Formula induk

Ampul Vit B1 50 mg/ml

Formula standar (Formularium Nasional Edisi Kedua Hal.389)
R/ Thiamin Hcl 100 mg
Zat tambahan yang cocok q.s
Aqua PI ad 1 ml

Formula usulan
R/ Aneurin Hcl 50 mg/ml
Asam Klorida 0,1 N sampai ph stabil
Aqua PI ad 1 ml

I. Preformulasi
Zat Aktif
 Aneurin HCl
 Pemerian : hablur atau serbuk hablur, putih, bau khas
lemah
 Kelarutan : mudah larut dalam air, larut dalam gliserin,
sukar larut dalam etanol, tidak larut dalam eter
dan dalam benzena
 BM : 337,27
 Khasiat : Antineuretikum, komponen vitamin B kompleks
 Stabilitas : Dapat mengalami beberapa reaksi hidrolitik
stabil secara maksimal mendekati Ph 2 dan tidak
stabil dalam larutan yang basa, ph larutan harus
lebih rendah dari 6.
 Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik, terlindung dari
cahaya
 Dosis : 5-100 mg, 3 kali sehari
 pH : 2,7 – 3,4

 Zat Tambahan
1. Natrii Chloridum
  Pemerian : Hablur heksahedral, tidak berwarna atau serbuk hablur
putih, tidak berbau, dan rasa asin.
 Kelarutan : Mudah larut dalam air, sangat mudah larut
dalam air mendidih, dan sukar larut dalam etanol 95%.
 BM : 58,44
 Fungsi : Sebagai pengisotonis dan pengisi pada tablet
dan kapsul.
 Stabilitas : Na. klorida adalah larutan yang stabil tetapi
dapat menyebabkan
o pemisahan pada partikel kaca pada wadah kaca. Larutan ini
juga
o biasa disterilkan dengan autoklaf atau filtrasi.
 OTT : Larutan Natrium Klorida bersifar korosif
terhadap besi dan bereaksi dengan perak dan
garam merkuri. Kelarutan dari pengawet
metilparaben akan menurun pada penambahan
larutan NaCl.
 Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik.
 Konsentrasi   : < 0,9%
 pH : 6,7-7,3

2. Asam Klorida (HCl) 0,1 N

 Fungsi : penambah suasana asam
 Pemerian : cairan, tidak berwarna, tidak berbau
 OTT : bereaksi larutan asam kuat terhadap larutan
lakmus P
 Penyimpanan : dalam wadah tertutup rapat

3. Aqua pro injeksi

(FI IV hal 112, FI III hal 97)

 Pemerian : Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau

 Sterilisasi : Kalor basah (autoklaf)

  Kegunaan : Pembawa dan melarutkan

 Alasan pemilihan : Karena digunakan untuk melarutkan zat

aktif dan zat-zat tambahan

 Cara pembuatan : didihkan aqua dan diamkan selama 30

menit, Dinginkan

 Penyimpanan     : Dalam wadah dosis tunggal, dari kaca atau

plastic, tidak lebih besar dari 1 L.

II. Formulasi
 Formula Acuan
Berdasarkan Formularium Nasional Edisi Kedua Hal.389
R/ Thiamin Hcl 100 mg
Zat tambahan yang cocok q.s
Aqua PI ad 1 ml

 Formula Usulan
R/ Aneurin Hcl 50 mg/ml
Asam Klorida 0,1 N sampai ph stabil
Aqua PI ad 1 ml

III. Tonisitas (Perhitungan)

Ptb Aneurin HCL : 0,25 (Farmakope ad IV Hal 1259)
Perhitungan :
0,050
C Aneurin HCL dalam rencana ¿ ×100 %=5,0 % E¿ 0,25
1
W =0,9−(∑ C x E)
¿ 0,9−( 5,0 x 0,25 )
(Hipertonis)

Jadi sediaan ini tidak perlu penambahan NaCl

Volume ampul ¿ ( n+2 ) c +6
¿ ( 10+2 ) 1,1+ 6
¿ 19,2 ml ≈ 30 ml
 Perhitungan Bahan
- Aneurin HCl ¿ 50 mg x 30 ml=1500mg
- HCl ¿ ad pH stabilitas
- Aqua pro injections ad 30 ml

IV. Penimbangan
 Aneurin HCl = 1500 mg
 HCl = ad pH stabilitas
 Aqua PI = ad 30 ml

V. Sterilisasi

Paraf
No Alat Cara Sterilisasi
Awal Paraf Akhir Paraf
1 Ampul Oven 1 jam
2 Beaker Glass Oven 30 menit
3 Erlenmeyer Oven 30 menit
4 Gelas ukur Autoclave 30 menit
5 Corang gelas Autoclave 30 menit
6 Pipet tetes Autoclave 30 menit
7 Kertas saring Autoclave 30 menit
8 Sendok spatula Flambeer 20 detik
9 Pinset Flambeer 20 detik
10 Pengaduk kaca Flambeer 20 detik
11 Gelas arloji Flambeer 20 detik
30 menit setelah
14 Aquadest
mendidih
 VI. Prosedur Pembuatan
a. Siapkan alat dan bahan dan lakukan sterilisasi sesuai dengan cara sterilisasi
yang telah dicantumkan.
b. Timbang Aneurin HCl diatas kaca arloji, masukkan ke dalam erlenmeyer, lalu
larutkan dengan sedikit aqua P.I bilas kaca arloji dengan sedikit aqua P.I.
c. Timbang NaCl, masukkan ke dalam beaker glass, tuangkan sedikit aqua P.I
untuk melarutkan NaCl.
d. Campurkan kedua larutan tersebut di dalam beaker glass, bilas erlenmeyer
dengan sedikit aqua P.I.
e. Tambahkan aqua P.I hingga 20 ml, kemudian cek pH dengan kertas pH (pH
2,8-3,4).
f. Tambahkan HCl 0,1 N ad ph stabil jika pH belum memenuhi range yang
sesuai.
g. Tambahkan aqua P.I ad 30 ml.
h. Basahi kertas saring dalam corong dengan sedikit Aqua pro Injeksi, lalu saring
larutan di gelas ukur dan filtrate pertama dibuang. Bilas gelas ukur dengan
aqua P.I.
i. Hasil filtrat diisikan ke dalam 10 ampul
j. Tutup ampul kemudian sterilisasi dengan cara:
1. Ambil beaker glass, letakkan kapas dibawah beaker glass
2. Tutup beaker glass dengan perkamen
3. Beri 10 lubang kecil pada perkamen dan masukkan 10 ampul dalam lubang
tersebut dengan posisi terbalik
4. Sterilisasi dalam autoklaf selama 15 menit pada suhu 115-116 0c 30 menit,
lalu dinginkan).
k. Beri etiket dan masukkan ke dalam kemasan.

Tabel Sterilisasi Akhir

Nama Sediaan Cara Sterilisasi Awal Paraf Akhir Paraf
Injeksi Aneurin
HCl
VII. EVALUASI SEDIAAN INJEKSI
1. Test kebocoran
Caranya :
ambil beaker glass taruh kapas tutup dengan perkamen, lubangi kecil 6 masukkan
ampul dengan posisi terbalik, sterilkan dalam dandang 115-116 0c 15 menit.

2. Kejernihan
Caranya:
Uji ini dapat dilakukan secara visual, dengan cara langsung memperhatikan
keadaan sediaan yang telah dibuat. Apakah jernih atau tidak.

3. pH
Caranya:
Pengujian dilakukan dengan menggunakan kertas lakmus atau kertas universal
(secara konvensional) atau dengan pH meter.

Tabel Evaluasi Sediaan Injeksi Aneurin HCl

Ampul Ke-
No Evaluasi
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1 Tes Kebocoran

2 Kejernihan

3 pH
Formula induk
Vial Vit B6 50 mg
Formula standar
Berdasarkan Fornas hal 262
Tiap ml mengandung
Pyridoxini Hydrochloridum 50 mg
Aqua pro injectio ad hingga 1 ml

Formula diusulkan
Vitamin B6 50 mg
API ad 1 mL

PREFORMULASI SEDIAAN
 Vitamin B6

Sinonim : Piridoksina Hidroklorida

Piridoksina hidroklorida mengandung tidak kurang dari 98,0 % C8H11NO3.HCl, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan. (FI Ed III).
Piridoksina hidroklorida mengandung tidak kurang dari 98,0 % dan tidak lebih dari 102,0%
C8H11NO3.HCl, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. (FI Ed IV).
Pemerian
 Hablur putih atau tidak berwarna, atau serbuk hablur putih; tidak berbau; rasa asin.
(FI Ed III)

 Hablur atau serbuk hablur putih atau hampir putih; stabil di udara; secara perlahan –
lahan dipengaruhi oleh cahaya matahari. (FI Ed IV)

Kelarutan
 Menurut FI Ed III

Mudah larut dalam air; sukar larut dalam etanol (95%); praktis tidak larut dalam eter.
 Menurut FI Ed IV
 Mudah larut dalam air; sukar larut dalam etanol (95%); tidak larut dalam eter. Larutan
mempunyai pH lebih kurang 3.
Jarak lebur antara 204⁰ dan 208⁰, disertai peruraian.
Keasaman kebasaan
 Menurut FI Ed III dan IV : pH larutan lebih kurang 3

 Menurut Fornas : stabil pada pH 2,0 – 3,8

Jenis sterilisasi : Cara Sterilisasi A atau C (Menurut Fornas)

Farmakologi
Khasiat : Antidote, agen pemulihan kekurangan vitamin B6, suplemen nutrisi.
Efek samping : Sakit kepala, mual & muntah, penurunan konsentrasi serum anti folat,
gangguan saluran nafas, reaksi alergi. (Farmakologi UI)
Interaksi obat :
a. Vitamin B6 – Pil KB

Kombinasi ini dapat menghilangkan Vitamin B6 dari tubuh akibatnya mungkin

terjadinya kekurangan vitamin Vitamin B6. Gunakan Vitamin B6 tambahan.
b. Vitamin B6 – Estrogen

Kombinasi ini dapat menghilangkan Vitamin B6 dari tubuh akibatnya mungkin

terjadinya kekurangan vitamin Vitamin B6. Gunakan Vitamin B6 tambahan.
c. Vitamin B6 – Hidralazin

Kombinasi ini dapat menghilangkan Vitamin B6 dari tubuh akibatnya mungkin

terjadinya kekurangan vitamin Vitamin B6. Gunakan Vitamin B6 tambahan.
d. Vitamin B6 – Levodopa

Efek levodopa berkurang, akibatnya kondisi yang diobati mungkin tidak terkendali
dengan baik.
Catatan: penggunaan sinemet akan mengurangi interaksi.
Indikasi : Pengobatan dan pencegahan defisiensi Vitamin B6
Kontraindikasi : Hipersensitivitas terhadap piridoksin atau komponen lain
Perhatian : Sedang mendapatkan terapi Ledova. Hamil, laktasi.
Dosis
 Menurut Fornas : 1h = 50 – 150 mg
  Menurut FI Ed III :

Penggunaan profilaksi :
DL 1 X P = 2 mg (rute im; iv)
Penggunaan terapi: (Rute im ; iv)
DL 1 X P = 10 – 150 mg
DL 1h = 30 – 450 mg
 Menurut martindale 35th Ed. : DL 1h = 150 mg

OTT : Larutan alkalin, garam besi dan larutan pengoksidasi.

Penyimpanan : dalam wadah tertutup rapat dan terlindung dari cahaya.
Khasiat : komponen vitamin B kompleks, profilaksis.

 Aqua Steril Pro Injectione (aqua steril untuk injeksi)

Air steril untuk injeksi adalah air untuk injeksi yang disterilkan dan dikemas dengan cara
yang sesuai. Tidak mengandung bahan antimikroba atau bahan tambahan lainnya.
Organoleptis
Bentuk : cairan jernih
Warna: tidak bewarna
Bau: tidak berbau

IV.1 FORMULASI SEDIAAN

Berdasarkan Fornas hal 262
Komposisi: Tiap ml mengandung
Pyridoxini Hydrochloridum 50 mg
Aqua pro injectio ad hingga 1 ml
Persyaratan sediaan parenteral (Termasuk injeksi) :
1. Sesuai antara kandungan bahan obat yang ada didalam sediaan dengan pernyataan
tertulis pada etiket dan tidak terjadi pengurangan kualitas selama penyimpanan akibat
kerusakan obat secara kimiawi dan sebagainya.

2. Penggunaan wadah yang cocok , sehingga tidak hanya memungkinkan sediaan tetap
steril, tetapi juga mencegah terjadinya ineraksi antara bahn obat dengan material
dinding wadah.
 3. Tersatukan tanpa terjadi reaksi.

4. Bebas kuman.

5. Bebas Pirogen.

6. Isotonis.

7. Isohidris.

8. Bebas partikel melayang.

Tonisitas (metode turunnya titik beku): W = 0,52 – a

b
= 0,52 – (0,213x5)
0,58
= - 0,9397
Keterangan:
W = jumlah (gram) bahan pembantu isotonic dalam 100 ml larutan
a = turunnya titik beku air akibat zat terlarut, dihitung dengan memperbanyak nilai
untuk
larutan 1% b/v
b = turunnya titik beku air yang dihasilkan oleh 1% b/v bahan pembantu isotoni
(teori sediaan dan teori analisis bab injeksi h.19)

Isohidri : pH sediaan diusahakan mendekati pH darah yaitu 7,4 ; akan tetapi karena larutan
vitamin B6 stabil pada pH lebih kurang 3 dan dalam bentuk sediaan injeksi stabil pada pH 2,0
– 3,8 maka dipakai pH stabilitas zat aktif yaitu sekitar 2,0 – 3,8.

Alasan – alasan :
 Zat aktif larut dalam air sehingga dapat dipakai sebagai Sediaan Parentral Volume kecil
karena akan dibuat sediaan injeksi dan larutan bersifat larutan sejati.
 IM Karena pemberian secara IM merupakan pemberiaan yang tepat untuk sediaan kerja
diperlambat yang dibuat dengan pembawa air. Dan pemberian secara IM digunakan untuk
larutan < 3ml.
 Autoklaf
filtrasi Autoklaf Larutan disterilkan dengan cara otoklaf (115-116˚C selama 30 menit). Tidak
harus cara sterilisasi dengan filtrasi karena tidak ada data ketidakstabilan pada suhu 115-
116˚C.
Tetap memakai formula pada fornas dan tidak menambah zat tambahan lain seperti:
 Zat pengawet: karena sediaan ditujukan untuk single doses maka tidak diperlukan
pengawet, pengawet juga tidak diperlukan karena sediaan dilakukan sterilisasi akhir.

 Pengatur tonisitas; biasanya ditambahkan zat pengisotoni yaitu dengan tujuan

mencegah ketidakseimbangan elektrolit, mengurangi kerusakan jaringan dan iritasi,
hemolisa sel darah, dan mengurangi sakit pada daerah injeksi. Akan tetapi, sediaan
injeksi yang kami buat setelah dihitung tonisitasnya didapatkan hasil sedikit
hipertonis. Hal ini masih ditoleransi dalam sediaan injeksi.

 Antioksidan: digunakan untuk melindungi zat yang peka terhadap oksidasi, tetapi
vitamin B6 tidak terlalu peka terhadap oksidasi sehingga tidak diperlukan antioksidan
hanya pada penyimpanannya diletakkan pada wadah berwarna gelap.

 Pengatur pH (dapar): tujuan digunakannya yaitu untuk meningkatkan stabilitas obat;

mengurangi rasa nyeri, iritasi, nekrosis saat penggunaannya; menghambat
pertumbuhan mikroorganisme. Untuk sediaan parenteral volume kecil, dapar dapat
dibuat bila pH stabilitas sediaan berada dalam rentang; iv (pH 3-10,5), rute lain (pH 4-
9). Pada formulasi ini bisa ditambahkan dapar seperti asam sitrat/garam dengan pH
2,5-6 tujuannya mengurangi rasa nyeri, iritasi, nekrosis saat penggunaannya karena
pH<3 sangat menyakitkan pada saat penyuntikan dan dapat menyebabkan flebitis.
Akan tetapi, karena pada larutan vitamin B6 stabil pada pH lebih kurang 3 dan dalam
bentuk sediaan injeksi stabil pada pH 2,0 – 3,8 maka dipakai pH stabilitas zat aktif
yaitu sekitar 2,0 – 3,8 sehingga kami tidak memakai dapar.

Kesimpulan formula
R/ Vitamin B6 50 mg
API ad 1 mL

IV.2 PERHITUNGAN DAN PENIMBANGAN

Akan dibuat sediaan injeksi Vitamin B6 ampul 2 mL sebanyak 3 buah, maka volume berlebih
yang akan kami masukkan ke dalam tiap ampul adalah 2,15 mL.
Perhitungan volume yang akan dibuat
Volume yang dibuat = (n + 2) V’ + (2 x 3)
= (3 + 2) 2,15 + (2 x 3) = (5) 2,15 + 6 = 10,75 + 6
= 16,75 mL ≈ 20 mL
Penimbangan bahan
Vitamin B6 = (50 mg/1 ml) X 20 mL
= 1000 mg = 1,0 gram.
API ad 20 ml.

IV.3 ALAT DAN BAHAN

Alat :
 Timbangan

 Oven

 Autoklaf

 Spatel logam

 Pinset logam

 Batang pengaduk gelas

 Kaca arloji

 Gelas ukur

 Pipet tetes

 Corong gelas

 Kertas saring

 Kapas

 Jarum suntik (spuit)

 Cawan penguap

 Erlenmeyer
  Beacker glass

 Ampul berwarna gelap

 pH indikator

 Stopwatch

Bahan :
 Vitamin B6

 API

 HCl

IV.4 CARA STERILISASI ALAT

NAMA ALAT JUMLAH STERILISASI WAKTU
Spatel logam 1 Oven 170⁰ C 30 menit
Pinset logam 1 Oven 170⁰ C 30 menit
Batang pengaduk gelas 1 Oven 170⁰ C 30 menit
Kaca arloji 1 Oven 170⁰ C 30 menit
Gelas ukur 2 Autoklaf (115-116⁰ C) 30 menit
Pipet tetes tanpa karet 1 Autoklaf (115-116⁰ C) 30 menit
Karet pipet 1 Rebus 30 menit
Corong gelas dan kertas 1 Autoklaf (115-116⁰ C) 30 menit
saring lipat terpasang
Kapas Autoklaf (115-116⁰ C) 30 menit
Jarum suntik (spuit) 1 Autoklaf (115-116⁰ C) 30 menit
Beacker glass 2 Oven 170⁰ C 30 menit
Erlenmeyer 3 Oven 170⁰ C 30 menit
Ampul berwarna gelap 3 Oven 170⁰ C 30 menit

IV.5 PROSEDUR KERJA

1. Disiapkan alat - alat yang diperlukan dan lakukan sterilisasi alat pada black area (praktikan
menggunakan jas lab dan sandal juga pada black area)

2. Dibuat API pada black area, masukkan aquabidest kedalam erlenmeyer tutup dengan kaca
arloji, kemudian didihkan dengan penangas air setelah mendidih hitung selama 30 menit
(air bebas CO2). Setelah mendidih dipanaskan lagi selama 10 menit kemudian tutup
Erlenmeyer dengan kapas yang dibungkus dengan kain kassa atau tutup yang permeable
 (air bebas O2). Dibuat bebas CO2 dan O2 agar pada saat penyimpanan sediaan lebih stabil
dan tidak teroksidasi karena pada formulasi tidak titambahkan antioksidan.

3. Pada grey area praktikan menggunakan tutup kepala dan masker untuk lebih
meminimalisasi kontaminasi mikroorganime. Disini merupakan tempat penimbangan,
dimana ditimbang vitamin B6 sebanyak 1 gram dengan cawan porselin, kemudian
dimasukkan ke dalam Pass Box.

4. Dalam white area (dilakukan proses pencampuran), sebagian API (Aqua Pro Injection)
yang akan digunakan dalam pembuatan sediaan obat dimasukkan kedalam beacker glass.
Kemudian ditambahkan sedikit demi sedikit vitamin B6, aduk ad larut.

5. Disiapkan Erlenmeyer, corong dan kertas saringnya serta membasahkan kertas saring yang
akan digunakan dengan sedikit API.

6. Disaring larutan dalam gelas ukur melalui corong ke dalam erlenmeyer yang telah
disiapkan.

7. Dilakukan pengukuran pH hingga sesuai dengan pH sediaan.

8. Dibilas beacker glass yang digunakan untuk melarutkan vitamin B6 dengan sisa API
kemudian menyaringnya ke dalam erlenmeyer yang berisi filtrat larutan sebelumnya.

9. Diisikan larutan obat ke dalam Ampul berwarna gelap sebanyak 2,15 ml dengan
menggunakan spuit.

10. Ditutup Ampul dengan panas api dari bunsen gas.

11. Disterilkan sediaan dalam Autoklaf pada suhu 115-116⁰ C selama 30 menit.

12. Dilakukan evaluasi terhadap sediaan dan wadah.

BAB V. EVALUASI
1. Potensi/Kadar
Penentuan kadar dilakukan dengan SP UV, HPLC, SP IR dll. (Evaluasi tidak dilakukan)
2. pH
pH sediaan diukur dengan menggunakan kertas lakmus setelah sediaan jadi. pH sediaan kami
yaitu 3.
3. Warna
Warna yang terjadi pada sediaan adalah bening.
1. Kekeruhan
Alat yang dipakai adalah Tyndall, karena larutan dapat menyerap dan memantulkan sinar.
Idealnya larutan parenteral dapat melewatkan 92-97% pada waktu dibuat dan tidak turun
menjadi 70% setelah 3-5 tahun. Terjadinya kekeruhan dapat disebabkan oleh : benda asing,
terjadinya pengendapan atau pertumbuhan m.o. Evaluasi ini hanya dilihat oleh kasat mata
karena tidak tersedianya alat tyndall. Secara fisik sediaan yang kami buat tergolong jernih
atau bebas pirogen. (evaluasi tidak dilakukan)
5. Bau
Sediaan yang kami buat tidak memiliki bau.
6. Toksisistas
Lakukan uji LD 50 atau LD 0 pada sediaan parenteral selama penyimpanan. (evaluasi tidak
dilakukan)
7. Evaluasi Wadah
Wadah yang kami gunakan adalah ampul 1 ml dengan kepala ampul terbuka, karena tidak
tersediannya alat untuk menutup ampul tersebut.