Juniadi Soetowo DEPARTEMEN BIOKIMIA KEDOKTERAN

KOMUNIKASI ANTAR SEL

ORGANISME MULTISELULER

LOKASI, AKTIVITAS DAN FUNGSI

KOORDINASI,INTEGRASI DAN SINKRONISASI

KOMUNIKASI

CELL COMMUNICATION
1. CELL CONTACT
2. GAP JUNCTION 3. CHEMICAL A. PARACRINE B. ENDOCRINE C. NEUROTRANSMITTER

TANGGAPAN SEL SASARAN TERHADAP ADANYA HORMON

A. FAKTOR HORMONAL B. FAKTOR SEL SASARAN

A. HORMONAL
1.KECEPATAN SINTESIS DAN SEKRESI HORMON 2.JARAK DARI TEMPAT SINTESIS KE SEL SASARAN 3.KONSTANTE DISOSIASI HORMON-RESEPTOR

4.BENTUK AKTIF HORMON

5.DEGRADASI HORMON / KECEPATAN PEMBERSIHAN HORMON DARI PLASMA OLEH JARINGAN LAIN ATAU OLEH DIGESTI, METABOLISME ATAU EKSKRESI

B. SEL SASARAN
1. JUMLAH, AKTIFITAS LOKASI RESEPTOR

RELATIF,

2. METABOLISME HORMON DI SEL SASARAN 3. FAKTOR DI DALAM SEL SASARAN 4. UP OR DOWN REGULATION

5. DESENSITISASI POST RESEPTOR

PERBEDAAN DAN PERSAMAAN ANTARA RESEPTOR DAN PROTEIN PENGANGKUT HORMON

RESEPTOR PROTEIN
MILYAR/UL 10-7-10-5 mol/L RENDAH TIDAK YA TIDAK

1. KADAR RIBU/SEL 2. AFINITAS 10-11-10-9 mol/L 3. SPESIFISITAS TINGGI 4. KEJENUHAN YA KADAR FISIOLOGIK 5. REVERSIBILITAS YA 6. TRANSDUKSI ISYARAT YA

AFINITAS STEROID THD PROTEIN TRANSPORT

DHT TESTOSTERON ESTRADIOL ESTRON PROGESTERON KORTISOL KORTIKOSTERON
_

SHBG 1 1 2 5 > 10 > 100 > 100 > 100

CBG 1 > 100 > 100 > 100 > 100 2 3 5

AFINITAS DINYATAKAN DENGAN Kd ( nmol/L )

- Kd MAKIN BESAR AFINITAS MAKIN KECIL

- Kd : [H] [P] / [HP]

BIOSINTESIS HORMON
1. BENTUK FINAL

2. DIMODIFIKASI DI SEL A. BERASAL DARI PROHORMON / MOLEKUL LEBIH BESAR B. HORMON GLIKOPROTEIN
3. DIUBAH JADI BENTUK AKTIF DI PERIFER A. ORGAN SASARAN B. NON ORGAN SASARAN C. GABUNGAN A DAN B

1. 2.

STEROID A. 1. ANGIOTENSIN I ---- ANGIOTENSIN II 2. INSULIN, GLUKAGON, SOMATOSTATIN, PTH DAN TURUNAN POMC B. TSH, LH, FSH DAN hCG

3.

A. T4 ------ T3

DAN T ----- DHT O.S B. DHEA --- ANDROSTENEDION N.O.S C. VIT. D3 N.O.S -- 25 OH D3 ------ - O.S - - KALSITRIOL

INAKTIFASI RESEPTOR
1. DISIMPAN SEMENTARA DI ENDOSOM

2. DIRUSAK DI LISOSOM 3. RESEPTOR ALAMI FOSFORILASI 4. PROTEIN G ALAMI FOSFORILASI

INGAT ADANYA

1. DOWN REGULATION 1&2

2. UP REGULATION 1&2 3. DAWN PHENOMENE

KLASIFIKASI HORMON
1. KOMPOSISI KIMIA 2. SIFAT KELARUTAN 3. LOKASI RESEPTOR 4. ISYARAT YANG DIGUNAKAN UNTUK KERJA HORMON

KOMPOSISI / STRUKTUR KIMIA HORMON

1. DERIVAT KOLESTEROL 2. DERIVAT TIROSIN : tiroid & katekolamin 3. PEPTIDA DENGAN UKURAN BERBEDA 4. GLIKOPROTEIN : TSH, LH, FSH, hCG

KLASIFIKASI BERDASAR MEKANISME KERJA

I. HORMON MENGIKAT RESEPTOR DI INTRA SEL MEDIATOR : KOMPLEKS HORMON - RESEPTOR II. HORMON MENGIKAT RESEPTOR DI TRANSMEMBRAN / PERMUKAAN SEL. MEDIATOR : A. c AMP B. c GMP C. ION KALSIUM DAN / ATAU FOSFATIDIL INOSITIDA D. RANGKAIAN REAKSI KINASE

KLASIFIKASI HORMON BERDASAR MEKANISME KERJA

I. MENGIKAT RESEPTOR INTRASEL
HORMON STEROID, TIROID ASAM RETINOAT

II. MENGIKAT RESEPTOR DI PERMUKAAN SEL / TRANSMEMBRAN

A. MEDIATOR INTRASEL : c AMP ALFA2, BETA ADRENERGIK KATEKOLAMIN, ANGIOTENSIN II, KALSITONIN, hCG, CRH/F, FSH, LPH, LH, MSH, PTH SOMATOSTATIN, TSH, DOPAMIN, ACTH, ADH B. MEDIATOR INTRASEL : c GMP. ANF . C. MEDIATOR INTRASEL :KALSIUM DAN /ATAU FOSFATIDIL INOSITOL. ASETILKOLIN, ALFA1 ADRENERGIK KATEKOLAMIN , ANGIOTENSIN II, ADH ( VASOPRESSIN ), CCK, GASTRIN, GRH, PDGF, SUBSTANCE P, TRH , OKSITOSIN D. MEDIATOR INTRASEL : REAKSI KINASE ATAU FOSFATASE hPL, EGF, EPO, FGF, GH, INSULIN, IGF I DAN II, NGF, PDGF, LTH, ADIPONEKTIN, LEPTIN .

CIRI HORMON GRUP I

1. LOKASI RESEPTOR DI INTRASEL 2. BERSIFAT LIPOFILIK / HIDROFOBIK 3. TERIKAT PADA PROTEIN PENGANGKUT HORMON 4. WAKTU PARUH : PANJANG 5. FUNGSI : SINTESIS PROTEIN 6. MEDIATOR : KOMPLEKS : HORMON - RESEPTOR 7. CONTOH ?

STEROID HORMONE MODE OF ACTION

Steroid

Target cell

Steroid transporter protein Hsp90 SRC

nucleus

SRC = Steroid receptor complex

Activated Hsp90

DNA Hsp90 Biological response New protein Protein synthesis

mRNA

Steroid receptor complex in cytoplasm binding steroid activates and moves to nucleus

DNA SEQUENCES
Direct repeat

Indirect repeat :
Palindrome

AGGTCA N 3,4,5 AGGTCA D,T,R

ATCCG ---

GCCTA

Inverted palindrome

ATCCG ---

CGGAT

Imperfect inverted palindrome

G,P,M,A,E

ATCCG --- CTGAT

CIRI HORMON GRUP II

1. RESEPTOR BERADA DI TRANS MEMBRAN / PERMUKAAN SEL 2. BERSIFAT LIPOFOBIK / HIDROFILIK 3. TIDAK TERIKAT PADA PROTEIN DARAH 4. FUNGSI : BER-MACAM-MACAM 5. WAKTU PARUH RELATIF PENDEK 6. MEDIATOR : BER-MACAM MACAM 7. CONTOH : ?

I. HORMON YANG MERANGSANG ADENILIL SIKLASE

ACTH, ADH, BETA ADRENERGIK, CT, CRH, FSH, GLUKAGON, hCG, LH, LPH, MSH, PTH, TSH

II. HORMON YANG MENGHAMBAT ADENILIL SIKLASE

ASETILKOLIN, ALFA2 ADRENERGIK, ANGIOTENSIN II, SOMATOSTATIN

s-GTP +

s-GTP s-GDP

GTP ase

TOKSIN KOLERA :

c AMP c AMP MENGGANGGU / MENGHAMBAT AKTIVITAS GTP ase INTRINSIK SEHINGGA s TIDAK DAPAT BERGABUNG KEMBALI DENGAN

TOKSIN PERTUSIS = PERTUSIN : c AMP

MENCEGAH DISOSIASI I-2 DARI , SEHINGGA I-2 TIDAK TERBENTUK DAN AKTIVITAS s TIDAK ADA YANG MENGHAMBAT P E N Y E B A B : TERJADI RIBOSILASI

ADP PADA

s ATAU I-2

c GMP SEBAGAI MEDIATOR INTRASEL ( SECOND MESSENGER )

GUANILIL SIKLASE : SEBAGAI RESEPTOR. YANG MENGUBAH GTP MENJADI c GMP

ANF ( ATRIAL NATRIURETIC FACTOR ) HORMON

GUANILIL SIKLASE
1. MEMBRANE BOUND FORMS ANF : MENGIKAT DAN MENGAKTIFKAN ENZIM
c GMP : NATRIURESIS, DIURESIS, VASODILATASI , DAN SEKRESI ALDOSTERON AKAN MENURUN.

2. SOLUBLE FORMS
A. NITROPRUSSIDE, NITROGLISERIN, SODIUM NITRIT, Na AZIDE, NO MENGAKTIFKAN ENZIM c GMP c GMP DEPENDENT KINASE VASODILATASI DAN RELAKSASI OTOT B. SILDENAFIL ( VIAGRA ) FOSFODIESTERASE

KALSIUM DAN / ATAU FOSFATIDIL INOSITOL SEBAGAI MEDIATOR INTRASEL ( SECOND MESSENGER )
RESEPTOR ATP ADP ATP ADP PROTEIN G

Ca++

DAG
Ca++
PKC

PI

PIP

PIP2 PLC
IP3

LEPASNYA KALSIUM DARI RUANG INTRASEL

Ca++

AKTIVASI ENZIM OLEH KALSIUM

Enzim Kalsium Kalmodulin

Enzim Kalmodulin

Kalsium

inaktif

aktif
Enzim

Kalmodulin Enzim Kalsium Kalmodulin

Kalsium

RANGKAIAN REAKSI KINASE SEBAGAI MEDIATOR

I. ADA TIROSIN KINASE INTRINSIK / ENDOGEN IGF I, EGF, PDGF, INSULIN II. TIDAK ADA TIROSIN KINASE INTRINSIK GH, LTH, EPO, SITOKIN, INTERFERON, INTERLEUKIN RESEPTOR MENGGUNAKAN : JANUS KINASE ATAU TIROSIN KINASE EKSOGEN / EKSTRINSIK

1.

INSULIN RECEPTOR
SUB UNIT

CYTOPLASMIC MEMBRANE SUB UNIT

SUB UNIT BINDS INSULIN SUB UNIT IS A TYROSINE KINASE ACTIVATED BY BINDING OF INSULIN . IT ACTS ON ITSELF AND OTHER CYTOPLASMIC PROTEIN

IRS 1-4 Y Y PTEN

RECEPTOR - INSULIN Y-P Y-P IRS 1-4 P-Y P-Y

PI3K

GRB2/mSOS

DOCKING ACTIVA PDK1 mTOR PKB /Akt SGK aPKC ? p70s6K

+

AND TION

P21RAS RAF1 MEK MAPK

CELL GROWTH, DNA SYNTHESIS EARLY RESPONSE GENE

PROTEIN TRANSLOCATION ENZYME ACTIVITY GENE TRANSCRIPTION

2. Transduksi isyarat oleh reseptor yang berkaitan dengan JAK ( Janus Kinase )
L

JAK

RR JAK P JAK JAK P P JAK

RR
JAK P

P P

P SH2 P

P STAT P