Patogenesis

Kebanyakan sarkoma bersifat sporadis dan tidak diketahui predisposisinya

sebab. Sebagian kecil terkait dengan germline

mutasi pada gen supresor tumor yang terkait dengan

sindrom yang dijelaskan dengan baik (neurofibromatosis 1, Gardner

sindrom, sindrom Li-Fraumeni, Osler-Weber Rendu

sindroma). Lainnya terkait dengan lingkungan yang diketahui

seperti radiasi, luka bakar, atau racun.

Tidak seperti karsinoma dan keganasan hematologi tertentu,

yang sering muncul dari lesi prekursor yang dikenali dengan baik, prekursor sarkoma tidak
terdefinisi. Beberapa sarkoma rekapitulasi

garis keturunan mesenchymal yang dapat dikenali (misalnya skeletal

otot), tetapi mereka dianggap muncul dari pluripoten

sel punca mesenkim, yang memperoleh “penggerak” somatik

mutasi pada onkogen dan gen supresor tumor. Itu

genetika tumorigenesis bersifat heterogen, tetapi beberapa

generalisasi dapat dibuat berdasarkan kompleksitas kariotipik:

Kariotipe sederhana (20%): Seperti banyak leukemia dan limfoma,

sarkoma kadang-kadang merupakan tumor euploid dengan

sejumlah perubahan kromosom tunggal atau terbatas (Tabel

26.7) yang terjadi pada awal tumorigenesis dan spesifik

cukup untuk dijadikan sebagai penanda diagnostik. Tumor dengan ini

fitur yang paling sering muncul pada individu yang lebih muda

dan cenderung memiliki tampilan mikroskopis monomorfik.

Contohnya termasuk sarkoma Ewing (dibahas sebelumnya) dan

sarkoma sinovial. Dalam beberapa kasus, efek onkogenik dari

penataan ulang kromosom cukup dipahami dengan baik

(lihat Tabel 26.7). Di tempat lain, mekanismenya adalah

tidak diketahui. Protein fusi spesifik tumor onkogenik

mewakili target potensial untuk terapi.

• Kariotipe kompleks (80%): Tumor ini biasanya

aneuploid atau poliploid dan menunjukkan banyak kromosom

keuntungan dan kerugian, fitur yang menunjukkan

kelainan yang mendasari menghasilkan ketidakstabilan genom.

Contohnya termasuk leiomyosarcomas dan tidak berdiferensiasi

sarkoma pleomorfik. Tumor seperti itu lebih sering terjadi

pada orang dewasa dan cenderung beragam secara mikroskopis, dengan berbagai ukuran dan
bentuk sel dalam satu tumor (yaitu,

mereka pleomorfik).

Klasifikasi tumor jaringan lunak terus berkembang seiring

kelainan genetik molekuler baru diidentifikasi. Secara klinis,

tumor jaringan lunak berkisar dari jinak, lesi self-limited

yang membutuhkan perawatan minimal untuk tumor tingkat menengah, agresif lokal dengan risiko
metastasis terbatas hingga tinggi

keganasan agresif dengan risiko metastasis yang signifikan dan

kematian. Semua keganasan yang sangat agresif diklasifikasikan

sebagai sarkoma, tetapi istilah ini kurang konsisten digunakan di antara

tumor lokal yang agresif dan tidak bermetastasis. Klasifikasi patologis

mengintegrasikan morfologi (misalnya, diferensiasi otot),

imunohistokimia, dan diagnostik molekuler (Tabel 26.8).

Selain diagnosis yang akurat, grade (derajat diferensiasi)

dan stadium (ukuran dan kedalaman) merupakan indikator prognostik yang penting. Bagian
selanjutnya akan membahas tumor jaringan lunak yang representatif.

Lipoma

Lipoma, tumor lemak jinak, adalah tumor lunak yang paling umum

tumor jaringan pada orang dewasa. Lipoma konvensional adalah

subtipe yang paling umum, dari mana varian langka dibedakan

berdasarkan ciri morfologi dan genetik yang khas. Lipoma konvensional adalah massa adiposit
matang yang dikemas dengan baik. Biasanya muncul di subkutis ekstremitas proksimal dan batang
tubuh selama masa dewasa tengah. Jarang, lipoma berukuran besar, intramuskular, dan berbatas
tegas. Lipomatosis

terjadi ketika lipoma multifokal melibatkan anggota badan. Kebanyakan lipoma adalah

lunak, mobile, tidak nyeri, dan sembuh dengan eksisi sederhana.

Liposarkoma
Liposarkoma, tumor ganas jaringan adiposa, adalah

sarkoma dewasa yang paling umum. Tumor ini biasanya

berkembang di jaringan lunak dalam dari ekstremitas proksimal

dan retroperitoneum individu di keenam dan ketujuh

dekade kehidupan.

Patogenesis

Tiga subtipe liposarkoma yang berbeda, berdiferensiasi baik,

myxoid, dan pleomorphic, memiliki penyimpangan genetik yang berbeda.

Liposarkoma yang berdiferensiasi baik mengandung amplifikasi

wilayah kromosom 12q13-q15, yang mencakup p53

penghambat MDM2. Pada liposarkoma miksoid, gen fusi

dihasilkan oleh translokasi t (12; 16) menghentikan diferensiasi adiposit,

mengarah ke proliferasi primitif yang tidak diatur

sel. Liposarkoma pleomorfik memiliki kariotipe yang kompleks

tanpa kelainan genetik yang dapat direproduksi. Liposarkoma secara histologis dibagi menjadi
berdiferensiasi baik,

subtipe miksoid, dan pleomorfik. Liposarkoma yang berdiferensiasi baik terdiri dari adiposit dewasa
dengan atipikal yang tersebar

sel spindel (Gbr. 26.50A). Liposarkoma miksoid ditandai

oleh matriks ekstraseluler basofilik yang melimpah, kapiler arborizing,

dan sel primitif pada berbagai tahap diferensiasi adiposit

menyerupai lemak janin (Gbr. 26.50B). Liposarkoma pleomorfik adalah

ditandai dengan lembaran sel anaplastik dengan inti yang aneh

dicampur dengan jumlah variabel adiposit yang belum matang, disebut

lipoblast.

Liposarkoma kambuh secara lokal, dan sering berulang, kecuali jika

dipotong secara memadai. Tumor yang berdiferensiasi baik dapat

lamban, sedangkan liposarkoma pleomorfik bersifat agresif

dan sering bermetastasis; perilaku tumor myxoid

adalah perantara antara ekstrem ini.

Fasitis nodular

Fasciitis nodular adalah fibroblastik dan myofibroblastik yang dapat sembuh sendiri
proliferasi yang terjadi pada dewasa muda. Itu

Tumor paling sering terjadi pada lengan bawah, dada, dan

kembali dan berkembang pesat selama berminggu-minggu hingga berbulan-bulan. Karena

riwayat trauma pada 10% sampai 50% kasus, lesi ini

sebelumnya dianggap sebagai lesi reaktif. Namun, itu adalah

proliferasi klonal yang menampung translokasi t(17;22) yang

menghasilkan fusi MYH9-USP6. Cacat yang mencegah

sel neoplastik menjadi ganas belum

didefinisikan. Namun, menarik untuk dicatat bahwa aneurisma

kista tulang, neoplasma jinak yang sebelumnya dianggap reaktif,

juga mengandung gen fusi USP6, meskipun untuk mitra selain

MYH9. Fasciitis nodular biasanya mengalami regresi spontan

dan, jika dieksisi, jarang kambuh.

Fasciitis nodular muncul di dermis dalam, subkutis, fasia, atau

otot. Lesi yang tidak berkapsul biasanya berbatas tegas atau sedikit infiltratif dan berdiameter
kurang dari 3 cm. Secara histologis, fasciitis nodular terdiri dari fibroblas yang belum matang dan
tampak imatur serta miofibroblas yang mengandung nukleus memanjang dengan nukleolus belang-
belang. Mitosis sering terjadi, tetapi bentuk atipikal adalah

terutama tidak ada (Gbr. 26.51). Gradien, disebut zonasi, transisi

dari daerah hiperseluler dengan stroma miksoid ke hiposeluler

daerah dengan stroma fibrosa. Pola storiform atau fasikular adalah

umum di daerah seluler. Tulang metaplastik, area kistik, seperti ganglion

sel, pembuluh darah menonjol, sel darah merah ekstravasasi, dan infiltrasi

limfosit yang umum.

Fibromatosis superfisial

Fibromatosis superfisial adalah pertumbuhan jinak yang dapat menyebabkan

deformitas lokal tetapi memiliki perjalanan klinis yang tidak berbahaya. Saya t

mempengaruhi laki-laki lebih sering daripada perempuan. Lesi nodular dan proliferatif ini terdiri dari
sel-sel spindel yang montok

tersusun dalam kumpulan luas yang tidak jelas atau panjang, menyapu

fasikula dikelilingi oleh kolagen padat yang melimpah. Klinis

subtipe termasuk kontraktur Dupuytren, penyakit Ledderhose,

dan penyakit Peyronie.

Kontraktur Dupuytren, atau palmar fibromatosis, adalah kelainan

atau penebalan nodular pada fasia palmaris yang dapat

unilateral atau bilateral. Insiden meningkat seiring bertambahnya usia.

Perlekatan pada kulit di atasnya dapat menyebabkan kerutan atau

lesung pipit dan kontraktur fleksi progresif lambat.

• Penyakit ledderhose, atau plantar fibromatosis, terjadi pada anak laki-laki

dari usia di bawah 10 tahun hingga remaja. Itu sepihak

dan tidak menyebabkan kontraktur tetapi dapat dikaitkan

dengan palmar dan fibromatosis penis.

• Penyakit Peyronie, atau fibromatosis penis, adalah indurasi yang teraba

atau massa pada aspek dorsolateral penis.

Akhirnya, itu dapat menyebabkan kelengkungan poros yang tidak normal

dan penyempitan uretra.

Fibromatosis palmar dan plantar berkembang pada sekitar 50%

dari kasus. Sisanya stabil dan tidak berkembang; beberapa

menyelesaikan secara spontan. Namun demikian, kekambuhan sering terjadi,

bahkan setelah eksisi.

Fibromatosis profunda

Fibromatosis dalam, juga disebut tumor desmoid, berukuran besar,

massa infiltratif yang sering kambuh tetapi tidak bermetastasis.

Mereka muncul paling sering pada remaja hingga 30-an, terutama

pada wanita. Fibromatosis perut umumnya

muncul dalam struktur muskuloaponeurotik anterior

dinding perut, tetapi tumor juga dapat muncul di gelang kaki

atau mesenterium. Fibromatosis dalam mengandung mutasi pada

Gen APC atau CTNNB1 (β-catenin), keduanya menyebabkan

peningkatan sinyal Wnt. Sebagian besar tumor mengandung

mutasi CTNNB1 sporadis, tetapi individu dengan

polip adenomatosa, yang memiliki mutasi germline APC,

cenderung mengalami fibromatosis dalam (sindrom Gardner,

Bab 17).

Fibromatosis adalah massa abu-abu-putih, tegas, berbatas tegas

bervariasi dari 1 sampai 15 cm. Mereka kenyal dan tangguh

dan menyusup ke sekitar otot, saraf, dan lemak. Fibroblas hambar

tersusun dalam fasikulus paralel panjang di tengah kolagen padat adalah ciri khasnya

(Gbr. 26.52). Penampilan histologis yang dihasilkan dapat

menyerupai bekas luka.

Selain mungkin menodai atau melumpuhkan, mendalam

fibromatosis bisa menyakitkan. Karena mereka infiltratif,

eksisi lengkap fibromatosis dalam bisa sulit.

Upaya baru-baru ini telah berkonsentrasi pada medis atau radiasi

terapi sebagai alternatif untuk operasi

Rhabdomyosarcoma

Rhabdomyosarcoma adalah tumor mesenkim ganas malignant

dengan diferensiasi otot rangka. Empat subtipe adalah

dikenali: alveolus (20%), embrional (50%), pleomorfik

(20%), dan sel spindel/sklerosis (10%). Alveolus dan

subtipe embrio rhabdomyosarcoma adalah yang paling banyak

sarkoma jaringan lunak umum pada masa kanak-kanak dan remaja,

biasanya muncul sebelum usia 20 tahun. Pleomorfik

rhabdomyosarcoma terjadi pada orang dewasa, sedangkan sel spindel/

jenis sklerosis mempengaruhi segala usia. Rhabdomyosarcomas anak

sering muncul di sinus, kepala dan leher, dan genitourinari

sistem; lokasi ini biasanya tidak mengandung banyak kerangka much

otot, menggarisbawahi hipotesis bahwa sarkoma tidak

berasal dari sel matang yang berdiferensiasi akhir. Alveolar

rhabdomyosarcoma sering mengandung fusi dari

Gen FOXO1 menjadi PAX3 atau PAX7 karena t(2;13) atau t(1;13)

translokasi, masing-masing. PAX3 adalah faktor transkripsi

yang memulai diferensiasi otot rangka; chimeric

Protein fusi PAX3-FOXO1 mengganggu diferensiasi,

mekanisme yang mirip dengan banyak fusi faktor transkripsi

protein yang ditemukan pada leukemia akut. Subtipe yang tersisa

rhabdomyosarcoma secara genetik heterogen.

Rhabdomyosarcoma embrional adalah massa lunak, abu-abu, infiltratif.

Sel tumor merekapitulasi otot rangka pada berbagai tahap

diferensiasi dan termasuk lembaran primitif bulat dan gelendong

sel dalam stroma myxoid (Gbr. 26.53A). Rhabdomyoblasts dengan terlihat

cross-striasi mungkin ada. Sarcoma botryoides (Bab

22) adalah varian rhabdomyosarcoma embrional yang berkembang di

dinding berongga, struktur berlapis mukosa, seperti nasofaring,

saluran empedu, kandung kemih, dan vagina.

Rhabdomyosarcoma alveolar dilalui oleh jaringan

septa fibrosa yang membagi sel menjadi kelompok atau agregat,

menciptakan kemiripan kasar dengan alveoli paru. Sel di

pusat agregat hanya kohesif minimal, sedangkan yang di pinggiran menempel pada septa. Sel tumor
seragam Tumor

dan bulat dengan sedikit sitoplasma. Garis-garis silang jarang terjadi

(Gbr. 26.53B).

Rhabdomyosarcoma pleomorfik terdiri dari

terkadang berinti banyak, sel tumor eosinofilik aneh yang

dapat tumpang tindih secara histologis dengan sarkoma pleomorfik lainnya.

Imunohistokimia (misalnya, pewarnaan miogenin) biasanya diperlukan

untuk mengkonfirmasi diferensiasi rhabdomyoblastik.

Rhabdomyosarcomas sel spindel/sklerosis terdiri dari:

sel fusiform dengan kromatin vesikular tersusun dalam fasikulus panjang atau

dalam pola storiform. Rhabdomyoblasts kadang-kadang hadir.

Stroma padat, kolagen, sklerotik mungkin lebih sering terjadi pada

orang dewasa.

Rhabdomyosarcomas bersifat agresif dan biasanya diobati dengan

reseksi bedah dan kemoterapi, dengan atau tanpa

terapi radiasi. Jenis dan lokasi histologis berkorelasi

dengan kelangsungan hidup; sarkoma botryoides memiliki yang paling menguntungkan

prognosis, sedangkan rhabdomyosarcoma pleomorfik sering

fatal.

Leiomyoma

Leiomioma, tumor otot polos jinak, sering muncul pada

rahim dan merupakan neoplasma paling umum pada wanita

(Bab 22). Tergantung pada jumlah, ukuran, dan lokasinya,

leiomioma uteri dapat menyebabkan berbagai gejala

termasuk infertilitas dan menoragia. Leiomioma pilar muncul

dari otot erektor pili kulit dan, jarang, berkembang di

jaringan lunak dalam atau saluran pencernaan. Garis germinal

mutasi kehilangan fungsi pada gen hidratase fumarat pada

kromosom 1q42.3 menyebabkan leiomioma kulit multipel,

leiomioma uteri, dan karsinoma sel ginjal. fumarase

hidratase adalah enzim siklus Krebs, dan asosiasi ini adalah

contoh lain dari hubungan antara kelainan metabolik

dan neoplasia.

Leiomioma jaringan lunak biasanya berukuran 1 sampai 2 cm dan

terdiri dari fasikula sel-sel gelendong eosinofilik yang padat

yang sering saling berpotongan tegak lurus. Sel tumor

memiliki inti tumpul, memanjang dengan atypia minimal

dan beberapa angka mitosis. Lesi soliter mudah disembuhkan.

Namun, beberapa tumor mungkin sangat banyak sehingga pembedahan

penghapusan tidak praktis.

Leiomyosarcoma

Leiomyosarcoma, tumor ganas otot polos,

paling sering berkembang di jaringan lunak dalam ekstremitas

dan retroperitoneum. Ini menyumbang 10% hingga 20%

dari sarkoma jaringan lunak. Mereka terjadi pada orang dewasa dan menderita

wanita lebih sering daripada pria. Sangat mematikan

bentuk timbul dari pembuluh darah besar, seringkali vena inferior

cava. Leiomyosarcomas memiliki cacat yang mendasari dalam genomic

stabilitas yang mengarah ke genotipe kompleks.

Leiomyosarcomas hadir sebagai massa keras tanpa rasa sakit. Retroperitoneum

tumor mungkin besar dan besar dan menyebabkan gejala perut.

Secara histologis, mereka terdiri dari sel-sel spindel eosinofilik dengan tumpul,

inti hiperkromatik yang tersusun dalam fasikula yang terjalin.

Deteksi imunohistokimia protein otot polos,

termasuk aktin otot polos, desmin, dan caldesmon, dapat membantu dalam

diagnosa.

Pengobatan Leiomyosarcoma tergantung pada ukuran tumor, lokasi,

dan kelas. Leiomiosarcoma superfisial atau kulit

biasanya kecil dan memiliki prognosis yang baik, sedangkan

melibatkan retroperitoneum berukuran besar, sering tidak dapat direseksi,

dan sering berakibat fatal sebagai akibat dari perluasan lokal dan metastasis

menyebar, terutama ke paru-paru.

Synovial sarcoma

Kasus sarkoma sinovial yang pertama kali dijelaskan muncul di

jaringan di dekat sendi lutut dan menyebabkan spekulasi hubungan

dengan sinovium. Terbukti salah, sebagai sinovial

sarkoma dapat hadir di lokasi yang kekurangan sinovium,

dan fitur morfologisnya tidak konsisten dengan

berasal dari sinoviosit. Sarkoma sinovial bertanggung jawab atas

sekitar 10% dari semua sarkoma jaringan lunak dan biasanya

terjadi pada orang berusia 20-an hingga 40-an. Individu sering hadir

dengan massa mendalam yang telah hadir selama beberapa

tahun. Translokasi kromosom karakteristik t(x;18)

(p11;q11) yang menghasilkan fusi gen SS18 ke salah satu dari

tiga gen SSX hadir di sebagian besar sarkoma sinovial. Itu

fusi mengkode protein chimeric yang mengganggu normal

remodeling kromatin, reposisi nukleosom pada

kromatin yang mempengaruhi ekspresi gen.

Sarkoma sinovial dapat bersifat monofasik atau bifasik. Monofasik

sarkoma sinovial terdiri dari sel-sel gelendong seragam dengan sedikit

sitoplasma dan kromatin padat tersusun pendek, padat

fasikula. Tipe bifasik juga mengandung struktur mirip kelenjar

terdiri dari sel-sel epiteloid kuboid hingga kolumnar (Gbr. 26.54).

Imunohistokimia sangat membantu karena sel tumor, terutama

pada tipe bifasik, positif untuk antigen epitel (misalnya, keratin), sehingga membedakannya dari
kebanyakan sarkoma lainnya.

Sarkoma sinovial diobati secara agresif dengan ekstremitas-sparing

pembedahan dan kemoterapi. Kelangsungan hidup 5 tahun bervariasi dari

25% sampai 62% dan berhubungan dengan stadium tumor dan usia pasien.

Situs umum metastasis adalah paru-paru dan, luar biasa

untuk sarkoma, kelenjar getah bening regional.