Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

i Pembaruan untuk artikel ini disertakan di bagian akhir

Jurnal Endokrinologi Klinis & Terjemahan 16 (2019) 100190

Daftar isi tersedia di SainsLangsung

Jurnal Endokrinologi Klinis & Terjemahan

beranda jurnal: www.elsevier.com/locate/jcte

Hipertiroidisme pada wanita hamil: Aspek ibu dan janin

Mariacarla Moleti, Maria Di Mauro, Giacomo Sturniolo, Marco Russo, Francesco Vermigliokan
Departemen Kedokteran Klinis dan Eksperimental, Universitas Messina, Via Consolare Valeria, 1, 98125 Messina, Italia

INFO ARTIKEL ABSTRAK

Kata kunci: Hipertiroidisme selama kehamilan jarang terjadi. Meskipun demikian, identifikasi segera dan manajemen
Kehamilan hipertiroidisme yang memadai pada wanita hamil sangat penting, karena tirotoksikosis yang tidak terkontrol secara
Hipertiroidisme signifikan meningkatkan risiko komplikasi ibu dan janin. Juga, prognosis janin dapat dipengaruhi oleh transplasenta
Tirotoksikosis antibodi perangsang tiroid ibu atau agen tirostatik, yang keduanya dapat mengganggu fungsi tiroid janin. Cacat
Penyakit Graves tirotoksikosis transien
lahir telah dilaporkan berhubungan dengan penggunaan obat antitiroid selama awal kehamilan. Meskipun jarang,
gestasional
keturunan dari ibu dengan penyakit Graves dapat mengalami hipertiroidisme janin/neonatus, yang pengelolaannya
memerlukan kerjasama yang erat antara ahli endokrin, dokter kandungan, dan neonatologis.

Oleh karena pertimbangan-pertimbangan di atas, maka penatalaksanaan ibu hamil dan menyusui dengan hipertiroidisme
memerlukan perhatian khusus, mengingat kedua kelebihan tiroid ibu sendiri dan perawatan terkait dapat berdampak buruk
pada kesehatan bayi baru lahir.
Dalam ulasan ini kami membahas diagnosis dan manajemen hipertiroidisme pada kehamilan, bersama dengan
dampak tirotoksikosis dan obat-obatan pada hasil janin.

pengantar
Hipertiroidisme selama kehamilan jarang terjadi, prevalensinya
berkisar antara 0,1% dan 1% sesuai dengan apakah hipertiroidisme
nyata atau juga bentuk subklinis dipertimbangkan. [1,2].
Meskipun jarang, identifikasi hipertiroidisme pada wanita hamil sangat
penting karena hasil yang tidak menguntungkan dapat terjadi pada ibu dan
janin. Secara umum, hipertiroidisme subklinis jarang dikaitkan dengan hasil
kehamilan yang merugikan[3], sedangkan tirotoksikosis yang tidak
terkontrol secara signifikan meningkatkan risiko komplikasi ibu dan janin,
seperti hipertensi akibat kehamilan, gagal jantung kongestif ibu, keguguran,
prematuritas, berat badan lahir rendah, lahir mati, hambatan pertumbuhan
intrauterin. [4], bersama dengan gangguan neurobehavioral pada
keturunannya di kemudian hari [5].
Selain beratnya hipertiroidisme ibu, faktor tambahan yang dapat
mempengaruhi prognosis janin termasuk transplasental antibodi
reseptor TSH ibu (TRAb) atau agen tirostatik, yang keduanya dapat
mengganggu fungsi tiroid janin.
Akhirnya, penggunaan obat antitiroid thionamide [methimazole
(MMI), carbimazole (CM), dan propylthiouracil (PTU)] telah dikaitkan
dengan peningkatan risiko cacat lahir dan cedera hati ibu.
Karena pertimbangan-pertimbangan di atas, maka penanganan ibu
hamil dan menyusui dengan hipertiroidisme memerlukan perhatian khusus,
mengingat bahwa kedua kelebihan tiroid ibu sendiri dan perawatan terkait
dapat berdampak buruk pada kesehatan bayi baru lahir.
Dalam ulasan ini kami membahas diagnosis dan manajemen
hipertiroidisme pada kehamilan, terutama berfokus pada tirotoksikosis
transien gestasional (GTT) dan Penyakit Graves (GD), bersama dengan
dampak tirotoksikosis dan obat-obatan pada hasil janin.
Metode
Syaratnya hipertiroidisme atau tirotoksikosis digunakan bersama
dengan istilah reproduksi, kehamilan, obat anti-tiroid, methimazole,
carbimazole, propylthiouracil, hasil obstetrik, cacat lahir, untuk mencari
MEDLINE untuk artikel yang diterbitkan dalam bahasa Inggris dalam 20
tahun terakhir (1998–2018). Makalah tambahan dicari dengan meneliti
daftar referensi ulasan dan meta-analisis yang diterbitkan sebelumnya.
Hipertiroidisme pada ibu hamil
Penyebab hipertiroidisme selama kehamilan
Dua penyebab paling umum hipertiroidisme pada wanita hamil
adalah penyakit Graves (GD), karena stimulasi tiroid oleh TRAbs, dan
tirotoksikosis transien gestasional (GTT). [1]. Hasil yang terakhir

kan Penulis
korespondensi di: Via Consolare Valeria, 1, 98125 Messina, Italia.
Alamat email: mmoleti@unime.it (M.Moleti), fvermiglio@unime.it (F.Vermiglio).

https://doi.org/10.1016/j.jcte.2019.100190
Diterima 3 Maret 2019; Diterima dalam bentuk revisi 10 April 2019; Diterima 11 April 2019
2214-6237/ © 2019 Diterbitkan oleh Elsevier Inc. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND
(http://creativecommons.org/licenses/BY-NC-ND/4.0/).
M.Moleti, dkk.
dari peningkatan sementara produksi hormon tiroid yang terjadi di bawah
pengaruh peningkatan kadar human chorionic gonadotropin (hCG) selama
awal kehamilan [6]. Secara klinis kedua bentuk tersebut dapat hadir dengan
gejala dan tanda tirotoksikosis klasik, dan riwayat masa lalu yang cermat
dan evaluasi fisik, bersama dengan tes laboratorium yang tepat, diperlukan
untuk diagnosis banding yang tepat.
Penyebab tirotoksikosis yang lebih jarang pada kehamilan termasuk
gondok multinodular toksik atau adenoma tiroid toksik soliter. [1].
Prevalensi bentuk hipertiroidisme ini rendah pada wanita usia subur,
karena kebanyakan terjadi di kemudian hari[7].
Bahkan penyebab hipertiroidisme yang lebih jarang pada kehamilan
termasuk tiroiditis subakut de Quervain, tanpa rasa sakit dan akut. Sumber
hormon tiroid ekstratiroid, seperti pengobatan berlebihan dengan levo-
tiroksin (LT4), asupan buatan hormon tiroid, struma ovarii dan metastasis
kanker tiroid fungsional, dapat menyebabkan tirotoksikosis, juga[1].
Perubahan ekonomi tiroid ibu selama kehamilan
Perubahan fisiologis dalam ekonomi tiroid terjadi sejak minggu-minggu
pertama kehamilan [8]. Selama trimester 1, kelenjar tiroid dirangsang
langsung oleh hCG yang bertindak sebagai agonis tirotropik.[9], sehingga
menyebabkan, menjelang akhir trimester pertama, peningkatan sementara
kadar hormon tiroid bebas. Peristiwa ini dicerminkan oleh penurunan
sementara konsentrasi TSH serum, dengan kadar tirotropin turun di bawah
batas bawah rentang referensi spesifik kehamilan pada sekitar 15%
kehamilan.[10]. Sebagai konsekuensi dari tingginya konsentrasi estrogen
yang bersirkulasi, kadar serum thyroxine binding globulin (TBG) meningkat
secara signifikan dari trimester pertama kehamilan dan tetap tinggi sampai
aterm. Peningkatan konsentrasi TBG bertanggung jawab atas peningkatan
konsentrasi T4 dan T3 total, dan disertai dengan penurunan kontekstual
kadar hormon tiroid bebas (~10 sampai 15%). Penurunan ini sebagian
diimbangi oleh peningkatan produksi hormon tiroid (sekitar 50% selama
kehamilan) yang diinduksi oleh TSH, yang konsentrasinya, setelah trimester
pertama, menunjukkan sedikit tetapi pasti tren menuju peningkatan
respons terhadap penurunan serum hormon tiroid bebas. level[8].
Peningkatan produksi hormon oleh kelenjar tiroid ibu ditujukan untuk
mencapai keadaan keseimbangan baru (dan akhirnya menjamin
eutiroidisme ibu), dan dapat dicapai asalkan kelenjar secara anatomis dan
fungsional utuh dan asupan yodium memadai untuk peningkatan
kebutuhan kehamilan.[11–13].
Karena perubahan di atas, kadar TSH selama kehamilan bergeser ke
bawah dibandingkan dengan populasi tidak hamil, terutama selama awal
kehamilan. [8]. Deteksi kadar TSH di bawah atau mendekati batas bawah
kisaran referensi selama trimester pertama kehamilan mungkin tidak
menunjukkan hipertiroidisme ibu, karena ditemukan pada sebanyak 15%
wanita sehat pada tahap kehamilan ini. Meskipun demikian, jika TSH serum
yang tertekan ditemukan, penyelidikan biokimia lebih lanjut dan evaluasi
klinis yang akurat harus dilakukan untuk menyingkirkan/mengkonfirmasi
hipertiroidisme.[14,15].
Tirotoksikosis transien gestasional (GTT)
GTT mengacu pada hipertiroidisme yang terjadi pada wanita hamil
tanpa bukti autoimunitas tiroid, yang sembuh secara spontan pada
akhir trimester pertama atau awal trimester kedua kehamilan. [6].
Tergantung pada wilayah geografis, GTT diperkirakan terjadi pada 1-5%
kehamilan, meskipun prevalensi serendah 0,3% di Jepang atau setinggi
11% di Hong Kong telah dilaporkan.[16–18].
GTT dianggap sekunder untuk peningkatan stimulasi tiroid oleh
hCG [19]. Homologi struktural antara molekul hCG dan TSH (serta
antara reseptor yang sesuai) memberikan dasar untuk aksi tirotropik
hCG[9], konsentrasi yang secara fisiologis memuncak pada 8 hingga 11
minggu pertama kehamilan, menurun setelahnya, dan tetap stabil
hingga aterm. Dalam kebanyakan kasus GTT adalah sekunder dari
peningkatan hCG serum (yaitu, kehamilan kembar atau ganda,
hiperplasentosis, mola hidatidosa) [20], tetapi
2
Jurnal Endokrinologi Klinis & Terjemahan 16 (2019) 100190
mungkin juga karena isoform hCG yang bersirkulasi dengan peningkatan
aktivitas tirotropik dan/atau waktu paruh yang memanjang. [6,21]. Juga,
mutasi heterozigot dari gen reseptor TSH (TSHR), menghasilkan pertukaran
lisin untuk arginin pada posisi 183 dalam domain ekstraseluler TSHR, telah
dilaporkan sebagai penyebab langka GTT (dengan kadar hCG serum normal)
karena hipersensitivitas tiroid terhadap hCG[22].
Sesuai dengan peran fisiopatologis hCG pada hiperfungsi tiroid, wanita
yang terkena GTT tidak memiliki riwayat hipertiroidisme sebelum konsepsi.
Gejala tirotoksikosis biasanya paralel dengan perubahan hCG, dan pertama
kali terjadi pada usia kehamilan 4-9 minggu dan hilang pada akhir trimester
pertama atau awal kehamilan kedua.
Karena perjalanannya yang singkat dan sembuh sendiri, GTT biasanya
tidak memerlukan pengobatan khusus dan bentuk yang lebih ringan
cenderung tetap tidak dikenali. [6]. Pengecualian termasuk kasus-kasus
yang ditandai dengan hipertiroidisme yang lebih parah, yang sering
dikaitkan dengan mual dan muntah atau hiperemesis gravidarum (HG).[16].
Yang terakhir dilaporkan terjadi pada 0,3-1,0% kehamilan, dan didefinisikan
sebagai muntah terus-menerus, penurunan berat badan (setidaknya 5%
penurunan berat badan sebelum hamil), dehidrasi, ketonuria dan elektrolit
serum dan kelainan asam-basa (alkalosis hipokloremik, hipokalemia). , dan
hiponatremia)[23,24]. Yang terakhir dilaporkan terjadi pada 0,3-1,0%
kehamilan, dan didefinisikan sebagai muntah terus-menerus, penurunan
berat badan (setidaknya 5% penurunan berat badan sebelum hamil),
dehidrasi, ketonuria dan elektrolit serum dan kelainan asam-basa (alkalosis
hipokloremik, hipokalemia). , dan hiponatremia)[23,24]. Meskipun diselidiki
secara ekstensif, patogenesis HG masih kurang dipahami, dan faktor
hormonal, infeksi dan genetik, semuanya telah diindikasikan sebagai
penyebab potensial.[25]. Karena HG sering dikaitkan dengan hipertiroidisme
klinis dan biokimia, peran kausal hipertiroksinemia dalam pengembangan
hiperemesis telah diusulkan. Lebih mungkin, baik tirotoksikosis dan HG
mungkin terjadi secara bersamaan karena latar belakang yang sama, yaitu
sekresi/aksi hCG yang berlebihan, yang menginduksi hipertiroidisme melalui
hiperstimulasi tiroid langsung, dan hipermesis melalui mekanisme yang
belum teridentifikasi.[26].
Kecuali terkait dengan HG, GTT biasanya ditandai dengan tanda dan gejala
ringan hipertiroidisme yang sering tumpang tindih dengan yang dikeluhkan oleh
wanita pada awal kehamilan, sehingga membuat diagnosis tidak segera dapat
dipahami. Dengan tidak adanya riwayat pribadi dan keluarga GD atau penyakit
autoimun lainnya, diagnosis klinis GTT biasanya disarankan oleh timbulnya gejala
tirotoksik (palpitasi, tremor, kecemasan, gugup, intoleransi panas) dalam
trimester pertama kehamilan, terkait dengan penurunan berat badan (atau
kurang untuk menambah berat badan) dan muntah[15]. Menariknya, waktu onset
GTT yang sedikit diantisipasi dibandingkan dengan GD telah dilaporkan, waktu
onset rata-rata masing-masing hipertiroidisme adalah pada 12 dan 13 minggu
kehamilan.[27].
Temuan klinis pada pemeriksaan fisik biasanya biasa-biasa saja tetapi
dapat mencakup semua tanda khas tirotoksikosis (takikardia, hiperrefleksia,
tremor tangan), sedangkan gondok biasanya tidak ada dan tidak ada tanda-
tanda orbitopati Graves yang terdeteksi.
Diagnosis klinis dikonfirmasi dengan pengujian laboratorium yang
menunjukkan tidak adanya TRAbs serum, bersama dengan TSH yang tidak
terdeteksi dan peningkatan kadar FT4. Peningkatan FT4 serum yang lebih
tinggi biasanya diamati pada wanita dengan GTT yang terkait dengan HG, di
mana keparahan muntah berkorelasi dengan tingkat konsentrasi FT4 dan
hCG.[16]. Sebaliknya, triiodothyronine (T3) biasanya normal, atau hanya
sedikit meningkat pada kurang dari 20% wanita yang terkena. Temuan ini
konsisten dengan peningkatan konversi perifer T4, sebagai respons
terhadap kekurangan kalori, terhadap triiodothyronine terbalik (rT3) yang
tidak aktif, konsentrasinya telah ditemukan meningkat pada wanita dengan
HG.[28–30]. Juga, karena pada pasien GTT kadar T4 bebas biasanya lebih
tinggi daripada T3 bebas serum, penurunan rasio FT3/FT4 telah diusulkan
sebagai parameter biokimia yang berguna untuk membedakan antara GTT
dan GD aktif.[31].
Meskipun bukti biokimia hipertiroidisme biasanya dikaitkan dengan
kadar hCG serum 100.000-500.000 IU/L, kegunaan diagnostik
pengukuran hCG serum terbatas, kecuali pada kehamilan.
M.Moleti, dkk.
penyakit trofoblas dicurigai [32,33]. Secara analog, ultrasonografi tiroid
biasanya kurang informatif, dan sebagian besar dilakukan untuk
membedakan GTT dari GD.
Kemungkinan karena perjalanannya yang singkat dan sembuh sendiri, GTT
tidak terkait dengan komplikasi obstetrik yang signifikan dan hasil neonatus yang
merugikan. Namun, anak-anak yang lahir dari ibu yang mengalami GTT dengan
komplikasi hiperemesis berat dan penurunan berat badan > 5% dari berat badan
sebelum hamil telah dilaporkan memiliki berat lahir yang jauh lebih rendah
dibandingkan dengan bayi dengan usia kehamilan yang cocok yang lahir dari ibu
yang tidak terpengaruh.[6.34].
Mengenai pengobatan, dalam banyak kasus GTT tidak memerlukan
pengobatan apapun karena pemulihan spontan dalam beberapa minggu.
Obat antitiroid tidak diindikasikan, karena tirotoksikosis biasanya pulih pada
usia kehamilan 14-18 minggu, dan penggunaan tionamida pada awal
kehamilan meningkatkan risiko cacat lahir. Ketika GTT dikaitkan dengan
hiperemesis berat (>5% penurunan berat badan, dehidrasi, dan ketonuria),
selain pengobatan dengan cairan dan elektrolit, propranolol dapat diberikan
untuk sementara, karena kemanjurannya dalam mengurangi hiperemesis
dan gejala tirotoksikosis.[15].
Penyakit Graves (GD) pada kehamilan
GD adalah penyebab paling umum dari hipertiroidisme pada wanita
usia subur, terjadi sebelum kehamilan pada 0,4-1,0% wanita dan pada
sekitar 0,2% wanita hamil. [1]. Patogenesis hipertiroidisme akibat GD
pada wanita hamil sama seperti pada pasien tidak hamil, karena
disebabkan oleh overstimulasi tiroid oleh TRAbs.
Adapun penyakit autoimun lainnya, GD biasanya membaik selama
trimester 2 dan 3, dan sering kambuh pada periode pasca-melahirkan.
Evolusi ini sebagian besar mencerminkan pola perubahan kadar TRAb yang
terjadi selama kehamilan, sebagai akibat dari keadaan tolerogenik yang
terjadi selama kehamilan normal.[35]. Toleransi imun gestasional, pada
akhirnya ditujukan untuk menghindari janin ditolak sebagai jaringan asing
sambil mempertahankan ibu dan janin terlindung dari infeksi, melibatkan
interaksi kompleks antara faktor hormonal, molekul imunologis yang
berasal dari trofobastik dan subset sel T spesifik (regulator T [T]REG] sel) yang
dihasilkan dalam desidua ibu. Selain mempertahankan toleransi alloantigen
janin, TREG sel-sel yang bermigrasi ke sirkulasi ibu secara tidak langsung
menginduksi keadaan penekanan kekebalan umum dan sementara, yang
menjelaskan perbaikan yang diamati dari GD selama kehamilan atau yang
jarang terjadi. de novo onset kehamilan GD[13,36–38]. Namun, meskipun
gambaran klinis dan biokimia dari tirotoksikosis biasanya membaik dengan
perkembangan kehamilan, perburukan sementara hipertiroidisme selama
trimester pertama karena aktivitas perangsang tiroid dari hCG tidak jarang
diamati.[39,40]. Akhirnya, setelah melahirkan, jatuhnya T . secara tiba-tibaREG
sel memberikan penjelasan untuk rebound autoimunitas tiroid pasca-
melahirkan, dengan memburuknya atau eksaserbasi GD [38].
Diagnosis klinis dan biokimia GD pada kehamilan
Dari sudut pandang diagnostik, wanita dengan riwayat GD yang sudah
diketahui sebelum pembuahan jelas tidak menimbulkan masalah.
Sebaliknya, diagnosis GD yang pertama kali terjadi selama kehamilan
mungkin sulit, karena banyak gejala klinis hipertiroidisme seperti palpitasi,
sulit tidur, kecemasan, kelelahan, tidak spesifik dan dapat diabaikan atau
diinterpretasikan sebagai gejala kehamilan normal. Namun, gejala dan
tanda seperti kegagalan untuk menambah berat badan atau penurunan
berat badan meskipun asupan makanan meningkat, adanya gondok, atau
perubahan mata sangat sugestif dari diagnosis hipertiroidisme karena GD
pada pasien hamil.[15,41].
Diagnosis klinis hipertiroidisme dapat dikonfirmasi hanya dengan
temuan peningkatan konsentrasi hormon tiroid serum dan penurunan
kadar TSH serum. Jika hipertiroidisme biokimia terdeteksi, pengukuran
TRAbs diindikasikan, karena adanya antibodi ini membedakan GD dari
penyebab lain kehamilan.
3
Jurnal Endokrinologi Klinis & Terjemahan 16 (2019) 100190
hipertiroidisme [15].
Di luar kegunaan diagnostiknya, penentuan antibodi ini memiliki signifikansi
prognostik yang jelas bagi janin. Faktanya, TRAbs dapat melewati plasenta dan
menginduksi stimulasi kelenjar tiroid janin yang abnormal, mirip dengan yang
terjadi pada ibu[42–44]. Secara umum, risiko tirotoksikosis janin atau neonatus
lebih besar pada bayi yang lahir dari ibu dengan GD awitan baru-baru ini, di mana
titer TRAb biasanya lebih tinggi daripada bayi dengan penyakit yang kurang baru
atau pada mereka yang sebelumnya menjalani terapi ablatif (radioiodine atau
tiroidektomi).[45,46]. Yang terakhir, bagaimanapun, mungkin memiliki titer TRAb
yang terus meningkat bahkan lama setelah terapi ablatif, dan rekomendasinya
adalah untuk mengukur TRAb ibu pada awal kehamilan pada wanita ini. Dalam
semua keadaan, yaitu riwayat GD saat ini atau masa lalu, jika titer TRAb tinggi (> 5
IU/L atau 3 kali batas atas normal) pada trimester pertama ditemukan,
pengukuran TRAb harus diulang pada minggu 18-22, dan sekali lagi pada akhir
kehamilan (minggu 30-34), jika meningkat pada pertengahan kehamilan[15].
Efek samping GD pada ibu dan janin
Pengenalan yang cepat dan pengobatan GD yang tepat pada kehamilan
diperlukan untuk mencegah konsekuensi serius baik pada ibu maupun pada
janin. Sebaliknya, hipertiroidisme subklinis tidak terkait dengan efek
obstetrik yang merugikan[3].
Dua komplikasi berat pada ibu hamil dengan tirotoksikosis yang tidak
terkontrol adalah badai tiroid dan gagal jantung kongestif. Badai tiroid
adalah keadaan darurat yang sangat langka dan mengancam jiwa yang
dapat terjadi pada wanita dengan hipertiroidisme berat yang tidak diobati
atau tidak terdiagnosis dan faktor pencetus bersamaan seperti persalinan,
persalinan melalui pembedahan, infeksi atau trauma. Hal ini ditandai
dengan perubahan status mental, hipertermia, tekanan nadi melebar,
takikardia, disfungsi ventrikel kiri, dan kegagalan multi-organ. Karena
kelangkaannya, kejadian sebenarnya dari badai tiroid gestasional tidak
dinilai[47,48]. Sebaliknya, gagal jantung telah dilaporkan terjadi pada sekitar
10% wanita hamil dengan hipertiroidisme berat yang tidak diobati, tingkat
yang jauh lebih tinggi daripada yang diamati pada pasien yang tidak hamil.
[49]. Peningkatan risiko gagal jantung kongestif pada wanita hamil tirotoksik
akan dihasilkan dari peningkatan beban kerja jantung yang disebabkan oleh
efek kumulatif dari tirotoksik dan perubahan kardiovaskular yang diinduksi
kehamilan dan komplikasi obstetrik yang menyertai (preeklamsia berat,
perdarahan, anemia, dll) yang memicu gagal jantung.[49].
Hipertiroidisme terbuka yang tidak terkontrol juga berdampak buruk pada
kesehatan janin. Karena kehadiran autoantibodi tiroid dikaitkan dengan
peningkatan tingkat komplikasi obstetrik[13], tidak jelas apakah tirotoksikosis ibu
sendiri atau autoimunitas yang mendasari mungkin bertanggung jawab atas efek
samping ini. Namun, sebuah penelitian yang membandingkan hasil obstetrik pada
wanita dengan resistensi terhadap hormon tiroid (RTH) dan pada ibu kontrol yang
tidak terpengaruh, menunjukkan tingkat keguguran yang meningkat secara
signifikan pada yang pertama. Selain itu, penurunan berat badan lahir yang
sangat signifikan ditemukan pada bayi yang tidak terpengaruh yang lahir dari ibu
RTH dibandingkan dengan anak RTH yang lahir dari ibu RTH dan anak sehat yang
lahir dari ibu kontrol. Menurut penulis, temuan mereka menunjukkan bahwa
kadar hormon tiroid ibu yang tinggi dapat memberikan efek toksik langsung pada
perkembangan janin, yang tidak dimanifestasikan pada janin yang menyimpan
mutasi karena berkurangnya sensitivitas terhadap hormon tiroid.[50].
Relevansi patogenik hipertiroidisme dalam terjadinya komplikasi obstetrik
juga ditunjukkan oleh penelitian yang menunjukkan insiden komplikasi tertinggi di
antara wanita dengan kontrol hipertiroidisme yang paling buruk dan insiden
terendah pada mereka yang diobati secara memadai. Data dari studi kasus[51–54]
dan studi populasi besar [55–57] secara kolektif menunjukkan hipertiroidisme
selama kehamilan dikaitkan dengan peningkatan risiko kehilangan janin,
pembatasan pertumbuhan janin, kelahiran prematur dan berat badan lahir
rendah. Semua komplikasi di atas juga telah dilaporkan terjadi pada janin dari ibu
eutiroid yang sebelumnya diablasi untuk GD dengan pembedahan atau terapi
radioiodine, dan dengan tingkat TRAb yang tinggi secara menetap menyebabkan
hipertiroidisme janin terisolasi.
M.Moleti, dkk.
[58].
Hipertiroidisme janin dan neonatus pada keturunan ibu GD
Sebagaimana dinyatakan di atas, TRAbs ibu mampu melewati plasenta
dan memiliki potensi untuk menginduksi hipertiroidisme janin.
Kemungkinan kejadian ini akan terjadi pada akhirnya tergantung pada TRAb
ibu, dan semakin tinggi konsentrasi TRAb ibu, semakin tinggi risiko janin
untuk mengembangkan hipertiroidisme.[59]. Namun, ATD juga melewati
plasenta dan efektif pada tiroid janin, dan dengan demikian ketika ibu
dirawat, efek bersih pada produksi hormon tiroid janin pada akhirnya akan
bergantung pada keseimbangan stimulasi TRAb dan penghambatan ATD.
Risiko hipertiroidisme janin diperkirakan sangat rendah, dengan hanya 1%
anak dari ibu GD yang digambarkan mengalami hipertiroidisme. [60,61]. Meskipun
demikian, janin dari ibu GD dengan hipertiroidisme yang tidak terkontrol pada
paruh kedua kehamilan, dan/atau dengan kadar TRAb tinggi perlu dipantau
secara ketat untuk memungkinkan manajemen janin yang tepat. Ultrasonografi
tiroid janin telah terbukti sangat sensitif dan spesifik untuk mendeteksi disfungsi
tiroid intrauterin[42]. Tanda-tanda ultrasonografi yang menunjukkan
hipertiroidisme janin termasuk gondok, denyut jantung berkelanjutan> 160-170
bpm, pematangan tulang yang dipercepat, pembatasan pertumbuhan, oligo/
polihidramnion[60]. Kordosentesis dapat digunakan untuk mengukur hormon
tiroid janin secara langsung, tetapi penggunaannya terbatas pada kasus tertentu
karena potensi risiko yang terkait dengan prosedur ini.[15].
Karena persistensi TRAb ibu dalam sirkulasi bayi (waktu paruh
sekitar 2 minggu), 1–5% bayi dari ibu dengan kadar TRAb tinggi
berisiko mengalami hipertiroidisme neonatus. [62]. Pada bayi baru lahir
dari ibu yang diobati dengan OAT sampai persalinan, hipertiroidisme
mungkin tidak bermanifestasi secara klinis sampai obat ini dibersihkan
dari sirkulasi neonatus.
Meskipun biasanya sementara, hipertiroidisme neonatus yang jelas harus ditangani
secara memadai untuk membatasi morbiditas jangka pendek dan jangka panjang, dan
fungsi tiroid neonatus dipantau sampai
mengatasi hipertiroidisme [63]. Setelah hilangnya TRAbs ibu dari
sirkulasi bayi baru lahir, fase hipotiroidisme sentral neonatus juga
dapat terjadi, kemungkinan karena penekanan berkepanjangan
produksi TSH hipofisis selama hipertiroidisme janin dan neonatus.[64].
Pengobatan GD pada wanita hamil
Obat antitiroid thionamide (ATDs) adalah pengobatan utama untuk
hipertiroidisme gestasional yang jelas karena GD, karena terapi
radioiodine jelas dikontraindikasikan dan tiroidektomi, meskipun layak,
harus disediakan untuk kasus-kasus tertentu. [15,65].
Strategi ATD yang berbeda telah diindikasikan, menurut apakah GD
pertama kali didiagnosis pada kehamilan, atau kehamilan terjadi pada
wanita yang sudah menerima ATD untuk GD. Dalam kedua kasus tujuan
terapeutik adalah untuk mengontrol hipertiroidisme ibu untuk mencegah
komplikasi obstetri dan medis (lihat paragraf ).Efek samping GD ibu dan
janin).
Ketika GD pertama kali didiagnosis pada kehamilan, keputusan
untuk meresepkan OAT harus didasarkan pada penilaian risiko-
manfaat yang cermat secara individual, dengan mempertimbangkan
tingkat keparahan hipertiroidisme ibu atau potensi efek merusak ATD
pada janin. [65,66]. Secara umum, dosis awal ATD selama kehamilan
berada dalam kisaran 200-400 mg setiap hari untuk PTU atau 10-20 mg
setiap hari untuk MMI.[15]. Jika terapi ATD dimulai selama trimester
pertama, PTU lebih disukai daripada MMI karena risiko cacat lahir
parah lebih rendah[67]. Setelah memulai terapi, pemantauan ketat
fungsi tiroid ibu harus dilakukan, dan dosis ATD disesuaikan untuk
mempertahankan kadar hormon tiroid ibu dalam kisaran referensi
atas.[15] (lihat paragraf Efek terapi ATD ibu pada tiroid janin).
Penatalaksanaan wanita yang sudah diobati dengan OAT sebelum kehamilan
tergantung pada tingkat keparahan dan aktivitas GD saat kehamilan terjadi.
4
Jurnal Endokrinologi Klinis & Terjemahan 16 (2019) 100190
Secara umum, penghentian obat antitiroid dapat dipertimbangkan
untuk wanita tanpa gondok besar atau TRAbs positif, yang telah
menerima OAT setidaknya 6 bulan sebelum hamil dan eutiroid pada
dosis MMI atau PTU rendah.≤5-10 mg/hari dan≤100-200 mg/hari,
masing-masing) [15,68]. Sebaliknya, wanita dengan risiko kekambuhan
tirotoksikosis diperkirakan tinggi jika ATD dihentikan, harus
dipertahankan pada terapi medis (PTU pada trimester pertama, MMI
setelahnya) dengan dosis terendah yang berguna untuk
mempertahankan kadar hormon tiroid pada rentang referensi atas
[15,68]. Dalam kedua keadaan, yaitu jika pengobatan ditunda atau
dilanjutkan, pemantauan ketat fungsi tiroid ibu (setiap 1-2 minggu
selama trimester pertama, dan setiap 2-4 minggu selama trimester
ke-2 dan ke-3) diperlukan untuk memandu lebih lanjut. manajemen
(konservatif atau intervensi), mengingat bahwa baik hipertiroidisme
dan pengobatan berlebihan mungkin memiliki efek merusak pada
janin. Karena kehamilan biasanya dikaitkan dengan pelemahan baik
fitur imunologis dan biokimia GD, kebanyakan wanita dengan GD aktif
sebelum konsepsi dapat menarik terapi mereka pada trimester
terakhir.[15,68].
Efek terapi ATD ibu pada tiroid janin
Penggunaan ATD pada kehamilan menimbulkan kesulitan tertentu, karena
semua ATD yang tersedia (MMI, CM, PTU) dapat melewati plasenta, dan oleh
karena itu berpotensi menyebabkan hipotiroidisme janin. [69]. Studi awal
menunjukkan bahwa plasenta kurang permeabel terhadap PTU daripada MMI[70],
dan karenanya PTU telah lama dianggap sebagai ATD pilihan untuk mengobati
hipertiroidisme pada kehamilan. Namun, penelitian selanjutnya menggunakan
teknik perfusi in vitro gagal menunjukkan perbedaan dalam kinetika transfer
plasenta PTU dan MMI[71], dan kedua senyawa tersebut dilaporkan memberikan
efek yang sama pada fungsi tiroid janin [72].
Data dari penelitian yang meneliti hubungan respon dosis antara dosis
ATD ibu dan fungsi tiroid janin/neonatal telah menghasilkan hasil yang
bertentangan, dengan beberapa menunjukkan korelasi langsung antara
dosis ibu dan fungsi tiroid janin. [71,73,74], dan lainnya melaporkan tidak
ada korelasi [72,75–78]. Perbedaan dalam bioavailabilitas individu dari obat
yang diberikan, serta dalam transfer transplasental TRAbs ibu yang
merangsang tiroid janin, adalah salah satu faktor yang dapat menjelaskan
perbedaan di atas. Tingkat sirkulasi hormon tiroid ibu telah terbukti
berkorelasi lebih baik dengan fungsi tiroid janin. Dosis ATD yang memadai
untuk mempertahankan FT4 ibu di atas normal hingga kisaran tirotoksik
ringan dikaitkan dengan fungsi tiroid janin normal di lebih dari 90%
neonatus, sedangkan untuk tingkat FT4 ibu di dua pertiga bawah kisaran
referensi normal tidak hamil, lebih dari satu. sepertiga neonatus memiliki
kadar T4 bebas dalam kisaran hipotiroid[78]. Dengan kata lain, dosis ATD
yang cukup untuk mempertahankan eutiroidisme pada ibu dapat
menyebabkan kelebihan pada janin mereka, yang menunjukkan bahwa
tiroid janin mungkin lebih sensitif terhadap tionamida dibandingkan dengan
tiroid ibu.[72]. Dalam kasus ini, pedoman saat ini merekomendasikan
penggunaan dosis efektif terendah MMI atau PTU untuk mempertahankan
FT4/TT4 serum ibu pada atau cukup di atas batas atas kisaran referensi.
[15,68].
Teratogenisitas terapi ATD ibu
Hal penting lainnya yang harus diperhatikan ketika mempertimbangkan
penggunaan thionamides pada kehamilan terkait dengan potensi
teratogenisitas obat ini. Secara khusus, baik MMI dan CM telah berulang kali
dilaporkan terkait dengan beberapa cacat lahir dan malformasi, termasuk
aplasia cutis congenita, atresia coanal, fistula trakeo-esofagus, omfalokel,
dan kelainan lain yang kurang umum.[79,80].
Sebuah studi kasus-kontrol retrospektif besar yang melibatkan hampir 6000 anak
yang lahir dari ibu yang terkena GD, dan baik yang diobati dengan MMI/PTU atau tidak
pernah menerima ATD menunjukkan tingkat anomali mayor yang lebih tinggi secara
signifikan di antara anak-anak dari ibu yang diobati dengan MMI dibandingkan pada bayi
yang tidak terpajan ( 4,1% vs 2,1%). Sebaliknya, tidak ada perbedaan yang ditemukan
M.Moleti, dkk.
dalam tingkat kejadian malformasi antara anak yang lahir dari ibu yang
diobati dengan PTU dan kontrol [81]. Demikian pula, meta-analisis dari 10
studi yang melibatkan 5059 peserta menunjukkan bahwa paparan MMI / CM
secara signifikan meningkatkan kejadian malformasi kongenital neonatal
dibandingkan dengan paparan PTU (OR 1,90) dan tanpa paparan ATD (OR
1,88), sedangkan tidak ada perbedaan yang ditemukan antara PTU dan tidak
ada paparan ATD[82]. Berbeda dengan temuan di atas, dalam studi kohort
nasional Denmark, paparan baik MMI/CM atau PTU pada awal kehamilan
dikaitkan dengan peningkatan risiko cacat lahir (MMI/CM disesuaikan OR
1,66; PTU disesuaikan OR 1,41;), meskipun spektrum cacat lahir berbeda
menurut paparan MMI/CM dan PTU[83]. Sebaliknya, penelitian lain gagal
menemukan korelasi yang signifikan antara paparan kehamilan terhadap
thionamides dan kelainan bawaan[84–86]. Secara khusus, analisis
retrospektif data klaim asuransi termasuk hampir satu juta kehamilan
menunjukkan tingkat cacat bawaan (per 1000 bayi) yang terkait dengan
penggunaan ATD menjadi 55,6 untuk MMI, 72,1 untuk PTU, dan 65,8 untuk
wanita yang tidak diobati dengan tirotoksikosis, dibandingkan dengan 58,8
di antara wanita tanpa tirotoksikosis. Selain itu, ada peningkatan risiko 13%
secara keseluruhan dari setiap anomali kongenital di antara bayi dari ibu
dengan tirotoksikosis dibandingkan dengan wanita tanpa diagnosis
tirotoksikosis.[85]. Juga, studi kohort berbasis register nasional Swedia
termasuk hampir 700.000 anak lahir hidup tidak menemukan perbedaan
yang signifikan dalam insiden kumulatif cacat lahir pada anak-anak yang
terpapar MMI (6,8%,) atau PTU (6,4%) vs tidak terpapar (8,0%) . Meskipun
demikian, analisis untuk subtipe cacat lahir menunjukkan perbedaan dalam
spektrum kelainan yang terkait dengan kedua senyawa ini, dengan
peningkatan insiden cacat jantung septum pada keturunan yang terpapar
MMI, dan malformasi telinga dan sistem kemih pada mereka yang terpapar
PTU.[86]. Secara umum, yang terakhir tampaknya lebih aman daripada MMI,
karena cacat lahir yang terkait dengan penggunaan PTU selama kehamilan
cenderung kurang parah daripada yang diamati setelah paparan MMI/CM.
[67]. Di sisi lain, karena risiko hepatotoksisitas berat yang dilaporkan pada
pasien yang terpapar PTU, penggunaan obat ini untuk pengobatan
hipertiroidisme pada kehamilan harus dibatasi pada trimester pertama
(yaitu selama periode organogenesis) dan PTU dialihkan ke MMI/CM dari
trimester ke-2 dan seterusnya, untuk meminimalkan risiko hepatotoksisitas
terkait PTU dan cacat lahir[15,68,87,88].
Terapi alternatif
Terapi alternatif untuk GD pada kehamilan termasuk tiroidektomi,
kalium iodida dan obat -blocking.
Tiroidektomi diindikasikan ketika wanita tersebut tidak patuh dengan
OAT, atau ketika obat-obatan ini tidak efektif (hipertiroidisme yang tidak
terkontrol dengan dosis setinggi 40-60 mg setiap hari dari MMI atau
800-1200 mg setiap hari dari PTU), atau tidak ditoleransi, atau ada gondok
besar yang menyebabkan gejala kompresi. Bila dianggap perlu, tiroidektomi
dapat dilakukan paling aman pada trimester ke-2, dan baik agen beta-
blocking dan larutan kalium iodida jangka pendek direkomendasikan
sebagai persiapan untuk operasi.[15].
Kalium iodida juga telah efektif digunakan untuk mengobati hipertiroidisme
gestasional ringan di Jepang [89,90]. Namun, data tentang keamanan dan
kemanjuran terapi tersebut pada populasi dengan asupan yodium lebih rendah
daripada di Jepang terbatas, dan modalitas pengobatan ini saat ini tidak
direkomendasikan untuk GD selama kehamilan.[15].
Akhirnya, propranolol dapat diberikan sementara, karena kemanjurannya
dalam mengurangi gejala tirotoksikosis. Meskipun obat ini tidak memiliki efek
teratogenik, penggunaannya harus dibatasi karena penggunaan kronis telah
dilaporkan berhubungan dengan hambatan pertumbuhan intrauterin.[1].
Konseling prakonsepsi
Karena kompleksitas manajemen ibu dan janin GD gestasional dan
potensi efek samping serius yang terkait, konseling prakonsepsi harus
ditawarkan secara sistematis kepada wanita hamil.
5
Jurnal Endokrinologi Klinis & Terjemahan 16 (2019) 100190
usia reproduksi dengan riwayat GD [15,68]. Ini harus ditujukan untuk
membuat wanita sepenuhnya sadar akan potensi risiko dan manfaat
dari berbagai pilihan terapi GD, sambil mempertimbangkan rencana
wanita untuk hamil. Juga, wanita harus diberitahu tentang perlunya
kunjungan medis rutin dan tes darah tiroid serial selama kehamilan,
serta tentang risiko hipertiroidisme yang tidak terkontrol pada
kehamilan.
Wanita dengan OAT yang merencanakan kehamilan, harus disarankan
untuk menunda pembuahan sampai keadaan eutiroid stabil tercapai. Ini
mengurangi risiko komplikasi obstetrik terkait hipertiroidisme dan
memungkinkan penghentian obat antitiroid setelah hamil dalam sejumlah
besar kasus. Juga, jika kehamilan diharapkan terjadi dalam jangka waktu
yang singkat, beralih dari MMI ke PTU sebelum konsepsi mungkin
disarankan untuk meminimalkan paparan janin terhadap MMI selama
periode organogenesis.[15].
Wanita yang menjalani terapi medis dengan hipertiroidisme yang tidak
terkontrol dengan baik bahkan pada OAT dosis tinggi, harus dipertimbangkan
untuk terapi definitif untuk hipertiroidisme sebelum konsepsi. Tiroidektomi dan
ablasi yodium radioaktif (RAIA) adalah cara efektif untuk mengendalikan
hipertiroidisme secara permanen, dan pilihan antara kedua modalitas sebagian
besar dipengaruhi oleh kondisi medis yang ada dan preferensi pasien.[51]. Dalam
pengaturan hipertiroidisme selama kehamilan, pertimbangan khusus tambahan
harus dibuat. Secara khusus, sementara sebagian besar pasien dengan GD setelah
terapi bedah mengalami penurunan bertahap dalam sirkulasi TRAb, peningkatan
sementara titer TRAb setelah RAIA dapat terjadi, dengan tingkat TRAb yang tetap
meningkat selama berbulan-bulan hingga bertahun-tahun.[91]. Sebuah studi yang
sangat baru menunjukkan kejadian hipertiroidisme neonatal menjadi 8,8% dan
3,6% di antara bayi baru lahir yang lahir dari ibu dengan GD yang hamil dalam
waktu 6-12 bulan dan 18-24 bulan setelah RAI.[92]. Oleh karena itu, wanita dengan
kadar TRAb yang sangat tinggi sebelum konsepsi sebaiknya ditangani dengan
tiroidektomi daripada RAIA, karena kadar TRAb cenderung menurun lebih cepat
(dalam beberapa bulan hingga satu tahun), dan jarang tetap meningkat selama
bertahun-tahun. Bagaimanapun, setelah operasi atau RAIA wanita harus
disarankan untuk mengukur TRAbs dan TSH sebelum konsepsi, dan untuk
menghindari kehamilan jika TRAbs masih tinggi atau jika TSH meningkat (> 2,5
mU/L) pada terapi levothyroxine.
Kesimpulan
Penatalaksanaan hipertiroidisme selama kehamilan memerlukan
pengawasan ketat ibu dan janin. Kelebihan hormon tiroid merupakan
faktor risiko komplikasi obstetri dan janin dan harus dikontrol secara
memadai selama kehamilan. Namun, karena potensi bahaya pada janin
dengan penggunaan ATD selama kehamilan, perhatian khusus harus
diberikan untuk menghindari paparan janin yang terlalu dini atau
berlebihan terhadap obat-obatan ini. Hipertiroidisme ibu karena GD
menimbulkan janin pada risiko hipertiroidisme karena antibodi ibu
memasuki kompartemen janin dan dapat memberikan efeknya pada
tiroid janin. Wanita usia reproduksi dengan GD harus secara rutin
ditawarkan konseling prakonsepsi, dan kehamilan harus ditunda
sampai hipertiroidisme cukup terkontrol. Penting,
Meskipun jarang, keturunan dari ibu dengan GD dapat mengalami
hipertiroidisme janin/neonatus, yang pengelolaannya memerlukan
kolaborasi erat antara ahli endokrin, dokter kandungan, dan
neonatologis.
Pedoman saat ini memberikan bantuan yang sangat berharga untuk praktik
klinis, karena sejumlah pertanyaan spesifik yang berkaitan dengan pengelolaan
hipertiroidisme ibu selama kehamilan dibahas secara komprehensif. Meskipun
demikian, survei yang menyelidiki apakah dan sejauh mana praktik klinis yang
berkaitan dengan pengelolaan hipertiroidisme selama kehamilan konsisten
dengan pedoman yang tersedia, menunjukkan
M.Moleti, dkk.
inkonsistensi terutama dalam pengobatan wanita dengan GD yang
merencanakan kehamilan, pilihan dan pemantauan ATD pada wanita
hamil, pengobatan GTT dan pilihan ATD pada wanita menyusui [93].
Dalam kasus ini, upaya harus dilakukan untuk mendorong
implementasi yang lebih luas dari strategi diagnostik dan terapeutik
berbasis bukti, untuk mengurangi risiko ibu dan janin terkait dengan
hipertiroidisme dan penggunaan obat antitiroid selama kehamilan.
Saat ini ada beberapa masalah kritis dalam manajemen terapeutik
ibu hamil hipertiroid yang perlu ditangani. Ini termasuk identifikasi nilai
cut-off T4 bebas atas yang mungkin dianggap aman untuk janin,
karena beberapa bukti telah diberikan menunjukkan bahwa
konsentrasi T4 bebas ibu bahkan dalam batas yang lebih tinggi dari
kisaran normal mungkin memiliki efek merugikan pada perkembangan
saraf anak[94]. Juga, studi lebih lanjut yang mengevaluasi keamanan
terapi alternatif untuk hipertiroidisme pada kehamilan (yaitu, kalium
iodida) disarankan, karena bukti saat ini menunjukkan penggunaan
MMI dan PTU untuk dikaitkan dengan peningkatan risiko embriopati.
Pendanaan
Penelitian ini tidak menerima hibah khusus dari lembaga
pendanaan di sektor publik, komersial, atau nirlaba.
Referensi
[1] Cooper DS, Laurberg P. Hipertiroidisme dalam kehamilan. Lancet Diabetes Endokrinol 2013;
1:238–49.
[2] Andersen SL, Olsen J, Carle A, Laurberg P. Insiden hipertiroidisme berfluktuasi secara luas di
dalam dan sekitar kehamilan dan berbeda dengan beberapa penyakit autoimun lainnya:
studi berbasis populasi Denmark. J Clin Endokrinol Metabo
2015;100:1164–71.
[3] Casey BM, Dashe JS, Wells CE, McIntire DD, Leveno KJ, Cunningham FG.
Hipertiroidisme subklinis dan hasil kehamilan. Obstet Ginjal 2006;107:337–
41.
[4] Krassas GE, Poppe K, Glinoer D. Fungsi tiroid dan kesehatan reproduksi manusia.
Endocr Rev 2010;31:702–55.
[5] Andersen SL, Andersen S, Vestergaard P, Olsen J. Fungsi tiroid ibu di awal kehamilan
dan gangguan perkembangan saraf anak: studi kasus-kohort nasional Denmark.
Tiroid 2018;28:537–46.
[6] Goldman AM, Mestman JH. Hipertiroidisme non-autoimun sementara pada awal
kehamilan. J Tiroid Res 2011;2011:142413https://doi.org/10.4061/2011/ 142413.
[7] Vitti P, Rago T, Tonacchera M, Pinchera A. gondok multinodular beracun pada orang tua. J
Endocrinol Invest 2002;25:16–8.
[8] Moleti M, Trimarchi F, Vermiglio F. Fisiologi tiroid pada kehamilan. Praktik Endocr
2014;20:589–96.
[9] Yoshimura M, Hershman JM. Aksi tirotropik human chorionic gonadotropin. Tiroid
1995;5:425–34.
[10] Soldin OP, Tractenberg RE, Hollowell JG, Jonklaas J, Janicic N, Soldin SJ. Perubahan
spesifik trimester dalam hormon tiroid ibu, tirotropin, dan konsentrasi tiroglobulin
selama kehamilan: tren dan asosiasi di seluruh trimester dalam kecukupan yodium.
Tiroid 2004;14:1084–90.
[11] Vermiglio F, Lo Presti VP, Castagna MG, Violi MA, Moleti M, Finocchiaro MD, dkk. Peningkatan
risiko kegagalan tiroid ibu dengan perkembangan kehamilan di daerah kekurangan
yodium dengan gangguan defisiensi yodium utama. Tiroid 1999;9:19–24.
[12] Moleti M, Lo Presti VP, Campolo MC, Mattina F, Galletti M, Mandolfino M, dkk. Profilaksis
yodium menggunakan garam beryodium dan risiko kegagalan tiroid ibu dalam kondisi
defisiensi yodium ringan. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93:2616–21.
[13] Moleti M, Sturniolo G, Di Mauro M, Russo M, Vermiglio F. Penyakit tiroid autoimun
dan kehamilan. Ann Tiroid 2018;3:18.https://doi.org/10.21037/aot. 2018.07.03.
[14] Glinoer D, Spencer CA. Penentuan TSH serum pada kehamilan: bagaimana, kapan dan
mengapa? Nat Rev Endocrinol 2010;6:526–9.
[15] Alexander EK, Pearce EN, Brent GA, Brown RS, Chen H, Dosiou C, dkk. Pedoman 2017
dari asosiasi tiroid Amerika untuk diagnosis dan pengelolaan penyakit tiroid selama
kehamilan dan pascapersalinan. Tiroid 2017;27:315–89.
[16] Goodwin TM, Montoro M, Mestman JH. Hipertiroidisme sementara dan hiperemesis
gravidarum: aspek klinis. Am J Obstet Gynecol 1992; 167:648–52.
[17] Tanaka S, Yamada H, Kato EH, Furuta I, Fukushi M, Takasugi N, dkk. Hipertiroksinemia
transien gestasional (GTH): skrining untuk fungsi tiroid pada 23163 wanita hamil
menggunakan bercak darah kering. Clin Endocrinol 1998; 49:325–9.
[18] Yeo CP, Khoo DH, Eng PH, Tan HK, Yo SL, Jacob E. Prevalensi tirotoksikosis
gestasional pada wanita Asia yang dievaluasi pada minggu ke-8 hingga ke-14
kehamilan: korelasi dengan total dan beta human chorionic gonadotrophin. Clin
Endocrinol 2001;55:391–8.
[19] Grün JP, Meuris S, De Nayer P, Glinoer D. Peran tirotrofik human chorionic
gonadotrophin (hCG) pada tahap awal kehamilan kembar (versus tunggal). Clin
Endocrinol (Oxf) 1997; 46:719–25.
6
Jurnal Endokrinologi Klinis & Terjemahan 16 (2019) 100190
[20] Lockwood CM, Grenache DG, Gronowski AM. Konsentrasi serum human chorionic
gonadotropin lebih besar dari 400.000 IU/L selalu berhubungan dengan
penekanan konsentrasi serum thyrotropin. Tiroid 2009;19:863–8.
[21] Pekary AE, Jackson IM, Goodwin TM, Pang XP, Hein MD, Hershman JM. Peningkatan
aktivitas tirotropik in vitro dari human chorionic gonadotropin yang diekstraksi dari
mola hidatidosa sebagian pasien dengan hipertiroidisme. J Clin Endocrinol Metab
1993; 76:70–4.
[22] Rodien P, Bremont C, Sanson ML, Parma J, Van Sande J, Costagliola S, dkk. Hipertiroidisme
gestasional familial yang disebabkan oleh reseptor tirotropin mutan yang hipersensitif
terhadap human chorionic gonadotropin. N Engl J Med 1998;339:1823–6.
[23] Goodwin TM. Hiperemesis gravidarum. Clin Obstet Gynecol 1998; 41:597–605.
[24] Niebyl JR. Mual dan muntah pada kehamilan. N Engl J Med 2010;363:1544–50.
[25] London V, Grube S, Sherer DM, Abulafia O. Hyperemesis gravidarum: tinjauan
literatur terbaru. Farmakologi 2017;100:161–71.
[26] Rodien P, Jordan N, Lefèvre A, Royer J, Vasseur C, Savagner F, dkk. Stimulasi
abnormal reseptor tirotropin selama kehamilan. Pembaruan Hum Reprod
2004;10:95–105.
[27] Ide A, Amino N, Kudo T, Yoshioka W, Hisakado M, Nishihara E, dkk. Frekuensi
komparatif dari empat jenis tirotoksikosis terkait kehamilan yang berbeda di satu
pusat tiroid. Res Tiroid 2017;10:4.
[28] Juras N, Banovac K, Sekso M. Peningkatan serum triiodothyronine terbalik pada pasien
dengan hiperemesis gravidarum. Acta Endocrinol (Copenh) 1983; 102:284–7.
[29] Bober SA, McGill AC, Tunbridge WMG. Fungsi tiroid pada hiperemesis
gravidarum. Acta Endocrinol (Kopenh) 1986;111:404–10.
[30] Asakura H, Watanabe S, Sekiguchi A, Power GG, Araki T. Keparahan hiperemesis
gravidarum berkorelasi dengan kadar serum T3 terbalik. Arch Gynecol Obstet
2000;264:57–62.
[31] Yoshihara A, Noh JY, Mukasa K, Suzuki M, Ohye H, Matsumoto M, dkk. Kadar human
chorionic gonadotropin serum dan kadar hormon tiroid pada tirotoksikosis
transien gestasional: Apakah kadar hCG serum berguna untuk membedakan
antara penyakit Graves aktif dan GTT? Endocr J 2015;62:557–60.
[32] Glinoer D, De Nayer P, Robyn C, Lejeune B, Kinthaert J, Meuris S. Tingkat serum
human chorionic gonadotropin (HCG) utuh dan subunit alfa dan beta bebasnya,
dalam kaitannya dengan stimulasi tiroid ibu selama kehamilan normal. J Endokrinol
Investasikan 1993;16(11):881.
[33] Walkington L, Webster J, Hancock BW, Everard J, Coleman RE. Hipertiroidisme dan
produksi human chorionic gonadotrophin pada penyakit trofoblas gestasional. Br J
Kanker 2011;104:1665–9.
[34] Gross S, Librach C, Cecutti A. Penurunan berat badan ibu terkait dengan hiperemesis
gravidarum: prediktor hasil janin. Am J Obstet Gynecol 1989;160:906–9.
[35] Wetman AP. Imunitas, fungsi tiroid dan kehamilan: mekanisme molekuler. Nat Rev
Endocrinol 2010; 6:311–8.
[36] Aluvihare VR, Kallikourdis M, Betz AG. Sel T regulator memediasi toleransi ibu
terhadap janin. Nat Immunol 2004;5:266–71.
[37] Figueiredo AS, Schumacher A. T helper tipe 17 / paradigma sel T regulator dalam
kehamilan. Imunologi 2016;148:13–21.
[38] Pearce EN. Gangguan tiroid selama kehamilan dan pascapersalinan. Praktik Terbaik Res Clin
Obstet Gynaecol 2015;29:700–6.
[39] Amino N, Tanizawa O, Mori H, Iwatani Y, Yamada T, Kurachi K, dkk. Peningkatan tirotoksikosis
pada awal kehamilan dan setelah melahirkan pada penyakit Graves. J Clin Endocrinol
Metab 1982; 55:108–12.
[40] Tamaki H, Itoh E, Kaneda T, Asahi K, Mitsuda N, Tanizawa O, dkk. Peran penting
serum human chorionic gonadotropin untuk memperburuk tirotoksikosis pada
awal kehamilan pada penyakit Graves. Tiroid 1993;3:189–93.
[41] Marx H, Amin P, Lazarus JH. Hipertiroidisme dan kehamilan. Brit Med J
2008;336:663–7.
[42] Luton D, Le Gac I, Vuillard E, Castanet M, Guibourdenche J, Noel M, dkk. Manajemen
penyakit Graves selama kehamilan: peran kunci pemantauan kelenjar tiroid janin. J
Clin Endocrinol Metab 2005;90:6093–8.
[43] Bucci I, Giuliani C, Napolitano G. Antibodi reseptor hormon perangsang tiroid pada
kehamilan: relevansi klinis. Endokrinol Depan (Lausanne) 2017;8:137.
[44] Labadzhyan A, Brent GA, Hershman JM, Leung AM. Tirotoksikosis Kehamilan. J Clin
Transl Endocrinol 2014;1:140–4.
[45] Rotondi M, Cappelli C, Pirali B, Pirola I, Magri F, Fonte R, dkk. Efek kehamilan pada
kekambuhan berikutnya dari penyakit Graves setelah terapi obat antitiroid yang
berhasil. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93:3985–8.
[46] Laurberg P, Bournaud C, Karmisholt J, Orgiazzi J. Manajemen hipertiroidisme
Graves pada kehamilan: fokus pada fungsi tiroid ibu dan janin, dan hati-hati
terhadap tiroidektomi bedah pada kehamilan. Eur J Endocrinol 2009;160:1–8.
[47] Waltman PA, Brewer JM, Lobert S. Badai tiroid selama kehamilan. Perawat Crit
Care darurat medis 2004; 24:74–9.
[48] Nguyen CT, Mestman JH. Melihat hipertiroidisme Graves pada kehamilan. Ann
Tiroid 2018;3:28.
[49] Sheffield JS, Cunningham FG. Tirotoksikosis dan gagal jantung yang mempersulit
kehamilan. Am J Obstet Gynecol 2004;190:211–7.
[50] Anselmo J, Cao D, Karrison T, Weiss RE, Refetoff S. Kehilangan janin terkait dengan paparan
hormon tiroid berlebih. JAMA 2004;292:691–5.
[51] Millar LK, Wing DA, Leung AS, Koonings PP, Montoro MN, Mestman JH. Berat badan lahir
rendah dan preeklamsia pada kehamilan dengan komplikasi hipertiroidisme. Obstet
Ginekol 1994;84:946–9.
[52] Luewan S, Chakkabut P, Tongsong T. Hasil kehamilan rumit dengan
hipertiroidisme: studi kohort. Obstet Ginjal Lengkung 2011;283:243–7.
[53] Hamburger JI. Diagnosis dan manajemen penyakit Graves pada kehamilan. Tiroid
1992; 2:219–24.
[54] Davis LE, Lucas MJ, Hankins GD, Roark ML, Cunningham FG. Tirotoksikosis
M.Moleti, dkk.
mempersulit kehamilan. Am J Obstet Gynecol 1989;160:63–70.
[55] Andersen SL, Olsen J, Wu CS, Laurberg P. Aborsi spontan, lahir mati dan
hipertiroidisme: studi berbasis populasi Denmark. Eur Tiroid J 2014;3:164–72.
[56] Medici M, Korevaar TI, Schalekamp-Timmermans S, Gaillard R, de Rijke YB, Visser WE,
dkk. Fungsi tiroid awal kehamilan ibu dikaitkan dengan gangguan hipertensi
kehamilan berikutnya: studi generasi R. J Clin Endokrinol
Metab 2014;99:E2591–8.
[57] Lo JC, Rivkees SA, Chandra M, Gonzalez JR, Korelitz JJ, Kuzniewicz MW. Tirotoksikosis
gestasional, penggunaan obat antitiroid, dan hasil neonatal dalam sistem pemberian
layanan kesehatan terintegrasi. Tiroid 2015;25:698–705.
[58] Smith C, Thomsett M, Choong C, Rodda C, McIntyre HD, Cotterill AM. Tirotoksikosis
kongenital pada bayi prematur. Clin Endocrinol (Oxf) 2001;54:371–6.
[59] van Dijk MM, Smits IH, Bisschop PH. Konsentrasi antibodi reseptor tirotropin ibu dan
risiko tirotoksikosis janin dan neonatus: tinjauan sistematis. Tiroid 2018;28:257–64.
[60] Polak M. Hipertiroidisme pada masa bayi awal: patogenesis, gambaran klinis dan
diagnosis dengan fokus pada hipertiroidisme neonatus. Tiroid 1998;8:1171–7.
[61] Polak M, Le Gac I, Vuillard E, Guibourdenche J, Leger J, Toubert ME, dkk. Fungsi tiroid janin
dan neonatus dalam kaitannya dengan penyakit Graves ibu. Praktik Terbaik Res Clin
Endocrinol Metab 2004;18:289–302.
[62] Zimmerman D. Hipertiroidisme janin dan neonatus. Tiroid 1999;9:727–33.
[63] Okosieme OE, Lazarus JH. Pertimbangan penting dalam pengelolaan penyakit Graves
pada ibu hamil. Pakar Rev Clin Immunol 2015;11:947–57.
[64] Matsuura N, Harada S, Ohyama Y, Shibayama K, Fukushi M, Ishikawa N, dkk.
Mekanisme hipotiroksinemia sementara pada bayi yang lahir dari ibu dengan
penyakit Graves. Pediatr Res 1997;42:214–8.
[65] Mandel SJ, Cooper DS. Penggunaan obat antitiroid pada kehamilan dan menyusui. J
Clin Endocrinol Metab 2001; 86:2354–9.
[66] Azizi F. Keamanan dan kemanjuran obat antitiroid. Expert Opin Drug Saf
2006;5:107–16.
[67] Andersen SL, Olsen J, Wu CS, Laurberg P. Keparahan cacat lahir setelah paparan
propylthiouracil pada awal kehamilan. Tiroid 2014;24:1533–40.
[68] Kahaly GJ, Bartalena L, Hegedus L, Leenhardt L, Poppe K, Pearce SH. Pedoman
asosiasi tiroid Eropa 2018 untuk pengelolaan hipertiroidisme Graves. Eur Tiroid J
2018;7:167–86.
[69] Bliddal S, Rasmussen AK, Sundberg K, Brocks V, Feldt-Rasmussen U. Hipotiroidisme
gondok janin yang diinduksi obat antitiroid. Nat Rev Endocrinol 2011; 7:396–406.
[70] Marchant B, Brownlie BE, Hart DM, Horton PW, Alexander WD. Transfer plasenta dari
propylthiouracil, methimazole dan carbimazole. J Clin Endocrinol Metab 1977;
45:1187–93.
[71] Mortimer RH, Cannell GR, Addison RS, Johnson LP, Roberts MS, Bernus I. Methimazole dan
propylthiouracil sama-sama melintasi lobulus plasenta istilah manusia yang diperfusi. J Clin
Endocrinol Metab 1997;82:3099-102.
[72] Momotani N, Noh JY, Ishikawa N, Ito K. Efek propylthiouracil dan methimazole pada
status tiroid janin pada ibu dengan hipertiroidisme Graves. J Clin Endocrinol Metab
1997; 82:3633–6.
[73] Lamberg BA, Ikonen E, Teramo K, Wagar G, Osterlund K, Makinen T, dkk.
Pengobatan hipertiroidisme ibu dengan agen antitiroid dan perubahan
tirotropin dan tiroksin pada bayi baru lahir. Acta Endocrinol (Copenh) 1981; 97:
186–95.
[74] Mitsuda N, Tamaki H, Amino N, Hosono T, Miyai K, Tanizawa O. Faktor risiko gangguan
perkembangan pada bayi yang lahir dari wanita dengan penyakit Graves. Obstet
Ginekolus 1992; 80:359–64.
[75] Momotani N, Yamashita R, Yoshimoto M, Noh J, Ishikawa N, Ito K. Pemulihan dari
hipotiroidisme janin: bukti keamanan menyusui saat mengambil propylthiouracil.
Clin Endocrinol (Oxf) 1989; 31:591–5.
[76] Cheron RG, Kaplan MM, Larsen PR, Selenkow HA, Crigler Jr JF. Fungsi tiroid neonatus
setelah terapi propiltiourasil untuk penyakit Graves ibu. N Engl J Med 1981;304:525–
8.
7
Jurnal Endokrinologi Klinis & Terjemahan 16 (2019) 100190
[77] Gardner DF, Cruikshank DP, Hays PM. Cooper DS Farmakologi propiltiourasil (PTU)
pada wanita hamil hipertiroid: korelasi konsentrasi PTU ibu dengan tes fungsi tiroid
serum tali pusat. J Clin Endokrinol Metabo
1986;62:217–20.
[78] Momotani N, Noh J, Oyanagi H, Ishikawa N, Ito K. Terapi obat antitiroid untuk
penyakit Graves selama kehamilan. Regimen optimal untuk status tiroid janin. N
Engl J Med 1986;315:24–8.
[79] Clementi M, Di Gianantonio E, Cassina M, Leoncini E, Botto LD, Mastroiacovo P.
Pengobatan hipertiroidisme pada kehamilan dan cacat lahir. J Clin Endocrinol
Metab 2010;95:E337–41.
[80] Gripp KW, Kuryan R, Schnur RE, Kothawala M, Davey LR, Antunes MJ, dkk. Mikrotia
grade 1, fontanel anterior lebar dan fistula trakeo-esofagus tipe baru pada
embriopati methimazole. Am J Med Genet A 2011;155A:526–33.
[81] Yoshihara A, Noh J, Yamaguchi T, dkk. Pengobatan penyakit graves dengan obat
antitiroid pada trimester pertama kehamilan dan prevalensi malformasi
kongenital. J Clin Endocrinol Metab 2012;97:2396–403.
[82] Lagu R, Lin H, Chen Y, Zhang X, Feng W. Efek paparan methimazole dan
propylthiouracil selama kehamilan pada risiko malformasi kongenital neonatal:
Sebuah meta-analisis. PLoS ONE 2017;12:e0180108.
[83] Andersen SL, Olsen J, Wu CS, Laurberg P. Cacat lahir setelah penggunaan awal
kehamilan obat antitiroid: studi nasional Denmark. J Clin Endocrinol Metab 2013
Nov;98(11):4373–81.
[84] Gianetti E, Russo L, Orlandi F, Chiovato L, Giusti M, Benvenga S, dkk. Hasil kehamilan pada
wanita yang diobati dengan methimazole atau propylthiouracil selama kehamilan.
J Endocrinol Invest 2015;38:977–85.
[85] Korelitz JJ, McNally DL, Masters MN, Li SX, Xu Y, Rivkees S. Prevalensi tirotoksikosis,
penggunaan obat anti-tiroid, dan komplikasi di antara wanita hamil di Amerika
Serikat. Tiroid 2012;23:758–65.
[86] Andersen SL, Lönn S, Vestergaard P, Törring O. Cacat lahir setelah penggunaan obat
antitiroid pada awal kehamilan: studi nasional Swedia. Eur J Endokrinol
2017;177:369–78.
[87] Khan I, Okosieme OE, Lazarus JH. Tantangan saat ini dalam manajemen
farmakologis disfungsi tiroid pada kehamilan. Pakar Rev Clin Pharmacol
2017;10:97–109.
[88] Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS. Komunikasi Keamanan Obat FDA: Peringatan
Kotak Baru pada cedera hati parah dengan propiltiourasil.https://www.fda.gov/Drugs/
DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ ucm209023.htm
(diakses 24 Februari 2019).
[89] Momotani N, Hisaoka T, Noh J, Ishikawa N, Ito K. Efek yodium pada status tiroid janin
versus ibu dalam pengobatan penyakit Graves yang diperumit oleh kehamilan. J
Clin Endocrinol Metab 1992; 75:738–44.
[90] Yoshihara A, Noh JY, Watanabe N, Mukasa K, Ohye H, Suzuki M, dkk. Mengganti
kalium iodida untuk methimazole sebagai pengobatan penyakit Graves selama
trimester pertama dapat mengurangi kejadian anomali kongenital: sebuah studi
retrospektif di satu institusi medis di Jepang. Tiroid 2015;25:1155–61.
[91] Laurberg Wallin G, Tallstedt L, Abraham-Nordling M, Lundell G, Tørring O.
TSHreseptor autoimunitas pada penyakit Graves setelah terapi dengan obat anti-
tiroid, pembedahan, atau radioiodin: studi acak prospektif 5 tahun. Eur J
Endokrinol 2008;158:69–75.
[92] Yoshihara A, Iwaku K, Yoshimura Noh J, Watanabe N, Kunii Y, Ohye H, dkk. Insiden
hipertiroidisme neonatal di antara bayi baru lahir dari pasien penyakit graves yang diobati
dengan terapi radioiodine. Tiroid 2019;1:128–34.
[93] Poppe K, Hubalewska-Dydejczyk A, Laurberg P, Negro R, Vermiglio F, Vaidya B.
Manajemen hipertiroidisme pada kehamilan: hasil survei di antara anggota asosiasi
tiroid eropa. Eur Tiroid J 2012; 1:34–40.
[94] Korevaar TIM, Muetzel R, Medici M, Chaker L, Jaddoe VWV, de Rijke YB, dkk. Asosiasi
fungsi tiroid ibu selama awal kehamilan dengan IQ keturunan dan morfologi otak
di masa kanak-kanak: studi kohort prospektif berbasis populasi. Lancet Diabetes
Endokrinol 2016; 4:35–43.
 Memperbarui

Jurnal Endokrinologi Klinis & Terjemahan

Volume 23, Edisi , Maret 2021, Halaman

DOI: https://doi.org/10.1016/j.jcte.2020.100246
 Jurnal Endokrinologi Klinis & Terjemahan 23 (2001) 100246

Daftar isi tersedia di SainsLangsung

Jurnal Endokrinologi Klinis & Terjemahan

beranda jurnal: www.elsevier.com/locate/jcte

Ralat

Erratum tentang pernyataan Pernyataan Kepentingan Bersaing yang hilang dalam artikel
yang diterbitkan sebelumnya

Pernyataan Pernyataan Kepentingan Bersaing tidak termasuk
dalam versi publikasi artikel berikut yang muncul di edisi sebelumnya
Journal of Clinical & Translational Endocrinology. Oleh karena itu,
penulis artikel di bawah ini dihubungi setelah publikasi untuk meminta
pernyataan Pernyataan Kepentingan:
1) Indeks pergelangan kaki-brakialis yang tinggi dikaitkan dengan obesitas dan
serum 25-hidroksivitamin D yang rendah pada pasien diabetes [Journal of
Clinical & Translational Endocrinology, 2018; 11C: 141]https://doi.org/10.10 16/
j.jcte.2018.02.001
Para penulis dihubungi setelah publikasi untuk meminta pernyataan
Pernyataan Kepentingan.
2) Peningkatan kontrol glikemik dengan pengobatan insomnia dengan
suvorexant pada diabetes mellitus tipe 2 [Journal of Clinical &
Translational Endocrinology, 2018; 15C: 177]https://doi.org/10.1016/
j. jcte.2018.12.006
Para penulis dihubungi setelah publikasi untuk meminta pernyataan
Pernyataan Kepentingan.
3) Kemokin pada hipertiroidisme [Journal of Clinical & Translational
Endocrinology, 2018; 16C: 100196]https://doi.org/10.1016/j.jct
e.2019.100196
Para penulis dihubungi setelah publikasi untuk meminta pernyataan
Pernyataan Kepentingan.
4) Tingkat tiroiditis postpartum yang relatif tinggi di daerah Selat
Messina. Prediksi tiroiditis postpartum dan hipotiroidisme
permanen dengan melakukan, pada trimester pertama kehamilan,
ultrasonografi tiroid dan pengukuran serum tiroperoksidase dan
autoantibodi tiroglobulin [Journal of Clinical & Translational
Endocrinology, 2018; 15C: 169]https://doi.org/10.1016/j.
jcte.2018.11.004
Para penulis dihubungi setelah publikasi untuk meminta pernyataan
Pernyataan Kepentingan.
5) Implementasi dan tantangan unik untuk skrining retina diabetes
teleretinal (TDRS) dalam pengaturan praktik swasta di Amerika
Serikat [Journal of Clinical & Translational Endocrinology, 2018; 19C:
100214]https://doi.org/10.1016/j.jcte.2019.100214
Para penulis dihubungi setelah publikasi untuk meminta pernyataan
Pernyataan Kepentingan.
6) Hipertiroidisme pada ibu hamil: Aspek ibu dan janin [Journal of
Clinical & Translational Endocrinology, 2018; 16C: 100190]https://
doi.org/10.1016/j.jcte.2019.100190
Para penulis dihubungi setelah publikasi untuk meminta pernyataan
Pernyataan Kepentingan.

DOI artikel asli: https://doi.org/10.1016/j.jcte.2018.12.006, https://doi.org/10.1016/j.jcte.2019.100196, https://doi.org/10.1016/j.jcte.2018.11.004,https://doi.org/

10.1016/j.jcte.2019.100190, https://doi.org/10.1016/j.jcte.2019.100214, https://doi.org/10.1016/j.jcte.2018.02.001.

https://doi.org/10.1016/j.jcte.2020.100246

Tersedia online 17 Desember 2020 2214-6237/©

2020 Diterbitkan oleh Elsevier Inc.