com
EPOS 2020
1
namun tidak kalah pentingnya, saran untuk pasien dan
apoteker dan daftar kebutuhan penelitian baru disertakan.
1.2.1. pengantar
Rinosinusitis adalah kondisi umum di sebagian besar
dunia, yang menyebabkan beban signifikan pada
masyarakat dalam hal konsumsi layanan kesehatan dan
hilangnya produktivitas (4-7). Rinosinusitis akut (ARS)
memiliki prevalensi satu tahun sebesar 6-15% dan
biasanya merupakan konsekuensi dari flu biasa yang
disebabkan oleh virus. ARS biasanya merupakan penyakit
yang sembuh sendiri tetapi komplikasi serius yang
mengarah ke situasi yang mengancam kehidupan dan
bahkan kematian telah dijelaskan (8).
Ini adalah satusalah satu alasan paling umum untuk
resep antibiotik dan manajemen yang tepat sangat
relevan dalam konteks krisis global resistensi terhadap
antibiotik(9). Rinosinusitis kronis (CRS) adalah masalah
kesehatan yang signifikan dan mempengaruhi 5-12% dari
populasi umum. Definisi utama diringkas di sini. Untuk
definisi lebih lanjut, silakan merujuk keBab 2.
2
EPOS
± nyeri/tekanan wajah
± batuk 1.2.2.5. Rinosinusitis akut pada anak-anak
dan Rinosinusitis akut pada anak didefinisikan sebagai:
keduanya awitan tiba-tiba dari dua atau lebih gejala:
• tanda-tanda endoskopi:
• sengau penyumbatan/penghalang/kemacetan
- polip hidung, dan/atau
• atau cairan hidung berubah warna
- sekret mukopurulen terutama dari meatus tengah
• atau batuk (siang haridan malam
dan/atau
hari) selama <12 minggu;
-edema/obstruksi mukosa terutama di meatus
dengan interval bebas gejala jika masalahnya berulang;
mediusdan/atau
dengan validasi melalui telepon atau wawancara.
• Perubahan CT:
-perubahan mukosa dalamkompleks ostiomeatal Pertanyaan tentang gejala alergi (yaitu bersin, rinorea
dan/atausinus berair, hidung gatal, dan mata berair gatal) harus
ditanyakan.termasuk.
1.2.2.3. Definisiuntuk studi epidemiologi dan
UmumPraktik
1.2.2.5. Rinosinusitis akut berulang (RARS)
Untuk studi epidemiologi dan praktik umum, definisi didasarkan
ARS dapat terjadi sekali atau lebih darisekali dalam jangka
pada gejala biasanya tanpa pemeriksaan THT atau radiologi.
waktu tertentu. Ini biasanya dinyatakan sebagai
Kami menyadari bahwa ini akan memberikan perkiraan yang
episode/tahun tetapi dengan resolusi gejala yang lengkap di
berlebihan dari prevalensi karena tumpang tindih dengan alergi
antara episode.
dan non-alergirinitis (56-58).
ARS berulang (RARS) didefinisikan sebagai 4 episode per tahun
dengan interval bebas gejala (42,78).
1.2.2.4. Rinosinusitis akut (ARS) pada orang dewasa
Rinosinusitis akut pada orang dewasa didefinisikan sebagai:
1.2.2.6. definisi dari kronis rinosinusitis di
onset tiba-tiba dari dua atau lebih gejala, salah satunya harus
dewasaRinosinusitis kronis (dengan atau tanpa polip hidung)
berupa hidung tersumbat/obstruksi/kongesti atau sekret
pada orang dewasa adalahdidefinisikan sebagai:
hidung (nasal drip anterior/posterior):
adanya dua atau lebih gejala, salah satunya harus berupa
• ± nyeri/tekanan wajah
hidung tersumbat / sumbatan / kongesti atau sekret
• ± penguranganatau
hidung (anterior / posterior nasal drip):
kehilangan penciuman selama • ± nyeri/tekanan wajah;
<12 minggu;
• ± pengurangan atau
dengan interval bebas gejala jika masalah berulang, dengan
hilangnya penciuman; selama 12
validasi melalui telepon atau wawancara.
minggu;
AFRS
Tipe 2
Terlokalisasi (sepihak)
CRS primer
Non-tipe 2 Sinusitis terisolasi
CRSwNP/eCRSAFRS CCA
Tipe 2
Difus (bilateral)
Non-tipe 2
Non-eCRS
AFRS, rinosinusitis jamur alergi; CCD, penyakit alergi kompartemen sentral; CRSwNP, rinosinusitis kronis dengan polip hidung;eCRS, CRS
eosinofilik.
3
EPOS
dengan validasi melalui telepon atau wawancara. dipilih untuk menunjukkan bahwa sebagian besar kasus ARS bukan
Pertanyaan tentang gejala alergi (yaitu bersin, rinorea berair, bakteri. Namun, istilah ini tampaknya menimbulkan kebingungan
hidung gatal, dan mata berair gatal) harus dan untuk alasan itu kami memutuskan di EPOS2012 untuk
ditanyakan.termasuk. memilih istilah 'ARS pasca-viral' untuk mengungkapkan fenomena
yang sama. Persentase kecil
1.2.2.7. Definisi rinosinusitis kronis pada anak-
pasien dengan ARS pasca-virus akan mengalami rinosinusitis
anakRinosinusitis kronis (dengan atau tanpa polip hidung) pada
bakterial akut (ABRS). Rinosinusitis kronis secara tradisional
anak-anakdidefinisikan sebagai:
diklasifikasikan menjadi rinosinusitis kronis dengan polip hidung
adanya dua atau lebih gejala yang salah satunya harus
(CRSwNP) dan tanpa polip hidung (CRSsNP). CRSwNP:
berupa hidung tersumbat / sumbatan / kongesti atau
rinosinusitis kronis seperti yang didefinisikan di atas dan polip
sekret hidung (nasal drip anterior / posterior):
bilateral yang divisualisasikan secara endoskopi di meatus
• ± nyeri/tekanan wajah;
tengah; dan CRSsNP: rinosinusitis kronis seperti yang
• ± batuk;
didefinisikan di atas dan tidak ada polip yang terlihat di meatus
selama 12
tengah, jika perlu setelah dekongestan.
minggu;
Definisi ini menerima bahwa ada spektrum penyakit pada
dengan validasi melalui telepon atau wawancara.
RSK yang mencakup perubahan polipoid pada sinus dan/
atau meatus tengah tetapi tidak termasuk mereka yang
1.2.2.8. Definisi rinosinusitis yang sulit diobati
memiliki penyakit polipoid di itu sengau rongga THai
Ini didefinisikan sebagai pasienyang memiliki gejala
avoid overlap. Matau lebih,
rinosinusitis yang persisten meskipun telah mendapatkan
semakin jelas bahwa CRS adalah penyakit kompleks yang
pengobatan yang tepat (pengobatan dan pembedahan yang
terdiri dari beberapa varian penyakit dengan patofisiologi
direkomendasikan). Meskipun sebagian besar pasien CRS dapat
dasar yang berbeda (10,11). Fenotipe tidak memberikan
memperoleh kontrol, beberapa pasien tidak akan
wawasan penuh ke dalam semua mekanisme patofisiologi
melakukannya bahkan dengan terapi medis dan pembedahan
seluler dan molekuler yang mendasari CRS yang menjadi
yang maksimal.
semakin relevan karena hubungan variabel dengan
Pasien yang tidak mencapai tingkat kontrol yang dapat diterima
komorbiditas seperti asma dan responsif terhadap pengobatan
meskipun operasi yang memadai, pengobatan kortikosteroid
yang berbeda termasuk kortikosteroid, pembedahan dan agen
intranasal dan lebih tinggi
biologis (12-15). Identifikasi endotipe yang lebih baik
untuk dua kursus singkat antibiotik atau kortikosteroid sistemik
memungkinkan individualisasi terapi yang dapat ditargetkan
dalam satu tahun terakhir dapat dianggap sulit diobati
terhadap proses patofisiologis dari endotipe pasien, dengan
rinosinusitis.
potensi pengobatan yang lebih efektif dan pasien yang lebih
Tidak ada perubahan yang dibuat dibandingkan dengan
baik.hasil.
EPOS2012 dalam definisi keparahan atau akut versus kronis
(3). Untuk rinosinusitis akut, istilah ARS terdiri dari ARS virus
(common cold) dan ARS pasca-virus. Dalam EPOS2007, istilah
'ARS non-viral' adalah
CRS sekunder
Mekanis
IPK IPK
CF, fibrosis kistik; EGPA, granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis (penyakit Churg-Strauss); IPK, granulomatosis dengan poliangiitis
4
EPOS
(Wegener'spenyakit); PCD, diskinesia silia primer.
5
EPOS
EPOS 2020: Penilaian kontrol klinis CRS saat ini(dalam sebulan terakhir)
Hadiah Hadiah
Penyumbatan hidung Tidak ada atau tidak
pada sebagian besar hari dalam pada sebagian besar hari dalam
mengganggu²
seminggu³ seminggu³
mukopurulen mukopurulen
Rinorea / Postnasal drip¹ Sedikit dan berlendir²
pada sebagian besar hari dalam pada sebagian besar hari dalam
seminggu³ seminggu³
Tidak hadir Hadiah Hadiah
Nyeri wajah / Tekanan¹
atau tidak mengganggu² pada sebagian besar hari dalam pada sebagian besar hari dalam
seminggu³ seminggu³
Normal
bau Terganggu Terganggu
atau hanya sedikit terganggu²
6
EPOS
lengkap termasuk etmoidektomi anterior dan posterior,
antrostomies meatus media (kemungkinan besar),
sphenoidotomi dan frontal.
7
EPOS
pembukaan (misalnya Draf IIa). Pembedahan endoskopi yang sebagai memburukintensitas gejala dengan kembali ke
diperluas digunakan dalam konteks yang sama dengan 'penuh' intensitas gejala RSK awal, sering setelah intervensi dengan
(misalnya Draf III) tetapi dapat juga mencakup perluasan di kortikosteroid dan/atau antibiotik. Prevalensi bervariasi
luar batas sinus yaitu dasar tengkorak, orbit, pterigopalatina dengan kohort pasien yang dipelajari, musim, dan bagaimana
dan fossa infratemporal. Akhirnya, radikal juga eksaserbasi didefinisikan. Etiologi yang tepat dari eksaserbasi
termasuk pengangkatan mukosa yang meradang / disfungsional
akut CRS masih belum jelas dan kemungkinan multifaktorial.
secara signifikan.
Peran infeksi bakteri mungkin telah terlalu ditekankan di
masa lalu. Tentu saja ada
1.2.5. Pengendalian penyakit
kurangnya bakteri patogen saluran napas yang diidentifikasi pada
Di EPOS2012 kami memperkenalkan konsep kontrol(3). Tujuan
sebagian besar pasien dengan eksaserbasi. Mungkin karena
utama dari setiap pengobatan, terutama pada penyakit kronis,
banyak dari pasien ini pernah menjalani operasi sinus,
adalah untuk mencapai dan mempertahankan kontrol klinis, yang
pascaoperasi
dapat didefinisikan sebagai keadaan penyakit di mana pasien
perubahan mikrobiomamenciptakan lingkungan mikroba baru
tidak memiliki gejala, atau gejala tidak mempengaruhi kualitas
dan patogen lain ikut berperan. Disbiosis mikroba dalam
hidup. Dalam dekade terakhir beberapa penelitian telah
bentuk perubahan keseimbangan flora bakteri daripada
dilakukan yang mencoba untuk memvalidasi pengukuran kontrol
patogen tunggal dapat menimbulkan respons inflamasi inang.
yang diusulkan EPOS2012 (15-17).
Infeksi virus mungkin lebih mungkin menjadi penyebab utama
Berdasarkan studi validasi tersebut,kelompok pengarah
eksaserbasi CRS, terutama dengan meningkatnya bukti bahwa
EPOS2020 berpikir bahwa kriteria kontrol EPOS2012 saat ini
infeksi rhinovirus dapat mendorong peradangan eosinofilik dan
mungkin
fokus pada pencegahan dan pengelolaan infeksi virus.
melebih-lebihkan persentase pasien yang tidak terkontrol. Oleh
mungkin lebih efektif daripada mengobati infeksi sekunder
karena itu, untuk tujuan penelitian, kami merekomendasikan
dengan antibiotik dan serangan eosinofilik dengan kortikosteroid.
penggunaan skala VAS untuk semua gejala: “tidak mengganggu”
Namun, hal ini masih harus diselidiki lebih lanjut.
dapat diganti dengan 'VAS 5', dan 'ada / terganggu' dengan 'VAS >
Bukti ilmiah yang kuat masih kurang pada terapi AECRS dan
5'. Selanjutnya, kami ingin memastikan bahwa gejala tersebut
hanya rekomendasi pengobatan berdasarkan pengalaman klinis
terkait dengan CRS dan memasukkannya ke dalam tabel.
dan pendapat ahli yang tersedia. Namun, karena sifat siklus dan
Misalnya, sakit kepala migrain yang khas tidak boleh
membatasi diri dari AECRS, seseorang harus memperhatikan
diperhitungkan saat mengevaluasi kontrol
'regresi ke fenomena rata-rata'. Seorang pasien lebih mungkin
di CRS. Hasil studi validasi juga masih memerlukan validasi
untuk mencari pengobatan ketika mereka berada pada kondisi
psikometrik lebih lanjut (termasuk konsistensi internal, daya
terburuknya, kemungkinan perbaikan tinggi terlepas dari
tanggap dan perbedaan kelompok yang diketahui) (Gambar
pengobatan, yang dapat mendistorsi pengalaman klinis dokter
1.2.3.).
serta membuat uji klinis kurang lengan plasebo agak tidak
Mengingat pentingnya konsep pengendalian penyakit, dari sudut
berarti. Terlepas dari perancu ini, kemungkinan steroid dan
pandang klinis maupun penelitian, masih diperlukan standar
antibiotik akan tetap menjadi andalan pengobatan di masa
emas untuk menilai pengendalian penyakit pada RSK.
mendatang bahkan
1.2.6. Rinosinusitis kronis eksaserbasi akut (AECRS)
Eksaserbasi akut rinosinusitis kronis (AECRS) didefinisikan
100%
CRSwNP
Pasien yang tidak dipilih CRSsNPCRSwNP di CRSsNP diCRSwNP CRSsNP
diidentifikasi
dalam perawatan dalam populasi umum
primer teridentifikasi rawat jalan klinik rawat jalan klinikmenjalani menjalani operasi
populasi umum pembedahan
8
EPOS
RSK, rinosinusitis kronis; CRSsNP, rinosinusitis kronis tanpa polip hidung; CRSwNP, rinosinusitis kronis dengan polip hidung.
9
EPOS
4 Obstruksi hidung
2 Sengau memulangkan
1 Sakit wajah
RSK, rinosinusitis kronis; CRSsNP, rinosinusitis kronis tanpa polip hidung; CRSwNP, rinosinusitis kronis dengan polip hidung.
meskipun peran antibiotik dalam pengobatan AECRS tidak parah, dengan wajah
didukung oleh literatur (lihat bab 1.6 dan 6.1).
1
EPOS
nyeri dan sekret hidung dilaporkan sama parahnya dengan
perubahan bau dan rasa (25, 26) (Gambar 1.3.2.). Pada
pasien yang datang ke klinik THT, adanya gejala kardinal
memiliki dampak positif
nilai prediksi 39,9, dengan sensitivitas tinggi tetapi
spesifisitas rendah untuk diagnosis CRS(27).
Keparahan keseluruhanPeringkat gejala jelas sangat
tergantung pada populasi yang sedang dipelajari. Pasien
dalam perawatan sekunder menunggu laporan operasi
berarti skor keparahan gejala dalam kisaran sedang
sampai parah, dengan skor SNOT-22 rata-rata 42,0
dibandingkan dengan kelompok kontrol di mana skor rata-
rata 9,3 dilaporkan (23). Pasien CRSsNP memiliki skor
awal pra operasi yang lebih tinggi (44,2) dibandingkan
dengan CRSwNP (41,0).
1
EPOS
Tabel 1.4.1. Bukti pengobatan dan rekomendasi untuk orang dewasa dan anak-anak dengan rinosinusitis virus akut (common cold)*.
Tingkat
Terapi rekomendasi GRADE
bukti
Antibiotik 1a (-) Tidak ada bukti manfaat dari antibiotik untuk flu biasa atau untuk rinitis purulen akut yang menetap pada
anak-anak atau orang dewasa. Ada bukti bahwa antibiotik menyebabkan efek samping yang signifikan pada
orang dewasa bila diberikan untuk flu biasa dan pada semua usia bila diberikan untuk rinitis purulen akut.
Penggunaan antibiotik secara rutin Fatau ini kondisi adalah bukan Rdirekomendasikan.
Kortikosteroid hidung 1a (-) Bukti saat ini tidak mendukung penggunaan kortikosteroid hidung untuk menghilangkan gejala dari flu biasa
Antihistamin 1a Antihistamin memiliki efek menguntungkan jangka pendek (hari 1 dan 2 pengobatan) yang terbatas pada
tingkat keparahan gejala keseluruhan pada orang dewasa tetapi tidak dalam jangka menengah hingga
panjang. Tidak ada efek klinis yang signifikan pada nasalobstruksi, rhinorrhea atau bersin
Dekongestan (lisan / hidung) Ia Bukti saat ini menunjukkan bahwa beberapa dosis dekongestan mungkin memiliki efek positif kecil pada
ukuran subjektif dari hidung tersumbat pada orang dewasa dengan flu biasa. Dekongestan tampaknya
tidak meningkatkan risiko efek samping pada orang dewasa dalam jangka pendek.
Parasetamol Ia Parasetamol dapat membantu meringankan sumbatan hidung dan rinore tetapi tampaknya tidak
(Asetaminofen) memperbaiki gejala pilek lainnya (termasuk sakit tenggorokan, malaise, bersin dan batuk)
NSAID Ia NSAID melakukan bukan secara signifikan Rmemutuskan itu Ttotal gejala skor, atau durasi dari pilek.
Namun, Fatau hasil yang berhubungan dengan efek analgesik NSAID (sakit kepala, nyeri telinga dan
nyeri otot dan sendi) NSAID menghasilkan efek yang signifikan manfaat, dan rasa tidak enak
menunjukkan sebuah perbatasan keuntungan, meskipun tenggorokan gangguan adalah bukan ditingkatkan.
Pertunjukan dingin Campuran Rhasil. Fatau Rpernafasan gejala, batuk dan sengau memulangkan skor
adalah bukan ditingkatkan, tetapi bersin skor adalah secara signifikan ditingkatkan. Tdi sini adalah tidak
bukti dari ditingkatkan frekuensi dari merugikan efek dalam NSAID perlakuan grups.
Kombinasi antihistamin- Ia Kombinasi antihistamin-analgesik-dekongestan memiliki beberapa manfaat umum pada orang dewasa dan
dekongestan-analgesik anak-anak yang lebih tua dengan flu biasa. Manfaat ini harus ditimbang terhadap risiko efek samping.
Tidak adabukti efektivitas pada anak-anak.
Ipratropium bromida Ia Bukti yang ada menunjukkan bahwa ipratropium bromide mungkin efektif dalam memperbaiki rinorea.
Ipratropium bromide tidak memiliki efek pada hidung tersumbat dan penggunaannya dikaitkan dengan lebih
banyak efek samping dibandingkan dengan plasebo atau tanpa pengobatan meskipun obat ini tampaknya
dapat ditoleransi dengan baik dan mandiri.membatasi.
Irigasi hidung dengan saline Ib Irigasi saline hidung mungkin memiliki manfaat untuk menghilangkan gejala URTI akut terutama pada anak-
anak dan dipertimbangkan sebuah pilihan Bkamu itu EPOS pengemudian grup.
Uap / udara lembab yang 1a (-) Bukti saat ini tidak menunjukkan manfaat atau bahaya apa pun dari penggunaan udara yang dipanaskan
dipanaskan dan dilembabkan yang dikirimuntuk pengobatan flu biasa.
Probiotik Ia Probiotik boleh menjadi lagi bermanfaat dibandingkan plasebo Fatau mencegah akut URTI. Namun, itu
kualitas dari bukti dulu (sangat) rendah.
Vitamin C Ia Mengingat efek yang konsistenvitamin C pada durasi dan keparahan pilek dalam studi suplementasi
reguler, dan biaya rendah dan keamanan, mungkin bermanfaat bagi pasien flu biasa untuk menguji secara
individual apakah vitamin C terapeutik bermanfaat bagi mereka.
Vaksin 1b (-) Tidak ada hasil konklusif yang mendukung penggunaan vaksin untuk mencegah flu biasa pada orang
sehatrakyat. Hal ini berbeda dengan vaksin influenza.
Olahraga Ia Olahraga teratur dengan intensitas sedang mungkin memiliki efek pada pencegahan flu biasa.
Echinacea 1a (-) Produk Echinacea belum terbukti memberikan manfaat untuk mengobati pilek, meskipun, mungkin ada
manfaat lemah dari beberapa produk Echinacea: hasil uji coba profilaksis individu secara konsisten
menunjukkan tren positif (jika tidak signifikan), meskipun potensi efek klinisnya dipertanyakan.
relevansi.
Seng Ia Seng diberikan sebagai pelega tenggorokan seng asetat atau seng glukonat dengan dosis >=75
mg/hari dan diminum dalam waktu 24 jam setelah timbulnya gejala secara signifikan mengurangi
durasi flu biasa. Untuk mereka
mempertimbangkan menggunakan seng disarankan untuk menggunakannya pada dosis ini selama dingin.
Mengenai suplementasi seng profilaksis, saat ini tidak ada rekomendasi pasti yang dapat dibuat karena
data yang tidak mencukupi.
Obat alami (tidak termasuk Ib Beberapa obat herbal seperti ekstrak BNO1016, Cineole dan Andrographis paniculata SHA-10 memiliki
Echinacae) dampak yang signifikan terhadap gejala flu biasa tanpa efek samping yang penting. Sebuah tinjauan
sistematis formal adalahhilang.
Fusafungine Ia Fusafungine adalah sebuah efektif perlakuan dari umum dingin khususnya Kapan diberikan dini. Namun,
reaksi alergi serius yang melibatkan bronkospasme meskipun jarang terjadi setelah penggunaan
fusafungine. Oleh karena itu, obat tersebut sudah tidak ada lagi di pasaran.
1
EPOS
Tabel 1.4.2. Bukti pengobatan dan rekomendasi untuk orang dewasa dengan rinosinusitis pasca-virus akut.
Tingkat
Terapi rekomendasi GRADE
bukti
Antibiotik 1a (-) Tidak ada manfaat dari meresepkan antibiotik untuk ARS pasca virus pada orang dewasa. Tidak
ada efek pada penyembuhan atau durasi penyakit dan ada lebih banyak efek samping.
Berdasarkan tingkat bukti yang moderat dan fakta bahwa rinosinusitis akut pasca-virus adalah
penyakit yang sembuh sendiri, kelompok pengarah EPOS2020 menyarankan untuk tidak
menggunakan antibiotik untuk orang dewasa dalam situasi ini.
Kortikosteroid hidung 1a Kortikosteroid hidung efektif dalam mengurangi skor gejala total pada orang dewasa yang
menderita akut pasca viral Rhinosinusitis. Namun, itu memengaruhi adalah kecil. Sengau
kortikosteroid memiliki bukan telah terbukti memiliki efek pada kualitas hidup.
Rinosinusitis akut pasca-virus adalah penyakit yang sembuh sendiri. Berdasarkan kualitas
bukti yang moderat dan ukuran efek yang kecil, kelompok pengarah EPOS2020
menyarankan hanya untuk meresepkan kortikosteroid hidung ketika pengurangan gejala
rinosinusitis pasca-virus akut dianggap perlu.
Kortikosteroid sistemik 1a Kortikosteroid sistemik, dengan atau tanpa antibiotik tidak memiliki efek positif pada pemulihan
pada 7-14 hari. Ada efek kecil tapi signifikan dari kortikosteroid sistemik versus plasebo pada
nyeri wajah pada hari 4-7 setelah dimulainya pengobatan. Tidak ada penelitian yang
membandingkan kortikosteroid sistemik THai sengau kortikosteroid. Tdia kualitas dari itu
bukti adalah rendah. Berdasarkan pada bukti, jumlah yang diperlukan untuk mengobati dan
potensi bahaya kortikosteroid sistemik, kelompok pengarah EPOS2020 menyarankan untuk
tidak menggunakan kortikosteroid sistemik pada pasien yang menderita rinosinusitis pasca-
virus akut.
Dekongestan (lisan / hidung) Ib Dekongestan hidung mungkin efektif dalam meningkatkan pembersihan mukosiliar selama
fase akut penyakit. Tidak ada penelitian yang dilakukan untuk mengevaluasi efek pada
resolusi atau pengurangan gejala ARS pascaviral. Berdasarkan tidak adanya data yang relevan
secara klinis,
kelompok pengarah EPOS2020 tidak dapat memberi saran tentang penggunaan dekongestan
pada pasca-virus akutrinosinusitis.
Irigasi hidung dengan saline Ib Satu penelitian kecil tidak menemukan perbedaan antara semprotan hidung saline versus tanpa
pengobatan. Satu studi yang sangat kecil menemukan efek yang lebih besar dari volume tinggi
dibandingkan pembilasan salin volume rendah pada rinorea purulen dan post-nasal drip.
Berdasarkan kualitas bukti yang sangat rendah, tidak ada saran kuat yang dapat diberikan
tentang penggunaan irigasi saline hidung meskipun secara teoritis saline dapat diharapkan
bermanfaat daripada berbahaya.
Homoeopati Ib Kami menemukan satu studi yang mengevaluasi efek homeopati (sinfrontal) yang menunjukkan
pengurangan gejala yang signifikan dan perbaikan radiografi dibandingkan plasebo.
Berdasarkan bukti terbatas, kelompok pengarah EPOS2020 tidak dapat memberikan saran yang
jelas tentang penggunaan homeopati dirinosinusitis akut pasca virus.
Obat alami Ib Beberapa obat herbal seperti tablet BNO1016 dan tetes Pelargonium sidoides dan
kapsul Myrtol (dan minyak esensial lainnya) memiliki dampak yang signifikan pada
gejala rinosinusitis pasca virus akut tanpa efek samping yang signifikan.
Tabel 1.4.3. Bukti pengobatan dan rekomendasi untuk anak-anak dengan rinosinusitis akut pasca-virus.
Tingkat
Terapi rekomendasi GRADE
bukti
Antibiotik 1a (-) Penggunaan antibiotik pada anak dengan rinosinusitis akut pasca virus tidak dikaitkan dengan
kesembuhan yang lebih besar/peningkatan yang signifikan. Berdasarkan bukti tingkat sedang dan
fakta bahwa rinosinusitis akut pasca-virus adalah penyakit yang sembuh sendiri, kelompok pengarah
EPOS2020 menyarankan agarpenggunaan antibiotik untuk anak-anak dalam situasi ini.
Kortikosteroid hidung 1a Kortikosteroid hidung tampaknya efektif dalam mengurangi skor gejala total pada anak-
anak yang menderita rinosinusitis pasca-virus akut di atas antibiotik (tidak efektif).
Rinosinusitis akut pasca-virus adalah penyakit yang sembuh sendiri. Berdasarkan kualitas
bukti yang sangat rendah,
Kelompok pengarah EPOS2020 tidak dapat memberikan saran tentang penggunaan
kortikosteroid hidung pada anak-anak dengan akutrinosinusitis pasca virus.
Antihistamin 1b (-) Ada satu penelitian yang mengevaluasi antihistamin versus plasebo selain antibiotik (tidak efektif)
pada anak-anak dengan ARS pasca-virus yang tidak menunjukkan efek aditif antihistamin selama
pengobatan yang diberikan. Berdasarkan kualitas bukti yang sangat rendah, kelompok pengarah
EPOS2020 tidak dapat memberikan sarantentang penggunaan antihistamin pada ARS pasca-
virus.
bakterilisat Ib Satu studi telah menunjukkan manfaat dalam penggunaan OM-85-BV untuk memperpendek
durasi penyakit.
1
EPOS
+
Rujuk ke / Perawatan olehUtamapeduli
- Terapi yang tepat
• Demam di atas
38°C
3 episode ABRSterakhirtahun?
-
• Memuakkan
ganda + Perbaikan setelah 10
• Penyakit sepihak + hari antibiotik?
Pertimbangkan antibiotik
• Sakit parah Tidak ada yang laininvestigasi
• Peningkatan
ESR/CRP
usia kerja (kisaran: 18-65 tahun), biaya tidak langsung seperti diagnosis banding, dan manajemen ARS pada orang dewasa dan
hari kerja yang terlewat (absen) dan penurunan produktivitas di anak-anak. Juga, jalur perawatan terintegrasi baru berdasarkan
tempat kerja (presenteeism) secara signifikan menambah beban semua bukti diusulkan.
ekonomi penyakit (35). Akibatnya, rinosinusitis adalah salah satu
dari 10 kondisi kesehatan paling mahal bagi pengusaha AS (36). 1.4.1. Epidemiologi
Secara keseluruhan, total biaya tidak langsung CRS diperkirakan Pada EPOS2012 pembagian ARS menjadi virus ARS (common cold),
melebihi
$20 miliar per tahun di AS(37) terutama karena presenteeism.
1
EPOS
ARS pasca-virus dan ABRS (rinosinusitis bakterial akut)
diusulkan. Dalam dekade terakhir penelitian telah dilakukan
dengan menggunakan klasifikasi ini. Dalam makalah Belanda
baru-baru ini menggunakan kuesioner GA2LEN, prevalensi
18% (17-21%) ditemukan untuk gejala yang mengarah ke ARS
pasca-virus di tiga kota berbeda.
di Belanda (38). ABRS adalah penyakit langka dengan
insiden 0,5-2% dari virus ARS (common cold)(2, 39). RARS
didefinisikan sebagai
4 episode per tahun dengan interval bebas gejala (40-43).
Setiap episode harus memenuhi kriteria rinosinusitis akut
pasca-virus (atau bakteri). Kelompok pengarah EPOS2020
menyarankan untuk memiliki setidaknya satu diagnosis ARS
pasca-virus yang terbukti dengan endoskopi dan/atau CT
scan sebelum diagnosis RARS dipertimbangkan.
1
EPOS
Tabel 1.4.4. Bukti pengobatan dan rekomendasi untuk orang dewasa dengan rinosinusitis bakteri akut (ABRS).
Tingkat
Terapi rekomendasi GRADE
bukti
Antibiotik 1a Antibiotik efektif pada kelompok pasien tertentu dengan gejala dan tanda yang menunjukkan ABRS. Dari data
terbatas yang tersedia (dua penelitian versus satu) tampaknya amoksisilin/penisilin (beta-laktam) terutama
efektif dan moksifloksasin (fluorokuinon) tidak. Kemanjuran beta-laktam terbukti pada hari ketiga di mana
pasien
sudah mengalami perbaikan gejala yang lebih baik dan berlanjut dengan jumlah kesembuhan yang lebih tinggi
pada penyelesaian pengobatan. Namun, hati-hati pasien pilihan Fatau itu dengan ABRS adalah diperlukan THai
avoid tidak perlu menggunakan dari antibiotik dan efek samping.
Antihistamin 1b (-) Ada satu penelitian yang mengevaluasi antihistamin versus plasebo pada orang dewasa dengan rinitis alergi
dan ABRS tidak menunjukkan efek. Berdasarkan kualitas bukti yang sangat rendah, kelompok pengarah
EPOS2020 tidak dapat menyarankan penggunaanantihistamin pada ARS dan ABRS pasca-virus.
Irigasi hidung dengan 1b (-) Satu studi membandingkan semprotan hidung salin hipertonik, semprotan hidung saline isotonik dan tidak ada
garam pengobatan selain antibiotik telah melakukan bukan Temukan sebuah perbedaan di antara itu grups. Berdasarkan
pada itu very rendah kualitas dari itu bukti tidak nasihat dapat diberikan tentang penggunaan irigasi saline
hidung.
Natrium Hyaluronate Ib Satu studi mengevaluasi natrium hyaluronate dibandingkan dengan plasebo dalam ampul nebulizer untuk
douching hidung selain levofloxacin dan prednison menunjukkan gejala yang jauh lebih sedikit dan ambang bau
yang lebih baik dalam natrium.Hyaluronat grup. Berdasarkan pada itu very rendah kualitas dari itu bukti tidak
nasihat bisa menjadiGiven tentang itu menggunakan dari natriumHyaluronat.
Tabel 1.4.5. Bukti pengobatan dan rekomendasi untuk anak-anak dengan rinosinusitis bakteri akut (ABRS).
Tingkat
Terapi rekomendasi GRADE
bukti
Antibiotik 1a (-) Data tentang pengaruh antibiotik terhadap penyembuhan/perbaikan gejala ABRS pada anak sangat terbatas. Hanya
ada dua penelitian dengan jumlah terbatas yang tidak menunjukkan perbedaan signifikan dibandingkan plasebo tetapi
menunjukkan persentase efek samping yang lebih tinggi secara signifikan. Uji coba yang lebih besar diperlukan untuk
menjelaskan perbedaan antara orang dewasa di mana antibiotik di ABRS memiliki pernah ditampilkan THai
menjadi efektif dan ini hasil.
Mukolitik 1b (-) Erdostein sebagai tambahan untuk antibiotik tidak lebih efektif daripada plasebo
ABRS, rinosinusitis bakterial akut.
penyakit kronis yang menyertai dapat meningkatkemungkinan Penilaian subjektif harus memperhitungkan tingkat keparahan
terkena ARS setelah infeksi influenza (48-50). dan durasi gejala (lihat di atas). Metode yang direkomendasikan
Faktor potensial lain seperti alergi dan GERD tampaknya tidak untuk menilai keparahan gejala adalah dengan skala analog
menjadi predisposisi ARS (51, 52). visual (VAS) yang direkam oleh pasien pada garis 10cm yang
1.4.3. Patofisiologi ARS
memberikan skor pada kontinum terukur 1 hingga 10.
Patofisiologi ARS dievaluasi secara sistematis, sekali lagi
Infeksi bakteri dapat terjadi pada ARS, tetapi dalam kebanyakan
mencoba mengatur literatur berdasarkan perbedaan
kasus, antibiotik memiliki sedikit efek pada perjalanan penyakit
kategori ARS. Sejak EPOS2012, ada peningkatan data
(lihat 1.4.5.). Sejumlah penelitian telah berusaha untuk
eksperimental yang mendukung fakta bahwa epitel hidung adalah
memberikan kombinasi gejala dan tanda kepada dokter yang
pintu masuk utama virus pernapasan serta komponen aktif dari
memprediksi penyakit yang lebih parah, terutama infeksi bakteri
respons awal pejamu terhadap infeksi virus. Kaskade inflamasi
dan kemungkinan respons terhadap antibiotik (53). Kelompok
yang diprakarsai oleh sel-sel epitel hidung akan menyebabkan
pengarah EPOS2020 memutuskan untuk mempertahankan saran
kerusakan oleh sel-sel yang menginfiltrasi, menyebabkan edema,
yang dibuat dalam versi EPOS sebelumnya: setidaknya tiga dari
pembengkakan, ekstravasasi cairan, produksi mukus dan
lima gejala keluarnya cairan yang berubah warna, nyeri lokal
obstruksi sinus dalam proses, akhirnya mengarah ke ARS atau
yang parah, demam, peningkatan ESR/CRP, dan penyakit ganda.
memperburuk ARS (lihat bab 4.2.).
1.4.5. Pengobatan ARS pada orang dewasa dan anak-anak
1.4.3. Diagnosis dan diagnosis banding ARS pada orang Untuk EPOS2020 tinjauan sistematis adalahmelakukan
dewasadan anak-anak
evaluasi pengobatan berbagai kategori ARS (viral, post-viral
ARS pasca-viral adalah kondisi umum di masyarakat, biasanya
atau ABRS) secara terpisah. Untuk rinosinusitis virus akut,
mengikuti URTI virus. Sebagian besar infeksi URTI virus akut
kami menemukan banyak tinjauan sistematis yang sangat
bersifat self-limiting, sehingga ARS pasca-viral tidak boleh
baik dan melaporkannya. Untuk rinosinusitis pasca-virus dan
didiagnosis sebelumnya
ABRS tinjauan sistematis literatur telah dilakukan untuk
Durasi gejala 10 hari kecuali ada gejala yang jelas memburuk
anak-anak dan orang dewasa. Yang berbeda
setelah lima hari. perawatan, tingkat bukti dan rekomendasi GRADE adalah
1
EPOS
dilaporkan dalam Tabel 1.4.1-1.4.5. Untuk pengobatan yang Prevalensi alergi pada CRS dapat bervariasi menurut fenotipe,
tidak disebutkan dalam tabel ini, kami tidak dapat menemukan dengan CCAD dan AFRS memiliki hubungan yang lebih kuat
RCT. daripada CRSwNP dan CRSsNP (59, 60). Persentase penting dari
Berdasarkan tinjauan sistematis, jalur perawatan terintegrasi subjek yang didiagnosis dengan penyakit saluran napas atas kronis
baru diusulkan (Gambar 1.4.1.). Dalam gambar ini ditekankan melaporkan perburukan gejala mereka yang disebabkan oleh
bahwa pengobatan hampir semua pasien dengan ARS harus alkohol (61).
simtomatik, jika diperlukan, dikombinasikan dengan
kortikosteroid lokal. Tempat antibiotik sangat terbatas dan 1.5.2. Genetika
hanya diberikan pada situasi yang mengarah pada penyakit berat Basis pengetahuan saat ini tentang genomik penyakit CRS
dengan gejala dan tanda seperti demam tinggi, sakit ganda, menawarkan janji untuk mengidentifikasi mekanisme baru
nyeri hebat dan peningkatan LED(3). perkembangan penyakit dan penanda yang memprediksi
Akhirnya, dalam bab 4 komplikasi ABRS dibahas. Komplikasi respons optimal
rinosinusitis bakteri jarang terjadi tetapi berpotensi serius. terhadap terapi yang tersedia. Namun, untuk saat ini,
Namun, sejumlah penelitian menunjukkan bahwa mereka tidak genetika tidak memungkinkan prediksi penyakit atau hasil
dicegah dengan meresepkan antibiotik secara rutin. rendah dan penggunaannya saat ini terbatas pada kasus ekstrim
Ambang kecurigaan harus selalu dijaga sejak dini diagnosa. untuk memahami
dasar molekuler dari patologi. Ada kemungkinan bahwa
1.5. Epidemiologi, faktor predisposisi, selama tahun-tahun mendatang kami akan mengidentifikasi
patofisiologi, dan diagnosis RSK ciri-ciri genetik individu atau kompleks yang memberikan
kerentanan terhadap CRS, evolusi penyakit, dan respons
1.5.1. Epidemiologi dan faktor predisposisi
terhadap perawatan medis atau bedah (62, 63).
Prevalensi keseluruhan CRS berdasarkan gejala pada populasi
telah ditemukan antara 5,5% dan 28% (4, 5, 54, 55), CRS 1.5.3. Relevansi klinis yang muncul dari CRS
lebih sering terjadi pada perokok daripada non-perokok (4). patofisiologi
Prevalensi CRS yang didiagnosis oleh dokter yang dilaporkan Riset ke dalam etiologi dan patogenesis rinosinusitis kronis
sendiri sangat berkorelasi dengan prevalensi CRS yang sebagian besar tidak relevan dengan dokter, dengan dampak
didiagnosis dengan EPOS (4). Ketika gejala digabungkan minimal pada manajemen. Secara historis, CRS telah dibagi
dengan endoskopi atau CT scan, prevalensi berkurang menjadi dua kelompok berdasarkan ada atau tidak adanya
menjadi 3-6% (56-58). polip dan, dalam gambaran kasar, kortikosteroid biasanya
RSK dikaitkan dengan asma, dengan prevalensi asma sekitar 25% digunakan untuk CRSwNP dan antibiotik untuk CRSsNP. Alasan
pada pasien dengan RSK dibandingkan 5% pada populasi umum. untuk rejimen ini didasarkan pada anggapan bahwa CRSsNP
CRS juga berhubungan dengan PPOK, adalah hasil dari infeksi bakteri akut yang tidak diobati secara
N-ERD, hipogamaglobulinemia, dan GORD (lihat bab lengkap yang kemudian menjadi 'kronis' dan CRSwNP memiliki
5.1). Merokok, polusi udara dan paparan kerja beberapa hubungan dengan 'alergi' lokal atau sistemik.
berkorelasi negatif dengan CRS (gejala). Pembedahan adalah satu-satunya pilihan untuk kegagalan.
Sudah jelas setidaknya selama 20 tahun bahwa penilaian ini
sangat sederhana. Pandangan yang muncul adalah bahwa CRS
adalah sindrom dengan etiologi multifaktorial yang dihasilkan
dari interaksi disfungsional antara berbagai lingkungan
Lingkungan
FENOTIPE
ENDOTIPE Renovasi Sejarah alamHasil
Tuan rumah
Penetrasi penghalang
1
EPOS
RSK, rinosinusitis kronis.
1
EPOS
faktor dan sistem imun pejamu. Namun, sangat tidak jelas faktor Dengan analogi, mengidentifikasi merokok sebagai karsinogenik dapat
lingkungan dan pejamu mana yang penting bahkan pada populasi membantu mencegah kanker di masa depan melalui penghindaran,
luas, apalagi pada pasien CRS individu. Namun demikian, tetapi tidak akan secara signifikan
penelitian dilakukan dengan tujuan awal untuk memeriksa
penyebab RSK sebagai jalan menuju terapi. Kemudian, hasil dari
upaya ini mengalihkan penekanan pada efek jaringan yang
dihasilkan oleh faktor-faktor penyebab tersebut dan menjauh dari
faktor itu sendiri. Sinopsis singkat berikut ini menjelaskan
bagaimana perjalanan 20 tahun itu akhirnya mulai berdampak
pada cara kita merawat pasien dengan CRS.
Penelitian tentang etiologidan patogenesis CRS pertama
kali diberi energi oleh pekerjaan pada jamur, yang
diusulkan sebagai
agen etiologi utama, setidaknya pada pasien dengan CRS
bandel. Ini diikuti segera setelah Staphylococcus aureus
diusulkan sebagai patogen saingan, mungkin dalam format
biofilm untuk memungkinkan resistensi yang lebih besar.
Kemudian, hipotesis yang lebih umum dari dysbiosis mikroba
diusulkan, di mana komunitas mikroba kolektif abnormal dan
patogen, menyebarkan peradangan sinonasal terjadi di lokasi
yang rentan secara anatomis. Sayangnya, terapi yang diarahkan
pada jamur, staphyloccus aureus dan bahkan mikrobioma secara
keseluruhan, paling banter, mengecewakan. Ini menyarankan
taktik terapi yang berlawanan: mengalihkan perhatian dari
antimikroba dan menuju tujuan memperbaiki disfungsi
kekebalan pada pasien CRS individu. Pada saat itu dipahami
bahwa keduanya
hidung dan sinus adalah tidak steril: suatu proses yang
dimulai sejak lahir dengan kolonisasi yang cepat oleh virus,
bakteri, dan jamur. Pada individu yang sehat, mukosa
berfungsi sebagai penghalang relatif yang memodulasi
interaksi dengan sistem kekebalan inang, meningkatkan
toleransi dan simbiosis serta mencegah
atau membatasi peradangan. Pada pasien dengan CRS,
penghalang ditembus dengan peradangan kronis yang dihasilkan
yang menyebabkan, dalam banyak kasus, remodeling jaringan dan
gejala klinis. Secara teori, identifikasi variasi genetik atau
epigenetik spesifik dalam sistem kekebalan inang yang
memungkinkan CRS berkembang harus dimungkinkan,
memberikan target untuk terapi masa depan. Sayangnya, di luar
cystic fibrosis dan CFTR, genetika CRS
tampaknya cukup kompleks untuk pasien tipikal, yang melibatkan
banyak gen, setiap dengan sebuah kecil memengaruhi ukuran.
Matau lebih, studi genetik pada populasi besar yang
diperlukan untuk mengidentifikasi gen ini akan sangat mahal
dan umumnya belum dilakukan. Secara efektif, pendekatan ini
dianggap tidak praktis dan pendekatan terapeutik untuk
mengelola CRS berdasarkan etiologi yang diduga – baik
berbasis host atau lingkungan – telah membuat dampak klinis
yang relatif kecil. Namun demikian, keseluruhan penelitian ini
mengungkapkan banyak hal tentang sifat peradangan yang ada
pada jaringan pasien CRS.
Kegagalan pengobatan berbasis etiologi untuk CRS, dalam
retrospeksi, tidak mengejutkan karena CRS biasanya merupakan
gangguan onset dewasa dengan diagnosis paling sering pada
dekade kelima kehidupan. Kursus waktu pramorbid yang
diperpanjang ini menunjukkan interaksi host-lingkungan yang
kompleks, dengan variabilitas yang besar di alam, urutan dan
intensitas stresor eksogen termasuk peristiwa stokastik yang
ditumpangkan. Membedah proses pada pasien individu akan
menjadi tugas yang menakutkan, jika bukan tidak mungkin yang
mungkin masih tidak mengarah ke jalur terapi apa pun ke depan.
1
EPOS
mempengaruhi rekomendasi pengobatan untuk pasien yang sitokin tipe 2 kanonik. Agen biologis yang menekan peradangan
telah memperoleh masalah. Gambar garis yang tipe 2 dapat, oleh karena itu, menekan peradangan,
menyertainya (Gambar 1.5.1.) mengilustrasikan model membalikkan remodeling dan membatasi kekambuhan, sehingga
kontemporer patogenesis CRS. mengubah perjalanan klinis penyakit.
Daripada analisis faktor kompleks dan biasanya tidak fenotipe CRS yang paling parah. Penelitian lebih lanjut
diketahui yang menyebabkan RSK pada pasien individu, tentang peradangan tipe 2 akan sangat membantu dalam
perhatian sekarang dipusatkan pada peradangan yang penggunaan ini
dihasilkan yang berkembang di jaringan sinus. Fokusnya obat kuat, yang memiliki potensi untuk merevolusi CRS
adalah pada identifikasi jalur molekuler atau endotipe pengobatan (64).
yang telah diaktifkan. Upaya ini telah dibantu oleh
kemajuan terbaru dalam pemahaman kita tentang
respon imun fisiologis terhadap patogen melintasi
penghalang mukosa. Ketika penghalang dilanggar,
respons imunodefensif self-limited dihasilkan,
ditandai dengan:
repertoar seluler dan sitokin yang menargetkan salah satu
dari tiga kelas patogen: respons imun tipe 1 menargetkan
virus; respons tipe 2 menargetkan parasit dan tipe 3
menargetkan bakteri dan jamur ekstraseluler, yang
semuanya teratasi dengan eliminasi patogen dan pemulihan
integritas penghalang. Dalam kasus CRS, penetrasi
penghalang menghasilkan respon inflamasi kronis yang
gagal untuk menyelesaikan, tetapi masih biasanya
menggunakan tipe 1, 2 atau
3 jalur saja, atau dalam kombinasi. Peradangan tipe 2
ditandai dengan sitokin IL-4, IL-5 dan IL-13 serta
aktivasi dan rekrutmen eosinofil dan sel mast.
Penelitian CRS telah mengungkapkan bahwa pasien
dengan endotipe tipe 2 murni atau campuran cenderung
jauh lebih resisten terhadap terapi saat ini,
menunjukkan tingkat kekambuhan yang tinggi bila
dibandingkan
dengan tipe 1 atau 3 endotipe murni. Lebih lanjut,
sementara CRS tipe 2 jelas bervariasi antara pasien dengan
intensitas peradangan, subtipe mungkin ada di mana
aspek-aspek diskrit dari jalur relatif ditingkatkan (misalnya
aktivasi sel mast, aktivasi eosinofil, dan aktivitas sel
plasma). Yang paling penting, agen biologis kini telah
tersedia yang menargetkan aspek spesifik dari peradangan
tipe 2. Dalam waktu dekat, dimungkinkan untuk
menawarkan obat yang dipersonalisasi untuk pasien CRS di
mana:
pengobatan didasarkan pada biomarker molekuler untuk endotipe
atau subendotipe yang diaktifkan pada pasien individu.
Remodeling jaringan sinonasal pada CRS paling
menonjol terdiri dari pembentukan polip,
hiperplasia sel goblet, dan kelainan penghalang
epitel, yang secara agregat, dapat menjelaskan
banyak atau sebagian besar gejala CRS. Dalam kasus
remodelling penghalang, hasilnya adalah
permeabilitas yang lebih besar,
kemungkinan memfasilitasi persistensi atau kekambuhan
CRS. Semua perubahan ini paling jelas pada CRS tipe 2,
mungkin menyebabkan gejala yang diamati lebih besar
dan tingkat yang lebih tinggi
dari kegagalan pengobatan. Hubungan yang tepat antara
endotipe dan pola remodeling tidak sepenuhnya jelas
tetapi bukti terbaru menunjukkan bahwa itu mungkin
sebab dan akibat seperti yang digambarkan pada Gambar
1.5.1. Secara khusus, penggunaan agen biologis yang
menekan endotipe tipe 2, juga menyusutkan polip.
Pembalikan hiperplasia sel goblet belum
didokumentasikan, tetapi
studi in vitro menunjukkan bahwa remodeling terkait
penghalang didorong secara langsung, sebagian besar, oleh
2
EPOS
Gambar 1.6.1. Bukti pengobatan dan rekomendasi untuk orang dewasa dengan rinosinusitis kronis.
• Pembilasan garam
REFERENSI SEGERA
• INCS (jika bukan OTC)
• Mendidik kepatuhan/teknik
• Hindari antibiotik
• Periksa sifat dan komorbiditas yang
+
6-12 minggu: +
dapat diobati
peningkatan?
-
Mengacu padaSekunder / Tersierpeduli
Diagnosis ditolak
Pertimbangkan kembali
diferensial diagnosa
Diagnosa dikonfirmasi
Kemungkinan pembedahan
Rujuk bila perlu / suspek keganasan
Pertimbangkan CT scan
Tidak (jelas) CRS Pertimbangkan kembali
diferensial diagnosa
RSK: rinosinusitis kronis; CT, tomografi komputer; INCS, semprotan kortikosteroid intranasal; OTC, dijual bebas.
2
EPOS
GEJALA ALARM
Terapi medis yang tepat (AMT) • Edema/eritema periorbita
• Steroid hidung (tetes / • Bola dunia yang dipindahkan
semprot / bilas) + • Penglihatan ganda
• Pembilasan garam
• Mendidik teknik / kepatuhan 6-12 minggu: • Oftalmoplegia
• Pertimbangkan OCS peningkatan? • dikurangi ketajaman visual
- •
•
Sakit kepala parah
Pembengkakan bagian depan
Pekerjaan • Tanda-tanda sepsis
tambahan: • Tanda-tanda meningitis
CT-scan, SPT, laboratorium; pertimbangkan kembali sifat-sifat yang • Tanda-tanda neurologis
dapat diobati, kepatuhan • Gejala sepihak
• Berdarah
• pengerasan kulit
• cacosmia
Non-tipe 2 Tipe 2
• Keluhan • Keluhan utama sering AFRS
utama bau hilang atau
• Muda
seringkeputihan/sa tersumbat/macet
• Atopi
kit wajah • N-ERD dan/atau asma
• Iklim lembab yang
• Kurang asma • Atopi
hangat
• Kurang atopi • Asma
NE:polip, musin eosinofilik
NE:purulen Laboratorium:peningkatan IgE,
eosinofilia
2
EPOS
AMT, sesuai medis terapi; PADAIKLAN, SEBUAHspirin perlakuan setelah desensitisasi; CRS, kronis rinosinusitis; CT, Cdihitung Tomografi; FESS, bedah
sinus endoskopik fungsional; INCS, semprotan kortikosteroid intranasal; MRI, pencitraan resonansi magnetik; NE, endoskopi hidung; N-ERD, NSAID-
eksaserbasipenyakit pernapasan tertahan; OCS, Kortikosteroid oral; SPT, tes tusuk kulit.
2
EPOS
1.5.4. Diagnosis banding dan alat diagnostik memiliki nilai prediksi positif yang sangat baik, sangat
menunjukkan penyakit yang sebenarnya. Dalam CRS, CT
1.5.4.1. Diferensial diagnosa biasanya tidak direkomendasikan sampai setelah terapi medis
Dia diputuskan untuk memasukkan lebih banyak informasi yang sesuai gagal (3, 78) dan tanpa intervensi episode akut
dalam EPOS2020 untuk lebih memungkinkan diagnosis banding tetapi studi yang lebih baru menunjukkan bahwa CT awal
rinosinusitis dari kondisi dan gejala umum tertentu lainnya,
terutama alergi
dan rinitis non-alergi, kehilangan penciuman dan nyeri wajah.
Kami juga menyertakan berbagai alat diagnostik yang
diperbarui dan diperluas, meskipun banyak yang tidak berubah
secara substansial sejak 2012.
Penyakit saluran napas atas hadir dengan pola gejala umum
yang bervariasi seperti sumbatan dan keluarnya cairan dari
hidung, membuat diagnosis epidemiologis CRS sulit dibedakan
dari rinitis alergi dan non-alergi berdasarkan gejalanya.
Menggabungkan data dari studi yang berbeda mengarah ke
gambaran tumpang tindih yang signifikan dalam prevalensi dan
tingkat keparahan simtomatologi. Namun, karena umumnya
terdapat lebih sedikit perubahan inflamasi yang terlihat pada
sinus CT pada AR dan NAR daripada kombinasi gejala CRS(65),
CT scan dan endoskopi hidung dapat menunjukkan arah yang
benar.
Penciumkehilangan adalah salah satu gejala kardinal CRS
tetapi memiliki diagnosis banding yang luas (66).
Prevalensi penciuman
gangguan pada populasi umum diperkirakan 3-5% untuk total
kehilangan bau (anosmia) dan 15-25% untuk gangguan parsial
(hiposmia) (67, 68). Dalam CRS, mekanisme yang
menyebabkan gangguan penciuman ada dua: inflamasi dan
murni mekanis karena obstruksi celah olfaktorius (69, 70), yang
menjelaskan mengapa tidak semua pasien mendapatkan manfaat
olfaktorius dari operasi pengangkatan polip saja tetapi juga
memerlukan pengobatan anti-inflamasi berikutnya. Namun,
kehilangan penciuman terkait CRS memiliki tingkat keberhasilan
perbaikan yang baik jika CRS diobati meskipun tidak selalu
dipertahankan dalam jangka panjang.
Nyeri wajah merupakan gejala utama CRS yang dapat terjadi
pada banyak kondisi lain (71). Namun, nyeri wajah bila
terjadi sendiri jarang disebabkan oleh RSK dan oleh karena
itu, bila terjadi tanpa keluhan hidung lain atau kelainan pada
pemeriksaan, seharusnya tidak (terutama) ditangani dengan
pembedahan.
2
EPOS
pemindaian mungkin lebih hemat biayadibandingkan Eosinophilic CRS (eCRS) membutuhkan kuantifikasi jumlah
dengan antibiotik jangka panjang yang diberikan secara eosinofil, yaitu number/high powered field (HPF (400x) dan
empiris dan lebih disukai oleh pasien (79-81). Pemindai EPOS2020 mendukung 10 atau >/HPF. Fstratifikasi lain
multi-detektor CT (MDCT) dan CT kerucut mengurangi mungkinde antara mereka yang memiliki 10-100 eosinofil per
dosis radiasi sambil mempertahankan kualitas gambar HPF di dua area atau lebih dan mereka yang memiliki >100
dengan mempersingkat waktu pemindaian dan eosinofil per HPF di dua area atau lebih(99). Jumlah infiltrasi
menggunakan pasca - teknik pemrosesan (82, 83) tanpa eosinofilik dan
mengurangi akurasi anatomi (84), membuatnya semakin
menarik (85, 86).
Dalam pengukuran kualitas hidup terkait kesehatan
(HRQL), berbagai ukuran hasil pelaporan pasien yang
divalidasi (PROMS) tersedia tetapi saat ini tidak ada
PROMS yang ditetapkan yang menangkap semua aspek CRS
yang diinginkan; SNOT-22 gagal menangkap durasi
penyakit atau penggunaan obat. Rekomendasi saat ini
termasuk penggunaan skor SNOT-22 yang diulang dari
waktu ke waktu, skor endoskopi Lund Kennedy, dan
pertanyaan tambahan untuk mengevaluasi kebutuhan
akan obat sistemik atau perkembangan operasi,
kepatuhan dengan dan efek samping pengobatan,
informasi tambahan tentang frekuensi gejala, dan dampak
pada kemampuan untuk melakukan aktivitas normal (87).
Endoskopi hidung tetap bagian penting dari pemeriksaan
rinologi. Sebuah tinjauan sistematis baru-baru ini
menganalisis keakuratan endoskopi hidung dalam
mendiagnosis rinosinusitis kronis (CRS) dibandingkan
dengan computed tomography (CT) sinus paranasal.
Enam belas studi observasional atau retrospektif
dimasukkan menghasilkan korelasi yang tinggi (r = 0,85;
interval kepercayaan 95% [CI] [0,78-0,94], p<0,0001, I2
77%) antara endoskopi dan CT dalam hal akurasi
diagnostik untuk CRS (88).
Riwayat klinis yang didukung dengan tes tusuk kulit atau
pengukuran IgE serum mungkin akan tetap menjadi standar
emas diagnosis alergi saluran napas atas tetapi kemajuan
diharapkan dari diagnosis molekuler in vitro yang dapat
mengubah tren ini, karena kemajuan teknologi yang
memungkinkan diagnosis lebih cepat pada panel alergen
yang lebih luas (89, 90).
Karena pasien CRS umumnya tidak sepenuhnya menyadari
gangguan penciuman mereka, atau tidak dapat
memperkirakan tingkat keparahan kehilangan, penggunaan
tes penciuman direkomendasikan untuk mengevaluasi
gangguan ini secara objektif (91, 92). Yang paling banyak
digunakan tetap UPSIT Amerika Utara (93), versi pendeknya
(SIT, B-SIT) dan Sniffin'Sticks Eropa (94). Meskipun masih
banyak yang lain,
semua memiliki bias budaya dan ada kemajuan baru-baru
ini untuk mengatasinya dengan bau yang tidak bias secara
budaya dan dapat digunakan secara universaltes (95).
Obstruksi hidung adalah gejala kardinal rinosinusitis
yang paling signifikan dan patensi hidung dapat
dievaluasi secara objektif dengan peak nasal inspiratory
flow (PNIF), (active anterior) rhinomanometry (AAR),
dan akustik
rinometri(AR) Metode yang lebih baru seperti dinamika
fluida komputasi (96) saat ini terutama digunakan untuk
tujuan penelitian (97, 98) tetapi mungkin berguna di
masa depan.
Selain memastikan diagnosis, histopatologi menjadi lebih
penting untuk membantu dalam menentukan endotipe
penyakit inflamasi, sehingga mengarahkan terapi
potensial, misalnya biologik.
2
EPOS
intensitas keseluruhan dari respon inflamasi terkait erat dengan pengelolaan CRS, tinjauan sistematis penuh dari literatur telah
prognosis dan tingkat keparahan penyakit (100). Sampai saat ini dilakukan (lihat bab 6 dan Tabel 1.6.1.).
sebagian besar tes darah pada pasien dengan CRS dilakukan untuk Banyak bentuk CRS lokal (Gambar 1.2.1.) secara umum, baik tipe 2
mendiagnosis defisiensi imun dan vaskulitis. Namun, baru-baru ini atau non-tipe 2, tidak responsif terhadap perawatan medis dan
pilihan untuk mengobati dengan biologis telah lebih menekankan memerlukan pembedahan. Untuk alasan itu, kami menyarankan pasien
pada penanda penyakit tipe 2, meskipun saat ini kami tidak dengan penyakit unilateral untuk dirujuk ke perawatan sekunder untuk
mengetahui biomarker yang dapat memprediksi respon biologis di diagnosis lebih lanjut.
CRS (101). Untuk mikrobiologi, selain tes bergantung kultur
standar, teknik independen budaya yang lebih baru termasuk
pengurutan generasi berikutnya dapat memberikan wawasan yang
signifikan tentang
patofisiologi RSK. Ini dapat mencakup pengurutan semua
DNA (metagenomik) atau semua yang ditranskripsi RNA
(metatranskriptomik) atau identifikasi protein (metaproteomik)
atau metabolit (metabolomik), tidak hanya menunjukkan
keragaman dan
struktur, tetapi juga potensi genetik penuh dan aktivitas in situ
dari mikrobiota terkait mukosa (102).
EPOS2020 juga mencakup pembaruan pada pengujian
mukosiliar dan tes lain untuk diskinesia silia primer (PCD),
tes keringat dan tes lain untuk cystic fibrosis dan kemajuan
dalam pengujian genetik serta alat diagnostik baru untuk
N-ERD. Akhirnya, saluran pernapasan bagian bawah tidak
dilupakan dan berbagai macam
investigasi yang tersedia tercakup dari aliran ekspirasi puncak
hingga tes provokasi dan pengukuran oksida nitrat kadaluarsa.
1.6.1. pengantar
Perbedaan pentingdibandingkan dengan EPOS2012 adalah
bahwa kami telah memutuskan untuk menjauh dari
membedakan antara
pengelolaan CRSsNP dan CRSwNP per se. Pemahaman dekade
terakhir endotipe CRS dan konsekuensi dari endotipe untuk
pengelolaan penyakit telah menyebabkan keputusan untuk
menggambarkan pengelolaan CRS berdasarkan endotipe dan
fenotipe.
Kami mengusulkan klasifikasi klinis baru berdasarkan penyakit
yang terlokalisasi (sering unilateral) atau difus (selalu bilateral).
Kedua kelompok ini dapat dibagi lagi menjadi penyakit tipe 2
atau nontipe 2 (Gambar 1.2.1.). Tantangan utama adalah
menemukan biomarker yang dapat diandalkan yang
mendefinisikan peradangan tipe 2 dan memprediksi reaksi
terhadap pengobatan. Sayangnya, penelitian besar baru-baru ini
denganantibodi monoklonal yang diarahkan pada endotipe
tipe 2 belum menemukan biomarker yang andal untuk
memprediksi respons terhadap
pengobatan (103, 104). Untuk saat inikombinasi fenotipe
(misalnya CRSwNP, N-ERD), respon terhadap pengobatan
(kortikosteroid sistemik) dan mungkin juga penanda seperti
eosinofil, periostin dan IgE baik dalam darah atau jaringan
membawa kita pada estimasi terbaik dari endotipe dan reaksi
terhadap pengobatan. Ini
adalah bidang yang berkembang pesat saat ini dan kami berharap
pembaruan yang sering diperlukan.
2
EPOS
Banyak penelitian tidak membuat perbedaan yang jelas antibiotik jangka panjang (108) dan/atau biologis bila
antara CRSsNP dan CRSwNP. Sangat sedikit penelitian diindikasikan.
yang lebih lanjut mendefinisikan fenotipe atau endotipe
CRS pada penyakit ini. Penelitian CRS telah 1.6.3. Pilihan pengobatan baru dengan biologis
mengungkapkan bahwa pasien dengan endotipe tipe 2 (monoklonal antibodi)
murni atau campuran cenderung lebih resisten terhadap Penerimaan dupilumab (anti IL-4Rα) untuk pengobatan CRSwNP
terapi saat ini, menunjukkan tingkat kekambuhan yang oleh Food and Drug Administration (FDA) AS dan European
tinggi bila dibandingkan dengan tipe 1 atau 3 Medicines Agency (EMA) pada tahun 2019 telah secara
murni.endotipe. signifikan
Untuk CRS bilateral difus, kortikosteroid lokal dan salin
tetap menjadi terapi utama (Gambar 1.6.1.).
Selanjutnya, jalur perawatan terpadu (ICP) menyarankan
untuk memeriksa sifat-sifat yang dapat diobati, untuk
menghindari faktor-faktor yang memperburuk dan
menyarankan untuk tidak menggunakan antibiotik. Dalam
perawatan sekunder, endoskopi hidung dapat
mengkonfirmasi penyakit, menunjukkan CRS sekunder
(misalnya vaskulitis) dan selanjutnya membedakan antara
penyakit lokal dan penyakit difus.(Gambar 1.6.2.).
Selain itu, penekanan diberikan pada teknik pemberian
dan kepatuhan obat yang optimal. Jika pengobatan
dengan steroid hidung dan saline tidak mencukupi,
pemeriksaan tambahan dengan CT scan dan endotyping
relevan. Tergantung pada indikasi endotipe, pengobatan
dapat disesuaikan dengan lebih banyak profil tipe 2 atau
nontipe 2. Pedoman internasional berbeda mengenai
apakah antibiotik jangka panjang dan steroid oral harus
dimasukkan sebagai bagian dari terapi medis yang
memadai (AMT), mencerminkan bukti yang bertentangan
dalam literatur saat ini (3, 78, 105), dan kekhawatiran
berkaitan dengan efek samping. Ada banyak perdebatan
tentang saat yang tepat untuk operasi CRS(105). Dalam
sebuah penelitian baru-baru ini untuk pasien dewasa
dengan CRS tanpa komplikasi, disepakati bahwa ESS
dapat diberikan dengan tepat ketika skor CT Lund-
Mackay adalah
1 dan telah ada uji coba minimal durasi delapan minggu
kortikosteroid intranasal topikal ditambah kortikosteroid
sistemik jangka pendek (CRSwNP) atau antibiotik sistemik
spektrum luas / kultur jangka pendek atau antibiotik
sistemik jangka pendek. penggunaan jangka panjang
antibiotik anti-inflamasi dosis rendah sistemik (CRSsNP)
dengan skor SNOT-22 total pasca perawatan
20. Kriteria ini dianggap sebagai ambang minimal, dan
jelas tidak semua pasien yang memenuhi kriteria harus
menjalani operasi, tetapi penerapannya harus
mengurangi operasi yang tidak perlu dan variasi praktik.
Sebuah studi selanjutnya menerapkan kriteria ini secara
retrospektif untuk pasien yang direkrut ke multi-
studi kohort pusat dan menemukan bahwa pasien di
mana operasi dianggap 'tidak pantas' melaporkan
peningkatan yang jauh lebih sedikit dalam kualitas
hidup mereka pascaoperasi (106).
Penting untuk ditekankan bahwa CRS adalah penyakit kronis
dan ESS merupakan langkah dalam manajemen yang
terutama ditujukan untuk menciptakan kondisi yang lebih
baik untuk pengobatan lokal. Setelah operasi, perawatan
medis yang tepat secara terus menerus adalah wajib.
Jika operasi dalam kombinasi dengan perawatan medis
yang tepat gagal, terapi tambahan dapat
dipertimbangkan. Pilihannya adalah penggunaan
pengobatan aspirin setelah desensitisasi aspirin (ATAD)
(107), pengobatan yang lebih lama (tapering) dengan OCS,
2
EPOS
TIGA kriteriadiperlukan
KriteriaMemotongpoin
Bukti peradangan tipe 2Jaringan eos 10/hpf, ATAU eos darah 250, ATAU total IgE 100
Perlu kortikosteroid sistemik atau2 kursus per tahun, ATAU jangka panjang (>3 bulan) kontraindikasi sistemiksteroidslow do
Kualitas hidup yang sangat tergangguSNOT-22 40
Kehilangan penciuman yang signifikanUji anosmik pada penciuman (skor tergantung uji)
Diagnosis asma komorbidAsma membutuhkan kortikosteroid inhalasi teratur
RSK, rinosinusitis kronis; CRSwNP: rinosinusitis kronis dengan polip hidung; ESS, bedah sinus endoskopi; hpf: medan daya tinggi (x400); SNOT-22,tes
hasil sino-nasal-22.
Menghentikan perlakuan
jika tidak ada respon apapun
dari kriteria
Evaluasi respon pengobatan setelah 1 tahun
2
EPOS
Tabel 1.6.1. Bukti pengobatan dan rekomendasi untuk orang dewasa dengan rinosinusitis kronis.
Tingkat
Terapi rekomendasi GRADE
bukti
Antibiotik jangka pendek untuk CRS 1b (-) Hanya ada dua penelitian kecil terkontrol plasebo, satu pada CRS dan satu pada CRS eksaserbasi akut. Keduanya tidak
menunjukkan efek pada simtomatologi selain secara signifikan mengurangi skor gejala postnasal drip pada minggu ke-
2 dalam studi CRS. Tujuh studi dievaluasiduaHai berbeda antibiotik Regime, dari yang hanya satu dulu terkontrol
plasebo. Satu keluar dari tujuh penelitian pada pasien dengan CRS menunjukkan efek yang signifikan pada SNOT pada
minggu ke-2 dan ke-4 dan juga satu penelitian menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam gejala infeksi pada
hari ke-3 hingga ke-5 dalam satu antibiotik versus yang lain pada kelompok campuran pasien dengan CRS. dan dengan
akut eksaserbasi. Tdia lainnya 5 studi menunjukkan tidak perbedaan di simtomatologi. HanyaduaHai dari ini tujuh
penelitian, keduanya negatif, mengevaluasi efeknya setelah satu bulan.
Tdia EPOS2020 pengemudian grup, adalah tidak pasti, jatuh tempo THai itu very rendah kualitas dari itu bukti, Apakah
atau bukan itu menggunakan dari sebuah antibiotik jangka pendek berdampak pada hasil pasien pada orang dewasa
dengan CRS dibandingkan dengan plasebo. Juga, karena kualitas bukti yang sangat rendah, tidak pasti apakah
penggunaan antibiotik jangka pendek berdampak pada hasil pasien pada orang dewasa dengan eksaserbasi akut CRS
dibandingkan dengan plasebo. Efek samping terkait gastrointestinal (diare dan anoreksia) sering dilaporkan.
Antibiotik jangka pendek untuk 1b (-) Tdia EPOS2020 pengemudian grup, adalah tidak pasti, jatuh tempo THai itu very rendah kualitas dari itu bukti,
eksaserbasi akut CRS Apakah atau bukan itu menggunakan dari antibiotik jangka pendek berdampak pada hasil pasien pada orang dewasa
dengan eksaserbasi akut CRS dibandingkan dengan plasebo. Efek samping terkait gastrointestinal (diare dan anoreksia)
sering dilaporkan.
Jangka panjangantibiotik untuk 1a (-) Tdia EPOS2020 pengemudian grup, jatuh tempo THai itu rendah kualitas dari itu bukti, adalah tidak pasti Apakah atau
CRS bukan itu menggunakan dari antibiotik jangka panjang berdampak pada hasil pasien pada orang dewasa dengan CRS,
terutama mengingat potensi peningkatan risiko kejadian kardiovaskular untuk beberapa makrolida. Studi lebih lanjut
dengan ukuran populasi yang lebih besar diperlukan dan sedang berlangsung.
Antibiotik topikal 1b (-) topikal terapi antibakteri tampaknya tidak lebih efektif daripada plasebo dalam memperbaiki gejala pada pasien
dengan CRS. Namun, dia bolehGsaya sebuah secara klinis tidak relevan peningkatan di gejala, SNOT-22 dan LK
endoskopi skor dibandingkan THai lisan antibiotik. Tdia EPOS2020 pengemudian grup, jatuh tempo THai itu very
rendah kualitas dari itu bukti, adalah tidak pasti
apakah penggunaan terapi antibiotik topikal berdampak pada hasil pasien pada orang dewasa dengan CRS dibandingkan
dengan plasebo.
Kortikosteroid hidung 1a Ada bukti berkualitas tinggi bahwa penggunaan kortikosteroid hidung jangka panjang efektif dan aman untuk mengobati
pasien dengan CRS. Mereka berdampak pada gejala hidung dan peningkatan kualitas hidup, meskipun efeknya pada SNOT-22
lebih kecil dari perbedaan minimal yang penting secara klinis. Ukuran efek pada simtomatologi lebih besar pada CRSwNP
(SMD -0,93, 95% CI -1,43 hingga -0,44) dibandingkan pada CRSsNP (SMD -0,30, 95% CI -0,46). Meta-analisis tidak
menunjukkan perbedaan antara berbagai jenis kortikosteroid hidung. Meskipun dalam meta-analisis dosis yang lebih tinggi
dan beberapa metode pengiriman yang berbeda tampaknya THai memiliki sebuah lebih besar memengaruhi ukuran pada
simtomatologi, langsung perbandingan adalah kebanyakan hilang. Fatau CRSwNP, kortikosteroid hidung mengurangi
ukuran polip hidung. Ketika diberikan setelah operasi sinus endoskopi, kortikosteroid hidung mencegah
kekambuhan polip. Kortikosteroid hidung dapat ditoleransi dengan baik. Kebanyakan efek samping yang dilaporkan ringan
sampai sedang dalam tingkat keparahan. Kortikosteroid hidung tidak mempengaruhi tekanan intraokular atau kekeruhan lensa.
Kelompok pengarah EPOS2020 menyarankan untuk menggunakan kortikosteroid hidung pada pasien dengan CRS. Berdasarkan
bukti kualitas rendah hingga sangat rendah untuk dosis yang lebih tinggi atau metode pemberian yang berbeda dan kurangnya
perbandingan langsung, komite pengarah tidak dapat menyarankan untuk memilih yang lebih tinggi.dosis atau metode
pengiriman tertentu.
Implan corticosteroid-eluting 1a Penempatan implan sinus corticosteroid-eluting di etmoid pasien dengan poliposis berulang setelah operasi sinus memiliki
dampak yang signifikan tetapi kecil (0,3 pada skala 0-3) pada obstruksi hidung tetapi secara signifikan mengurangi
kebutuhan untuk operasi dan mengurangi skor polip hidung. Berdasarkan bukti kualitas sedang hingga tinggi, kelompok
pengarah menganggap penggunaan implan sinus eluting kortikosteroid di etmoid sebagai pilihan.
Kortikosteroid sistemik 1a Kortikosteroid sistemik jangka pendek, dengan atau tanpa pengobatan kortikosteroid lokal menghasilkan penurunan yang
signifikan dalam skor gejala total dan skor polip hidung. Meskipun efek pada skor polip hidung tetap signifikan hingga tiga
bulan setelah dimulainya pengobatan pada saat itu, tidak ada lagi efek pada skor gejala. Kelompok pengarah EPOS2020
merasa bahwa 1-2 kursus kortikosteroid sistemik per tahun dapat menjadi tambahan yang berguna untuk pengobatan
kortikosteroid hidung pada pasien dengan penyakit sebagian atau tidak terkontrol. Kortikosteroid sistemik jangka pendek
pasca operasi tampaknya tidak berpengaruh pada kualitas hidup. Kortikosteroid sistemik dapat memiliki efek samping yang
signifikan.
Antihistamin Ib Ada satu penelitian yang melaporkan efek antihistamin pada sebagian pasien alergi dengan CRSwNP. Meskipun tidak ada
perbedaan di Ttotal gejala skor, itu hari dengan sebuah gejala skor 1 dulu lebih tinggi di itu diperlakukan grup. Tdia
kualitas dari bukti perbandingan antihistamin dengan plasebo dulu very rendah. Tdi sini adalah tidak memadai bukti
THai memutuskan pada itu memengaruhi daripenggunaan rutin antihistamin dalam pengobatan pasien dengan
CRS.
Anti-leukotrien 1b (-) Berdasarkankualitas yang sangat rendah dari bukti yang tersedia, kelompok pengarah EPOS2020 tidak yakin tentang
potensi penggunaan montelukast di CRS dan tidak merekomendasikan penggunaannya kecuali dalam situasi di mana
pasien tidak mentoleransi kortikosteroid hidung. Juga, itu kualitas dari itu bukti perbandingan montelukast
dengan sengau kortikosteroid adalah rendah. Berdasarkan pada itu
bukti,kelompok pengarah tidak menyarankan menambahkan montelukast ke kortikosteroid hidung tetapi studi
mengevaluasi efeknyamontelukast pada pasien yang gagal menggunakan kortikosteroid hidung.
Dekongestan Ib Ada satu penelitian kecil pada pasien CRSwNP yang menunjukkan efek oxymetazoline yang dikombinasikan dengan
MFNS secara signifikan lebih baik daripada MFNS sendiri tanpa menginduksi Rtimbul pembengkakan. Tdi sini dulu
tidak memengaruhi dari xylometazolin dibandingkan THai garam di periode awal pasca operasi. Tinjauan ini
menemukan tingkat kepastian yang rendah bahwa menambahkan dekongestan hidung ke kortikosteroid intranasal
meningkatkan gejala CRS. Meskipun risiko pembengkakan rebound tidak ditunjukkan dalam penelitian ini, kelompok
pengarah EPOS2020 menyarankan secara umum untuk tidak menggunakan dekongestan hidung pada CRS. Dalam situasi
di mana hidung sangat tersumbat, penambahan sementara dekongestan hidung untuk pengobatan kortikosteroid hidung
dapat dipertimbangkan.
2
EPOS
Irigasi hidung dengan saline Ia Tdi sini adalah sebuah besar nomor dari uji coba mengevaluasi itu kemanjuran dari sengau irigasi. Namun, itu kualitas dari
itu studi adalah tidak selalu very bagus yang membuat dia sulit THaiGsaya sebuah kuat Rpujian. Namun, itu data
menunjukkan:
Irigasi hidung dengan saline isotonik atau Ringer laktat memiliki kemanjuran pada pasien CRS.
Tidak ada data yang cukup untuk menunjukkan bahwa volume besar lebih efektif daripada semprotan hidung.
Tdia tambahan dari xylitol, sodiumHyaluronat, dan xyloglucan THai sengau garam irigasi boleh memiliki sebuah positif
memengaruhi.
Tdia tambahan dari bayi sampo, sayang, atau dexpanthenol sebagaiwelo sebagai lebih tinggi Tsuhu dan lebih tinggi
garam konsentrasi melakukantidak memberikan manfaat tambahan.
Kelompok pengarah menyarankan penggunaan irigasi saline hidung dengan saline isotonik atau ringer laktat dengan atau
tanpa tambahan dari xylitol, sodiumHyaluronat, dan/atau xyloglucan dan menasihati melawan itu menggunakan dari
bayi sampo danHypertoniklarutan garam karena efek samping.
Pengobatan aspirin setelah Ia LisanATAD telah terbukti secara signifikan lebih efektif dan relevan secara klinis daripada plasebo dalam meningkatkan
desensitisasi (ATAD) dengan aspirin kualitas hidup (diukur). dengan INGUS) dan Ttotal sengau gejala skor di pasien dengan ORANG ANEH. Namun, itu
oral di N-ERD mengubah di INGUS dari mengobati dengan ATAD oral dibandingkan dengan plasebo tidak mencapai perbedaan rata-rata yang penting
secara klinis. ATAD mengurangi gejala setelah enam bulan dibandingkan THai plasebo. Namun, PADAIKLAN adalah terkait
dengan penting merugikan efek, dan itu risiko dari tidak mengambil itu pengobatan dengan ketat pada sebuah sehari-
hari dasar menempatkan sebuah beban pada pasien dan pengasuh.
Berdasarkan data ini, kelompok pengarah EPOS2020 menyarankan bahwa ATAD dapat menjadi pengobatan
untuk pasien N-ERD dengan CRSwNP setiap kali ada kepercayaan pada kepatuhan pasien.
Pengobatan aspirin setelah 1b (-) ATAD dengan lisin aspirin dan inhibitor trombosit (seperti Pradugrel) belum terbukti menjadi pengobatan yang efektif
desensitisasi (ATAD) dengan aspirin dalampasien CRSwNP dengan N-ERD dan tidak disarankan.
lisin hidung di N-ERD
Diet rendah salisilat Ib Diet, seperti diet rendah salisilat telah terbukti meningkatkan skor endoskopi dan dapat memperbaiki gejala
dibandingkan dengan a normal diet di pasien dengan ORANG ANEH. Namun, itu kualitas dari itu bukti pada ini
momen adalah bukan cukup THai menggambar lebih jauhkesimpulan.
Antijamur lokal dan 1a (-) Lokal dan sistemikpengobatan antijamur tidak memiliki efek positif dari QOL, gejala dan tanda penyakit pada pasien
sistemikperawatan dengan CRS. Kelompok pengarah EPOS2020 menyarankan untuk tidak menggunakan anti-mikotik di CRS.
Anti IgE Ib Terapi anti-IgE telah diusulkan sebagai terapi biologis yang menjanjikan untuk CRS. Dua RCT yang mengevaluasi
antibodi monoklonal anti-IgE tidak menunjukkan dampak pada QOL spesifik penyakit tetapi satu penelitian
menunjukkan efek pada domain fisik SF-36 dan SEBUAHQLQ. Satu belajar didemonstrasikan lebih rendah gejala
skor(mengubah dari garis dasar di anti IgE grup) Fatau sengau kongesti, rhinorrhea anterior, kehilangan indra
penciuman, mengi dan dyspnoea, penurunan NPS yang signifikan pada pemeriksaan endoskopi, dan Lund-MacKay skor
pada radiologi pencitraan. Jatuh tempo THai itu kecil belajar populasi di itu yang ada studi lebih lanjut dengan
ukuran populasi yang lebih besar diperlukan dan sedang berlangsung. Data yang tersedia tidak cukup untuk memberi
saranpenggunaan anti-IgE di CRSwNP saat ini.
Anti-Il-5 Ib Ada saja satu studi besar yang cukup bertenaga dengan Mepolizumab yang menunjukkan penurunan yang signifikan
dalam kebutuhan pasien untuk pembedahan dan sebuah peningkatan di gejala. Tidak seperti di CRS, di sana adalah
sebuah penting pengalaman dengan anti-Il5 di lainnya Tya
2 penyakit yang didorong seperti asma yang memang menunjukkan keamanan yang menguntungkan profil sejauh ini.
Kelompok pengarah EPOS2020 menyarankan penggunaan mepolizumab pada pasien dengan CRSwNP yang memenuhi
kriteria untuk pengobatan dengan antibodi monoklonal (bila disetujui).
Anti IL-4/IL-13(Reseptor IL-4 ) Ia Saat ini satu-satunya pengobatan anti-Il-4 yang dipelajari di RSK adalah dupilumab. Dupilumab adalah satu-satunya
antibodi monoklonal yang disetujui untuk pengobatan CRSwNP sejauh ini. Ketika mengevaluasi semua uji coba dengan
dupilumab, obat tersebut tampaknya menginduksi konjungtivitis pada uji coba pada pasien dengan dermatitis atopik
tetapi tidak pada uji coba dengan asma dan CRSwNP. Tidak ada yang merugikan lainnya
acara memiliki pernah Rdilaporkan di itu literatur sampai sekarang. T dia EPOS pengemudian grup menasihati THai
menggunakan dupilumab di pasien denganCRSwNP memenuhi kriteria untuk pengobatan dengan antibodi
monoklonal.
Probiotik 1b (-) Meskipun terapi probiotik menunjukkan janji teoretis, kedua penelitian yang dilakukan sejauh ini tidak menunjukkan
perbedaan apa pun dibandingkan dengan plasebo. Untuk alasan ini, kelompok pengarah EPOS2020 menyarankan untuk
tidak menggunakan probiotik untuk pengobatandari pasien dengan CRS.
Agen muko-aktif 1b Data tentang efek agen mukoaktif pada CRS sangat terbatas. Satu-satunya DBPCT yang mengevaluasi penambahan
S-carboxymethylcysteine untuk klaritromisin menunjukkan signifikanpersentase yang lebih tinggi dari pasien dengan
respon yang efektif dan ditingkatkan karakteristik dari sengau memulangkan pada 12weeks. Tdia EPOS2020
pengemudian grup dipertimbangkan itu kualitas dari data tidak cukup untuk menyarankan penggunaan agen mukoaktif
dalam pengobatan pasien dengan CRS.
pengobatan herbal 1b HAIF limaRCTS mengevaluasi jamu perlakuan, sebuah besar DBPCT, menggunakan tablet, menunjukkan overall tidak
memengaruhi, meskipun sebuah analisis sensitivitas post-hoc, menunjukkan manfaat yang signifikan dalam skor gejala
utama pada 12 minggu pengobatan dibandingkan plasebo pada pasien dengan diagnosis CRS selama >1 tahun dan
MSS awal >9 (dari maks. 15). Dari empat studi yang mengevaluasi herbal lokal yang berbeda perlakuan, tiga
menunjukkan sebuah baik memengaruhi. Namun, bukan semua studiwsebelum buta dan itu kualitas dari itu studiadalah
variabel.
Perawatan tidak menunjukkan efek samping yang lebih signifikandaripada plasebo. Kualitas bukti untuk pengobatan
lokal adalah rendah. Berdasarkan pada itusebuahtersedia data, itu EPOS2020 grup tidak bisa menasihati pada itu
menggunakan dari jamu obat di CRS.
Akupunktur danpengobatan 1b (-) Tidak ada bukti bahwa pengobatan tradisional Cina atau akupunktur lebih efektif daripada plasebo dalam pengobatan CRS.
tradisional cina Keamanan pengobatan Cina tidak jelas karena sebagian besar kertas tidak (mudah) diakses. Efek samping kecil dan serius
dapat terjadi selama penggunaan akupunktur dan modalitas terkait, bertentangan dengan kesan umum bahwa akupunktur
tidak berbahaya. Untuk alasan ini, kelompok pengarah EPOS2020 menyarankan untuk tidak menggunakan pengobatan
tradisional Tiongkok atau akupunktur.
3
EPOS
Verapamil lisan 1b Seorang pilot yang sangat kecilpenelitian menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kualitas hidup (SNOT-22),
skor polip (VAS), dan CT scan (skor LM) oral verapamil oveh plasebo. (Potensi) samping efek terbatas itu dosis.
Tdia kualitas dari itu bukti Fatau lisan verapamil adalah very rendah. Berdasarkan pada itu potensi samping efek itu
EPOS2020 pengemudian grupmenyarankan untuk tidak menggunakan verapamil oral.
Sengau furosemid 1b Sebuah studi DBPCT baru-baru ini menunjukkan secara signifikan mengurangi skor QOL (SNOT-22) dan skor polip
(VAS), dan secara signifikan lebih banyak pasien dengan NPS 0 pada kelompok perlakuan semprotan hidung
furosemide dibandingkan dengan plasebo. Tidak ada indikasi perbedaan di merugikan acara di antara Topal furosemid
dan plasebo. Namun, itu kualitas dari itu bukti adalah very rendah. Kelompok kemudi EPOS2020 tidak dapat
memberikan saran tentang penggunaan furosemide hidung.
Capsaicin 1b Capsaicin menunjukkan penurunan yang signifikan pada obstruksi hidung dan skor polip hidung dalam dua penelitian
kecil, namun data tentang gejala lain seperti rhinorrhea dan bau tidak signifikan atau tidak dilaporkan. Kualitas bukti
rendah dan kelompok pengarah EPOS menyimpulkan bahwa capsaicin dapat menjadi pilihan dalam pengobatan CRS
pada pasien dengan CRSwNP tetapi itustudi yang lebih besar diperlukan.
Inhibitor pompa proton 1b (-) Prpompa oto penghambat memiliki pernah ditampilkan di satu belajar THai menjadi bukan efektif. Matau lebih,
panjang Term menggunakan dari proton penghambat pompa telah dikaitkan dengan peningkatan risiko
penyakit kardiovaskular. Oleh karena itu, kelompok pengarah EPOS2020 tidak menyarankan penggunaan
penghambat pompa proton dalam pengobatan CRS.
Lisis bakteri 1b Ada satu DBPCT dari tahun 1989 yang membandingkan lisat bakteri Broncho-Vaxom dengan plasebo pada sekelompok
besar pasien CRS yang menghasilkan penurunan yang signifikan pada sekret hidung purulen dan sakit kepala selama
periode enam bulan penuh dibandingkan dengan plasebo dan Rterpelajar kekeruhan dari itu sinusx-sinar. Berdasarkan
pada ini terbatas bukti, itu EPOS2020 pengemudian grup tidak bisamenyarankan penggunaan Broncho-Vaxom
dalam pengobatan CRS.
Fototerapi 1b (-) Kami mengidentifikasi dua percobaan dengan temuan yang berlawanan. Kualitas bukti penggunaan fototerapi pada pasien
dengan CRS adalah very rendah. Berdasarkan pada itu bukti, itu EPOS2020 pengemudian grup tidak bisa membuat
sebuah Rpujian pada itu menggunakan darifototerapi pada pasien dengan RSK.
Filgastrim (r-bertemu-HuG-CSF) 1b (-) Ada satu penelitian yang mengevaluasi Filgastrim dibandingkan dengan plasebo di CRS. Tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam efek pada QOL antara ituduaHai grups. Berdasarkan pada itu bukti, itu EPOS2020 pengemudian grup
tidak bisa membuat sebuah Rpujian pada itu penggunaan Filgastrim pada pasien dengan CRS.
Semprotan hidung perak collodial 1b (-) Satu penelitian yang sangat kecil tidak menemukan perbedaan antara semprotan perak koloid hidung dan plasebo. Berdasarkan
bukti tersebut, steering group EPOS2020 tidak dapat memberikan rekomendasi penggunaan collodial silver nasal spray pada
pasien CRS.
ATAD, pengobatan Aspirin setelah desensitisasi ; CI, interval kepercayaan; RSK, rinosinusitis kronis; CRSsNP, rinosinusitis kronis tanpa polip hidung;
CRSwNP, rinosinusitis kronis dengan polip hidung; DBPCT, uji coba terkontrol plasebo buta ganda; LK, Lund Kennedy; MFNS, semprotan hidung
mometason fuorate; MSS, skor gejala utama; N-ERD, penyakit pernapasan yang diperburuk oleh NSAID; NPS, skor polip hidung; QOL, kualitas hidup; RCT,
uji coba terkontrol secara acak; SNOT-22, tes hasil sino-nasal-22; SMD, perbedaan rata-rata standar.
mengubah pilihan pengobatan pada tipe 2 tipe CRS Kriteria respon untuk biologi telah diambil dari makalah
dan diharapkan antibodi monoklonal lainnya akan EUFOREA (Gambar 1.6.4.), meskipun kelompok EPOS2020 juga
mengikuti. membahas apakah ada indikasi untuk mengulang operasi pada
Hingga 2019 antibodi monoklonal hanya dapat diresepkan pasien pada biologi untuk memberi mereka titik awal yang lebih
pada pasien dengan asma penyerta (parah). Dalam baik. Diputuskan bahwa kami memiliki data yang tidak cukup
pengaturan EUFOREA, posisi biologis di ICP CRS dengan untuk memberi nasihat tentang operasi sementara pada biologi
kriteria untuk penggunaan dan penghentian biologis telah sebelum memutuskan bahwa mereka tidak efektif dan bahwa ini
diterbitkan (101). Kelompok pengarah EPOS2020 membuat adalah kebutuhan penelitian.
beberapa
modifikasi dan pengetatan kriteria ini. Mereka menyimpulkan 1.6.4. Kesimpulan
bahwa biologis diindikasikan pada pasien dengan polip bilateral, EPOS2020 memberikan tinjauan sistematis berbasis bukti
yang telah menjalani operasi sinus atau tidak layak untuk operasi lengkap dari pengelolaan CRS yang telah dimasukkan ke dalam
dan yang memiliki tiga karakteristik berikut: bukti penyakit tipe jalur perawatan terpadu (Gambar 1.6.1. dan 1.6.2.). Pergeseran
2 (eosinopil jaringan 10/HPF atau eosinofil darah 250 ATAU total signifikan dalam pengelolaan CRS telah terjadi sejak EPOS2012.
IgE 100), membutuhkan setidaknya dua kursus kortikosteroid Pilihan biologis dalam pengobatan CRS tipe 2 akan menjadi
sistemik atau penggunaan terus menerus dari sistemik perubahan paradigma dalam pengelolaan penyakit. Penempatan
kortikosteroid (≥2 kursus per tahun ATAU jangka panjang (>3 yang tepat dari kebutuhan perawatan yang saat ini sangat mahal
bulan) steroid dosis rendah ATAU kontraindikasi untuk steroid ini
sistemik), gangguan kualitas hidup yang signifikan (SNOT-22 40), untuk ditentukan. (Gambar 1.6.3. dan 1.6.4.).EPOS2020 lebih
tes bau anosmik dan/atau diagnosis asma komorbid lanjut menekankan kriteria (revisi) pembedahan pada penyakit
membutuhkan kortikosteroid inhalasi reguler (Gambar 1.6.3.). tersebut.
3
EPOS
1.7.1. Epidemiologi dan faktor predisposisi 1.7.3. Manajemen pediatrikCRS termasuk jalur perawatan
Bagian ini telah banyak diperluas, mencerminkan literatur baru. terintegrasi
Prevalensi CRS pada pasien anak sekarang diperkirakan Medisterapi tetap menjadi andalan pengelolaan
mencapai 4%(109). Baik perokok pasif maupun aktif rinosinusitis kronis pediatrik (Tabel 1.7.1.). Irigasi hidung
berhubungan dengan rinitis kronis dan rinosinusitis pada anak- saline direkomendasikan untuk pengobatan CRS pada anak-
anak(110) meskipun hubungan sebab akibat yang jelas dan anak. Penambahan antibiotik hidung untuk irigasi salin
definitif antara rinitis alergi dan CRS belum ditetapkan (111). tidak dianjurkan. Saat ini tidak ada bukti untuk mendukung
Bukti menunjukkan bahwa kelenjar gondok dapat bertindak pengobatan anak-anak dengan CRS dengan oral atau
sebagai reservoir untuk bakteri patogen, daripada sumber intravena
obstruksi (112, antibiotik. Juga tidak ada bukti yang mendukung penggunaan terapi
113)
sementara hubunganantara GORD dan CRS pada anak-anak makrolida berkepanjangan pada anak-anak dengan CRS.
masih kontroversial (114). Sebuah studi database besar Steroid intranasal direkomendasikan untuk digunakan pada
menunjukkan risiko keluarga yang signifikan terkait dengan anak-anak dengan CRS meskipun tidak ada bukti tingkat yang
CRS pediatrik (115) tetapi studi pada kembar monozigot baik. Hal ini didasarkan pada keamanan pada anak-anak dan
belum menunjukkan bahwa kedua saudara kandung selalu data efikasi yang baik pada orang dewasa dengan CRS (lihat bab
mengembangkan polip, menunjukkan bahwa faktor 6) dan anak-anak dengan rinitis (117).
lingkungan Hampir tidak ada dukungan ilmiah untuk terapi tambahan lainnya
sama mungkinnya dengan faktor genetik untuk mempengaruhi seperti antihistamin (intranasal atau oral), pengubah leukotrien,
terjadinya nasalpolip. dekongestan (intranasal atau oral), atau pengencer lendir dan
perawatan ini tidak dianjurkan. Pengecualian menggunakan
1.7.2. Mekanisme inflamasi terapi tambahan bila diindikasikan untuk penyakit penyerta
Berbagai penelitian menunjukkan peningkatan regulasi berbagai seperti rinitis alergi atau GERD.
zat inflamasi yang penting dalam imunitas adaptif dan bawaan Intervensi bedah dipertimbangkan untuk pasien dengan CRS
serta remodeling jaringan pada jaringan sinus, kelenjar gondok, yang telah gagal terapi medis yang tepat (dan, lebih jarang,
bilas hidung, lendir dan serum pada anak-anak dengan CRS. pada rinosinusitis akut rumit). Tampaknya adenoidektomi
Meskipun bukti masih langka, penelitian ini menunjukkan peran dengan / tanpa irigasi antral jelas merupakan prosedur
mekanisme inflamasi pada RSK pediatrik. Meskipun banyak pertama yang paling sederhana dan paling aman untuk
penanda yang paralel dengan yang terlihat pada orang dewasa, dipertimbangkan pada anak-anak yang lebih kecil dengan
datanya sangat heterogen dan belum cocok untuk endotipe. gejala CRS. Bukti menunjukkan bahwa irigasi antral harus
Sitokin inflamasi hadir dalam jaringan sinus anak-anak dengan dipertimbangkan selain adenoidektomi pada anak-anak
CRS dan lebih melimpah ketika asma bersamaan hadir (116). dengan asma yang memiliki penyakit yang lebih parah pada
Meskipun lebih banyak bukti muncul untuk mendukung CT scan pra operasi. FESS adalah modalitas bedah yang aman
peningkatan regulasi penanda inflamasi pada jaringan sinus dan mungkin efektif pada anak-anak dengan CRS dan dapat
paranasal dan lavage hidung anak-anak dengan CRS, digunakan sebagai modalitas utama atau setelah kegagalan
datanya juga relatif terbatas dan heterogen dan sekali lagi adenoidektomi pada anak yang lebih besar. Keputusan
belum dapat digunakan untuk penelitian. penggunaan tergantung pada tingkat keparahan penyakit,
usia
Tingkat
Terapi rekomendasi GRADE
bukti
Antibiotik 1b (-) Tidak ada bukti tingkat tinggi untuk mendukung kemanjuran antibiotik jangka pendek atau jangka
panjang untuk RSK pada anak-anak.
Kortikosteroid hidung 5 Tidak ada bukti mengenai kemanjuran steroid intranasal dalam pengobatan CRS pada anak-anak.
Namun demikian kelompok pengarah EPOS mendukung penggunaannya mengingat efek
antiinflamasi dan catatan keamanan yang sangat baik pada anak-anak.
sistemik Steroid 1b (+) Menambahkan kursus lancip steroid sistemik ke antibiotik (tidak efektif sendiri) lebih efektif
daripada plasebo dalam pengobatan CRS pediatrik. Penggunaan yang bijaksana dari rejimen
ini disarankan dengan mempertimbangkan efek samping sistemik.
Irigasi Garam ib (+) Ada beberapa uji klinis yang menunjukkan kemanjuran irigasi saline pada pasien anak dengan CRS.
Kelompok kemudi EPOS mendukung penggunaan garam dalam terang yang sangat baikcatatan
keamanan pada anak-anak.
Adenoidektomi 4 Adenoidektomi efektif pada anak kecil dengan gejala CRS. Kelompok pengarah EPOS
mendukung adenoidektomi pada anak kecil yang refrakter terhadap terapi medis yang tepat.
FESS 4 FESS aman dan efektif untuk pengobatan anak yang lebih tua dengan CRS yang refrakter terhadap
terapi medis atau sebelumnya adenoidektomi.
3
EPOS
RSK, rinosinusitis kronis; FESS, bedah sinus endoskopi fungsional.
3
EPOS
- • Berdarah
ape
Utam
Bukan CRS
Adenoidektomi Pertimbangkan / uji untuk CRS sekunder
dan penyakit penyerta
+ (misalnya CF / PCD / PID)
6-12 minggu:
Pertimbangkan / uji DD dan
- obati
(misalnya AR) Terapi medis yang tepat (AMT)
peningkatan? •Steroid hidung (tetes / semprot / bilas)
+ •garam bilas
6-12 minggu: Adenoidektomi
LMS
-
peningkatan? diikuti oleh AMT
rendah CT Scan - 6-12 minggu: +
Tersie
r
-
AMT, sesuai medis perlakuan; iklan,cytongkat fibros; CRS, kronis rinosinusitis; CT, Cdihitung tmografi; DD, diferensial diagnosa ; INCS, kortikosteroid
intranasal; LMS, skor Lund-Mackay; NSAID, obat antiinflamasi nonsteroid; OTC, di atas meja; PCD, diskinesia silia primer; PID, defisiensi imun
primer.
dan penyakit penyerta yang ada. Tingkat komplikasi mayor Praktisi harus menyadari hal ini dan juga komplikasi serius yang
setelah FESS pediatrik adalah 0,6%, dan tingkat komplikasi minor memerlukan rujukan segera.
2%.
Tinjauan sistematis literatur menghasilkan jalur perawatan
terpadu untuk RSK pediatrik (Gambar 1.7.1.). Diagnosis banding
dalam perawatan primer luas dengan diagnosis yang paling
penting pada anak kecil adalah hipertrofi adenoid / adenoiditis.
Dalam perawatan sekunder dan tersier, ICP juga menyarankan
irigasi salin dan INCS sebagai pengobatan lini pertama diikuti
oleh adenoidektomi dengan atau tanpa irigasi sinus jika tidak
mencukupi. FESS dicadangkan untuk anak-anak yang lebih tua
yang gagal adenoidektomi (dengan irigasi sinus). CRS pada anak
mungkin merupakan indikasi penyakit berat seperti
imunodefisiensi, cystic fibrosis atau diskinesia silia primer.
3
EPOS
1.8. Penyakit penyerta pada rinosinusitis kronis
3
EPOS
Gambar 1.8.1. Tinjauan tentang interaksi jamur dan respon imun manusia.
3
EPOS
antigen (misalnya toksoid tetanus) dan antigen polisakarida
(misalnya pneumokokus) dan menilai tingkat antibodi
sebelum dan sesudah imunisasi.
Pengobatan pasien dengan defisiensi imun primer
dapat terdiri dari antibiotik jangka panjang,
seringkali setengah dosis,
vaksinasi pneumokokus dan penggantian imunoglobulin
terapi.
Prevalensi defisiensi imun sekunder meningkat
karena meningkatnya penggunaan imunosupresif
agen seperti rituximab, kortikosteroid, dan obat-
obatan lain serta otorhinolaryngologist perlu
menanyakan langsung tentang agen
imunosupresif dalam anamnesis mereka.
3
EPOS
untuk mencegah atau menunda infeksi paru-paru kronis. Ada dari hampir semua
kesesuaian yang tinggi dari bakteri yang dibiakkan dari sinus
paranasal (berdasarkan irigasi, swab, atau biopsi mukosa) dan
dariparu-paru.
Pengobatan CF saat ini bersifat simtomatik sementara
pengobatan cacat genetik yang mendasarinya, sehingga
menyembuhkan penyakit, belum memungkinkan. Namun, pilihan
pengobatan baru seperti (kombinasi) Ivacaftor, potensiator
CFTR, dan Tezacaftor, korektor CFTR selektif, telah
menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam meningkatkan
kualitas hidup rinologis pada pasien dengan CF.
Beberapa penelitian telah mengevaluasi efek operasi sinus
pada fungsi paru dengan kesimpulan yang berbeda.
Pembedahan sinus direkomendasikan pada pasien CF tanpa
infeksi paru-paru kronis atau dengan transplantasi paru-paru
dalam upaya untuk membasmi bakteri gram negatif di sinus
paranasal, sehingga menghindari atau mencegah re-kolonisasi
paru-paru. Mendeteksi bakteri sinus gram negatif pada tahap
awal merupakan langkah penting menuju pemberantasan
bakteri dan menghindari penyakit kronis
infeksi sinus bakteri. Penggunaan antibiotik topikal berkorelasi
dengan perbaikan gejala dan skor endoskopi danaman.
3
EPOS
sinus sehat dan sakit. Namun, ada beberapa bentuk 3. Itupenekanan kekebalan pasien harus dikurangi bila
penyakit sinus yang berhubungan dengan jamur sebagai memungkinkan.
patogen. Dalam situasi ini, daripada jamur yang Rinosinusitis jamur alergi (AFRS) adalah bagian dari polipoid
menentukan proses penyakit, biasanya keadaan imun
inang yang menentukan presentasi klinis (Gambar 1.8.1).
Ada banyak perdebatan sebelumnya tentang peran jamur
di CRSwNP. Beberapa penulis telah mengusulkan bahwa
respons terhadap jamur mungkin menjadi dasar untuk
sebagian besar bentuk polipoid CRS yang didominasi tipe
2. Namun, penelitian selanjutnya tidak mendukung ini
(119, 120). Dengan demikian, bab ini akan membahas
ketiga fenotipe CRS terkait 'jamur' ini tetapi fokus yang
disengaja dibuat pada AFRS
sebagai fenotipe unik, dan pengobatannya, dalam
definisi CRS yang lebih luas.
Bola jamur adalah kumpulan puing jamur non-invasif.
Studi terbaru menunjukkan bahwa varian anatomi
bukanlah kontributor utama pembentukannya, yang
pada sinus maksilaris lebih sering dikaitkan dengan
intervensi gigi (121-123).baru-
osteogenesis dinding sinus maksilaris umum terjadi
pada bola jamur dibandingkan dengan pasien normal
dan tidak bergantung pada koinfeksi bakteri(124).
Kekeruhan sinus maksila atau sfenoid yang terisolasi
merupakan penanda neoplasia pada 18% dan keganasan
pada 7-10% pasien dengan temuan radiologis ini
sehingga dokter harus waspada terhadap manajemen
konservatif dan memiliki ambang yang rendah untuk
intervensi bedah dini (125).Sedikit yang berubah dalam
pengelolaan bola jamur sejak 2012 yang tetap bedah,
terdiri dari pengangkatan melalui antrostomi yang
memadai.Namun, disfungsi rongga sinus yang persisten
dengan mukostasis dilaporkan setinggi 18% dan, oleh
karena itu, beberapa penulis telah mengusulkan
maksilektomi medial untuk beberapa kasus rahang atas
(126). invasif jamur rinosinusitis (IFRS) hampir selalu
dikaitkan dengan immunocompromise,
di antaranyadiabetes (50%) dan keganasan hematologi
(40%) merupakan 90% dari imunosupresi yang
dilaporkan (127). IFRS didefinisikan sebagai keadaan
di mana hifa jamur dapat dilihat
'di dalam' jaringan mukosa, menunjukkan angio-invasi klasik
atau pola infiltratif lainnya (128) yang mengakibatkan
trombosis, infark jaringan dan nekrosis. Meskipun awalnya
beberapa
bentuk penyakit invasif dijelaskan: granulomatosa, kronis
dan fulminan, mereka semua berpotensi mewakili reaksi
host immunocompromised jamur (129). Patogen penyebab
paling umum tetap Zygomycetes (Rhizopus, Mucor,
Rhizomucor) dan spesies Aspergillus. Penyakit unilateral
pada radiologi adalah tipikal (130, 131) tetapi hilangnya
peningkatan kontras pada MRI lebih sensitif (86%) daripada
CT
(69%) dalam mendeteksi jamur invasif penyakit (132).
Analisis serum melalui PCR (serum atau darah lengkap)
dan/atau galaktomannan untuk aspergillosis invasif
dapat bermanfaat (133).
Ada tiga prinsip pengobatan:
1. Terapi antijamur sistemik harus dimulai;
2. Pasien harus menjalani, setidaknya,
debridement bedah endoskopik jaringan
sinonasal nekrotik, yang mungkin perlu diulang;
3
EPOS
rinosinusitis kronis yang ditandai dengan adanya musin Gejala terkait THT, yang sebagian besar adalah rinologis. Selama
eosinofilik dengan hifa jamur non-invasif di dalam sinus dan perjalanan penyakit, sebagian besar pasien IPK mengalami gejala
hipersensitivitas tipe I terhadap jamur. Kelompok pengarah hidung dengan pasien mengalami pengerasan kulit (75%), sekret
EPOS2020 membahas apakah istilah 'rinosinusitis jamur (70%), hidung tersumbat (65%), perdarahan (59%), penurunan
eosinofilik' akan menjadi istilah umum yang lebih baik tetapi indra penciuman (52% ) dan nyeri wajah (33%)(140, 141). Tes
disepakati bahwa 'rinosinusitis jamur alergi' harus dipertahankan ANCA telah menjadi andalan diagnosis pada vaskulitis.
sebagai istilah utama karena penggunaan umum, mengakui Tes c-ANCA positif dan proteinase-3 (PR3) akan
bahwa tidak semua kasus memiliki bukti reaksi alergi terhadap mengkonfirmasi diagnosis klinis IPK hingga 95% pasien dengan
jamur. AFRS menyumbang sekitar 5-10% dari kasus CRS(134). penyakit sistemik aktif. Tes ANCA harus dipertimbangkan
Idealnya semua lima kriteria utama dalam kriteria diagnostik pada setiap pasien dengan manifestasi klinis yang
Bent-Kuhn asli harus dipenuhi untuk membuat diagnosis karena mencurigakan, khususnya pengerasan kulit dan pendarahan
tiga dari lima adalah umum dalam kebanyakan kasus CRSwNP. hidung, terutama jika mereka merasa tidak sehat (142).
Kriteria utama ini terdiri dari berikut ini(135): Penyalahgunaan kokain dalam bentuk nasal 'snorting' dapat
1. Polip hidung; menyerupai gejala sinonasal GPA dan dapat memberikan c-
ANCA dan PR-3 positif, membuat diferensiasi antara kondisi
2. jamur pada pewarnaan;
menjadi sulit (143). Tanpa pengobatan, kelangsungan hidup
3. Musin eosinofilik tanpa invasi jamur ke dalam sinus rata-rata IPK sistemik adalah lima bulan. Pengobatan
jaringan;
imunosupresif modern mengikuti strategi remisi gabungan,
4. Hipersensitivitas tipe I terhadap jamur dan; induksi dan pemeliharaan telah nyata meningkatkan ini untuk
5. Temuan radiologis yang khas dengan densitas diferensial kelangsungan hidup rata-rata 21,7 tahun dari diagnosis dibantu
jaringan lunak pada CT scan dan keterlibatan sinus oleh kesadaran yang lebih tinggi dan diagnosis dini. Irigasi
unilateral atau anatomis. hidung, semprotan atau krim kortikosteroid intranasal topikal
Kriteria minor termasuk erosi tulang, Kristal Charcot Leyden, misalnya triamcinolone dan/atau
penyakit unilateral, eosinofilia perifer, kultur jamur positif dan pelumas hidung seperti glukosa 25% dan tetes gliserin, salep
tidak adanya imunodefisiensi atau diabetes (136). CT madu atau gel berair biasanya direkomendasikan bersama-
menunjukkan hiperdensitas padat di sinus dengan ekspansi dan sama dengan debridemen kerak secara teratur. Kemungkinan
erosi dinding tulang sedangkan pada sinyal MRI kekosongan peran etiologi Staphylococcus aureus telah menyebabkan
terjadi pada urutan T1 dan T2 (137). penggunaan oral jangka panjang kotrimoksazol (trimetoprim-
Andalan pengobatan tetap pembedahan sebagai pengobatan sulfametoksazol) dan krim anti-staphylococcal topikal di hidung.
medis saja biasanya tidak efektif. Namun, steroid oral baik Pembedahan rekonstruktif memiliki peran yang sangat terbatas
sebelum dan sesudah operasi bermanfaat (138). Kortikosteroid dan dikaitkan dengan hasil yang buruk, peningkatan jaringan
topikal nebulisasi mengurangi kekambuhan (139) dan imunoterapi parut dan perlengketan sehingga harus menjadi pilihan terakhir.
alergen juga membantu pada individu atopik tetapi penelitian Granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis (EGPA)
bersifat retrospektif dan kurang bertenaga. Ada beberapa bukti (sebelumnya Sindrom Churg Strauss) adalah bentuk vaskulitis
bahwa antijamur oral dapat mengurangi kekambuhan tetapi tidak langka yang ditandai dengan asma onset dewasa, rinitis berat,
memperbaiki gejala. polip hidung, dan manifestasi sistemik lainnya sebagai akibat dari
Rinosinusitis jamur tetap merupakan fenotipe penting dari infiltrasi granulomatosa eosinofilik yang meluas ke jaringan
CRS dalam bentuk invasif dan non-invasif. Dokter harus (144). EGPA harus dipertimbangkan pada setiap pasien dengan
memiliki ambang batas yang rendah untuk mencari polip hidung berat yang tidak merespon terapi konvensional.
diagnosisnya, terutama dengan adanya immunocompromised. EGPA aktif ditandai dengan eosinofilia perifer yang nyata
Andalan pengobatan tetap bedah meskipun dapat (biasanya >1500 sel/ul atau >10%) dan ANCA-positif ditemukan
dikombinasikan dengan terapi medis dalam bentuk invasif dan dalam proporsi
alergi. Lihat Gambar 1.6.2. yang mencakup jalur perawatan dari pasien. Pada kebanyakan pasien, pengendalian penyakit
terpadu untuk AFRS meskipun kelompok pengarah menyadari dicapai dengan terapi imunosupresan, biasanya prednisolon oral
bahwa diagnosis dalam perawatan primer dan sekunder dapat +/-
dilakukansulit. obat sitotoksik seperti pulsed siklofosfamid, azathioprine,
mycophenolate mofetil dan methotrexate tergantung pada
1.8.7. Vaskulitis keparahan penyakit pada presentasi. Sarkoidosis adalah
Vaskulitis terkait ANCA termasuk IPK, EGPA, dan penyakit inflamasi multi-sistem kronis yang tidak
mikroskopispolyangiitis (MPA) dan sering mempengaruhi saluran diketahui
pernapasan bagian atas dan khususnya daerah sinonasal di mana Etiologi yang ditandai dengan non-caseating granuloma. Di sana
mereka mungkin disalahartikan sebagai bentuk rinosinusitis tidak ada tes definitif untuk sarkoidosis selain biopsi positif. Tes
kronis yang lebih umum. darah mungkin termasuk peningkatan serum dan kadar kalsium
Secara klasik IPK mempengaruhi hidung, paru-paru dan urin, peningkatan alkaline phosphatase dan peningkatan serum
ginjal tetapi dapat muncul pada sistem apapun dan bentuk angiotensin-converting enzyme (SACE) tetapi tidak ada yang
penyakit yang terbatas dapat dikenali. Dua pertiga dari diagnostik (sensitivitas 60%; spesifisitas 70%). Steroid sistemik
pasien awalnya datang dengan tetap menjadi pengobatan utama pada sarkoidosis, meskipun
hidroksiklorokuin, agen sitotoksik hemat steroid seperti
metotreksat dan antagonis TNF-alfa seperti infliximab sedang
4
EPOS
digunakan.
4
EPOS
4
EPOS
operasi sinus, sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa
Komorbiditas seperti alergi, asma dan GERD harus skor gejala pra operasi seperti SNOT-22 adalah prediktor terbaik
dipertimbangkan. Faktor genetik dan mikrobiologi dari hasil (152, 153). Operasi primer memiliki hasil yang lebih
kemungkinan akan menjadi lebih penting. Diagnosis baik daripada revisi. Ketika kehilangan penciuman adalah gejala
dini dan pemilihan pengobatan yang optimal sangat utama, respons fungsi penciuman terhadap kortikosteroid oral
penting untuk pencegahan sekunder. Mengoptimalkan (OCS) memprediksi hasil operasi. Prediksi penyakit berulang
perawatan medis dan pertimbangan waktu dan luasnya melibatkan banyak faktor termasuk usia, jenis kelamin, etnis,
operasi dapat meningkatkan hasil. Dalam pencegahan penyakit penyerta, dan durasi penyakit. Baik darah maupun
tersier, tinjauan yang cermat terhadap pengobatan jaringan
yang sedang berlangsung, teknik dan kepatuhan kadar eosinofil dapat diukur dengan sedikit biaya tambahan
terhadap pengobatan harus dilakukan.
Pertumbuhan dalam perawatan kesehatan digital dan
aplikasi pasien dapat mendorong pengelolaan mandiri
dan meningkatkan kepatuhan. Ada sejumlah kecil
penelitian yang menggunakan kumpulan data besar
yang menunjukkan bahwa operasi sinus endoskopik
untuk CRS mengurangi insiden tahunan diagnosis asma
baru. Pasien yang menjalani operasi kemudian dapat
mengembangkan tingkat asma yang lebih tinggi
daripada mereka yang menjalani operasi pada titik
waktu sebelumnya. Akhirnya, pencegahan penyakit
berulang adalah penting. Terus menggunakan
kortikosteroid intranasal setelah operasi telah terbukti
meningkatkan skor endoskopi pasca operasi pada semua
pasien CRS dan, pada mereka dengan CRSwNP,
mengurangi risiko kekambuhan. Ketaatan
dengan resepobat pasca operasi turun menjadi hanya
42% pada 12 bulan setelah operasi dalam satu
penelitian, meskipun kontak telepon biasa; strategi
untuk meningkatkan ini seperti memanfaatkan teknologi
digital kemungkinan akan menjadi penting di masa
depan. Dapat juga dibayangkan bahwa bentuk lain untuk
memastikan penerapan pengobatan pascaoperasi,
misalnya dengan stent yang mengelusi obat, dapat
memecahkan masalah kepatuhan. Sejumlah kecil
penelitian telah menemukan bahwa paparan pekerjaan
yang berkelanjutan terhadap iritasi dapat meningkatkan
risiko kekambuhan. Setiap faktor yang diduga terlibat
dalam etiologi CRS yang mendasari pada setiap pasien
harus ditangani sedapat mungkin untuk mengurangi risiko
kekambuhan.
Sebaliknya untuk sejumlah besar penelitian yang
mengevaluasi perubahan HRQOL setelah pengobatan,
beberapa penelitian telah mengevaluasi kepuasan
pasien dengan hasil pengobatan, dan hanya setelah
intervensi bedah. Meskipun data terbatas, tampaknya
konseling pra-perawatan untuk memastikan bahwa
pasien memiliki harapan yang realistis terhadap hasil
pengobatan adalah penting untuk menghindari pasien
yang tidak puas. Hal ini berkaitan dengan perbaikan
secara keseluruhan dan gejala yang dianggap paling
penting bagi pasien, serta mengoptimalkan hasil
sehubungan dengan gejala hidung mereka.
1.9.3. Ramalan
Tidak ada penelitian yang mengevaluasi riwayat alami CRS
yang tidak diobati meskipun ada beberapa bukti untuk efek
sampingnya
dari perawatan bedah yang tertunda (151). Terlepas dari
pertimbangan etis, jelas ada kebutuhan mendesak untuk
lebih banyak penelitian di bidang ini. Demikian pula, ada
sangat sedikit penelitian yang memprediksi hasil
perawatan medis. Ketika memprediksi hasil setelah
4
EPOS
dan dapat digunakan untuk membantu memprediksi risiko keadaan sosial. Rencana implementasi penuh akan ditulis secara
kekambuhan dan kebutuhan perawatan pascaoperasi yang terpisah ke dokumen EPOS2020 dalam waktu dekat.
ditargetkan.
1.10. Perspektif apoteker tentang rinosinusitis Bab 10
1.9.4. Obat presisi memberikan perspektif apoteker tentang rinosinusitis dan
Pada tahun 2015 Presiden Obama meluncurkan inisiatif menawarkan saran khusus kepada apoteker tentang cara
pengobatan presisi: “memberikan perawatan yang tepat pada membedakan dan mengobati berbagai bentuk ARS (pilek biasa,
waktu yang tepat, setiap saat, kepada orang yang tepat”. rinosinusitis pasca virus, dan rinosinusitis bakteri akut) dan CRS
Prinsip-prinsip pengobatan presisi dapat diimplementasikan yang bertentangan dengan rinitis alergi. Penekanan khusus
dalam algoritma pengobatan dewasa yang ada untuk CRS memiliki
(149). Pada saat diagnosis, prediksi keberhasilan pengobatan telah ditempatkan pada penghindaran antibiotik dalam
yang dimulai serta partisipasi pasien dalam keputusan pengobatan rinosinusitis dan peran yang dapat dimiliki
mengenai rencana pengobatan dapat dilakukan. Pengobatan apoteker dalam menasihati pasien tentang penggunaan
presisi memungkinkan dukungan keputusan klinis real-time di semprotan hidung yang benar.
titik perawatan dengan penerapan perawatan yang selaras
berdasarkan kriteria kualitas dan memungkinkan pasien untuk 1.11. Prioritas penelitian pada rinosinusitis
dirawat dan dipantau secara lebih tepat dan efektif untuk Bab 11 memberikan gambaran tentang prioritas penelitian. Di
memenuhi kebutuhan individu mereka dengan lebih baik. Ini banyak area rinosinusitis, bukti masih berkualitas rendah dan
menyatukan dokter dari banyak spesialisasi yang saling sebagian besar sub-bab di EPOS2020 awalnya diakhiri dengan:
terkait, 'diperlukan lebih banyak penelitian untuk memberikan bukti
berkualitas tinggi'. Oleh karena itu, kami memutuskan untuk
1.9.5. Penerapan menghapus sebagian besar desakan ini dan menyusun pertanyaan
Penerapan pedoman dan kertas posisi berkualitas tinggi yang paling mendesak dalam bab terakhir ini.
sangat penting untuk meningkatkan praktik klinis dan
kesehatan masyarakat. Kami mencoba membuat EPOS2020 1.12 Metode yang digunakan dalam EPOS2020
dapat diterapkan dengan menulis ringkasan eksekutif yang Dalam bab 12 metode yang digunakan dalam EPOS2020
jelas dan ringkas dengan bab yang luas dengan dibahas. Kami menjelaskan strategi pengembangan yang
semua bukti di baliknya. Kami berharap ringkasan eksekutif akan digunakan dalam EPOS2020 telah diterbitkan sebelum
diterjemahkan ke dalam semua bahasa yang diperlukan. kami memulai pekerjaan(155). Kami melakukan tinjauan
Selanjutnya, kami menjangkau banyak pemimpin opini utama di sistematis penuh terhadap literatur dan menggunakan
seluruh dunia metodologi GRADE untuk rekomendasi. Pada sejumlah
untuk meninjau dan mengomentari dokumen dan besar pertanyaan klinis praktis tanpa atau atau tingkat
memasukkan saran mereka dalam teks akhir. Kami bukti yang sangat rendah, kami melakukan latihan Delphi.
menyadari bahwa tidak semua saran dalam EPOS2020
dapat diikuti di semua sistem perawatan kesehatan dan
Referensi 1003.
sinusitis pada anak-anak: studi epidemiologi dan klinis.
1. Fokkens W, Lund V, Mullol J. Kertas posisi 8. Piatt Jr. JH. Supurasi intrakranial yang rumit J Neurosurg Pediatr 2011;7:567-74.
Eropa pada rinosinusitis dan polip hidung 2007. 9. Jaume F, Quintó L, Alobid I, Mullol J. Terlalu sering
Rhinol Suppl. 2007:1-136. menggunakan alat diagnostik dan obat-obatan pada
2. Fokkens W, Lund V, Bachert C, dkk. Kertas penyakit akut
posisi Eropa tentang rinosinusitis dan polip rinosinusitis di Spanyol: studi berbasis populasi (studi
hidung. Suppl Rhinol. 2005:1-87. PROSINUS). BMJ buka 2018;8:e018788.
3. Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, dkk. Makalah 10. Wei B, Liu F, Zhang J, dkk. Analisis multivariat
Posisi Eropa tentang Rhinosinusitis dan Polip endotipe inflamasi pada poliposis hidung berulang
Hidung 2012. Suppl Rhinol. 2012;23:3 p daftar isi pada populasi Cina. Rinologi2018;56:216-26.
sebelumnya, 1-298. 11. Tomassen P, Vandeplas G, Van Zele T, dkk. Endotipe
4. Hastan D, Fokkens WJ, Bachert C, dkk. inflamasi rinosinusitis kronis berdasarkan analisis cluster
Rinosinusitis kronis di Eropa - penyakit yang biomarker. J Alergi Klinik Imunol. 2016;137:1449-56.e4.
diremehkan. Sebuah studi GA(2)LEN. Alergi 12. Jarvis D, Newson R, Lotvall J, dkk. Asma pada
2011;66:1216-23. orang dewasa dan hubungannya dengan penyakit
5. Hirsch AG, Stewart WF, Sundaresan AS, kronis
dkk. Gejala hidung dan sinus dan kronis rinosinusitis: survei GA2LEN di Eropa. Alergi. 2012;67:91-
rinosinusitis dalam populasi berbasisSampel. 8.
Alergi 2017;72:274-81. 13. Hakansson K, Thomsen SF, Konge L, Mortensen J,
6. Obaseki D, PottsJ, Joos G, dkk. Hubungan Backer V, von Buchwald C. Sebuah studi komparatif
obstruksi jalan napas dengan asma, kronis dan deskriptif asma pada rinosinusitis kronis
rinosinusitis dan usia: hasil dari survei populasi dengan polip hidung. Apakah J Rhinol Alergi.
orang dewasa. Alergi 2014;69:1205-14. 2014;28:383-7.
7. Sundaresan AS, Hirsch AG, Storm M, dkk. 14. Samitas K, Carter A, Kariyawasam HH, Xanthou
Faktor risiko pekerjaan dan lingkungan untuk G. Mekanisme remodeling saluran napas atas dan bawah
rinosinusitis kronis: tinjauan sistematis. Forum pada asma, rinitis alergi, dan rinosinusitis kronis: Konsep
Internasional Alergi & Badak.2015;5:996-
4
satu saluran napas ditinjau kembali. Alergi
EPOS
dkk. Studi kehidupan nyata menunjukkan
2018;73:993-1002.
rinosinusitis yang tidak terkontrol setelah
15. van der Veen J, Seys SF, Timmermans M, operasi sinus di pusat rujukan tersier.
Alergi 2017;72:282-90.
16. Snidvongs K, Heller GZ, Sacks R,
Harvey RJ. Validitas kertas posisi
Eropa tentang penilaian
pengendalian penyakit rinosinusitis
dan modifikasi pada rinosinusitis
kronis.Bedah Leher Kepala Otolaringol.
2014;150:479-86.
17. Calus L, Van Bruaene N, Bosteels C, dkk.
Studi tindak lanjut dua belas tahun
setelah operasi sinus endoskopik pada
pasien dengan rinosinusitis kronis dengan
polip hidung. Klinik dan Transl
Alergi.2019;9:30.
18. Stjrne P,Odebäck P, Ställberg B, Lundberg
J, Olsson P. Biaya tinggi dan beban
penyakit pada rinosinusitis akut: pola
pengobatan kehidupan nyata dan hasil
dalam perawatan primer Swedia. Jurnal
Resp Perawatan Primer. 2012;21:174-9.
19. Remenschneider AK, Scangas G, Meier
JC, dkk. Nilai utilitas kesehatan yang
diturunkan dari EQ-5D pada pasien yang
menjalani operasi untuk rinosinusitis
kronis. Laringoskop 2015;125:1056-61.
20. Gliklich RE, Metson R. Dampak
kesehatan dari sinusitis kronis
pada pasien yang mencari
perawatan THT.Bedah Leher Kepala
Otolaringol. 1995;113:104-9.
21. Teul I, ZbislawskiW, Baran S, Czerwinski F,
Lorkowski J. Kualitas hidup pasien dengan
penyakit sinus. J Physiol Pharmacol.
2007;58
4
EPOS
Suppl 5:691-7. rinosinusitis dan rinitis alergi dalam kaitannya rinosinusitis kronis di Sao Paulo.
22. Garbutt J, SpitznagelE, Piccirillo J. Penggunaan dengan komorbiditas, etnis dan lingkungan. PloS Rinologi.2012;50:129-38.
SNOT-16 yang dimodifikasi pada pasien one 2018;13:e0192330. 55. Shi JB, Fu QL, Zhang H, dkk. Epidemiologi
perawatan primer dengan rinosinusitis akut yang 39. Revai K, Dobbs LA, Nair S, Patel JA, Grady JJ, rinosinusitis kronis: hasil dari persilangan
didiagnosis secara klinis. Lengkungan Otolaryng-- Chonmaitree T. Insiden otitis media akut dan survei sectional di tujuh kota di Cina.
Bedah Kepala & Leher 2011;137:792-7. sinusitis yang memperumit infeksi saluran Alergi.2015;70:533-9.
23. Hopkins C, Browne JP, Slack R, dkk. Audit pernapasan atas: efek usia. 56. Dietz de Loos D, Lourijsen ES, Wildeman
komparatif nasional bedah untuk polip hidung Pediatri2007;119:e1408-12. MAM, dkk. Prevalensi rinosinusitis kronis
dan rinosinusitis kronis. Otolaringol 40. Benninger MS, Ferguson BJ, Hadley JA, pada populasi umum berdasarkan radiologi
Klinis.2006;31:390-8. dkk. Rinosinusitis kronis dewasa: Definisi, sinus dan simtomatologi. J Alergi Klinik
24. Teul I, Baran S, Zbislawski W. Penyakit saluran diagnosa, epidemiologi, dan patofisiologi. Imunol.2019;143:1207-14.
pernapasan atas dalam evaluasi diri status Otolaryngol - Bedah Kepala & Leher. 57. Tomassen P, Newson RB, Hoffmans R, dkk.
kesehatan siswa Polandia berdasarkan 2003;129:S1-32. Keandalan kriteria gejala EP3OS dan
kuesioner SF-36. J Physiol Pharmacol. 2008;59 41. Shapiro DJ, Gonzales R, Cabana MD, Hersh AL. endoskopi hidung dalam penilaian rinosinusitis
Suppl 6:697-707. Tren nasional dalam tingkat kunjungan dan kronis--sebuah studi GA(2) LEN.
25. Dietz de Loos DA, Hopkins C, Fokkens WJ. peresepan antibiotik untuk anak-anak dengan Alergi.2011;66:556-61.
Gejala pada rinosinusitis kronis dengan sinusitis akut. Pediatri. 2011;127:28-34. 58. Hirsch AG, Nordberg C, Bandeen-Roche K, dkk.
dan tanpa polip hidung. 42. Rosenfeld RM, Piccirillo JF, Chandrasekhar SS, Peradangan sinus radiologis dan gejala
Laringoskop2013;123:57-63. dkk. Pedoman praktik klinis (pembaruan): rinosinusitis kronis dalam sampel berbasis
26. Abdalla S, Alreefy H, Hopkins C. Prevalensi Sinusitis dewasa. Otolaryngology - Bedah populasi. Alergi. 2019, 10.1111/semua.14106.
gejala tes hasil sinonasal (SNOT-22) pada Kepala dan Leher (Amerika Serikat) 59. Hamizan AW, Loftus PA, Alvarado R, dkk. Fenotip
pasien yang menjalani operasi untuk penyakit 2015;152:S1-S39. alergi rinosinusitis kronis berdasarkan pola
kronis 43. Leung R, Almassian S, Kern R, Conley D, Tan radiologis penyakit.
rinosinusitis dalam audit prospektif Nasional B, Chandra R. Pengambilan keputusan Laringoskop.2018;128:2015-21.
Inggris dan Wales. Klinik Otolaryngol tingkat pasien dalam rinosinusitis akut 60. Philpott CM, Erskine S, Hopkins C, dkk. Prevalensi
2012;37:276-82. berulang: ambang biaya-manfaat untuk asma, sensitivitas aspirin dan alergi pada
27. Bhattacharya N, Lee LN. Mengevaluasi diagnosis operasi. Laringoskop.2013;123:11-6. rinosinusitis kronis: data dari Studi Epidemiologi
rinosinusitis kronis berdasarkan pedoman klinis 44. Alkire BC, Bhattacharyya N. Penilaian Rinosinusitis Kronis Nasional Inggris. Penelitian
dan endoskopi. Bedah Leher Kepala varian anatomi sinonasal berpotensi pernapasan 2018;19:129.
Otolaringol. 2010;143:147-51. berhubungan dengan rinosinusitis akut berulang. 61. De Schryver E, Derycke L, Campo P, dkk. Alkohol
28. Bhattacharyya N. Penilaian kontemporer beban Laringoskop. 2010;120:631-4. hiper-responsif pada rinosinusitis kronis dengan
penyakit sinusitis Beban ekonomi dan manifestasi 45. Jain R, Stow N, Douglas R. Perbandingan kelainan polip hidung. Clin Exp Alergi 2016,
gejala rinosinusitis kronis. Apakah J Rhinol Alergi. anatomi pada pasien dengan rinosinusitis kronis 10.1111/cea.12836.
2009;23:392-5. terbatas dan difus. Int Forum Alergi Badak. 62. Endam LM, Filali-Mouhim A, Boisvert P, Boulet
29. Wahid NW, Smith R, Clark A, Salam M, Philpott 2013;3:493-6. LP, Bosse Y, Desrosiers M. Variasi genetik pada
C. Sosial Ekonomi Biaya Studi Rinosinusitis 46. Loftus PA, Lin J, Tabaee A. Varian anatomi reseptor rasa dikaitkan dengan kronis
Kronis. Rhinologi 2020; dalam pers. sinus paranasal pada pasien dengan rinosinusitis rinosinusitis: studi replikasi. Int forum Semua &
30. Lourijsen ES, Fokkens WJ, Reitsma S. Biaya akut berulang. Forum Int Alergi & Badak. Rinologi. 2014;4:200-6.
langsung dan tidak langsung pasien dewasa 2016;6:328-33. 63. Purnell PR, Addicks BL, Zalzal HG, dkk.
Belanda dengan Rhinosinusitis kronis dengan 47. Costa ML, Psaltis AJ, Nayak JV, Hwang PH. Polimorfisme Nukleotida Tunggal pada Gen Jalur
polip hidung. Rhinologi 2020; dalam pers. Terapi medis vs pembedahan untuk Kemosensorik GNB3, TAS2R19, dan TAS2R38
31. Bhattacharyya N. Menilai beban penyakit rinosinusitis akut berulang. Int Forum Alergi Berhubungan dengan Rinosinusitis Kronis. Int Arch
tambahan polip pada rinosinusitis kronis. The Badak.2015;5:667-73. Alergi Imunol. 2019;180:72-8.
Annals of otology, rhinology, and laryngology 48. De Sario M, Katsouyanni K, Michelozzi P. 64. Stevens WW, Peters AT, Tan BK, dkk. Asosiasi
2009;118:185-9. Perubahan iklim, peristiwa cuaca ekstrem, Antara Endotipe Peradangan dan Presentasi Klinis
32. Nilai Kotor;Burgess LP, Rick; Sheridan. polusi udara, dan kesehatan pernapasan di pada Rinosinusitis Kronis. Itu
Komplikasi Bedah Sinus Endoskopi di Eropa. Jurnal Resp Eur. 2013, 826-43. Jof Alergi dan Clin Immunol Dalam Praktek.
Residensi. Laringoskop 1997;107:1080-5. 49. Kuiper JR, Hirsch AG, Bandeen-Roche K, dkk. 2019,10.1016/j.jaip.2019.05.009.
33. Gliklich RE, Metson R. Implikasi ekonomi dari Prevalensi, keparahan, dan faktor risiko 65. Brook CD, Kuperstock JE, Rubin SJ, Ryan MW,
sinusitis kronis. Bedah Leher Kepala eksaserbasi akut gejala hidung dan sinus Platt MP. Asosiasi sensitisasi alergi dengan
Otolaringol.1998;118:344-9. dengan status rinosinusitis kronis. kekeruhan sinus radiografi. Am J Rhinol Alergi
34. Bhattacharyya N, Orlandi RR, Grebner Alergi.2018;73:1244-53. 2017;31:12-5.
J, Martinson M. Beban biaya kronis 50. Eyigor H, Basak S. [Evaluasi faktor predisposisi 66. Hummel T, Whitcroft KL, Andrews P, dkk. Kertas
rinosinusitis: studi berbasis klaim. Bedah Leher dan agen bakteriologis pada rinosinusitis posisi pada disfungsi penciuman. Suplemen
Kepala Otolaringol. 2011;144:440-5. anak]. Kulak Burun Bogaz Ihtis Rhinologi 2017;54:1-30.
35. Blackwell DL, Collins JG, Coles R. Ringkasan Derg2005;15:49-55. 67. Stogbauer J, Wirkner K, Engel C, dkk. Prevalensi
statistik kesehatan untuk orang dewasa AS: 51. Pant H, Ferguson BJ, Macardle PJ. Peran alergi dan faktor risiko disfungsi penciuman -
Survei Wawancara Kesehatan Nasional, 1997. pada rinosinusitis. Curr Opin Otolaryngol Bedah perbandingan antara lima studi berbasis populasi
Stat Kesehatan Vital. 102002:1-109. Leher Kepala. 2009;17:232-8. Jerman. Rinologi. 2019, 10.4193/Badak19.181.
36. Goetzel RZ, Hawkins K, Ozminkowski RJ, Wang S. 52. Flook EP, Kumar BN. Apakah ada bukti yang 68. Landis BN, Hummel T. Bukti baru untuk
Beban biaya kesehatan dan produktivitas dari "10 menghubungkan refluks asam dengan sinusitis terjadinya disfungsi penciuman yang tinggi
teratas" kondisi kesehatan fisik dan mental yang kronis atau gejala hidung lainnya? Sebuah dalam populasi. Saya J Med. 2006;119:91-2.
memengaruhi enam perusahaan besar AS pada tinjauan dari bukti. Rinologi.2011;49:11-6. 69. Lane AP, Turner J, May L, Reed R. Model genetik
tahun 1999. J Occup Mengepung Med. 53. Seresirikachorn K, Snidvongs K, Chitsuthipakorn peradangan penciuman terkait rinosinusitis kronis
2003;45:5-14. W, dkk. EPOS2012 memiliki spesifisitas yang lebih mengungkapkan fungsi reversibel
37. Rudmik L. Ekonomi Rinosinusitis Kronis. baik dibandingkan IDSA2012 untuk mendiagnosis
Laporan Alergi dan Asma Terkini 2017;17:20. rinosinusitis bakterial akut. Rinologi. 2018;56:241-
38. Hoffmans R, Pembuat upah A, van Drunen 4.
C, Hellings P, Fokkens W. Akut dan kronis 54. Pilan RR, Pinna FR, Bezerra TF, dkk. Prevalensi
4
EPOS
gangguan dan reorganisasi neuroepitel dramatis. J 86. Pinto JM, Mehta N, DiTineo M, Wang J, Baroody 2019;57:190-9.
Neurosci. 2010;30:2324-9. FM, Naclerio RM. Sebuah uji coba anti-IgE acak, 103.Bachert C, Han JK, Desrosiers M, dkk. Khasiat dan
70. Pfaar O, Landis BN, Frasnelli J, Huttenbrink double-blind, terkontrol plasebo untuk keamanan dupilumab pada pasien dengan
KB, Hummel T. Obstruksi mekanis dari celah rinosinusitis kronis. Rinologi. 2010;48:318-24. rinosinusitis kronis berat dengan polip hidung
olfaktorius mengungkapkan perbedaan antara 87. Hopkins C, Hettige R, Soni-Jaiswal A, dkk. (LIBERTY NP SINUS-24 dan LIBERTY NP SINUS-52):
fungsi penciuman orthonasal dan retronasal. CHronic Rhinosinusitis Outcome MEasures hasil dari dua percobaan fase 3 multisenter, acak,
Indera Kimia. 2006;31:27-31. (CHROME), mengembangkan hasil inti yang tersamar ganda, terkontrol plasebo, kelompok
71. Jones NS. Wajah sinogeniknyeri: Diagnosis ditetapkan untuk uji coba intervensi pada paralel. Lanset. 2019;394:1638-50.
dan manajemen. Otolaryngol Clin North rinosinusitis kronis. Rinologi. 2018;56:22-32. 104.Bachert C, Sousa AR, Lund VJ, dkk. Mengurangi
Am.2005;38:1311-25. 88. Kim DH, Seo Y, Kim KM, Lee S, Hwang SH. kebutuhan untuk operasi pada poliposis hidung
72. Kirsch CFE, Bykowski J, Aulino JM, dkk. Kriteria Kegunaan Endoskopi Hidung untuk Mendiagnosis parah dengan mepolizumab: Uji coba secara
Kesesuaian ACR((R)) Penyakit Sinonasal. J Am Pasien Dengan Rinosinusitis Kronis: Sebuah acak. J Alergi Klinik Imunol. 2017;140:1024-
Coll Radiol 2017;14:S550-9. Analisis Meta. Apakah J Rhinol Alergi. 2019, 31.e14.
73. Younis RT, Anand VK, Davidson B. Peran 10.1177/1945892419892157:194589241989215 105.Rudmik L, Soler ZM, Hopkins C, dkk.
computed tomography dan magnetic 7. Mendefinisikan kriteria kesesuaian untuk operasi
pencitraan resonansi pada pasiendengan 89. Flores Kim J, McCleary N, Nwaru BI, Stoddart A, sinus endoskopi selama pengelolaan rinosinusitis
sinusitis dengan komplikasi. Laringoskop Sheikh A. Akurasi diagnostik, penilaian risiko, dan kronis dewasa tanpa komplikasi: studi kesesuaian
2002;112:224-9. efektivitas biaya diagnostik yang diselesaikan RAND / UCLA. Int Forum Alergi
74. Bhattacharyya N. Perbandingan skor gejala komponen untuk alergi makanan: Tinjauan Badak.2016;6:557-67.
dan sistem pementasan radiografi pada sistematis. Alergi. 2018;73:1609-21. 106.Beswick DM, Mace JC, Rudmik L, Soler ZM,
rinosinusitis kronis. American J of 90. Eiringhaus K, Renz H, Matricardi P, Skevaki C. DeConde AS, Smith TL. Perubahan
Rhinology2005;19:175-9. Diagnosis Terselesaikan Komponen pada Rhinitis produktivitas setelah perawatan medis dan
75. Lund VJ, Kennedy DW. Stadium untuk Alergi dan Asma. J Appl Lab Med 2019;3:883-98. bedah rinosinusitis kronis berdasarkan domain
rinosinusitis. Otolaryng - Bedah Kepala & Leher. 91. lotsch J, Hummel T. Analisis berbasis data gejala. Int Forum Alergi Badak. 2018;8:1395-
1997;117:S35-40. ilmu pola musiman dalam presentasi rawat 405.
76. Bayonne E, Kania R, TranP, Huy B, Herman P. jalan karena disfungsi penciuman. Rinologi. 107.Kowalski ML, Agache I, Bavbek S, dkk. Diagnosis
Komplikasi intrakranial rinosinusitis. Sebuah 2019, 10.4193/Rhin19.099. dan manajemen Penyakit Pernafasan Diperburuk
tinjauan, data pencitraan khas dan algoritme 92. RimmerJ, Hellings P, Lund VJ, dkk. Makalah NSAID (N-ERD)-sebuah kertas posisi EAACI. Alergi.
manajemen*. Rinologi. 2009;47:59-65. posisi Eropa tentang alat diagnostik dalam 2018, 10.1111/semua.13599.
77. Lund VJ, Mackay IS. Pementasan di rinologi. Rinologi. 2019;57:1-41. 108.Oakley GM, Christensen JM, Sacks R, Earls
rinosinusitus. Rinologi. 1993;31:183-4. 93. Kern RC. Sinusitis kronis dan anosmia: P, Harvey RJ. Karakteristik responden
perubahan patologis pada mukosa makrolida pada rinosinusitis pasca operasi
78. Orlandi RR, Kingdom TT, Hwang PH, dkk.
penciuman. Laringoskop. 2000;110:1071-7. persisten. Rinologi. 2018;56:111-7.
Pernyataan Konsensus Internasional tentang
Alergi dan Rinologi: Rhinosinusitis. Int Forum 94. Setelah AJ, Gent JF, Frank ME. Sensitivitas 109.Sidell D, Shapiro NL, Bhattacharyya N.
Alergi Badak. 2016;6 Suppl 1:S22-S209. penciuman yang berfluktuasi dan persepsi bau Obesitas dan risiko rinosinusitis kronis, rinitis
yang terdistorsi pada rinitis alergi. Leher Leher alergi, dan otitis media akut pada anak usia
79. Amin M, Lininger L, Fargo KN, Welch KC.
Otolaringol Arch. 1999;125:105-10. sekolah. Laringoskop. 2013;123:2360-3.
Hasil endoskopi dan computed
tomography pada pasien dengan 95. Hsieh JW, Keller A, Wong M, Jiang RS, Vosshall 110.Reh DD, Higgins TS, Smith TL. Dampak asap
rinosinusitis kronis. Int Forum Alergi LB. SMELL-S dan SMELL-R: Tes penciuman tidak tembakau pada rinosinusitis kronis: Tinjauan
Badak.2013; 3:73-9. dipengaruhi oleh ketidakpekaan spesifik bau atau literatur. Int. Forum Alergi dan Rhinol.
pengalaman penciuman sebelumnya. Proc dari 2012,362-9.
80. Daramola OO, Lidder AK, Ramli R, dkk.
Pengetahuan dan persepsi pasien tentang Nat Academy of Sciences. 2017;114:11275-84. 111.Georgalas C, Vlastos I, Picavet V, van Drunen C,
pemindaian tomografi komputer dalam 96. Leite SHP, Jain R, Douglas RG. Implikasi klinis Garas G, Prokopakis E. Apakah rinosinusitis
pengelolaan gejala rinosinusitis kronis. pemodelan dinamis fluida terkomputerisasi kronis berhubungan dengan rinitis alergi pada
Laringoskop.2015;125:791-5. dalam rinologi. Rinologi. 2019;57:2-9. orang dewasa dan anak-anak? Menerapkan
97. Wong E, Inthavong K, Singh N. Mengomentari pedoman epidemiologi untuk penyebab. Alergi.
81. Leung RM, Chandra RK, Kern RC, Conley DB,
makalah posisi Eropa tentang alat diagnostik 2014;69:828-33.
Tan BK. Perawatan primer dan pemindaian
tomografi terkomputerisasi di muka dalam dalam rinologi - cairan komputasidinamika. 112.Neff L, Adil EA. Apa peran adenoid pada
diagnosis rinosinusitis kronis: Analisis keputusan Rinologi. 2019, 10.4193/Rhin19.269. rinosinusitis kronis pediatrik?
berbasis biaya. 98. Rimmer J. Membalas surat Wong et al. Laringoskop.2015;125:1282-3.
Laringoskop. 2014;124:12-8. Rinologi. 2019, 10.4193/Rhin19.296.1. 113.Belcher R, Virgin F. Peran Adenoid pada
82. Bulla S, Blanke P, Hassepass F, dkk. Mengurangi 99. Snidvongs K, Lam M, Sacks R, dkk. Profil Rinosinusitis Kronis Pediatrik. Ilmu Kedokteran
dosis radiasi untuk CT dosis rendah dari sinus histopatologi terstruktur dari rinosinusitis kronis (Basel)2019;7.
paranasal menggunakan rekonstruksi berulang: dalam praktek rutin. Int Forum Semua & 114.Brietzke SE, Shin JJ, Choi S, dkk.
Kelayakan dan kualitas gambar. Eur J dari Rinologi.2012; 2:376-85. Pernyataan konsensus klinis: rinosinusitis
Radiologi.2012;81:2246-50. 100.Jiang N, Kern RC, Altman KW. Evaluasi kronis pediatrik. Otolaryngol - Bedah Kepala
83. SodiksonA. Risiko radiasi CT menjadi histopatologi rinosinusitis kronis: tinjauan kritis. & Leher. 2014;151:542-53.
fokus yang lebih jelas. BMJ. Am J dari Rhinol & Alergi. 2013;27:396-402. 115.Orb Q, Curtin K, Oakley GM, dkk. Risiko
2013;346:f3102-f. 101.Fokkens WJ, Lund V, Bachert C, dkk. keluarga rinosinusitis kronis pediatrik.
84. Fraczek M,Guzinski M, Morawska-Kochman M, Konsensus EUFOREA tentang biologi untuk Laringoskop.2016;126:739-45.
Krecicki T. Investigasi sinonasal anatomi CRSwNP dengan atau tanpa asma. Alergi. 116.Skoner DP, Anfuso A, Ramadhan H, dkk.
melalui pemeriksaan CT multidetektor dosis 2019;74:2312-9. Peradangan sinus dan adenoid pada anak-anak
rendah pada pasien rinosinusitis kronis dengan 102.Hoggard M,Zoing M, Biswas K, Taylor MW, dengan rinosinusitis kronis dan asma. Am J dari
risiko lebih tinggi untuk komplikasi perioperatif. Douglas RG. Mycobiota sinonasal pada Resp dan Crit Care Med. 2015;191.
Eur Arch of Oto-Rhino-Laryngol. 2017;274:787-93. rinosinusitis kronis dan pasien kontrol. 117.Schenkel EJ, Skoner DP, Bronsky EA, dkk. Tidak
85. Gevaert P, Van Bruaene N, Cattaert T, dkk. Rinologi. adanya retardasi pertumbuhan pada anak-anak
mepolizumab, sebuah manusiawi anti-IL-5 dengan rinitis alergi perenial setelah satu
mAb, sebagai pilihan pengobatan untuk polip tahun pengobatan dengan semprotan hidung
hidung parah. J dari Alergi dan Clin. im. berair mometason furoate. Pediatri.
2011;128:988-9. 2000;105:E22.
4
EPOS
118.Yoo KH, Ahn HR, Park JK, dkk. Beban Penyakit McGin JD. Rinosinusitis Jamur Invasif Manifestasi pada granulomatosis
Pernapasan di Korea: Sebuah Studi Observasi Akut:Pengalaman 15 Tahun dengan 41 Pasien. dengan poliangiitis. Int. J imunopat
pada Rhinitis Alergi, Asma, COPD, dan Bedah Leher Kepala Otolaringol. 2016;154:759-64. dan farmakologi. 2016;29:151-9.
Rinosinusitis. Alergi Asma Imunol 132.Groppo ER, El-Sayed IH, Aiken AH, Glastonbury 145.Neraka PW. Aksi bersama denganPasien
Res.2016;8:527-34. CM. Computed tomography dan magnetic CRSwNP Eropa untuk hasil yang lebih baik.
119.Orlandi RR, Marple BF. Peran jamur dalam resonance imaging karakteristik sinusitis jamur Rinologi.2019;57:321.
rinosinusitis kronis. Otolaryngol Clin North Am invasif akut. Leher Leher Otolaringol Arch. 146.Pugin B, Deneyer L, Bachert C, dkk. Dewan
2010;43:531-7, viii. 2011;137:105-10. Penasihat Pasien untuk Rinosinusitis Kronis -
120.Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, dkk. EPO 2012: 133.Arvanitis M, Anagnostou T, Mylonakis E. Inisiatif EUFOREA. Rinologi. 2019;57:331-5.
Makalah posisi Eropa tentang rinosinusitis Galactomannan dan Polymerase Chain Reaction 147.Seys SF, BousquetJ, Bachert C, dkk.
dan polip hidung 2012. Ringkasan untuk Based Screening untuk Aspergillosis Invasif Di mySinusitisCoach: pemberdayaan pasien pada
otorhinolaryngologist. Rinologi. 2012;50:1-12. Antara Pasien Hematologi Berisiko Tinggi: rinosinusitis kronis menggunakan teknologi
121.Oshima H, Nomura K, Sugawara M, Arakawa K, Diagnostik Meta-analisis. klinik Sayatidak seluler. Rinologi. 2018;56:29-15.
Oshima T, Katori Y. Deviasi septum dikaitkan efektif Dis. 2015;61:1263-72. 148.Khanwalkar AR, Shen J, Kern RC, dkk.
dengan bola jamur sinus maksilaris pada pasien 134.Bakhshaee M, Fereidouni M, Nourollahian M, Pemanfaatan platform kesehatan seluler
pria. Tohoku J obat exp. 2014;232:201-6. Movahed R. Kehadiran IgE spesifik jamur dalam interaktif baru untuk mengevaluasi hasil
122.Yoon YH, Xu J, Park SK, Heo JH, Kim YM, Rha serum dan jaringan sinonasal di antara pasien fungsional dan nyeri setelah septoplasti dan
KS. Analisis retrospektif dari 538 kasus jamur dengan polip sinonasal. eur. Arsip Oto-rhino- bedah sinus endoskopi fungsional. Int Forum
sinonasal yang dirawat di satu pusat medis laring. 2014;271:2871-5. Alergi Badak. 2019;9:345-51.
tersier di Korea (1996-2015). Int Forum Alergi 135.Bent 3rd JP, Kuhn FA, Bent JP, Kuhn FA. 149.Hellings PW, Fokkens WJ, Bachert C, dkk.
Badak. 2017;7:1070-5. Diagnosis sinusitis jamur alergi. Bedah Leher Memposisikan prinsip-prinsip pengobatan presisi
123.Park GY, Kim HY, Min JY, Dhong HJ, Chung SK. Kepala Otolaringol. 1994;111:580-8. dalam jalur perawatan untuk rinitis alergi dan
Perawatan endodontik: faktor risiko yang 136.deShazo RD, Swain RE. Kriteria diagnostik rinosinusitis kronis - Pernyataan ICP EUFOREA-
signifikan untuk perkembangan bola jamur rahang untuk sinusitis jamur alergi. J dari Alergi & ARIA-EPOS-AIRWAYS. Alergi. 2017;72:1297-305.
atas. Clin Exp Otorhinolaryngol. 2010;3:136-40. Klinik. Imunologi. 1995;96:24-35. 150.HopkinsC, Surda P, Bast F, Hettige R, Walker A,
124.Jun YJ, Shin JM, Lee JY, Baek BJ. Perubahan 137.Aribandi M, McCoy VA, Bazan C, 3rd. Fitur Hellings PW. Pencegahan rinosinusitis kronis.
Tulang pada Bola Jamur Sinus Maksila pencitraan sinusitis jamur invasif dan noninvasif: Rinologi. 2018;56:307-15.
Unilateral. J Craniofac Surg. 2018;29:e44-e7. ulasan. Radiografi. 2007;27:1283-96. 151.Hopkins C, Rimmer J, Lund VJ. Apakah waktu
125.Knisely A, Holmes T, Barham H, Sacks R, Harvey 138.Landsberg R, Segev Y, DeRowe A, Landau T, untuk operasi sinus endoskopi berdampak pada
R. Kekeruhan sinus sphenoid terisolasi: Khafif A, Fliss DM. Kortikosteroid sistemik untuk hasil pada Rinosinusitis Kronis? Temuan
Tinjauan sistematis. Am J rinosinusitis jamur alergi dan rinosinusitis kronis prospektif dari National Comparative Audit of
Otolaringol.2017;38:237-43. dengan polip hidung: studi perbandingan. Bedah Surgery for Nasal Polyposis and Chronic
126.Nomura K, Asaka D, Nakayama T, dkk. Bola Leher Kepala Otolaringol. 2007;136:252-7. Rhinosinusitis. Rinologi. 2015;53:10-7.
jamur sinus pada populasi Jepang: karakteristik 139.Dai Q, Duan C, Liu Q, Yu H. Pengaruh budesonide 152.Hopkins C, Rudmik L, Lund VJ. Nilai prediksi skor
klinis dan pencitraan 104 kasus. Int J nebulisasi pada penurunan kekambuhan Sinonasal Outcome Test-22 pra operasi pada
Otolaringol. 2013;2013:731640. rinosinusitis jamur alergi. Am J dari pasien yang menjalani operasi sinus endoskopik
127.Turner JH, Soudry E, Nayak JV, Hwang PH. Hasil otolaryngol.2017;38:321-4. untuk rinosinusitis kronis. Laringoskop.
kelangsungan hidup pada sinusitis jamur invasif 140.Gottschlich S, Ambrosch P, Kramkowski D, dkk. 2015;125:1779-84.
akut: tinjauan sistematis dan sintesis kuantitatif Manifestasi kepala dan leher dari 153.RudmikL, Soler ZM, Hopkins C. Menggunakan
dari bukti yang diterbitkan. granulomatosis Wegener. Rinologi. SNOT-22 pascaoperasi untuk membantu
Laringoskop.2013;123:1112-8. 2006;44:227-33. memprediksi kemungkinan operasi sinus
128.Trief D, Gray ST, Jakobiec FA, dkk. Penyakit 141.Srouji IA, Andrews P, Edwards C, Lund VJ. Pola revisi. Rinologi.2016;54:111-6.
jamur invasif pada sinus dan orbit: perbandingan presentasi dan diagnosis pasien dengan 154.Grayson JW, Hopkins C, Mori ES, B. Klasifikasi
antara mucormycosis dan Aspergillus. Br J granulomatosis Wegener: aspek THT. J dari Kontemporer Rhinosinusitis Kronis: Bergerak
Oftalmol 2016;100:184-8. Laringol dan otologi. 2007;121:653-8. melampaui CRSwNP dan CRSsNP. Bedah Leher
129.deShazo RD, O'Brien M, Chapin K, Soto-Aguilar 142.Bossuyt X, Cohen Tervaert JW, Arimura Kepala JAMA Otolaryngol. 2020; di tekan.
M, Gardner L, Swain R. Klasifikasi baru dan Y, dkk. Kertas posisi: Revisi 2017 155.Fokkens W, Desrosiers M, Harvey R, dkk.
kriteria diagnostik untuk sinusitis jamur invasif. konsensus internasional tentang pengujian EPOS2020: strategi dan tujuan
Lengkungan. dari Otolaringol. -- Bedah Kepala ANCA pada granulomatosis dengan pengembangan untuk Makalah Posisi Eropa
& Leher.1997;123:1181-8. poliangiitis dan poliangiitis mikroskopis. terbaru tentang Rhinosinusitis. Rhinologi
130.Wandell GM, Miller C, Rathor A, dkk. Sebuah Ulasan alam Rheumatol. 2017;13:683-92. 2019;57:162-8.
tinjauan multi-institusional hasil di sinusitis 143.Trimarchi M, Bertazzoni G, Bussi M. Kokain
jamur invasif akut biopsi terbukti. Int Forum menginduksi lesi destruktif garis tengah.
Alergi Badak. 2018;8:1459-68. Rinologi.2014;52:104-11.
131.Payne SJ, Mitzner R, Kunchala S, Roland L, 144.Greco A, Marinelli C, Fusconi M, dkk. Klinik
4
KERTAS POSISI EPOS 2020
2.1.2.1. dewasa
2.1.3. Definisiuntuk studi epidemiologi dan
Rhinosinusitis = radang hidung dan sinus paranasal yang
UmumPraktik
ditandai dengan dua atau lebih gejala*, salah satunya harus
Untuk studi epidemiologi dan praktik umum, definisi didasarkan
berupa hidung tersumbat/obstruksi/kongesti atau sekret
pada gejala biasanya tanpa pemeriksaan THTatau radiologi.
hidung (nasal drip anterior/posterior):
• ± nyeri/tekanan wajah
2.1.3.1. Rinosinusitis akut (ARS) pada orang dewasa
• ± pengurangan atau hilangnya
Rinosinusitis akut pada orang dewasa didefinisikan sebagai:
indra penciuman dan keduanya
onset tiba-tiba dari dua atau lebih gejala, salah satunya harus
berupa hidung tersumbat/obstruksi/kongesti atau sekret
• tanda-tanda endoskopi:
hidung (nasal drip anterior/posterior):
- polip hidung dan/atau
• ± nyeri/tekanan wajah,
- mukopurulendebit terutama dari meatus
• ± penguranganatau
tengahdan/atau
kehilangan penciuman selama
- oedema/obstruksi mukosa terutama di meatus medius
<12 minggu;
dengan interval bebas gejala jika masalah berulang, dengan
dan/atau
validasi melalui telepon atau wawancara.
• Perubahan CT:
- perubahan mukosa dalamkompleks ostiomeatal
2.1.3.2. Rinosinusitis akut pada anak-anak
dan/atausinus
Rinosinusitis akut pada anak didefinisikan sebagai:
[Penebalan minimal, hanya melibatkan 1 atau 2 dinding
dan bukan area ostium, kemungkinan besar mewakili
rinosinusitis (14, 15)]
4
EPOS
awitan tiba-tiba dari dua atau lebih gejala: 2.1.4.1. Definisi rinosinusitis kronis ketika tidak ada operasi
• sengau penyumbatan/penghalang/kemacetan sinus sebelumnya telah dilakukan
• atau cairan hidung berubah warna Rinosinusitis kronis dengan polip hidung: bilateral,
• atau batuk (siang haridan malam divisualisasikan secara endoskopi di meatus tengah.
hari) selama <12 minggu; Rinosinusitis kronis tanpa polip hidung: tidak ada polip yang
dengan interval bebas gejala jika masalahnya berulang; terlihat di meatus tengah, jika perlu setelah dekongestan.
dengan validasi melalui telepon atau wawancara. Definisi ini menerima bahwa ada spektrum penyakit pada CRS yang
mencakup perubahan polipoid pada sinus dan/atau meatus media
Pertanyaan tentang gejala alergi (yaitu bersin, rinorea berair, tetapi tidak termasuk penyakit polipoid yang muncul di rongga
hidung gatal, dan mata berair gatal) harus disertakan. hidung untuk menghindari tumpang tindih.
2.1.3.3. Rinosinusitis akut berulang (RARS) 2.1.4.2. Definisi rinosinusitis kronis ketika operasi sinus
ARS dapat terjadi sekali atau lebih darisekali dalam jangka telah dilakukan
waktu tertentu. Ini biasanya dinyatakan sebagai Setelah pembedahan mengubah anatomi dinding lateral,
episode/tahun tetapi dengan resolusi gejala yang lengkap di keberadaan polip didefinisikan sebagai lesi bertangkai bilateral
antara episode. sebagai lawan dari mukosa berbatu > 6 bulan setelah
ARS berulang (RARS) didefinisikan sebagai 4 episode per tahun pembedahan pada pemeriksaan endoskopi. Setiap penyakit
dengan interval bebas gejala (3, 17). mukosa tanpa polip yang jelas harus dianggap sebagai
rinosinusitis kronis tanpapolip hidung.
2.1.3.3. definisi dari kronis rinosinusitis di
dewasaRinosinusitis kronis (dengan atau tanpa polip hidung) 2.1.4.3. Komorbiditas untuk sub-analisis dalam penelitian
pada orang dewasa adalahdidefinisikan sebagai: Kondisi berikutharus dipertimbangkan untuk sub-analisis:
adanya dua atau lebih gejala, salah satunya harus berupa 1. Penyakit pernapasan yang diperburuk oleh NSAID (N-ERD).
hidung tersumbat / sumbatan / kongesti atau keluarnya cairan Sensitivitas aspirin berdasarkan provokasi oral, bronkial,
dari hidung (anterior / posterior nasal drip): atau hidung positif atau riwayat yang jelas;
• ± nyeri/tekanan wajah; 2. Asma / hiperreaktivitas bronkus / penyakit paru
• ± pengurangan atau obstruktif kronik (PPOK) / bronkiektasis berdasarkan
hilangnya penciuman; selama 12 gejala, tes fungsi pernapasan;
minggu; 3. Alergi berdasarkan serum spesifik imunoglobulin E (IgE)
dengan validasi melalui telepon atau wawancara. atau Skin Prick Test (SPT);
4. Total IgE dalam serum (efek pengobatan dapat dipengaruhi
Pertanyaan tentang gejala alergi (yaitu bersin, rinorea berair, oleh kadar IgE);
hidung gatal, dan mata berair gatal) harus disertakan. 5. Kadar eosinofildalam darah dan jaringan.
2.1.3.4. Definisi rinosinusitis kronis pada anak- 2.1.4.4. Pengecualian dari studi umum
anakRinosinusitis kronis (dengan atau tanpa polip hidung) pada Pasien dengan hal-hal berikut:penyakit harus dikeluarkan
anak-anakdidefinisikan sebagai: dari studi umum, tetapi mungkin menjadi subjek studi
adanya dua atau lebih gejala yang salah satunya harus berupa khusus tergantung pada fenotipe:
hidung tersumbat/obstruksi/kongesti atau keluarnya cairan 1. Fibrosis kistik berdasarkan tes keringat positif atau alel DNA;
dari hidung (nasal drip anterior/posterior): 2. Imunodefisiensi berat (bawaan atau didapat);
• ± nyeri/tekanan wajah; 3. Masalah mukosiliar kongenital (misalnya diskinesia silia
• ± batuk; primer (PCD));
selama 12 4. Bola jamur non-invasif dan penyakit jamur invasif;
minggu; 5. Vaskulitis sistemik dan penyakit granulomatosa;
dengan validasi melalui telepon atau wawancara. 6. Penyalahgunaan kokain;
7. Neoplasma.
2.1.4. Definisiuntuk penelitian
Untuk tujuan penelitian rinosinusitis akut didefinisikan sesuai 2.2. Klasifikasidari CRS
dengan definisi klinis. Bakteriologi (tap antral, kultur meatal
tengah) dan/atau radiologi (CT) disarankan, tetapi tidak wajib. Kelompok pengarah EPOS2020 telah memilih untuk melihat CRS
Untuk tujuan penelitian rinosinusitis kronis didefinisikan sesuai dalam hal primer dan sekunder (Gambar 2.2.1. dan 2.2.2.) dan
dengan definisi klinis dan harus didasarkan pada fenotipe dan untuk
endotipe, dengan dan tanpa operasi sebelumnya. Ini mungkin
termasuk sub-analisis untuk komorbiditas lainnya.
5
EPOS
AFRS
Tipe 2
Terlokalisasi (sepihak)
CRS primer
CRSwNP/eCRSAFRS CCA
Tipe 2
Difus (bilateral)
Non-tipe2Non-eCRS
AFRS, rinosinusitis jamur alergi; CCD, penyakit alergi kompartemen sentral; RSK, rinosinusitis kronis; CRSwNP, rinosinasi kronisnusitis
dengan polip hidung; eCRS, CRS eosinofilik; OMC, kompleks ostiomeatal.
CRS sekunder
Mekanis
IPK IPK
RSK, rinosinusitis kronis; PCD, diskinesia silia primer.; CF, fibrosis kistik; IPK, granulomatosis dengan poliangiitis (penyakit Wegener);
EGPA, granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis (penyakit Churg-Strauss).
membagi masing-masing menjadi penyakit lokal dan penyakit sedikit sekalieCRS dan non-eCRS, ditentukan oleh kuantifikasi
difus berdasarkan distribusi anatomi. Pada RSK primer, penyakit histologis dari jumlah eosinofilik, yaitu jumlah/bidang
ini dianggap sebagai dominasi endotipe, baik tipe 2 atau non- bertenaga tinggi yang disetujui oleh panel EPOS menjadi
tipe 2 (lihat 1.5.2.2.). RSK primer yang terlokalisasi secara klinis 10/hpf ataulebih tinggi.
kemudian dibagi lagi menjadi dua fenotipe - rinosinusitis jamur
Untuk CRS sekunder, sekali lagi, pembagian menjadi lokal atau
alergi (AFRS) atau sinusitis terisolasi. Untuk CRS difus, fenotipe menyebar dan kemudian dianggap oleh empat kategori
klinis lebih dominan
tergantung pada pa-
5
EPOS
thology, mekanik, faktor inflamasi dan imunologi. Oleh karena istilah terpisah untuk menggambarkan pasien dengan rinosinusitis
itu berbagai fenotipe klinis dimasukkan seperti yang ditunjukkan. akut yang berkepanjangan tidak diperlukan karena jumlah pasien
yang memiliki perjalanan yang berkepanjangan seperti itu kecil
2.3. Durasi (dewasa dan anak-anak) dan hanya ada sedikit data yang menawarkan rekomendasi
berbasis bukti tentang bagaimana mengelola pasien ini.
2.3.1. Akut <12 minggu denganonset tiba-tiba dan solusi
lengkap gejala (<4 minggu di ICOR) (4, 7-9)(Gambar 2.3.1.) 2.4. Keparahan penyakit
2.3.1.3. Bakteri akut 2.4.2. SCUAD: Penyakit Saluran Udara Atas Kronis yang
Didefinisikan oleh setidaknya tiga gejala / tanda: Parah(22) Pasien yang gejalanya tidak terkontrol dengan baik
• berubah warnalendir; meskipun pengobatan farmakologis yang memadai (yaitu
• nyeri lokal yang parah; efektif, aman, dapat diterima) berdasarkan pedoman.
• demam >38°C; Termasuk rinitis alergi berat yang tidak terkontrol, rinitis
• dibesarkanCRP/ESR; nonalergi, rinosinusitis kronis, N-ERD atau penyakit saluran
• 'ganda' memuakkan. napas akibat kerja. Didefinisikan oleh gangguan kualitas
Telah dicatat bahwa dalam banyak kasus rinosinusitis bakteri hidup (QoL), fungsi sosial, tidur, kinerja sekolah/kerja.
akut, penyakit ini unilateral (18).
(Lihat bab 4 untuk diskusi ekstensif.) 2.4.3. Komplikasi akut
Onset penyakit yang tiba-tiba di luar lokasi lokal.
2.3.2. Rinosinusitis akut berkepanjangan
Kami menyadari bahwa secara umum, rinosinusitis akut biasanya 2.5. Eksaserbasi vs. kekambuhan
akan berlangsung maksimal beberapa minggu. Dalam literatur Eksaserbasi: kejengkelan [Kamus Bahasa Inggris Oxford(OED)]
sejumlah klasifikasi yang berbeda telah diusulkan. Di masa lalu – menyiratkan peningkatan masalah dengan latar belakang
istilah 'subakut' kadang-kadang digunakan untuk mengisi penyakit (23) seperti pada eksaserbasi akut rinosinusitis
kesenjangan antara rinosinusitis akut dan kronis. Namun, kronis (AECRS) (Lihat juga 5.1.3.) Kekambuhan: kembali,
kelompok EPOS merasa bahwa a kembali, ulangi, terjadi lagi (OED), – menyiratkan episode
penyakit setelah periode tanpamasalah.
Gambar 2.3.1. Definisi rinosinusitis akut. Juga, dalam literatur istilah 'akut pada kronis' dapat ditemukan.
5
EPOS
Pada asma, pedoman Global Initiative for Asthma (GINA) telah inflamasi. (25).
mendefinisikan istilah 'kontrol' sebagai manajemen yang efektif
dari karakteristik klinis penyakit, termasuk gejala, terbangun di
malam hari, penggunaan pereda, pembatasan aktivitas, dan
fungsi paru-paru, serta risiko masa depan dari hasil yang
merugikan. Tiga
tingkat kontrol asma telah ditetapkan (terkontrol dengan baik,
terkontrol sebagian, dan tidak terkontrol) (24).
2.7. fenotipe
Organisme yang dapat dibedakan dari organisme lain berdasarkan
gambaran klinis misalnya N-ERD menggunakan gejala, endoskopi
± NP, ± CT.
2.8. Endotipe
Ciri-ciri dalam individu misalnya peningkatan IgE, IL-5,
eosinofilia, periostin dan berdasarkan mekanisme
patofisiologis.
2.9.1. komorbiditas
Komorbiditas adalah adanya satu atau lebih penyakit atau
kelainan tambahan yang terjadi bersamaan dengan penyakit
atau kelainan primer
atau entitas tambahan lain yang telah ada atau mungkin terjadi
selama perjalanan klinis pasien yang memiliki penyakit indeks
yang diteliti. Pada rinosinusitis kronis, ini dibagi menjadi kondisi
pernapasan dan kondisi sistemik lainnya.
5
EPOS
2.10. Terapi medis
2.10.1. Maksimal
Yang paling mungkin, terbesar.
2.10.2. Sesuai
Yang paling cocok dengan keadaan.
2.10.3. Memadai
Memuaskan atau sesuai dalam jumlah, cukup untuk
menghasilkan efek yang diinginkan.
2.10.4. Memadai
Sama dengan memadai.
2.10.5. Disesuaikan
Spesifik atau disesuaikan untuk kondisi atau orang tertentu
(seperti dalam pengobatan presisi / personal).
2.10.6. Terbaik
Terbaik, terhebat, teratas, terkemuka, terkemuka, unggul,
utama, utama, pertama, kepala, utama, tertinggi, dengan
kualitas tertinggi, unggul, tak tertandingi, tiada duanya,
tanpa tandingan, tiada bandingan, tak tertandingi, tak
tertandingi, tak tertandingi, tak tertandingi, tak
tertandingi, tak terkalahkan, tak terkalahkan, tak
tertandingi, optimal, optimal, pamungkas, melampaui, tak
tertandingi, ideal, sempurna (OED).
2.10.7. Optimal
Adapun 'terbaik'!
2.11.1. Polipektomi
Penghapusan polip darirongga hidung atau pasca operasi tanpa
mengubah anatomi tulang.
2.11.2. Minimal
Pengangkatan jaringan paling tidak sesuai dengan perbaikan
klinis, konservasi mukosa.
2.11.4. Diperpanjang
Digunakan dalam konteks yang sama dengan 'penuh'
(misalnya Draf III) tetapi dapat juga mencakup perluasan di
luar batas sinus yaitu dasar tengkorak, orbit, pte-
5
EPOS
5
EPOS
5
EPOS
EPOS 2020: Penilaian kontrol klinis CRS saat ini(dalam sebulan terakhir)
Hadiah Hadiah
Penyumbatan hidung Tidak ada atau tidak
pada sebagian besar hari dalam pada sebagian besar hari dalam
mengganggu²
seminggu³ seminggu³
mukopurulen mukopurulen
Rinorea / Postnasal drip¹ Sedikit dan berlendir²
pada sebagian besar hari dalam pada sebagian besar hari dalam
seminggu³ seminggu³
Tidak hadir Hadiah Hadiah
Nyeri wajah / Tekanan¹
atau tidak mengganggu² pada sebagian besar hari dalam pada sebagian besar hari dalam
seminggu³ seminggu³
Normal
bau Terganggu Terganggu
atau hanya sedikit terganggu²
Sejumlah alat saat ini digunakan dalam praktik klinis sehari-hari mempengaruhi kualitas hidup.
dan konteks penelitian, untuk mengevaluasi berbagai aspek
pengendalian penyakit pada rinosinusitis kronis (CRS). Ini
termasuk kuesioner kualitas hidup dan keparahan gejala, tetapi
juga pengukuran yang lebih objektif seperti sistem penilaian
endoskopi.
Namun, konsep pengendalian penyakit relatif baru di bidang
rinosinusitis kronis (RSK). The European Position Paper on
Rhinosinusitis (EPOS) 2012 memasukkan kriteria penilaian
pengendalian CRS, untuk mengatasi kurangnya keseragaman
dalam penerapan dan interpretasi alat yang ada dalam konteks
pengendalian penyakit.(Gambar 2.22.1). Sistem stadium
tersebut dapat berguna dalam praktek klinis untuk
mengevaluasi beban penyakit, untuk memandu manajemen dan
untuk menilai kualitas perawatan, terutama karena masih ada
kelompok signifikan pasien dengan RSK yang tetap tidak
terkontrol meskipun menerima kombinasi perawatan medis yang
memadai dan endoskopi. operasi sinus (ESS) mengikuti pedoman
berbasis bukti (35, 36). Berbagai faktor dapat dikaitkan dengan
pengendalian penyakit yang tidak memadai dan penting untuk
terlebih dahulu menentukan kelompok pasien ini untuk
mengidentifikasi dan mengatasi faktor-faktor yang berkontribusi
ini dan untuk mengoptimalkan manajemen CRS (36).
Selanjutnya, konsep kontrol dapat digunakan dalam konteks
penelitian untuk lebih mengkarakterisasi populasi pasien atau
sebagai pengukuran hasil untuk intervensi pencegahan atau
terapeutik. Tujuan utama dari setiap pengobatan, terutama pada
penyakit kronis, adalah untuk mencapai dan mempertahankan
kontrol klinis, yang dapat didefinisikan sebagai keadaan penyakit
di mana pasien tidak memiliki gejala, atau gejala tidak
5
EPOS
Komite ahli EPOS diusulkan untuk menggabungkan keparahan
gejala pasien, aspek mukosa hidung dan asupan medis sebagai
parameter kontrol. Tes kontrol CRS yang diusulkan
memperhitungkan keberadaan dan tingkat keparahan dari
empat gejala sinonasal utama, gangguan tidur dan/atau
kelelahan, evaluasi endoskopi hidung dan kebutuhan akan
pengobatan oral. Berdasarkan tidak adanya satupun, satu atau
lebih item dari daftar ini, pasien dibagi menjadi pasien
dengan rinosinusitis terkontrol, sebagian terkontrol dan tidak
terkontrol.
5
EPOS
Tabel 2.22.1. Tinjauan studi klinis yang menggunakan kriteria kontrol EPOS (Maret 2012 – Juni 2019).
perhatikan bahwa pasien yang termasuk dalam studi oleh van mungkin membentuk lebih banyak
der Veen et al. dan Calus dkk. telah dirawat di pusat rujukan
tersier untuk penyakit rinologi, menyebabkan bias terhadap
spektrum penyakit yang lebih parah. Juga, tingkat keberhasilan
dalam penelitian lain didefinisikan sebagai perbaikan gejala
setelah FESS dan termasuk dalam kelompok yang tidak
terkontrol tentu saja tidak mengecualikan efek menguntungkan
dari operasi. Hal ini juga ditunjukkan dalam penelitian van der
Veen et al., di mana 10 dari 21 pasien (47,6%) yang ditelepon
dan ditanya bagaimana persepsi mereka tentang kontrol CRS
setelah FESS, menganggap diri mereka telah mengendalikan CRS.
Ketika kriteria EPOS diterapkan pada pasien ini, hanya empat dari
mereka (19,1%) yang memenuhi kriteria terkontrol (37). Kalus
dkk. juga berfokus pada bagaimana pasien menilai kondisi
mereka. Dua belas tahun setelah FESS, 97,4% pasien melaporkan
pemulihan terapi umum (21,1% melaporkan penyembuhan
lengkap, 36,8% ditandai, 26,3% sedang dan 13,2% sedikit lega
seiring waktu)(38). Mengenai distribusi pasien selama 3 kategori
kontrol EPOS, perubahan signifikan menuju kontrol lebih
ditemukan 6 (p = 0,001) dan 12 tahun (p <0,001) setelah operasi,
bila dibandingkan dengan distribusi sebelum FESS (38 ). Karena
desain cross-sectionalnya, peningkatan pengendalian penyakit
tidak dapat dievaluasi oleh van der Veen et al., karena tidak ada
data yang tersedia dari sebelum operasi.
Mereka memang melihat proporsi wanita yang lebih tinggi
secara signifikan dibandingkan dengan pria dalam kelompok
yang tidak terkontrol. Pasien yang mengalami revisi FESS lebih
jarang dikontrol dibandingkan dengan yang
yang memiliki FESS utama, menunjukkan bahwa mereka
5
EPOS
kelompok pasien yang sulit diobati. Intoleransi aspirin juga
dikaitkan dengan persentase kontrol CRS yang lebih rendah
setelah FESS(37). Perbandingan pertama dilakukan antara
penilaian EPOS dari kontrol CRS dengan skor gejala global
VAS dan skor SNOT-22 (37). Rata-rata skor total gejala
hidung VAS kelompok terkontrol, sebagian dan tidak
terkontrol adalah 0,8, 2,7 dan
5.7 masing-masing. Rata-rata skor SNOT-22 masing-masing
adalah 9,7, 22,2 dan 44,8(37).
Van der Veen dkk. juga mengevaluasi nilai tambah dari
endoskopi hidung untuk menentukan pengendalian penyakit
pada pasien CRS. Pada 95,1% kasus, melakukan endoskopi
hidung tidak menyebabkan pergeseran dalam kategori
kontrol yang didefinisikan hanya dengan adanya gejala dan
penggunaan obat sistemik (37). Meskipun endoskopi hidung
digambarkan sebagai opsional ('jika tersedia') dalam
kriteria kontrol EPOS, ini mungkin menjadi penghalang
untuk menerapkannya dalam beberapa protokol penelitian,
karena ini juga secara eksplisit disebutkan oleh penulis dari
salah satu penelitian yang ditinjau (40 ). Hal ini terutama
terjadi dalam studi skala besar dan/atau studi yang
melibatkan non-THTpraktisi.
Snidvong dkk. dilakukan prospektifpercobaan di mana
106 pasien yang menjalani ESS dievaluasi pada 6 dan 12
bulan setelah operasi untuk menyelidiki apakah sistem
pementasan kontrol CRS EPOS 2012, atau modifikasi apa
pun dari sistem ini, berkorelasi dengan laporan penyakit
pasien dan dokter (41). Mereka memilih sistem
pementasan yang dimodifikasi menggunakan Obstruksi
Hidung, Pengobatan Sistemik dan Inflamasi Endoskopi
('NOSE') berdasarkan prediksi
6
EPOS
6
EPOS
2.22.3. Alat alternatif untuk penilaian (tidak langsung)
CRS kontrol
Semua dokter yang terlibat dalam pengobatan CRS bertujuan
untuk mencapai kontrol klinis pada pasien mereka. Namun
demikian, metode yang digunakan untuk menilai kontrol CRS
dalam praktik sehari-hari masih sangat heterogen dan gagasan
tentang penyakit terkontrol dapat berbeda antar dokter.
Keseragaman dalam aplikasi rutin dan interpretasi alat yang
ada untuk penilaian kontrol CRS kurang sebagai:
konsensus tentang kriteria penilaian belum tercapai. Hal ini
berbeda dengan kriteria penilaian kontrol asma dalam pedoman
GINA (Global Initiative for Asthma), yang diterima secara luas dan
direkomendasikan sebagai praktik klinis yang baik (43).
Terlepas dari kriteria kontrol CRSdiusulkan oleh EPOS 2012,
banyak alat lain untuk menilai (elemen) kontrol, keparahan
penyakit dan/atau Kualitas Hidup sudah digunakan dalam
praktik dan penelitian klinis. Pada tahun 2017, Core Outcome
Set untuk empat domain utama CRS dipilih oleh studi
CHROME. Untuk domain 'kontrol penyakit' mereka
mengusulkan tiga alat pengukuran: kebutuhan untuk
pengobatan sistemik (steroid atau antibiotik), perkembangan
ke operasi dan endoskopi Lund-Kennedy.skor (44).
SNOT-22 dan VAS untuk total serta gejala sinonasal individu
keduanya merupakan alat yang divalidasi yang dikenal luas di
antara dokter dan peneliti di bidang CRS dan digunakan untuk
menilai Kualitas Hidup dan keparahan gejala masing-masing (45,
46)
. Baru-baru ini, di era data besar dan kedokteran presisi ini,
teknologi kesehatan seluler telah muncul dan aplikasi seluler
sedang dikembangkan untuk berbagai penyakit, termasuk
CRS(42). Sedaghat dkk. menyelidiki kontrol rinosinusitis kronis
dari perspektif pasien dan dokter pada 209 pasien.
Peserta diminta untuk menilai tingkat kontrol CRS global mereka
sebagai "tidak sama sekali", "sedikit", "agak", "sangat", dan
"sepenuhnya" (47). Skor kontrol skala 5 oleh pasien dan dokter ini
dibandingkan dengan SNOT-22(48) dan juga melaporkan jumlah
infeksi sinus, kursus antibiotik terkait CRS yang diambil, kursus
kortikosteroid oral terkait CRS yang diambil, dan hari kerja yang
terlewat. atau sekolah karena CRS, semuanya dalam 3 bulan
terakhir. Sementara pasien dan dokter bergantung pada beban
gejala CRS, pasien mempertimbangkan gejala hidung terutama
sementara dokter memasukkan gejala hidung dan ekstra-nasal
CRS dalam menentukan kontrol CRS. Dokter juga secara
independen mempertimbangkan penggunaan antibiotik terkait
CRS, sebagai cerminan dari eksaserbasi CRS bakteri akut, dan
penggunaan kortikosteroid oral terkait CRS dalam penentuan
kontrol CRS global.
2.22.3.1. SNOT-22
Kuesioner SNOT-22 adalah kuesioner 22 item, spesifik penyakit,
terkait kesehatan yang menilai kualitas hidup pasien CRS, yang
telah divalidasi dalam berbagai bahasa (lihat 5.3.4.2).
Van der Veen dkk. menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam
skor SNOT-22 antara tiga tahap kontrol berdasarkan EPOS
6
EPOS
2.22.3.2.VAS
VAS banyak digunakan oleh ahli rinologi baik dalam
penelitian maupun dalam praktik sehari-hari. Pasien
mengukur tingkat keparahan gejala mereka pada skala 10
cm, dengan 0 berarti tidak adanya gejala sama sekali dan 10
adalah tingkat keparahan yang paling buruk (46) (lihat
5.3.4.2).
VAS untuk gejala hidung total sudah digunakan dalam praktik
klinis, berdasarkan pedoman EPOS, untuk mengklasifikasikan CRS
menjadi penyakit ringan, sedang dan berat(49) dan juga telah
dimasukkan dan divalidasi di beberapa aplikasi mHealth(42, 50).
Van der Veen dkk. membandingkan skor VAS dengan kriteria
kontrol EPOS dan tiga kategori kontrol CRS menunjukkan
perbedaan yang signifikan dalam skor rata-rata total dan skor VAS
individu, seperti halnya dengan skor SNOT-22 (37). Temuan lain
yang menarik dalam penelitian ini, adalah bahwa hanya pasien
yang tidak terkontrol yang memiliki skor VAS lebih tinggi dari 5.
Rata-rata skor VAS untuk gejala hidung total pada kelompok yang
tidak terkontrol ini adalah 5,5, yang relatif rendah jika
dibandingkan dengan nilai batas yang digunakan untuk
mengklasifikasikan CRS. keparahan (35). Berdasarkan temuan ini,
Doulaptsi et al. menciptakan titik potong baru untuk VAS TNSS
untuk menentukan tingkat pengendalian penyakit: terkontrol baik
(VAS 2), terkontrol sebagian (VAS > 2 dan 5), tidak terkontrol
(VAS > 5) (7). Dengan menggunakan titik potong ini, 10% pasien
diklasifikasikan sebagai terkontrol baik, 28,3% sebagai terkontrol
sebagian, dan 61.
Baru-baru ini, titik batas yang sama ini juga telah digunakan di
aplikasi mySinusitisCoach untuk menilai kontrol CRS(42).
Mempertimbangkan kemudahan penggunaan dan penerapannya
dalam alat mHealth, peran VAS dalam penilaian keparahan
penyakit, pemantauan penyakit dan mungkin juga penilaian
pengendalian penyakit mungkin menjadi lebih menonjol di tahun-
tahun mendatang.
Namun, mengenai penggunaannya dalam penilaian kontrol
CRS, penting untuk mempertimbangkan bahwa skor VAS ini
adalah pasien-
hasil yang dilaporkan, kekurangan segala bentuk dukungan
objektif seperti penggunaan obat atau evaluasi endoskopi
hidung. Juga, skor VAS untuk gejala individu mungkin tidak
semuanya berguna dalam memprediksi pengendalian penyakit,
seperti misalnya rinore, nyeri wajah atau hiposmia juga dapat
disebabkan oleh berbagai kondisi lain.
6
EPOS
penyakit saat ini dan hasil penelitian ini masih memerlukan
Selain itu, Formulir Pendek 36 item (SF-36), Formulir validasi psikometrik lebih lanjut (termasuk konsistensi
Pendek 12 item (SF-12) dan EuroQol-5Dimension-5Level internal, daya tanggap dan perbedaan kelompok yang
(EQ-5D-5L) adalah kuesioner kesehatan yang dirancang diketahui).
untuk menilai umum, kualitas hidup yang berhubungan Mengingat pentingnya konsep pengendalian penyakit, dari sudut
dengan kesehatan dan untuk diterapkan pada semua pandang klinis maupun penelitian, masih diperlukan standar
kondisi kesehatan. SF-36 juga dimasukkan dalam studi van emas untuk menilai pengendalian penyakit pada RSK.
der Veen et al. dan, seperti halnya skor VAS dan SNOT-22,
skor SF-36 berbeda secara signifikan ketika
membandingkan 3 kategori kontrol CRS berdasarkan
kriteria EPOS(37).
2.22.5. Kesimpulan
Sejak ketiga Pembaruan EPOS diterbitkan pada tahun
2012, hanya beberapa penelitian yang menerapkan
kriteria yang diusulkan untuk penilaian pengendalian
6
EPOS
Hasil penelitian-penelitian sebelumnya dan rekomendasi proses validasi ini di tahun-tahun mendatang, bersama dengan
penelitian-penelitian yang akan datang yang diuraikan dalam kedatangan teknologi mHealth.
dokumen ini semoga dapat mempermudah
• Kriteria telah direvisi dalam EPOS2020 untuk mendefinisikan CRS terkontrol, terkontrol sebagian, dan tidak terkontrol.
• Sejak pembaruan EPOS ketiga diterbitkan pada tahun 2012, hanya beberapa penelitian yang menerapkan kriteria yang
Poin-poin
diusulkan untuk penilaian pengendalian penyakitpenting | Apa
saat ini dan yang baru
hasil penelitian ini masih memerlukan validasi
psikometrik lebih lanjut (termasuk konsistensi internal, daya tanggap dan perbedaan kelompok yang diketahui).
• Mengingat pentingnya konsep pengendalian penyakit, dari sudut pandang klinis maupun penelitian, masih diperlukan
standar emas untuk menilai pengendalian penyakit pada RSK.
• Hasil penelitian sebelumnya dan rekomendasi untuk penelitian selanjutnya diharapkan dapat mempermudah validasi di
tahun-tahun mendatang, Tbersama-sama dengan itu kedatangan dari mKesehatan Tteknologi.
6
EPOS
22. Bousquet J, Bachert C, Canonica GW, dkk.
Kebutuhan yang tidak terpenuhi pada
penyakit saluran napas atas kronis yang
parah (SCUAD). J Alergi Klinik Imunol
2009;124:428-33.
23. Wise SK, Lin SY, Toskala E, dkk. Pernyataan
Konsensus Internasional tentang Alergi dan
Rinologi: Rhinitis Alergi. Forum IInt Alergi Badak
2018;8:108-352.
24. Inisiatif Global untuk Asma. Strategi Global
untuk Manajemen dan Pencegahan Asma (2018
memperbarui). 2018. www.ginasma.org.
25. ayam betina G, nerakaPW. Itu hidung:
gatekeeper dan pemicu penyakit bronkial.
Rhinologi 2006;44:179-87.
26. Atlas Global Rhinitis Alergi dan Rinosinusitis
Kronis.2015.
http://www.eaaci.org/globalatlas/ENT_Atlas_web
.pdf.
27. Bousquet J, Van Cauwenberge P, Khaltaev
N,G r o u P
A W ,o r g a n i s a s i napa.a l e r g i rinitis dan
dampaknya terhadap asma. Jurnal alergi
dan imunologi klinis 2001;108:S147-334.
28. Powe DG, Jagger C, Kleinjan A, Carney AS,
JenkinsD ,j o n e SN S .' E n t o p i ' :m e l o k a l i
s i r d penyakit alergi mukosa tanpa
adanyasistemCtanggapanSFORatopi.kl
inexpAlergi: 2003;33:1374-9.
29. Rondon C, Campo P, Togias A, dkk. Alergi
lokalrinitis:konsep,jalanfisiologi, dan
manajemen. J Allergy Clin Immunol
2012;129:1460-7.
30. NerakaSPW,klimek L,CingSayaC,
eTsebuahl.Non-alergiCrhinitis: Kertas
posisi Akademi Alergi dan Imunologi
Klinis Eropa. Alergi 2017;72:1657-65.
31. Spergel JM, Paller AS. Dermatitis atopik dan
pawai atopik. J Alergi Klinik Imunol
2003;112:S118-27.
32. HHaiJ,Hamizan AW, AlvaradHai
R,RimmeRJ, Sewell WA, Harvey RJ. Prediktor Sistemik Rinosinusitis
Kronis Eosinofilik. Am J Rhinol Alergi 2018;32:252-7.
33. Nakayama T, Sugimoto N, Okada N, dkk.
Skor JESREC dan eosinofilia mukosa dapat
memprediksi endotipe penyakit kronis
rinosinusitis dengan polip hidung. Auris
Nasus Laring 2019;46:374-83.
6
EPOS
6
EPOS
6
KERTAS POSISI EPOS 2020
3.1.1. Beban ARS kualitas hidup dibandingkan dengan populasi kontrol, tetapi tidak
Beberapa penelitian telah mengukur dampak ARS pada kualitas separah pasien dengan penyakit kronis.rinosinusitis (5).
hidup, berbeda dengan banyak penelitian yang melaporkan biaya
langsung dan tidak langsung. Ini mungkin mencerminkan durasi
penyakit yang singkat, dengan pasien biasanya kembali ke status
kesehatan pra-morbid mereka. Dari penelitian yang melaporkan
gejala, banyak yang gagal membedakan antara ARS dan ABRS.
Dalam sebuah studi prospektif dari 150 pasien dewasa dengan
ARS, 88% pasien melaporkan rasa sakit dan ketidaknyamanan,
dan 43% mengalami kesulitan melakukan aktivitas normal
sehari-hari pada awal episode.
dari ARS, diukur menggunakan Persamaan-5D(1). Pada hari
ke 15 hanya 31,5% yang melaporkan rasa sakit atau
ketidaknyamanan dan semua kecuali 1,4% telah sepenuhnya
kembali ke aktivitas normal sehari-hari. SEBUAH penelitian
terhadap 1.585 orang dewasa yang didiagnosis dengan
rinosinusitis akut, menemukan gejala yang paling umum adalah
obstruksi hidung sedang hingga berat (80,4%), nyeri wajah
(74,5%), rinore (70,4%), dan sakit kepala (63,6%) (2) . Gejala
diindikasikan memiliki efek sedang hingga sangat signifikan
pada aktivitas kehidupan sehari-hari (71,6% pasien), waktu
luang (63,1%), dan aktivitas profesional/sekolah (59,2%).
Sebaliknya, pada anak-anak, batuk adalah gejala yang paling
umum pada dugaan URTI dan ARS (3).
Sebuah studi prospektif terhadap 2610 pasien yang didiagnosis
dengan ARS menurut kriteria EPOS 2012(4) memisahkan
pasien menjadi ARS virus (36%) dan ARS pasca-virus (63%).
Penilaian keparahan gejala menggunakan VAS menemukan
bahwa 2% melaporkan gejala ringan pada awal, 51% gejala
sedang dan 44% melaporkan gejala parah. Tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam frekuensi obstruksi hidung
(98 vs 97%), rinorea (95 vs 94%) nyeri wajah dan tekanan (76
vs 77%) atau kehilangan penciuman (59 vs 63%) dibandingkan
virus dan kelompok pasca-virus. Tingkat keparahan penyakit
yang diukur menggunakan VAS tidak berbeda pada awal
antara kelompok (6,98 untuk virus vs 7,13 untuk ARS pasca
virus). QOL spesifik penyakit yang diukur dengan SNOT-16
menemukan skor awal yang lebih tinggi secara statistik pada
kelompok pasca-viral (38,7 vs 36,0 pada kelompok ARS virus),
namun,
Sebuah studi komparatif yang dilakukan dengan menggunakan
SF-36 menemukan bahwa pasien dengan rinosinusitis akut
(yang tidak didefinisikan dengan jelas) melaporkan penurunan
6
Ada dua instrumen kualitas hidup spesifik penyakit yang
divalidasi untuk digunakan dalam ARS. Pengukuran
Instrumen Rinosinusitis Akut (MARS) menunjukkan skor yang
jauh lebih tinggi
pada pasien dengan ARS daripada kontrol yang sehat. SNOT-
16, turunan dari instrumen RSOM-31 yang awalnya
dikembangkan dan divalidasi dalam kohort rinosinusitis
kronis, juga telah divalidasi untuk digunakan pada ARS (6).
7
EPOS
Gambar 3.1.1. Prevalensi gejala kardinal CRS pada pasien yang tidak dipilih dalam perawatan primer, dan pasien CRS pada populasi umum, di rawat
jalanpengaturan pasien dan mereka yang menjalani operasi.
100%
80%
60%
40%
20%
lelah juga sangatumum dan mengganggu. Ketika sekelompok tergantung pada populasi yang diteliti. Ketika ditanya
pasien CRS (tidak dibedakan dengan status polip) ditanya seberapa mengganggu gejala mereka secara keseluruhan,
gejala apa yang mereka rasakan paling penting untuk mengalami pasien CRS yang diidentifikasi dalam studi populasi umum
perbaikan setelah operasi, sumbatan hidung dinilai sebagai melaporkan skor rata-rata masing-masing 8,2 dan 7,8 untuk
"sangat" atau "sangat" penting oleh 93% pasien, diikuti oleh CRSwNP dan CRSsNP, pada skala VAS kisaran 0-10. Pasien
bau/rasa, sekret hidung kental, perlu ditiup, postnasal debit, dan dalam perawatan sekunder yang menunggu laporan operasi
gejala tidur (kisaran 61-72%) (12). berarti skor keparahan gejala dalam kisaran sedang hingga
Pada pasien yang datang ke klinik THT, adanya gejala kardinal parah, dengan skor SNOT-22 rata-rata 42,0 (17), dibandingkan
memiliki nilai prediksi positif 39,9, dengan sensitivitas tinggi dengan
tetapi spesifisitas rendah (13) untuk diagnosis CRS. Demikian kelompok kontrol di mana skor rata-rata 9,3 dilaporkan. Skor
pula, ketika pasien yang menjalani pencitraan CT untuk kondisi median 7,0 diusulkan sebagai ambang batas untuk skor
non-sinogenik disurvei, 50% dari mereka yang melaporkan gejala normal (18); Pasien CRSsNP memiliki skor awal pra-operasi
CRS ditemukan memiliki CT scan normal (Lund-Mackay =0) (14). yang lebih tinggi (44,2) dibandingkan dengan CRSwNP (41,0).
Perubahan asimtomatik biasa terjadi pada pencitraan CT CRS telah terbukti berdampak pada kualitas hidup yang
(14). Gejala individu tidak dapat digunakan untuk berhubungan dengan kesehatan pasien. Perbedaan signifikan
membedakan secara andal antara CRS dan kondisi lain, ditemukan di semua domain SF-36 dibandingkan dengan kontrol
meskipun adanya hiposmia merupakan prediksi CRS (15), yang sehat (19). Dalam makalah penting, Gliklich dan Metson
sedangkan nyeri wajah negatif.prediktif (16). pertama kali menunjukkan dampak CRS pada kualitas hidup
Keparahan keseluruhanperingkat gejala jelas sangat global, menemukan bahwa CRS memiliki dampak yang lebih
besar pada fungsi sosial daripada angina atau gagal jantung
7
EPOS
kronis (20). Baru-baru ini, mereka telah menunjukkan bahwa nilai
utilitas kesehatan, diukur menggunakan EQ-5D, lebih rendah dari
populasi umum, dan
7
EPOS
Gambar 3.1.2. Keparahan gejala utama CRS pada kohort pasien yang mencari perawatan rawat jalan dan menjalani operasi.
sebanding dengan penyakit kronis lainnya seperti asma (21). Ini dengan konsekuensi jangka panjang yang berkaitan dengan
dibahas lebih lanjut di bagian PROMS (lihat bagian 5.3.1.4.). perawatan medis dan bedah, total biaya yang terkait, serta
Tingkat keparahan gejala telah terbukti dipengaruhi oleh jenis dampak penyakit pada produktivitas pasien dan tahun hidup yang
kelamin, dengan perempuan melaporkan keparahan gejala yang disesuaikan dengan kualitas (24). Total biaya sering dibagi antara
lebih besar dan berdampak pada kualitas hidup mereka, bila biaya langsung dan tidak langsung di mana biaya langsung
diukur dengan instrumen penyakit tertentu atau dengan ukuran terutama mengacu pada biaya perawatan kesehatan tradisional
global, seperti SF-36 atau Persamaan-5D (19 , 21). Penyakit seperti kunjungan dokter, terapi medis resep dan operasi
depresi komorbid dikaitkan dengan kualitas hidup spesifik CRS sementara biaya tidak langsung mengacu terutama pada
yang lebih buruk (22). Tingkat keparahan gejala mungkin hilangnya produktivitas pada mereka yang menderita
sebagian ditentukan oleh tingkat keparahan penyakit tetapi rinosinusitis (25). Perkiraan konservatif menunjukkan bahwa
selanjutnya dimodifikasi oleh fitur intrinsik pasien (gender, etnis, untuk CRS, total biaya lebih dari $30 miliar per tahun di AS
agama dan keyakinan budaya), penyakit yang ada bersama dan dengan $20 miliar diperhitungkan dalam biaya tidak langsung
fitur ekstrinsik seperti faktor sosial ekonomi, dan sistem (26).
pendukung. Ini mungkin menjelaskan ketidaksesuaian yang biasa
ditemukan antara skala keparahan penyakit yang dinilai objektif
3.2.1. Biaya langsung
dan pasien,
7
EPOS
7
EPOS
membutuhkan pembedahan telah mendapat perhatian
penilaian beban penyakit tambahan polip hidung di CRS (35). tambahan. Bhattacharya dkk. melaporkan biaya pengelolaan
Pasien dimasukkan menurut Inventarisasi Gejala Rhinosinusitis CRS pada tahun sebelum dan sesudah
(Satuan Tugas pada kriteria Rhinosinusitis) dan berdasarkan
temuan dengan endoskopi hidung dan CT (skor Lund MacKay).
Tiga kelompok terdiri: satu dengan CRS tanpa polip hidung
(CRSsNP), kelompok kedua dengan CRS dengan polip hidung
(CRSwNP) dan yang ketiga dengan CRS dengan polip hidung
berulang setelah operasi. Sementara kelompok dengan dan
tanpa polip hidung menunjukkan perbedaan fenotipe yang
jelas, ini tidak
terlambat menjadi perbedaan dalam pengeluaran untuk
kunjungan dokter dan biaya pengobatan antara dua kelompok
pertama. Namun, terdapat perbedaan total biaya pengobatan
untuk kelompok terakhir dengan polip berulang setelah operasi
dengan biaya yang lebih tinggi untuk kelompok ini sebesar $866
dibandingkan dengan $570 untuk Kelompok 1 dan $565 untuk
Kelompok
2. Studi lebih lanjut tentang perbedaan biaya pada pasien dengan
polip dipelajari oleh Bhattacharyya et al. pada tahun 2019
menggunakan basis data klaim Truven Health MarketScan US(36).
Biaya tambahan tahunan adalah $ 11,507 lebih tinggi untuk pasien
dengan CRSwNP dibandingkan mereka yang tidak CRS. Biaya lebih
tinggi pada subkelompok pasien dengan CRSwNP yang menjalani
operasi sinus endoskopi fungsional (FESS), dengan diagnosis
komorbiditas asma, menerima kortikosteroid oral, atau makrolida
dibandingkan kelompok CRSwNP secara keseluruhan. Penelitian ini
tidak termasuk, secara umum, pasien yang diobati dengan
biologik. Para penulis menyimpulkan bahwa pasien dengan CRSwNP
dengan beban klinis tinggi memiliki biaya keseluruhan yang lebih
tinggi daripada pasien tanpa CRSwNP.
7
EPOS
hanya sebagian kecil dari pasien ini yang dirujuk untuk evaluasi
rendahbedah sinus endoskopi (ESS)(37). Data dari Market Scan spesialis THT. Biaya perawatan kesehatan langsung tahunan pasien
Commercial Claims and Encounters Database dari tahun 2003 individu dari rinosinusitis akut berulang (RARS) rata-rata
sampai 2008 dievaluasi. Pasien dengan polip hidung $1.091/tahun:
dikeluarkan dari penelitian ini. Semua biaya pemanfaatan
layanan kesehatan terkait sinus dimasukkan ke dalam
penelitian (pengobatan, kunjungan kantor, penilaian
diagnostik dengan radiologi dan endoskopi). Hasil
menunjukkan bahwa pada tahun sebelum ESS, biaya
meningkat menjadi sekitar $2.500 dengan peningkatan yang
jelas dalam enam bulan sebelum ESS; rekening tiga bulan
pertama untuk $361 dan rekening tiga bulan terakhir untuk
$1.965. Hal ini disebabkan oleh peningkatan kunjungan
kantor, investigasi diagnostik dan penggunaan obat-obatan.
Peningkatan obat resep terutama disebabkan oleh
penggunaan antibiotik yang lebih tinggi; dari $75 dalam tiga
bulan pertama menjadi $225 dalam tiga bulan kedua.
Prosedur ESS dan periode pasca-prosedur 45 hari mencapai
$7.726 ($7.554 – $7.898). Pada tahun pertama setelah ESS,
biaya turun $885 menjadi rata-rata $1.564 per tahun. Pada
prosedur pasca tahun kedua mereka menjatuhkan tambahan
$446 hingga $1,118 per tahun. Penurunan ini sebagian besar
disebabkan oleh lebih sedikitnya kunjungan dokter; hanya ada
sedikit perubahan dalam biaya obat anti-inflamasi.
7
EPOS
3,4 - 6,1). Penelitian ini ditindaklanjuti pada tahun 2009 dan
$210 untuk antibiotik, $452 untuk resep lain yang berhubungan 2012 dengan menggunakan data dari Survei Wawancara
dengan sinus,
Kesehatan Nasional antara tahun 1997 dan 2006 yang mencakup
$47 untuk pencitraan dan $382 untuk biaya kunjungan lainnya.
hampir 315.000 orang dan melaporkan bahwa pasien dengan
rinosinusitis tidak masuk kerja rata-rata 5,7 hari per tahun(27).
3.2.2. Biaya tidak langsung untuk ARS dan CRS
Kohort ini melaporkan semua pasien dengan CRS dan
Studi biaya medis langsung rinosinusitis menunjukkan beban
sosial ekonomi yang luar biasa. Menariknya, biaya tidak
langsung rinosinusitis jauh lebih besar daripada biaya
langsung.
Karena 85% pasien dengan rinosinusitis adalah usia kerja
(kisaran: 18-65 tahun), biaya tidak langsung seperti
melewatkan hari kerja (absen) dan penurunan
produktivitas di tempat kerja (presentee-ism) secara
signifikan menambah beban ekonomi penyakit. 43).
7
EPOS
oleh karena itu, sertakan bentuk penyakit yang tidak terlalu Yip melaporkan pada pasien di pusat perawatan tersier Kanada
parah yang kemungkinan besar tidak pernah dirujuk untuk rata-rata 20,6 hari kerja terlewatkan selama periode 12 bulan
penanganan spesialis THT. Stankiewicz dkk. melaporkan tingkat (50). Di Eropa, Wahid melaporkan jumlah total hari kerja yang
ketidakhadiran dan kehadiran di terlewat 18,7 per pasien per tahun (28). Lourijsen menemukan
populasi 56 pasien yang menjalani intervensi bedah untuk total hari kerja yang terlewat sebesar 10,6, hilangnya
rinosinusitis kronis. Sebelum operasi, mereka melaporkan produktivitas terkait pekerjaan sebesar 30,4 hari dan hilangnya
tingkat ketidakhadiran 6,5% (yaitu 6,5% waktu kerja tidak produktivitas kerja yang tidak dibayar sebesar 23,7 hari yang
terjawab) dan tingkat kehadiran 36% (pengurangan menyebabkan total biaya tidak langsung sebesar €5659 per
efektivitas kerja). pasien/tahun (29).
Jika digabungkan, tingkat ketidakhadiran dan presenteeism
menghasilkan kerugian produktivitas kerja 38% pada populasi Komponen utama dari biaya tidak langsung
penelitian, tetapi tidak ada nilai dolar ditempatkan pada dihasilkan dari ketidakhadiran dan kehadiran
angka ini (47. Mendukung ini, Stull et al. melaporkan bahwa dan lebih dari $20 miliar per tahun di AS.
hidung tersumbat saja mengakibatkan kurang tidur,
peningkatan kelelahan, dan kantuk di siang hari berkontribusi More recent data has emerged which demonstrate changes in
pada penurunan produktivitas kerja (48).Pada tahun 2014, productivity costs after treatment of chronic rhinosinusitis,
Rudmik et al.secara khusus mengevaluasi CRS bandel pada 55 with differential changes across symptom domain and
pasien dan menemukan bahwa pasien dengan bentuk CRS yang severity(51-56). While patients who were considered
lebih parah ini memiliki rata-rata tingkat kehadiran dan candidates for ESS who elected to continue medical therapy
ketidakhadiran tahunan 25 - 39 hari per pasien per tahun showed no improvement in average measures of productivity,
setara dengan biaya tidak langsung rata-rata lebih dari patients who elected ESS showed substantial improvement in
$10.000 per pasien per tahun (49).Secara keseluruhan, total productivity.
biaya tidak langsung CRS diperkirakan lebih dari $20 miliar per
tahun di AS (26).
7
EPOS
meningkatkan diagnosis gejala
rinosinusitis kronis. Int Forum Alergi audit komparatif nasional bedah untuk
Badak 2013;3:307-14. polip hidung dan rinosinusitis kronis. Clin
17. Hopkins C, Browne JP, Slack R, dkk. Itu Otolaryngol 2006;31:390-8.
18. Gillett S, Hopkins C, Slack R, Browne JP.
Sebuah studi percontohan skor SNOT 22
pada orang dewasa tanpa penyakit
sinonasal. Clin Otolaryngol 2009;34:467-
9.
19. FkamuCH, Huang CC, Chen YW, Chang
PH, Lee TJ. Hidung Nitric Oxide
dalam Kaitannya dengan Peningkatan
Kualitas hidup setelah Bedah Sinus
Endoskopi. Am J Rhinol Alergi
2015;29:e187-e91.
20. Gliklich RE, Metson R. Dampak kesehatan
dari sinusitis kronis pada pasien yang
mencari perawatan THT. Bedah Leher
Kepala Otolaryngol 1995;113:104-9.
21. RemenschneideR AK, ScangaS G,
meieR JC, dkk. Nilai utilitas kesehatan yang diturunkan dari EQ-5D
pada pasien yang menjalani operasi untuk rinosinusitis kronis. Laringoskop
2015;125:1056- 61.
22. Schlosser RJ, Gage SE, Kohli P, Soler ZM.
Beban penyakit: Tinjauan sistematis
depresi pada rinosinusitis kronis. Am J
Rhinol Alergi. 2016;30:250-6.
23. Hopkins C, Browne JP, Slack R, Lund V,
Brown P. Sistem pementasan Lund-
Mackay untuk rinosinusitis kronis:
Bagaimana cara digunakan dan apa
prediksinya? Otolaringol Kepala Leher
Surg 2007;137:555-61.
24. Rudmik L, Smith TL. Evaluasi Ekonomi
dari Steroid-Eluting Sinus Implant setelah
Bedah Sinus Endoskopi untuk
Rhinosinusitis Kronis. Bedah Kepala Leher
Otolaringol2014;151:359-66.
25. Caulley L, Thavorn K, Rudmik L, Cameron
C, Kilty SJ. Biaya langsung rinosinusitis
kronis dewasa dengan menggunakan 4
metode estimasi: Hasil Pengeluaran Medis
AS
7
EPOS
8
EPOS
8
KERTAS POSISI EPOS 2020
4.1. Epidemiologi Rinosinusitis Akut (ARS) Gambar 4.1.1. Definisi rinosinusitis akut.
8
kation ARS (pasca)viral, tinjauan baru-baru ini
menggambarkan sekumpulan faktor yang membuat hasil
ini lebih mungkin terjadi (Tabel 4.1.2.)(6).
Penting juga untuk memahami riwayat alami serangan ARS
dan spektrum gejala yang menyertainya (Gambar 4.1.3).
Dapat dilihat bahwa sebagian besar gejala kompleks telah
hilang pada hari ke 7 tetapi sekret hidung dan batuk dapat
berlangsung selama tiga atau empat hari berikutnya
(Gambar 4.1.3.). Jelas bahwa sebagian besar gejala,
bagaimanapun, sembuh pada hari ke-5 dan secara umum
8
EPOS
Tabel 4.1.1. Insiden dan prevalensi rinosinusitis akut (ARS) dalam studi perawatan primer.
ABRS, rinosinusitis bakterial akut; ARS, rinosinusitis akut; GP, dokter umum.
tidak mungkin untuk membedakan antara bakteri dan non-bakteri terdiagnosis berlebihan dengan penggunaan alat diagnostik dan
sebelum waktu ini, meskipun kemungkinan infeksi bakteri antibiotik secara berlebihan, dengan hingga 60% menerima
meningkat jika ada penurunan gejala setelah hari ke 5 (6). antibiotik pada hari pertama kejadian (9-11). Lebih lanjut,
Namun, beberapa pedoman menyatakan bahwa gejala harus pemberian antibiotik secara dini tampaknya memiliki sedikit
berlangsung lebih lama sebelum bakteri terlibat (7). Ulasan atau tidak ada pengaruh sama sekali terhadap perkembangan
terbaru dan komplikasi ARS (12-14).
meta-analisis menunjukkan bahwa persentase infeksi bakteri agak
lebih tinggi daripada yang diperkirakan sebelumnya, tetapi
4.1.3. Pencarian kesehatan di ARS
mengakui kompleksitas diagnosis di kedua diagnosis radiografi,
Pasien dengan flu biasa dan rinosinusitis pasca-virus akan
dengan temuan abnormal yang dikaitkan dengan keberadaan
sering mencari bantuan dari dokter umum mereka.
bakteri non-patogen dan teknik pengambilan sampel bakteri.
Dalam studi kasus-kontrol selama tiga tahun dari populasi
yang mungkin menunjukkan tingkat infeksi atau kontaminasi yang
Belanda, van Gageldonk-Lafeber memperkirakan bahwa setiap
berbeda. Mereka menemukan bahwa bahkan ketika kriteria klinis
tahun, 900.000 pasien individu (545/10.000 pasien tahun)
dan radiologis yang paling ketat diterapkan, hanya 53% dari kultur
berkonsultasi dengan dokter perawatan primer mereka untuk
yang positif untuk bakteri patogen. Mereka merekomendasikan
infeksi saluran pernapasan akut dan bahwa etiologi yang paling
penelitian lebih lanjutdibutuhkan (8).
umum adalah virus. infeksi (15).
Yang sangat jelas adalah rinosinusitis bakterial sangat
Di Amerika Serikat, antara tahun 2000-2009, rinosinusitis akut
didiagnosis pada 0,5% (95% confidence interval (CI), 0,4%-0,5%)
8
EPOS
dari
8
EPOS
Tabel 4.1.2. Faktor predisposisi untuk rinosinusitis bakteri akut. kriteria diagnostik berbeda dari tempat ke tempat dan
lingkungan. Perawatan primer, pada dasarnya melihat sebagian
Dental: infeksi dan prosedur besar pasien dengan infeksi saluran pernapasan akut, namun,
Penyebab iatrogenik: operasi sinus, selang nasogastrik, tampon pelabelan diagnostik dan pengkodean berikutnya tidak selalu
hidung, ventilasi mekanis
akurat dengan kegagalan untuk membedakan antara rinosinusitis
Defisiensi imun: infeksi human immunodeficiency virus, defisiensi akut dan kronis (17). Demikian pula pasien yang datang ke pusat
imunoglobulin Gangguan motilitas silia: merokok, cystic fibrosis,
sindrom Kartagener, sindrom silia imotil akademik unggulan muncul
Obstruksi mekanis: deviasi septum hidung, polip hidung, konka memiliki tingkat diagnostik yang lebih rendah, mungkinkarena
tengah hipertrofik, tumor, trauma, benda asing, granulomatosis pendekatan diagnostik yang lebih ketat (20). Jadi setiap
dengan poliangiitis
estimasi insiden dan prevalensi sebagian besar harus
Edema mukosa: sebelumnya infeksi saluran pernapasan atas virus,
disimpulkan dari pemeriksaan data yang dikumpulkan secara
rinitis alergi, rinitis vasomotor
retrospektif sambil memberikan perawatan klinis rutin, atau
dikumpulkan secara prospektif.
Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa prevalensi virus dan
faktor iklim mempengaruhi ekspresi tipe influenza
semua kunjungan rawat jalan di antara orang dewasa, rata-rata penyakit, menunjukkan bahwa fluktuasi variabilitas jumlah
19,4 kunjungan (95% CI, 16,5-22,3) per 1000 orang dewasa dan ini presentasi yang diharapkan (21). Studi tentang kebiasaan
tidak berubah selama masa penelitian (16). Sebuah makalah peresepan juga dapat menjelaskan tentang prevalensi nyata
Belanda baru-baru ini menemukan angka yang sebanding pasien dengan ARS yang mencari perhatian medis di rumah
menggunakan dua pendaftar GP Belanda yang berbeda; insiden sakit.
konsultasi untuk rinosinusitis akut 18,8-28,7 per 1000 pasien populasi umum. Sebuah studi retrospektif dari 3,7 juta pasien
tahun. Karena pendaftar ini tidak membuat perbedaan yang jelas mengungkapkan bahwa 74.359 pasien telah menjalani konsultasi
antara ARS dan CRS, sebagian dari konsultasi ini mungkin untuk untuk ARS selama rentang waktu dua tahun menunjukkan tingkat
CRS. Obat diresepkan di atas90% kasus (17). konsultasi 1% dari populasi per tahun (22). Sebuah studi
Sebuah analisis global mengungkapkan bahwa Infeksi Saluran longitudinal dari 856 peserta pelatihan perawatan primer di
Pernapasan Atas (ISPA) yang tidak ditentukan adalah penyebab Australia (108.759 konsultasi individu dengan 169.303
paling umum untuk konsultasi di negara berkembang dan masalah/diagnosis) menghasilkan prevalensi 0,9% rinosinusitis
alasan paling umum kedua untuk konsultasi. Sebaliknya, akut dari semua masalah atau 1,39% dari konsultasi individu (23).
rinosinusitis akut tidak ditentukan oleh dokter meskipun Sebuah studi cross-sectional termasuk dokter dari dua negara
pasien menilainya sebagai penyebab paling umum ketiga belas Nordik, dua negara Baltik dan dua negara Hispano-Amerika
untuk mencari bantuan medis (18). SEBUAH mendaftarkan pasien dengan infeksi saluran pernapasan (ISPA)
studi yang sangat rinci tentang aktivitas di perawatan primer selama tiga minggu pada Januari 2008. Secara total, 618
Australia menunjukkan bahwa rinosinusitis akut/kronis dokter yang berpartisipasi mendaftarkan 33,273 pasien dengan
menyumbang 0,8% dari total masalah tetapi ditemui di 1,3% RTI , di antaranya 1.150 (3,46%) dianggap memiliki
konsultasi rinosinusitis akut pasca-virus atau bakteri akut seperti yang
(pada pasien perawatan primer sering berkonsultasi dengan lebih didefinisikan oleh EPOS. Lebih dari 50% pasien dengan
dari satu masalah klinis) (19). rinosinusitis akut memiliki gejala selama <5 hari dan sebagian
Namun, sulit untuk secara tepat mengenai prevalensi: besar tidak mengalami demam (24). Variabilitas luas dalam
tingkat diagnostik juga dapat menunjukkan geo-
faktor grafis, biaya atau kemudahan mengakses layanan
kesehatan, diagnosis
norma-norma nostik di negara yang berbeda, harapan pasien, pasien
Gambar 4.1.3. Gejala flu biasa. 123456 789 10 11 12 13 14
15
70% Hari-hari sakit
Keluarnya cairan dari hidung
60%
50%
40%
Batuk
30%
20%
Sakit kepala
10%
Demam Obstruksi hidung
0%
8
EPOS
kekhawatiran, kekhawatiran atau keyakinan, dan keahlian klinis
(24).
Masalah ini semakin diperparah dan dikacaukan dengan
kesalahan diagnosis terutama mengenai sakit kepala
migrain (25-27).
4.1.4. Kesimpulan
Singkatnya, sulit untuk memberikan perkiraan yang
tepat dari prevalensi ARS. Viral ARS (common cold)
sangat umum dan diperkirakan bahwa orang dewasa
menderita dua sampai lima dan anak-anak sekolah
mungkin menderita tujuh sampai 10 episode per tahun.
Satu-satunya
tersedia prospektif studi populasi yang mengevaluasi
ARS pasca-viral (dan ABRS) yang ditentukan EPOS
menunjukkan prevalensi 18%(3) dan ARS (pasca-virus
dan ABRS) kemungkinan bertanggung jawab untuk 1-2%
konsultasi di perawatan primer. Studi epidemiologi
prospektif yang disusun dengan hati-hati dengan
diagnosis ARS yang valid dapat memberikan gambaran
yang lebih jelas tentang beban ARS yang sebenarnya.
8
EPOS
Gambar 4.2.1. Delphi: Dalam diagnosis rinosinusitis akut berulang, apakah Gambar 4.2.4. Delphi: Dalam diagnosis rinosinusitis akut berulang:
Anda?mengandalkan: Sejarah saja? Apakah penting untuk memeriksa pasien dengan sinus CT selama (atau
segera setelah) episode akut jika endoskopi telah dilakukan dan
normal?
Gambar 4.2.3. Delphi: Dalam diagnosis rinosinusitis akut berulang: 4.2. ARS berulang (RARS)
Apakah penting untuk memeriksa pasien dengan CT-sinus selama (atau
segera setelah) episode akut jika endoskopi belum dilakukan? RARS didefinisikan sebagai 4 episode per tahun dengan
interval bebas gejala (7, 28-30). Setiap episode harus
memenuhi kriteria rinosinusitis akut pasca viral (atau
bakterial). ARS berulang mungkin dianggap berbeda dari ARS
dan CRS. Menggunakan data dari database klaim medis untuk
13,1 juta pasien dari tahun 2003 hingga 2008, prevalensi titik
ARS berulang telah dilaporkan 0,035%, jauh lebih rendah
daripada ARS(31). Namun, dalam studi oleh Hoffmans et al.
hanya empat dari 5574 pasien ARS yang mengunjungi dokter
umum mereka memenuhi kategorisasi ini (17). Apakah RARS
harus dianggap sebagai bentuk akut atau CRS memerlukan
diskusi lebih lanjut.
Lee dkk. (32) menggarisbawahi tantangan diagnostik ketika
datang ke RARS, dan ini karena relatif kurangnya kesadaran dan
juga diagnosis sporadis oleh penyedia layanan kesehatan yang
berbeda. Sebagian besar waktu, endoskopi jelas dan sinus CT
8
EPOS
tidak menunjukkan
8
EPOS
9
EPOS
musiman ARS adalah adanya CRS yang tampaknya menjadi
memperoleh penyakit pernapasan akut adalah 2,9 (95% CI: predisposisi ARS terutama
2,8-3,0) pada Januari hingga Maret, 1,8 (95% CI: 1,7-1,9) pada bulan-bulan musim dingin, sedangkan ARS lebih sering
pada Oktober hingga Desember dan 1,4 (95% CI: 1,3-1,5) terjadi pada mereka yang tidak mengalami CRS pada bulan-
pada April hingga Juni . Dalam audit komplikasi ARS, Babar- bulan musim semi (55). Studi ini juga mengukur efek tidak
Craig et al. melaporkan bahwa 69% pasien dirawat selama adanya riwayat CRS sebelumnya dibandingkan dengan
bulan-bulan musim dingin November hingga April (12). Pola mereka yang memiliki riwayat CRS sebelumnya dan saat ini,
serupa telah dilaporkan pada eksaserbasi akut CRS (46) dan menunjukkan gradien insiden yang meningkat juga
infeksi saluran pernapasan atas (47). Variasi iklim telah ditunjukkan untuk tidak pernah, mantan (1,01) dan perokok
dilaporkan menyebabkan nyeri wajah yang mirip dengan saat ini (1,53), adanya gejala asma, diagnosis hay fever
ARS. Angin Chinook atau Föhn adalah peristiwa cuaca di (1,36), migrain (1,55), kecemasan (0,96-1,29), operasi sinus
mana angin hangat bertekanan tinggi yang bergerak cepat (1,46-1,74), bule (1,5) dan jenis kelamin perempuan (1,35).
memasuki lokasi tertentu. Perubahan tekanan yang terjadi Secara umum ditemukan hasil yang serupa
selama Chinook dapat menyebabkan nyeri wajah yang dalam sebuah penelitian dari Belanda (3). Sebuah tinjauan
serupa dengan yang dialami pada nyeri rinosinusitis. Rudmik literatur oleh De Sario et al. menggambarkan bagaimana peran
dkk. melaporkan bahwa dibandingkan dengan kontrol, perubahan iklim, polusi luar ruangan, suhu, kebakaran hutan,
adanya concha bulosa dan sel spheno ethmoidal (sel Onodi; dan badai gurun dapat bertindak secara sinergis untuk
p=0,004), dan ukuran sinus maksilaris yang lebih besar menghadirkan tantangan bagi mereka yang menderita penyakit
(kanan, p=0,015; kiri, p=0,002) semuanya berhubungan pernapasan (44).
dengan keluhan sakit kepala Chinook(47, 48 ). Namun,
karena skor Lund-Mackay (LM) lebih tinggi pada kelompok 4.3.2. Faktor anatomi
kontrol, penulis menyimpulkan bahwa CRS tidak mungkin kelainanpada radiologi sering terlihat pada populasi yang
terkait dengan nyeri wajah yang disebabkan oleh Chinook. sehat. Dua penelitian terbaru, satu di Jepang dan satu di
Paparan polusi udara (49-51), iritan yang digunakan dalam Belanda melaporkan radiologi pada populasi sehat dan
persiapan produk farmasi(52), selama fotokopi(53) dan asap menemukan persentase signifikan yang dapat disalahartikan
kebakaran hutan(54) semuanya telah dikaitkan dengan sebagai kelainan yang mengarah ke ARS atau CRS. Penelitian
peningkatan prevalensi gejala ARS . Yang penting dalam di Belanda menunjukkan beberapa kelainan (LM>0) pada 43%
musiman ARS adalah adanya CRS yang tampaknya menjadi populasi dan 14% memiliki skor LM 4 yang menunjukkan ARS
predisposisi ARS terutama 002) semuanya berhubungan atau CRS(56). Penelitian di Jepang pada populasi lanjut usia
dengan keluhan sakit kepala Chinook (47, 48). Namun, dan menemukan 17% LM>0 dan skor LM 7,4%
karena skor Lund-Mackay (LM) lebih tinggi pada kelompok 4 masing-masing(57).
kontrol, penulis menyimpulkan bahwa CRS tidak mungkin Telah disarankan bahwa variasi anatomi lebih mungkin
terkait dengan nyeri wajah yang disebabkan oleh Chinook. menjadi signifikansi kausal pada pasien dengan RARS (33, 58-
Paparan polusi udara (49-51), iritan yang digunakan dalam 60) dengan
persiapan produk farmasi(52), selama fotokopi(53) dan asap
kebakaran hutan(54) semuanya telah dikaitkan dengan
peningkatan prevalensi gejala ARS . Yang penting dalam
musiman ARS adalah adanya CRS yang tampaknya menjadi
predisposisi ARS terutama 002) semuanya berhubungan
dengan keluhan sakit kepala Chinook (47, 48). Namun,
karena skor Lund-Mackay (LM) lebih tinggi pada kelompok
kontrol, penulis menyimpulkan bahwa CRS tidak mungkin
terkait dengan nyeri wajah yang disebabkan oleh Chinook.
Paparan polusi udara (49-51), iritan yang digunakan dalam
persiapan produk farmasi(52), selama fotokopi(53) dan asap
kebakaran hutan(54) semuanya telah dikaitkan dengan
peningkatan prevalensi gejala ARS . Yang penting dalam
musiman ARS adalah adanya CRS yang tampaknya menjadi
predisposisi ARS terutama iritan yang digunakan dalam
persiapan produk farmasi(52), selama fotokopi(53) dan asap
kebakaran hutan(54) semuanya telah dikaitkan dengan
peningkatan prevalensi gejala ARS. Yang penting dalam
musiman ARS adalah adanya CRS yang tampaknya menjadi
predisposisi ARS terutama iritan yang digunakan dalam
persiapan produk farmasi(52), selama fotokopi(53) dan asap
kebakaran hutan(54) semuanya telah dikaitkan dengan
peningkatan prevalensi gejala ARS. Yang penting dalam
9
EPOS
4.3.3. Odontogenikinfeksi
Infeksi odontogenik, atau infeksi yang timbul dari sumber gigi,
menyebabkan sinusitis maksilaris akut telah dilaporkan dalam
literatur. Bomeli dkk. melaporkan bahwa fistula oroantral dan
penyakit periodontal ditambah akar gigi yang menonjol atau
abses periapikal secara signifikan diidentifikasi sebagai sumber
sinusitis maksilaris akut (61). Selanjutnya, mereka menunjukkan
bahwa
semakin besar tingkat kekeruhan cairan dan penebalan mukosa,
semakin besar kemungkinan sumber infeksi gigi yang dapat
diidentifikasi. Dalam studi radiologi computed tomography (CT)
sinus maksilaris pada pasien dentatus dan edentulous lanjut usia,
Mathew et al. melaporkan peningkatan prevalensi penebalan
mukosa (74,3 berbanding 25,6; p<0,05) dan kista mukosa (2,1%
berbanding 0) pada pasien dentate dibandingkan dengan kontrol
edentate, tetapi sebagian besar kelainan ini dapat dianggap
kronis (62). Sebuah analisis retrospektif baru-baru ini dari
Finlandia menunjukkan bahwa sekitar 15% ARS mungkin bersifat
odontogenik (63).
4.3.4. Alergi
Peran alergi dalam ARS adalah subyek dari banyak perdebatan
dengan literatur yang mendukung dan membantah peran alergi
dalam predisposisi ARS (64). Schatz dkk. melaporkan bahwa
kemungkinan mengembangkan episode ARS adalah 4,4 kali lebih
tinggi pada pasien dengan rinitis dibandingkan dengan kontrol
yang sehat (65). Kesulitan utama adalah tingginya prevalensi
sekitar 30% tergantung pada lokasi alergi pada populasi di seluruh
dunia (66-70). Pada tahun 1989, Savolainen melaporkan bahwa
25% dari 224 pasien dengan sinusitis maksilaris akut memiliki
alergi, sebagaimana diverifikasi oleh kuesioner alergi, tes kulit
dan usapan hidung, dengan 6,5% lebih lanjut dari pasien memiliki
kemungkinan alergi (71). Namun, setelah dibandingkan dengan
mereka yang memiliki dan tanpa alergi, tidak ada perbedaan
9
EPOS
episode ARS, atau bakteriologis dan temuan radiologis
yang menunjukkan bahwa adanya alergi mungkin bersifat
insidental.
Dalam studi kasus-kontrol komparatif pilot angkatan udara Israel,
Ulanovski melaporkan bahwa 33% pilot dengan riwayat AR dan
21% dari kelompok kontrol memiliki satu atau lebih episode ARS
(p = 0,09) (72). Pada tahun 2009, Pant et al. melakukan tinjauan
alergi pada rinosinusitis. Sesuai dengan literatur di atas, mereka
menyimpulkan bahwa ada cukup bukti untuk mengkonfirmasi AR
musiman atau tahunan sebagai faktor predisposisi yang signifikan
untuk ARS (73). Lin dkk. melaporkan bahwa anak-anak dengan
atopi lebih mungkin untuk mengembangkan ARS (74). Mereka
melaporkan bahwa anak-anak atopik dengan ARS melaporkan
gejala yang secara signifikan lebih tinggi (termasuk pusing,
bersin, mendengkur, mata gatal atau terbakar, mata tersumbat
dan berair) serta tingkat kecemasan, sesak, sesak dada yang
lebih tinggi secara signifikan, dan inspirasi puncak hidung yang
lebih rendah. aliran darah daripada anak-anak non-atopi dengan
ARS. Sebuah studi yang lebih baru pada anak-anak menunjukkan
bahwa meskipun ARS umum pada populasi yang diteliti, tidak ada
perbedaan insiden antara mereka yang peka terhadap serbuk sari
rumput dan mereka yang tidak peka tetapi bahwa faktor risiko
yang paling umum adalah infeksi virus akut (75). Kami tidak
mengetahui penelitian yang mengevaluasi peran alergi pada
RARS.
Singkatnya, tampaknya hanya sedikit yang mendukung adanya
rinitis alergi sebagai faktor risiko untuk mengembangkan ARS.
4.3.6. Merokok
Penelitian terbatas ada pada dampak merokok pada ARS.
Menggunakan data dari Survei Wawancara Kesehatan
Nasional AS tahun 1970, dan
9
EPOS
9
EPOS
Patogenesis dan patofisiologi ARS belum sepenuhnya
4.3.8. Kecemasan dandepresi dipahami. Hal ini terutama karena kurangnya studi klinis dan
Kesehatan mental atau kecemasan yang burukdan depresi laboratorium prospektif pada pasien yang dilakukan selama
secara signifikan berhubungan dengan ARS. Dalam perjalanan alami ARS. Dalam literatur, sebagian besar studi
sebuah penelitian terhadap 47.202 mahasiswa berusia 18 yang dilaporkan
hingga 24 tahun, Adams et al. melaporkan bahwa
prevalensi penyakit infeksi akut, yang meliputi bronkitis,
infeksi telinga, rinosinusitis, dan radang tenggorokan,
berkisar antara 8% hingga 29%, sedangkan prevalensi
kecemasan dan depresi masing-masing berkisar antara
12% hingga 20%(88). Penting untuk mengenali dampak
yang membingungkan dari merokok karena merokok
berkontribusi pada ARS tetapi juga pada
kecemasan/depresi. Mereka yang berhenti merokok
menunjukkan peningkatan suasana hati dan kualitas
hidup dengan berkurangnya tingkat kecemasan dan
depresi (89).
4.3.10. Kesimpulan
Faktor predisposisi untuk ARS jarang dievaluasi. Ada
beberapa indikasi bahwa kelainan anatomi dapat menjadi
predisposisi RARS. Merokok aktif dan pasif merupakan
predisposisi ARS dan ada beberapa indikasi bahwa penyakit
kronis yang menyertai dapat meningkatkan kemungkinan
terkena ARS setelah infeksi influenza. Faktor potensial lain
seperti alergi dan GERD tampaknya tidak menjadi
predisposisi ARS.
9
EPOS
dilakukan dengan menggunakan sukarelawan manusia, studi in Gambar 4.4.1. Epitel hidung adalah pintu masuk utama virus pernapasan
vitro jaringan manusia atau garis sel, dan hewan percobaan. serta komponen aktif dari respons awal pejamu terhadap infeksi virus.
Hasil ini belum divalidasi pada pasien manusia dengan infeksi Kaskade inflamasi yang diprakarsai oleh sel epitel hidung akan
virus dan ARS yang didapat secara alami. menyebabkan kerusakan oleh sel infiltrasi, menyebabkan edema,
ARS secara teoritis dapat dibagi menjadi rinosinusitis virus engorgement, ekstravasasi cairan, produksi mukus dan obstruksi sinus
(common cold) dan post-viral. Sebuah subkelompok kecil ARS dalam prosesnya, yang pada akhirnya menyebabkan postviralARS atau
disebabkan oleh bakteri (ABRS). Patogenesis dan mekanisme bahkanABRS.
inflamasi dari infeksi virus dan pasca-virus, dan ABRS (jika
terjadi) dapat sangat tumpang tindih seperti halnya presentasi
klinisnya.
9
EPOS
9
EPOS
masuknya luminal plasma,
infeksi virus. Misalnya, rhinovirus cenderung menunjukkan termasuk protein pengikat besar seperti fibrinogen dan 2-
tanda yang jauh lebih lemah dibandingkan dengan infeksi makroglobulin, yang dapat mengikat dan mengangkut berbagai
influenza(97); dan infeksi seperti RSV cenderung sitokin
menimbulkan respons berkelanjutan setelah infeksi
dibandingkan dengan virus lain (124). Oleh karena itu,
penelitian untuk membedakan mekanisme patogen dari virus
pernapasan yang berbeda sangat penting untuk dipahami
milik mereka diferensial gejala dan tingkat keparahan pada
ARS, lebih lanjut menyoroti perlunya deteksi virus untuk
manajemen gejala ARS.
silia motil
Dalam studi awal, penurunan signifikan dan tahan lama
(hingga 32 hari) fungsi pembersihan mukosiliar hidung
seperti penurunan jumlah sel bersilia dan perubahan
moderat dan tahan lama dalam frekuensi pemukulan dan
sinkroni intraseluler diamati pada pasien dengan flu biasa
(125). Studi yang lebih baru telah mengkonfirmasi lebih
lanjut bahwa gangguan ciliogenesis menonjol setelah
infeksi virus (126), secara konsisten menyebabkan hilangnya
silia dan kelainan ultrastruktur sel bersilia (yaitu, blebbing
sitoplasma, mitokondria bengkak) (97, 111, 127, 128).
Studi in vitro dari model sel epitel hidung manusia
menunjukkan bahwa downregulasi penanda ciliogenesis
Foxj1 dan peningkatan regulasi penanda sel piala Mucin5AC
menunjukkan perubahan fungsi mukosiliar karena infeksi RV
(klon RV16) (97). Dalam penelitian lain, RSV ditemukan
menginfeksi sel bersilia di epitel hidung primer manusia.
Sebagian dari protein RSV (F dan G) diperdagangkan ke
dalam silia antara 24 dan 48 jam setelah infeksi diikuti oleh
hilangnya silia yang luas.
pada lima hari pasca infeksi(129). Untuk influenza, infeksi
diikuti oleh kematian sel apoptosis dan nekrotik yang
menyebabkan hilangnya epitel termasuk sel bersilia, yang
berdampak pada fungsi silia(111).
sel goblet
Lapisan mukosa rongga hidung dilapisi oleh lapisan lendir
setebal 10 sampai 15 m. Lendir disuplai oleh sel goblet di
epitel dan kelenjar seromukosa submukosa. Sekresi sinus
adalah campuran glikoprotein, produk kelenjar lain, dan
protein plasma. Sekresi kaya akan lisozim, laktoferin,
albumin, penghambat leukoprotease sekretori, dan
mukoprotein (130). Dalam skenario yang ideal, segera
setelah infeksi virus,
respon imun yang tepat waktu dimunculkan, yang berpuncak
pada eliminasi virus awal dengan kerusakan minimal pada
pejamu. Namun, kaskade peradangan yang diprakarsai oleh
sel-sel epitel biasanya menyebabkan kerusakan oleh sel-sel
yang menginfiltrasi, menyebabkan edema, pembengkakan,
ekstravasasi cairan, produksi mukus dan obstruksi sinus,
yang akhirnya menyebabkan ARS atau ARS eksaserbasi (131).
Telah dilaporkan bahwa gejala flu biasa dapat terjadi
akibat pelepasan mediator inflamasi, seperti aktivitas
bradikinin dan TAME-esterase (tetapi bukan histamin),
ke dalam mukosa dan sekret hidung (132). Ada
9
EPOS
baik pada pilek maupun rinitis alergi (133). Selain itu, telah
Rinosinusitis pasca-virus bukan merupakan
ditunjukkan bahwa infeksi rhinovirus menginduksi lendir
indikator perkembangan infeksi bakteri karena
hipersekresi, yang dapat berkontribusi pada kemajuan dari rinore
hanya sebagian kecil pasien dengan ARS
cair menjadi sekret mukoid selama flu biasa (134). Interaksi virus
akan memiliki ABRS.
dengan sel goblet juga dapat menyebabkan gejala dan
memperburuk ARS. Sebagai contoh, produksi MUC5AC dari sel
4.4.3. Rinosinusitis bakterialis akut
goblet meningkat setelah infeksi RV dan RSV (97, 135),
Rinosinusitis bakterial akut (ABRS) adalah komplikasi yang
sementara MUC5B ditemukan meningkat setelah infeksi human
jarang dari infeksi virus saluran pernapasan atas yang dapat
metapneumovirus (hMPV) pada garis sel epitel (136). Dengan
menyebabkan kerusakan mukosa dan superinfeksi bakteri.
virus influenza, sel goblet menghasilkan umpan glikoprotein kaya
Kerusakan atau gangguan fungsi mukosiliar akibat infeksi virus
asam sialat di lapisan lendir untuk mencegah influenza mengikat
mungkin merupakan penyebab utama infeksi bakteri super
sel epitel (137, 138). Namun, virus menghindari lapisan mukus
atau sekunder. Infeksi bakteri dan jamur biasanya disertai
yang kaya asam sialat melalui pembelahan asam sialat yang
dengan infeksi virus, seperti yang diamati pada flu biasa
dimediasi oleh neuraminidase (138). Interaksi ini juga
(infeksi RV), dan rinosinusitis berulang atau kronis (144-146).
berkontribusi terhadap kejengkelan bakteri sekunder ARS dengan
Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae dan
asam sialat yang dibelah yang berfungsi sebagai sumber nutrisi
Moraxella catarrhalis adalah bakteri yang paling sering
tambahan untuk bakteri seperti S. pneumoniae (139). Oleh
menyebabkan rinosinusitis(146). RV-1b Infeksi dapat
karena itu, peran sel goblet dalam patogenesis ARS adalah
mendorong internalisasi Staphylococcus aureus ke dalam kultur
kompleks dan multifaset yang memerlukan studi terkontrol
pneumosit yang tidak sepenuhnya permisif dengan mekanisme
dengan model yang sesuai untuk menetapkan peran mereka
yang melibatkan pelepasan IL-6 dan IL-8 yang diinduksi virus, dan
dengan virus yang berbeda.
ekspresi berlebih dari ICAM-1(145). RV infeksi juga
mempromosikan ekspresi molekul adhesi sel dan kepatuhan
Faktor lain
bakteri pada sel epitel pernapasan manusia primer (147-149).
Faktor lain seperti faktor kimia terlarut, kinin, oksida nitrat,
Selanjutnya, pada sel epitel hidung (NECs) yang terinfeksi RV
stimulasi saraf dan neuromediator, mungkin memainkan peran
dari nasofaring, ekspresi TNF-α meningkat oleh infeksi
penting dalam patofisiologi atau patogenesis rinosinusitis virus
Aspergillus (150).
yang sebelumnya telah ditinjau di EPOS 2012(91). Selain itu,
Infeksi virus pada mukosa hidung dapat memicu kaskade inflamasi
musin tertambat membran (termasuk MUC1, MUC3A, MUC3B,
yang dianggap bertanggung jawab atas gejala pilek, tetapi juga
MUC4, MUC12, MUC13, MUC15, MUC16,
membentuk dasar pertahanan imunologis. Proses pembersihan
MUC17, MUC20, dan MUC21) yang diekspresikan oleh epitel
virus menghasilkan sel-sel epitel dan infiltrasi mati yang
mukosa tidak seperti musin yang disekresikan yang
berkontribusi pada patologi ARS. Perubahan transkriptomik
diekspresikan oleh sel goblet, mungkin juga berperan dalam
spesifik epitel hidung tersebut dapat secara signifikan
ARS virus (140, 141). Misalnya, MUC1 telah terlibat dalam
mempengaruhi respon imun hilir dan homeostasis yang
infeksi influenza dan respon inflamasi berikutnya (142, 143);
menentukan patologi infeksi pernapasan dan komplikasi (97, 98,
sementara MUC4 dan MUC16 mungkin juga berperan dalam
112, 114). Ini juga menciptakan lingkungan yang cocok untuk
membentuk penghalang pelindung terhadap
infeksi bakteri sekunder (seperti Staphylococcus aureus dan
invasipatogen(141).
Streptococcus pneumoniae), yang merupakan faktor lain yang
memperburuk gejala ARS yang dipicu oleh infeksi virus (95, 139,
4.4.2. Rinosinusitis pasca virus
151, 152).
Dalam EPOS 2012, istilah 'ARS pasca-viral' telah
direkomendasikan untuk menyatakan fenomena peningkatan
Infeksi virus pada mukosa hidung dapat memicu
gejala setelah 5 hari atau gejala yang menetap setelah 10 hari
dengan durasi kurang dari 12 minggu(91). Ini bukan indikator
kaskade inflamasi yang dianggap bertanggung
perkembangan infeksi bakteri karena hanya sebagian kecil
jawab atas gejala pilek, tetapi juga membentuk
pasien dengan ARS yang akan mengalami ABRS.
dasar pertahanan imunologis.
Patofisiologi dan mekanisme patogenik rinosinusitis pasca-
Telah disarankan bahwa pernapasan Infeksi virus
virus masih belum jelas. Infeksi virus pada hidung dan sinus
menginduksi produksi interferon tipe I (IFNs), menghambat
menginduksi banyak perubahan, yang meliputi infiltrasi dan
perekrutan neutrofil dan makrofag yang bersirkulasi ke paru-
aktivasi berbagai sel inflamasi pada mukosa sinonasal dan
paru setelah tantangan bakteri dan diferensiasi sel T helper
defek pada host dan fungsi pertahanan imun adaptif, serta
17 (TH17) antibakteri dari sel T naif atau sel T helper
meningkatkan risiko superinfeksi bakteri. Oleh karena itu,
lainnya (TH ) jenis sel (seperti sel TH1 dan TH2). ini
pada kebanyakan pasien, ini adalah kerangka waktu untuk
kemudian
pemulihan dari satu episode ARS hingga resolusi lengkap.
mempotensiasi kerentanan host terhadap infeksi bakteri sekunder
(95, 153). Produksi interleukin-10 (IL-10) oleh sel T efektor
9
EPOS
spesifik virus influenza dapat menghambat kemampuan sel imun
bawaan,
1
EPOS
khususnya makrofag, untuk membunuh bakteri. Terakhir, respon terhadap virus yang menyerang, terutama dalam konteks
interaksi langsung dan/atau infeksi sel imun bawaan – seperti influenza(111). Selanjutnya, sel-sel hidung dapat memulai
makrofag, neutrofil, dan sel pembunuh alami (NK) – dengan pembicaraan silang antara imunitas bawaan dan adaptif melalui
virus influenza menekan kemampuan sel-sel ini untuk produksi sitokin dan kemokin yang mengaktifkan imun adaptif
mengambil dan membunuh bakteri (95). yang kuat. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa infeksi
S. pneumoniaeinfeksi umumnya dikaitkan dengan kejengkelan H3N2 pada epitel hidung dikaitkan dengan peningkatan interferon
infeksi virus (154). Penelitian telah menunjukkan bahwa infeksi yang signifikan
influenza mengubah ekspresi gen S. pneumoniae mempromosikan (IFN-α, IFN-γ, IL-29), sitokin pro-inflamasi (TNF-α, BDNF, IL-3)
penyebaran dari biofilm pada mukosa hidung (154, 155). Karena dan kemokin terkait virus (IP-10, MCP-3, I-TAC, MIG), terdeteksi
virus pernapasan menginduksi repertoar antivirus serupa di epitel sedini 24 jam pasca infeksi (158). Ini diterjemahkan ke dalam
hidung, virus ini dapat menyebabkan penyebaran serupa S. aktivasi monosit, sel NK dan sel T bawaan (MAIT dan T-sel) yang
pneumoniae ke dalam mukosa saluran napas. cepat, terbukti dengan upregulasi CD38+ dan/atau CD69+ (158).
Oleh karena itu, pemahaman tentang tipe yang dominan dan
4.4.4. Mekanisme pertahanan tuan rumah mekanisme yang mendasari inflamasi mukosa yang dipicu oleh
Respon imun antivirus melibatkan komponen bawaan dan spesifik infeksi virus umum akan memungkinkan kita untuk
dan memerlukan tindakan terkoordinasi dari banyak jenis sel yang mengidentifikasi target untuk pengelolaan penyakit inflamasi
berbeda termasuk neutrofil, makrofag, eosinofil, sel dendritik, saluran napas kronis yang lebih baik.
sel epitel, sel mast, sel pembunuh alami dan Ada juga fungsi down-regulated kritis di epitel hidung yang
limfosit B dan T. Koordinasi tanggapan inimelibatkan berhubungan dengan berbagai metabolisme dan respon
banyak sitokin dan kemokin. kerusakan DNA terhadap influenza yang tidak diamati dalam
Sering berspekulasi bahwa respon T-helper 1 (Th1) dimulai dari sampel darah atau serum (98, 159-163). Pengurangan dalam
respon imun bawaan epitel melalui reseptor seperti tol 3, 7 dan fungsi metabolisme dan metabolit terkait di lokasi infeksi
9 (TLR 3, TLR7 dan TLR9) karena infeksi virus(111, 156) . influenza primer mungkin menjadi area yang menarik untuk
Tergantung pada jenis virus, molekul penginderaan patogen penyelidikan di masa depan untuk memahami hubungannya
pada gilirannya mengaktifkan produksi dan sekresi faktor nuklir- dengan replikasi virus dan fungsi kekebalan. Selain itu,
κB (NF-κB), interferon-β (IFN-β), faktor nekrosis tumor-α (TNFα) perubahan dalam jalur metabolisme dan homeostatik ini unik
dan interleukin-1β, 6 dan 8 (IL-1 , IL-6 dan IL-8), yang untuk epitel hidung.
merupakan penginduksi kuat atau perekrut neutrofil dan
makrofag (92, 95). Tindakan awal neutrofil terhadap sel yang
terinfeksi virus biasanya berkontribusi pada gejala awal infeksi Poin-poin penting | Apa yang baru sejak EPOS 2012
virus pernapasan akut. Mengikuti ini,
Produksi IFNγ oleh sel T efektor spesifik virus influenza
menurunkan ekspresi reseptor makrofag dengan struktur kolagen
(MARCO) oleh makrofag alveolar dan menghambat konsumsi Sejak EPOS 2012, ada telah meningkatkan data eksperimental yang mendu
bakteri oleh sel-sel ini. Diketahui bahwa melalui sekresi IFN tipe I 4.5. Diagnosis dan diagnosis banding ARS pada
(IFN-α/β), pertahanan kekebalan bawaan lini pertama dalam sel orang dewasa dan anak-anak
yang terinfeksi, sel tetangga yang tidak terinfeksi akan disiagakan
untuk memicu mekanisme antivirusnya. IFN-β terlibat dalam 4.5.1. Pembaruan dari EPOS 2012
upregulation protein antivirus, induksi apoptosis untuk Meskipun diagnosis dan diagnosis banding ARS tidak berubah
menghambat replikasi virus, dan penghapusan sel yang terinfeksi secara substansial, ada lebih banyak bukti tentang prevalensi
di saluran udara normal pada infeksi RV (157). gejala dan nilai prediktif gejala individu dan gabungan pada
Selain itu, IFNs tipe III (IL-28A dan IL-29) terbukti sangat diagnosis rinosinusitis akut (bakteri). Pembaruan ini
responsif terhadap infeksi H3N2, terutama respons mereka mencerminkan informasi baru itu.
ditemukan pada awal 4 hpi dan memuncak pada 24-48 hpi (111).
Oleh karena itu, penting untuk melihat tanggapan antivirus yang
ditunjukkan oleh IFN di mana kita akan dapat menilai perbedaan
patogenesis virus di epitel hidung.
Sel epitel naif membangkitkan inflamasi tipe-1 yang sesuai
1
EPOS
ARS pasca-viral adalah kondisi umum di pemeriksaan THT atau pencitraan rinci. ARS didefinisikan dengan
masyarakat, biasanya mengikuti URTI virus. adanya gejala yang relevan hingga 12 minggu (lihat Bab 2).
4.5.2. pengantar
ARS adalah kondisi umum dan biasanya sembuh sendiri.
Banyak pasien akan mengelola sendiri atau menggunakan
obat bebas, sehingga tidak akan mencari perawatan medis
atau membuat diagnosis formal.
Ketika perawatan medis dicari, kebanyakan pasien akan
berkonsultasi dengan dokter perawatan primer, meskipun dalam
beberapa sistem kesehatan dapat langsung mengakses layanan
spesialis. Meskipun upaya pendidikan telah dilakukan untuk
membiasakan Dokter Umum (GP) dengan konsep rinosinusitis
dan kriteria diagnostik untuk diagnosis ARS (164), 'sinusitis'
umumnya digunakan sebagai label diagnostik, dan karena ini
sering dianggap oleh dokter umum bakteri akut daripada kondisi
inflamasi (165), antibiotik secara ekstensif diresepkan (166,
167). Sosialisasi EP3OS(1)
dan pedoman terbaru lainnya(168, 169) menekankan sifat
inflamasi ARS dan memberikan standarisasi kriteria diagnostik
dan penggunaan investigasi telah menyebabkan diagnosis dan
manajemen yang lebih rasional di beberapa (167, 170) tetapi
tidak semua (171, 172) pengaturan. Selain kesalahpahaman
mengenai sifat inflamasi ARS (171), kekhawatiran atas risiko
komplikasi septik dari penyakit bakteri yang tidak diobati
dapat menjadi faktor dalam penggunaan antibiotik yang tinggi
pada ARS. Bukti pengamatan menunjukkan, bagaimanapun,
bahwa komplikasi jarang (13, 173) biasanya bermanifestasi di
awal perjalanan penyakit dengan gejala parah (174, 175), dan
bahwa pengobatan antibiotik ARS dalam praktek umum tidak
mencegahkomplikasi (12, 13).
1
EPOS
ARS dibagi lagi menjadi 'rinosinusitis virus akut' (sinonim dengan
'common cold'), di mana durasi gejalanya kurang dari 10 hari,
biasanya kondisi yang sembuh sendiri yang sering tidak muncul
pada dokter, ' rinosinusitis pasca-virus akut', yang didefinisikan
sebagai peningkatan gejala setelah lima hari atau menetap lebih
dari 10 hari(176) dan 'rinosinusitis bakterial akut' yang
didefinisikan oleh setidaknya tiga gejala/tanda – lendir berubah
warna, nyeri lokal yang parah, demam> 38', menaikkan CRP/ESR,
'ganda' memuakkan.
1
EPOS
gejala keputihan yang berubah warna, nyeri lokal yang parah, demam,
dokter yang baik akan, bagaimanapun, secara informal menilai peningkatan ESR/CRP. Kami menghargai bahwa penelitian diperlukan
dampak ARS pada pasien mereka sebagai bagian dari penilaian untuk menentukan prediktor klinis terbaik dalam pilihan yang cermat
klinis penuh. VAS dapat digunakan untuk menilai tingkat nyeri lokal yang parah, demam, peningkatan ESR/CRP. Kami
keparahan gejala secara keseluruhan dan individu (lihat di menghargai bahwa penelitian diperlukan untuk menentukan prediktor
bawah) atau pasien dapat diminta untuk menilai gejala mereka klinis terbaik dalam pilihan yang cermat nyeri lokal yang parah,
sebagai tidak ada, ringan, sedang atau berat. demam, peningkatan ESR/CRP. Kami menghargai bahwa penelitian
Pasien yang melaporkan purulensi dari sekret hidung telah diperlukan untuk menentukan prediktor klinis terbaik dalam pilihan
direkomendasikan sebagai kriteria diagnostik untuk rinosinusitis yang cermatpopulasi.
bakterial akut (169), dan diprioritaskan oleh dokter umum
sebagai fitur yang menunjukkan perlunya antibiotik (167).
Namun, rasio kemungkinan positif untuk sekret hidung (bernanah)
sebagai gejala (LR+ 1.3) dan pada pemeriksaan fisik (LR+ 0.88)
tidak mendukung penggunaan sekret purulen untuk
mengidentifikasi asal bakteri (184).
Nyeri wajah atau gigi, terutama bila unilateral, telah ditemukan
sebagai prediktor sinusitis maksilaris akut. Sekresi sinus yang
tertahan pada pasien dengan dugaan infeksi bakteri dapat
dikonfirmasi dengan aspirasi antral maksila (178) atau radiografi
sinus paranasal (179). Nyeri pada membungkuk ke depan dan
sakit gigi di rahang atas, terutama bila unilateral, sering
diartikan
oleh dokter umum sebagai indikasi penyakit yang lebih parah dan
kebutuhan akan antibiotik (167), meskipun dengan bukti
pendukung yang terbatas. Kehadiran sakit gigi di rahang atas
memiliki rasio kemungkinan positif untuk adanya rinosinusitis
bakteri akut sebesar 2.0, yang menempatkan gejala ini sebagai
salah satu prediktor tertinggi (184).
1
EPOS
untuk mengurangi resep antibiotik dengan prokalsitonin sebagai
4.5.3.3. Klinis penyelidikan penanda pemandu (190). Studi-studi ini memang menunjukkan
Rinoskopi anterior pengurangan resep antibiotik tanpa efek merugikan pada hasil.
Meskipun rinoskopi anterior saja adalah penyelidikan
yang sangat terbatas, itu harus dilakukan dalam
pengaturan perawatan primer sebagai bagian dari
penilaian klinis dugaan ARS karena dapat
mengungkapkan temuan yang mendukung seperti
peradangan hidung, edema mukosa dan sekret hidung
purulen, dan kadang-kadang dapat mengungkapkan
temuan yang sebelumnya tidak terduga seperti polip
atau anatomis kelainan.
Suhu
Adanya demam >38°C menunjukkan adanya penyakit yang
lebih parah dan kemungkinan perlunya pengobatan yang
lebih aktif, terutama dalam hubungannya dengan gejala
yang lebih parah. Demam >38°C secara bermakna
berhubungan dengan adanya kultur bakteriologis positif,
terutama S. pneumoniae dan
H. influenza, diperoleh dengan aspirasi sinus atau lavage(185).
Endoskopi hidung
Endoskopi hidung umumnya tidak tersediadalam
pengaturan perawatan primer rutin dan tidak diperlukan
dalam diagnosis klinis ARS dalam keadaan ini.
C-reaktifprotein (CRP)
CRP adalah biomarker hematologis (tersedia sebagai alat
uji cepat untuk pengujian di dekat pasien) dan meningkat
pada infeksi bakteri. Penggunaannya telah dianjurkan
dalam infeksi saluran pernapasan (186) sebagai bantuan
untuk menargetkan infeksi bakteri dan dengan demikian
membatasi
penggunaan antibiotik. CRP yang rendah atau normal dapat
mengidentifikasi pasien dengan kemungkinan infeksi bakteri
yang rendah dan yang tidak membutuhkan atau mendapat
manfaat dari antibiotik. Pengobatan yang dipandu CRP telah
dikaitkan dengan pengurangan penggunaan antibiotik tanpa
penurunan hasil (187) dan kadar CRP secara signifikan
berkorelasi dengan perubahan pada CT scan (188) dan
peningkatan CRP merupakan prediksi kultur bakteri positif
pada tusukan sinus. atau lavage(185, 189).
prokalsitonin
Prokalsitonin juga telah dianjurkan sebagai biomarker
hematologis potensial yang menunjukkan infeksi bakteri
yang lebih parah dan diselidiki sebagai alat untuk memandu
peresepan antibiotik pada infeksi saluran pernapasan di
masyarakat. Sebuah tinjauan baru-baru ini mengungkapkan
dua uji coba terkontrol secara acak (RCT) yang bertujuan
1
EPOS
1
EPOS
Diferensiasi AR dari ARS dibuat terutama berdasarkan riwayat
alergi dan atopi sebelumnya, dan paparan alergen (biasanya
aeroallergen) yang membuat pasien peka. Gejala okular umum
terjadi pada AR, khususnya pada pasien yang alergi terhadap
alergen luar ruangan, tetapi tidak pada ARS. Rhinorrhea
mukopurulen, nyeri, sumbatan hidung tanpa gejala lain dan
anosmia jarang terjadi pada AR. Tes diagnostik untuk AR
didasarkan pada demonstrasi IgE spesifik alergen di kulit (tes
kulit) atau darah (IgE spesifik), dan dapat dipertimbangkan untuk
memperjelas diagnosis, terutama pada mereka yang memiliki
gejala parah atau persisten.
penyakit gigi
Pasien dengan penyakit orodontal dapat datang ke dokter
perawatan primer dengan nyeri wajah yang tidak jelas, dengan
atau tanpa demam dan sakit gigi. Tidak adanya gejala terkait ARS
lainnya seperti rinorea, sekret hidung, dan gangguan penciuman
akan membuat diagnosis ARS lebih kecil, meskipun dalam
beberapa kasus keraguan dapat bertahan. Penilaian gigi dan
radiografi gigi mungkin diperlukan untuk memperjelas diagnosis.
ARS dapat terjadi lebih sering dan memiliki gejala yang tumpang
tindih pada pasien dengan orodontalpenyakit (61).
Penyakit langka
Sindrom nyeri
wajah
Sejumlah kondisi dapat muncul secara akut dengan nyeri wajah
dan gejala hidung, termasuk migrain dan sakit kepala cluster.
Diagnosis banding nyeri wajah dibahas dalam Bab 5.3.3.
Vaskulitis
Vaskulitis autoimun seperti granulomatosis dengan poliangitis,
granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis atau sarkoidosis
dapat mengenai hidung dan sinus dan pada kesempatan yang
jarang dapat muncul secara akut. Kehadiran gejala sugestif
lainnya dan perjalanan klinis atipikal dapat mengingatkan
dokter untuk diagnosis alternatif. (Lihat Bab 8.7.)
kebocoran CSF
Sepihak rhinorrhea encer jarang terjadi dan harus
meningkatkan kecurigaan kebocoran cairan serebrospinal
(195).
4.5.3.5. Tanda-tanda peringatan komplikasi ABRS
Komplikasi septik ABRS merupakan keadaan darurat medis yang
potensial dan memerlukan pengakuan segera oleh generalis dan
1
EPOS
rujukan segera ke perawatan sekunder untuk penilaian (Bab 4.7; Tabel 4.5.1. Gejala peringatan komplikasi pada ARS yang
Tabel 4.5.1.). Survei observasional menunjukkan bahwa membutuhkanrujukan / rawat inap segera.
komplikasi ini jarang terjadi tetapi pada awal perjalanan
penyakit, dan hasil yang tidak dipengaruhi oleh penggunaan atau
non-penggunaan antibiotik dalam perawatan primer (13, 175).
1
EPOS
Edema/eritema periorbita
Bola dunia yang dipindahkan
Penglihatan ganda
Oftalmoplegia
Ketajaman visual berkurang
Sakit kepala frontal unilateral atau bilateral yang parah
Pembengkakan bagian depan
Tanda-tanda meningitis
Tanda-tanda neurologis
Kesadaran berkurang
dokter perawatan primer, dalam beberapa sistem kesehatan pasien mungkin
hadir secara akut ke spesialis atau dapat dirujuk lebih
awal untuk
penilaian spesialis, biasanya ke ahli rinologi atau spesialis THT. diagnosis dan pengobatan dengan bedah sinus terbuka atau
Umumnya, diagnosis dapat dibuat secara klinis menggunakan endoskopi (lihat Bab 8.6.). Diagnosis biasanya histopatologis,
kriteria yang sama yang diuraikan di atas, tetapi kadang-kadang sehingga evaluasi endoskopi awal diindikasikan, dengan biopsi
pemeriksaan diagnostik yang lebih rinci dapat diterapkan. terbuka jika keraguan masih ada (193, 194).
Rujukan segera dan/atau rawat inap diindikasikan untuk salah
satu gejala yang tercantum dalam Tabel 4.5.6. Kesimpulan
4.5.1. Investigasi ini termasuk hidungendoskopi dan pencitraan Rinosinusitis akut dapat dibagi: menjadi flu biasa virus,
(lihat Bab 5.3.4.1., 5.3.4.3.). rinosinusitis bakteri pasca-virus atau akut tergantung pada
durasi dan tingkat keparahan gejala. Ada beberapa
4.5.5. Diagnosis ARS dalam pengaturan tertentu penelitian terbaru yang mendukung dasar gejala, tetapi
lebih banyak diperlukan untuk mengurangi penggunaan
4.5.5.1. Diagnosa untuk penelitian antibiotik yang tidak tepat.
Dalam pengaturan penelitian, diagnosis yang lebih formal
mungkin diperlukan. Dalam pengaturan seperti itu, variabel 4.6. Manajemen medis ARS
kombinasi dari gejala, temuan pencitraan, temuan
pemeriksaan, dan sampel bakteriologi (diperoleh dari meatus 4.6.1. pengantar
tengah atau dari tusukan sinus) mungkin diperlukan untuk Seperti disebutkan sebelumnya, ARS dibagi menjadi rinosinusitis
konfirmasi diagnosis sebagaimana ditentukan dalam protokol virus akut, rinosinusitis akut pasca-virus dan rinosinusitis
penelitian. Kriteria diagnostik yang digunakan harus ditentukan bakterial akut. Untuk definisi lihat Bab 2 dan 3.
dalam Dalam beberapa tahun terakhir sejumlah besar tinjauan
studi penelitian untuk memungkinkan perbandingan hasil antara sistematis dan meta-analisis telah mencakup bagian penting dari
studi. pengelolaan rinosinusitis virus akut (sering disebut flu biasa
dan/atau infeksi saluran pernapasan atas). Oleh karena itu, bab
4.5.5.2. Diagnosis ARS di unit perawatan intensif ini berisi ikhtisar singkat tentang tinjauan sistematis dan meta-
ABRS sering terjadi di ICU (dengan faktor risiko termasuk analisis ini. Untuk rinosinusitis akut pasca-virus dan rinosinusitis
selang naso-gastrik, ventilasi mekanis, kegagalan mekanisme bakteri akut, tinjauan sistematis baru dan meta-analisis
pertahanan dan postur terlentang), dan dikaitkan dengan dilakukan dalam bab ini.
hasil yang buruk. Sepsis mungkin melibatkan banyak sinus
(196). Akibatnya, proses diagnostik yang lebih agresif 4.6.2. Penatalaksanaan rinosinusitis virus akut (umum
mungkin tepat seperti pemindaian CT untuk memastikan dingin)
diagnosis (197), dan pungsi sinus yang aman di tangan yang Dalam beberapa tahun terakhir sejumlah besar tinjauan
terampil dan dapat memberikan informasi mikrobiologis sistematis dan meta-analisis telah mencakup bagian penting
penting untuk mengonfirmasi diagnosis dan memandu terapi. dari pengelolaan rinosinusitis virus akut. Oleh karena itu, bab
196). ini berisi ikhtisar singkat tentang tinjauan sistematis dan
metaanalisis yang diterbitkan setelah tahun 2012. Untuk
4.5.5.3. Diagnosis ARS pada pasien imunosupresi Pasien penelusuran yang dilakukan, silakan lihat Bab 11.
imunosupresi jauh lebih rentan terhadap komplikasi ABRS,
dan diperlukan pendekatan diagnostik yang lebih agresif.
Rinosinusitis jamur invasif akut(290) merupakan penyakit serius
dengan mortalitas dan morbiditas yang tinggi dan memerlukan
penanganan segera
1
EPOS
4.6.2.3. Antihistamin
Untuk menilai efek antihistamin padaflu biasa penulis
ulasan Cochrane termasuk 18 RCT, yang dilaporkan dalam
17 publikasi (satu laporan publikasi pada dua percobaan)
dengan 4342 peserta (212 di antaranya adalah anak-anak)
menderita flu biasa, baik yang terjadi secara alami maupun
yang diinduksi secara eksperimental. Itu intervensi terdiri
antihistamin sebagai monoterapi dibandingkan dengan
plasebo. Di
1
EPOS
Peserta yang diobati dengan parasetamol mengalami perbaikan
tidak ada perbedaan antara antihistamindan plasebo dalam yang signifikan dalam obstruksi hidung di dua dari
jangka menengah (tiga hingga empat hari) hingga jangka
panjang (enam hingga 10 hari). Ketika mengevaluasi gejala
individu seperti hidung tersumbat, rinorea dan bersin, ada
beberapa efek menguntungkan dari antihistamin penenang
dibandingkan dengan plasebo (misalnya rinorea pada hari 3:
perbedaan rata-rata (MD) -0,23, 95% CI -0,39 hingga -0,06
pada
skala keparahan empat atau lima poin; bersin pada hari 3: MD -
0,35, 95% CI -0,49 hingga -0,20 pada skala keparahan empat poin),
tetapi efek ini secara klinis tidak signifikan. Efek samping seperti
sedasi lebih sering dilaporkan dengan antihistamin sedasi
meskipun perbedaannya tidak signifikan secara statistik. Hanya
dua percobaan yang melibatkan anak-anak dan hasilnya
bertentangan. Para penulis menyimpulkan bahwa antihistamin
memiliki efek menguntungkan jangka pendek (hari 1 dan 2
pengobatan) yang terbatas pada tingkat keparahan gejala
keseluruhan pada orang dewasa tetapi tidak dalam jangka
menengah hingga panjang. Tidak ada efek klinis yang signifikan
pada sumbatan hidung, rinoreaatau bersin (200).
4.6.2.4. Dekongestan
Pada tahun 2016, Deckx dkk. menerbitkan ulasan Cochrane
tentang kemanjuran, dan keamanan jangka pendek dan panjang,
dekongestan topikal dan/atau oral yang digunakan dalam
monoterapi untuk meringankan gejala flu biasa pada orang
dewasa dan anak-anak (201). percobaan dengan 1838 peserta.
Dalam enam studi intervensi adalah dosis tunggal dan dalam
sembilan studi beberapa dosis digunakan. Sebelas penelitian
menggunakan dekongestan oral; empat penelitian menggunakan
dekongestan topikal. Sembilan penelitian menggunakan
pseudoefedrin dan tiga penelitian menggunakan oxymetazoline.
Sembilan penelitian membandingkan beberapa dosis dekongestan
topikal atau oral dengan plasebo. Ukuran subjektif dari kongesti
secara signifikan lebih baik untuk kelompok perlakuan
dibandingkan dengan plasebo sekitar tiga jam setelah dosis
terakhir (SMD 0,49, 95% CI 0,07-0,92;
p=0,02); tujuh penelitian melaporkan efek samping (enam oral
dan satu dekongestan topikal); meta-analisis menunjukkan bahwa
ada
tidak ada perbedaan statistik antara jumlah efek samping pada
kelompok perlakuan dibandingkan dengan kelompok plasebo. Para
penulis menyimpulkan bahwa bukti saat ini menunjukkan bahwa
beberapa dosis dekongestan mungkin memiliki efek positif kecil
pada ukuran subjektif dari hidung tersumbat pada orang dewasa
dengan flu biasa. Karena sejumlah kecil penelitian yang
menggunakan dekongestan hidung topikal, mereka tidak dapat
menarik kesimpulan tentang efektivitas dekongestan oral versus
topikal. Dekongestan tampaknya tidak meningkatkan risiko efek
samping pada orang dewasa dalam jangka pendek.
1
EPOS
umum pada orang dewasa dan anak-anak yang lebih tua. Manfaat ini
empat studi. Satu studi menunjukkan bahwa parasetamollebih harus ditimbang terhadap risiko efek samping. Tidak ada bukti
unggul dari plasebo dalam mengurangi keparahan rinore efektivitas pada anak kecil.
tetapi tidak unggul untuk mengobati bersin dan batuk.
Parasetamol tidak memperbaiki sakit tenggorokan atau
malaise dalam dua dari empat penelitian. Hasil tidak
konsisten untuk beberapa gejala. Dua studi menunjukkan
sakit kepala dan nyeri itumembaik lebih pada kelompok
parasetamol dibandingkan kelompok plasebo, sementara satu
penelitian menunjukkan tidak ada perbedaan antara
parasetamol dan kelompok plasebo. Tak satu pun dari studi
yang disertakan melaporkan durasi gejala flu biasa. Efek
samping minor pada kelompok parasetamol dilaporkan dalam
dua dari empat penelitian. Salah satunya menggunakan
kombinasi pseudoefedrin dan parasetamol. Para penulis
menyimpulkan bahwa parasetamol dapat membantu
meringankan sumbatan hidung dan rinore tetapi tampaknya
tidak memperbaiki beberapa gejala pilek lainnya (termasuk
sakit tenggorokan, malaise, bersin dan batuk).
4.6.2.6. NSAID
Non-steroidobat anti-inflamasi (NSAID) telah banyak
digunakan untuk pengobatan nyeri dan demam yang
berhubungan dengan flu biasa. Tinjauan Cochrane
dilakukan pada tahun 2009
termasuk sembilan RCT,menggambarkan 37 perbandingan:
enam adalah NSAID versus plasebo, dan tiga adalah NSAID
versus NSAID (203). Sebanyak 1.064 pasien dengan flu biasa
dilibatkan. Para penulis melaporkan bahwa NSAID tidak secara
signifikan mengurangi skor gejala total, atau durasi pilek.
Namun, untuk hasil yang berhubungan dengan efek analgesik
NSAID (sakit kepala, sakit telinga dan nyeri otot dan sendi)
NSAID menghasilkan manfaat yang signifikan, dan malaise
menunjukkan manfaat batas, meskipun iritasi tenggorokan
tidak membaik. Dingin menunjukkan hasil yang beragam.
Untuk gejala pernapasan, skor batuk dan sekret hidung tidak
membaik, tetapi skor bersin meningkat secara signifikan.
Mereka tidak menemukan bukti peningkatan frekuensi efek
samping pada kelompok pengobatan NSAID. Para penulis
merekomendasikan NSAID untuk menghilangkan
ketidaknyamanan atau rasa sakit yang disebabkan oleh flu
biasa.
1
EPOS
menghancurkan virus flu seperti halnya in vitro. Tinjauan
4.6.2.8. Ipratropium bromida Cochrane pada tahun 2017 mencakup enam uji coba dari lima
Sebuah tinjauan Cochrane diterbitkan pada tahun 2013 publikasi yang melibatkan total 387 peserta (207).
untuk menentukan efek ipratropium bromida versus Para penulis melaporkan bahwa tidak pasti apakah udara yang
plasebo atau tanpa pengobatan pada tingkat dipanaskan dan dilembabkan memberikan bantuan gejala untuk
keparahan rinorea dan hidung tersumbat pada anak- flu biasa,
anak dan orang dewasa dengan flu biasa (205). Tujuh
percobaan dengan total 2144 peserta dilibatkan.
Empat penelitian (1959 peserta) membahas perubahan
subjektif dalam tingkat keparahan rinore.
Semua penelitian konsisten dalam melaporkan perubahan
signifikan secara statistik yang mendukung ipratropium
bromida. Hidung tersumbat dilaporkan dalam empat
penelitian dan ditemukan tidak memiliki perbedaan yang
signifikan antara kelompok. Dua studi menemukan respon
positif pada kelompok ipratropium bromide untuk penilaian
global perbaikan secara keseluruhan. Efek samping lebih
sering terjadi pada kelompok ipratropium bromida, OR 2,09
(95% CI 1,40 hingga 3,11). Efek samping yang umum ditemui
termasuk hidung kering, lendir bercampur darah dan
epistaksis. Para penulis menyimpulkan bahwa untuk orang
dengan flu biasa, bukti yang ada menunjukkan bahwa
ipratropium bromide mungkin efektif dalam memperbaiki
rinorea.
1
EPOS
4.6.2.11. Probiotik
Pada tahun 2015, tinjauan Cochrane yang menilai efektivitas dan
keamanan probiotik (strain atau dosis tertentu), dibandingkan
dengan plasebo, dalam pencegahan URTI akut pada orang dari
segala usia, yang berisiko URTI akut diterbitkan (208).
Para penulis termasuk 13 RCT, meskipun mereka hanya bisa
mengekstrak data untuk meta-analisis 12 percobaan, yang
melibatkan 3720 peserta termasuk anak-anak, orang dewasa
(berusia sekitar 40 tahun) dan orang tua. Kami menemukan
bahwa probiotik lebih baik daripada plasebo ketika mengukur
jumlah peserta yang mengalami episode
URTI akut (setidaknya satu episode: ATAU: 0,53; 95% CI=0,37-
0,76, p<.001, bukti kualitas rendah; setidaknya tiga episode:
ATAU: 0,53; 95% CI=0,36-0,80, p=. 002, bukti kualitas rendah);
durasi rata-rata episode URTI akut (MD: -1,89; 95% CI = -2,03
hingga
-1,75, p<.001, bukti kualitas rendah); penurunan tingkat resep
antibiotik untuk URTI akut (OR: 0.65; 95% CI = 0.45-0.94, bukti
kualitas sedang) dan sekolah yang berhubungan dengan flu
ketiadaan (ATAU: 0,10; 95% CI=0,02-0,47, bukti kualitas sangat
rendah). Probiotik dan plasebo serupa ketika mengukur rasio laju
episode URTI akut (rasio laju: 0,83; 95% CI=0,66-1,05, p=.12,
bukti kualitas sangat rendah) dan efek samping (OR: 0,88; 95% CI
=0,65- 1,19, p=0,40, bukti kualitas rendah). Efek samping
probiotik kecil dan gejala gastrointestinal adalah yang paling
umum. Para penulis menyimpulkan bahwa probiotik lebih baik
daripada plasebo dalam mengurangi jumlah peserta yang
mengalami episode URTI akut, durasi rata-rata episode URTI akut,
penggunaan antibiotik dan ketidakhadiran sekolah terkait pilek.
Ini menunjukkan bahwa probiotik mungkin lebih bermanfaat
1
EPOS
4.6.2.12. Vitamin C
Pada tahun 2013, ulasan Cochrane tentang penggunaan vitamin C
untuk mencegah dan mengobati flu biasa muncul (209). Dalam
review 29 uji coba terkontrol plasebo mengevaluasi 11.306
peserta berkontribusi pada meta-analisis pada RR
mengembangkan pilek sementara mengambil vitamin C secara
teratur selama masa studi. Dalam uji coba komunitas umum yang
melibatkan 10.708 peserta, RR yang dikumpulkan adalah 0,97
(interval CI 0,94 hingga 1,00). Lima percobaan yang melibatkan
total 598 pelari maraton, pemain ski, dan tentara pada latihan
subarktik menghasilkan RR gabungan sebesar 0,48 (95% CI 0,35
hingga 0,64).
Tiga puluh satu perbandingan meneliti efek vitamin C reguler
pada durasi flu biasa (9745 episode). Pada orang dewasa durasi
pilek berkurang sebesar 8% (3% sampai 12%) dan pada anak-anak
sebesar 14% (7% sampai 21%). Pada anak-anak, 1-2 g/hari vitamin
C memperpendek pilek sebesar 18%. Tingkat keparahan pilek
juga berkurang dengan pemberian vitamin C secara teratur.
Tujuh perbandingan meneliti efek terapi vitamin C (3249
episode). Tidak ada efek konsisten vitamin C yang terlihat pada
durasi atau keparahan pilek dalam uji coba terapeutik. Para
penulis menyimpulkan bahwa
kegagalan suplementasi vitamin C untuk mengurangi kejadian
pilek pada populasi umum menunjukkan bahwa vitamin rutin
Suplementasi C tidak dibenarkan, namun vitamin C mungkin
berguna bagi orang-orang yang terpapar pada periode singkat
latihan fisik yang berat. Percobaan suplementasi reguler telah
menunjukkan bahwa vitamin C mengurangi durasi pilek, tetapi ini
tidak direplikasi dalam beberapa percobaan terapeutik yang telah
dilakukan. Namun demikian, mengingat efek vitamin C yang
konsisten pada durasi dan tingkat keparahan
masuk angin dalam suplemen biasa studi, dan biaya rendah
dan keamanan, mungkin bermanfaat bagi pasien flu biasa
untuk menguji secara individual apakah vitamin C terapeutik
bermanfaat bagi mereka. RCT terapeutik lebih lanjut
diperlukan.
Pada 2018 dan 2019, empat tinjauan sistematis menyelidiki efek
vitamin C pada flu biasa (210-213). Namun, tidak satu pun dari
tinjauan sistematis ini termasuk studi yang lebih baru daripada
yang termasuk dalam tinjauan Cochrane (209). Jadi ulasan ini
tidak dipertimbangkan.
4.6.2.13. Vaksin
Pada tahun 2017, ulasan Cochrane diterbitkan untuk menilai
efektivitas klinis dan keamanan vaksin untuk mencegah flu biasa
pada orang sehat (214). Pengembangan vaksin untuk flu biasa
sulit karena variabilitas antigenik dari virus flu biasa dan banyak
virus lain yang tidak dapat dibedakan. Ada ketidakpastian
mengenai kemanjuran dan keamanan intervensi untuk mencegah
flu biasa pada orang sehat.
Itutinjauan hanya mencakup satu RCT yang berasal dari tahun
1960-an dengan risiko bias yang tinggi secara keseluruhan.
Para penulis tidak menemukan hasil yang meyakinkan untuk
mendukung penggunaan vaksin untuk mencegah flu biasa pada
orang sehat dibandingkan dengan plasebo.
1
EPOS
1
EPOS
menyebabkan kemanjuran yang lebih besar dalam
pengobatan flu biasa. Akhirnya, kelompok yang sama
memperkirakan menggunakan data pasien individu (IPD)
meta-analisis efek tablet hisap seng asetat pada tingkat
pemulihan dari pilek dan menemukan peningkatan tiga
kali lipat dalam tingkat pemulihan dari flu biasa. 219).
Dari meta-analisis ini dapat disimpulkan bahwa seng yang
diberikan sebagai seng asetat atau pelega tenggorokan
seng glukonat pada
dosis >=75 mg/hari dan diminum dalam waktu 24 jam
setelah timbulnya gejala secara signifikan mengurangi
durasi flu biasa. Disarankan bagi mereka yang
mempertimbangkan untuk menggunakan seng untuk
menggunakannya pada dosis ini selama musim dingin.
Mengenai suplementasi seng profilaksis, saat ini tidak
ada rekomendasi tegas yang dapat dibuat karena data
yang tidak mencukupi.
1
EPOS
1
EPOS
dengan influenza dengan satu penelitian dengan pasien dengan flu
biasa. Studi mengevaluasi pasien dengan flu biasa tidak
menunjukkan efek yang signifikan (229).
Kesimpulannya, beberapa obat herbal Suka BNO1016, cineole
dan ekstrak andrographis paniculata SHA-10 memiliki dampak yang
signifikan pada gejala flu biasa tanpa efek samping yang penting.
Sebuah tinjauan sistematis formal tidak ada.
4.6.2.18. Fusafungine
Fusafungine menampilkan aktivitas bakteriostatik dan memiliki
sifat anti-inflamasi. Lund dkk. menggambarkan analisis gabungan
dari tiga studi kelompok paralel terkontrol plasebo double-blind
acak pada 532 pasien dengan desain dan dosis tujuan yang identik
(230). Persentase responden (pasien dengan perbaikan skor gejala
nasal dari hari ke 0 sampai hari ke 4) adalah
61,5 ± 2,9% dengan fusafungine versus 46,8 ± 3,1% dengan
plasebo (p=0,009) dengan rasio odds 1,8 (p=0,01) mendukung
fusafungine. Distribusi skor gejala hidung pada hari ke 4
menunjukkan rasio odds 1,56 (p=0,011) juga mendukung
fusafungine. Untuk pasien yang dirawat lebih awal,
persentase responden adalah
65,9 ± 4,1% dengan fusafungine versus 38,3 ± 4,0% dengan
plasebo (p=0,022) dengan OR 3,08 (p=0,033) mendukung
fusafungine. Para penulis menyimpulkan bahwa fusafungine
adalah pengobatan flu biasa yang efektif terutama bila
diberikan lebih awal. Namun, reaksi alergi serius yang
melibatkan bronkospasme meskipun jarang terjadi setelah
penggunaan fusafungine (https://www.ema.europa.eu). Oleh
karena itu, obat tersebut sudah tidak ada lagi di pasaran.
4.6.2.19 Homeopati
Sebuah tinjauan sistematis oleh Hawke bertujuan untuk menilai
efektivitas dan keamanan produk obat oral homoeopati
dibandingkan dengan plasebo atau terapi konvensional untuk
mencegah dan mengobati infeksi saluran pernapasan akut pada
anak-anak (402). Setelah analisis delapan RCT termasuk 1562
anak-anak, penulis melaporkan tidak ada manfaat yang signifikan
dari produk homoeopati dibandingkan dengan plasebo pada
kekambuhan infeksi atau tingkat kesembuhan pada anak-anak..
Tidak ada penelitian serupa yang ditemukan untuk penggunaan
produk homoeopati pada orang dewasa dengan infeksi saluran
pernapasan.
4.6.2.20. Kesimpulan
Dalam beberapa tahun terakhir sejumlah tinjauan sistematis,
banyak dilakukan dalam kolaborasi Cochrane telah dilakukan
mengevaluasi efektivitas pengobatan untuk pencegahan dan
pengobatan rinosinusitis virus akut (common cold). Penulis ulasan
ini menyimpulkan bahwa untuk mencegah flu biasa, probiotik
lebih baik daripada plasebo dalam mengurangi jumlah peserta
yang mengalami episode ISPA akut dan juga olahraga dengan
intensitas sedang mungkin memiliki efek pada pencegahan flu
biasa.
Disimpulkan bahwa kegagalan suplementasi vitamin C
1
EPOS
1
EPOS
memiliki setidaknya enam dari 11 gejala yang dinilai, dan oleh
manfaat atau bahaya untuk pengobatan flu biasa. karena itu, akan memenuhi kriteria untuk ABRS. Hadley et al.
Akhirnya, disimpulkan bahwa produk Echinacea belum (233) termasuk orang dewasa yang didiagnosis dengan
terbukti memberikan manfaat untuk mengobati pilek,
meskipun,
mungkin ada sedikit manfaat dari beberapa produk
Echinacea. Namun, beberapa obat herbal seperti ekstrak
BN1016, Cineole dan Andrographis paniculata SHA-10
tampaknya memiliki dampak yang signifikan pada gejala flu
biasa tanpa efek samping yang penting.
1
EPOS
1
EPOS
gejala URTI minimal 5 hari. rasa sakit)
1997(10) Adanya 2 dari 3 gejala setiap hari selama 10 hari • Menyembuhkan pulih
(common cold, sekret (n=98) atau hari peningkatan
purulen, nyeri pada sinus • Plasebo (n=94) 10 dan hari 42 • Tidak ada
perbedaan dalam angka
maksilaris saat
• Efek samping penyembuhan atau
membungkuk) perbaikan pada
hari 10 atau hari 42
• 17 dalam antibiotik
dan 2 inci
kelompok plasebo
dilaporkan
efek samping
Van Bu- DBPRT Pasien dengan rahang atas • Amoksisilin 750mg • Sembuh atau sangat • Tidak ada perbedaan
3 kali berkurang dalam penyembuhan
kimia sinusitis (onset akut a setiap hari selama 7 hari gejala pada 2 minggu • Tidak perbedaan
(n=108) gejala
1997(11) flu biasa dengan penyakit, • Plasebo (n=106) • Berarti perubahan skor
gejala
sakit kepala, sumbatan skor setelah 2 minggu (skala • Radiografi normal
hidung, pada 2
debit dan nyeri tekan 1-5) minggu serupa di keduanya
sinus maksilaris) AND • Radiografi normal kelompok
pada 2
radiografi abnormal pada minggu • Lebih banyak efek
samping pada antibiotik
Pemandangan Caldwell atau • Kambuh setelah 1 grup otic
perairan tahun
(ketebalan mukosa >5mm, • Efek samping • Tidak ada perbedaan
dalam kekambuhan
tingkat cairan udara, setelah 1 tahun
kekeruhan).
Durasi gejala rata-rata 2.2
minggu.
CT, tomografi komputer; DBPRT, uji coba acak terkontrol plasebo double blind; y, tahun; dokter umum, dokter umum; MFNS, semprotan hidung
mometason furoate; SNOT-16, Tes Hasil Sino-nasal-16; ISPA, infeksi saluran pernapasan atas; VAS, skala analog visual.
1
EPOS
4.6.3.1.2. Kesimpulan
Antibiotik efektif pada sekelompok pasien tertentu dengan gejala
dan tanda yang menunjukkan ABRS. Dari data terbatas yang
tersedia (dua penelitian versus satu) tampaknya terutama
amoksisilin / penisilin (beta-laktam) efektif dan moksifloksasin
(fluorokuinolon) tidak. Kemanjuran beta-laktam terbukti pada
hari ketiga di mana pasien sudah mengalami perbaikan gejala
yang lebih baik dan terus memiliki jumlah kesembuhan yang
lebih tinggi pada penyelesaian pengobatan. Namun, pemilihan
1
EPOS
Itustudi dapat digabungkan menjadi meta-analisis
4.6.3.2. Kursus singkat antibiotik oral pada anak-anak mempertimbangkan penyembuhan pada 14 hari. Meskipun
dengan ABRS
kedua penelitian menyukai antibiotik, tidak ada perbedaan
4.6.3.2.1. Ringkasan bukti
yang signifikan dibandingkan plasebo (RR 1,45 95% CI
Studi yang melibatkan anak-anak (<12 tahun) dengan gejala
yang memenuhi kriteria ABRS dimasukkan. Hanya uji coba
terkontrol secara acak yang dipertimbangkan. Hasil yang
dievaluasi adalah persentase pasien yang mencapai
kesembuhan atau perbaikan selama atau pada akhir masa
pengobatan.
Dua plasebo double blind kecil dikendalikanpercobaan
acak dimasukkan (235, 236). Kedua penelitian tersebut
melibatkan setidaknya sebagian anak-anak yang
memiliki gejala dan/atau tanda-tanda yang mengarah
ke ABRS (Tabel4.6.2.).
Wald et al. (235) termasuk 56 anak-anak dari satu sampai 10
tahun (rata-rata lima tahun) dengan ARS termasuk salah satu
dari tiga fitur (gejala persisten> 10 hari, gejala akut
memburuk setelah hari 5, atau gejala parah dengan demam
102F dan keluar nanah selama tiga hari berturut-turut).
Pada 24 (43%) anak, penyakitnya tergolong ringan,
sedangkan sisanya 32 (57%) anak tergolong berat. Anak-anak
secara acak diberikan amoksisilin (90 mg/kg) dengan kalium
klavulanat (6,4 mg/kg) atau plasebo. Kondisi anak-anak
dinilai sebagai sembuh, membaik, atau gagal menurut
aturan penilaian. Dari 28 anak yang mendapat antibiotik, 14
(50%) sembuh, empat (14%) membaik, empat (14%)
mengalami kegagalan pengobatan, dan enam (21%)
mengundurkan diri. Dari 28 anak yang menerima plasebo,
empat (14%) sembuh, lima (18%) membaik, dan 19 (68%)
mengalami kegagalan pengobatan. Anak-anak yang
menerima antibiotik lebih mungkin untuk disembuhkan (50%
berbanding 14%) dan lebih kecil kemungkinannya mengalami
kegagalan pengobatan (14% berbanding 68%) dibandingkan
anak-anak menerima plasebo. Tidak ada pembagian antara
pasien ringan dan berat. Efek samping dilaporkan pada 44%
anak yang menerima antibiotik dan pada 4 14% anak yang
menerima plasebo (p=.014). Efek samping yang paling umum
peristiwa dulu diare, yang umumnya sembuh sendiri.
Ragab (236) termasuk 53 anak (<12 tahun, rata-rata lima
tahun) dengan gejala URTI> 10 hari <28 hari dengan
setidaknya tiga gejala / tanda yang mengarah ke ABRS
(discharge (dengan dominasi unilateral) dan sekresi purulen
di meatus tengah, nyeri lokal yang parah (dengan dominasi
unilateral), demam (>38o8C), dan sakit ganda) pada DBPCT
yang membandingkan amoksisilin 100 mg/kg/hari dengan
plasebo. Semua pasien berada di irigasi saline.
Dalam amoksisilin kesembuhan klinis kelompok diamati
pada 83,9% dibandingkan dengan 71% pasien pada
kelompok plasebo (p=0,22). Juga tidak ada perbedaan
antara kedua kelompok dalam skor gejala hidung yang
dilaporkan, peningkatan skor gejala total pada hari ke 7
(p=0,09 dan 0,65) dan hari ke-14 (p=0,29 dan 0,14), dan
nilai rata-rata PRQLQ total setelah dua minggu
pengobatan (p=0,06). Saline dengan plasebo memiliki efek
samping yang dilaporkan lebih sedikit daripada amoksisilin
dan irigasi saline hidung (p=0,005).
1
EPOS
Gambar 4.6.1. Plot hutan efek antibiotik versus plasebo untuk penyembuhan pada penyelesaian intervensi (hari 6-10) pada pasien dewasa dengan
bakteri akutrinosinusitis nyata.
Gambar 4.6.2. Plot hutan dari efek antibiotik versus plasebo untuk menilai peningkatan pada hari ke 3 pengobatan pasien dewasa dengan bakteri
akutrinosinusitis
Gambar 4.6.3. Plot hutan efek antibiotik versus plasebo untuk efek samping selama pengobatan pasien dewasa dengan rinosin bakteri akutnusitis
Gambar 4.6.4. Plot hutan efek antibiotik vs plasebo untuk perbaikan pada penyelesaian intervensi (hari 14) pada anak-anak dengan bakteri
akutrinosinusitis
1
EPOS
Tabel 4.6.2. RCT terkontrol plasebo buta ganda pada antibiotik pada dugaan ABRS pada anak-anak.
0.83-2.53, p=0.19, 2 RCT, n=118, I2=66%) (Gambar 4.6.4.). 4.6.3.3. Pemberian antibiotik oral jangka pendek pada
Anak-anak yang diberi antibiotik memiliki efek samping yang pasien dewasa dengan rinosinusitis akut pasca viral
lebih signifikan dibandingkan dengan plasebo (RR 2,50 95% CI
1,43-4,37, p=0,001, 2 RCT, n=118, I2=0%) (Gambar 4.6.5.).
4.6.3.3.1. Ringkasan bukti
Rinosinusitis akut pasca virus didefinisikan sebagai memiliki
4.6.3.2.2. Kesimpulan
gejala rinosinusitis akut (ARS) yang menetap selama lebih
Data tentang pengaruh antibiotik terhadap
dari 10 hari atau memburuk setelah lima hari (231). Bagian
penyembuhan/perbaikan gejala ABRS pada anak sangat terbatas.
ini bertujuan untuk menilai efikasi antibiotik pada kelompok
Hanya ada dua penelitian dengan jumlah terbatas yang tidak
ARS post viral. Studi dimasukkan yang melibatkan orang
menunjukkan perbedaan signifikan dibandingkan plasebo tetapi
dewasa dengan ARS dengan gejala setidaknya lima hari
menunjukkan persentase efek samping yang lebih tinggi.
tetapi kurang dari 12 minggu (untuk mengecualikan
Percobaan yang lebih besar diperlukan untuk menjelaskan
rinosinusitis kronis). Hanya uji coba acak terkontrol plasebo
perbedaan antara orang dewasa di mana antibiotik dalam ABRS
double-blind yang disertakan.
telah terbukti efektif (lihat paragraf 4.6.3.1.) dan hasil
Studi dikeluarkan jika populasi penelitian memenuhi kriteria
ini.Tinjauan sistematis atau meta-analisis penggunaan antibiotik
rinosinusitis bakteri akut (ABRS) atau jika lebih dari 20% dari
perlu mempertimbangkan dengan cermat kelas-kelas antibiotik
populasi penelitian memiliki gejala kurang dari lima hari.
yang berbeda yang menargetkan mekanisme molekuler bakteri
Durasi minimum lima hari digunakan sebagai cut-off untuk
yang berbeda, serupa dengan bagaimana biologis yang berbeda
mengecualikan pasien dengan flu biasa. Studi tanpa
akan menargetkan mekanisme molekuler inang yang berbeda.ms
lengan plasebo, melibatkan anak-anak (di bawah 12 tahun)
(Gambar 4.6.6.).
atau melibatkan peserta dengan infeksi saluran pernapasan
lainnya (seperti otitis media, tonsilitis atau faringitis) juga
dikeluarkan. yang utama
Gambar 4.6.5. Peta hutan persentase pasien yang menggunakan antibiotik vs plasebo untuk efek samping selama pengobatan untuk anak-anak dengan rhi-
sinusitis.
1
EPOS
1
EPOS
Gambar 4.6.6. Kelas antibiotik dan target molekuler. rinosinusitis akut yang memenuhi kriteria EPOS setidaknya
Penghambatan dinding sel
selama lima hari. Ada tiga penelitian yang mengharuskan peserta
memiliki gejala setidaknya tujuh hari sebelumnya
bakteri -laktamase
Dinding sel -laktam -laktamase penghambat untuk pengacakan (237-239) sementara satu studi
Selaput membutuhkan 10 hari (240). Lindbaek et al. (241) tidak merinci
Pembelahan sel Sintesis protein
durasi gejala sebelum perekrutan tetapi durasi rata-rata
Makrolida
penyakit untuk peserta setelah pengacakan adalah 10 hingga
Fluorokuinolon
13,5 hari setelah pengobatan yang menunjukkan ARS pasca
Ribosom 50S viral.
DNA mRNA 30S Garbutt et al.(237) melaporkan peningkatan yang lebih tinggi
Girase / Topoisomerase pada kelompok antibiotik pada hari ketujuh pengobatan
Tetrasiklin
dibandingkan dengan kelompok plasebo. Namun, perbedaan ini
tidak signifikan pada penyelesaian pengobatan pada hari ke 10.
misalnya Penisilin, Amoksisilin, Sefuroksim, Cefaklormisalnya Klaritromisin, Roxitromisin, Azitromisin Haye et al. (240) menilai azitromisin selama tiga hari dan
misalnya Clavulanatee.g. Doksisiklin
misalnya Ciprofloxacin
melaporkan lebih banyak perbaikan pada kelompok antibiotik
pada hari ke 10-12. Namun, perbedaan ini tidak terlihat pada
hari ke 3 atau 28. Lima penelitian lainnya (238, 239, 241-243)
tidak menemukan perbedaan dalam perbaikan gejala atau
pencapaian kesembuhan.
Beta-laktam (misalnya Penisilin,Amoksisilin, Cefuroxime, Cefaclor) antar kelompok di mana sajatitik waktu.
menargetkan ikatan silang peptidoglikan di dinding sel. Penghambat
Semua kecuali satu penelitian dapat digabungkan menjadi
beta-laktamase (misalnya Clavulanate) menargetkan bakteri beta-
laktamase yang memecah antibiotik beta-laktam. Fluoroquinolones metaanalisis untuk menentukan tingkat kesembuhan pada hari
(misalnya Ciprofloxacin) menargetkan DNA girase dan Topoisomerase IV, ke 10-14 (931 pasien dalam tujuh penelitian) (237, 239-243).
sehingga menghalangi pemisahan DNA dan pembelahan sel. Tetrasiklin
(misalnya Doksisiklin) menargetkan pengiriman ribosom 30-an sehingga Penggunaan antibiotik tidak berhubungan dengan kesembuhan
menghalangi sintesis protein. Demikian pula, makrolida (mis yang lebih baik pada hari ke 10-14 (RR 1,06 95% CI ,98-1,14,
Klaritromisin, Roksitromisin, Azitromisin) menargetkan pengiriman
I2=0%)
ribosom 50-an sehingga menghalangi sintesis protein.
(Gambar 4.6.7).
Ada tiga studi(239, 241, 243)yang melaporkan nomor-
ber hari yang dibutuhkan untuk mencapai kesembuhan setelah
pengobatan. Hanya Meren-
stein et al. (239) melaporkan penyembuhan sebelumnya untuk
kelompok antibiotik
hasilnya adalah jumlah pasienyang memperoleh kesembuhan. (median: delapan versus 12 hari, p=0,04). Dua penelitian
Penyembuhan didefinisikan sebagai resolusi klinis atau lainnya tidak melaporkan perbedaan yang signifikan dalam
perbaikan gejala yang signifikan yang tidak memerlukan jumlah hari penyembuhan antara antibiotik dan kelompok
intervensi lebih lanjut. Hasil sekunder yang dinilai adalah plasebo (241, 243).
jumlah hari untuk penyembuhan dan efek samping. Dua penelitian (239, 242) termasuk 233 pasien dapat
Tujuh studi dimasukkan (237-243) (Tabel 4.6.1). Kebanyakan dikumpulkan untuk menilai jumlah hari untuk mencapai
penelitian mengevaluasi amoksisilin (237-239, 241, 243) dan tiga kesembuhan. Penggunaan antibiotik pada ARS pasca-virus tidak
penelitian mengevaluasi penisilin V (241), doksisiklin (242) atau terkait dengan penyembuhan lebih dini (SMD -0,43, 95% CI -
azitromisin (240). Antibiotik diminum selama tujuh sampai 1,02—0,16, I2=73%) (Gambar 4.6.8.).
sepuluh hari kecuali azitromisin (tiga hari) (240). Semua peserta Peningkatan gejala dinilai pada hari ke 3 pengobatan dalam
memiliki gejala empat studi. Ini didefinisikan sebagai hilangnya gejala
secara lengkap/sebagian (240), pasien yang melaporkan
merasa jauh lebih baik/tidak
Gambar 4.6.7. Plot hutan efek antibiotik versus plasebo untuk penyembuhan pada penyelesaian intervensi (hari 10-14) pada pasien dewasa dengan
akutrinosinusitis akut pasca virus.
1
EPOS
1
EPOS
gejala (237), tidak merasa sakit pada hari ke 3 pengobatan al.(237) menemukan bahwa skor SNOT-16 lebih rendah pada
(241) atau tanpa kegagalan pengobatan (memburuk atau tidak kelompok antibiotik pada hari ke 7 pengobatan, tetapi ini tidak
ada perbaikan gejala) pada hari ke 3 pengobatan (238). signifikan setelah pengobatan selesai. Studi yang menilai gejala
Empat penelitian, termasuk 907 pasien dapat dikumpulkan rinosinusitis (238, 239, 241, 243) menilai gejala hidung umum
untuk menilai peningkatan pada hari ke 3-4 pengobatan (237, seperti rinore, hidung tersumbat, nyeri wajah dan perasaan
238, 240, 241). Ada kecenderungan bahwa penggunaan sakit. Gejala-gejala ini dinilai pada skala analog visual atau pada
antibiotik dikaitkan dengan peningkatan yang lebih besar skala ordinal. Tidak ada perbedaan rata-rata perubahan
pada hari ke 3-4 pengobatan dibandingkan dengan plasebo keseluruhan skor gejala (238, 241) dari awal antara antibiotik
tetapi tidak mencapai signifikansi (RR 1,06, 95% CI 1,00-1,12, dan plasebo. Juga tidak ada perbedaan dalam skor gejala
I2=0%)(Gambar 4.6.9). individu rata-rata antara antibiotik dan plasebo (239, 243). Itu
Ada lima penelitian (237-241) yang menggunakan ukuran hasil tidak mungkin untuk menggabungkan data ke dalam meta-
yang dilaporkan pasien seperti SNOT-16 (237), kuesioner atau analisis. Hal ini menunjukkan bahwa penggunaan antibiotik tidak
skor gejala (238-241) untuk mengukur keparahan gejala hidung secara signifikan mengurangi beban gejala rinosinusitis pasca
baik yang dinilai setiap hari dalam buku harian, atau berdasarkan virus.
kunjungan awal dan tindak lanjut. Garbutt et
Gambar 4.6.8. Plot hutan efek antibiotik versus plasebo untuk menilai perbedaan (perbedaan rata-rata) dalam jumlah hari untuk mencapai penyembuhan
setelahpengobatan pada pasien dewasa dengan rinosinusitis akut pasca-virus akut
Gambar 4.6.9. Plot hutan tentang efek antibiotik versus plasebo untuk menilai peningkatan pada hari ke-3 pengobatan pasien dewasa dengan pasca-viral
akutrinosinusitis akut.
Gambar 4.6.10. Plot hutan dari efek antibiotik vs plasebo untuk efek samping selama pengobatan pasien dewasa dengan akut pasca-viral rhi-sinusitis.
1
EPOS
Tabel 4.6.3. RCT terkontrol plasebo buta ganda pada antibiotik pada ARS pasca-virus pada anak-anak.
DBPRT, uji coba acak terkontrol plasebo double blind; RCT, uji coba terkontrol secara acak; y, tahun.
Gambar 4.6.11. Plot hutan tentang efek antibiotik versus plasebo untuk menilai peningkatan pada hari ke 10-14 pengobatan anak-anak dengan pasca-viral
akutrinosinusitis akut
1
EPOS
CI, interval kepercayaan; MH, Mantel Haenszel.
1
EPOS
4.6.3.3.2. Kesimpulan
Kesimpulannya, tidak ada manfaat meresepkan antibiotik untuk
ARS pasca virus pada orang dewasa. Tidak ada efek pada
penyembuhan atau durasi penyakit dan ada lebih banyak efek
samping. Berdasarkan bukti tingkat sedang dan fakta bahwa
rinosinusitis akut pasca-virus adalah penyakit yang dapat sembuh
sendiri, kelompok pengarah EPOS2020 menyarankan untuk tidak
menggunakan antibiotik untuk orang dewasa dalam situasi ini.
1
EPOS
akut (tidak parah) (254, 257).
p=0.44, 2 RCT (3 lengan) , n=296, I2=0%) (Gambar 4.6.12.).
4.6.4. Kortikosteroid hidung pada rinosinusitis pasca-virus akut
4.6.3.4.2. Kesimpulan
Penggunaan antibiotik pada anak-anak dengan rinosinusitis 4.6.4.1. Kortikosteroid hidung pada rinosinusitis
akut pasca-virus tidak dikaitkan dengan kesembuhan yang pasca-virus akut pada orang dewasa
lebih besar/peningkatan yang signifikan. Meskipun dua
penelitian yang dapat digabungkan tidak menunjukkan efek
samping yang lebih signifikan daripada plasebo, penelitian
pada orang dewasa (lihat 4.6.3.3) memang menunjukkan
efek samping yang lebih signifikan. Berdasarkan tingkat
bukti yang moderat dan fakta bahwa rinosinusitis akut
pasca-virus adalah penyakit yang sembuh sendiri, kelompok
pengarah EPOS2020 menyarankan untuk tidak menggunakan
antibiotik untuk anak-anak dalam kasus ini.situasi.
1
EPOS
Gambar 4.6.13. Konsumsi antibiotik untuk penggunaan sistemik di Gambar 4.6.14. Proporsi isolat Streptococcus pneumonia yang resisten
masyarakat oleh kelompok antibiotik di 30 negara EU/EEA, 2013 makrolida (R) di negara-negara peserta pada tahun 2013 (250).
(dinyatakan dalam DDD per 1000 penduduk dan per hari(251)).
1
EPOS
antara pengobatan dengan kortikosteroid hidung dan plasebo
meskipun data menunjukkan heterogenitas yang signifikan (MD
0,13, 95% CI -0,04 hingga 0,31, p=0,14; 4 RCT, n = 1120; Gambar
4.6.14.).
Empat studi melaporkan skor gejala total(238, 260, 265, 266).
Studi dapat digabungkan menjadi meta-analisis. Kedua analisis
studi di mana kortikosteroid hidung adalah pengobatan tunggal
(SMD 0,32, 95% CI 0,15-0,50, p=0,0003; dua (dua lengan) RCT, n =
1860; Gambar 4.6.14.) dan di mana kortikosteroid hidung- roid
ditambahkan ke antibiotik (yang dengan sendirinya terbukti tidak
efektif (lihat paragraf 4.6.4.3.)) menunjukkan efek yang signifikan
dibandingkan plasebo (SMD 0,21, 95% CI 0,11 hingga 0,30,
p<0,00001; dua RCT, n=1699; Gambar 4.6.16.).
Beberapa penelitian melaporkan gejala terpisah di mana hidung
tersumbat sering ditemukan meningkat secara signifikan pada
kelompok kortikosteroid hidung dibandingkan dengan plasebo.
Tidak ada meta-analisis yang dilakukan.
Tidak ada perbedaan efek samping dan/atau pasien yang
membutuhkan antibiotik dalam studi yang mengevaluasi parameter
tersebut (Tabel 4.6.6.-4.6.7.).
Akhirnya, Svensson et al.(267) menggunakan model efektivitas
biaya untuk menganalisis efektivitas biaya semprotan hidung
mometasone furoate (MFNS) dibandingkan dengan amoksisilin
atau plasebo dalam pengobatan rinosinusitis pasca-virus. Biaya
berkurang dan tahun hidup yang disesuaikan dengan kualitas
ditingkatkan dengan MFNS 200 g dua kali sehari dibandingkan
dengan amoksisilin 500 mg tiga kali sehari. MFNS hemat biaya
atau hemat biaya dibandingkan dengan amoksisilin atau
pengobatan non-aktif dalam analisis sensitivitas terlepas dari
1
EPOS
Table 4.6.4. Nasal corticosteroids compared to placebo in adult patients with acute post-viral rhinosinusitis.
1
(n=56)
EPOS
• Placebo (n=51)
Bachert Post hoc analysis of 340 patients (331 ana- • MFNS 200µg • SNOT-20 Treatment with MFNS
twice daily
2007(263) Meltzer 2005(238) lysed) with post-viral ARS for 15 days (n=81) • Global scores compared to placebo
although the dosa- • MFNS 200µg four resulted in:
times
ge indicated here daily for 15 days (n=84) • Significant
improve-
dua kali lebih tinggi • Amoksisilin ment di SNOT-20
500mg 3
seperti aslinya kali sehari selama 10 hari • Peningkatan
yang signifikan-
kertas (200µg dua (n=84) ment dalam tanggapan
kali global
dan empat kali sehari • plasebo untuk pengobatan
semprotan hidung dan
dibandingkan sekali tablet (n=82)
dan dua kali sehari di
Meltzer 2005(238)
1
EPOS
Tabel 4.6.4. Kortikosteroid hidung dibandingkan dengan plasebo pada pasien dewasa dengan rinosinusitis akut pasca-virus. (lanjutan)
Tabel 4.6.5. Kortikosteroid hidung sebagai tambahan antibiotik oral pada pasien dewasa dengan rinosinusitis akut pasca virus.
1
EPOS
selama 21 hari (n=207) batuk dengan plasebo.
• Respon terapeutik • Tidak ada
Semuapasien: keseluruhan terhadap perbedaan dengan yang
Augmentin, 875 mg dua pengobatan (0-5) pada hari lainhasil
kalisehari-hari ke 21 • Tidak ada
• CT scan pada hari perbedaan dalam efek
ke 21 samping lokal terkait terapi
• merugikan acara
CT, tomografi komputer; DBPCT, uji coba terkontrol plasebo buta ganda; FPNS: semprotan hidung flutikason propionat; MFNS, mometason furoate
hidungsemprot; SF-12, Formulir Singkat-12 (survei QOL bentuk pendek 12-item; SNOT-20, Tes Hasil Sino-nasal-20.
1
EPOS
Gambar 4.6.15. Plot hutan dari efek kortikosteroid intranasal versus plasebo pada perubahan dari skor SNOT-20 awal pada rinosinusitis pasca-virus
akutradang usus.
Gambar 4.6.16. Plot hutan dari efek kortikosteroid intranasal versus plasebo pada perubahan dari awal skor gejala total pada pasca-virus akutrinosinusitis.
1
EPOS
Tabel 4.6.6. Lisis bakteri pada anak-anak dengan rinosinusitis pasca-virus akut.
DBPCT, uji coba terkontrol plasebo buta ganda; m, bulan; OM-85-BV, ekstrak bakteri oral; y, tahun.
Tabel 4.6.8. Kortikosteroid hidung sebagai tambahan antibiotik oral pada anak dengan rinosinusitis akut pasca virus.
ARS, rinosinusitis akut; DBPCT, uji coba terkontrol plasebo buta ganda; FPNS, semprotan hidung flutikason propionat; SBRT, percobaan acak buta
1
EPOS
tunggal;y, tahun.
1
EPOS
4.6.5.2. Kesimpulan
Kesimpulannya, rinosinusitis pasca-virus adalah penyakit yang
sembuh sendiri. Kortikosteroid sistemik, dengan atau tanpa
antibiotik tidak memiliki efek positif pada pemulihan pada 7-14
hari. Ada efek kecil tapi signifikan dari kortikosteroid sistemik
1
EPOS
nyeri wajah pada hari ke 4-7 setelah dimulainya perawatan.
Tidak ada penelitian yang membandingkan kortikosteroid
sistemik dengan kortikosteroid hidung. Kualitas buktinya
rendah. Berdasarkan bukti, jumlah yang diperlukan untuk
mengobati dan potensi bahaya kortikosteroid sistemik,
kelompok pengarah EPOS2020 menyarankan untuk tidak
menggunakan kortikosteroid sistemik pada pasien yang
menderita rinosinusitis pasca-virus akut. Tidak ada data
yang cukup pada pasien dengan ABRS untuk memberi nasihat
tentang pengobatan ABRS.
4.6.6.2. Kesimpulan
Kesimpulannya, ada dua penelitian yang mengevaluasi
antihistamin versus plasebo selain antibiotik; satu pada
orang dewasa dengan ABRS yang lain pada anak-anak
dengan ARS pasca-viral. Kedua penelitian menunjukkan
tidak ada efek aditif antihistamin selama pengobatan yang
diberikan. Berdasarkan kualitas bukti yang sangat rendah,
kelompok pengarah EPOS2020 tidak dapat menyarankan
penggunaan antihistamin pada ARS dan ABRS pasca-virus.
1
EPOS
Tabel 4.6.9. Studi membandingkan kortikosteroid sistemik versus plasebo pada pasien dengan rinosinusitis pasca-virus terutama akut.
DBPCT, uji coba terkontrol plasebo buta ganda; VAS, skala analog visual..
Gambar 4.6.17. Proporsi pasien dengan resolusi nyeri wajah setelah 4-7 hari pengobatan kortikosteroid sistemik versus plasebo.
1
EPOS
1
EPOS
Gambar 4.6.18. Proporsi pasien dengan resolusi sekret hidung setelah 4-7 hari pengobatan kortikosteroid sistemik versus plasebo.
4.6.7. Antileukotrien
ARS pasca-viral (seperti yang dijelaskan dalam makalah
Tidak ada bukti dari RCT untuk penggunaan anti-leukotrien pada meskipun penulis berbicara tentang ABRS) tentang pembersihan
flu biasa, ARS pasca-virus atau ABRS. mukosiliar (MCC). Skor akhir MCC dari kelompok oxymetazoline,
yang diambil setelah tiga minggu, tidak berbeda secara
4.6.8. Dekongestan hidung signifikan dengan intervensi lainnya. Pada kelompok
oxymetazoline, bagaimanapun, ada peningkatan yang signifikan
4.6.8.1. Ringkasan bukti dalam skor PKS selama durasi pengobatan.
Dekongestan umumnya direkomendasikan oleh dokter Menariknya, terlepas dari intervensi, pasien dengan ARS pasca-
perawatan kesehatan primer, serta otorhinolaryngologists, viral terus memiliki skor MCC yang lebih buruk secara signifikan
sebagai bagian dari dibandingkan dengan kontrol yang sehat setelah tiga minggu
pengobatan untuk ARS. Meskipun bukti saat ini menunjukkan pengobatan. Penelitian ini terbatas karena skor PKS dasar antara
bahwa beberapa dosis dekongestan mungkin memiliki efek kelompok berbeda secara signifikan. Skor MCC dasar pada
positif kecil pada ukuran subjektif dari hidung tersumbat pada kelompok oxymetazoline secara signifikan lebih tinggi daripada
orang dewasa dengan flu biasa (201), penggunaannya dalam ARS kelompok lain, oleh karena itu, setiap perbaikan yang dicatat
memiliki penyelidikan terbatas. Kami secara sistematis meninjau dalam kelompok ini dapat dikaitkan dengan kesalahan tipe 1.
dekongestan/vasokonstriksi hidung pada ARS. Studi yang
menyertakan ABRS atau rinosinusitis pasca-virus juga disertakan. 4.6.8.2. Kesimpulan
Flu biasa dikecualikan. Kami mengidentifikasi satu penelitian Pada orang dewasa, dekongestan hidung rinosinusitis akut pasca-
terkontrol acak (RCT) yang mengevaluasi dampak dekongestan virus mungkin efektif dalam meningkatkan pembersihan mukosiliar
hidung pada hasil klinis ARS akut pasca-viral dewasa. Inanli et al. selama fase akut penyakit tetapi RCT lebih lanjut diperlukan.
(277) meneliti efek dari beberapa agen topikal yang berbeda Tidak ada penelitian yang dilakukan mengevaluasi efek resolusi
pada 60 pasien dengan atau re-
1
EPOS
ABRS, rinosinusitis bakterial akut; RCT, uji coba terkontrol secara acak
1
EPOS
4.6.9. garam
4.6.9.2. Kesimpulan
Dua penelitian yang relatif kecil, satu di ABRS (278), satu di ARS
pasca-viral (279) tidak menemukan perbedaan antara semprotan
hidung saline versus tanpa pengobatan. Satu studi yang sangat
kecil menemukan efek yang lebih besar dari volume tinggi
1
EPOS
irigasi saline di ABRS atau pasca-virus ARS.
1
EPOS
ABRS, rinosinusitis bakterial akut; RCT, uji coba terkontrol secara acak; HNS: saline hidung hipertonik; NS: saline hidung
ARS, rinosinusitis akut; RSK, rinosinusitis kronis; m, bulan; RCT, uji coba terkontrol secara acak; RSDI, Indeks Disabilitas Rinosinusitis; SF-12,
PendekFormulir-12 (12-item survei QOL formulir pendek); SIA, Penilaian Keparahan Sinus; w, minggu.
1
EPOS
solubilis Hahnemanni (Trit. D6)). pada sinusitis maksilaris
akut. Penelitian ini terdiri dari 22 hari pengobatan dengan
sinfrontal versus
plasebo dan pasien dievaluasi pada empat titik waktu
selama penelitian (hari 0, 7, 14, dan 21). Ada fase pasca-
pengamatan delapan minggu di mana pasien tidak lagi
dalam pengobatan studi. Ukuran hasil termasuk skor
keparahan sinusitis (SSS) yang terdiri dari skor jumlah dari
enam gejala berikut: sakit kepala, nyeri rahang atas, nyeri
rahang atas memburuk saat membungkuk ke depan,
perkusi, atau tekanan; sumbatan hidung, sekret hidung
purulen, sekret hidung purulen yang terlihat di meatus
tengah sekret purulen pasca-hidung. Setiap gejala diberi
skor pada skala 0-4 (0 – tidak ada, 4 – sangat parah). Setiap
pasien menjalani radiografi sinus yang diberi skor pada versi
modifikasi dari sistem yang digunakan oleh van Buchem
(243) dari tidak dapat dinilai (NA) hingga skor 6 untuk level
air-fluid.
1
EPOS
4.6.13.2. Kesimpulan
Kami menemukan satu studi yang mengevaluasi efek
homeopati (sinfrontal) dan menunjukkan pengurangan gejala
yang signifikan dan perbaikan radiografi dibandingkan
plasebo. Berdasarkan bukti yang terbatas, pengarah
EPOS2020 tidak dapat memberikan saran yang jelas tentang
penggunaan homeopati pada rinosinusitis pasca-virus akut.
1
EPOS
hari pasien tidak dapat bekerja (8,7±6,4 vs 15,9±11,8;
termasuk pasien pasca-virus adalah studi oleh Pfaar et al. p=0,002), jumlah pasien yang dapat bekerja atau terlibat
mengevaluasi efektivitas semprotan hidung Cyclamen europaeum dalam
versus plasebo sebagai tambahan untuk amoksisilin (290) dan studi
dari Bachert yang mengevaluasi pelargonium sidoides versus
plasebo (291).
Ekstrak cairan alami beku, kering dari tanaman cyclamen
europaeum yang dikirim secara intranasal dianggap memiliki efek
menguntungkan dalam mengurangi kemacetan dengan
memfasilitasi drainase hidung.
dan memiliki anti inflamasi memengaruhi. siklus semprotan
hidung europaeum sebagai tambahan untuk terapi medis
(amoksisilin 500mg tiga kali sehari selama berhari-hari)
dibandingkan dengan plasebo pada 99 pasien dengan rinosinusitis
pasca-virus (290). Tidak ada perbedaan antara kelompok untuk
perubahan rata-rata skor skala analog visual rinosinusitis total
gejala, sengau obstruksi, nyeri atau tekanan wajah, disfungsi
penciuman, sekresi lendir atau kualitas tidur setelah 5-7 hari.
Tren serupa diamati pada hari ke-12-15. Dari catatan,
pengurangan nyeri wajah secara signifikan disukai cyclamen
europaeum (MD: -1,20, [-2,32, -0,08]; p=0,04) untuk per protokol-
populasi setelah lima sampai tujuh hari. Evaluasi endoskopi
menunjukkan bahwa edema lendir atau sumbatan hidung
berkurang secara signifikan lebih besar dengan cyclamen
europaeum daripada plasebo setelah 5-7 hari (MD: -0,76, [-1,44
hingga
-0,08]; p<0,03). Tidak ada perbedaan yang signifikan antara
kelompok untuk skor sekresi mukopurulen di meatus tengah pada
setiap titik waktu yang dievaluasi. Tidak ada pasien yang
membutuhkan pengobatan tambahan untuk rinosinusitis selama
penelitian, dan tidak ada komplikasi medis yang terkait dengan
perkembangan ARS. Efek samping dilaporkan oleh 67% dari
kelompok cyclamen europaeum dan 29% dari penerima plasebo
tetapi tidak ada efek samping serius yang dilaporkan. Sebuah
studi DBPC tentang cyclamen europaeum versus plasebo pada
subkelompok 29 pasien dengan dugaan (pasca) rinosinusitis virus
menunjukkan peningkatan yang sebanding
dalam skor gejala total tetapi perbedaan yang signifikan antara
kelompok perlakuan dalam perubahan persentase kekeruhan sinus
yang mendukung cyclamen. Lebih banyak efek samping terkait
pengobatan dilaporkan pada kelompok plasebo (37,5%) dibandingkan
pada kelompok cyclamen (15%). Karena kedua penelitian tersebut
sangat berbeda, tidak ada meta-analisis yang dapat dilakukan.
Pelargonium sidoides (P. sidoides), adalah obat herbal yang
dianggap efektif dalam pengobatan infeksi saluran pernapasan
atas(292). Hanya satu RCT yang telah mengevaluasi
kemanjurannya pada 103 pasien dengan dugaan ARS pasca-viral
(291). Pasien diacak untuk menerima P. sidoides 60 tetes per oral
tiga kali sehari atau plasebo yang sesuai selama maksimal 22 hari.
Rerata penurunan skor keparahan sinusitis pada hari ke 7 adalah
5,5 poin pada kelompok P. sidoides dan 2,5 poin pada kelompok
plasebo (perbedaan antar kelompok sebesar 3,0 poin; 95% CI [2,0
hingga 3,9]; p<0,0001) . Efek pengobatan yang signifikan juga
diamati untuk SNOT-20 (0,6 vs 0,2;
p< 0,0001), EQ-VAS (18,1±14.1 vs. 5.1±11.0; p<0,0001) pada hari ke
7
pada kelompok P. sidoides versus plasebo. Demikian pula, durasi
1
EPOS
Tabel 4.6.13. Senyawa herbal versus plasebo pada rinosinusitis pasca-virus akut.
Ponikau DBPCT Orang dewasa dengan • Semprotan • Persen kekeruhan • Penting peningkatan
2012(287) rinosinusitis virus akut hidung Cyclamen sinus pada CT scan pada persentase kekeruhan sinus di
(pasca) (n=29) europaeum (2.6mg) hari ke 15,
sekali
setiap hari setiap lubang 29 atau titik akhir mendukung cyclamen (p=0,045).
hidung selama 7 hari
(n=24) • Pengurangan TSS di • Peningkatan yang
sebanding dalam
• Semprotan plasebo titik akhir skor gejala total.
steril
air, sekali sehari selama 7 • Peradangan • Lebih banyak terkait
hari endoskopi perawatan
(n=24) pada hari ke 7 kejadian buruk diplasebo
kelompok (37,5%)vs. cyclamen
kelompok (15%).
Bachert DBPCT Orang dewasa dengan • Pelargonium • SSS di hari ke 7 Dibandingkan dengan plasebo,
2009(291) sebagian besar gejala akut sidoides (P. sidoides) 60 • Penyembuhan P. sidoides menunjukkan:
(pasca) tetes per oral radiografidi siang hari
rinosinusitis virus meskipun tiga kali sehari untuk 21 • Pengurangan sinusitis
maksimal yang lebih besar
beberapadari pasien bisa ibu 22 hari (n=51) • SNOT-20 di siang skor keparahan (p<0,0001) SNOT-
hari7
pernah mengalami ABRS • cocokplasebo tiga • EQ-VAS pada hari 20 skor (p<0,0001)
(n=103) ke 7
kali sehari untuk maksimum • Tingkat aktivitas • Penurunan durasi
22 pada hari ke 7 ketidakmampuan
hari (n=52) • Kemampuan untuk daya untuk bekerja (p=0,002)
bekerja atau terlibat
dalam aktivitas biasa di hari • Peningkatan mata
ke 7 pelajaran yang mampu
• Kesejahteraan bekerjaatau terlibat dalam
umumpada aktivitas biasa
hari ke 7 dasi (p=0,003), dan mata
pelajaran sebagai-
• Pasien dan dianggap sebagai 'perbaikan besar'
penyidik-
pengobatan yang dilaporkan di IMOS (p <0,0001) pada hari ke
7
1
EPOS hasil di IMOS • Perbaikan radiografi
pada
• Penilaian sinus maksilaris (p=0,002)
keamanan
• Tidak
signifikanradiografi
perbaikan di frontal atau
sinus ethmoid pada hari ke 21
Federspil acak- Pasien dengan akut • Myrtol standar 4 • Perbedaandalam • Myrtol standar dan
gejala
1997(288) diukur, (pasca (virus) rinosinusitis kapsul 300mg setiap hari, skor sebelum dan sesudah minyak esensial lainnya terbukti
untuk perlakuan-
dobel- (n=331) 6±2 hari (n=109) ment pada 14 hari secara signifikan lebih unggul
daripada plasebo
buta, • Minyak atsiri (tidak • Toleransi sedikit lebih
terdaftar) baik
dobel- 4 kapsul 300 mg setiap hari, untuk myrtol standar dalam com-
contoh, selama 6±2 hari (n=110) sebanding dengan minyak esensial
uji coba • plasebo yang
cocok, 4
kapsul setiap hari selama
6±2 hari
(n=111)
Semua pasien menerima
xylo-
metazolin 4dd2 tiupan
1
EPOS
Tabel 4.6.13. Senyawa herbal versus plasebo pada rinosinusitis pasca-virus akut (lanjutan)..
ABRS, rinosinusitis bakterial akut; ARS, rinosinusitis akut; DBPCT, uji coba terkontrol plasebo buta ganda; EQ-VAS: Skor analog visual Euroqol; IMOS,
'Skala Hasil Pengobatan Terpadu'; SNOT-20, Tes Hasil Sino-nasal-20; SSS, Skor Keparahan Sinusitis; TSS, skor gejala total.
aktivitas biasa (32 [63%] vs. 19 [37]), dan jumlah sakit kepala (0,15 [0,00, 0,3]). Kemanjuran Sinupret dibandingkan
pasien membaik dari gangguan tidur (40 [82%] vs. 27 [54%]; dalam satu penelitian dengan flutikason furoat (Tabel 4.6.14.)
p=0,003) pada hari ke 7 menyukai P. sidoides. Peneliti menilai (293). Enam puluh pasien dengan ARS diacak untuk Sinupret atau
hasil pengobatan sebagai 'perbaikan besar' pada 15 (30%) pada flutikason furoat intranasal selama 14 hari. Tidak ada perbedaan
kelompok P. sidoides, dibandingkan dengan tiga (5,8%) pasien antara kedua kelompok yang ditemukan, kemungkinan besar karena
pada kelompok plasebo (p<0,0001) dan penilaian hasil kesalahan tipe II. Tidak ada efek samping yang dilaporkan pada
pengobatan oleh pasien menghasilkan untuk pola yang sama kelompok Sinupret. Di antara pasien yang menerima fluticasone
mendukung kelompok P. sidoides. Hasil juga menunjukkan furoate, tiga pasien melaporkan efek samping minor (epistaksis dan
keunggulan signifikan secara statistik dari P. sidoides untuk hidung gatal).
perbaikan radiografi pada sinus maksilaris (24 [69%] vs
22[44%]; p=0,002). Enam pasien (11,8%) melaporkan efek 4.6.15. Vaksinasi
samping yang tidak serius pada kelompok P. sidoides Tidak ada RCT yang menunjukkan efek langsung dari vaksinasi
dibandingkan dengan dua pasien (3,8%) pada kelompok pada ARS pasca-virus. Sebuah tinjauan sistematis yang meneliti
plasebo. vaksinasi virus influenza orangtua yang tidak aktif melaporkan
Federpil et al.(288) mempelajari kemanjuran myrtol, ekstrak kemanjuran 59% dalam mencegah influenza yang dikonfirmasi
herbal dari minyak esensial, sebagai alternatif terapi untuk (RR 0,41 95% CI 0,36- 0,47) (294). Vaksin pneumokokus juga
rinosinusitis akut (n=331), dibandingkan dengan plasebo dan menyebabkan penurunan penyakit invasif (meningitis,
minyak esensial lainnya. Hasilnya menunjukkan peningkatan yang bakteremia) dan otitis media akut (295), tetapi tidak ada data
signifikan secara statistik dari skor gejala rinosinusitis total pada tentang penurunan ABRS atau ARS pasca-virus (296). Telah
kelompok standar myrtol dan kelompok minyak esensial lainnya terjadi pergeseran organisme yang terlibat dalam ARS setelah
dibandingkan dengan plasebo pada 14 hari (10,5 vs 9,2 poin) vaksin pneumokokus konjugat Heptavalent (PCNV7)
tanpa perbedaan antara myrtol dan minyak esensial lainnya. diperkenalkan dengan penurunan streptokokus pneumoniae
BNO 1016 (Sinupret), ekstrak lima obat herbal (akar gentian, terisolasi tetapi meningkat pada kultur Haemophilus influenza
bunga primula, ramuan coklat kemerah-merahan, bunga elder, terisolasi di antara orang dewasa dengan sinusitis maksilaris akut
dan ramuan verbena) yang telah menunjukkan aktivitas (297). Bagaimana hal ini akan berdampak pada kemunculan ABRS
antimikroba dan antivirus, telah diselidiki pada flu biasa (lihat masih dalam spekulasi (296, 298).
Bab 4.6.17. ). Satu studi dari Neubauer et al.(289) mengacak 160
pasien dengan gejala dan tanda yang menunjukkan rinosinusitis 4.6.16. Sodium hialuronat
akut pasca-viral ke dalam Sinupret atau plasebo selain doksisiklin Satu studi mengevaluasi 48 pasien dengan ABRS yang
dan xylometazoline. Persentase yang lebih besar dari pasien mengikuti kriteria EPOS yang diobati dengan natrium
dalam kelompok Sinupret melaporkan resolusi gejala yang hyaluronate dengan berat molekul tinggi (3%) ditambah
lengkap (60,3% vs 25,0%; p = 0,0002) dan diamati memiliki larutan garam (3mL natrium klorida- NaCl-0,9%) dibandingkan
peningkatan temuan radiografi setelah 14 hari pengobatan (84,0% dengan plasebo menggunakan ampul nebulizer untuk
vs 68,4%; p=0,02) dibandingkan dengan kelompok plasebo. pembilasan hidung dua kali sehari (299 ). Semua pasien
Sementara Sinupret menunjukkan efek kecil tapi signifikan pada menerima Levofloxacin (500mg selama 10 hari) dan Prednison
obstruksi hidung (perbedaan tingkat respons: 0,23, [0,09, 0.
1
EPOS
(50mg selama delapan hari, 25mg selama empat hari dan
12,5mg selama empat hari). Kelompok hialuronat
dibandingkan dengan plasebo memiliki gejala yang secara
signifikan lebih sedikit dan ambang batas bau yang lebih baik
(Tabel 4.6.15.).
Kesimpulannya, sodium hyaluronate mungkin memiliki efek aditif
antibiotik pada pasien dengan ABRS.
1
EPOS
Tabel 4.6.14. Senyawa herbal versus kortikosteroid pada rinosinusitis pasca-virus akut.
ABRS, rinosinusitis bakterial akut; DBPCT, uji coba terkontrol plasebo buta ganda.
4.6.17. Mukolitik Untuk mengevaluasi apakah agen mukolitik memiliki peran adjuvant
1
EPOS
dengan antibiotik dalam pengobatan anak-anak dengan ABRS,
4.7. Komplikasi Rinosinusitis Bakterial Akut
Unuvar et al. mengevaluasi efektivitas Erdosteine (5-8
(ABRS)
mg/kg/hari) versus plasebo sebagai tambahan antibiotik pada 92
anak (usia 8,5
Komplikasi ABRS mengacu pada kondisi klinis periorbital,
± 3,2 tahun) dengan ABRS(300). Mereka tidak menemukan
endokranial dan tulang yang jarang terjadi dan berpotensi
perbedaan yang signifikan antara kelompok (Tabel 4.6.16.).
mengancam jiwa. Komplikasi periorbital termasuk selulitis
preseptal, selulitis orbita, abses subperiosteal dan
intraorbital; diagnosis dan pengobatan yang cepat (termasuk
1
EPOS
antibiotik intravena dan / atau drainase bedah) sangat penting per tahun(lihat Tabel 4.7.1.) meskipun penggunaan antibiotik
untuk menghindari morbiditas dan mortalitas jangka panjang. sangat berbeda di berbagai negara dan jumlah ini tidak
Komplikasi endokranial termasuk empiema epidural, empiema berkurang dengan munculnya peresepan antibiotik yang meluas.
subdural, abses otak, meningitis, ensefalitis, sagital superior dan Pada pasien yang dirawat di rumah sakit dengan ABRS, tingkat
trombosis sinus kavernosus. Ini mungkin hadir dengan tanda dan komplikasi yang dilaporkan bervariasi dari sekitar 3% sampai 20%
gejala yang tidak spesifik dan diagnosis memerlukan kecurigaan (12, 320, 321), meskipun ada bias seleksi dan dengan demikian
klinis yang tinggi dari praktisi, terutama pada anak-anak. rangkaian yang ada kemungkinan melebih-lebihkan kejadian
Komplikasi tulang akibat osteomielitis dan dapat muncul sebagai komplikasi tersebut. Jumlah penerimaan tertinggi terjadi dari
abses tulang frontal subperiosteal (tumor Potts Puffy) atau fistula Januari hingga Maret (173, 310). Tujuh studi (hingga 2019), yang
frontokutan. Kuantitas dan kualitas studi berkualitas tinggi berusaha mengumpulkan data nasional atau skala besar telah
dibatasi, sebagian karena frekuensi dan sifat darurat dari banyak diidentifikasi dan hasil insidennya dirangkum secara singkat di
masalah. bawah ini (Tabel 4.7.1.). Pada sebagian besar penelitian ini,
laki-laki secara signifikan lebih sering terkena daripada
Masih ada kasus diyang mana infeksi sinus perempuan dan ABRS lebih sering menjadi faktor pencetus pada
bakteri akut dikaitkan dengan komplikasi yang anak-anak, sedangkan CRS dengan atau tanpa NP lebih penting
dapat disebabkan oleh infeksi mikroba sporadis, pada orang dewasa (173, 301, 322, 323). Dalam semua
tidak diobati atau diobati. penelitian, komplikasi orbital adalah:
yang paling sering sementara osseous tampaknya relatif jarang
4.7.1. pengantar (Tabel 4.7.1.).
Meskipun Munculnya dan penggunaan luas terapi antibiotik
selama enam dekade terakhir, komplikasi rinosinusitis masih Insiden komplikasi ABRS telah terbukti sekitar tiga
menyebabkan morbiditas yang substansial dan kadang-kadang per juta penduduk per tahun meskipun penggunaan
kematian. Karena modalitas diagnostik kontemporer antibiotik sangat berbeda di berbagai negara dan
[terutama CT dan Magnetic Resonance Imaging (MRI)] dan jumlah ini tidak berkurang dengan munculnya resep
peningkatan teknik bedah (terutama bedah sinus endoskopi) antibiotik yang tersebar luas.
insiden dan morbiditas dan mortalitas terkait dari komplikasi
rinosinusitis bakteri telah menurun secara dramatis. Namun, Berkenaan dengan kecenderungan usia, komplikasi orbital
masih ada kasus di mana infeksi sinus bakteri akut dikaitkan tampaknya lebih umum pada anak kecil sementara komplikasi
dengan komplikasi yang dapat disebabkan oleh sporadis (12), intrakranial dapat terjadi pada semua usia, dengan dominasi
infeksi mikroba yang tidak diobati atau diobati (301-303) atau dewasa muda sekitar ulang tahun ke-20 mereka (301, 324).
dapat diabaikan karena kurangnya ketersediaan kontemporer. Perjalanan komplikasi ABRS telah dilaporkan menjadi lebih lama
modalitas diagnostik dan terapeutik pada populasi tertentu seiring dengan bertambahnya usia pasien (311, 323).
(304, 305). Kasus lain termasuk pasien yang resep agen Penting untuk dicatat bahwa tiga penelitian pada pasien ABRS
antimikroba oral dikontraindikasikan seperti wanita hamil (301, 311, 322) tidak mencatat manfaat apapun untuk riwayat
(306-308). Komplikasi ABRS biasanya diklasifikasikan sebagai penggunaan obat antimikroba oral sebelum perkembangan
orbital (sekitar 60-80%), intrakranial (sekitar 15-20%) dan komplikasi. Dalam hal ini penelitian oleh Babar-Craig(12), yang
jarang osseus (sekitar 5%) (302, 309-317) (Tabel 4.7.1.). didasarkan pada kuesioner yang dikembalikan oleh anggota
kadang-kadang beberapa komplikasi yang tidak biasa dapat British Rhinology Society juga menunjukkan bahwa peresepan
berkembang (lihat di bawah dan Tabel 4.7.5.) (302, 303, antimikroba untuk ABRS tidak mencegah terjadinya komplikasi.
. Baru-baru ini sebuah studi kohort bahkan mengaitkan
318, 319)
Fakta-fakta ini, bersama dengan risiko resistensi antibiotik dan
rinosinusitis bakterial akut dengan peningkatan risiko stroke kemungkinan penyembunyian komplikasi intrakranial sangat
(318). Meskipun desain kohort cukup untuk mendokumentasikan menentang penggunaan rutin antibiotik di ABRS (302). Studi-
kausalitas, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk studi ini juga menekankan kebutuhan untuk selalu waspada
mengklasifikasikan stroke sebagai komplikasi rinosinusitis kronis terhadap komplikasi terlepas dari apakah antibiotik sedang
atau tidak diobati (318). diminum atau tidak dan komplikasi dapat terjadi sebelum
4.7.2. Epidemiologi komplikasi pasien terlihat di primer.peduli.
Bukti yang berkaitan dengan insiden dan prevalensi komplikasi
rinosinusitis tidak merata dan tidak ada konsensus tentang Mengambil antibiotik oral tidak memberikan
prevalensi yang tepat dari berbagai jenis komplikasi. Selanjutnya, keuntungan apapun dalam pencegahan
hubungan sebab akibat antara infeksi sinus mikroba dan komplikasi.
komplikasi yang dilaporkan jarang jika pernah dilaporkan dalam
literatur. Insiden komplikasi ABRS telah terbukti sekitar tiga per
juta populasi
1
EPOS
Penulis, Negara Usia Penyakit pasien (Insiden per juta mengo Intrakra- Tulang Tisu
tahun, penduduk per rbit nial lemb
ref. tahun) ut
Dennison Swedia Anak-anak ABRS 29 100%
2019(328)
El Israel dewasa ABRS 70 100% 2.8%
Mograbi20 +CRS (70) setuju-
sewa
19(322)
(2)
Hamil Amerika Serikat Anak-anak ABRS 250 61.6% 11,6%
2018(364) (154) (29)
ScholinBert Swedia Anak-anak ABRS 213 3.6 (hanya orbit) 80%
anya2017(3 +CRS Rawat inap anak laki- 171
23) laki 5.3, perempuan
3.6
Nicoli Finlandia Dewasa ABRS 3.2 6
2016(383) / anak- (intrakranial)hanya)
anak
chaiyasate2 Cina Dewasa / ABRS 1655 85 pasien 41 24 2 3
anak-anak dengankomplikasi
015(312)
Capra Amerika Serikat Anak-anak ABRS 0,738 anak-anak di
2015(320) 2000 dan 0,605 in
2009
Miah Inggris Dewasa / ABRS 31/248 21 9
2015(314) anak-anak
Sedaghat Amerika Serikat Anak-anak ABRS 696 90,2% 9.8%
2014(317)
Hansen Belanda (Basis Data Dewasa / ABRS 48 (48/16,3 juta=3) 67% 33%
2012(301) Nasional 2004) anak-anak (32) (16)
Piatt Amerika Serikat – Anak-anak ABRS 695 2,7 – 4,3
Nasional di-
2011(384) database pasien
(1997, 2000, 2001,
2003, 2006)
Babar-Craig Inggris – Dewasa / ABRS 78 T/A 76% 9% 5%
2010(12) kuisioner anak-anak
nasional
Stoll 2006(14) Prancis (2001-2003) Dewasa dan ABRS 43 (30/12 juta = 2.5) 35% 37% 18%
remaja (15) (16) (8)
Oxford Amerika Serikat Anak-anak ABRS/CRS 104 T/A 91% 16% 3%
2005(316) (95) (17) (3)
Eufinger Jerman Dewasa / ABRS 25 T/A 88% 20% 2
2001(313) anak-anak (22) (5) tepuk
(me
milik
i
kedu
anya
)
Mortimore Afrika Selatan Dewasa / ABRS/CRS 63 T/A 81% 13% 10% 24%
1997(315) anak-anak (51) (8) (6) (15)
ABRS, rinosinusitis bakterial akut; RSK, rinosinusitis kronis; T/A, tidak berlaku.
4.7.3. Komplikasi orbital dari AΒRS dalam kasus selulitis periorbital berulang atau melalui aliran balik
vena (302, 303,
4.7.3.1. Klasifikasi 309)
. Komplikasi orbital umumnya mempengaruhi anak-anak(322, 323, 325-327)
Komplikasi orbital, yang paling sering berhubungan dengan ABRS, suatu populasiyang diketahui menunjukkan gejala klinis yang lebih
melibatkan (dalam frekuensi yang menurun) sinus ethmoid, sedikit dan
maksila, frontal dan jarang sinus sphenoid (Tabel 4.7.2.). Infeksi
menyebar langsung melalui lamina papyracea yang tipis dan
sering pecah atau kelainan anatomi yang sudah ada sebelumnya
1
EPOS
gejala jadi wajibmemiliki kecurigaan klinis yang tinggi
terhadap kemungkinan komplikasi orbita pada anak
dengan ABRS. Masuk rumah sakit karena rinosinusitis
akut pada anak menurun setelah pengenalan vaksin
konjugasi pneumokokus tetapi tidak ada penurunan
paralel dalam kejadian komplikasi orbital (328, 329).
Terlepas dari kenyataan bahwa klasifikasi Chandler
digunakan secara luas, hal itu menimbulkan beberapa
masalah. Septum orbital adalah batas anterior orbit, oleh
karena itu disarankan bahwa selulitis pra-septum harus
diklasifikasikan sebagai kelopak mata, daripada infeksi
orbital (302). Dalam hal ini telah dikemukakan bahwa
1
EPOS
1
EPOS
dipertimbangkan sebagai indikasi untuk eksplorasi dan drainase
dakriosistitis atau infeksi kulit sedangkan rinosinusitis adalah orbital (lihat di bawah). Pemeriksaan oftalmologis berulang
penyebab yang jarang (302, 315, 326). Selulitis pre-septal muncul terhadap ketajaman visual harus dilakukan dan terapi antibiotik
dengan nyeri orbital, edema kelopak mata, eritema dan demam. IV dapat diubah menjadi oral ketika pasien tidak demam selama
Pada pemeriksaan klinis mungkin tidak ada proptosis yang jelas 48 jam dan gejala serta tanda oftalmologis membaik (302, 337,
dan tidak ada keterbatasan gerakan mata. Dari catatan tanda- 341, 342).
tanda proptosis dan gerakan mata yang terbatas ini sulit untuk Indikasi intervensi bedah pada komplikasi orbitaABS:
dinilai pada pasien anak-anak (325, 326, 337). Sebagian besar • Bukti abses subperiosteal atau intraorbital pada CT atau
kasus selulitis pra-septum merespon terapi antibiotik oral tetapi MRI (dengan pengecualian potensial untuk abses volume
jika tidak tepat waktu dan diobati dengan tepat, mereka dapat kecil).
menyebar ke luar septum orbital (334, 335, 338). Dalam • Ketajaman visual berkurang/penglihatan warna
kebanyakan kasus, selulitis preseptal adalah diagnosis klinis dan berkurang/mempengaruhi refleks pupil aferen atau
karena sifat peradangan yang dangkal, CT scan tidak diperlukan ketidakmampuan untuk menilai penglihatan.
(302, 336). • Maju atau tidakperbaikan tanda-tanda orbital
(diplopia, oftalmoplegia, proptosis, pembengkakan,
4.7.3.3. Selulitis orbita kemosis) setelah 48
Selulitis orbita, abses orbita, dan abses subperiosteal adalah
semua komplikasi yang lebih sering dikaitkan dengan rinosinusitis
akut, berbeda dengan selulitis pra-septum yang lebih sering
terjadi setelah infeksi saluran pernapasan atas (lihat di atas)
(302). Saat peradangan menyebar melalui orbit, proptosis (bola
mata yang menonjol) berkembang bersama dengan beberapa
keterbatasan gerakan okular (diplopia dapat muncul pada
pandangan yang ekstrim) yang menunjukkan selulitis orbita.
Tanda-tanda khas lain dari selulitis orbita adalah kemosis (edema
konjungtiva), nyeri dan nyeri okular, serta oftalmoplegia (gerakan
okular yang terbatas dan nyeri) dari otot-otot ekstraokular (302).
Komplikasi ini memerlukan pengobatan segera dan agresif dengan
antibiotik intravena dan harus dirujuk untuk CT scan rinci dengan
kontras sinus untuk membedakan antara selulitis orbital, abses
intraorbital atau subperiosteal (336). Namun, harus ada
pemantauan ketat untuk perkembangan dengan ambang rendah
untuk intervensi bedah karena beberapa yang tidak menanggapi
terapi antibiotik dapat berkembang pesat selama 24-48 jam.
Dalam kasus di mana komplikasi intrakranial bersamaan juga
dicurigai, pemindaian MRI mendiagnosis komplikasi orbital dengan
lebih baik (313, 338-340). Ketiga komplikasi (selulitis orbita, abses
subperiosteal dan intraorbital) menyebabkan proptosis bola mata
dan membatasi pergerakan okular. harus ada pemantauan ketat
untuk perkembangan dengan ambang rendah untuk intervensi
bedah karena beberapa yang tidak menanggapi terapi antibiotik
dapat berkembang pesat selama 24-48 jam. Dalam kasus di mana
komplikasi intrakranial bersamaan juga dicurigai, pemindaian MRI
mendiagnosis komplikasi orbital dengan lebih baik (313, 338-340).
Ketiga komplikasi (selulitis orbita, abses subperiosteal dan
intraorbital) menyebabkan proptosis bola mata dan membatasi
pergerakan okular. harus ada pemantauan ketat untuk
perkembangan dengan ambang rendah untuk intervensi bedah
karena beberapa yang tidak menanggapi terapi antibiotik dapat
berkembang pesat selama 24-48 jam. Dalam kasus di mana
komplikasi intrakranial bersamaan juga dicurigai, pemindaian MRI
mendiagnosis komplikasi orbital dengan lebih baik (313, 338-340).
Ketiga komplikasi (selulitis orbita, abses subperiosteal dan
intraorbital) menyebabkan proptosis bola mata dan membatasi
pergerakan okular.
Bukti abses pada CT scan, temuan orbital progresif atau kerusakan
visual setelah terapi antibiotik intravena awal (iv) harus
1
EPOS
1
EPOS
hours intravenous antibiotics. abses telah dilaporkan menjadi sekitar 80% yang meningkat
• Progression or no improvement in the general condition menjadi sekitar 90% dengan penambahan pencitraan CT. MRI
(fever, infection parameters) after 48 hours of mungkin berguna dalam kasus ketidakpastian diagnostik
intravenous antibiotik. setelah CT scan atau ketika komplikasi intrakranial dicurigai
(348, 349).
4.7.3.4. Subperiosteal and orbital abscess Abses subperiosteal pada anak-anakbukan merupakan
A subperiosteal abscess forms antara periorbita dan sinus dan indikasi mutlak untuk intervensi bedah segera. Tindakan
terletak di luar otot mata (atau ekstrakonal). Gambaran klinis konservatif dapat aman dan efektif jika digunakan dengan
abses subperiosteal adalah edema, eritema, kemosis dan tepat, tergantung
proptosis kelopak mata dengan keterbatasan motilitas okular pada karakteristik pasien, temuan pemeriksaan, perjalanan
dan sebagai akibat dari kelumpuhan otot ekstraokular, bola klinis, dan pencitraan (350). Seorang dokter mata harus
mata menjadi terfiksasi (ophthalmoplegia) dan ketajaman memeriksa ketajaman visual dari tahap awal penyakit. Terapi
visual berkurang. Pada kebanyakan kasus, demam tinggi dan antimikroba intravena harus mencakup patogen aerobik dan
peningkatan jumlah leukosit serta pergeseran ke kiri anaerobik. Bukti abses pada CT scan atau tidak adanya perbaikan
(peningkatan jumlah leukosit imatur dalam darah perifer, klinis setelah 24-48 jam antibiotik iv merupakan indikasi untuk
terutama sel pita neutrofil) telah dilaporkan sangat terkait eksplorasi orbital dan drainase (349). Tergantung pada volume
dengan abses (subperiosteal atau intraorbital). formasi (309, radiografi abses, keputusan untuk melakukan eksplorasi
311, 321, 322, pembedahan dapat diprioritaskan jika volume tampak besar.
.
325, 326, 333-335, 339, 341, 343-346)
Sebaliknya, pada abses kecil keputusan yang paling bijaksana
Abses orbital terkandung dalam ruang yang ditentukan oleh adalah melanjutkan antibiotik iv dan memantau pasien(351).
otot okular dan bola mata yaitu intrakonal dan umumnya Pedoman tersebut merekomendasikan pendekatan endoskopi
hasil dari keterlambatan diagnostik, pengobatan untuk membuka lamina papiracea dan mengeringkan abses
antimikroba yang tidak tepat atau imunosupresi pasien setelah etmoidektomi lengkap. Pendekatan eksternal untuk
(335, 341, 347) dengan frekuensi antara 1,5% dan 14% abses orbital lateral dan medial (orbitotomi lateral dan
(Tabel 4.7 .2.) dalam studi pediatrik komplikasi orbital. medial) juga dapat digunakan jika diperlukan. Namun, ada
Klinis atau radiologis sejumlah penelitian terbaru yang menunjukkan hasil yang
bukti abses atau kurangnya perbaikan klinis setelah 24-48 jam baik dengan antibiotik iv pada anak-anak dengan abses
antibiotik iv merupakan indikasi untuk segera eksplorasi bedah subperiosteal (302,345, 347, 349). Dalam kasus tersebut, dan
dan drainase, sebaiknya melalui pendekatan endoskopi. catur asalkan ada (302): perbaikan klinis yang jelas dalam 24-48
Seperti disebutkan sebelumnya, CT scan sinus dengan kontras dan jam; tidak ada penurunan ketajaman visual; kecil (<0,5-1 ml
mungkin dengan rekonstruksi 3D dapat membantu membedakan dalam volume); abses subperiosteal yang terletak di medial;
antara selulitis dan abses orbital atau subperiosteal. Dalam kasus tidak ada keterlibatan sistemik yang signifikan; keputusannya
abses subperiosteal, CT biasanya menunjukkan edema otot rektus mungkin untuk menahan drainase bedah dan memantau
medial, lateralisasi periorbita dan perpindahan bola mata ke pasien secara ketat (341, 342). Penting, baru-baru ini
bawah ke lateral (336, 337, 342). Dalam kasus di mana CT scan dilaporkan bahwa pendekatan konservatif yang sama juga
menunjukkan pemusnahan detail otot ekstraokular dan saraf berlaku untuk pasien dewasa dengan abses orbital. Gavriel
optik oleh massa yang menyatu, selulitis orbital telah dkk. melaporkan prognosis yang sama antara pendekatan
berkembang menjadi abses intraorbital, dalam hal ini kadang- medis dan bedah konservatif dalam pengobatan abses orbital
kadang mungkin ada udara di orbit karena adanya bakteri untuk orang dewasa
anaerob. Keakuratan diagnostik pemeriksaan klinis saja untuk
menentukan orbital
1
EPOS
atau ketujuh. saraf(301, 305, 316, 330, 347, 349, 360, 361).
pasien (341). Oleh karena itu, berdasarkan bukti ini, pasien
Komplikasi endokranial biasanya berhubungan dengan rinosinusitis
dewasa juga dapat menjadi kandidat untuk watchful waiting
frontoethmoidal atau sphenoid (312, 324, 354, 355, 357, 361, 362).
daripada drainase endoskopik. Kebutaan dapat terjadi akibat
Infeksi dapat berlanjut dari rongga paranasal ke struktur endokranial
oklusi arteri retina sentral, neuritis optik, ulserasi kornea, atau
melalui dua rute yang berbeda: (a) secara hematologis – patogen dapat
panoftalmitis. Tidak jarang sepsis menyebar secara intrakranial
melewati vena diploik untuk mencapai otak; (b) penyebaran
maupun anterior ke orbit (302, 303, 319). Pasien dengan
kontinuitas jaringan – patogen dapat mencapai struktur intrakranial
keterlambatan masuk dan faktor risiko tambahan memiliki risiko
dengan mengikis dinding tulang tipis sinus (354-356,
ireversibel yang lebih tinggikebutaan(352).
1
EPOS
iritasi meningeal yang berhubungan dengan demam dan
. Komplikasi inflamasi otak dimulai sebagai inflamasi
361)
spiking. diagnosis (301, 356, 361). Gejala dimulai di satu mata
(yaitu ensefalitis), yang berkembang menjadi nekrosis dan dan berlanjut ke mata lainnya.
pencairan jaringan otak, dengan pembentukan kapsul Hitung darah lengkap dapat menunjukkan peningkatan jumlah sel
jaringan ikat reaktif di sekitar abses otak. darah putih
CT scan dengan kontras, minimal, diperlukan untuk
diagnosis karena memungkinkan definisi yang tepat dari
keterlibatan jaringan tulang. MRI dianggap sebagai "standar
emas" karena lebih sensitif daripada CT dan harus menjadi
modalitas pencitraan pilihan jika tersedia; selanjutnya
memiliki nilai diagnostik tambahan untuk dikecualikan
atau mengkonfirmasi trombosis sinus kavernosa dan
juga dalam kasus dengan keterlibatan jaringan lunak
(336, 357). Studi menunjukkan tingginya insiden
organisme anaerob atau campuran aerob-anaerob pada
pasien dengan komplikasi endokranial. Dalam kasus di
mana meningitis dicurigai dan jika abses intrakranial
telah pasti disingkirkan dengan pencitraan, pungsi
lumbal dapat dilakukan untuk menentukan dengan
tepat patogen yang mendasari dan untuk
menyesuaikan terapi antimikroba (357). Patogen yang
paling sering diisolasi setelah pungsi lumbal adalah
spesies Streptococcus dan Staphylococcus termasuk
methicillin-resistant (MRSA) dan anaerob (363-365).
Terapi antimikroba iv jangka panjang dosis tinggi
diikuti dengan bedah saraf drainase lubang duri,
kraniotomi untuk evakuasi abses atau gambar dipandu
aspirasi, biasanya diperlukan untuk pengobatan yang
berhasil (312, 349, 354, 359, 361). Perawatan saat ini
melibatkan prosedur drainase bedah saraf sendi dan
drainase sinus paranasal (paling sering sinus frontal) dapat
dilakukan secara endoskopi (359, 362, 366). Alasannya
adalah untuk mengevakuasi koleksi intrakranial dan
mengelola sumber infeksi menggunakan pendekatan rinologi
yang akan memberikan sampel mikrobiologis. Kurangnya
dini sinus drainase telah dikaitkan dengan kebutuhan
untuk kraniotomi berulang (357, 366). Prognosis komplikasi
intrakranial dari rinosinusitis bakteri akut tergantung pada
tingkat keparahan tanda-tanda neurologis dan
keterlambatan dalam diagnosis dan manajemen (354, 366).
Angka kematian bervariasi dari 0% sampai 19% (312, 361,
362, 367), (Tabel 4.7.3.), dan
berhubungan dengan trombosis vena kortikal dan infark
vaskular serebral (357, 366).
1
EPOS
1
EPOS
ABRS, rinosinusitis bakterial akut; RSK, rinosinusitis kronis; ESS, bedah sinus endoskopi; EXS, operasi sinus eksternal; NS, prosedur bedah sarafpaksaan.
dengan pergeseran kiri, protein C-reaktif (CRP), laju sedimentasi tidak ada bukti risiko perdarahan parah atau perdarahan saat
eritrosit (ESR,) dan D-dimer sementara pungsi lumbal dapat ini berdasarkan riwayat, pemeriksaan, dan pencitraan) tetapi
menunjukkan peningkatan tekanan pembukaan dan pleositosis antikoagulan tetap kontroversial. Tinjauan retrospektif
bahkan dalam sampel kultur negatif sementara kultur darah menunjukkan kemungkinan penurunan mortalitas dan
sering positif (353 , 356). Skrining untuk trombofilia dapat pengurangan morbiditas neurologis ketika antikoagulasi
memberikan hasil yang salah selama terapi antikoagulasi dan dikombinasikan dengan antibiotik untuk trombosis sinus
harus ditunda sampai pengobatan selesai. kavernosa septik tetapi tanpa dukungan dari uji klinis
Landasan diagnosis adalah MR venogram, menunjukkan tidak prospektif (302) karena kurangnya kasus. Kortikosteroid sering
adanya aliran vena di sinus kavernosa yang terkena. CT scan diberikan dengan antibiotik tetapi tidak terbukti
resolusi tinggi dengan kontras juga dapat menunjukkan cacat kemanjurannya. Manfaat potensialnya adalah penurunan
pengisian (336, 337). Artikel sebelumnya menjelaskan peradangan dan edema vasogenik di sekitar saraf kranial dan
perkiraan angka kematian struktur orbital. Drainase endoskopi segera dari sinus yang
30% dan tingkat morbiditas 60% pada populasi orang dewasa terkena (hampir selalu sphenoid) adalah wajib.
tetapi artikel yang lebih baru melaporkan hasil yang lebih
baik (369). Lize dkk. melaporkan tujuh pasien yang dirawat
4.7.6. Komplikasi tulang
karena trombosis sinus kavernosus septik sekunder akibat
ABRS juga dapat mempengaruhi sinus tulang dinding
rinosinusitis bakterial akut. Semua pasien diobati dengan
menyebabkan osteomielitis dan abses subperiosteal, akhirnya
antibiotik iv dosis tinggi, terapi antikoagulasi dan drainase
melibatkan otak dan sistem saraf. Meskipun rute penyebaran
sinus endoskopik dari sinus yang terinfeksi. Mereka
intrakranial yang paling sering adalah dari sinus frontal,
menggambarkan tingkat kematian 0% tetapi satu pasien
setiap infeksi sinus dapat menyebabkan komplikasi tulang.
mengalami kehilangan penglihatan unilateral permanen dan
Komplikasi tulang yang paling umum adalah osteomielitis
empat defisit neurologis permanen (370). Kebanyakan ahli
rahang atas (biasanya pada masa bayi) atau tulang frontal
merekomendasikan antikoagulasi, jika tidak ada
(330, 336, 365, 371).
kontraindikasi yang kuat (hanya jika ada:
1
EPOS
Infeksi sinus frontal dapat menyebabkan osteitis dan 4.7.7. Komplikasi rinosinusitis yang tidak biasa
osteomielitis pada dinding sinus frontal dan dapat berkembang Sejumlah komplikasi yang tidak biasa telah dilaporkan dalam
menjadi abses subperiosteal dengan pembengkakan jaringan kasus pasien dengan ABRS. Ini disajikan pada Tabel 4.7.4.
lunak dan edema pitting pada dinding anterior (tumor bengkak Penting untuk dicatat bahwa pengelolaan komplikasi ABRS
Pott). Fistula sino-kutan adalah presentasi yang lebih jarang. harus selalu multidisiplin dan kerjasama yang erat dengan
Karena proses inflamasi juga meluas ke posterior dari sinus spesialisasi lain yang berbeda seperti dokter mata, ahli saraf /
frontal, secara langsung atau melalui tromboflebitis vena ahli bedah saraf, dokter anak, ahli radiologi dan ahli
diploik tanpa katup, pasien mungkin mengalami komplikasi mikrobiologi.adalah wajib.
yang menyertai, seperti meningitis, empiema epidural dan
subdural, dan abses otak (316, 371, 372). 4.7.8. Tindak lanjut komplikasi
Leong (316, 371, 372) meninjau 29 kasus tumor bengkak Pott komplikasi ABRS kadang-kadang dapat muncul secara
(PPT) dan etiologi yang paling umum adalah sinusitis frontal akut bersamaan (misalnya abses frontal subperiosteal dan
(62%). ekstensi intrakranial, komplikasi orbital dan intrakranial) dan
Komplikasi tulang berkembang pada 3-10% dari ABRS komplikasi intrakranial mungkin memiliki defisit neurologis.
yang rumit kasus(316, 371, 372). Oleh karena itu, tindak lanjut jangka panjang 6-12 bulan
Tanda dan gejala keterlibatan intrakranial adalah edema diindikasikan untuk pasien tersebut untuk memantau resolusi
jaringan lunak (terutama kelopak mata superior), demam lengkap penyakit serta untuk mengecualikan kekambuhan
tinggi, sakit kepala parah, iritasi meningeal, mual dan penyakit atau komplikasi pengobatan. Perawatan sinus yang
muntah, diplopia, fotofobia, edema papiler, koma, dan tanda- cermat harus menjadi prioritas pertama.
tanda neurologis fokal. Tanda-tanda okular dapat muncul
secara kontralateral juga. CT scan dengan kontras diperlukan 4.7.9. Kesimpulan
untuk memastikan diagnosis. Pungsi lumbal tidak diindikasikan Komplikasi rinosinusitis bakteri jarang terjadi tetapi berpotensi
jika tekanan intrakranial meningkat, tetapi dalam kasus serius. Namun, sejumlah penelitian menunjukkan bahwa mereka
tertentu juga dapat menjadi nilai diagnostik. Terapi awalnya tidak dicegah dengan meresepkan antibiotik secara rutin
termasuk kombinasi pemberian antibiotik spektrum luas iv Ambang kecurigaan harus selalu dijaga sejak dini diagnosa.
dan debridemen bedah tulang dan drainase yang diasingkan
(302, 321, 373). Ada semakin banyak bukti bahwa PPT tanpa
komplikasi dapat dikelola dengan sukses melalui pendekatan
endoskopik/drainase eksternal minimal, dikombinasikan
dengan antibiotik jangka panjang (316, 371, 372).
Korkmaz 2017(389) Ptosis kelopak mata atas unilateral terisolasi Pemulihan total setelah terapi medis
Hut 2015(390) Tromboflebitis vena temporal(tanpa trombosis sinus
Pemulihan total setelah terapi medis dan ESS
kavernosus)
Tien 2016 (391)
Abses septum hidung (5 kasus) Tidak ada morbiditas setelah terapi medis dan bedah
Zielnik-Jurkiewicz 2005 (392)
Septum hidung dan palatineproses abses Tidak ada morbiditas setelah terapi medis dan bedah
Gradoni 2010(393) Abses septum hidung Tidak ada morbiditas setelah terapi medis dan bedah
1
EPOS
Nomura 2014(394) mengorbit hematom Pemulihan total setelah terapi medis dan ESS
1
EPOS
1
EPOS
19. Britt H MG, Henderson J, Bayram C,
Harrison C, kasih sayangSaya L ,
Pan kamu, C h a r l e s SJ ,
P o l l a c kA J , Wong C, Gordon J. Kegiatan praktik umum
Saya n Australi asebuah 2 01 5–
16 . Syd ne y: syd ne y Pers
Universitas, 2016.
20. AkkinsebuahSR, Novis SJ,
Keshavarzi NR, Pynnonen MA.
Studi percontohan institusi
akademik menunjukkan diagnosis
sinusitis jauh lebih sedikit
daripada yang dilaporkan secara
nasional. Laringoskop Investig
Otolaringol 2016; 1:124-9.
21. KainSayaS, Spreeuwenberg P,
Donker G, Korevaar J, Paget J.
Faktor iklim dan tren jangka
panjang tingkat penyakit seperti
influenza di Belanda, 1970-2016.
Res Lingkungan 2018;167:307-13.
22. Pouwels KB, Dolk FCK, Smith DRM,
Robotham JV, Smieszek T.
Peresepan antibiotik aktual versus
'ideal' untuk kondisi umum dalam
perawatan primer Inggris. Jurnal
kemoterapi antimikroba
2018;73:19-26.
23. Dallas A, van Driel M, Morgan S,
dkk. Resep antibiotik untuk otitis
media akut dan sinusitis akut:
analisis cross-sectional dari studi
TERBARU yang mengeksplorasi
kebiasaan dokter karir awal dalam
praktik keluarga. Latihan Fam
2017;34:180-7.
24. Jorgensen LC, Friis Christensen S,
Cordoba Currea G, Llor C, Bjerrum L.
Resep antibiotik pada pasien dengan
rinosinusitis akut tidak sesuai dengan
rekomendasi Eropa. Scand J Prim
Health Care 2013;31:101-5.
25. Al-Hashel JY, Ahmed SF,
Alroughani R, Goadsby PJ. Migrain
salah diagnosa sebagai sinusitis,
penundaan yang dapat berlangsung
selama bertahun-tahun. Jurnal sakit
kepala dan nyeri 2013;14:97.
26. Godley FA, Casiano RR, Mehle M,
McGeeney B, Gottschalk C. Update
pada pertimbangan diagnostik untuk
hidung neurogenik dan
1
EPOS
gejala sinus: Tinjauan saat ini menyarankan akut pada dokter umum
pasien di Belanda: studi kasus-kontrol. BMC
untuk menambahkan sebuah mungkine
Infect Dis 2007;7:35.
diagnosaS Hai F migrain. Am J Otolaryngol
42. Koskinen OM, Husman TM, Meklin TM,
2019;40:306-11.
Nevalainen AI. Hubungan antara
27. Davies PTG, Lane RJM, Astbur y T,
pengamatan kelembaban atau jamur di
Fontebasso M, MurphkamuJ, matarkamu
rumah dan kondisi kesehatan penghuninya.
M. The jalan panjang dan berliku:
Eur Respir J 1999;14:1363-7.
perjalanan yang ditempuh penderita sakit
43. Shaw Stewart PD. Skesederhanaan dan tren
kepala untuk mencari pertolongan. Prim
selektif dalam infeksi saluran pernapasan akut
Health Care Res Dev 2019;20:e4.
virus Q. 2016, 10.1016/j.mehy.2015.11.005.
28. Benninger MS, Ferguson BJ, Hadley JA, dkk.
44. De Sario M, Katsouyanni K, Michelozzi P.
Dewasa chronicrinosinusitis:
Iklim mengubah, ekstrime cuacaR
Definisis, diagnosis, epidemiologi, dan
acara, polusi udara dan kesehatan pernapasan di Eropa. euro
patofisiologi. Otolaryngologi - Kepala &
RsemangatJ, 2013, 826-43.
Leher Bedah 2003;129:S1-32.
45. Neumark T, Brudin L, Engstrom S, Molstad
29. ShapirHai DJ, GonzaleS R, cabana MD,
S. Tren jumlah konsultasi dan resep
Hersh AL. Tren nasional dalam tingkat
antibiotik untuk infeksi saluran pernapasan
kunjungan dan peresepan antibiotik untuk
antara 1999 dan 2005 di ut ama kamu
anak-anak dengan sinusitis akut. Pediatri
mo b i l ke se h at an e Saya n Kal ma R
2011;127:28-34.
M en gh i t un g y, Swedia Selatan. Scand J
30. Leung R, Almassia S, Kern R,ChanyaD, Tan
Prim Perawatan Kesehatan2009;27:18-24.
B, Chandra R. Pengambilan keputusan
46. Peringkat MA, Wollan P, Kita H, Menguap BP.
tingkat pasien pada rinosinusitis akut
Eksaserbasi akut kronis r i n o s i n u s i -
berulang: ambang biaya-manfaat untuk
ini terjadi dalam pola musiman yang
operasi. Laringoskop 2013;123:11-6.
berbeda. J Alergi Klinik Imunol 2010,
31. Bhattacharya N, Grebner J, Martinson
10.1016/j. jaci.2010.03.041.
NG. Rinosinusitis Akut Berulang:
47. Eccles R. Penjelasan untuk musiman infeksi
Epidemiologi dan Beban Biaya Perawatan
virus saluran pernapasan atas akut. Acta
Kesehatan. Otolaringologi - operasi kepala
Otolaryngol 2002;122:183-91.
dan leher2012;146:307-12.
48. Rudmik L, Muzychuk A, Oddone Paolucci E,
32. LeeLN, Bhattacharyya N. Variasi
Mechor B. Chinook angin barosinusitis:
regional dan khusus dalam pengobatan
anatomis evaluasi. SEBUAHM J
rinosinusitis kronis. Laringoskop
Badakakualergiy 2009;23:e14-6.
2011;121:1092-7.
49. Suonpaa J, Antila J. Peningkatan sinusitis
33. Biayasebuah ML, mazmurS SEBUAHJ,
frontal akut di barat daya Finlandia. Scand J
Nayak JV, HwanG PH Terapi medis vs
Menginfeksi Dis 1990;22:563-8.
pembedahan untuk penyakit akut
50. Bhattacharya N. Udara kualitas
berulangrinosinusitis. Int Forum Alergi
mempengaruhi prevalensi hay fever dan
Badak 2015;5:667-73.
sinusitis. Laringoskop 2009;119:429-33. .
34. Hirsch AG, Stewart WF, Sundaresan AS,
51. Trevino RJ. Polusi udara dan pengaruhnya
dkk. Gejala hidung dan sinus dan
pada saluran pernapasan bagian atas dan
rinosinusitis kronis dalam sampel berbasis
rinosinusitis alergi. Otolaryngol Head Neck
populasi. Alergi 2017;72:274-81.
Surg 1996;114:239-41.
35. Orlandi RR, Kingdom TT, Hwang PH, dkk.
52. Zuskin E, Mustajbegovic J, Schachter EN,
Pernyataan Konsensus Internasional tentang
dkk. Temuan pernapasan pada pekerja
Alergi dan Rinologi: Rhinosinusitis. Int
farmasi. Saya J Sayadan Med 2004;46:472-9.
Forum Alergi Badak 2016;6 Suppl 1:S22-
53. Jaakkola MS, Jaakkola JJ. Peralatan dan
S209.
perlengkapan kantor: masalah kesehatan kerja
36. Chee L, Graham SM, Carothers DG, Ballas
modern? Am J Epidemiol 1999;150:1223-8.
ZK. Disfungsi kekebalan pada sinusitis
54. Duclos P, Sanderson LM,Lipsett M. Bencana
refrakter dalam pengaturan perawatan
kebakaran hutan 1987 di California: penilaian
tersier. Laringoskop 2001;111:233-5.
kunjungan ruang gawat darurat. Kesehatan
37. Bijak MT,HagamanDD.
Lingkungan Lengkungan 1990;45:53-8.
SEBUAHnimunologipendekatan gical
55. Kuiper JR, Hirsch AG, Bandeen-Roche K,
untuk sinusitis kronis dan berulang. Curr
dkk. Prevalensi, keparahan, dan faktor risiko
Opin Bedah Leher Kepala
eksaserbasi akut gejala hidung dan sinus
Otolaryngol2007;15:10-7.
dengan status rinosinusitis kronis. Alergi
38. Cunnin gh am -Run dles C, Bodian C.
2018;73:1244-53.
Imunodefisiensi variabel umum:
56. DietzDelooS
gambaran klinis dan imunologis dari 248
D,LouijsenES,WildemanMAM, dkk.
pasien. Clin Immunol 1999;92:34-48.
Prevalensi rinosinusitis kronis pada populasi
39. MobilRTF, Koterba AP, Chandra R, dkk.
umum
Karakterisasi defisiensi antibodi
berdasarkansinuSradiologikamusebuahDg
spesifik pada orang dewasa dengan
ejalatomatologi. J Alergi Klinik Imunol
rinosinusitis kronis refrakter medis. Am
2019;143:1207-14.
J Rhinol Alergi 2011;25:241-4.
57. SugiursebuahS, Yasue M, Uchida Y, dkk.
40. Edwards E, Razvi S, Cunningham-Rundles
Prevalensi dan Faktor Risiko
C. Defisiensi IgA: korelasi klinis dan respons
Abnormalitas MRI Yang Diduga Sebagai
terhadap vaksin pneumokokus. Clin
Sinusitis Pada Penduduk Komunitas Usia
Immunol 2004;111:93-7.
Menengah dan Lansia Jepang. BioMed
41. van Gageldonk-Lafeber AB, van der Sande
Research International 2018;2018.
MA, Hei jne n ML, peete rS M F,
Bart eldS AI, Wilbrink B. Faktor risiko infeksi saluran pernapasan
1
EPOS
58. Alkire BC, Bhattacharyya N. Penilaian varian
anatomi sinonasal berpotensi terkait dengan
rinosinusitis akut berulang. Laringoskop
2010;120:631-4.
59. jain R,berhentiw n,douglaS
R.perbandingann Haif kelainan anatomi pada
pasien dengan
keterbatasansebuahDmenyebarekroniCrin
osinusitis. Int Forum Alergi Badak 2013;3:493-6.
60. Loftus PA, Lin J, Tabaee A. Varian anatomi
sinus paranasal pada pasien dengan
rinosinusitis akut berulang. Forum Internasional
Alergi & Rinologi 2016;6:328- 33.
61. Bomeli SR, Branstetter BFt, Ferguson BJ.
Frekuensi sumber gigi untuk sinusitis
maksilaris akut. Laringoskop 2009;119:580-
4.
62. MathewAL, Pai KM, Sholapurkar AA.
Temuan sinus maksilaris pada orang tua:
studi radiografi panoramik. J Contemp
Dent Pract 2009;10:E041-8.
63. Wuokko-Landén A, Blomgren K, Välimaa H.
Rinosinusitis akut–apakah kita melupakan
kemungkinan asal gigi? Sebuah studi
retrospektif dari 385 pasien. Acta
Otolaryngol 2019,
10.1080/00016489.2019.1634837.
64. Khan S E B U A H ,vandeplaS
G ,H u y n HTMT, e T A l . Jaringan Global Alergi dan Asma
Eropa(BADAI nri n o si n u si ti Skel o mp o k :
sebuah studi cross-sectional Eropa besar pasien
rinosinusitis kronis dengan dan tanpa polip
hidung. Rhinologi 2019;57:32-42.
65. SchatzM, Zeiger RS, Chen W, Yang SJ,
Corrao MA, Quinn VP. Beban rinitis
dalam organisasi perawatan terkelola.
Sejarah alergi, asma & imunologi:
publikasi resmi American College of
Allergy, Asthma, & Immunology
2008;101:240-7.
66. ScaddinG G,BousqueTJ,BacherTC, eT
Al. Tren masa depan rinologi: debat EUFOREA 2017 tentang rinitis alergi. Rhinologi
2019;57:49-56.
67. Mortz CG, Andersen KE, Poulsen LK, Kjaer
HF, Broesby-Olsen S, Bindslev-Jensen
C. Penyakit atopik dan sensitisasi tipe I
dari remaja hingga dewasa pada populasi
yang tidak dipilih (TOACS) dengan fokus
pada prediktor untuk rinitis alergi. Alergi
2019;74:308-17.
68. Leth-Moller KB, Skaaby T, Linneberg A.
Rinitis alergi dan sensitisasi alergi masih
meningkat di antara orang dewasa Denmark.
Alergi 2019, 10.1111/semua.14046.
69. Wang XY, Ma TT, Wang XY, dkk. Prevalensi
rinitis alergi yang diinduksi serbuk sari dengan
paparan serbuk sari yang tinggi di padang
rumput di Cina utara. Alergi 2018;73:1232-43.
70. Reitsmsebuah S,SubramaniaM
S,FokkenSWWJ, Wang Y. Perkembangan terkini
dan sorotan dalam rinitis dan imunoterapi alergen.
Alergi 2018;73:2306-13.
71. Savolainen S. Alergi pada pasien dengan
sinusitis maksilaris akut. Alergi 1989;44:116-
22.
72. UlanovskSayaD, Barenboim E, Raveh E,
Grossman A, Azaria B, Shpitzer T.
Sinusitis pada pilot dari berbagai jenis
pesawat: apakah rinitis alergi
merupakan faktor predisposisi? Am J
Rhinol 2008;22:122-4.
1
EPOS
73. PanciTH, Ferguson BJ, Macardle PJ. 103. Masaki T, Kojima T, Okabayashi T, dkk.
kesehatan mental setelah berhenti
Peran alergi pada rinosinusitis. Curr SEBUAH
merokok: Tinjauan sistematis dan meta-
Opin Otolaryngol Head Neck Surg
analisis. BMJ (Online) 2014;348.
2009;17:232-8.
90. Loughlin J, Poulios N, Napalkov P,
74. Lin S W , LemahG YH, L e e K U , e T A l .
Wegmuller Y, Monto AS. Sebuah studi
K l i n i s spektrum rinosinusitis akut
tentang influenza dan komplikasi terkait
antara anak-anak atopik dan nonatopik
influenza di antara anak-anak dalam
di Taiwan. Int J Pediatr Otorhinolaryngol
database rencana asuransi kesehatan AS
2012;76:70-5.
yang besar. Farmakoekonomi
75. Leo G, IncorvaisebuahC, AC-TJHai,
2003;21:273-83.
2018 kamu. bisad alergi musiman
91. FokkenSWJ, Lund VJ, Mullol J, dkk.
menjadi faktor risiko rinosinusitis akut
Makalah Posisi Eropa tentang
di anak-anak? cambridgeorg.
Rhinosinusitis dan Polip Hidung 2012.
76. Vlastos I, Athanasopoulos I, Mastronikolis
Rhinol Suppl 2012;23:3 p daftar isi
NS, dkk. Gangguan pembersihan mukosiliar
sebelumnya, 1-298.
pada pasien rinitis alergi berhubungan
92. Eloy P, Poirrier AL, De Dorlodot C, Van Zele T,
dengan predisposisi rinosinusitis. Telinga
Watelet JB, Bertrand B. Konsep aktual dalam
Hidung Tenggorokan J 2009;88:E17-9.
rinosinusitis: tinjauan presentasi klinis, jalur
77. TamashirHai E,XionG G,Anselmo-
inflamasi, profil
LimsebuahWT, Kreindler JL, Palmer JN, Cohen NA. Paparan asap
sitokin,renovasi,sebuahDpengelolaa
rokok merusak siliogenesis epitel pernapasan. Am J Rhinol Alergi 2009;23:117-22.
n.Bajinganr Alergi Asma Rep 2011;11:146-62.
78. De S, Leong SC, Fenton J, Tukang gerobak
93. Tan KS, Yan Y, Ong HH, Chow VTK, Shi L,
SD, Clarke RW,Jyang SEBAGAI. Itu
WangDY. Dampak Infeksi Virus
memengaruhi dari pasif merokok pada
Pernafasan pada Eksaserbasi
tingkat matriks metaloproteinase 9 dalam
Rinosinusitis Akut dan Kronis. Curr
sekresi hidung anak-anak. Am J Rhinol
Alergi Asma Rep 2017;17:24.
Alergi 2011;25:226-30.
94. Chuang CY, Kao CL, Huang LM, dkk.
79. Bonham GS,WilsonRW. anak-anak
Bocavirus manusia sebagai penyebab
kesehatan dalam keluarga dengan perokok.
penting infeksi saluran pernapasan pada
Am J Kesehatan Masyarakat 1981;71:290-3.
anak-anak Taiwan.Jmilik kita dari
80. Eyigor H, Basak S. [Evaluasi faktor
mikrobiologi, imunologi, dan infeksi = Wei
predisposisi dan agen bakteriologis pada
mian yu gan ran za zhi2011;44:323-7.
rinosinusitis pediatrik]. Kulak Burun Bogaz
95. Braciale TJ, Sun J, Kim TS. M e n g a t u r
Ihtis Derg 2005;15:49-55.
respon imun adaptif terhadap infeksi
81. Zuskin E, Mustajbegovic J, Schachter EN,
virus pernapasan. Tinjauan Alam
dkk. Temuan pernapasan pada pembawa
Imunologi 2012;12:295-305.
surat. Int Arch Menempati Kesehatan
96. Kolesnikova L, Heck S, Matrosovich T, Klenk
Lingkungan 2000;73:136-43.
HD, B e c k e R S , M at r o s o v i c H M .
82. Brook I. Pengaruh paparan merokok pada
I n f l u e n s a virus tunas dari ujung
flora mikroba anak-anak dan orang tua
mikrovili seluler dalam sel epitel saluran
mereka. Int J Pediatr Otorhinolaryngol
napas manusia yang berbeda. Jurnal
2010;74:447-50.
virologi umum 2013;94:971-6.
83. Brook I, Gober AE. Pengaruh berhenti
97. Tan KS, Ong HH, Yan Y, dkk. Model In Vitro
merokok pada flora mikroba. Arch
Sel Epitel Hidung Manusia yang Terdiferensiasi
Otolaryngol Head Neck Surg 2007;133:135-
Sepenuhnya yang Terinfeksi Rhinovirus
8.
Mengungkapkan Respon Kekebalan yang
84. Davis KS, Casey SE, Mulligan JK, Mulligan
Diprakarsai Epitel. Jurnal penyakit menular
RM, Schlosser RJ, Atkinson C. Kekurangan
2018;217:906-15.
komplemen murine memperbaiki kerusakan
98. Tan KS, Yan Y, Koh WLH, dkk. Analisis
hidung akibat asap rokok akut. Bedah Leher
Perbandingan Transkriptomik dan
Kepala Otolaryngol 2010;143:152-8.
Metagenomik Sel Epitel Hidung Terinfeksi
85. Pacheco-GalvanA, Hart SP, Morice AH.
Virus Influenza Dari Beberapa Individu
Hubungan antara refluks
Mengungkapkan Spesifik In i si asi
gastroesofagus dan penyakit saluran
Hi du n g D Tan d a tan gan . De p an
napas: paradigma refluks saluran
Mikrobiol 2018;9:2685.
napas. Arch Bronconeumol
99. Greve JM, Davis G, Meyer AM, dkk.
2011;47:195-203.
Reseptor utama rhinovirus manusia adalah
86. flok EP, Kuma R BN . Saya S di sana e
ICAM-1. Sel 1989;56:839-47.
buktie To menghubungkan refluks
100. Papi A, Johnston SL. Infeksi Rhinovirus
asam dengan sinusitis kronis atau
menginduksi ekspresi molekul adhesi antar
gejala hidung lainnya? Sebuah tinjauan
sel reseptornya sendiri 1 (ICAM-1) melalui
dari bukti. Rhinologi 2011;49:11-6.
peningkatan transkripsi yang dimediasi NF-
87. Tan BK, Chandra RK, Pollak J, dkk. Insiden
kappaB. J Biol Chem 1999;274:9707-20.
dan diagnosis pramorbid terkait pasien
101. Lewis TC, Henderson TA, tukang
dengan rinosinusitis kronis. J Alergi Klinik
kayu AR, dkk. Respons sitokin hidung
Imunol 2013;131:1350-60.
terhadap pilek alami pada anak-anak
88. Adams TB, Wharton CM, Quilter L, Hirsch T.
penderita asma. Clin Exp Alergi
Hubungan antara kesehatan mental dan
2012;42:1734-44.
penyakit menular akut di antara sampel
102. Medina RA, García-Sastre A. Virus
nasional mahasiswa berusia 18 hingga 24
influenza A: perkembangan penelitian
tahun. J Am Coll Health 2008;56:657-63.
baru. Ulasan Alam Mikrobiologi 2011;9:590-
89. Taylor G, McNeill A, Girling A, Farley A,
603.
Lindson-Hawley N, Aveyard P. Ubah
1
EPOS
jalur pensinyalan faktor-κB nuklir 116. Tian T, Zi X, Peng Y, dkk. Infeksi
melalui protein kinase C mengatur virus influenza H3N2 meningkatkan
replikasi virus syncytial pernapasan ekspresi oncostatin M pada epitel
dalam sel epitel hidung manusia normal hidung manusia. Exp Cell Res
yang terpolarisasi. Sel Mol Biol 2018;371:322-9.
2011;22:2144-56. 117. KamuHaiNK, Jang YJ. Infeksi
104. Domba RA KR. Orthomyxoviridae: Rhinovirus- menginduksi
Virus dan milik mereka Replikasi. perubahan komponen sambungan
Sayan: Knipe DM hp, (red). Bidang ketat dan sambungan patuh pada
Virologi edisi keempat. Philadelphia, 2001, sel epitel hidung manusia.
1487-531. Laringoskop 2009,
105. Sugrue RJ. Interaksi antara virus 10.1002/lary.20764:n/an/a.
pernapasan syncytial dan sel inang: 118. yan kamu,GordonWM, Wang
peluang untuk strategi antivirus? Expert DY.NASA akuepi-
Rev Mol Med 2006;8:1-17.
106. Othumpangat S, Regier M,
Piedimonte G. Faktor pertumbuhan
saraf memodulasi infeksi rhinovirus
manusia dalam sel epitel saluran
napas dengan mengontrol ekspresi
ICAM-1. American Journal of
Physiology Fisiologi seluler dan
molekuler paru-paru 2012;302:L1057-
66.
107. mobil vanK empen M, Bacher t C,
Van Cauwenberge P. Pembaruan pada
patofisiologi infeksi saluran pernapasan
atas rhinovirus. Rhinologi 1999;37:97-
103.
108. SuptawiwaTHAI,tantilipikornP
,Boonarkart C, dkk. Peningkatan
Kerentanan Jaringan Polip Hidung terhadap
Virus Flu Burung dan Manusia. PLoS One
2010;5:e12973.
109. Matrosovich MN, Matrosovich TY,
Gray T,
Robertstidak,KlenkHD.manusians
ebuahDburungvirus influenza
menargetkan tipe sel yang berbeda
dalam kultur epitel saluran napas
manusia. Prosiding National Academy
of Sciences 2004;101:4620-4.
110. Matrosovich M, Zhou N, Kawaoka Y,
Webster
R. Glikoprotein permukaan virus
influenza H5 memisahkanD
mondar-mandirM manusia,
a y a m , dan burung air liar memiliki sifat yang dapat dibedakan. J
Virol 1999;73:1146-55.
111. Yan Y, Tan KS, Li C, dkk. Sel epitel
hidung manusia yang berasal dari
beberapa subjek menunjukkan
perbedaan tanggapan ke H3N2
flusebuah virusS infeksin Sayan
vitro. Jurnal alergi dan imunologi
klinis 2016;138:276-81.e15.
112. SEBUAHab SEBUAH,WirzHAI,
mobil van de VeenW, et Al.
Rhinovirus manusia masuk dan
menginduksi proliferasi limfosit B.
Alergi 2017;72:232-43.
113. Le T, m a z m u r S S E B U A H ,
Tan L W , cacingD P J . Itu
kemanjuran agen antibiofilm topikal
dalam model domba rinosinusitis. Am
J Rhinol 2008;22:560-7.
114. Wang DY, Li kamu, kamusebuah
kamu, Li C, Shi L Atas sel induk saluran
napas: memahami hidung dan peran untuk
terapi sel di masa depan. Curr Alergi Asma
Rep 2015;15:490.
115. KasTJI ,Mc Farl an eAJ,Gł o b iń
sk sebuah SE BU AH , e T Al . Infeksi virus
pernapasan syncytial mempengaruhiintegritas
persimpangan ketat. Clin Exp
Immunol 2017;190:351-9.
1
EPOS
1
EPOS
pada paru-paru murine yang terinfeksi virus
influenza H3N2 yang rendah dan sangat
ganas
1
EPOS
1
EPOS
prosedur bedah endonasal atau Jelajahi: Jurnal Sains dan
terbuka. Otolaringol Kepala Leher Penyembuhan 2015; 11:418-20.
Surg 2010;143:614-20. 209. Hemila H, Chalker E. Vitamin C
194. Suslkamu AE, ogretmenogluHAI, untuk pra- ventilasi dan
Suslkamu n, Yucel lama, mengobati flu biasa.
OnercSaya TM.Potongane Pembaruan Sistem Basis Data
invasife jamuraku rhi- nosinusitis: Cochrane2013: CD000980.
pengalaman kami dengan 19 pasien. Eur
Arch Otorhinolaryngol 2009;266:77-82.
195. Marshall AH, Jones NS, Robertson
IJ. Rhinorrhea CSF: tempat operasi
sinus endoskopi. Br J Ahli bedah saraf
2001;15:8-12.
196. Padua FG, Bezerra TF, Voegels
RL, Bento RF. Khasiatnya dari
fungsional operasi sinus endoskopik
dalam evolusi demam yang tidak
diketahui asalnya pada pasien ICU.
Acta Otolaryngol 2011;131:166-72.
197. Jardim Vieira FM, Nunes da Silva R,
Stefanini R, dkk. Keamanan aspirasi
sphenoid untuk diagnosis dan
pengobatan rinosinusitis unit perawatan
intensif. Am J Rhinol Alergi
2010;24:389-91.
198. Kenealy T, Arroll B. Antibiotik
untuk pilek dan rinitis purulen akut.
Pembaruan Sistem Basis Data
Cochrane2013: CD000247.
199. HaywardG, Thompson MJ,
Perera R, Del Mar CB, Glasziou PP,
Heneghan CJ. Kortikosteroid untuk
flu biasa. Sistem Basis Data
Cochrane Rev 2015;2016.
200. De Sutter AI, Saraswat A,
vanD r i e l ML. Antihistamin untuk
flu biasa. Pembaruan Sistem Basis
Data Cochrane2015: CD009345.
201. Deckx L, De Sutter AI, Guo L,
Mir NA, van Driel ML. Dekongestan
hidung dalam monoterapi untuk flu
biasa. Cochrane Database Syst Rev
2016;10:CD009612.
202. Li S, Yue J, Dong BR, Yang M, Lin
X, Wu T. Acetaminophen
(parasetamol) untuk flu biasa pada
orang dewasa. Sistem Basis Data
Cochrane Rev 2013: CD008800.
203. KiMS Y ,C h a n G YJ,C h u HaiH M ,
H w a n GYW, Bulan YS. Non-steroid obat
anti inflamasi untuk flu biasa. Sistem
Basis Data Cochrane Rev 2009:
CD006362.
204. De Sutter AI, van Driel ML,
Kumar AA, LesslarHAI, Skrt SEBUAH.
Lisan kombinasi antihistamin-
dekongestan-analgesik untuk flu biasa.
Pembaruan Sistem Basis Data
Cochrane2012: CD004976.
205. AlBalawiZH, Usman SS, Alfaleh K.
Ipratropium bromida intranasal untuk
flu biasa. Pembaruan Sistem Basis Data
Cochrane2013;6:CD008231.
206. KingD, MgatalB,Wiliams CP,
Spurling GK. Irigasi hidung saline
untuk infeksi saluran pernapasan atas
akut. Sistem Basis Data Cochrane Rev
2015: CD006821.
207. Singh AK, Gupta P, Verma N, dkk.
Rinosinusitis jamur: Mikrobiologis dan
histopatologisperspektifve.
Jklindiagnostic Res
2017;11:DC10-DC2.
208. Komentar cepat M. Cochrane:
Probiotik untuk pencegahan infeksi
saluran pernapasan atas akut.
1
EPOS
1
EPOS
2012;307:685-92.
238. Meltzer EO, Bachert C, Staudinger H.
Mengobati rinosinusitis akut:
membandingkan kemanjuran dan keamanan
mometason semprot hidung furoate,
amoksisilin, dan plasebo. J Allergy Clin
Immunol 2005;116:1289-95.
239. MerensteinD, Whittaker C,
Chadwell T, Wegner B, D'Amico F.
Apakah antibiotik bermanfaat untuk
pasien dengan keluhan sinusitis? Sebuah
uji klinis double-blind acak. J Fam Pract
2005;54:144-51.
240. Jeramie R, Linggaas E, Høivik HO,
Odegård
T. Azitromisin versus plasebo pada rinitis
infeksi akut dengan gejala klinis tetapi tanpa
tanda-tanda radiologis sinusitis maksilaris.
Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1998;17:309-
12.
241. Lindbaek M, Kaastad E,Dlvik
S,Johnsenkamu, Laerum E, Hjortdahl P. Pengobatan antibiotik pasien
dengan penebalan mukosa di sinus paranasal, dan validasi titik potong di sinus
CT. Rhinologi 1998;36:7-11.
242. stalmanW, vanEssenGA, van
deRGraaFY, de Melker RA. Akhir
pengobatan antibiotik pada orang
dewasa dengan keluhan seperti sinusitis
akut dalam praktek umum? Uji coba
doksisiklin acak tersamar ganda
terkontrol plasebo. Br J Gen Pract
1997;47:794-9.
243. van Buchem FL,K nottnerus JA,
Schrijnemaekers VJ, dkk. Uji coba terkontrol
plasebo acak berbasis perawatan primer
pengobatan antibiotik pada sinusitis maksilaris
akut. Lancet 1997;349:683-7.
244. GarbuttJM, Goldstein M, Gellman E,
ShannonW,sampahGB. SEBUAHdiacak, uji
coba pengobatan antimikroba terkontrol plasebo untuk anak-anak
dengan secara
klinismendiagnosaDpotonganeradang
dlm selaput lendir.
Pediatri2001;107:619-25.
245. Kristo A, Uhari M, Luotonen J, Ilkko E,
KoivunenP, Alho OP.Cefuroksim axetil
vpengganti plasebo untuk anak-anak dengan
infeksi pernapasan akut dan bukti pencitraan
sinusitis: uji coba terkontrol secara acak. Acta
Paediatr 2005;94:1208-13.
246. Khoshdel A, Panahande GR, Noorbakhsh
MK, Malek Ahmadiyah PAK, Lotfizadeh
M,Parvin
N. Perbandingan khasiat amoksisilin dan
irigasi hidung dalam pengobatan sinusitis
akut pada anak-anak. Korean J Pediatr
2014;57:479-83.
247. Bell BG, Schellevis F, Stobberingh E,
Goossens H, Pringle M. Tinjauan sistematis
dan meta-analisis dari efek konsumsi
antibiotik pada resistensi antibiotik. BMC
Infect Dis 2014;14:13.
248. Goossens H, Ferech M, Vander Stichele R,
Elseviers M. Penggunaan antibiotik rawat
jalan di Eropa dan asosiasi dengan
resistensi: studi database lintas-nasional.
Lancet 2005;365:579-87.
249. Dolk FCK, PouwelsKB, Smith DRM,
Robotham JV, Smieszek T. Antibiotik
dalam perawatan primer di Inggris: yang
antibiotik diresepkan dan untuk kondisi apa?
J Antimicrob Chemother 2018;73:ii2-ii10.
250. Surveilans resistensi antimikroba di data
Eropa 2013: Pusat Penyakit Eropa
Sebelumnyacatatan danCkendali, 2014.