DOI: 10.1111 / 1471-0528.

16339
www.bjog.org Obstetri

umum

Sindrom mirip pre-eklampsia yang disebabkan oleh

COVID-19 parah: studi observasional prospektif
M Mendoza,a I Garcia-Ruiz,a N Maiz,a C Rodo,a P Garcia-Manau,a B Serrano, RM Lopez-Martinez,b J
Balcells,c N Fernandez-Hidalgo,d, e E Carreras,a A Suya
a
Unit Pengobatan Ibu-Janin, Departemen Kebidanan, Rumah Sakit Universitas Vall d'Hebron, Universitas Otonom Barcelona, Barcelona,
Spanyol b Departemen Biokimia, Rumah Sakit Universitas Vall d'Hebron, Universitas Otonomi Barcelona, Barcelona, Spanyol c Pediatric
Critical Care Department, Vall d'Hebron University Hospital, Autonomous University of Barcelona, Barcelona, Spanyol of Infectious
Diseases, Vall d'Hebron University Hospital, Autonomous University of Barcelona, Barcelona, Spanyol and Spanish Network for Research
in Infectious Pathology (REIPI ), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spanyol Korespondensi: Dr A Suy, Departemen Obstetri, Rumah
Sakit Universitari Vall d'Hebron, Universitat Autonoma de Barcelona, Passeig de la Vall d'Hebron, 119-129, Barcelona 08035, Spanyol.
Email: asuy@vhebron.net

Diterima 21 Mei 2020. Diterbitkan Online 21 Juni 2020.

Tujuan Untuk menyelidiki kejadian temuan klinis, ultrasonografi, dan
biokimia terkait dengan pre eklampsia (PE) pada kehamilan dengan
COVID-19, dan untuk menilai keakuratannya membedakan antara
PE dan fitur mirip PE yang terkait dengan COVID-19.
Desain Sebuah studi observasional prospektif.
Menetapkan Rumah Sakit Rujukan Tersier.
Peserta Kehamilan tunggal dengan COVID-19 pada> 20
+0
minggu.
Metode Empat puluh dua kehamilan berturut-turut direkrut dan
diklasifikasikan ke dalam dua kelompok: COVID-19 parah dan
tidak parah, menurut terjadinya pneumonia berat. Indeks
pulsatilitas arteri uterina (UtAPI) dan faktor angiogenik (fms-like
tirosin kinase-1 / faktor pertumbuhan plasenta [sFlt-1 / PlGF])
dinilai pada wanita dengan dugaan PE.
Pengukuran hasil utama Timbulnya tanda dan gejala yang
berhubungan dengan PE, seperti hipertensi, proteinuria,
trombositopenia, peningkatan enzim hati, UtAPI abnormal dan
peningkatan sFlt-1 / PlGF.
menunjukkan tanda dan
gejala PE, kelimanya termasuk di antara kasus COVID-19 yang
parah (62,5%). Namun, sFlt-1 / PlGF dan UtAPI yang abnormal
hanya dapat ditunjukkan dalam satu kasus. Satu kasus tetap hamil
setelah sembuh dari pneumonia berat dan memiliki resolusi
spontan dari sindrom mirip PE.
Kesimpulan Wanita hamil dengan COVID-19 berat dapat
mengembangkan sindrom mirip PE yang dapat dibedakan dari PE
sebenarnya dengan penilaian sFlt-1 / PlGF, LDH dan UtAPI.
Penyedia layanan kesehatan harus menyadari keberadaannya dan
memantau kehamilan dengan dugaan pre-eklampsia dengan hati-
hati.
Kata kunci Faktor angiogenik, COVID-19, PlGF, pre-eklampsia,
pre-eclampsia-like syndrome, kehamilan, SARS, SARS-CoV-2,
sFlt-1.
Tweetable abstract Penelitian ini menunjukkan bahwa sindrom
seperti pre-eklampsia dapat terjadi pada beberapa kehamilan
dengan COVID-19 yang parah.

Hasil Tiga puluh empat kasus diklasifikasikan sebagai tidak Artikel tertaut Artikel ini dikomentari oleh DL Rolnik, hal. 1381
parah dan 8 sebagai COVID-19 parah. Lima (11,9%) wanita dalam edisi ini. Untuk melihat komentar mini ini, kunjungi
https://doi.org/10.1111/1471-0528.16369

Silakan kutip makalah ini sebagai: Mendoza M, Garcia-Ruiz I, Maiz N, Rodo C, Garcia-Manau P, Serrano B, Lopez-Martinez RM, Balcells J, Fernandez-
Hidalgo N, Carreras E, Suy A. Pre-eklampsia-seperti sindrom yang disebabkan oleh COVID-19 parah: studi observasional prospektif. BJOG 2020; 127:
1374-1380.

Pendahuluan disertai demam, batuk kering, dan kelelahan; namun, hingga

Pada 11 Maret 2020, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO)
mendeklarasikan sindrom pernafasan akut parah
coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sebagai wabah penyakit
pandemi, mengingat peningkatan jumlah kasus di seluruh
dunia.1 Penelitian telah menunjukkan bahwa penyakit yang
disebabkan oleh SARS-CoV-2, disebut sebagai COVID-19
(penyakit virus corona 2019) biasanya
14% kasus dapat berkembang menjadi pneumonia berat dan
5% menjadi sindrom pernapasan akut berat (SARS),
keduanya memerlukan perawatan intensif untuk dukungan
pernapasan intensif.2 Sementara COVID-19 terutama
merupakan infeksi pernapasan, ia memiliki efek sistemik
yang penting termasuk hipertensi, penyakit ginjal,
trombositopenia, dan cedera hati.3–6 Karena SARS-CoV-2
diyakini menyerang inang
1374 2020 Royal College of Obstetricians and Gynaecologists
melalui reseptor entri sel angiotensin-converting enzyme 2
(ACE2), tanda dan gejala ini pada infeksi SARS CoV-2
diperkirakan disebabkan oleh vasokonstriksi akibat disfungsi
sistem renin-an giotensin.7,8 Sebaliknya, gambaran klinis pre
eklampsia (PE) terutama merupakan konsekuensi dari
kerusakan endotel yang berasal dari stres oksidatif plasenta
dan status antian giogenic, yang mengarah pada munculnya
hipertensi dan proteinuria, peningkatan enzim hati, gagal
ginjal atau trombositopenia. , diantara yang lain.9,10
Peningkatan insiden PE telah dilaporkan di antara ibu yang
terinfeksi SARS-CoV-2 dibandingkan dengan populasi
umum.11 Namun, kesalahan diagnosis mungkin terjadi pada
beberapa kasus ini, karena COVID-19 dan PE memiliki fitur
klinis yang tumpang tindih. Oleh karena itu, diagnosis
banding mungkin menjadi tantangan pada wanita hamil
COVID-19 yang mengalami hipertensi dan proteinuria,
trombositopenia, atau peningkatan enzim hati.10 Dengan
demikian, tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki
prevalensi temuan klinis, ultrasonografi, dan biokimia terkait
PE pada wanita dengan infeksi SARS-CoV-2 dan untuk
menilai akurasinya dalam membedakan antara PE yang
sebenarnya dan fitur mirip PE yang terkait dengan COVID -
19.
Metode
Kami melakukan studi kohort prospektif terhadap semua
wanita hamil berturut-turut pada usia kehamilan> 20 minggu
yang dikirim ke unit gawat darurat pusat perawatan tersier
kami untuk kecurigaan COVID-19 (batuk kering dan demam)
dan memiliki SARS yang dikonfirmasi laboratorium Infeksi -
CoV-2, antara 13 Maret dan 10 April 2020. Pasien tidak
dilibatkan secara aktif dalam penelitian.
Pasien diklasifikasikan menjadi dua kelompok: ER
COVID-19 parah dan non-parah, menurut terjadinya
pneumonia berat. Data laboratorium dan klinis secara
prospektif dicatat dalam database. Data yang dicatat
meliputi: jumlah trombosit (per mikroliter), D-dimer (mikro/l),
laktat dehidrogenase (U/l), aspartat aminotransferase (U/l),
alanin amninotransferase (U/l), protein urin terhadap rasio
kreatinin (mg/g), tekanan darah sistolik (mmHg), tekanan
darah diastolik (mmHg), tekanan arteri rata-rata (mmHg),
kreatinin (mg/dl) dan usia kehamilan (GA) dalam minggu. GA
untuk menggambarkan kasus tertentu dinyatakan dalam
minggu+ hari. Tekanan arteri rata-rata dihitung sebagai: 1/3 9
(tekanan darah sistolik) + 2/3 9 (tekanan darah diastolik).
Karakteristik dasar ibu dibandingkan antar kelompok. Dalam
kasus yang parah, data dianalisis pada tiga titik waktu yang
berbeda selama COVID-19: sebelum, selama dan setelah
masuk unit perawatan intensif (ICU) untuk pneumonia berat.
Menurut pedoman WHO, laboratorium mengkonfirmasi
bahwa SARS-CoV-2 didefinisikan sebagai hasil positif dari
uji real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction
(RTPCR) dari usapan hidung dan faring.12
Pre-eklampsia-like syndrome pada COVID-19
Mendoza et al.
narkoba di semua itu. Tidak ada kasus dengan kriteria
diagnostik untuk PE yang ditemukan di antara 34 wanita
COVID-19 yang tidak parah (Tabel 1).
Evolusi temuan klinis dan laboratorium pada kasus
PE didefinisikan sebagai onset baru tekanan darah tinggi
(tekanan darah sistolik 140 mmHg dan / atau tekanan darah
diastolik 90 mmHg) atau memburuknya tekanan darah tinggi
sebelumnya di samping baru- proteinuria onset (rasio protein
terhadap kreatinin> 300) atau memburuknya protein uria
sebelumnya, atau setidaknya satu dari tanda dan gejala PE
berat berikut: gejala serebral atau visual, peningkatan enzim
hati hingga konsentrasi dua kali normal, jumlah trombosit
<100 000/l, konsentrasi kreatinin serum > 1,1 mg/dl atau
edema paru.10 Sindrom HELLP sering dianggap sebagai varian
dari PE. Kriteria diagnostik untuk sindrom HELLP adalah
hemolisis dengan peningkatan LDH (> 600 U / l) dan AST (≥70
U / l), dan trombosit <100.000 / l.13
Pada wanita dengan hipertensi onset baru, indeks
pulsatilitas arteri uterina (UtAPI) dinilai dengan USG Doppler
transabdominal dan kadar serum ibu dari faktor
pertumbuhan plasenta (PlGF) dan tyro sine kinase-1 (sFlt-1)
seperti fms yang larut dalam darah. pg / ml ditentukan
dengan menggunakan uji Elecsys yang sepenuhnya
otomatis untuk sFlt-1 dan PlGF pada platform immunoassay
elektrokimia (cobas dan penganalisis; Roche Diagnostics,
Rotkreuz, Switzer land).14.15 Kemudian dihitung sFlt-1 / PlGF.
UtAPI di atas persentil ke-95 untuk usia kehamilan, dan nilai
sFlt-1 / PlGF 85 (pada <34 minggu) atau 110 (pada 34
minggu) dianggap sangat sugestif dari penyakit plasenta
yang mendasari.16–19
Analisis
statistik Perangkat lunak satistik open-source R Commander
(usia paket R versi 2.3-1), yang tersedia secara bebas di
CRAN (https://cran.r-project.org), digunakan untuk analisis
statistik. Data kategoris dilaporkan sebagai frekuensi dan
persentase usia, dan perbandingan antara kelompok
keparahan dikawinkan dengan uji Chi-square atau Fisher,
yang sesuai. Variabel kontinu digambarkan sebagai rentang
median dan rentang interkuartil (IQR) dan uji Mann-Whitney
U digunakan untuk menilai perbedaan antara kelompok
keparahan. Tingkat signifikansi statistik ditetapkan pada P
<0,05.
Hasil
Selama masa penelitian (31 hari), 42 kasus wanita terinfeksi
SARS-CoV 2 diidentifikasi pada GA rata-rata usia kehamilan
32,0 (IQR 26,0–37,5) minggu. Di antara mereka, delapan
(19,0%) kasus berkembang menjadi pneumonia berat dan
memerlukan perawatan di ICU. Usia rata-rata ibu dari kasus
dengan COVID-19 parah secara signifikan lebih besar
daripada kasus yang tidak parah (39,4 [34,2–44,5] versus
30,9 [25,0–41,8], P = 0,006). Tidak ada karakteristik dasar
kehamilan lain yang berbeda antara kelompok keparahan. Di
antara delapan kasus yang parah, lima (62,5%)
mengembangkan fitur PE (hipertensi onset baru dan
proteinuria dan / atau trombositopenia dan / atau
peningkatan enzim hati), yang membutuhkan antihipertensi
2020 Royal College of Obstetricians and Gynaecologists 1375
COVID-19
yang parah Sebelum pneumonia berat, kedelapan wanita
tersebut normotensif, memiliki jumlah trombosit normal,
enzim hati, LDH dan proteinuria, dan hanya satu kasus
dengan UtAPI di atas persentil ke-95 yang diidentifikasi .
Selama pneumonia berat, temuan yang paling sering adalah:
peningkatan enzim hati hingga dua kali lipat dari konsentrasi
mal (87,5%), proteinuria> 300 mg/g (75,0%) dan hipertensi
(62,5%) (Gambar 1). Tidak ditemukan kasus dengan
kreatinin > 1,1 mg/dl atau jumlah trombosit <100.000/werel;
namun demikian, satu kasus menunjukkan trombositopenia
ringan (jumlah trombosit <150.000 / l). sFlt-1 / PlGF 85 / 110
dan UtAPI> persentil ke-95 hanya ada pada satu wanita.
Hanya satu kasus dengan LDH> 600 IU / l yang
diidentifikasi. Berdasarkan temuan ini, lima wanita (62,5%)
memiliki kriteria diagnostik PE dan/atau sindrom HELLP.
Persalinan caesar dilakukan selama tinggal di ICU dalam
empat kasus. Sindrom HELLP merupakan indikasi
persalinan pada kasus 1 (pada GA 30+1) dan perburukan
SARS pada kasus 3, 4 dan 7 (pada GA 37 +6, 36+6 dan 28+3,
masing-masing). Setelah sembuh dari pneumonia berat,
terapi hipertensi tidak lagi diperlukan pada semua kasus dan
hanya wanita dengan sFlt-1 / PlGF> 110, LDH> 600 dan
UtAPI di atas persentil ke-95, masih dengan kriteria
diagnostik PE (lebih detail temuan klinis dan laboratorium
serta evolusinya pada kasus berat dapat dilihat pada Tabel 2
dan Gambar 1).
Studi ini menunjukkan bahwa 11,9% ibu hamil COVID-19
mengembangkan fitur PE; namun, mereka hanya muncul
pada kasus COVID-19 yang diperumit oleh pneumonia
berat. Dalam situasi ini, kriteria diagnostik PE / HELLP
ditemukan pada lima (62,5%) kasus; namun demikian,
status angiogenik abnormal, peningkatan LDH dan perfusi
plasenta hanya dapat dikonfirmasi pada salah satunya, yang
menunjukkan bahwa kasus ini mungkin merupakan PE yang
sebenarnya. Temuan ini menunjukkan bahwa tanda dan
gejala yang sesuai dengan PE / HELLP yang ditunjukkan
pada empat dari lima kasus ini, dapat berasal dari
polifarmasi kompleks yang diberikan atau dari disfungsi
ginjal dan kardiovaskular untuk infeksi SARS-CoV-2 yang
parah. Dalam kohort kami, hanya satu dari lima kasus ini
yang tetap hamil setelah pemulihan pneumonia berat, dan
kemudian semua fitur PE / HELLP pulih secara spontan. PE
dan sindrom HELLP tidak sembuh secara spontan dan
persalinan adalah satu-satunya penyembuhan definitif.
Untuk alasan ini, kami percaya bahwa empat wanita dengan
tanda dan gejala PE / HELLP, dan sFlt-1 / PlGF normal,
UtAPI dan LDH <600, telah mengembangkan sindrom mirip
PE.

Tabel 1. Karakteristik ibu hamil dengan COVID-19 Kekuatan dan keterbatasan

Sepengetahuan kami, ini adalah studi pertama yang
menggambarkan kejadian tanda dan gejala PE dalam
kelompok kehamilan yang relatif besar dengan COVID-19
Diskusi dan untuk menunjukkan bahwa sindrom mirip PE dapat
disebabkan oleh COVID-19 yang parah. . Lebih lanjut,
Temuan utama temuan kami sangat berharga untuk ditingkatkan

Semua pasien (n = 42) Pasien tidak berat (n = 34) Pasien parah (n = 8) P

Usia ibu (tahun) 32,0 (26,0–37,5) 30,9 (25,0–41,8) 39,4 (34,2–44,5) 0,006 BMI sebelum hamil (kg / m 2) 26,2 (23,5–29,3) 26,1 (22,8–29,3) 27,9 (25,4–
30,6) 0,378 Usia kehamilan (minggu) 31,6 (25,9–36,1) 32,8 (26,7– 36,1) 28,6 (22,3–32,4) 0,211 Etnis Kulit
Putih 22 (52,4%) 19 (55,9%) 3 (37,5%) 0,304 Amerika Latin 17 (40,5%) 12 (35,3%) 5 (62,5%) Lainnya 3 (7,1%) 3 (8,8%) 0 ART 4 (9,5%) 2 (5,9%) 2
(25,0%) 0,158 Merokok 2 (4,8%) 1 (2,9%) 1 (12,5%) 0,348 Nulipara 20 (47,6%) 16 ( 47,1% ) 4 (50,0%) 1,0 Riwayat PE 0 0 0 1,0 Hipertensi sebelum
hamil 0 0 0 1,0 Diabetes sebelum hamil 1 (2,4%) 1 (2,4%) 0 1,0 Penyakit ginjal kronis 0 0 0 1,0 Kriteria diagnostik PE selama COVID -19 5 (11,9%) 0 5
(62,5%) <0,001

ART, teknologi reproduksi berbantuan; BMI, indeks massa tubuh; hipertensi, hipertensi; PE, preeklamsia.
Data kontinu diberikan sebagai rentang median dan interkuartil. Data kategoris sebagai frekuensi dan persentase. Nilai-P menunjukkan
perbandingan antara subkelompok yang tidak parah dan yang parah.

1376 2020 Royal College of Obstetricians and Gynaecologists

Pre-eclampsia-like syndrome pada COVID-19
 Gambar 1. Evolusi ALT, AST, proteinuria dan mean arterial blood pressure pada ibu hamil dengan COVID-19 sebelum (A), selama (B) dan setelah (C)
pneumonia berat. Tepi bawah dan atas masing-masing kotak mewakili kuartil pertama dan ketiga, masing-masing, pita di dalam kotak mewakili nilai
median dan kumis mewakili nilai yang 1,5 kali rentang interkuartil. Nilai median dan rentang interkuartil dari setiap variabel ditampilkan.

asuhan ibu hamil dengan pneumonia berat akibat COVID-
19.
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama,
ini adalah seri kecil dan hasilnya harus dipertimbangkan
dengan hati-hati. Diperlukan penelitian lebih lanjut untuk
lebih memahami konsekuensi sistemik COVID-19 pada ibu
hamil. Kedua, hanya empat wanita dengan sindrom mirip PE
yang dilaporkan, yang dapat berarti bahwa temuan kami
tidak berlaku untuk semua kehamilan dengan pneumonia
berat akibat COVID-19. Ketiga, hanya satu dari empat
wanita yang mengembangkan sindrom seperti PE yang
tetap hamil setelah pneumonia berat dan meskipun sindrom
mirip PE pulih secara spontan, kami tidak dapat mengklaim
bahwa tiga kasus lainnya tidak membaik karena persalinan.
Namun demikian, kami percaya bahwa sindrom mirip PE
saja mungkin bukan indikasi kebidanan untuk persalinan,
karena tampaknya itu mungkin bukan
komplikasi plasenta itu sendiri, tetapi salah satu manifestasi
klinis COVID-19 yang parah. Akhirnya, meskipun rasio
UtAPI dan sFlt-1 / PlGF memiliki nilai prediktif negatif yang
tinggi untuk memprediksi tidak adanya PE jangka pendek,
mereka bukan kriteria diagnostik PE;20,21 dengan demikian,
kami tidak dapat secara pasti menyatakan bahwa kasus
dengan fitur PE dan peningkatan UtAPI dan sFlt 1 / PlGF
adalah PE yang sebenarnya dan bukan sindrom mirip PE.
Interpretasi
Beberapa gangguan sebelumnya telah terbukti meniru PE
karena mereka berbagi beberapa temuan klinis dan
laboratorium pasien dengan PE. Penyebab patofisiologis dari
kondisi ini termasuk vasospasme, aktivasi atau
penghancuran trombosit, trombosis mikrovaskular, disfungsi
sel endotel dan penurunan perfusi jaringan. Beberapa
gangguan tersebut antara lain hipertensi gestasional, ginjal
kronis

2020 Royal College of Obstetricians and Gynaecologists 1377

Mendoza et al.

Tabel 2. Temuan klinis dan biokimiawi terkait preeklamsia pada ibu hamil dengan COVID-19 sebelum, selama dan setelah pneumonia berat Variabel

Kasus 1 Kasus 2 Kasus 3 Kasus 4 Kasus 5 Kasus 6 Kasus 7 Kasus 8

Sebelum pneumonia berat (U / l) 17 19 15 20 26 19 23 14 ALT (U / l) 16 30 13 26 20 12 14 22 Trombosit / l

GA (minggu) 30+0 22+6 37+5 36+4 32+0 20+3 27+4 20+1 SBP (mmHg) 130 120 123 158 000 242 000 402 000 21 000 275 000 23 000 319 000 242 000 LDH (U / l)
117 104 135 107 116 DBP (mmHg) 74 72 74 67 71 76 67 63 MAP (mmHg) 92,7 —— ——— - —— D-dimer (mg / ml) —— ——— - —— Kreatinin (mg / dl) 0,63
88,0 90,3 83,7 82,0 95,7 80,3 80,7 Prot / creat (mg / g) 37 180 ——— - —— AST 0,49 - 0,79 0,74 0,36 0,45 0,66 UtAPI> persentil ke-95 Tidak Tidak Ya Tidak
Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak
Kriteria diagnostik PE / HELLP Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak

Selama pneumonia berat
GA (minggu) 30+1 24+4 37+6 36+5 32+1 20+4 28+3 20+ 2 SBP (mmHg) 145 168 156
155 116 115 140 108 DBP (mmHg) 90 116 98 108 70 68 105 69 MAP (mmHg)
108,3 133,3 117,3 123,7 85,3 83,7 116,7 82,0 Prot / creat (mg / g) 855 622 378
514 396 49 948 130 AST (U / l) 153 122 104 62 38 52 138 113 ALT (U / l) 170
136 52 39 38 14 65 230 Trombosit / 32l 324 000 160 000 279 000 23 000 336
Kriteria diagnostik PE / HELLP
000 243 000 108 000 505 000 LDH (U / l) 482 370 672 555 517 176 463 312 D-
dimer (mg/ml) 457 2129 5065 1800 326 119 514 376 Kreatinin (mg/dl) 0,34 0,42
0,85 0,88 0,42 0,20 0,39 0,26 Hidralazin Ya Ya Ya Ya Tidak Tidak Tidak Tidak
Labetalol Ya Ya Ya Ya Ya Tidak Tidak Ya Tidak sFlt-1 / PlGF 9,40 20,24 378,90
49,36 24,78 4,60 7,60 5,19 UtAPI> centile ke-95 Tidak Tidak Ya Tidak Tidak
Tidak Tidak Tidak
Ya Ya Ya Ya Tidak Tidak Ya Tidak

Setelah pneumonia berat 30+1 Tidak terkirim 37+6 36+6 Tidak terkirim terkirim terkirim
GA saat melahirkan (minggu) Tidak 28+3 Tidak
Alasan pengiriman HELLP - SARS SARS - - SARS - GA (minggu) - 25,5 - - 33,2 21,5 - 21,3 SBP (mmHg) 123 132 142 115
116 108 109 110 DBP (mmHg) 83 75 93 68 79 62 75 64 MAP (mmHg) 96,3 94,0 109,3 83,7 91,3 77,3 86,3 79,3 Prot / creat
(mg / g) 210 183 426 83 115 83 189 128 AST (U / l) 39 32 56 43 58 - 23 61 ALT (U / l) 45 132 41 29 55 - 29 172 Trombosit /
31l 312 000 218.000 232 000 258 000 292 000 169 000 364 000 762 000 LDH (U / l) 222 277 692 325 211 - 353 192 D-
dimer ( mg / ml) 617 1745 3258 - 454 - 347 470 Kreatinin (mg/dl) 0,25 0,3 0,58 - 0,41 - 0,42 0,65 UtAPI> 95th centile - Tidak
- - Tidak Tidak - Tidak
Kriteria diagnostik PE/HELLP Tidak Tidak Ya Tidak Tidak Tidak Tidak Dalam

ALT, alanin amnotransferase; AST, aspartat aminotransferase; DBP, tekanan darah diastolik; GA, usia kehamilan; LDH, laktat dehidrogenase; MAP,
tekanan arteri rata-rata; PE, pre-eklampsia; PlGF, faktor pertumbuhan plasenta; keuntungan / kreasi; protein urin untuk rasio kreatinin; SARS, sindrom
pernafasan akut yang parah; sFlt-1, tirosin kinase-1 seperti fms yang dapat larut; UtAPI, indeks pulsatilitas arteri uterina.

1378 2020 Penyakit Royal College of Obstetricians and Gynaecologists

, perlemakan hati akut pada kehamilan, trombotik trom
bositopenik purpura, sindrom uremik hemolitik, eksaserbasi
akut lupus eritematosus sistemik, hipotiroidisme berat dan
sepsis.17,22,23 Diagnosis banding mungkin menjadi tantangan
bagi pengasuh karena tumpang tindih kriteria diagnosis di
antara mereka. Selain itu, beberapa di antaranya berpotensi
mengancam jiwa ibu dan janin; dengan demikian, diagnosis
yang akurat adalah penting, karena manajemen dan
prognosis dari kondisi ini sangat berbeda. Studi terbaru
menunjukkan bahwa faktor angiogenik mendukung
diagnosis banding antara PE dan beberapa penirunya.17,24,25
PlGF dan sFlt-1 adalah faktor angiogenik terkait plasenta
yang sangat spesifik untuk insufisiensi plasenta.26 Pada PE,
plasenta gagal untuk menginvasi dan merombak arteri spiral
uterus ibu, menyebabkan gangguan perfusi dan stres
oksidatif plasenta.27,28 Kondisi ini menyebabkan peningkatan
UtAPI dan status antiangiogenik dengan peningkatan rasio
s-Flt-1 / PlGF karena up-regulation sFlt-1 dan down-
regulation PlGF.9,20 Identifikasi ketidakseimbangan sFlt-1 /
PlGF terdeteksi dalam sirkulasi ibu setidaknya 5 minggu
sebelum timbulnya PE klinis.26 Dengan demikian, pasien
COVID-19 dengan fase awal implantasi plasenta yang
normal harus memiliki nilai sFlt-1 / PlGF dan UtAPI yang
normal meskipun terdapat proteinuria, trombositopenia,
peningkatan enzim hati, atau hipertensi. Hipotesis ini,
bagaimanapun, belum pernah diselidiki sebelumnya karena
wabah baru-baru ini dari infeksi SARS-CoV-2.
Studi ini memiliki implikasi klinis yang penting, karena
kami menunjukkan bahwa sFlt-1 / PlGF, UtAPI, dan LDH
memungkinkan PE dibedakan dari sindrom mirip PE yang
ada pada beberapa wanita hamil dengan COVID-19 parah.
Pengetahuan ini dapat meningkatkan manajemen dan
mengurangi kesalahan diagnosis pada kehamilan dengan
COVID-19 yang parah. Dalam kohort kami, kasus 1 mungkin
salah didiagnosis sebagai sindrom HELLP; ini, selain
persaingan SARS, mempengaruhi indikasi persalinan. Fakta
bahwa hasil sFlt-1 / PlGF tidak tersedia pada saat
memburuknya kondisi ibu, dan sedikitnya bukti yang tersedia
pada saat itu tentang konsekuensi COVID-19 selama
kehamilan, mendorong indikasi persalinan pada 30+1
minggu. Setelah pengalaman dengan kasus pertama ini,
manajemen yang lebih konservatif diadopsi dalam kasus
berikut yang mengembangkan sindrom mirip PE. Untungnya,
mereka benar-benar pulih setelah pneumonia berat dan
menjadi normotensif lagi tanpa obat antihipertensi dan tanpa
diberikan.
Kesimpulan
Wanita hamil dengan COVID-19 berat dapat
mengembangkan sindrom mirip PE, yang dapat dibedakan
dari PE sebenarnya dengan penilaian sFlt-1 / PlGF, LDH,
dan UtAPI. Oleh karena itu, penyedia layanan kesehatan
harus mewaspadai keberadaannya dan memantau
kehamilan dengan dugaan PE dengan
sindrom mirip Pre-eklampsia dalam kewaspadaan COVID-19
. Sindrom seperti PE mungkin bukan merupakan indikasi
untuk persalinan dini itu sendiri, karena mungkin bukan
merupakan komplikasi plasenta dan dapat sembuh secara
spontan setelah pemulihan dari pneumonia berat.
Pengungkapan minat
Manel Mendoza dan Itziar Garcia-Ruiz menerima biaya
kuliah oleh Roche Diagnostics. Penulis lain tidak memiliki
konflik kepentingan untuk dideklarasikan. Formulir
pengungkapan minat yang lengkap tersedia untuk dilihat
secara online sebagai informasi pendukung.
Kontribusi kepenulisan
AS dan EC memiliki akses penuh ke semua data dalam
penelitian ini dan bertanggung jawab atas integritas data dan
keakuratan analisis data. EC, AS, MM dan IG-R dengan
menerima dan merancang penelitian. RML-M, JB, NM dan
 NF-H berkontribusi pada penelitian literatur. NM, CR, PG-M
dan BS berkontribusi dalam pengumpulan dan konfirmasi
data. MM, IG-R dan AS berkontribusi pada analisis data, dan
MM, IG-R, AS, RMLM, JB, NF-H dan EC berkontribusi pada
interpretasi data. MM dan IG-R bertugas menulis draft
naskah manu. AS dan EC membuat revisi substansial pada
naskah. MM dan IG-R berkontribusi sama pada artikel ini.
AS dan EC juga berkontribusi sama untuk artikel ini.
Rincian persetujuan etik
Penelitian ini telah disetujui oleh Komite Etik Rumah Sakit
Universitas Vall d'Hebron (PR [AMI] 181/2020) pada 13
Maret 2020. Persetujuan tertulis dicabut karena munculnya
penyakit menular ini dengan cepat. Namun, persetujuan
lisan diperoleh dari semua pasien, yang termasuk dalam
rekam medis pasien.
Pendanaan
Tidak ada.
Mendoza et al.
4 Cheng Y, Luo R, Wang K, Zhang M, Wang Z, Dong L, dkk. Penyakit ginjal
dikaitkan dengan kematian pasien COVID 19 di rumah sakit. Kidney Int
2020; diterbitkan online 20 Maret. https://doi.org/10. 1016 /
j.kint.2020.03.005
5 Kreutz R, Algharably EAE-H, Azizi M, Dobrowolski P, Guzik T,
Januszewicz A, dkk. Hipertensi, sistem renin-angiotensin, dan risiko infeksi
saluran pernapasan bawah dan cedera paru-paru: implikasi untuk COVID-
19. Kardiovaskular Res 2020; diterbitkan secara online 15 April.
https://doi.org/10.1093/cvr/cvaa097
6 Lippi G, Plebani M, Henry BM. Trombositopenia dikaitkan dengan infeksi
penyakit coronavirus parah 2019 (COVID-19): sebuah meta-analisis. Clin
Chim Act 2020; 506: 145–8.
7 Gheblawi M, Wang K, Viveiros A, Nguyen Q, Zhong JC, Turner AJ, dkk.
Enzim pengubah angiotensin 2: Reseptor SARS-CoV-2 dan pengatur
sistem renin-angiotensin. Sirkus Res 2020; diterbitkan secara online 8
April https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.120.317015
8 Liu PP, Blet A, Smyth D, Li H. Ilmu yang mendasari COVID-19: implikasi
untuk sistem kardiovaskular. Sirkulasi 2020; diterbitkan secara online 15
April. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA. 120.047549
9 Turpin CA, Sakyi SA, Owiredu WKBA, Ephraim RKD, Anto EO. Hubungan
antara hasil kehamilan yang merugikan dan ketidakseimbangan regulator
angiogenik dan biomarker stres oksidatif pada hipertensi gestasional dan
preeklamsia. BMC Kehamilan Melahirkan 2015; 15:189.
10 American College of Obstetricians and Gynecologists, Satuan Tugas
tentang Hipertensi dalam Kehamilan. Hipertensi dalam kehamilan.
Laporan gugus tugas American College of Obstetricians and
Gynecologists tentang hipertensi dalam kehamilan. Obstet Ginjal 2013;
122: 1122–31.
11 Di Mascio D, Khalil A, Saccone G, Rizzo G, Buca D, Liberati M, dkk. Hasil
infeksi spektrum coronavirus (SARS, MERS, COVID 1-19) selama
kehamilan: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Am J Obstet Ginjal MFM
2020). 2, 100107https: //doi.org/10.1016/ja jogmf.2020.100107
12 Organisasi Kesehatan Dunia. Penatalaksanaan klinis infeksi saluran
pernapasan akut yang parah ketika dicurigai adanya infeksi novel
coronavirus (nCoV): panduan sementara. 2020
[https://apps.who.int/iris/handle/10665/330854]. Diakses 11 Maret 2020.
13 Haram K, Svendsen E, Abildgaard U. Sindrom HELLP: masalah klinis dan
manajemen. Sebuah ulasan. BMC Kehamilan Melahirkan 2009; 9: 8.
14 Martin AM, Bindra R, Curcio P, Cicero S, Nicolaides KH. Skrining untuk
pre-eklampsia dan pembatasan pertumbuhan janin dengan Doppler arteri
uterina pada usia kehamilan 11-14 minggu. USG Obstet Ginekol 2001; 18:
583–6.
Schiettecatte J, Russcher H, Anckaert E, Mees M, Leeser B, Tirelli AS, dkk.
Evaluasi multisenter dari pemeriksaan Elecsys sFlt-1 dan PlGF otomatis
pertama pada kehamilan normal dan preeklamsia. Clin Biochem 2010; 43:
Ucapan Terima Kasih
Kami berterima kasih kepada semua dokter yang
memfasilitasi perekrutan individu di Rumah Sakit Universitas
Vall d'Hebron dan peserta yang setuju untuk mengambil
bagian dalam penelitian ini. &
Referensi
1 Pidato pembukaan Direktur Jenderal WHO pada konferensi pers tentang
COVID-19. 2020 [www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-ge neral-
s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19 --- 11-ma rch-2020] .
Diakses 12 Maret 2020.
2 Wu Z, McGoogan JM. Karakteristik dan pelajaran penting dari wabah
penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) di Tiongkok: ringkasan laporan
72.314 kasus dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit
Tiongkok. JAMA 2020; diterbitkan online 24 Februari.
https://doi.org/10.1001/jama.2020.2648
3 Cai Q, Huang D, Yu H, Zhu Z, Xia Z, Su Y, dkk. Karakteristik tes hati pada
pasien COVID-19. J Hepatol 2020; diterbitkan online 13 April.
https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.04.006
2020 Royal College of Obstetricians and Gynecologists 1379
768–70.
16 Gomez O, Figueras F, Fern andez S, Bennasar M, Mart nez JM, Puerto B,
dkk. Rentang referensi untuk arteri uterina berarti indeks pulsatilitas pada
usia kehamilan 11-41 minggu. USG Obstet Ginekol 2008; 32: 128–32.
17 Verlohren S, Herraiz I, Lpaire O, Schlembach D, Moertl M, Zeisler H, dkk.
Rasio sFlt-1 / PlGF pada berbagai jenis gangguan kehamilan hipertensi
dan potensi prognostiknya pada pasien preeklampsia. Am J Obstet
Ginekol. 2012; 206: 58.e1–8.
18 Stepan H, Herraiz I, Schlembach D, Verlohren S, Brennecke S, Chantraine
F, dkk. Implementasi rasio sFlt-1 / PlGF untuk prediksi dan diagnosis
preeklamsia pada kehamilan tunggal: implikasi untuk praktik klinis. USG
Obstet Ginekol 2015; 45: 241–6.
19 Paules C, Youssef L, Rovira C, Crovetto F, Nadal A, Peguero A, dkk. Pola
khas lesi plasenta pada preeklamsia vs kecil untuk usia kehamilan dan
hubungannya dengan Doppler fetoplasenta. USG Obstet Ginekol 2019;
54: 609–16.
20 Zeisler H, Llurba E, Chantraine F, Vatish M, Staf AC, Sennstrom M, € dkk.
Nilai prediksi rasio sFlt-1: PlGF pada wanita dengan dugaan preeklamsia.
N Engl J Med 2016; 374:13–22.
21 1 Rekomendasi | Pengujian berbasis PlGF untuk membantu mendiagnosis
dugaan preeklamsia (tes Triage PlGF, rasio Elecsys immunoassay sFlt-1 /
PlGF, tes DELFIA Xpress PlGF 1-2-3, dan rasio BRAHMS sFlt-1 Kryptor /
BRAHMS PlGF plus Kryptor PE rasio). Panduan BAGUS. [www.bagus.
org.uk/guidance/dg23/chapter/1-Recommendations]. Diakses 28 Maret
2020.
22 Sibai BM. Peniru preeklamsia berat. Semin Perinatol 2009; 33:196–205.
23 Inversetti A, Serafini A, Manzoni MF, Dolcetta Capuzzo A, Valsecchi L,
Candiani M. Hipotiroidisme berat yang menyebabkan sindrom seperti pre-
eklampsia. Wakil Kasus Endokrinol 2012; 2012: 586056.
24 Rolfo A, Attini R, Nuzzo AM, Piazzese A, Parisi S, Ferraresi M, dkk.
Penyakit ginjal kronis dapat didiagnosis secara berbeda dari preeklamsia
oleh biomarker serum. Ginjal Int 2013; 83: 177–81.
25 Hirashima C, Ogoyama M, Abe M, Shiraishi S, Sugase T, Niki T, dkk.
Kegunaan klinis kadar serum soluble fms-like tirosin kinase 1 / rasio faktor
pertumbuhan plasenta untuk menyingkirkan preeklamsia pada wanita
dengan lupus nefritis onset baru selama kehamilan. Perwakilan Kasus
CEN 2019; 8: 95–100.
26 Levine RJ, Maynard SE, Qian C, Lim KH, Inggris LJ, Yu KF, dkk. Faktor
angiogenik yang beredar dan risiko preeklamsia. N Engl J Med 2004; 350:
672–83.
27 Hung TH, Skepper JN, Burton GJ. Cedera reperfusi iskemia in vitro dalam
istilah plasenta manusia sebagai model untuk stres oksidatif pada
kehamilan patologis. Am J Pathol 2001; 159: 1031–43.
28 Pijnenborg R, Vercruysse L, Verbist L, Van Assche FA. Interaksi trofoblas
interstisial dengan kapiler tempat tidur plasenta dan venula pada
kehamilan normotensif dan pra-eklampsia. Plasenta 1998; 19: 569–75.
1380 2020 Royal College of Obstetricians and Gynaecologists