TINJAUAN

Kutaneus Lupus: Tinjauan Singkat tentang

Opsi Terapi Medis Lama dan Baru
Fnu Nutan1 dan Alex G. Ortega-Loayza2
Lupus erythematosus sistemik adalah kondisi peradangan kronis yang memengaruhi sebagian besar wanita pada usia 30-
an. Ini memiliki beberapa manifestasi klinis, termasuk lesi kulit yang dapat diklasifikasikan sebagai kutaneus lupus
erythematosus akut, subakut kutaneus lupus erythematosus, dan kutaneus lupus erythematosus kronis. Pendekatan
multifaset untuk mengobati lupus kulit dianjurkan.
Jurnal Investigasi Simposium Prosiding Simposium (2017) 18, S64eS68; doi: 10.1016 / j.jisp.2017.02.001
PENDAHULUAN Systemic lupus erythematosus (SLE) adalah penyakit autoimun yang memengaruhi berbagai
sistem organ dalam tubuh, termasuk kulit dan / atau selaput lendir. Ini dapat terlibat dalam lebih dari 80% pasien
dengan SLE. Ada lesi kulit spesifik lupus dan lesi kulit spesifik lupus (Berbert et al., 2005; Gilliam, 1977). Cutaneous
lupus eritematosus (CLE) paling sering menyerang wanita usia 20e50 tahun dan sering disebabkan oleh sinar
matahari. Ini dikategorikan menjadi tiga entitas utama: lupus erythematosus kulit akut (ACLE), CLE subakut, dan
lupus erythe-matosus kulit kronis (CCLE) (Sticherling, 2011). Yang terakhir adalah subtipe CLE paling umum,
terhitung 75% dari semua kasus CLE. Sangat penting untuk mengevaluasi dengan baik sejauh mana keterlibatan
kulit versus keterlibatan sistemik, karena mereka tidak selalu berkorelasi langsung. Hingga 28% pasien dengan
CCLE rentan terhadap pengembangan SLE, dan diagnosis dan pengobatan sebelumnya dapat mempengaruhi
timbulnya SLE.
Menurut kriteria Klinik Kolaborasi Sistemik Internasional Lupus yang diterbitkan pada tahun 2012, lesi ACLE, lesi
CCLE, ulkus oral dan hidung, dan alopecia non-jaringan parut membentuk empat dari 11 kriteria klinis untuk
diagnosis SLE (Petri et al., 2012) . Ruam malar, ruam diskoid, fotosensitifitas, dan ulkus oral adalah empat dari 11
kriteria dari kriteria diagnosis SLE yang disetujui American College of Rheumatology (Tan et al., 1982).
Insidensi CLE mirip dengan insidensi SLE. CLE tiga kali lebih umum daripada SLE pada pria. Sekitar 33% dari
pasien
dengan CLE subakut memiliki lesi yang terkait dengan penggunaan obat termasuk terbinafine, tiazid, pompa proton,
dan statin (Gronhagen et al., 2012). Karena itu, menghentikan obat-obatan ini adalah bagian penting dari
manajemen.
PATOFISIOLOGI SINGKAT Patogenesis CLE adalah proses multistep yang kompleks, dan banyak pengetahuan
telah diperoleh dalam beberapa tahun terakhir. Produk akhir dari cedera kulit dan respon imun abnormal
diekspresikan sebagai perubahan histopatologis atrofi epidermis, degenerasi hidropik dari lapisan sel basal dengan
keratinosit apoptosis, hiperkeratosis, penyumbatan folikel, dan penebalan membran dasar dengan edema dermal
(Oke dan Wahren- Herlenius, 2013). Ekspresi abnormal sel T helper (Th) Th1, Th2, dan Th17 serta sitokin penting
dalam patogenesis cedera jaringan. Sel dendritik Plasmacytoid memainkan peran sentral dalam presentasi antigen
dan menghasilkan IFN tipe 1 sebagai respons terhadap antigen nuklir dengan kompleks imun dan mendorong
peradangan kulit (Robinson dan Werth, 2015). Banyak agen baru sedang diperkenalkan dengan efek yang
ditargetkan pada berbagai sitokin dan kemokin.
PRINSIP UMUM TERAPI Pengobatan CLE harus dibagi menjadi pendekatan non-farmakologis dan farmakologis. Di
bawah pendekatan nonfarmakologis, penting untuk mengatasi kepatuhan pasien pada setiap kunjungan.
Perlindungan fisik seperti topi berpinggiran lebar dan pakaian pelindung sinar matahari, serta penggunaan tabir surya
yang tepat, sangat penting.
Merokok meningkatkan respons reseptor 9 seperti tol dan produksi IFN tipe 1 di sel dendritik plasmacytoid. To-bacco
juga fototoksik dan mengatur ekspresi metaloproteinase 1 hingga 8 (Ortiz dan Grando, 2012). Oleh karena itu,
penghentian merokok sangat penting. Selain itu, studi penelitian telah menemukan bahwa peningkatan vitamin D
membantu dengan respon yang lebih baik terhadap obat-obatan (Abou-Raya et al., 2013).
Dalam pendekatan terapi farmakologis, penggunaan kortikosteroid topikal (CS) dan inhibitor kalsineurin adalah
1Departemen Ilmu Penyakit Dalam, Virginia Commonwealth University,
diterima secara luas. CS intralesi dapat digunakan di Richmond, Virginia, AS; dan 2Departemen Dermatologi, Virginia Commonwealth
University, Richmond, Virginia, AS
. Ketika seorang pasien dengan CLE tidak merespon dengan tepat terhadap terapi topikal dan / atau penyakit kulit
 tersebar luas, Publikasi artikel ini didukung oleh National Institutes of Health.
penggunaan terapi sistemik harus dipertimbangkan. Korespondensi: Fnu Nutan, 1250 E. Marshall Street, Richmond, Virginia 23219,
AS. E-mail: fnu.nutan@vcuhealth.org Singkatan: ACLE, lupus erythematosus kulit akut; CCLE, lupus erythematosus kulit kronis; CLE, lupus
erythematosus kulit; CS, kortikosteroid; MMF, mikofenolat mofetil; SLE, systemic lupus erythe-
Menemukan terapi yang tepat untuk pasien bisa jadi sulit. Telah diketahui bahwa 66% pasien dengan CCLE akan
merespons dengan tepat terhadap antimalaria (hidroksi-kloroquin, kloroquin, quinacrine). Kelompok lain
matosus;membantu
Orang-orang yangakan merespons dengan tepat ketika imunomodula- Diterima 8 September 2016; diterima 7 November 2016
obat-obatan tors atau imunosupresif ditambahkan ke
© 2017 The Authors. Diterbitkan oleh Elsevier, Inc. atas nama S64
JurnalInvestigasi Simposium Prosiding Simposium (2017), Volume 18
Society for Investigative Dermatology.
rejimen; Namun, 10% dari pasien tidak toleran atau memiliki lesi1955 oleh Lewis (1955).
bandel. Mekanisme aksi diusulkan sebagai efek imunomodulasi
Kemajuan baru dalam penelitian dasar dan translasi dengan memengaruhi presentasi antigen, menstabilkan lisosom,
dalam autoimunitas sangat penting dalam pengembangan opsi- menekan pensinyalan reseptor seperti tol (toll-like receptor 9), dan
opsi baru ini, yang mencakup agen biologis. Obat-obat baru mengurangi
ini produksi sel dendritik plasmacytoid dari IFN dengan
menargetkan jalur peradangan kunci, yang memainkan peran mencegah asam nukleat dari kerja pada reseptor seperti tol.
penting dalam patogenesis penyakit. Tantangan selanjutnya Rekomendasi dosis adalah sebagai berikut: hidroksi-
adalah lebih tepat dan memprediksi respons obat-obatan baru klorokuin,
ini 6,0e6,5 mg / kg berat badan ideal; klorokuin, 3,5e4 mg /
pada individu dengan CLE. Menyesuaikan perawatan dengan kg berat badan ideal; quinacrine, 100 mg / hari. Untuk pasien
penyakit unik setiap orang adalah tujuan berikutnya. Tujuan terapidengan berat badan rendah, penggunaan berat aktual untuk dosis
adalah untuk memperbaiki penampilan kulit, membatasi jaringan dianjurkan.
parut, dan mencegah lesi kulit baru. Pada artikel ini kami
Efek samping termasuk mual, muntah, retinopati
membahas secara singkat berbagai pilihan terapi medis untuk
ireversibel (jarang dan total, tergantung dosis), dan perubahan
pasien dengan CLE.
warna kuning pada kulit / selaput lendir. Tingkat respons
75dan95% terlihat.
PENGOBATAN TOPIK CS topikal dan inhibitor kalsineurin adalah F Nutan dan AG Ortega-Loayza Ulasan Terapi Medis untuk
pengobatan topikal yang paling banyak digunakan. CS topikal
telah digunakan paling lama dan dapat diklasifikasikan sebagai
fluorinated dan non-fluorinated. Mereka adalah agen lini pertama Methotrexate. Methotrexate diperkenalkan pada tahun 1965 dan
tetapi sayangnya terkait dengan efek samping lokal dan kadang- dianggap sebagai terapi lini kedua, terutama pada ACLE dan
kadang sistemik jika digunakan untuk jangka waktu lama dan CCLE. Ini juga digunakan pada lesi yang refrakter terhadap
pada area permukaan tubuh yang besar (Ting dan Sontheimer, antimalaria dan sebagai agen hemat-CS. Mekanisme aksi
2001). Inhibitor kalsineurin topikal (tacrolimus 0,1% dan termasuk aksi pada adenosin, yang merupakan nukleosida purin
pimekrolimus 0,3%) memiliki khasiat yang sama dengan steroid dan memiliki efek antiinflamasi yang kuat. Ini menginduksi
topikal. Mereka sangat berguna pada anak-anak dan pada lesi apoptosis dalam selCD4+ T. Dalam sebuah studi pasien dengan
wajah dengan menghindari telangiekasia dan atrofi (tidak seperti lupus, pengurangan signifikan dalam antibodi antibodi (92,3%)
CS topikal) karena mereka tidak memiliki efek pada sel endotel dibandingkan dengan kelompok kontrol (50%) ditemukan dengan
dan fibroblast kulit. Sebagian besar lesi ACLE dan CCLE penggunaan metotreksat (Miyawaki et al., 2013). Dosisnya
merespon dengan baik terhadap pengobatan, tetapi hanya efek berkisar dari 7,5 mg hingga 25 mg seminggu sekali per oral,
kecil yang dicatat pada lesi CLE subakut dan lupus tumid (Sardy intravena, atau subkutan. Efek samping termasuk keluhan
et al., 2009). gastrointestinal, yang dapat dikurangi dengan pemberian asam
R-salbutamol adalah b2 agonis reseptor adrenergic folat sebelum atau setelah pemberian metotreksat;
hepatotoksisitas; nefrotoksisitas; dan penekan sumsum tulang.
yang menghambat IL-2 dan IFN-g produksi. Krim 0,5% yang
Pneumonitis interstitial, yang sangat jarang, berpotensi fatal.
dioleskan dua kali per hari telah menunjukkan peningkatan yang
signifikan dalam penskalaan / hipertrofi, nyeri, dan gatal denganRetinoid. Diperkenalkan pada tahun 1983, retinoid juga dianggap
ulserasi pada pasien dengan CCLE (Tokunaga et al., 2005). sebagai terapi lini kedua untuk pengobatan CCLE, menurut
pedoman Akademi Dermatologi Amerika (Drake et al., 1996). Lesi
PENGOBATAN SISTEMIK Perawatan yang lebih tua (era pra- diskoid lupus telah menunjukkan respons lebih banyak dengan
biologis) Antimalaria. Antimalaria adalah terapi lini pertama oral retinoid, dan retinoid telah sangat berguna dalam CLE hipertrofi /
pada cutaneous lupus, yang diperkenalkan pada tahun 1953. verukosa (Al-Mutairi et al., 1987).
Hydroxy-chloroquine, chloroquine, dan quinacrine adalah tiga obat Retinoid menghambat ekspresi sitokin proinflamasi (IL-6),
yang termasuk dalam kelas ini. Seri kasus pertama klorokuin MRP-8, dan IFN-g (penanda proliferasi hiper dan diferensiasi
sulfat di CLE diterbitkan dalam British Medical Journal pada tahun
keratinosit yang abnormal). Mereka juga anti-inflamasi dan dari CCLE, intoleransi kloroquine, lupus bulosa, dan lupus
antiproliferatif, dan mereka menormalkan diferensiasi keratinositpanniculitis.
di Meskipun lesi bentuk hiperkeratotik tidak merespons
epitel. dapson (Ruzicka et al., 1981), lesi bulosa merespons dengan
Dosis acitretin dan isotretinoin yang disarankan adalah sangat baik (Hall et al., 1982).
0,2e1,0 mg / kg / berat badan setiap hari. Efek samping termasuk Dapson adalah antibiotik yang menghambat enzim
cheilitis dan kerontokan rambut (tergantung dosis) dan myeloperoxidase. Ini mungkin menjelaskan efek anti-inflamasi dan
peningkatan kadar trigliserida. Cacat kelahiran dicatat, dan imunomodulatornya. Bahkan ini tidak menjelaskan mekanismenya
karenanya kontrasepsi selama 1 bulan dengan penggunaan ketika digunakan dalam kondisi kulit di mana bakteri tidak memiliki
isotretinoin dan 3 tahun dengan penggunaan acitretin sangat peran. Teori lain yang digunakan adalah aksinya pada neutrofil
ketat. Hepatitis yang diinduksi obat juga harus dipantau. dan kemungkinan faktor nekrosis tumor -suatu modulasi. Dapson
Dalam satu-satunya penelitian double-blind, acak, dimulai dengan 50 mg setiap hari, dengan penambahan 25 mg
multisenter yang membandingkan kemanjuran acitretin danditambahkan setiap minggu berikutnya sampai dosis maksimum
hydroxychloroquine pada 28 dan 30 pasien dengan CCLE, 200 mg setiap hari. Efek buruk dapat bersifat farmakologis dan
peningkatan pada 13 pasien (46%) yang diobati dengan acitretin termasuk anemia hemolitik dan methemoglobinemia, dan
dan 15 (50%) pasien dengan hydroxychloroquine dicatat. (Ruzicka karenanya defisiensi glukosa 6 fosfat harus dikeluarkan sebelum
et al., 1992). memulai pengobatan. Reaksi idiosinkratik meliputi agranulositosis,
sindrom hipersensitivitas obat, neuropati perifer, efek samping
Dapson. Diperkenalkan pada 1980-an, dapson direkomendasikan gastrointestinal, dan psikosis.
untuk lesi vaskulitis, lesi urtikaria, ulserasi oral, bentuk non-carring

www.jidsponline.org S65
F Nutan dan AG Ortega-Loayza Ulasan Terapi medis untuk Cutaneous Lupus
Tabel 1. Menjanjikan biologi digunakan dalam lupus
Mekanisme Biologi Aksi Tingkat Bukti Spesifik Jenis LE
Sifalimumab manusiawi anti-IFN-monoklonal antibodi Acak, studi double-blinded CLE Anifrolumab Anti-IFN tipe 1a reseptor antibody Percobaan II fase CLE
Sirukumab Anti-IL-6 antibodi monoklonal Fase I percobaan Ringan stabil dan aktif CLE Rituximab chimeric anti-Cd20 antibodi monoklonal Acak, buta ganda lupus
Subakut tapi menginduksi lesi CCLE belimumab manusiawi IgG1 antibodi monoklonal mengikat BLyS Acak, double buta ringan sampai sedang penyakit
mucocutaneous Ustekinumab IL-12e dan IL-23e mengikat protein Tahap IIA percobaan ACLE, hipertrofi lupus kulit, dan CCLE Tocilizumab Anti-CD 4 studi
kasus antibodi Hyperverrucous lesi
Singkatan : ACLE, lupus erythematosus kulit akut; CCLE, lupus erythematosus kulit kronis; CLE, lupus erythematosus kulit.
Mycophenolate mofetil (MMF). MMF diperkenalkan di
(Baret dan De Haes, 2015). Mereka paling berguna sebagai 1999. Dalam percobaan percontohan terbuka untuk
pasien dengan SLE diobati dengan
agen penginduksi remisi dalam kombinasi dengan antimalaria, MMF, perbaikan dalam manifestasi kulit diperhatikan
karena sebagai agen terapi tunggal mereka dikaitkan dengan (Kreuter et al. ., 2007). MMF digunakan pada lesi yang
refrakter terhadap
risiko rekurensi yang tinggi. antimalaria dan agen imunomodulator lainnya.
Thalidomide terkenal karena teratogenisitasnya selama MMF bekerja pada sel T dan B dengan menginduksi
apoptosisT.
kehamilanIni juga menyebabkan kantuk, amenore, dan sel-sel dan mencegah sel B dari memproduksi antibodi. Ini
kejadian trombotik. Pasien yang membutuhkan konduksi saraf awal juga dapat menghentikan proliferasi limfosit.
Studi triphos Guanosine
mengingat risiko tinggi polineuropati (25e30%), phate diperlukan oleh limfosit dan monosit agar melekat
yang mungkin tidak dapat diubah. Lenalidomide membawa risiko sel endotel yang lebih sedikit selama peradangan.
MMF menyebabkanguano-
neuropatiperifer, dan pasien dengan penyakit sistemik penipisan triphosphate sinus, sehingga menghentikan
keterikatan ini.
mungkin bukan kandidat yang baik (Okon et al., 2014). MMF juga menghabiskan monosit dan makrofag, yang
menghasilkan sitokin proinflamasi. Dengan demikian, rekrutmen dan proliferasi fibroblast, dengan fibrosis yang
konsekuen, dicegah. MMF juga dapat bekerja pada sel dendritik dengan menghambat pematangan dan presentasi
antigen.
MMF biasanya diberi dosis 1,0 hingga 3,0 g / hari dan juga perlu penyesuaian dosis ginjal. Ini adalah obat kategori X,
yang berarti tidak boleh digunakan dalam kehamilan. Efek buruk yaitu
Clofazimine. Clofazimine, dengan aktivitas antibakteri, antiinflamasi, dan imunosupresan, telah digunakan sejak 1974.
Dosisnya adalah 100e200 mg / hari (Bezerra et al., 2005). Efek samping dari clofazimine adalah perubahan warna
kecoklatan pada kulit dan sekresi tubuh, yang dapat dibalikkan. Kulit kering, mual, dan muntah sering terjadi, dan
enteritis eosinofilik dan infark lien jarang terjadi.
terlihat dengan MMF termasuk leukopenia dan karenanya kerentanan
Miscellaneous. Azathioprine terutama dicadangkan untuk infeksi virus dan infeksi saluran kemih. Mual,
klien dengan SLE. Siklosporin dan siklofosfamid tidak muntah, kram perut, dan diare adalah gastroindikasi
untuk pasien dengan lesi lupus kulit. efek usus yang biasa terlihat.
Perawatan baru (era biologis) (Tabel 1) Thalidomide / lenalidomide. Thalidomide diperkenalkan di
Sifalimumab. Terapi anti-sitokin melibatkan monoklonal 1983. Hasper (1983) menggunakan thalidomide pada 11
pasien dengan CCLE (Hasper, 1983). Knop et al. (1983) menerbitkan karya tentang
antibodi terhadap sitokin yang larut atau bentuk sitokin yang terikat membran. Sifalimumab adalah manusiawi anti-
IFN-60 pasien dengan lupus eritematosus diskoid dalam Inggris.
antibodi monoklonal Telah diuji dalam fase I dan fase Journal of Dermatology (Knop et al., 1983).awal
Uji coba II. Sebuah studi acak, double-blinded baru-baru ini telah dosis pengobatan thalidomide adalah 400 mg
setiap hari, yang dapat
diterbitkan penggunaannya dalam lupus (Khamashta et al., 2016). Ini diturunkan menjadi 50e100 mg / hari.
diberikan secara intravena setiap bulan dengan dosis 200, 600 atau 1.200 Lenalidomide, meskipun diperkenalkan
pada tahun 2004, pertama kali digunakan
mg selama setahun. Ini memiliki catatan keamanan yang baik dan telah menunjukkan tidak pada dua pasien dengan
lupus erythematosus diskoid yang resisten dalam
peningkatan infeksi kecuali untuk kejadian herpes zoster. 2009, dengan salah satunya berhasil diobati (Shah et al.,
2009). Ini digunakan dengan dosis 5e10 mg / hari. Baru-baru ini, Klinik Mayo menerbitkan pengalaman mereka
dengan lenolidamide selama 14 tahun, di mana mereka memiliki sembilan pasien dan menemukan lesi lupus diskoid
merespons tanpa respons pada lesi lupus tumidus (Kindle et al., 2016).
Mekanisme kerja thalidomide termasuk
inhibi- Anifrolumab. Juga merupakan obat terapi anti-sitokin, ani-frolumab adalah antitipe IFN 1- reseptor. Dalam
percobaan fase II dengan kohort Jepang, 100, 300, atau 1.000 mg obat digunakan pada pasien setiap 4 minggu, dan
farmakokinetik nonlinear diamati (Morehouse et al., 2014). Saat ini sedang dalam studi efikasi dan keamanan tahap II
untuk mengevaluasi keamanan jangka panjangnya.
tion sintesis faktor nekrosis tumor-a. Lenalidomide memiliki
Sirukumab. Sirukumab adalah anti-IL-6 monoklonal anti-lebih kuat anti-tumor necrosis factor- aktivitas dan UVB-
tubuh. Hal ini ditoleransi dengan baik di stabil ringan dan CLE aktif dan diinduksi keratinosit apoptosis dengan
penghambatan IFN-g.
Pasien SLE dan memiliki farmakokinetik linier dengan compa. Keduanya digunakan pada CLE berat, terutama pada
paparan sistemik rable yang dalam pada pasien CLE dan SLE. Dosis dan lupus diskoid. Mereka juga merupakan
pilihan untuk pasien yang
digunakan adalah 1, 4, atau 10 mg / kg setiap 2 minggu untuk empat total pasien yang terapi konvensionalnya tidak
efektif atau yang
infus; efek samping yang paling menonjol adalah pansitopenia telah mengalami efek samping yang melemahkan dari
mereka
(Szepietowski et al., 2013).
S66
Jurnal Investigasi Investigasi Simposium Prosiding (2017), Volume 18
F Nutan dan AG Ortega-Loayza Ulasan Terapi Medis untuk Cutaneous Lupus
Gambar 1. Algoritma untuk pengelolaan lupus kulit (Kuhn et al., 2011; Okon et al., 2013) ). CI, inhibitor kalsineurin; CS, kortikosteroid; CQ,
klorokuin; HCQ, hydroxychloroquine; MMF, mikofenolat mofetil; MMS, mikofenolat natrium; MTX, metotreksat.
Rituximab. Rituximab adalah mono-chimeric anti-CD20
psoriasisdan juga digunakan untuk ACLE, antibodi klonal kulit hipertrofik; itu menginduksi lisis sel-B melalui antibodi-
lupus, dan CCLE. Saat ini, studi fase IIA untuk toksisitas seluler tergantung keselamatan. Ini adalah pilihan pertama
untuk pasien
dan kemanjuran ustekinumab sedang berlangsung. Beberapa kasusdengan penyakit autoimun yang parah dan yang
denganpenyakit
sehubunganportditerbitkan mengenai manfaatnya dalam CCLE (Winchester resisten terhadap pengobatan
konvensional. Hal ini juga berguna dalam sub-
al., 2012). lupus akut tetapi memiliki potensi untuk menginduksi lesi diskoid (Vital et al., 2015). Lesi diskoid
independen sel-B, dan karenanya rituximab mungkin tidak memiliki efek pada lesi ini. Hal ini digunakan pada dosis
375 mg / m2 luas permukaan tubuh diberikan sebagai infus mingguan selama 2 minggu, bersama dengan dosis awal
prednison(Tokunagaet al.,2005).
Apremilast. Apremilast adalah inhibitor fosfodiesterase yang menekan respon imun Th1 dan Th17. Saat ini, fase II,
label terbuka, studi percontohan satu-lengan untuk penggunaannya dalam discoid lupus erythematosus sedang
berlangsung. Ini telah menunjukkan harapan dalam dosis 20 mg dua kali sehari selama 85 hari pada delapan pasien
dengan discoid lupus erythematosus (De Souza et al., 2012). Belimumab. Belimumab adalah antibodi monoklonal
IgG1 yang berikatan dengan stimulator limfosit B. Dengan dosis 10 mg / kg terbukti mengurangi suar terkait SLE,
menormalkan kadar C3, dan memiliki efek hemat steroid. Manfaat utama terlihat pada penyakit mukokutan dan
muskuloskeletal ringan hingga sedang (Hahn, 2013). Efek samping yang tidak terduga adalah depresi.
Potensi obat yang akan datang Tidak ada uji klinis saat ini dengan agen anticomplement untuk pasien lupus. Peptida
tolerogenik spesifik lupus (P140 dan hCDR1) dilaporkan aman dan ditoleransi dengan baik pada pasien lupus.
Mereka tampaknya menjadi kandidat yang menarik untuk pengobatan spesifik lupus tanpa mengganggu
Ustekinumab. Ustekinumab adalahanti-monoklonal manusia
fungsi imunnormal. Tocilizumab dan anti-CD4 anti-tubuh yang berikatan dengan IL-12 dan IL-23, dengan demikian
mencegah
tubuh telah digunakan untuk mengobati lesi CLE dalam aktivasi ulang individu sel Th17. Telah disetujui untuk
perawatan
port. Danazol telah digunakan untuk mengobati lesi pada wanita dengan
www.jidsponline.org S67
F Nutan dan AG Ortega-Loayza Ulasan Terapi Medis untukCutaneous Lupus
bakat pramenstruasi. Chaperonin adalah protein heat shock dan molekul sekretori yang telah terbukti secara selektif
menekan lupus kulit dan lupus nefritis pada tikus yang diinduksi SLE (Winkelmann et al., 2013).
KESIMPULAN Lesi tunggal awal CLE dapat merespon dengan baik terhadap terapi topikal atau intralesi (Gambar 1).
Untuk pasien dengan lesi yang parah, resisten, atau berulang, sangat penting untuk mencegah perubahan jaringan
parut dan postinflamasi. Saat ini, hanya label terbuka, studi nonrandomized telah diterbitkan dalam literatur, dengan
sangat sedikit uji klinis acak yang membandingkan berbagai obat yang telah digunakan selama bertahun-tahun
(Jessop et al., 2009). Oleh karena itu, pada saat ini sebagian besar rekomendasi untuk pasien kami didasarkan pada
pendapat ahli dan studi observasi.
KONFLIK BUNGA . Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
DAFTAR PUSTAKA Abou-Raya A, Abou-Raya S, Helmii M. Pengaruh suplementasi vitamin D pada penanda inflamasi dan hemostatik dan aktivitas
penyakit pada pasien dengan lupus erythematosus sistemik: uji coba terkontrol plasebo acak. J Rheumatol 2013; 40: 265e72. Al-Mutairi N, Rijhwani M,
Nour-eldin O. Lupus erythematosus hipertrofik berhasil diobati dengan acetretin sebagai monoterapi. J Dermatol 2005; 32: 482e6. Baret I, De Haes P.
Thalidomide: Masih merupakan pengobatan lini kedua yang penting dalam refraktori kulit lupus erythematosus? J Dermatolog Treat 2015; 26: 173e7.
Berbert ALCV, Mantese SADO. Lupus eritematoso cutaneo: aspectos clinicos e laboratoriais [Cutaneous lupus erythematosus — aspek klinis dan
laboratorial]. An Bras Dermatol 2005; 80: 119e31. Bezerra EL, Vilar MJ, da Trinidade Neto PB, Sato El. Uji klinis ganda blind, acak, terkontrol
clofazimine dibandingkan dengan klorokuin pada pasien dengan lupus erythematosus sistemik. Arthritis Rheum 2005; 52: 3073e8. De Souza A,
Strober BE, Merola JF, Oliver S, Franks AG Jr. Apremilast untuk discoid lupus erythematosus: hasil fase 2, label terbuka, single-arm, studi pilot. J Drug
Dermatol 2012; 11: 1224e6. Drake LA, Dinehart SM, Petani ER, Goltz RW, Graham GF, Hordinsky MK, dkk. Pedoman perawatan untuk kulit lupus
erythematosus. Akademi Dermatologi Amerika. J Am Acad Dermatol 1996; 34 (5 Pt 1): 830e6. Gilliam JN. Tanda-tanda kulit lupus erythematosus.
Cont Educ Fam Phys
1977; 6: 37e40. Gronhagen CM, CM Fored, Linder M, Granath F, Nyberg F. Subacute lupus erythematosus kulit dan hubungannya dengan obat-
obatan: studi kasus-kontrol yang sesuai berdasarkan populasi dari 234 pasien di Swedia. Br J Dermatol 2012; 167: 296e305. Hahn BH. Belimumab
untuk lupus erythematosus sistemik. N Engl J Med
2013; 368: 1528e35. Aula RP, Lawley TJ, Smith HR, Katz SI. Erupsi bulus lupus erythematosus sistemik. Respons dramatis terhadap terapi dapson.
Ann Intern Med 1982; 97: 165e70. Pengait MF. Lupus erythematosus kulit kronis - pengobatan thalidomide
dari 11 pasien. Arch Dermatol 1983; 119: 812e5. Jessop S, Daftar Putih DA, Delamere FM. Obat untuk diskoid lupus eritemato-
sus. Cochrane Database Syst Rev 2009; 7: CD002954. Khamashta M, Merrill JT, Werth VP, Furie R, Kalunian K, Illei GG, dkk. Sifalimumab, anti-
interferonantibodi monoklonal, sedang sampai parah lupus eritematosus sistemik: a acak, double-blind, pla- studi Cebo-dikendalikan. Ann Rheum
Dis 2016; 75: 1909e16. Kindle SA, Wetter DA, Davis MD, MR Pittelkow, Sciallis GF. Pengobatan Lenalidomide dari cutaneous lupus erythematosus:
pengalaman Mayo Clinic. Int J Dermatol 2016; 55: e431e9.
S68 Jurnal Investigasi Investigasi Simposium Prosiding (2017), Volume 18 Knop J, Bonsmann G, Happle R, Ludolph A, Matz DR, Mifsud EJ, dkk.
Thalidomide dalam pengobatan enam puluh kasus lupus ery-thematosus diskoid kronis. Br J Dermatol 1983; 108: 461e6. Kreuter A, Tomi NS, Weiner
SM, Huger M, Altmeyer P, Gambichler T. Mycophenolate sodium untuk lupus erythematosus kulit subakut yang resisten terhadap terapi standar. Br J
Dermatol 2007; 156: 1321e7. Kuhn A, Ruland V, Bonsmann G. Cutaneous lupus erythematosus: pembaruan
opsi terapeutik bagian II. J Am Acad Dermatol 2011; 65: e195e213. Lewis HJ. Chloroquine sulphate dalam pengobatan lupus ery-diskoid kronis
thematosus. Sdr. Med J 1955; 1 (4909): 329e30. Miyawaki S, Nishiyama S, Aita T, Yoshinaga Y. Efek metotreksat pada peningkatan kelainan
serologis pasien dengan lupus ery-thematosus sistemik. Mod Rheumatol 2013; 23: 659e66. Morehouse C, Chang L, Wang L, Brohawn P, Ueda S, Illei
G. Modulasi target dari tanda tangan gen interferon (IFN) tipe I dengan sifalimumab atau ani-frolumab dalam sistemik lupus erythematosus (SLE)
pasien dalam dua label terbuka uji coba fase 2 Jepang. Makalah disajikan pada: Pertemuan Tahunan ACR / ARHP 2014. Nomor abstrak: 719. 14e19
November 2014; Boston, MA. Oke V, Wahren-Herlenius M. Cutaneous lupus erythematosus:klinis
aspekdan patogenesis molekuler. J Intern Med 2013; 273: 544e54. Okon LG, Werth VP. Cutaneous lupus erythematosus: diagnosis dan perawatan
. Best Pract Res Clin Rheumatol 2013; 27: 391e404. Okon L, Rosenbach M, Krathen M, Rose M, Propert K, Okawa J, dkk. Lenalidomide dalam
perawatan-refraktori kulit lupus erythematosus: kemanjuran dan keamanan dalam percobaan 52 minggu. J Am Acad Dermatol 2014; 70: 583e4. Ortiz
A, Grando SA. Merokok dan kulitnya. Int J Dermatol 2012; 51: 250e62. Petri M, Orbai AM, GS Alarcon, Gordon C, Merrill JT, Fortin PR, dkk. Derivasi
dan validasi kriteria klasifikasi klinik kolaboratif internasional lupus sistemik untuk lupus erythematosus sistemik. Arthritis Rheum 2012; 64: 2677e86.
Robinson ES, Werth VP. Peran sitokin dalam patogenesispasien
lupus erythematosus. Sitokin 2015; 73: 326e34. Ruzicka T, Goerz G. Dapsone dalam pengobatan lupus erythematosus. Br J
Dermatol 1981; 104: 53e6. Ruzicka T, Sommerberurg C, Goerz G, P Type, Mensing H. Pengobatan lupus erythematosus kulit dengan acetretin dan
hydroxychloroquin. Br J Dermatol 1992; 127: 513e8. Sardy M, Ruzicka T, Kuhn A. Inhibitor kalsineurin topikal pada lupus
erythematosus kulit. Arch Dermtol Res 2009; 301: 93e8. Shah A, Albrecht J, Bonilla-Martinez Z, Okawa J, Rose M, Rosenbach M, Werth VP.
Lenalidomide untuk pengobatan discoid lupus ery-thematosus yang resisten. Arch Dermatol 2009; 145: 303e6. Sticherling M. Pembaruan tentang
penggunaan inhibitor kalsineurin topikal dalam
lupus eritematosa. Biologi 2011; 5: 21e31. Szepietowski JC, Nilganuwong S, Wozniacka A, Kuhn A, Nyberg F, van Vollenhoven RF, dkk. Fase I,
secara acak, studi double-blind, terkontrol plasebo, multipel intravena, dosis naik dari sirukumab di kulit atau sistemik lupus erythematosus. Arthritis
Rheum 2013; 65: 2661e71.
Tan EM, Cohen AS, Fries JF, Masi AT, McShane DJ, Rothfield NF, dkk. Kriteria revisi 1982 untuk klasifikasi lupus erythematosus sistemik. Arthritis
Rheum 1982; 25: 1271e7. Ting WW, Sontheimer RD. Terapi lokal untuk lupus ery-thematosus kulit dan sistemik: pertimbangan praktis dan teoritis.
Lupus 2001; 10: 171e84.
Tokunaga M, Fujii K, Saito K, Nakayamada S, Tsuimura S, Nawata M, Tanaka Y. Penurunan regulasi CD-40 dan CD 80 pada sel B pada pasien
dengan lupus erythematosus sistemik yang mengancam jiwa setelah pengobatan yang berhasil dengan rituximab. Rheumatology 2005; 44: 176e82.
Vital EM, Wittmann M, Edward S, Yusof MY, MacIver H, Pease CT, et al. Laporan singkat: tanggapan terhadap rituximab menunjukkan peradangan
independen sel B pada lupus erythematosus sistemik kulit. Arthritis Rheumatol 2015; 67: 1586e91.
Winchester D, Duffin KC, Hansen C. Respons terhadap ustekinumab pada pasien dengan psoriasis berat dan lupus kulit hipertrofik. Lupus 2012; 21:
1007e10.
Winkelmann RR, Kim GK, Del Rosso JQ. Pengobatan lupus ery-thematosus kulit. Tinjau dan penilaian manfaat perawatan berdasarkan kriteria Oxford
Center for Evidence-Based Medicine. J Clin Aesthet Dermtol 2013; 6: 27e38.