Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

TINJAUAN
Editor Seri Neurologi, William J. Mullally, MD

Gangguan tidur
Milena K. Pavlova, MD, Veronique Latreille, PhD
Departemen Neurologi, Brigham and Women's Hospital, Boston, Mass.

ABSTRAK

Gangguan tidur sering terjadi dan dapat memiliki konsekuensi serius pada kesehatan dan kualitas hidup pasien. Sementara beberapa
gangguan tidur lebih sulit untuk diobati, sebagian besar dapat dengan mudah dikelola dengan intervensi yang memadai. Kami
meninjau fitur diagnostik utama dari 6 gangguan tidur utama (insomnia, gangguan ritme sirkadian, gangguan pernapasan saat tidur,
hipersomnia/narkolepsi, parasomnia, dan sindrom kaki gelisah/gangguan gerakan tungkai periodik) untuk membantu praktisi medis
dalam menyaring dan mengobati gangguan tidur sebagai bagian dari praktik klinis.
2018 Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang. Jurnal Kedokteran Amerika (2019) 132:292-299

KATA KUNCI: Insomnia; penyakit neurologis; Parasomnia; Apnea tidur; Gangguan tidur

PENGANTAR gangguan atensi, gangguan mood) selama minimal 3 malam

Tidur adalah fungsi universal dari spesies hidup, yang terdiri
dari sepertiga dari kehidupan manusia. Kurang tidur atau
kurang tidur telah dikaitkan dengan berbagai disfungsi di
sebagian besar sistem tubuh, termasuk endokrin,1
metabolisme,2 fungsi kortikal yang lebih tinggi,3 dan gangguan
neurologis. Gangguan tidur dapat bermanifestasi sebagai
keluhan kurang tidur, jumlah tidur yang dirasakan berlebihan,
atau gerakan abnormal selama tidur. Artikel ulasan ini
berfokus pada gangguan tidur yang paling sering terlihat
dalam praktik neurologis (Meja).
GANGGUAN TIDUR UTAMA
Insomnia
Lebih dari sepertiga orang dewasa mengalami insomnia sementara di
beberapa titik dalam hidup mereka. Pada sekitar 40% kasus, insomnia
dapat berkembang menjadi kondisi yang lebih kronis dan persisten.4
Diagnosis insomnia dibuat ketika pasien melaporkan
ketidakpuasan dengan tidur (sleep-onset atau sleep-maintenance
insomnia) serta gejala siang hari lainnya (misalnya, kantuk,
Pendanaan: Tidak ada.
Konflik kepentingan: MP telah menerima hibah penelitian dari
Biomobie, Inc. dan Lundbeck, Inc. VL didukung oleh beasiswa dari
Canadian Institutes of Health Research.
Kepengarangan: Kedua penulis berkontribusi pada pencarian literatur
dan penulisan naskah.
Permintaan cetak ulang harus ditujukan ke Milena Pavlova, MD,
Departemen Neurologi, Brigham and Women's Faulkner Hospital, 1153
Center Street, Boston, MA 02130.
Alamat email: mpavlova@bwh.harvard.edu
per minggu dan berlangsung lebih dari 3 bulan.4 Meskipun
beberapa subtipe insomnia telah digambarkan (misalnya,
idiopatik, psikofisiologis, dan paradoks), diagnosis dan
pengobatan serupa.
Mekanisme patofisiologis yang tepat yang mendasari
insomnia belum diidentifikasi, tetapi beberapa model
neurobiologis dan psikologis telah diusulkan. Faktor yang
berkontribusi meliputi faktor perilaku, kognitif, emosional,
dan genetik.5 Ini sering secara konseptual diklasifikasikan
menjadi faktor predisposisi, pencetus, dan mengabadikan.6
Perawatan yang tersedia untuk insomnia termasuk terapi
farmakologis dan nonfarmakologis. Pengobatan harus
mempertimbangkan komorbiditas lain yang menyebabkan gangguan
tidur, termasuk gangguan tidur primer lainnya (misalnya, sleep apnea
dan gerakan anggota tubuh periodik dalam tidur). Konseling dan
pendidikan awal tentang praktik tidur yang baik biasanya membantu,
dan seringkali cukup untuk mengurangi gejala insomnia. Kebiasaan
tidur yang baik meliputi: menjaga waktu bangun yang teratur (dan
menjelaskan bahwa durasi terjaga dan ritme sirkadian keduanya
memengaruhi permulaan tidur); membatasi waktu di tempat tidur
menjadi waktu tidur; penggunaan tempat tidur untuk tidur/keintiman
saja; hindari kafein sore dan batasi asupan alkohol; dan menghindari
tidur siang (jika tidak, tidur siang harus sangat singkat, <30 menit, dan
dilakukan paling lambat sore hari). Dalam kasus insomnia persisten,
terapi perilaku kognitif mungkin terbukti sangat membantu. Penelitian
telah menunjukkan bahwa terapi perilaku kognitif untuk insomnia
mungkin memiliki efek yang sama atau lebih baik daripada pengobatan
farmakologis, dan efeknya lebih tahan lama.7−11 Metode pengobatan
perilaku lainnya termasuk pembatasan tidur dan intervensi berbasis
relaksasi.

0002-9343/© 2018 Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.

https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2018.09.021
Gangguan Tidur K. Pavlova dan Latreille 293

Terapi farmakologis mungkin tepat ketika pengobatan sistem sirkadian endogen.15 Biasanya, fase tidur dari ritme sirkadian
diantisipasi untuk menjadi pendek (misalnya, insomnia dalam terjadi sekitar 2 jam setelah timbulnya sekresi melatonin. Ini
pengaturan stres), atau di samping pengobatan perilaku. mungkin terjadi lebih lambat atau lebih awal dari waktu tidur
Pemilihan agen harus mempertimbangkan: 1) jenis keluhan terjadwal yang didorong oleh masyarakat, yang mengakibatkan
yang dominan inisiasi tidur atau pemeliharaan tidur; 2) gangguan fase tidur-bangun yang tertunda atau lanjut.
frekuensi gejala insomnia (malam vs intermiten); 3) lama Gangguan tidur-bangun ritme sirkadian sering terjadi.4 Pada
pengobatan diantisipasi; 4) usia dan komorbiditas pasien. gangguan fase tidur-bangun tertunda, tidur terjadi secara sistematis
Insomnia inisiasi tidur dapat lebih lambat dari yang dibutuhkan,
merespon dengan baik terhadap sedangkan pada gangguan fase bangun-
obat short-acting, dan ini dapat SIGNIFIKANSI KLINIS tidur lanjut, tidur terjadi secara sistematis
digunakan sesuai kebutuhan jika lebih awal dari yang dibutuhkan. Namun
Gangguan tidur sering terjadi dan dapat berdampak
kondisinya intermiten, dalam hal ini dalam kedua kasus tersebut, lama tidurnya
pilihan hipnotis harus bergantung buruk pada kesehatan dan kesejahteraan. normal dan pasien menjadi segar kembali
pada komorbiditas. Insomnia saat tidur sesuai dengan waktu yang
Sementara beberapa gangguan tidur lebih sulit
pemeliharaan tidur malam mungkin diinginkannya. Gangguan fase tidur-bangun
untuk diobati, sebagian besar dapat dengan
membutuhkan obat yang bekerja lebih lama yang tertunda diperkirakan terjadi pada
mudah dikelola dengan intervensi yang memadai.
setiap malam, seperti eszopiclone atau 10% pasien dengan insomnia kronis dan
suvorexant. Pasien dengan komorbiditas Gangguan tidur sering ditangani sangat umum pada remaja dan dewasa
kecemasan atau gejala depresi dapat
secara singkat selama medis standar muda, terjadi pada 7%-16%.4 Gangguan fase
mengambil manfaat dari pengobatan bangun-tidur tingkat lanjut diperkirakan
pelatihan.
antidepresan, seperti mirtazapine atau terjadi pada 1% orang dewasa paruh baya
trazodone. Sebuah sejarah dan bahkan
berjalan dalam tidur sebagai seorang anak harus dipertimbangkan lebih sering pada populasi yang lebih tua. Gangguan ritme
dengan hati-hati saat menggunakan zolpidem, karena dapat sirkadian non-24 jam diperkirakan terjadi pada >50% individu
menyebabkan perilaku kompleks dalam tidur.12−14 Faktor lain seperti buta, dan hingga 80% dari populasi ini mengeluhkan gangguan
usia dan jenis kelamin pasien juga harus dipertimbangkan sebelum tidur. Dua puluh persen dari angkatan kerja terlibat dalam
memulai pengobatan farmakologis untuk insomnia. Pada tahun 2013, kerja shift dan 10%-38% dari populasi ini diperkirakan
Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) mengeluarkan menderita gangguan ritme sirkadian kerja shift.4
peringatan, merekomendasikan agar dosis hipnotik yang lebih rendah Diagnosis dan pengobatan gangguan bangun tidur ritme
digunakan untuk mencegah kerusakan keesokan paginya karena efek sirkadian terkadang sulit tanpa penilaian yang akurat dari fase
residu. Wanita tampaknya lebih rentan terhadap risiko ini (menurut situs sirkadian pasien. Dalam kondisi penelitian, pengukuran plasma
FDA, lihat Lampiran, tersedia online). melatonin, dan suhu tubuh inti, biasanya digunakan.16 Namun,
Secara keseluruhan, obat-obatan yang paling sering digunakan ini padat karya, mahal, memerlukan pengaturan khusus, dan
dalam pengobatan insomnia meliputi: 1) Benzodiazepin: mereka oleh karena itu, tidak praktis untuk penggunaan klinik rutin.
memiliki keuntungan karena murah dan ada di mana-mana, Parameter penilaian yang lebih layak termasuk tindakan
namun, mereka terkait dengan berbagai masalah: sedasi melatonin saliva dan urin.17−20 Meskipun prevalensinya tinggi,
berlebihan, frekuensi jatuh yang tinggi (karena efek asam gangguan tidur-bangun ritme sirkadian biasanya salah
gammaaminobutirat nonselektif ), hipotensi, kecenderungan didiagnosis sebagai insomnia atau, dalam beberapa situasi,
kehilangan khasiat setelah penggunaan lebih lama, efek relaksan hipersomnia. Sebuah studi baru-baru ini dari pasien yang
otot, dan efek kognitif yang signifikan. 2) Hipnotik lainnya meliputi: didiagnosis dengan insomnia primer menunjukkan bahwa 10%
zolpidem, zolpidem CR, Intermezzo (Purdue Pharma, Stamford, CT; -22% memiliki waktu tidur yang tidak sesuai dengan waktu
zolpidem ultrashort acting, 1,75-3 mg), zaleplon, dan eszopiclone. tidur sirkadian mereka, menunjukkan etiologi sirkadian untuk
Keuntungan dari hipnotik ini adalah beberapa bekerja sangat masalah tidur mereka.21 Kesalahan diagnosis ini dapat
singkat (Intermezzo, zaleplon), dan disetujui FDA untuk pengobatan menyebabkan konsekuensi yang tidak berhasil, mahal, dan
insomnia kronis (eszopiclone, zolpidem CR). Namun, masalah yang terkadang berbahaya.
sering terjadi termasuk efek samping yang umum seperti Pengobatan gangguan tidur ritme sirkadian didasarkan pada
parasomnia, dan sedasi berlebihan, dan beberapa juga berpotensi waktu terang atau cahaya biru (pagi untuk gangguan fase tertunda
kehilangan khasiatnya. 3) Pilihan lain untuk pengobatan insomnia dan sore hari untuk gangguan fase lanjut) dan melatonin (1 jam
meliputi: agonis melatonin (ramelteon, tasimelteon), antagonis sebelum waktu tidur yang diperlukan pada gangguan fase
orexin (suvorexant), antidepresan (mirtazapine, trazodone, tertunda).16 Untuk gangguan fase tidur-bangun non-24 jam, pada
amitriptyline), antihistamin, dan zat lain (misalnya, herbal). individu buta, Tasimelteon baru-baru ini ditemukan bermanfaat.
Hal ini juga membantu untuk menasihati pasien bahwa ketepatan
waktu intervensi untuk gangguan fase bangun-tidur yang tertunda
mungkin penting untuk pengobatan yang berhasil. Efek cahaya,
Gangguan Tidur Ritme Sirkadian misalnya, tergantung pada spektrum cahaya/panjang gelombang,
Waktu tidur dan terjaga dipertahankan di satu sisi intensitas, paparan cahaya sebelumnya, dan, yang paling penting,
oleh faktor homeostatis, dan di sisi lain oleh waktu.22 Intensitas cahaya yang sama dapat menunda fase tidur
294 The American Journal of Medicine, Vol 132, No 3, Maret 2019

Meja Gangguan Tidur Umum di Neurologi

Kondisi Mendefinisikan Fitur Evaluasi Konfirmasi Perlakuan

Insomnia Kesulitan dengan: Primer: riwayat klinis Hipnotik

Inisiasi tidur atau Tambahan: log tidur Antidepresan
Pemeliharaan tidur Agonis melatonin
Hasil dalam: Antagonis orexin
Kelelahan/malaise
Gangguan mood/iritabilitas
Menurunnya produktivitas
Kronis: >3 kali/minggu dan >3 bulan
DSWPD Tidur terjadi secara sistematis lebih lambat dari yang Catatan tidur Melatonin 0,3-3 mg malam (5 jam
dibutuhkan Actigrafi* sebelum kebiasaan tidur)
Lama tidur normal dan pasien Melatonin* Dikombinasikan dengan cahaya
disegarkan saat tidur sesuai dengan biru pagi
waktu yang diinginkan
ASWPD Tidur terjadi secara sistematis lebih awal dari yang Catatan tidur Cahaya biru malam
dibutuhkan Actigrafi*
Lama tidur normal dan pasien Melatonin*
segar saat tidur sesuai waktu yang
diinginkan
OSA Mendengkur / apnea / terengah-engah saat Tes tidur di rumah Tekanan jalan napas positif terus
bangun Gejala nonspesifik lainnya Polisomnografi menerus atau bilevel
- Sakit kepala di pagi hari Dalam kedua kasus, diagnosis Bedah gigi peralatan mulut
- Defisit perhatian memerlukan: untuk kasus tertentu
- Gangguan suasana hati Indeks Apnea-Hipopnea Tindakan konservatif untuk digunakan
- Nokturia, keringat malam > 5/jam dengan gejala atau dengan pengobatan lain atau untuk
- Kejengkelan penyakit lain Indeks >15/jam terlepas beberapa gejala dan Indeks Apnea-
gejala Hypopnea <20
Posisi tidur
Penurunan berat badan

Menghindari "santan" menjelang

waktu tidur
Narkolepsi Tetrad klasik: Beberapa tes latensi tidur Kantuk:
Kantuk Latensi tidur <8 menit 2 Modafinil
Kelumpuhan tidur Tidur-onset REM atau Armodafinil
Halusinasi Hypnagogic 1 SOREM dan REM pertama Metilfenidat
Tipe 1: Cataplexy pada polisomnografi <15 garam amfetamin
Tipe 2: Tanpa cataplexy min natrium oksibat
Tipe 1: Katapleksi:
Cairan serebrospinal: orexin natrium oksibat
rendahkamu SSRI
HLA DQB1*0602
gangguan perilaku REM Perilaku abnormal, muncul dari tidur Riwayat klinis Klonazepam
REM Polisomnografi: REM Benzodiazepin lainnya
Terjadi di bagian akhir malam Perilaku tanpa atonia Melatonin
khas: berbicara, berteriak, meninju, Pengobatan gangguan
menendang terkait
Terkait dengan ingatan mimpi yang jelas Langkah-langkah keamanan

parasomnia NREM Berbagai macam perilaku (halusinasi, Riwayat klinis Penyuluhan

makan, penggerak, agresi, seks, teror) - Faktor pencetus (mis.,
kurang tidur, stres,
Sering amnesia untuk suatu peristiwa Perilaku mungkin demam, obat/zat)
berasal dari kelompok yang sama (biasanya makan atau
berbicara), tetapi bervariasi dalam penyajiannya Benzodiazepin
(misalnya, mengucapkan frasa yang berbeda) Antidepresan
Gangguan Tidur K. Pavlova dan Latreille
Meja (Lanjutan)
Kondisi Mendefinisikan Fitur
Beberapa perilaku yang berbeda dapat terjadi bersamaan
Perbedaan dari kejang/kebingungan postictal
sangat penting
RLS/PLMS RLS:
Sensasi tidak nyaman yang tak terlukiskan yang
membuat pasien menggerakkan anggota badan
Kesulitan dengan inisiasi tidur karena sensasi di
atas dan dorongan untuk bergerak Sering dikaitkan
dengan PLMS
Tidur terfragmentasi,
ketidaknyamanan Kantuk siang hari
ASWPD = gangguan fase bangun-tidur lanjut; DSWPD = gangguan fase tidur-bangun tertunda; NREM = gerakan mata tidak cepat; OSA = apnea tidur obstruktif; PLMS =
gerakan anggota tubuh secara periodik saat tidur; REM = gerakan mata cepat; RLS = Sindrom kaki gelisah; SSRI = inhibitor reuptake serotonin selektif.
* Tidak ditanggung oleh sebagian besar asuransi di AS.
kamuTidak tersedia secara komersial di AS.
siklus sirkadian jika diberikan sebelum suhu inti tubuh
minimum, atau tingkatkan jika diberikan setelahnya.16
Untuk alasan yang sama, pemberian melatonin eksogen
juga harus disesuaikan dengan fase sirkadian.
Pernapasan dengan Gangguan Tidur: Obstructive Sleep
Apnea dan Central Sleep Apnea
Sleep apnea adalah gangguan tidur utama yang ditandai
dengan jeda pernapasan saat tidur. Ada 3 jenis utama
apnea tidur: apnea tidur obstruktif, apnea tidur sentral, dan
apnea tidur kompleks. Apnea obstruktif didefinisikan
sebagai penghentian aliran udara selama setidaknya 10
detik, dan hasil dari runtuhnya bagian atas selama tidur.
Sebaliknya, selama apnea sentral, gangguan aliran udara
terjadi ketika ada kekurangan usaha untuk bernapas,
biasanya timbul dari pusat pernapasan otak ke otot-otot
yang mengontrol pernapasan. Beberapa pasien datang
dengan kombinasi apnea obstruktif dan sentral, yang
disebut apnea tidur kompleks.
Sleep apnea dapat didiagnosis selama polisomnografi, di
mana tingkat keparahan sleep apnea diukur dengan jumlah
kejadian pernapasan per jam tidur. Seiring dengan gejala
klinis, setidaknya 5 kejadian per jam (Apnea-Hypopnea Index)≥
5) diperlukan untuk diagnosis sleep apnea.23
Menurut kriteria umum, Indeks Apnea-Hypopnea antara 5 dan 14
akan dianggap apnea tidur ringan, antara 15 dan 29 apnea tidur
sedang, dan lebih dari 30 kejadian per jam dianggap apnea tidur
parah. Beberapa skala skrining untuk sleep apnea telah
dikembangkan untuk mengidentifikasi pasien yang berisiko. Salah
satu yang paling sering digunakan di klinik adalah kuesioner STOP-
BANG,24 yang berisi 4 pertanyaan ya atau tidak yang berhubungan
dengan gejala klinis sleep apnea (S: mendengkur; T: kelelahan pada
siang hari; O: apnea teramati; P: tekanan darah tinggi), serta 4 item
yang berhubungan dengan
295
Evaluasi Konfirmasi Perlakuan
Riwayat klinis Agonis dopamin
Polisomnografi mungkin - Pramipexole mulai dari 0,125-
konfirmasi PLMS 0,25 mg atau
PLMS - Ropinirol 0,25-0,5 mg
PLMS >15/jam dengan - Dosis agonis dopamin harus
gejala dijaga tetap rendah
Gabapentin enacarbil
Suplementasi Fe jika
diindikasikan (ferritin <50),
dilanjutkan sampai >100
Opiat dan benzodiazepin
(penggunaan lebih terbatas)
faktor risiko sleep apnea yang terkenal (B: indeks
massa tubuh >35; A: Usia >50 tahun; N: Lingkar leher
> 40cm; G: jenis kelamin laki-laki). Seorang pasien berisiko tinggi mengalami
sleep apnea jika 3 pertanyaan atau lebih dijawab dengan positif.24
Pada populasi paruh baya umum, apnea tidur sedang hingga
berat dapat ditemukan pada sekitar 30% -50% pria dan 11%-23%
wanita.25,26 Gejala klinis termasuk paling sering mendengkur keras,
tersedak / terengah-engah, apnea yang disaksikan oleh pasangan
tempat tidur, kantuk dan kelelahan yang berlebihan, dan sakit
kepala di pagi hari. Sleep apnea memiliki efek melemahkan pada
pasien dan kualitas hidup keluarga mereka. Jika tidak diobati, sleep
apnea juga dapat memiliki konsekuensi kesehatan negatif yang
besar; itu meningkatkan risiko hipertensi, diabetes tipe 2, dan
penyakit kardiovaskular.27 Dalam sebuah penelitian kohort besar,
risiko stroke pada pria dengan apnea tidur obstruktif sedang
hingga berat meningkat secara bertahap dengan setiap unit
peningkatan keparahan.28 Sleep apnea juga merupakan faktor
risiko yang terkenal untuk defisit kognitif.29 Konsekuensi negatif
dari sleep apnea dapat, setidaknya sebagian, dibalik dengan
perawatan yang konsisten dan akurat.
Beberapa pilihan pengobatan tersedia. Untuk kasus apnea tidur
obstruktif ringan, terapi konservatif seperti penurunan berat badan
dan menghindari posisi terlentang (untuk apnea tidur posisional)
dapat membantu. Pengobatan lini pertama yang paling banyak
digunakan dan saat ini untuk apnea tidur obstruktif adalah terapi
tekanan jalan napas positif. Tekanan saluran napas positif terus
menerus terdiri dari aliran udara terus menerus ke dalam hidung,
sedangkan terapi bilevel memberikan tekanan yang lebih tinggi
pada inspirasi dan tingkat yang lebih rendah pada ekspirasi. Yang
terakhir terkadang lebih nyaman dengan tekanan yang lebih tinggi.
Mesin titrasi otomatis sangat membantu mempercepat perawatan.
Ventilasi servo adaptif juga dapat digunakan untuk mengobati
apnea tidur yang kompleks. Terapi tekanan jalan napas positif terus
menerus pada individu apnea tidur obstruktif telah ditemukan
untuk mengurangi kantuk di siang hari subjektif,
296
berfungsi, serta suasana hati dan kualitas hidup.30−33 Hal ini juga
dapat meningkatkan tekanan darah dan kontrol glukosa.34
Peralatan oral seperti perangkat kemajuan mandibula juga dapat
membantu untuk memperbaiki kasus apnea tidur obstruktif ringan
sampai sedang yang tidak terkait dengan faktor risiko yang
signifikan, atau untuk pasien yang tidak toleran terhadap terapi
tekanan jalan napas positif. Metode perawatan bedah termasuk,
paling umum, operasi langit-langit lunak, operasi hidung, dan
operasi rahang atas. Ini dapat membantu keparahan sleep apnea,
meskipun mereka umumnya tidak menyembuhkan sleep apnea.
Hipersomnia: Narkolepsi dan
Hipersomnia Idiopatik
Saat mengevaluasi hipersomnia, masalah berikut harus dipertimbangkan:
Apakah ada cukup kesempatan tidur? Pada orang dewasa, kebutuhan tidur
tipikal lebih dari 7 jam, dengan waktu yang memadai dan konsisten. Apakah
ada faktor-faktor yang mengganggu kualitas tidur dan, sebagai akibatnya,
menyebabkan kualitas tidur yang kurang/buruk?
Ini termasuk obat-obatan dan faktor lingkungan, serta
gangguan tidur utama seperti sleep apnea dan gangguan
gerakan terkait tidur. Apakah kambuh lebih dari 3 kali per
minggu, selama lebih dari 3 bulan?
Gangguan yang menyebabkan hipersomnia sentral jarang
terjadi. Mereka termasuk narkolepsi tipe 1 (dengan katapleksi),
narkolepsi tipe 2 (tanpa katapleksi), hipersomnia idiopatik (dengan
waktu tidur yang lama atau tanpa waktu tidur yang lama), dan
hipersomnia berulang (seperti sindrom Kleine-Levin). Narkolepsi
adalah gangguan regulasi tidur gerakan mata yang cepat.4 Gejala
klasik termasuk kantuk, kelumpuhan tidur, dan halusinasi
hypnagogic. Cataplexy pada narkolepsi tipe 1 terdiri dari hilangnya
tonus otot, biasanya dipicu oleh emosi positif, klasik, tertawa atau
menceritakan lelucon. Terkadang, kejutan atau kemarahan bisa
menjadi pemicu. Secara klasik, pada narkolepsi, setiap tidur siang
berlangsung singkat (15-40 menit) dan menyegarkan. Ada
hubungan genetik yang umum (haplotipe DQB1*0602), dan pasien
dengan narkolepsi tipe 1 mungkin juga memiliki orexin yang lebih
rendah yang diukur dalam cairan serebrospinal.35,36
Diagnosis dibuat pertama secara klinis; namun, dokumentasi
objektif menggunakan beberapa tes latensi tidur diperlukan untuk
mengonfirmasi kantuk. Tes ini biasanya dilakukan pada hari setelah
polisomnografi dan terdiri dari 5 kesempatan tidur siang. Sebagian
besar pasien narkolepsi tertidur dalam beberapa menit setelah
diberi kesempatan, dan dengan demikian latensi tidur yang pendek
(rata-rata <8 menit selama 5 tidur siang), serta gerakan mata yang
cepat tidur selama tidur siang ini akan mendukung narkolepsi (lihat
Angka). Kriteria saat ini mengharuskan rapid eye movement sleep
terlihat pada 2 atau lebih tidur siang atau rapid eye movement
terlihat dalam satu kali tidur siang bersama dengan rapid eye
movement latency <15 menit pada polisomnogram sebelumnya.
Pengetikan haplotype dapat dilakukan; Namun, sulit untuk
menafsirkan dan tergantung pada genetika. Pengukuran
hipokretin cairan serebrospinal dilakukan di banyak negara Eropa
tetapi saat ini tidak tersedia secara komersial di AS.
The American Journal of Medicine, Vol 132, No 3, Maret 2019
Angka Contoh tes latensi tidur ganda pada
pasien dengan narkolepsi. "W"
menggambarkan tahap bangun, N1-3
masing-masing tahap gerakan mata tidak
cepat 1-3, dan garis hitam solid
menunjukkan gerakan mata cepat tidur.
Bilah hijau menggambarkan setiap
kesempatan tidur siang. Tidur terlihat di
semua 5 kesempatan tidur siang, terjadi
dalam beberapa menit setelah lampu
padam, dan gerakan mata cepat tidur
terjadi pada 3 dari 5 tidur siang.
Pengobatan kantuk biasanya dimulai dengan modafinil atau
armodafinil. Jika ini tidak dapat ditoleransi atau tidak efektif,
stimulan (methylphenidate atau amphetamine/
dextroamphetamine) dapat digunakan. Perhatian harus
mencakup pemantauan tekanan darah dan evaluasi aritmia,
yang dapat diperburuk oleh obat-obatan ini. Tak satu pun dari
ini telah disetujui untuk digunakan dalam kehamilan. Cataplexy
merespon antidepresan (biasanya selective serotonin reuptake
inhibitor [SSRI]) atau natrium oksibat. Komorbiditas umum
narkolepsi termasuk gangguan perilaku gerakan mata cepat,
hadir di sebanyak 10% dari pasien narkolepsi,37 serta gerakan
anggota tubuh secara periodik saat tidur. Keduanya dapat
diperburuk oleh SSRI, termasuk yang digunakan untuk
pengobatan cataplexy.
Hipersomnia kadang-kadang dapat terlihat setelah trauma kepala,
dalam beberapa laporan mempengaruhi sebanyak setengah dari pasien
dengan cedera otak traumatis,38 dan seperempat dari pasien ini
mungkin mengalami gangguan pernapasan saat tidur. Pengobatan
gangguan pernapasan saat tidur dapat membantu, dan penggunaan
obat penenang harus bijaksana.
Dalam kondisi yang jarang terjadi, hipersomnia bisa bersifat
idiopatik. Kondisi ini biasanya muncul dengan tidur siang yang
lama dan tidak menyegarkan. Ada dua jenis: 1) dengan waktu tidur
yang lama, dan 2) tanpa waktu tidur yang lama. Kriteria untuk
diagnosis termasuk presentasi klinis, serta bukti pendukung dari
tes latensi tidur ganda: latensi tidur <8 menit, tidak ada gerakan
mata cepat saat tidur. Pengobatan seringkali menantang, modafinil
atau armodafinil pada dosis yang lebih tinggi dapat digunakan, dan
kadang-kadang stimulan lain dapat membantu. Dalam kondisi
langka lainnya, sindrom Kleine-Levin, hipersomnia berulang.
Sindrom Kleine-Levin biasanya muncul pada masa remaja atau
awal 20-an, dan terdiri dari periode yang berlangsung selama
kurang lebih 2 minggu, di mana pasien
Gangguan Tidur K. Pavlova dan Latreille
menunjukkan tidur yang sangat lama (sering 12-21 jam per
hari), dan selama periode terjaga individu menunjukkan
kelainan kognitif (misalnya, apatis, kebingungan, kelambatan,
amnesia), perilaku seperti mimpi, hiperfagia, atau
hiperseksualitas. Di antara episode, individu memiliki tingkat
fungsi normal. Pengobatan dengan lithium dapat menurunkan
frekuensi episode, sementara stimulan memiliki efek marginal
selama kejadian.39,40
Parasomnia: Parasomnia Non-Rapid Eye
Movement dan Rapid Eye Movement Behavior
Disorder
Parasomnia dapat dikelompokkan berdasarkan jenis perilaku
yang terlihat, atau berdasarkan tahap tidur dari mana mereka
terjadi. Parasomnia gerakan mata tidak cepat yang paling
umum termasuk somnambulisme, kebingungan, dan teror
malam. Parasomnia ini dicirikan oleh berbagai macam perilaku,
tetapi kebanyakan terjadi dari tidur gelombang lambat, dan
karena itu, mereka biasanya muncul di paruh pertama malam.
Mereka paling sering bermanifestasi dengan perilaku terarah.
Mereka tidak stereotip dan mungkin memiliki durasi yang
bervariasi. Setelah bangun, pasien tidak memiliki ingatan
mimpi yang jelas. Jika ada ingatan mimpi yang diingat, itu
sangat singkat atau terfragmentasi. Patofisiologi parasomnia
gerakan mata non-cepat tidak dipahami dengan baik,
meskipun hipotesis tidur gelombang lambat yang tidak teratur
telah diajukan.41 Perawatan mungkin melibatkan
benzodiazepin, atau dalam beberapa kasus, antidepresan
trisiklik. Dokter harus menyadari bahwa beberapa obat dapat
menyebabkan somnambulisme; menurut tinjauan baru-baru
ini, bukti terkuat untuk sleepwalking yang diinduksi obat
ditemukan untuk zolpidem dan sodium oxybate.42
Parasomnia gerakan mata cepat, khususnya
gangguan perilaku tidur gerakan mata cepat, telah
dipelajari lebih luas. Biasanya, pasien dengan
gangguan perilaku gerakan mata cepat akan hadir
dengan perilaku abnormal selama gerakan mata
cepat tidur. Perilaku pelaksanaan mimpi dihasilkan
dari hilangnya atonia otot normal yang terlihat
selama tahap tidur ini. Mereka terjadi sebagian besar
di bagian akhir malam dan terdiri dari berbagai
macam aktivitas motorik yang tampaknya terkait
dengan mimpi. Jika pasien terbangun selama waktu
itu, ia akan sering dapat mengingat mimpinya, yang
konsisten dengan perilaku yang ditunjukkan, dan
sering kali rumit. Jenis perilaku yang paling sering
membawa pasien ke perawatan medis seringkali
adalah kekerasan, seperti berteriak, meninju,
menendang, atau gerakan semacam itu.
Seiring dengan riwayat perilaku mimpi yang berulang,
diagnosis dikonfirmasi oleh polisomnografi nokturnal, yang
menunjukkan aktivasi otot yang khas selama tidur gerakan
mata cepat atau dalam beberapa kasus dapat merekam
kejadian abnormal. Gangguan tidur ini sering dikaitkan dengan
kondisi neurodegeneratif, terutama synucleinopathies.43
Diagnosis banding termasuk parasomnia lain,
297
gangguan konversi, dan kejang. Tidak seperti kejang, peristiwa
gangguan perilaku gerakan mata cepat diarahkan, dan tidak
stereotip. Mengidentifikasi asosiasi dengan mimpi juga sangat
membantu.
Agen yang paling umum digunakan untuk mengobati
gangguan perilaku gerakan mata cepat adalah clonazepam,44
yang harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan
demensia dan dapat menyebabkan sedasi berlebihan. Karena
hubungan yang kuat dengan kondisi neurodegeneratif, pasien
cenderung memiliki kontraindikasi untuk pengobatan
benzodiazepin. Pilihan lain adalah melatonin, pilihan yang
murah dan lebih aman.45−47 Dalam satu penelitian baru-baru ini,
melatonin ditemukan sama efektifnya dengan clonazepam
untuk mengurangi frekuensi episode mimpi.48
Sindrom Kaki Gelisah dan Gerakan
Tidur Berkala
Sindrom kaki gelisah ditandai dengan sensasi tidak nyaman, yang
menyebabkan dorongan untuk menggerakkan anggota badan yang
terjadi atau memburuk saat istirahat, dengan dominasi malam yang
konsisten, terkait dengan disestesia, dan sebagian berkurang dengan
aktivitas fisik. Pasien sering menggambarkan sensasi sebagai "merayap,
merangkak kesemutan" atau perasaan seperti shock, atau
ketidaknyamanan yang tak terlukiskan. Selama perjalanan penyakit,
sensasi dapat menyebar ke lengan atau batang tubuh. Salah satu
karakteristik utama dari sindrom kaki gelisah adalah memburuknya di
sore dan malam hari, yang mengakibatkan kesulitan untuk memulai
tidur, karena pasien sering bangun dan mondar-mandir di sekitar
ruangan untuk menghilangkan ketidaknyamanan. Pada gilirannya,
kurang tidur sering menyebabkan kelelahan dan kantuk di siang hari.
Sindrom kaki gelisah adalah salah satu gangguan gerakan terkait
tidur yang paling umum, mempengaruhi sekitar 15% orang dewasa.49
Umumnya, itu mempengaruhi wanita lebih dari pria, dan prevalensi
juga lebih tinggi dengan bertambahnya usia.49 Penyebabnya bisa
idiopatik atau sekunder. Dalam bentuk idiopatiknya, tidak ada penyebab
yang diketahui, tetapi sebagian besar pasien akan memiliki riwayat
keluarga. Sindrom kaki gelisah sekunder paling sering memiliki onset
kemudian, dan berhubungan dengan berbagai gangguan neurologis
(misalnya, multiple sclerosis, penyakit Parkinson), defisiensi besi (kadar
feritin rendah), atau kehamilan.
Diagnosis dibuat berdasarkan riwayat klinis. Sindrom kaki
gelisah dan gerakan anggota tubuh secara berkala saat tidur sering
terjadi bersamaan; yang terakhir hadir pada 80% hingga 90%
pasien yang didiagnosis dengan sindrom kaki gelisah. Adanya
gerakan anggota tubuh secara periodik dalam tidur juga
mendukung diagnosis sindrom kaki gelisah. Gerakan tungkai
secara periodik saat tidur dapat didiagnosis berdasarkan riwayat
klinis, tetapi polisomnografi mungkin berguna untuk memastikan
diagnosis, terutama pada pasien dengan gejala insomnia atau
hipersomnia yang tidak dapat dijelaskan.
Berbagai penelitian menyoroti peran penting kadar zat
besi otak dalam patologi sindrom kaki gelisah dan gerakan
tungkai periodik saat tidur, tetapi ini biasanya lebih rendah
pada pasien dengan sindrom kaki gelisah.50 Disfungsi
sistem dopaminergik juga telah ditunjukkan sebagai
mekanisme patofisiologis potensial untuk kaki yang gelisah
298
sindroma. Evaluasi kadar feritin serum dianjurkan. Jika feritin di
bawah 50 ug/L, penggantian besi harus dipertimbangkan. Jika
tidak, pengobatan farmakologis sindrom kaki gelisah dapat
dimulai dengan agonis dopamin atau gabapentin atau
gabapentin enacarbil. Levodopa, ropinirole, pramipexole,
cabergoline, dan pergolide semuanya dianggap berkhasiat.
Dosis agonis dopamin harus dijaga serendah mungkin untuk
mengurangi kemungkinan memburuknya gejala dari waktu ke
waktu (disebut augmentasi). Obat mujarab lainnya termasuk
pregabalin, dan rotigotine. Pada penyakit yang lebih lanjut,
ketika obat lain tidak lagi efektif, atau dalam pengaturan
augmentasi parah, opiat dapat dipertimbangkan.
Carboxymaltose besi intravena dan perangkat kompresi
pneumatik dilaporkan mungkin berkhasiat pada sindrom kaki
gelisah idiopatik. Clonidine dan bupropion tampaknya memiliki
bukti yang cukup untuk kemanjuran saat ini.51
Komplikasi jangka panjang yang menantang dari
sindrom kaki gelisah adalah perkembangan augmentasi.
Fenomena ini terdiri dari kejadian sebelumnya dan
memburuknya gejala. Misalnya, seorang pasien yang
datang dengan gejala khas sekitar waktu tidur (10-11
malam) melaporkan bahwa gejala sekarang terjadi pada
sore atau sore hari, kemungkinan menderita augmentasi.
Untuk mengurangi kemungkinan augmentasi, pengobatan
awal dapat mempertimbangkan gabapentin atau
gabapentin enacarbil daripada agonis dopamin.52
KESIMPULAN
Tidur sangat penting untuk semua spesies hidup, dan karena
mencakup sekitar sepertiga dari kehidupan kita, ketika terganggu
atau terganggu, tidur dapat memiliki konsekuensi negatif yang
signifikan pada kualitas hidup dan fungsi siang hari, dan oleh
karena itu, gangguan tidur harus segera diobati. Bila perlu, rujukan
subspesialisasi harus dipertimbangkan.
Referensi
1. Morgan D, Tsai SC. Tidur dan sistem endokrin.Klinik Obat Tidur.
2016;11(1):115–126.
2. Nedeltcheva AV, Program MC, Gangguan C. Akses Publik HHS.
2015: 1–10. https://doi.org/10.1097/MED.000000000000000082.Metabolic.
3. Krause AJ, Simon EB, Mander BA, dkk. Otak manusia yang kurang
tidur.Nat Rev Neurosci. 2017;18(7):404–418.
4. Akademi Kedokteran Tidur Amerika. Klasifikasi Internasional
Gangguan Tidur: Manual Diagnostik dan Pengkodean. 3rd Ed
Darien, IL: American Academy of Sleep Medicine; 2014.
5. Morin CM, Drake CL, Harvey AG, dkk. Gangguan insomnia.Nat Rev
Dis Prim. 2015;1:1–18.
6. Spielman AJ, Caruso LS, Glovinsky PB. Sebuah perspektif perilaku pada
pengobatan insomnia.Psikiater Klinik North Am. 1987;10:541–553.
7. McClusky HY, Milby JB, Switzer PK, Williams V, Wooten V. Khasiat
pengobatan perilaku versus triazolam pada insomnia onset tidur
yang persisten. Am J Psikiatri. 1991;148(1):121–126.
8. Morin CM, Colecchi C, Stone J, Sood R, Brink D. Terapi perilaku dan
farmakologis untuk insomnia akhir kehidupan: uji coba terkontrol
secara acak. JAMA. 1999;281(11)::991–999.
9. Jacobs GD, Pace-Schott EF, Stickgold R, Otto MW. Terapi perilaku
kognitif dan farmakoterapi untuk insomnia: A acak
The American Journal of Medicine, Vol 132, No 3, Maret 2019
percobaan terkontrol dan perbandingan langsung. Med Intern Arch. 2004;164
(17)::1888–1896.
10. Sivertsen B, Omvik S, Pallesen S, dkk. Terapi perilaku kognitif vs zopiclone untuk
pengobatan insomnia primer kronis pada orang dewasa yang lebih tua: uji
coba terkontrol secara acak.JAMA. 2006;295(24):2851–2858.
11. Wu R, Bao J, Zhang C, Deng J, Long C. Perbandingan kondisi
tidur dan aktivitas psikologis terkait tidur setelah terapi kognitif-
perilaku dan farmakologis untuk insomnia kronis. Psikolog
Psikosom. 2006;75(4):220–228.
12. Kim HK, Kwon JT, Baek J, Park DS, Yang KI. Perilaku makan malam
kompulsif yang diinduksi Zolpidem.Klinik Neurofarmakol. 2013;36
(5): 173-174.
13. Poceta JS. Tertelan Zolpidem, otomatisme, dan mengemudi saat tidur:
Serangkaian kasus klinis dan hukum.J Clin Obat Tidur. 2011;7(6):632–638.
14. Hoque R, Chesson AL. Berjalan dalam tidur yang diinduksi Zolpidem, gangguan
makan terkait tidur, dan mengemudi saat tidur: Analisis tomografi emisi
positron Fluorin-18-flourodeoxyglucose, dan tinjauan literatur tentang efek
klinis tak terduga lainnya dari zolpidem.J Clin Obat Tidur.
2009;5(5):471–476.
15. Borbely AA, Daan S, Wirz-Justice A, Deboer T. Model dua proses
regulasi tidur: penilaian ulang. J Tidur Res. 2016;25(2):131–
143.
16. Pavlova M. Gangguan tidur-bangun ritme sirkadian. Kontinuum (Minneap
Minn). 2017;23(4, SleepNeurology):1051–1063.
17. Lockley SW, Skene DJ, James K, Thapan K, Wright J, Arendt J. Administrasi
Melatonin dapat melatih sistem sirkadian yang berjalan bebas dari subjek
buta. J Endokrinol. 2000;164(1):R1–R6.
18. R€uger M, St Hilaire M, Brainard GC, dkk. Kurva respons fase manusia ke
satu pulsa 6,5 jam cahaya panjang gelombang pendek.J. Fisiol.
2013;591(Pt 1):353–363.
19. Lockley SW, Evans EE, Scheer FAJL, Brainard GC, Czeisler CA, Aeschbach D.
Sensitivitas panjang gelombang pendek untuk efek langsung cahaya pada
kewaspadaan, kewaspadaan, dan elektroensefalogram saat bangun pada
manusia. Tidur. 2006;29(2):161–168.
20. Flynn-Evans EE, Tabandeh H, Skene DJ, Lockley SW. Gangguan ritme
sirkadian dan produksi melatonin pada 127 wanita buta dengan dan
tanpa persepsi cahaya.J Biol Irama. 2014;29(3):215–224.
21. Flynn-Evans EE, Shekleton J, Miller B, dkk. Fase sirkadian dan
gangguan sudut fase pada insomnia primer.Tidur. 2017;40(12).
https://doi.org/10.1093/sleep/zsx163.
22. Duffy JF, Czeisler CA. Pengaruh cahaya pada fisiologi sirkadian manusia.
Klinik Obat Tidur. 2009;4(2):165–177.
23. Iber C, Ancoli-Israel S, Chesson A, Quan S. Manual AASM untuk
Skoring Acara Tidur dan Rekanan: Aturan, Terminologi, dan
Spesifikasi Teknis. Westchester, IL: American Academy of Sleep
Medicine; 2007.
24. Chung F, Elsaid H. Skrining untuk apnea tidur obstruktif sebelum
operasi: mengapa penting? Curr Opin Anestesi. 2009;22(3):405–
411.
25. Heinzer R, Vat S, Marques-Vidal P, dkk. Prevalensi gangguan
pernapasan saat tidur pada populasi umum: Studi HypnoLaus.
Lancet Respir Med. 2015;3(4):310–318.
26. Arnardottir ES, Bjornsdottir E, Olafsdottir KA, Benediktsdottir B,
Gislason T. Apnea tidur obstruktif pada populasi umum: gejala yang
sangat umum tetapi minimal. Eur Respir J. 2016;47(1):194–202.
27. Maeder MT, Schoch OD, Rickli OD. Pendekatan klinis untuk apnea tidur
obstruktif sebagai faktor risiko penyakit kardiovaskular.Manajemen
Risiko Kesehatan Vasc. 2016;12:85-103.
28. Redline S, Yenokyan G, Gottlieb DJ, dkk. Apneahipopnea tidur
obstruktif dan stroke insiden: Studi Kesehatan Jantung Tidur.Am J
Respir Crit Care Med. 2010;182(2):269–277.
29. Rosenzweig I, Glasser M, Polsek D, Leschziner GD, Williams SCR,
Morrell MJ. Sleep apnea dan otak: hubungan yang kompleks.Lancet
Respir Med. 2015;3(5):404–414.
30. Campos-Rodriguez F, Queipo-Corona C, Carmona-Bernal C, dkk. Tekanan jalan
napas positif terus menerus meningkatkan kualitas hidup pada wanita dengan
OSA. Sebuah uji coba terkontrol secara acak.Am J Respir Crit Care Med.
2016;194(10):1286–1294.
Gangguan Tidur K. Pavlova dan Latreille
31. Kushida CA, Nichols DA, Holmes TH, dkk. Efek tekanan saluran napas
positif terus menerus pada fungsi neurokognitif pada pasien apnea
tidur obstruktif: Studi Efikasi Jangka Panjang Tekanan Positif Apnea
(APPLES).Tidur. 2012;35(12):1593–1602.
32. Bucks RS, Olaithe M, Rosenzweig I, Morrell MJ. Meninjau
hubungan antara OSA dan kognisi: Ke mana kita pergi dari sini?
Respirologi. 2017;22(7):1253–1261.
33. Rosenzweig I, Glasser M, Polsek D, Leschziner GD, Williams SCR,
Morrell MJ. Sleep apnea dan otak: hubungan yang kompleks.Lancet
Respir Med. 2015;3(5):404–414.
34. Zhao YY, Redline S. Dampak tekanan saluran napas positif terus menerus pada
faktor risiko kardiovaskular pada pasien berisiko tinggi. Curr Atheroscler Rep.
2015;17(11):62.
35. Hansen MH, Kornum BR, Jennum P. Stabilitas tidur-bangun pada pasien
narkolepsi dengan kadar hipokretin normal, rendah dan tidak terukur.
Obat Tidur. 2017;34:1–6.
36. Dauvilliers Y, Barateau L. Narkolepsi dan hipersomnia sentral lainnya.
Lanjutkan Belajar Seumur Hidup Neurol. 2017;23(4, SleepNeurology)::989–1004.
37. Biliar M. REM gangguan perilaku tidur dan narkolepsi. Target Obat
Gangguan Neurol SSP. 2009;8(4):264–270.
38. Vermaelen J, Greiffenstein P, deBoisblanc BP. Tidur dalam cedera otak
traumatis.Klinik Perawatan Crit. 2015;31(3):551–561.
39. Sindrom Arnulf I. Kleine-Levin. Klinik Obat Tidur. 2015;10(2):151–
161. https://doi.org/10.1016/j.jsmc.2015.02.001.
40. Miglis MG, Guilleminault C. Sindrom Kleine-Levin: ulasan. Nat Sci
Tidur. 2014; 6:19–26.
41. Zadra A, Desautels A, Petit D, Montplaisir J. Somnambulisme:
aspek klinis dan hipotesis patofisiologi. Lancet Neurol. 2013;12
(3):285–294.
42. Stallman HM, Kohler M, White J. Obat menginduksi sleepwalking:
tinjauan sistematis. Obat Tidur Pdt. 2018;37:105–113.
43. Boeve BF, Silber MH, Saper CB, dkk. Patofisiologi gangguan perilaku tidur
REM dan relevansinya dengan penyakit neurodegeneratif.Otak.
2007;130(11):2770–2788.
44. Aurora RN, Zak RS, Maganti RK, dkk. Panduan praktik terbaik untuk
pengobatan gangguan perilaku tidur REM (RBD).J Clin Obat Tidur.
2010;6(1):85–95.
45. Takeuchi N, Uchimura N, Hashizume Y, dkk. Terapi melatonin untuk
gangguan perilaku tidur REM.Psikiatri Klinik Neurosci. 2001;55
(3):267–269.
46. Boeve BF, Silber MH, Ferman TJ. Melatonin untuk pengobatan gangguan
perilaku tidur REM pada gangguan neurologis: Hasil pada 14 pasien.
Obat Tidur. 2003;4(4):281–284.
47. Kunz D, Bes F. Melatonin sebagai terapi pada pasien gangguan perilaku tidur
REM: studi percontohan berlabel terbuka tentang kemungkinan pengaruh
melatonin pada regulasi tidur REM. Gangguan Mov. 1999;14(3):507–511.
48. McGrane IR, Leung JG, St. Louis EK, Boeve BF. Terapi melatonin untuk
gangguan perilaku tidur REM: tinjauan kritis terhadap bukti.Obat Tidur.
2015;16(1):19–26.
299
49. Innes KE, Selfe TK, Agarwal P. Prevalensi sindrom kaki gelisah
pada populasi Amerika Utara dan Eropa Barat: tinjauan
sistematis. Obat Tidur. 2011;12(7):623–634.
50. Guo S, Huang J, Jiang H, dkk. Sindrom kaki gelisah: dari patofisiologi
hingga diagnosis dan manajemen klinis.Neurosci Penuaan Depan.
2017;9:19.
51. Winkelmann J, Allen R, H€ogl B, dkk. Pengobatan sindrom kaki
gelisah: tinjauan berbasis bukti dan implikasi untuk praktik klinis
(Revisi 2017).Gangguan Mov. 2018;33(7):1077-1091.
52. Winkelman JW, Armstrong MJ, Allen RP, dkk. Ringkasan pedoman
praktik: pengobatan sindrom kaki gelisah pada orang dewasa
Subkomite Implementasi American Academy of Neurology.
Neurologi. 2016;88(24):2585–2593.
LAMPIRAN
Rekomendasi US Food and Drug Administration
(FDA) mengenai hipnotik:
Produk rilis segera: “FDA mengharuskan produsen produk
zolpidem rilis langsung tertentu (Ambien, Edluar, dan Zolpimis)
untuk menurunkan dosis yang disarankan. FDA telah
menginformasikan produsen bahwa: 1) Dosis awal yang
direkomendasikan untuk wanita harus diturunkan dari 10 mg
menjadi 5 mg, segera sebelum tidur; 2) Pelabelan obat harus
merekomendasikan bahwa profesional perawatan kesehatan
mempertimbangkan untuk meresepkan dosis yang lebih rendah
dari 5 mg untuk pria. Pada banyak pria, dosis 5 mg memberikan
kemanjuran yang cukup.
3) Pelabelan obat harus mencantumkan pernyataan bahwa,
untuk pria dan wanita, dosis 5 mg dapat ditingkatkan menjadi 10
mg jika diperlukan, tetapi dosis yang lebih tinggi lebih mungkin
mengganggu mengemudi pagi berikutnya dan aktivitas lain
yang memerlukan kewaspadaan penuh. .”
Produk rilis diperpanjang: “FDA juga mengharuskan produsen
zolpidem rilis diperpanjang (Ambien CR) untuk menurunkan
dosis yang disarankan. FDA telah menginformasikan produsen
bahwa: 1) Dosis awal yang direkomendasikan untuk wanita
harus diturunkan dari 12,5 mg menjadi 6,25 mg, segera sebelum
tidur; 2) Pelabelan obat harus merekomendasikan agar
profesional perawatan kesehatan mempertimbangkan untuk
meresepkan dosis yang lebih rendah yaitu 6,25 mg pada pria.
Pada banyak pria, dosis 6,25 mg memberikan kemanjuran yang
cukup.