BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA
4. Analisis (Analysis)
Adalah suatu kemampuan untuk menjabarkan materi atau suatu objek
kedalam komponen-komponen tetapi masih dalam suatu struktur
organisasi tersebut dan masih ada kaitannya satu sama lain. Kemampuan
analisa ini dapat dilihat dari penggunaan kata kerja dapat menggambarkan,
membedakan, mengelompokkan dan seperti sebagainya. Analisis
merupakan kemampuan untuk mengidentifikasi, memisahkan dan
sebagainya.
5. Sintesa (Syntesis)
Adalah suatu kemampuan untuk meletakan atau menggabungkan bagian-
bagian di dalam suatu bentuk keseluruhan yang, baru dengan kata lain
sintesis adalah suatu kemampuan untuk menyusun formasi baru dari
informasi-informasi yang ada misalnya dapat menyusun, dapat
menggunakan, dapat meringkaskan, dapat menyesuaikan terhadap suatu
teori atau rumusan yang telah ada.
6. Evaluasi (Evaluation)
Evaluasi ini berkaitan dengan kemampuan untuk melalukan justifikasi atau
penilaian terhadap suatu materi atau objek. Penelitian itu berdasarkan
suatu kriteria yang telah ada.
Pengukuran pengetahuan dapat dilakukan dengan wawancara atau anket
yang menanyakan tentang isi materi yang ingin diukur dari subjek penelitian atau
responder kedalaman pengetahuan yang ingin kita ketahui dapat kita lihat sesuai
dengan tingkatan-tingkatan diatas.
subtropis dengan curah hujan sepanjang tahun tidak kurang dari 1500 mm.
Tanaman ini memerlukan kelembapan tinggi dan temperature udara antara 13-
29,5˚C (Sutejo, 1972). Teh termasuk minuman segar yang paling banyak
dikonsumsi oleh masyarakat dan diyakini memiliki khasiat kesehatan bagi tubuh.
Terdapat penelitian yang melaporkan bahwa komponen-komponen dalam teh
tradisional ini memiliki kegunaan penting di bidang kesehatan. (American
Journal of Clinical Nutrition).
Teh digolongkan ke dalam:
Kingdom : Plantae
Diviso : Spermatophyta
Sub Divisio : Angiospermae
Class : Dicotiledonaea
Ordo : Guttiferales
Famili : Tehaceae
Genus : Camelia
Spesies : Camelia sinensis (Setyaamidjaja, 2000)
Daun tanaman Camellia sinensis memilik tiga variasi utama yaitu teh hijau, teh
hitam, dan teh oolong. Perbedaan dari variasi teh tersebut adalah pada proses
pembuatannya. Proses pembuatan teh diatur untuk membiarkan polifenol yang
terdapat dalam teh teroksidasi secara alami oleh polyphenol oxidase yang terdapat
pada daun teh. Teh hijau diproses dengan cara menginaktivasi polyphenol oxidase
pada daun yang masih segar dengan cara dipanaskan atau diuapkan, yang akan
mencegah oksidasi catechin(komponen flavonoid terbanyak pada ekstrak teh
hijau). Tahap pengolahan teh hijau terdiri dari pelayuan, penggulungan,
pengeringan, sortasi kering, serta pengemasan.
8
Gambar
2.2 Menunjukan Struktur Kimiawi Kopi dan Teofilin
Karena besar pentingnya kehadiran mineral dalam teh, banyak penelitian telah
dilakukan untuk menentukan kadarnya dalam daun teh hijau. Misalnya, Costa,
(2002) diamati besar variasi kandungan mineral (Al, Ca, Mg dan Mn) dalam
warna hijau teh dari asal yang berbeda. Shu, (2003) mengamati variasi besar di
antara varietas teh yang berbeda dalam mengumpulkan fluoride dan aluminium.
Polifenol merupakan kelompok yang paling menarik dari komponen daun
teh hijau, dan karena itu, teh hijau dapat dianggap sebagai sumber polifenol,
khususnya flavonoid. Flavonoid adalah turunan fenol yang disintesis dalam
jumlah besar (0.5-1.5%) dan bervariasi (lebih dari 4000 diidentifikasi), dan
didistribusikan secara luas di antara tanaman lainnya. Departemen Pertanian
Amerika Serikat (USDA) baru-baru ini menerbitkan sebuah database untuk
kandungan flavonoid pada makanan. Flavonoid utama yang ada dalam teh hijau
meliputi katekin (flavan-3-ols). Keempat catechin utama (-) - epigallocatechin-3-
gallate (EGCG), yang mewakili sekitar 59% dari total katekin, (-)-
epigallocatechin (EGC) (kurang lebih 19%); (-)-Epicatechin-3-gallate (ECG)
(kurang lebih 13,6%), dan epikatekin (EC) (kurang lebih 6,4%). Teh hijau juga
mengandung asam galat (GA) dan asam fenolat lain seperti asam klorogenat dan
asam caffeic, dan flavonol seperti kaempferol, myricetin dan quercetin. Manfaat
yang berbeda pada teh hijau dapat diperoleh dari keunikan kandungannya yang
memberikan kapasitas antioksidan yang kuat. Teh hijau kaya dengan manfaat
polifenol yang dikenali sebagai katekins. Epigallo-catechin-gallate (EGCG)
10
terkaya dengan katekin dalam teh hijau. EGCG adalah komponen polifenol pada
teh hijau yang paling banyak dipelajari dan merupakan zat yang paling aktif.
(Mukhtar and Ahmad,2000). Teh hijau turut mengandung alkaloids, termasuk
kafeine, theobromine, dan theophylline. Mereka memberikan efek stimulan pada
teh hijau. L-theanine, komponen asam amino yang ditemukan pada teh hijau, telah
diteliti untuk efeknya sebagai penenang sistem saraf.(UMM, alt, Med article)
Gambar 2.3 Menunjukkan struktur kimiawi asam galat dan empat jenis katekin,
EGCG, EGC, ECG dan EC utama yang terkandung dalam teh hijau.
Isi katekin teh hijau relatif tergantung pada cara daun diproses sebelum
pengeringan (fermentasi dan pemanasan daun teh selama proses pembuatan dapat
mengakibatkan polimerisasi monopolyphenolic senyawa seperti katekin, yang
menyebabkan perubahan sifat-sifatnya). McKay dan Blumberg, (2002)
melaporkan bahwa dekafeinasi mengurangi sedikit kandungan katekin dalam teh.
Persiapan instan dan penyajian dingin dapat mengurangi kandungan katekin
dalam teh. Produksi botol minuman teh hijau telah mengalami masalah perubahan
11
(2005) menunjukkan kemampuan teh hijau yang dikonsumsi dalam jumlah yang
seimbang, meningkatkan keseluruhan status antioksidan dan melindungi tubuh
terhadap kerusakan oksidatif.
itu, besar mekanisme aktivitas antikanker dari teh hijau pada hewan adalah
dengan menghambat interaksi dengan deoxyribonucleicacid (DNA) karsinogen
yang menyebabkan mutasi sel. Namun demikian, kerja teh hijau serta mekanisme
yang mendasarinya harus ditinjau dan peran GTP, yang dikendalilkan komponen
bioaktif dan kafein, harus dievaluasi secara kritis. EGCG dari teh hijau terutama
memberikan efek penghambatan pertumbuhan pada sel kanker (Int J Oncol,2004).
EGCG menjanjikan antikanker yang potensial karena sifat antioksidan,
antimutagenik, dan kemopreventifnya (Br J Cancer, 2004). Rosengren, (2003)
menunjukkan bahwa katekin teh hijau mengurangi proliferasi sel kanker payudara
secara in vitro dan menurunkan pertumbuhan tumor payudara pada tikus.
Selanjutnya, studi in vitro telah menunjukkan bahwa kombinasi EGCG dan
tamoxifen bersinergis memberi efek sitotoksik pada sel-sel kanker payudara.
Menurut (Wu, 2003), peminum teh hijau secara signifikan dapat mengurangi
risiko kanker payudara dibandingkan dengan wanita yang tidak minum teh hijau
secara teratur (yaitu, kurang dari sekali sebulan). Selain itu, ada kecenderungan
penurunan risiko yang signifikan dengan meningkatnya jumlah konsumsi teh
hijau. Dua penelitian pada wanita Jepang yang terdiagnosa kanker payudara
menunjukkan bahwa konsumsi teh hijau berbanding terbalik dengan tingkat
kekambuhan, terutama pada tahap awal kanker payudara (Inoue, 2001). Zhang,
(2002) melaporkan bahwa risiko kanker ovarium menurun dengan meningkatnya
frekuensi dan durasi konsumsi teh hijau. Teh hijau juga merupakan agen
kemopreventif yang efektif untuk kanker prostat pada manusia. Pada penelitian
yang sama, Yu, (2004) melaporkan bahwa EGCG menghambat pertumbuhan
kanker prostat sel adenoma dan menginduksi apoptosis. Jian, (2004) melakukan
studi kasus-kontrol di China untuk menyelidiki apakah konsumsi teh hijau
memiliki hubungan dengan penurunan kanker prostat. Risiko kanker prostat
menurun dengan meningkatnya frekuensi, durasi, dan jumlah konsumsi teh hijau.
Hubungan dosis dan respon menunjukkan bahwa teh hijau dapat melindungi sel
prostat terhadap kanker. Di satu sisi, studi epidemiologi telah menyarankan bahwa
konsumsi tinggi teh hijau mengurangi perkembangan gastritis aktif kronis dan
risiko kanker perut. Di samping itu, konsumsi teh hijau sebelum puasa melindungi
16
mukosa usus terhadap atrofi (Asfar, 2003). Dengan metode yang sama,
Hoshiyama,(2003) dan Koizumi, (2003) menemukan adanya hubungan antara
konsumsi teh hijau dan risiko kanker perut. Para penulis menunjukkan bahwa
konsumsi teh hijau tidak memiliki efek perlindungan terhadap kanker lambung,
dan lebih bergantung pada faktor-faktor lain, seperti usia, merokok, status sosial
ekonomi, infeksi Helicobacter pylori, sejarah ulkus peptik, dan riwayat keluarga
kanker perut bersama dengan komponen makanan tertentu.
LDL terhadap proses oksidasi oleh CuSO4 secara in vitro dan plasma oksidasi
secara in vivo setelah mengonsumsi teh hijau. Data lain melaporkan bahwa
katekin telah terbukti mengurangi kadar kolesterol plasma dan tingkat penyerapan
kolesterol. Trigliserida dalam plasma dan HDL tidak berubah secara signifikan.
Para penulis mengatakan bahwa salah satu mekanisme yang mendasari EGCG
mempengaruhi metabolisme lipid adalah dengan mengganggu solubilisasi misel
kolesterol dalam saluran pencernaan, yang kemudian pada gilirannya menurunkan
penyerapan kolesterol. Yokozawa, (2002) melaporkan bahwa kerja GTP efektif
menghambat LDL-kolesterol oksidasi dan peningkatan aktivitas antioksidan
serum. Selanjutnya, GTP meningkatkan kadar High Density Lipoprotein (HDL),
yang menyebabkan peningkatan dosage-dependent dari indeks aterogenik.
Dengan demikian, GTP mungkin berperan sebagai antiatherosklerotik
berdasarkan sifat antioksidan dan peningkatan tingkat HDLnya. Teh hijau
memiliki manfaat dalam aktivitas oksida nitrat yang disebabkan oleh gangguan
endothelium yang berkontribusi terhadap patogenesis aterosklerosis dalam
sirkulasi coroner yang telah dikaitkan dengan kejadian penyakit kardiovaskuler di
masa depan. Selanjutnya, disfungsi endotel ini dikaitkan dengan peningkatan stres
oksidatif dan dapat diturunkan dengan intervensi antioksidan. Kemungkinan
variasi antara studi yang berbeda mungkin juga disebabkan karena ketidaktahuan,
faktor sosial ekonomi, dan gaya hidup yang terkait dengan minum teh hijau (yaitu,
perbedaan geografis, kelas sosial, indeks massa tubuh, gaya hidup sehat,
prevalensi merokok yang tinggi, asupan lemak yang tinggi, asupan alcohol dan
kopi).
LeGeros, (2003) menunjukkan bahwa asupan teh hijau secara rutin dapat
menurunkan pembentukan karies, bahkan dengan penambahan gula dalam diet.
Pada studi hewan secara in vivo telah menunjukkan bahwa tikus yang terinfeksi
Streptococcus mutans dan kemudian mendapat diet kariogenik yang mengandung
GTP memiliki memiliki skor karies yang lebih rendah (Otake, 1991). Penambahan
air minum tikus dengan 0,1% GTP bersama dengan diet kariogenik juga secara
signifikan mengurangi total celah lesi karies (Wu, 2002). Temuan terbaru dari
Okamoto, (2004) menunjukkan bahwa katekin teh hijau mungkin memiliki
potensi dalam mengurangi periodontalbreakdown yang dihasilkan dari aktivitas
proteinase dalam Porphyromonas gingivalis. Selain itu, teh hijau ‘decoctions’
menghambat α-amilase dalam air liur manusia yang mengurangi pelepasan
maltosa sebesar 70% dan efektif menurunkan potensi kariogenik dari makanan
yang mengandungi kanji (McKay, 2002). Demikian pula, Zhang dan Kashket,
(1998) melaporkan bahwa ekstrak teh hijau menghambat amilase dan dapat
mengurangi potensi kariogenik pada makanan yang mengandung kanji seperti
kerupuk dan kue karena mereka dapat mengurangi kecenderungan jenis makanan
tersebut sebagai sumber ‘slow release’ fermentasi karbohidrat. Sangat mungkin
bahwa kariogenik dapat dikurangi dengan kehadiran simultan teh hijau dalam
diet. Selain dari kandungan polifenol dalam teh hijau, baik yang berwarna hijau
atau hitam, merupakan sumber alami fluoride dan penghantar yang efektif
fluoride dalam rongga mulut. Menurut Simpson, (2001), setelah membersihkan
mulut dengan teh, sekitar 34% fluoride dipertahankan dan menunjukkan
kemampuan yang kuat untuk berinteraksi dengan jaringan mulut dan integumen
permukaannya. Kandungan fluoride mungkin memiliki dampak yang
menguntungkan pada karies dan dapat pula mencegah kehilangan gigi dan kanker
mulut (Sugimoto, 2004). Meskipun demikian, data menunjukkan bahwa ekstrak
GTP mungkin bertanggungjawab terhadap kesehatan mulut dan juga telah
dibuktikan GTP sebagai fluoride berkontribusi terhadap potensi antikariogenik
(Makimura, 1991) dengan menghambat pertumbuhan bakteri mulut seperti
Escherichia coli, Streptococcus salivarius, dan Streptococcus mutans. Beberapa
studi telah menunjukkan bahwa GTP menghambat pertumbuhan, produksi asam,
19
ditemukan mampu memperkuat efek polifenol dalam mengontrol berat badan dan
mengurangi akumulasi lemak pada tikus (Zheng, 2004). Dalam penelitian in vitro
dengan ekstrak teh hijau yang mengandung 25% katekin (dalam kondisi mirip
dengan yang fisiologis), menunjukkan secara signifikan dapat menghampat
aktivitas lipase lambung, dan dalam tingkat yang lebih rendah juga lipase
pankreas. Dengan demikian, lipolisis dari trigliserida rantai panjang berkurang
sebanyak 37% (Juhel, 2000). Studi in vitro juga telah menunjukkan bahwa ekstrak
teh hijau meningkatkan proses emulsifikasi lemak, yang terjadi sebelum enzim
berkerja, dan sangat diperlukan untuk penyerapan lipid di usus (Chantre, 2002).
Teh hijau juga menunjukkan pengaruh terhadap aktivitas lemak dalam
menghambat sintase asam (Tian, 2004). Selain itu, teh hijau mungkin memiliki
sifat thermogenik tidak hanya disebabkan oleh kandungan kafein, tetapi juga
memberi efek yang sama seperti kafein dan catechin. EGCG dapat bertindak atas
tingkat AMPc dengan meningkatkan pengeluaran energi (Juhel, 2000). Dullo,
(1999) menggunakan ekstrak teh hijau yang kaya dengan katekin dan kafein,
menyimpulkan bahwa teh hijau memiliki sifat termogenik dan mempromosikan
oksidasi lemak melampaui dari yang dijelaskan oleh kandungan kafein, di mana
ekstrak teh hijau mungkin memainkan peran dalam mengendalikan berat tubuh
melalui aktivasi simpatik thermogenesis, oksidasi lemak, atau keduanya. (Dullo,
1999) menunjukkan bahwa adanya sifat termogenik teh hijau karena terdapat
interaksi antara kadar katekin yang tinggi dan kehadiran kafein dengan
noradrenalin simpatik, karena polifenol diketahui mampu menghambat katekol-o-
metil-transferase (enzim yang mendegradasi noradrenalin), dan penghambatan
kafein oleh phosphodiesterases trancellular (enzim yang memecah noradrenalin-
induced AMPc). Interaksi sinergis antara polifenol dan kafein dapat meningkatkan
dan memperpanjang stimulasi simpatik thermogenesis yang membantu
pengelolaan obesitas. (Kovacs, 2004) melaporkan bahwa pemeliharaan berat
badan setelah 7,5% penurunan berat badan pada orang yang obesitas maupun
obesitas sedang tidak dipengaruhi oleh konsumsi teh hijau, tetapi dengan
konsumsi kafein secara teratur dan asupan teh hijau dapat memberi pengaruh
terhadap pemeliharaan berat badan. Menurut beberapa penulis, ekstrak teh hijau
21
(dengan 25% dari konten catechin) dianjurkan untuk pengobatan kelebihan berat
badan pada pasien yang IMT-nya berkisar antara 25 dan 29,9 kg/m2, hanya jika
mereka tidak alergi (sensitiveness) terhadap basis xantic (Kovacs, 2004)
katekin dalam teh hijau memiliki efek yang menghambat infeksi Helicobacter
pylori. Selain itu, teh hijau juga mempengaruhi flora usus, yang merupakan agen
bakterisida yang baik. Mengenai efek antivirusnya, teh hijau dikenal dapat
mencegah tanaman tembakau dari serangan 'virus mosaik'. Investigasi baru telah
mengkonfirmasi bahwa katekin sangat menghambat pertumbuhan dan reproduksi
virus mosaik[3]. Pengaruh teh hijau menghambat virus influenza, terutama pada
tahap awal, serta terhadap Herpes simplex virus juga telah dibuktikan (Yam,
1997). Selanjutnya, Weber, (2003) mengamati infeksi adenovirus dapat dihambat
secara in vitro oleh katekin dalam teh hijau. Hirasawa dan Takada, (2004)
menunjukkan adanya aktivitas antijamur katekin dalam teh hijau terhadap
Candida albicans, dan kombinasi pengobatan dengan katekin dan antimycotics
dosis rendah dapat menghindari efek samping antimycotic tersebut. (Park, 2003)
mengamati efek positif ekstrak teh hijau dan GTP terhadap proliferasi dan
aktivitas sel-sel tulang. (Wu dan Wei ,2002) menunjukkan kepadatan mineral
dalam tulang mungkin dipengaruhi oleh beberapa senyawa kimia yang terkandung
dalam ekstrak teh (yaitu, kafein, phytostrogen, fluoride). Polifenol dalam teh hijau
diketahui memiliki sifat antifibrosis pada kulit dan arteri. Perkembangan sel
stellata hati berkaitan erat dengan perkembangan fibrosis hati pada penyakit hati
kronis, dan EGCG memiliki potensi menghambat proliferasi sel-sel tersebut
(Dorchies, 2003). Teh hijau memperkuat sistem kekebalan tubuh karena teh hijau
melindungi tubuh dari oksidan dan radikal. (Bayer, 2004) menunjukkan bahwa
asupan oral teh hijau dapat bertindak sebagai terapi adjuvan untuk mencegah
penolakan transplantasi pada manusia. Studi baru menunjukkan bahwa GTP dapat
melindungi tubuh dari penyakit Parkinson dan penyakit Alzheimer dan penyakit
neurodegeneratif lainnya (Weinreb, 2004). GTP menunjukkan aktivitas
neuroprotectant pada kultur sel dan hewan percobaan, seperti mencegah sel dari
neurotoksik. Efek biologis dari GTP bermanfaat bagi pasien dengan penyakit
Parkinson, tetapi penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menyelidiki keamanan
dan efektivitas teh hijau pada manusia dan menentukan perbedaan mekanisme teh
hijau sebagai pelindung saraf (Pan, 2003). Teh hijau dianggap berguna sebagai
antiinflamasi akibat sengatan serangga dan kemampuannya menghentikan
23
1998). Efek menguntungkan dari suplemen Cr, khususnya pada kelompok yang
mengalami defisiensi Cr, telah dilaporkan (Shils, 1998). Fungsi Selenium melalui
selenoproteins, beberapa di antaranya adalah sebagai enzim pertahanan terhadap
oksidan. Se bertindak sebagai kofaktor enzim glutation peroksidase dalam
mengeliminasi radikal peroksida. Penelitian epidemiologi telah menunjukkan
kemungkinan efek Se terhadap pencegahan dan regresi kanker (Mann dan Shils,
1998,1994). Enzim seng berpartisipasi dalam berbagai proses metabolisme
termasuk karbohidrat, lipid, dan sintesis atau degradasi protein. Unsur ini
diperlukan untuk sintesis deoksiribonukleat dan asam ribonukleat, tetapi juga
mungkin memainkan peran dalam menstabilkan membran plasma (Shils, 1998).
Zinc telah diakui sebagai kofaktor dari enzim superoksida dismutase, yang terlibat
dalam perlindungan terhadap proses oksidatif (Mann, 1994). Selain itu, teh hijau
mengandung lebih banyak vitamin C daripada teh hitam dan teh oolong
(Hasegawa, 2002), tapi kandungan total vitamin C dalam daun teh menurun
selama proses fermentasi teh (Shimada, 1994). Namun, semua sifat-sifat di atas
menunjukkan bahwa teh hijau dapat dianggap sebagai minuman alternatif yang
memiliki kandungan energi dan/atau kafein yang lebih tinggi daripada minuman
lain yang lebih kaya gula dan alkohol.
25
jantung tidak teratur, tremor, mulas, pusing, telinga berdenging, kejang, dan
kebingungan (Bruneton, 2001). Teh hijau tampaknya mengurangi penyerapan zat
besi dari makanan. Konsumsi teh hijau dengan dosis yang sangat tinggi dapat
berakibat fatal. Dosis fatal kafein dalam teh hijau diperkirakan 10-14 gram (150-
200 mg per kilogram). Tabel 2.2 mencakup data tentang kandungan kafein dalam
jumlah minuman yang dikonsumsi. Kandungan kafein dalam teh hijau dapat
bervariasi sesuai dengan jenis teh dan bentuk sediaan umumnya. Konsumsi teh
hijau tidak dianjurkan pada orang yang sensitive terhadap xanthic. Umumnya, teh
kantong menghasilkan persentase kafein yang lebih tinggi dari daun teh (Willson,
1999). Efek negative teofilin mirip dengan kafein, tetapi hal ini hanya terjadi
dengan asupan yang tinggi.
Teh hijau tidak harus diambil oleh pasien yang menderita kondisi jantung
atau masalah kardiovaskular yang berat. Wanita hamil dan yang menyusui tidak
seharusnya minum teh hiaju lebih dari satu atau dua cangkir per hari. Hal ini
karena, kafein dapat menyebabkan peningkatan irama jantung dan ini
meningkatkan risiko keguguran serta efek negatif lainnya. (Brineton, 2001).
Selain itu, hal ini juga penting untuk mengendalikan konsumsi seiring teh hijau
dan beberapa obat, karena efek diuretik kafein. Beberapa penelitian
mengungkapkan kapasitas daun teh dapat mengakumulasi tingkat tinggi
aluminium. Aspek ini penting bagi pasien menderita gagal ginjal karena
aluminium dapat diakumulasikan oleh tubuh, sehingga memuci ke penyakit saraf.
Demikian, asupan makanan perlu di kontrol dengan jumlah tinggi logam ini
(Costa, 2002). Menurut beberapa penulis, asupan makanan Al tidak boleh
melebihi 6 mg / hari untuk menghindari tingkat yang berpotensi beracun (Masse,
1991). Demikian juga, katekin dalam teh hijau mungkin memiliki afinitas untuk
besi, dan infus teh hijau dapat menyebabkan penurunan yang signifikan dari
bioavailabilitas besi dari diet. (Hamdaoui, 2003)
Teh hijau dapat menimbulkan interaksi dengan obat-obatan seperti
adenosine, beta-laktam, beta-bloker, benzodiazepines, warfarin dan lithium.
Karena itu, tidak seharusnya mengambil obat-obatan bersamaan dengan minuman
teh hijau sebelum mendapatkan konsultasi daripada doktor terlebih dahulu
(Universitas of Maryland, 2011).