenergik
atau serotonergik dengan menghambat pengambilan kembali neurotransmiter ini, bukti
menunjukkan bahwa antagonis NMDA, ketamin, dapat mengurangi gejala depresi yang resistan
terhadap pengobatan.
Penelitian dengan hewan laboratorium menemukan bahwa suntikan ketamin mengurangi
perilaku yang mirip dengan yang terlihat pada manusia yang depresi, dan studi pencitraan
dengan manusia menunjukkan bahwa pasien yang depresi menunjukkan peningkatan kadar
glutamat otak, yang menunjukkan bahwa gangguan transmisi glutamatergic mungkin memiliki
efek terapeutik. suntikan inhibitor oksidase yang diberikan, obat-obatan yang menghambat
pengambilan kembali norepinefrin atau serotonin atau mengganggu reseptor NMDA, terapi
elektrokonvulsif, stimulasi magnetik transkranial, stimulasi otak dalam, stimulasi saraf vagus,
terapi cahaya terang, dan kurang tidur. Gangguan bipolar dapat diobati dengan lithium dan
beberapa obat antikonvulsan dan antipsikotik.
Selain itu, fakta bahwa lithium efektif dalam mengobati gangguan afektif bipolar tetapi
bukan gangguan depresi mayor menunjukkan bahwa ada perbedaan mendasar antara kedua
penyakit ini. Pengobatan farmakologis uji klinis menunjukkan bahwa sekitar dua-pertiga dari
pasien dengan gejala depresi menanggapi intervensi antidepresan, namun sekitar sepertiga juga
menanggapi pengobatan plasebo. Kira-kira sepertiga orang dengan depresi sama sekali tidak
menanggapi pengobatan antidepresan standar.
Sebelum tahun 1950-an tidak ada pengobatan obat yang efektif untuk depresi. Peneliti
kemudian menemukan bahwa turunan dari obat ini, iproniazid, mengurangi gejala depresi.
Iproniazid menghambat aktivitas MAO. Obat-obat ini ditemukan untuk menghambat
penggunaan kembali 5-HT dan norepinefrin dengan tombol terminal. Dengan mengurangi
pengambilan kembali, obat-obatan menjaga neurotransmitter tetap berhubungan dengan reseptor
postsinaptik, sehingga memperpanjang potensi postsinaptik. Jadi, baik penghambat MAO dan
obat antidepresan trisiklik adalah agonis monoaminergik. Ketamine adalah pengobatan yang
sangat efektif namun berjangka pendek untuk depresi berat.

Hipotesis Monoamine
LO 16.11 Meringkas bukti yang mendukung teori monoamine tentang gangguan
afektif. Banyak peneliti percaya bahwa peningkatan kadar monoamina ekstraseluler yang
dihasilkan oleh pemberian obat antidepresan memulai rangkaian kejadian yang pada akhirnya
menghasilkan perubahan di otak yang pada akhirnya bertanggung jawab atas efek antidepresan.
Hasil dari banyak penelitian lain menunjukkan bahwa ditemukan bahwa orang yang
depresi dengan dua alel panjang untuk agonis ini dapat menguranginya. 4, reserpin obat
memblokir aktivitas transporter yang mengisi vesikula sinaptik di terminal monoaminergik
dengan neurotransmitter. Reserpin sebelumnya digunakan untuk menurunkan tekanan darah
dengan menghalangi pelepasan norepinefrin pada otot di dinding pembuluh darah, yang
menyebabkan otot-otot ini menjadi rileks. Seperti yang bisa kita lihat, antagonis monoamine
menghasilkan gejala depresi, dan agonis monoamine meredakannya.

Peran Irama Circadian

Salah satu gejala depresi yang paling menonjol adalah gangguan
tidur. Sayangnya, beberapa meta-analisis dari studi yang menyelidiki kemungkinan peran
promotor 5-HTT dalam depresi telah menyimpulkan bahwa, meskipun beberapa studi telah
menemukan efek positif, ketika hasil dari semua studi yang dipublikasikan digabungkan, tidak
ada
efek signifikan yang muncul.

Setelah SWS
Tidak seperti perampasan tertentu dari tidur REM, yang membutuhkan beberapa minggu
untuk mengurangi depresi, kurang tidur total menghasilkan efek langsung. Biasanya, depresi
terangkat dengan kurang tidur tetapi kembali keesokan harinya, setelah tidur malam yang
normal. Faktanya, perawatan ketamin dan kurang tidur total adalah satu-satunya perawatan yang
menghasilkan efek langsung. Data diambil dari delapan studi berbeda dan menunjukkan
penilaian diri terhadap depresi orang yang melakukan dan tidak menanggapi kurang tidur.
Ditemukan bahwa merampas waktu tidur pasien yang resisten terhadap pengobatan baik
awal atau larut malam memfasilitasi pengobatan dengan obat antidepresan. Salah satu faktor
genetik yang berkontribusi terhadap kerentanan terhadap SAD adalah alel gen tertentu yang
bertanggung jawab untuk produksi melanopsin, fotopigmen retina yang mendeteksi keberadaan
cahaya dan menyinkronkan ritme sirkadian. González dan Aston-Jones menemukan bahwa tikus
yang menghabiskan enam minggu dalam kegelapan total menunjukkan gejala perilaku depresi
pada model hewan dari gangguan ini. 
Ritme sirkadian saat tidur dan terjaga dikendalikan oleh aktivitas inti suprachiasmatic
dari hipotalamus. Salah satu kemungkinannya adalah orang dengan SAD memerlukan zeitgeber
yang lebih kuat dari biasanya untuk mengatur ulang jam biologis mereka., SAD disebabkan oleh
ketidaksesuaian antara siklus tidur dan siklus sekresi melatonin. Tikus yang menghabiskan enam
minggu dalam kegelapan total menunjukkan apoptosis di neuron NE lokus coeruleus, neuron DA
di area ventral tegmental, dan neuron 5-HT dari inti raphe. Orang-orang dengan SAD yang
menunjukkan kemajuan fase dalam siklusnya paling baik diobati dengan paparan cahaya terang
di
malam hari dan pemberian melatonin di pagi hari.