Referat

SINDROMA KORSAKOFF

Oleh:

Velisitas Ana Maria Potes

17014101288

Masa KKM : 09 April 2018 – 06 Mei 2018

Pembimbing :

Dr. dr. Theresia M. D. Kaunang, Sp. KJ (K)

BAGIAN ILMU KEDOKTERAN JIWA

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SAM RATULANGI
MANADO
2018
 LEMBAR PENGESAHAN

Telah dikoreksi dan dibacakan sebuah Referat pada Bagian Ilmu Kedokteran Jiwa
Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi dengan Judul:

Sindroma Korsakoff

Pada tanggal:

Mengetahui,

Supervisor Pembimbing

Dr. dr. Theresia M. D. Kaunang, Sp. KJ (K)

 DAFTAR ISI

DAFTAR ISI.......................................................................................................i

BAB I PENDAHULUAN..................................................................................1

Latar Belakang...............................................................................................1

BAB II TINJAUAN KEPUSTAKAAN............................................................3

A. Definisi...................................................................................................3

B. Epidemiologi..........................................................................................4

C. Sejarah....................................................................................................4

D. Etiologi...................................................................................................6

1. Enselopati Wernicke.......................................................................6

2. Neuropatologi.................................................................................8

3. Neuroimaging.................................................................................9

4. Alkohol.........................................................................................10

E. Patogenesis...........................................................................................11

F. Gejala Klinis........................................................................................12

G. Pemeriksaan.........................................................................................14

H. Diagnosa Banding................................................................................16

I. Penanganan..........................................................................................17

J. Prognosis..............................................................................................19

BAB III KESIMPULAN..................................................................................20

Daftar Pustaka..................................................................................................21

i
ii
 BAB I
PENDAHULUAN

Latar Belakang

Sindrom Korsakoff adalah sindrom amnestik yang disebabkan oleh defisiensi

tiamin, paling sering dikaitkan dengan kebiasaan gizi buruk dari orang dengan
penyalahgunaan alkohol kronis. Penyebab lain dari gizi buruk (misalnya,
kelaparan), karsinoma lambung, hemodialisis, hiperemesis gravidarum,
hiperalimentasi IV berkepanjangan, dan plikasi lambung juga dapat menyebabkan
defisiensi tiamin. Sindrom Korsakoff sering dikaitkan dengan ensefalopati
Wernicke, yang merupakan sindrom terkait konfusi, ataksia, dan oftalmoplegia.
Pada pasien dengan gejala terkait kekurangan tiamin ini, temuan neuropatologi
termasuk hiperplasia pembuluh darah kecil dengan perdarahan sesekali, hipertrofi
astrosit, dan perubahan halus akson neuronal. Meskipun delirium hilang dalam
waktu satu bulan atau lebih, sindrom amnestik baik menyertai atau mengikuti
ensefalopati Wernicke yang tidak diobati di sekitar 85 persen dari semua kasus.
(1)

Tingkat keseluruhan dari ensefalopati Wernike dan sindrom Korsakoff adalah

serendah 0,4 persen di Perancis (meskipun mereka memiliki salah satu konsumsi
alkohol per kapita tertinggi) dan setinggi 2 persen di Amerika Serikat,
Skandinavia, dan Australia. Hal ini biasanya terlihat pada subjek di atas usia 40
(karena mengikuti penggunaan alkohol dari 20 tahun atau lebih). Di luar
malnutrisi, penggunaan alkohol menginduksi defisiensi tiamin melalui defisiensi
folat (yang mengurangi penyerapan tiamin dari saluran pencernaan) dan melalui
kerusakan langsung pada mukosa usus. (2)

Meskipun telah diragukan oleh beberapa penulis, sindrom Korsakoff mungkin

selalu didahului oleh Ensefalopati Wernicke. Ketidakpastian yang timbul atas
masalah ini dapat dijelaskan oleh fakta bahwa diagnosis klinis WE sangat sulit
dan karena itu sering terlewatkan. (3)

1
 Sebuah penelitian menjelaskan program rehabilitasi neuropsikologi selama 25
minggu untuk pasien dengan sindrom Korsakoff. Sesi pelatihan kognitif
mingguan disertai dengan penggunaan teknologi bantu. Pasien belajar
menggunakan catatan, jadwal, program minggu, dan kalender selama 25 minggu.
Yang penting, pasien dalam studi kasus didampingi oleh dua pengasuh sepanjang
hari untuk setiap hari dalam seminggu. Kedua pengasuh secara subyektif mencatat
bahwa kegagalan memori pada pasien dikurangi oleh intervensi. Dalam deskripsi
perilaku pengasuh itu diverifikasi bahwa pasien sering menggunakan alat bantu
memori yang tepat. Di sini, teknologi bantu sangat membantu dalam pendekatan
rehabilitasi holistik, meskipun efektivitas bantuan memori didasarkan pada
laporan subjektif daripada ukuran obyektif. (4)

2
 BAB II
TINJAUAN KEPUSTAKAAN

A. Definisi

Sindrom Korsakoff adalah sindrom amnestik yang disebabkan oleh defisiensi

tiamin, paling sering dikaitkan dengan kebiasaan gizi buruk dari orang dengan
penyalahgunaan alkohol kronis. Penyebab lain dari gizi buruk (misalnya,
kelaparan), karsinoma lambung, hemodialisis, hiperemesis gravidarum,
hiperalimentasi IV berkepanjangan, dan plikasi lambung juga dapat menyebabkan
defisiensi tiamin. Sindrom Korsakoff sering dikaitkan dengan ensefalopati
Wernicke, yang merupakan sindrom terkait konfusi, ataksia, dan oftalmoplegia.
Pada pasien dengan gejala terkait kekurangan tiamin ini, temuan neuropatologi
termasuk hiperplasia pembuluh darah kecil dengan perdarahan sesekali, hipertrofi
astrosit, dan perubahan halus akson neuronal. Meskipun delirium hilang dalam
waktu satu bulan atau lebih, sindrom amnestik baik menyertai atau mengikuti
ensefalopati Wernicke yang tidak diobati di sekitar 85 persen dari semua kasus.
(1)

Sindroma Korsakoff pada pasien yang terkena ensefalopati Wernicke terjadi

karena pasien tidak menerima pengobatan dengan cepat dan adekuat dari thiamine
relacement therapy. Gejala yang paling menyolok pada Sindroma Korsakoff
adalah amnesia menyeluruh, yang dapat sangat dalam. Kombinasi dengan defisit
kognitif dan perilaku lainnya dapat ditemukan pada bentuk yang lebih berat dari
Sindroma Korsakoff. (3)

Pada tahun 1971, Viktor dkk. mendefinisikan Sindroma Korsakoff sebagai

“sebuah status mental abnormal dimana ingatan dan pembelajaran terdampak
diluar semua proporsi kognitif lainnya pada seorang pasien yang dalam tingkat
kesadaran waspada atau responsif”. Adaptasi terhadap setiap situasi baru
membutuhkan akuisusi dari informasi baru dan integrasinya dengan pengalaman
masa lalu.. kegagalan untuk membuat ingatan baru menjadikan pasien hanya
mampu melakukan kebiasaan yang paling rutin. (5)

3
 Sindroma korsakoff dapat dikategirkan dalam gangguan amnestic yang
dikodekan dalam DSM-5 sebagai "Major or minor neurocognitive disorders due
to another medical condition." Semua gangguan ini menyebabkan gangguan
dalam memori sebagai tanda dan gejala utama, meskipun tanda-tanda penurunan
kognitif lainnya dapat terjadi bersamaan. Para penulis Sinopsis percaya bahwa
gangguan amnestik merupakan kategori deskriptif klinis yang berguna secara
klinis, tetapi mereka dikodekan dalam DSM-5 sebagai gangguan neurokognitif
karena kondisi medis lain dengan kondisi medis spesifik dicatat. (1) (6)

Gangguan amnestic adalah kategori luas yang dihasilkan dari berbagai

penyakit dan kondisi yang memiliki amnesia sebagai keluhan utama. Sindrom ini
terutama disebabkan oleh penurunan kemampuan untuk menciptakan ingatan
baru. Ada tiga etiologi yang berbeda: gangguan amnestik yang disebabkan oleh
kondisi medis umum (misalnya, trauma kepala), gangguan amnestik yang
diinduksi oleh substansi (misalnya, disebabkan oleh keracunan karbon monoksida
atau konsumsi alkohol kronis), dan gangguan amnestik yang tidak ditentukan
untuk kasus-kasus di mana etiologi tidak jelas. (1)

B. Epidemiologi

Tingkat keseluruhan dari ensefalopati Wernike dan sindrom Korsakoff adalah

serendah 0,4 persen di Perancis (meskipun mereka memiliki salah satu konsumsi
alkohol per kapita tertinggi) dan setinggi 2 persen di Amerika Serikat,
Skandinavia, dan Australia. Hal ini biasanya terlihat pada subjek di atas usia 40
(karena mengikuti penggunaan alkohol dari 20 tahun atau lebih). Di luar
malnutrisi, penggunaan alkohol menginduksi defisiensi tiamin melalui defisiensi
folat (yang mengurangi penyerapan tiamin dari saluran pencernaan) dan melalui
kerusakan langsung pada mukosa usus. (2)

C. Sejarah

Sindrom Korsakoff diberi nama dari ahli neuropsikiatrik Rusia Sergei

Korsakoff, meskipun deskripsi rinci pertama dari sindrom itu mungkin dalam
makalah oleh Robert Lawson pada tahun 1878. Namun, Korsakoff adalah yang
pertama yang memberikan laporan komprehensif tentang sindrom ini dalam
serangkaian makalah yang diterbitkan. antara 1887 dan 1891. Dia mengamati

4
bahwa sindrom ini biasanya dikaitkan dengan peradangan saraf perifer
(polyneuritis alkohol; pertama kali dijelaskan oleh Moeli pada tahun 1884) dan
diduga bahwa itu dihasilkan dari racun. Oleh karena itu, ia menyebut sindrom ini
“polyneuritic psychosis or cerebropathia psychica toxaemica.” Pada tahun 1897,
psikiater Jerman Friedrich Jolly mengusulkan bahwa sindrom itu lebih baik
dinamakan “Korsakoff symptom complex” atau “Sindroma Korsakoff”. (3)

Pada tahun 1889, Serghei Korsakoff menggambarkan sindrom polyneuritis,

amnesia anterograde, dan konfabulasi pada subjek dengan penggunaan alkohol
kronis. Namun ia tidak membedakan antara tahap akut penyakit (ensefalopati akut
telah dijelaskan 20 tahun sebelumnya oleh Carl Wernicke) dan gangguan memori
kronis. Hubungan antara akut dan kondisi kronis itu dibuat pada awal abad ke-20
oleh Karl Boenhoffer. Kemudian, dalam edisi kedelapan buku klasiknya, Emil
Kraepelin membedakan antara sindrom Korsakoff yang berhubungan dengan
alkohol dan sindrom Korsakoff yang terkait dengan proses non-alkohol lainnya
(misalnya, neurosifilis). Korelasi etiologis antara sindrom Korsakoff dan
defisiensi tiamin yang disebabkan oleh gizi buruk yang terkait dengan
penggunaan alkohol kronis telah dijelaskan pada awal 1930-an. Maurice Victor
menggambarkan lesi diencephalic terkait pada tahun 1960-an. Sindrom Korsakoff
biasanya berkembang sekunder akibat ensefalopati Wernicke, dan sering mereka
dijelaskan bersama (sindrom Wernicke-Korsakoff) (untuk deskripsi presentasi
klinis ensefalopati Wernicke, lihat Bagian 10.2 tentang delirium). Namun,
beberapa kasus sindrom Korsakoff berkembang tanpa adanya tahap awal
ensefalopati akut Wernicke. Selama bertahun-tahun, istilah psikosis Korsakoff,
demensia Korsakoff, dan sindrom Korsakoff telah digunakan secara bergantian
untuk menggambarkan presentasi klinis gangguan amnestik yang diinduksi oleh
alkohol. (2)

Pola neuropatologis yang khas dari temuan pada sindrom Wernicke dan
Korsakoff terdiri dari kehilangan neuronal, gliosis, dan perdarahan mikro pada
substansia paraventrikular dan peri-aqueductal. Sering ada atrofi kortikal yang
menyertainya, terutama secara frontal; dan mungkin ada kehilangan neuron besar
di korteks frontal superior, hipotalamus dan serebelum, hilangnya white matter
prefrontal, dan penyusutan dendritik neuronal. Temuan perubahan frontal

5
bersamaan konsisten dengan temuan neuropsikologi terkait gangguan eksekutif.
(7)

Sebuah tulisan oleh Victor dkk. menunjukkan bahwa inti medio-dorsal

thalamus mungkin merupakan lokasi kritis patologi yang menyebabkan amnesia
anterograde pada sindrom Korsakoff. Namun, Mair dkk, dan kemudian Mayes
dkk. menggunakan kombinasi penilaian neuropsikologis (ante-mortem) rinci
dengan penyelidikan otopsi rinci pada dua pasien Korsakoff dalam setiap
penelitian (empat pasien di dua studi). Berbeda dengan Victor dkk., Para penulis
ini mengidentifikasi lesi dalam tubuh mamiliaris, traktus mamaru-thalamikus, dan
talamus anterior sebagai kritis terhadap amnesia anterograde. Konsisten dengan
ini, Harding dkk. membandingkan lima pasien 'Wernicke saja' dengan delapan
pasien Korsakoff yang mengalami gangguan memori, menemukan bahwa
perbedaan kritis antara kedua kelompok berada di nukleus talamus anterior
(prinsipal), yaitu nuklei ini selalu rusak dalam kasus Korsakoff, tetapi tidak
pernah di pasien 'Wernicke saja'. Ini menunjukkan bahwa nukleus ini mungkin
merupakan lokasi kritis dari kerusakan yang menyebabkan amnesia anterograde.
Para penulis mencatat bahwa nukleus anterior (utama) terletak di kepala sirkuit
yang menghubungkan tubuh mamillary, traktus mammillo-thalamic, dan
thalamus. Konflik antara temuan Victor dkk dan temuan dari penelitian yang lebih
baru mungkin disebabkan oleh teknik investigasi yang berbeda, tetapi juga
menggemakan dalam literatur tentang infark thalamic. (7)

D. Etiologi

Meskipun telah diragukan oleh beberapa penulis, sindrom Korsakoff mungkin

selalu didahului oleh Ensefalopati Wernicke. Ketidakpastian yang timbul atas
masalah ini dapat dijelaskan oleh fakta bahwa diagnosis klinis WE sangat sulit
dan karena itu sering terlewatkan. (3)

1. Enselopati Wernicke

Pada intinya, diagnosis ensefalopati Wernicke adalah diagnosis

histopatologis, dibuat setelah pemeriksaan postmortem otak. Meskipun insiden
ini selalu tertinggi pada pecandu alkohol yang kekurangan gizi, ensefalopati
Wernicke juga telah dijelaskan pada pasien dengan hiperemesis gravidarum,

6
kelaparan, dan semua jenis penyakit gastrointestinal, baru-baru ini juga pada
AIDS dan setelah operasi bariatric. (3) (8)

Ensefalopati Wernicke dapat diobati secara efektif dengan infus intravena

atau intramuskular dari sejumlah besar tiamin. Ketika ini dilakukan dengan
segera, yaitu, dalam beberapa jam setelah pengembangan ensefalopati,
pemulihan penuh kemungkinan akan terjadi. Bahkan setelah beberapa hari
telah berlalu, pemulihan lengkap masih mungkin dilakukan setelah
penggantian tiamin. Ketika pengobatan lebih lanjut tertunda, bagaimanapun,
pasien dapat mati atau pulih hanya sebagian dan memilik sindrom Korsakoff
dan degenerasi serebelum nutrisional sebagai sindrom residual yang paling
mencolok. Konsisten dengan pemulihan yang tidak lengkap ini, pasien
sindrom Korsakoff menunjukkan kerusakan permanen pada beberapa struktur
di sekitar ventrikel ketiga dan keempat otak, terutama di diensefalon,
sementara pasien degenerasi serebelar nutrisional menunjukkan kerusakan
permanen di otak kecil, terutama di vermis. (3)

Sindrom Korsakoff dan degenerasi serebelar nutrisional adalah sindrom

residual yang paling mencolok setelah fase ensefalopati Wernicke akut, tetapi
hampir pasti ada lebih banyak kondisi residual atau sindrom. Dalam
serangkaian studi histopatologi terbaru pada ensefalopati Wernicke dan
sindrom Korsakoff, semua yang timbul dari New South Wales Tissue Resource
Centre, semua penulis menggambarkan subkelompok pasien dengan sindrom
residual yang ditandai oleh kerusakan histopatologis ireversibel ke beberapa
struktur (mammillary tubuh, thalamus, dan struktur diencephalic lainnya) dan
dengan disfungsi kognitif sisa (terutama disfungsi eksekutif dan
visuokonstruktif), tetapi tanpa kerusakan pada inti thalamic anterior dan tanpa
disfungsi memori berat, dan dengan demikian tanpa sindrom Korsakoff.
Mengingat bahwa amnesia yang tidak dapat diperbaiki dan parah diperlukan
untuk diagnosis sindrom Korsakoff, subkelompok ini dengan kerusakan
histopatologis yang kurang parah dan disfungsi kognitif yang kurang parah
memerlukan penelitian ilmiah mendalam. Pasien dengan sindrom sisa yang
terabaikan ini setelah Ensefalopati Wernicke mungkin telah terkontaminasi
kelompok kontrol dari alkoholik "komplikata" dalam studi pada disfungsi

7
kognitif dalam sindrom Korsakoff dan menciptakan ilusi gangguan sisa
kognitif yang tidak dapat diubah karena neurotoksisitas etanol pada alkoholik
yang didetoksifikasi lama. Kesalahpahaman ini mungkin juga mengarah pada
hipotesis kontinuitas (lihat bagian "Menghentikan keberlanjutan hipotesis").
Pitel et al menilai apakah pecandu alkohol jangka panjang dengan defisit
neuropsikologis, tetapi tanpa sindrom Korsakoff, memenuhi satu atau lebih
kriteria Caine, secara retrospektif diterapkan pada riwayat pasien setelah
meninjau catatan medis. Mereka menemukan bahwa pasien yang memenuhi
kriteria nol tidak berbeda dari kontrol yang sehat, mereka yang memenuhi satu
kriteria menyajikan defisit ringan sampai sedang pada beberapa domain
fungsional, dan mereka yang memenuhi dua atau lebih kriteria memiliki
defisit paling parah pada masing-masing domain yang diperiksa. . Mereka
menyimpulkan bahwa keberadaan tanda-tanda ensefalopati Wernicke
menjelaskan, setidaknya sebagian, heterogenitas kognitif dan defisit motorik
yang berhubungan dengan alkohol. Dengan kata lain, kehadiran defisit
neuropsikologis pada alkoholik yang terlalu lama tanpa sindrom Korsakoff
sangat terkait dengan tanda-tanda ensefalopati Wernicke. (3)

2. Neuropatologi

Pemeriksaan makroskopik otak pada pasien dengan sindrom Korsakoff

mengungkapkan sedikit patologi terbuka. Penyusutan dan perubahan warna
coklat pada tubuh mamillary dan dilatasi sistem ventrikel terlihat pada
berbagai derajat pada sebagian besar pasien. Jarang, perubahan warna kelabu
mengindikasikan nekrosis terlihat di daerah sekitar ventrikel ketiga dan
keempat. Fitur mikroskopis yang paling mencolok adalah gliosis yang
menghasilkan, sebagian, dari peningkatan kepadatan pengepakan sel karena
atrofi dari daerah ini. Dalam kebanyakan kasus ada pengeluaran jelas neuron,
meskipun studi kuantitatif mengungkapkan neuron lebih sedikit di sebagian
besar wilayah dibandingkan dengan kontrol. Bukti perdarahan sebelumnya,
ditunjukkan oleh adanya makrofag hemosiderin-sarat, dan hipertrofi endotelial
dari ensefalopati Wernicke terlihat pada beberapa pasien. (9)

8
 Pemeriksaan neuropatologi mengungkapkan lesi pada tubuh mamillary
hampir semua pasien, namun frekuensi lesi di daerah periventrikular lainnya
sangat bervariasi antara kedua penelitian. Perbedaan-perbedaan dalam
prevalensi lesi dapat mencerminkan perbedaan metodologis dalam
pemeriksaan neuropatologi. Sebagai contoh, dalam banyak kasus Victor dan
rekannya memeriksa bagian serial dari daerah periventrikuler yang
meningkatkan kemungkinan mereka mendeteksi kelainan. Meskipun kedua
penelitian ini luas dalam keluasan pemeriksaan neuropatologi tidak
berkomentar tentang tingkat keparahan patologi atau keterlibatan berbagai
nukleus dalam satu pasien. Untuk alasan ini sulit untuk mengembangkan
gambaran lengkap lokus anatomi yang merupakan kunci untuk defisit klinis
dalam sindrom Korsakoff. Victor dan rekannya menyimpulkan bahwa itu
adalah keterlibatan tubuh mamili, nukleus mediodorsal thalamus dan pulvinar
medial yang berkorelasi dengan kehadiran amnesia dalam seri mereka. Tidak
adanya patologi dalam nukleus mediodorsal thalamus pada lima pasien dengan
ensefalopati Wernicke tetapi tidak ada bukti amnesia mengarah pada
kesimpulan akhir bahwa nukleus ini memainkan peran kunci dalam
perkembangan disfungsi memori. (9)

3. Neuroimaging

Penelitian MRI (Magnetic Resonance Imaging) terhadap pasien sindrom

Korsakoff yang beralkohol mengungkapkan bahwa banyak dari mereka
memiliki defisit volume materi abu-abu dan putih, tetapi juga bahwa ini tidak
berbeda dari defisit volume yang diamati pada pasien alkoholik tanpa sindrom
Korsakoff. The medial thalami dan badan mamili mungkin lebih rusak parah
pada pasien sindrom Korsakoff, meskipun korelasi yang konsisten antara
volume tubuh mammillary dan gangguan memori belum ditemukan. Atrofi
yang lebih nyata dari struktur ini pada sindrom Korsakoff bukanlah temuan
yang tidak terduga, karena struktur ini terutama rusak pada Wernicke
encephalopaty dan sindrom Korsakoff. Yang lebih mengejutkan adalah
temuan bahwa pasien sindrom Korsakoff menunjukkan lebih banyak
kehilangan volume di genu (bagian anterior) corpus callosum dibandingkan
dengan pasien alkoholik tanpa sindrom Korsakoff. Mungkin, perbedaan ini

9
mencerminkan insiden yang lebih tinggi dari sindrom Marchiafava-Bignami
yang tidak terdiagnosis pada sindrom Korsakoff, gangguan langka corpus
callosum, di mana kontribusi besar kekurangan gizi dicurigai. (3) (10)

Pada pasien sindrom Korsakoff non-alkoholik, scan MRI tidak

menunjukkan pengurangan volume materi abu-abu atau putih yang konsisten.
Pada beberapa pasien ini, atrofi tubuh mamillary, thalamus, atau cerebellar
vermis telah ditemukan. Namun, dalam sebelas kasus terbaik yang
didokumentasikan dari sindrom Korsakoff non-alkohol hingga saat ini, di
mana kedua MRI dan pemeriksaan neuropsikologis yang luas dilakukan, tidak
ada atrofi yang ditandai di setiap wilayah atau struktur yang ditemukan. Oleh
karena itu, kami berpendapat bahwa dalam kasus-kasus individual, MRI tidak
memungkinkan kami untuk mendiagnosis sindrom Korsakoff secara andal,
meskipun MRI dengan lesi khas pada fase akut Wernicke encephalopaty jelas
mendukung diagnosis selanjutnya dari sindrom Korsakoff. (3)

4. Alkohol

Alkoholik memiliki risiko spesial terkena kekurangan tiamin karena

kebiasaan makan yang buruk, penyerapan tiamin terganggu dari saluran
pencernaan, penyimpanan tiamin dan fosforilasi yang menurun. Efek sinergis
dari konsumsi alkohol yang berlebihan dan defisiensi tiamin dapat
menyebabkan Sindrom Korsakoff, sindrom amnesia yang terjadi pada pecandu
alkohol dengan Encephalopathy Wernicke yang tidak diobati atau kurang
diobati, yang memerlukan terapi penggantian tiamin. Seperti dalam alkoholik
yang tidak rumit, otak pasien Sindrom Korsakoff menunjukkan kerusakan
otak pada nodus dan koneksi sirkuit frontocerebellar dan limbik. Perubahan
diencephalon pertama kali diusulkan sebagai lokus kritis untuk menjelaskan
karakteristik amnesia berat dan persisten dari Sindrom Korsakoff. Studi
neuroimaging yang dilakukan di Perancis mengkonfirmasi penyusutan tubuh
thalami dan mamillary dan mengungkapkan hipometabolisme talamus.
Menggunakan pendekatan morfometrik berbasis voxel (voxel-based
morphometric/VBM), tim peneliti Prancis yang sama menunjukkan efek
bergradasi dari defisit volume pada tubuh mamili, thalamus medial, dan insula

10
 kiri pada pecandu alkohol tanpa dibandingkan dengan mereka yang
mengalami amnesia. Dengan demikian, studi Perancis menekankan peran
diencephalon dalam pengembangan komplikasi neurologis terkait alkohol
yang mengakibatkan Sindroma Korsakoff. (11) (12)

Di AS, perbandingan volume otak regional pada pecandu alkohol dengan

dan tanpa sindrom Korsakoff mengungkapkan efek bergradasi dari defisit
volume di hippocampus, selain tubuh mamillary dan thalamus. Penyusutan
hippocampus dalam sindrom Korsakoff setara dengan yang diamati pada
penyakit Alzheimer dan dua kali yang dilaporkan pada pecandu alkohol
nonamnesik. Juga terungkap adalah hubungan selektif antara keparahan
amnesia dan tingkat defisit volume di hippocampus, tetapi tidak di badan
mamili atau korteks temporal, meskipun defisit volume jaringan dalam dua
struktur terakhir. Temuan ini menunjukkan relevansi penyusutan volume
hippocampal sebagai substrat saraf amnesia sindrom Korsakoff. Perbedaan
nyata yang diamati antara hipotesis diensefalik dari amnesia sindrom
alkoholik-Korsakoff dari Perancis dan dasar hippocampus dari penyelidikan
neuroimaging AS dalam pengembangan sindrom Korsakoff dapat dijelaskan
oleh dua jenis faktor: 1) metode yang digunakan untuk preprocessing dan
analisis. pada gambar otak (pendekatan VBM di Perancis versus pendekatan
area-of-interest di AS) dan 2) perbedaan mendasar dalam konsekuensi
alkoholisme pada struktur otak antara kedua negara. (11) (13)

E. Patogenesis

Banyak mekanisme telah disarankan untuk menjelaskan hilangnya neuron

selektif yang ditemukan dengan defisiensi tiamin. Ini termasuk disfungsi energi
otak, gangguan sawar darah-otak, perubahan neurotransmisi glutamat yang
disebabkan oleh glutamat ekstraseluler dan gangguan fungsi transpor, bersama
dengan N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptor-mediated excitotoxicity, akumulasi
dari precusor-amiloid- seperti protein, meningkatkan produksi radikal bebas;
peningkatan ekspresi superoksida dismutase sebagai akibat meningkatnya respons
mikroglial, induksi nitrit oksida, dan stres oksidatif. Perubahan dalam sejumlah
sistem neurotransmiter sistem saraf pusat telah dilaporkan pada defisiensi tiamin,

11
menunjukkan bahwa tiamin penting untuk fungsi neurotransmiter normal.
Asetilkolin, asam γ-aminobutyric (GABA), glutamat, dan aspartat diproduksi
terutama melalui metabolisme oksidatif glukosa. Metabolisme serotonin juga
dipengaruhi oleh kekurangan tiamin. Cairan serebrospinal tingkat 5-
hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) berkurang pada pasien dengan sindrom
Wernicke-Korsakoff. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa tiamin dapat
menghambat serotonin serapan, memberikan bukti lebih lanjut bahwa tiamin
dapat bertindak sebagai neurotransmitter / neuromodulator serta kofaktor dalam
metabolisme otak, dan bahwa kekurangannya mungkin berhubungan dengan
perubahan perilaku dan suasana hati. Lesi anatomis yang digambarkan oleh
karena terkait dengan defisiensi tiamin termasuk medial dorsal thalamic nuclei,
mamillary bodies, fornix, dan cerebellum. Inti talamus anterior juga dikaitkan
dengan defisiensi tiamin; ia menerima input dari kompleks mammillary dan
memiliki hubungan timbal balik yang besar dengan bagian subiculum-
presubiculm dari kompleks hippocampal dan dengan gyrus cingulate. Lesi ke
daerah ini (inti thalamik anterior, kompleks mamillary) berhubungan dengan
gangguan memori eksplisit. (2)

F. Gejala Klinis

Sindrom Korsakoff adalah gangguan neuropsikiatri yang irreversibel akibat

defisiensi tiamin dan deplesi setelah bertahun-tahun penyalahgunaan alkohol
kronis. Ini ditandai dengan pembelajaran yang tidak proporsional dan gangguan
ingatan, relatif terhadap fitur lain dari fungsi kognitif. Umumnya, disfungsi
eksekutif juga hadir. Gangguan memori berat dan disfungsi eksekutif pada pasien
dengan sindrom Korsakoff memiliki efek serius pada fungsi kehidupan sehari-
hari. (14)

Secara klinis, subjek dengan sindrom Korsakoff, dengan tetap menjaga

kecerdasan intak secara keseluruhan, memiliki ketidakmampuan yang mencolok
untuk membentuk ingatan baru (anterograde amnesia). Amnesia retrograde kurang
parah, meskipun hadir sampai tingkat tertentu (biasanya untuk kejadian yang
terjadi sesaat sebelum timbulnya penyakit). Penarikan langsung dan pembelajaran
implisit (mis., Prosedur pembelajaran) dipertahankan. Individu dengan sindrom

12
Korsakoff secara klasik hadir dengan konfabulasi, yang dijelaskan oleh sebagian
besar ahli sebagai upaya untuk menutupi defisit ingatan. (2)

Pasien dengan sindrom Korsakoff biasanya menunjukkan perubahan dalam

kepribadian juga, sehingga mereka menunjukkan kurangnya inisiatif, spontanitas
berkurang, dan kurangnya minat atau kekhawatiran. Perubahan ini tampak seperti
lobus frontal, mirip dengan perubahan kepribadian yang dianggap berasal dari
pasien dengan lesi lobus frontal atau degenerasi. Memang, pasien tersebut sering
menunjukkan defisit fungsi eksekutif pada tugas neuropsikologi yang melibatkan
perhatian, perencanaan, mengatur pergeseran, dan penalaran inferensial yang
konsisten dengan cedera pola frontal. Untuk alasan ini, sindrom Korsakoff
bukanlah gangguan memori murni, meskipun ini jelas merupakan paradigma yang
baik dari presentasi klinis yang lebih umum untuk sindrom amnestic. (1) (15)

Sindrom Korsakoff ditandai oleh amnesia anterograde dan retrograde

mendalam, disorientasi tempat dan waktu dan kurangnya wawasan. Neuropati
perifer, nystagmus dan ataksia juga dapat ditemukan, dua tanda terakhir terkait
dengan episode Wernicke sebelumnya. Tanda dan gejala umum lainnya termasuk
konfabulasi, kecemasan dan apati. Amnesia anterograde adalah gangguan
kemampuan untuk mendapatkan ingatan episodik baru, misalnya ketika atau di
mana suatu peristiwa terjadi, yang membantu merekonstruksi sumber peristiwa..
(5)

Pasien sindrom Korsakoff bekerja buruk dalam tes fungsi lobus frontal,
terutama dalam tes fungsi eksekutif dan gangguan juga telah ditunjukkan dalam
pengolahan spatiotemporal. IQ sering utuh seperti memori yang berfungsi dan
memori prosedural dan semantik juga dapat dipertahankan. Karya terbaru
mendukung teori bahwa kerusakan otak terkait alkohol (Alcohol-related brain
damage/ARBD) terjadi secara berkelanjutan. (5)

Permulaan sindrom Korsakoff dapat berangsur-angsur. Memori terkini

cenderung dipengaruhi lebih dari sekadar memori jarak jauh, tetapi fitur ini
bervariasi. Konfabulasi, apatis, dan pasifitas sering kali merupakan gejala yang
menonjol pada sindrom tersebut. Dengan pengobatan, pasien dapat tetap amnestik
hingga 3 bulan dan kemudian secara bertahap meningkatkan selama tahun

13
berikutnya. Pemberian tiamin dapat mencegah perkembangan gejala amnestik
tambahan, tetapi pengobatan jarang membalikkan gejala amnestik berat ketika hal
itu hadir. Sekitar sepertiga hingga seperempat dari semua pasien pulih
sepenuhnya, dan sekitar seperempat dari semua pasien tidak mengalami perbaikan
gejala mereka (1)

Amnesia retrograde dan anterograde berat adalah gejala yang paling

dieksplorasi dalam sindrom Korsakoff. Memang, kekurangan tiamin
mempengaruhi struktur diencephalic dan limbik, yang menyebabkan gangguan
memori episodik. Sindrom Korsakoff menunjukkan adanya kelainan pada
hippocampi, mammillary bodies, dan nucleus thalamic, daerah ini terlibat dalam
memori episodik. Memori episodik adalah fitur pengumpulan subkomponen
memori jangka panjang yang berkaitan dengan peristiwa, situasi, dan pengalaman
spesifik, dan melibatkan pengkodean, penyimpanan, dan pengambilan kembali
peristiwa dan konteks spatio-temporal. Sistem memori episodik juga mencakup
kesadaran autonetik, kemampuan untuk mengatur waktu perjalanan ke dalam
ingatan sendiri. Oleh karena itu, banyak penelitian secara terpisah menyelidiki
setiap komponen memori episodik dan menegaskan bahwa KS memiliki defisit
untuk pengkodean episodik dan retrieval, gangguan memori kontekstual, dan
kesadaran autonoetic yang berubah. Oleh karena itu, sindrom Korsakoff jelas
menunjukkan kinerja yang lebih rendah daripada kontrol dan ketergantungan
alkohol dalam memori episodik, kerusakan ini dikaitkan dengan penurunan
volume talamus dan frontal. (16)

Sistem memori lain juga terganggu pada sindrom Korsakoff, khususnya: (1)
memori otobiografi, termasuk pengetahuan umum, informasi semantik, dan
peristiwa pribadi; (2) pembelajaran implisit, diuji dengan motorik, dan
pembelajaran keterampilan kognitif. Sebaliknya, sistem kerja slave memori yang
terlibat dalam fase encoding tampak relatif terjaga dalam sindrom Korsakoff. (16)

G. Pemeriksaan

Penilaian klinis individu dengan sindrom Korsakoff membutuhkan perhatian

pada anamnesis dan pemeriksaan fisik. Riwayat kolateral dari keluarga atau teman
akan membantu menentukan fungsi premorbid pasien sebelum masuk ke rumah

14
sakit, riwayat penggunaan alkohol dan komplikasi, dan penurunan fungsi yang
diamati. Pemeriksaan fisik dapat mengungkap neuropati perifer dan ataksia
cerebellar. Penilaian fungsi kognitif tidak boleh dilakukan sampai setidaknya 4
minggu setelah penarikan alkohol. (5)

Pengujian neuropsikologi biasanya menunjukkan perbedaan antara kinerja

pada skala memori dan kinerja pada skala kognitif umum (perbedaan antara
kinerja memori dan kecerdasan secara keseluruhan). (2)

Berbagai macam tes neuropsikologi tersedia untuk memeriksa fungsi memori

pada orang dewasa yang terluka otak, seperti California Verbal Learning Test
(CVLT), Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) dan Wechsler Memory
Scale – Fourth edition (WMS-IV) . Namun, banyak dari tes ini telah dikritik
karena mereka mungkin tidak memiliki kemampuan untuk memprediksi fungsi
kehidupan sehari-hari (sering disebut sebagai validitas ekologi). Rivermead
Behavioural Memory Test (RBMT) telah secara khusus dikembangkan sebagai
ukuran fungsi memori sehari-hari. Juga, versi paralel dari tes dikembangkan,
membuat baterai memori ini berlaku untuk penilaian hasil perawatan. The RBMT
telah banyak digunakan untuk memeriksa pasien dengan gangguan kognitif yang
berhubungan dengan alkohol, dan telah direkomendasikan untuk digunakan pada
pasien Korsakoff mengingat relevansinya untuk masalah memori harian. Duffy
dan O’Carroll, misalnya, menunjukkan bahwa dibandingkan dengan tes memori
lainnya, RBMT menghasilkan ukuran efek terbesar ketika membandingkan pasien
Korsakoff dengan pasien neuropsikiatrik lainnya (yaitu pasien dengan
skizofrenia). Beberapa penelitian lain juga melaporkan defisit mendalam pada
pasien Korsakoff dibandingkan dengan data normatif. Selanjutnya, RBMT telah
digunakan untuk memeriksa efek pengobatan fluvoxamine pada pasien Korsakoff
pada fungsi memori. RBMT juga telah diterapkan dalam studi pengguna alkohol
non-Korsakoff. Misalnya, Van Balen dkk telah meneliti kelompok gangguan
kognitif yang berhubungan dengan alkohol yang heterogen, menunjukkan kinerja
yang buruk pada RBMT. Yang lain telah memberikan RBMT pada pecandu
alkohol yang tidak merokok tanpa Korsakoff, menunjukkan kinerja memori yang
tidak terganggu yang mungkin disebabkan oleh pemulihan. (17)

15
 Uji laboratorium menunjukkan bukti penggunaan alkohol kronis, kekurangan
gizi, defisiensi vitamin, atau penyakit sistemik. Tes neuroimaging berguna untuk
membedakan antara beberapa penyebab sindrom amnestik (atrofi tubuh mamillary
pada sindrom Korsakoff, stroke lokal yang strategis, lesi anoksik struktur
hipokampus, hiperensitas tertimbang T2 pada kutub temporal bilateral pada
herpes ensefalitis). (2)

Cara yang menarik untuk melakukan eksplorasi kognitif-emosional ini dalam

sindrom Korsakoff adalah potensi yang teknik berhubungan dengan peristiwa
(event-related potentials/ERP). Memang, alat non-invasif ini, yang
memungkinkan mengukur aktivitas listrik otak yang terkait dengan fungsi
kognitif, merupakan metode pilihan untuk menilai defisit kognitif pada populasi
patologis dan telah terbukti secara khusus kegunaannya di antara beberapa
gangguan kejiwaan. Secara khusus, ERP menyajikan keuntungan (dibandingkan
dengan alat neuroimaging lain seperti MRI) untuk memiliki resolusi temporal
yang tinggi, memungkinkan penyelidikan rinci langkah-langkah berturut-turut
yang terkait dengan pemrosesan stimulus (yaitu, persepsi, perhatian, dan tahap
putusan) juga. sebagai pemantauan kinerja dan umpan balik. Metode ini
memungkinkan identifikasi komponen yang terkait dengan onset disfungsi, dan
kemudian menyimpulkan tahap pemrosesan gangguan terkait. Sementara ERP
telah berhasil digunakan selama beberapa dekade untuk mengeksplorasi korelasi
otak ketergantungan alkohol, beberapa penulis menyoroti utilitas potensial P3
sebagai endophenotype ketergantungan alkohol, hanya sedikit studi ERP yang
telah dilakukan pada sindrom Korsakoff. Analisis ini cukup mengejutkan,
mengingat juga bahwa teknik ERP sangat cocok untuk bereksperimen dengan
pasien dengan defisit berat seperti sindrom Korsakoff. (18)

H. Diagnosa Banding

Berbeda dengan delirium, gangguan amnestic berkembang pada latar belakang

kesadaran yang jelas dan perhatian utuh, tanpa gangguan persepsi atau mood
lability. Amnestic syndrome tidak memiliki gangguan dalam pemikiran abstrak,
penilaian, atau fungsi eksekutif. Gangguan kognitif pada demensia meluas ke
memori semantik, bahasa, dan praksis. (2)

16
 Amnesia psikogenik dapat dibedakan dengan penyajiannya (onset setelah
peristiwa traumatis, tidak ada bukti substansi / kondisi medis umum, amnesia
untuk identitas pribadi, yang dilestarikan dalam gangguan amnestik, dan untuk
peristiwa terbatas, tetapi memori yang diawetkan untuk kejadian baru dan
kemampuan yang dilestarikan untuk belajar) dan tentu saja (tiba-tiba dan resolusi,
tidak ada sisa penurunan). (2)

I. Penanganan

Pengobatan dengan tiamin dosis tinggi (1 hingga 2 g setiap hari) cenderung

membalikkan ensefalopati Wernicke, tetapi manfaatnya dalam tahap kronis
(sindrom Korsakoff) tidak terbentuk. Ada laporan kasus tetapi tidak ada penelitian
terkontrol mengenai manfaat donepezil (Aricept), rivastigmine (Exelon), dan
memantine (Namenda) dalam mengobati sindrom Korsakoff. Untuk tipe-tipe lain
dari sindrom amnestik, pengobatan disesuaikan dengan etiologi (asiklovir untuk
herpes ensefalitis, oksigen hiperbarik untuk keracunan karbon monoksida).
Namun, setelah defisit amnesa dipasang, hanya ada sedikit pilihan farmakologis.
Kebanyakan sindrom amnestik memiliki stabil dan beberapa bahkan kursus
reversibel (amnesia transien global). Program rehabilitasi kognitif dapat
membantu meningkatkan tingkat fungsi pasien, tetapi sejauh ini tidak ada yang
memilikinya (2)

Pandangan bahwa sindrom Korsakoff adalah kondisi statis yang tidak

memungkinkan pemulihan lebih lanjut adalah yang biasa dipegang. Untungnya,
jumlah makalah yang mengabaikan gagasan ini terus bertambah dan saat ini
terdapat banyak bukti bahwa rehabilitasi memori dimungkinkan untuk sindrom
Korsakoff. Dalam beberapa tahun terakhir banyak studi kasus dan studi kelompok
telah dilakukan untuk menyelidiki rehabilitasi memori di sindrom Korsakoff.
Rehabilitasi untuk pasien dengan sindrom Korsakoff cenderung berfokus pada dua
strategi yang kadang-kadang digabungkan dalam intervensi: penyebaran bantuan
memori eksternal dan penggunaan teknik Errorless Learning. Saat ini, ada enam
studi kasus yang tersedia yang menyelidiki penggunaan alat bantu memori dalam
sindrom Korsakoff. Studi kasus pertama yang menyelidiki penggunaan bantuan
memori eksternal untuk memfasilitasi sisa memori dalam sindrom Korsakoff

17
dilakukan oleh Davies dan Binks. Dalam satu pasien sindrom Korsakoff, kartu
cepat dan selebaran digunakan oleh eksperimen dan istri pasien untuk mengurangi
tuntutan memori untuk pasien. Sangat penting bagi pasien bahwa istrinya akan
menyimpan kartu dan selebaran yang cepat, tetapi pasien dibantu oleh alat bantu
memori eksternal. Isyarat asosiatif dalam penyimpanan dan pengambilan bisa
mendorong pengambilan informasi yang sukses yang relevan untuk pasien
sindrom Korsakoff menjadi lebih otonom dalam kehidupan sehari-hari. (4)

Sebuah penelitian menjelaskan program rehabilitasi neuropsikologi selama 25

minggu untuk pasien dengan sindrom Korsakoff. Sesi pelatihan kognitif
mingguan disertai dengan penggunaan teknologi bantu. Pasien belajar
menggunakan catatan, jadwal, program minggu, dan kalender selama 25 minggu.
Yang penting, pasien dalam studi kasus didampingi oleh dua pengasuh sepanjang
hari untuk setiap hari dalam seminggu. Kedua pengasuh secara subyektif mencatat
bahwa kegagalan memori pada pasien dikurangi oleh intervensi. Dalam deskripsi
perilaku pengasuh itu diverifikasi bahwa pasien sering menggunakan alat bantu
memori yang tepat. Di sini, teknologi bantu sangat membantu dalam pendekatan
rehabilitasi holistik, meskipun efektivitas bantuan memori didasarkan pada
laporan subjektif daripada ukuran obyektif. (4)

Pembelajaran tanpa kesalahan (Errorless Learning) adalah teknik

pembelajaran terkenal yang telah berhasil diterapkan dalam sindrom Korsakoff di
antara kelompok lain pasien dengan gangguan kognitif. Teknik ini awalnya
dikembangkan oleh Terrace (1963). Elemen yang paling penting dari teknik
pembelajaran ini adalah bahwa pasien tidak diperbolehkan membuat kesalahan
dengan menghilangkan tebakan selama proses pembelajaran, untuk mendukung
fungsi memori yang sudah ada. Pembelajaran tanpa kesalahan secara khusus
relevan untuk pasien dengan sindrom Korsakoff, karena dianggap tergantung pada
pembelajaran implisit yang utuh. (4)

Errorless Learning adalah metode untuk mengajar pasien dengan gangguan

memori berat tugas sehari-hari. Terjadinya kesalahan selama pembelajaran
dicegah dengan memecah tugas yang ditargetkan menjadi langkah-langkah kecil,
memodelkan langkah-langkah tugas, memberikan isyarat verbal, mengecilkan

18
peserta dari menebak, mengoreksi kesalahan dengan segera, memudar isyarat
dengan hati-hati, dan melatih kembali informasi yang diambil. Kemanjuran
Errorless Learning telah ditetapkan pada pasien dengan demensia dan cedera otak
yang didapat. Temuan dari beberapa penelitian yang telah menggunakan prinsip-
prinsip Errorless Learning pada pasien dengan sindrom Korsakoff sebagian besar
positif. (14) (19)

J. Prognosis

Sekitar 25 persen pasien dengan sindrom Korsakoff pulih; sisanya terus

menderita berbagai tingkat gangguan ingatan, minoritas signifikan yang
membutuhkan penempatan permanen. Sebagian besar sindrom amnestik memiliki
perjalanan yang stabil. Beberapa akan pulih (seperti amnesia global sementara
atau amnesia terapi postelektrikvulsif) atau membaik (seperti gangguan amnestic
sekunder akibat cedera otak traumatis). (2)

Meskipun dengan gangguan memori berat, pasien dengan sindroma Korsakoff

masih memiliki (sebagian) potensi untuk mempelajari (kembali) tugas
menggunakan Errorless learning. Potensi ini harus dimanfaatkan, karena
keberhasilan belajar (kembali) dapat meningkatkan kualitas hidup pasien
Korsakoff. (14)

K.

19
 BAB III
KESIMPULAN

Sindroma korsakoff dapat dikategirkan dalam gangguan amnestic yang

dikodekan dalam DSM-5 sebagai "Major or minor neurocognitive disorders due
to another medical condition." Semua gangguan ini menyebabkan gangguan
dalam memori sebagai tanda dan gejala utama, meskipun tanda-tanda penurunan
kognitif lainnya dapat terjadi bersamaan. Para penulis Sinopsis percaya bahwa
gangguan amnestik merupakan kategori deskriptif klinis yang berguna secara
klinis, tetapi mereka dikodekan dalam DSM-5 sebagai gangguan neurokognitif
karena kondisi medis lain dengan kondisi medis spesifik dicatat.

Sindrom Korsakoff adalah gangguan neuropsikiatri yang irreversibel akibat

defisiensi tiamin dan deplesi setelah bertahun-tahun penyalahgunaan alkohol
kronis. Ini ditandai dengan pembelajaran yang tidak proporsional dan gangguan
ingatan, relatif terhadap fitur lain dari fungsi kognitif. Umumnya, disfungsi
eksekutif juga hadir. Gangguan memori berat dan disfungsi eksekutif pada pasien
dengan sindrom Korsakoff memiliki efek serius pada fungsi kehidupan sehari-
hari.

Meskipun dengan gangguan memori berat, pasien dengan sindroma Korsakoff

masih memiliki (sebagian) potensi untuk mempelajari (kembali) tugas
menggunakan Errorless learning. Potensi ini harus dimanfaatkan, karena
keberhasilan belajar (kembali) dapat meningkatkan kualitas hidup pasien
Korsakoff.

20
 DAFTAR PUSTAKA

1. Sadock, Benjamin J, Sadock, Virgina A and Ruiz, Pedro. Kaplan & Sadock's
Synopsis of Psychiatry: Behavioral Sciences/Clinical Psychiatry. 11th.
Philadelphia : Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, 2014.
9781609139711.

2. Andreescu, Carmen and Aizenstein, Howard. Amnestic Disorders and Mild

Cognitive Impairment. [book auth.] Benjamin J. Sadock, Virginia A. Sadock
and Pedro Ruiz. Kaplan & Sadock's Comprehensive Textbook of Psychiatry,
9th Edition. Philadelphia : Lippincott Williams & Wilkins, 2009, pp. 1198-
207.

3. Arts, Nicolaas J. M., Walvoort, Serge J. W and Kessels, Roy P. C.

Korsakoff’s syndrome: a critical review. Neuropsychiatric disease and
treatment. 2017, pp. 2875-90.

4. Oudman, Erik, et al. Procedural Learning and Memory Rehabilitation in

Korsakoff’s Syndrome - a Review of the Literature. Neuropsychology
Review. 2015, pp. 134-48.

5. Thomson, A. D., Guerrini, Irene and Marshall, Jane E. The Evolution and
Treatment of Korsakoff's Syndrome: Out of Sight, Out of Mind?
Neuropsychoogy review. 2012, pp. 81-92.

6. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of

Mental Disorders. 5th Editon. Washington DC : American Psychiatric
Association Publishing, 2013.

7. Kopelman, Michael D. What does a comparison of the alcoholic Korsakoff

syndrome and thalamic infarction tell us about thalamic amnesia?
Neuroscience & Behavioral Reviews. 2015, pp. 46-56.

8. Zahr, Natalie M., Kaufman, Kimberley Louise and Harper, Clive. Clinical
and pathological features of alcohol-related brain damage. Nature Reviews
Neurology. 2011, pp. 284-94.

9. Krill, Jillian J. and Harper, Clive G. Neuroanatomy and Neuropathology

associated with Korsakoff’s Syndrome. Neuropsychology Review. 2012, pp.
78-80.

10. Zahr, Natalie M. and Pfefferbaum, Adolf. Alcohol’s Effects on the Brain:
Neuroimaging Results in Humans and Animal Models. Alcohol Research,
Current Review. 2017, pp. 183-206.

21
11. Le Berre, Anne-Pascale, et al. Chronic Alcohol Consumption and its Effect
on Nodes of Frontocerebellar and Limbic Circuitry: Comparison of Effects
in France and the United States. Human Brain Mapp. 2014, pp. 4635-53.

12. Pitel, Anne-Lise, et al. Macrostructural abnormalities in Korsakoff

syndrome compared with uncomplicated alcoholism. Neurology. 2012, pp.
1330-3.

13. Nikolakaros, Georgios, et al. Non-alcoholic Korsakoff syndrome in

psychiatric patients with a history of undiagnosed Wernicke’s
encephalopathy. Journal of the Neurological Sciences. 2016, pp. 296-302.

14. Rensen, Yvone C. M., et al. The effect of errorless learning on quality of life
in patients with Korsakoff’s syndrome. Neuropsychiatry Disease Treatment.
2017, pp. 2867-73.

15. Kramer, Joel H., et al. NIH EXAMINER: Conceptualization and Development
of an Executive Function Battery. Journal of international neuropyschology
society. 2014, pp. 11-9.

16. Brion, Melanie, et al. Revisiting the Continuum Hypothesis: Toward an In-
Depth Exploration of Executive Functions in Korsakoff Syndrome.
Frontiers in Human Neuroscience. 2014, p. [online].

17. Wester, Arie J., et al. Applicability of the Rivermead Behavioural Memory
Test – Third Edition (RBMT-3) in Korsakoff’s syndrome and chronic
alcoholics. Neuropsychiatryc Diesease and Treatment. 2013, pp. 875-81.

18. Brion, Melanie and D'Hondt, Fabien. New Perspectives in the Exploration of
Korsakoff’s Syndrome: The Usefulness of Neurophysiological Markers.
Frontiers in Psych. 2016, p. [online].

19. Me de Werd, Maartje, et al. Errorless learning of everyday tasks in people

with dementia. Clinical Intervention in Aging. 2013, pp. 1177-90.

20. Hadisukanto, Gitayanti. Buku Ajar Psikiatri. Jakarta : Badan Penerbit

Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 2010. pp. 287-303.

22