JURNAL

Mannitol cannot reduce the mortality on acute severe

traumatic brain injury (TBI) patients : a meta analyses
and systematic review
Kai Wang, Mingwei Sun, Hua Jiang, Xiao-ping Cao and Jun Zeng

Oleh
Kristina Molo

Pembimbing
dr. Aldres Nitbani, Sp.B
 Latar Belakang

Mengurangi cairan (dehidrasi) adalah salah

satu intervensi utama untuk mencegah pada
Namun,Dosis yang berlebihan dari manitol
hipertensi intrakranial.
akan menembus sawar darah otak dan
Penelitian sebelumnya mengatakan bahwa
menyebabkan kenaikan tekanan
dehidrasi merupakan terapi menurunkan
intrakranial (rebound phenomenon) dan
tekanan intrakranial (ICP) dari pasien
kerusakan sel otak sekunder.
dengan TBI dengan Mengurangi edema
serebral.

Oleh karena itu, efektivitas pengobatan mannitoluntuk hipertensi

intrakranial pada TBI masih kontroversial
 Setelah tahun 1990-an, beberapa produk baru diperkenalkan
sebagai untuk menurunkan ICP, seperti saline hipertonik (HS) dan
koloid. Beberapa uji klinis telah menunjukkan bahwa saline hipertonik
lebih efektif dari manitol dalam mengurangi ICP dan meningkatkan
tekanan perfusi serebral

Meluasnya penggunaan manitol yang membutuhkan manajemen yang optimal.

Ada ketidakpastian atas efektivitas mannitol jika dibandingkan dengan agen
penurun ICP lainnya. Akibatnya, diperlukan ulasan yang sistematik terhadap
pengaruh mannitol pada acute TBI menjadi tujuan penelitian ini.
 Metode Penelitian
PubMed (US National Library of
Medicine), The Cochrane Library (2014, Issue 3), ISI
(Web of Science: Science Citation Index Expanded), Chinese Biomedicine
Database (CBM), and China Knowledge Resource Integrated Database (CNKI)
 Kriteria Inklusi
kriteria inklusi mengevaluasi pasien dewasa dengan cedera kepala berat dan
yang mengintervensi dengan mannitol. Kriteria inklusinya sebagai berikut:
(1) desain studi: hanya RCT;
(2) jenis pasien: pasien trauma (usia ≥18 tahun);
(3) cedera kepala berat (Glasgow skor koma <8) dengan edema serebral
(4) Intervensi: pengobatan pada kelompok yang menerima mannitol berapapun
dosisny dan lama pemberian, sedangkan kelompok pembanding menggunakan
plasebo terkontrol, dosis yang berbeda, agen yang berbeda, atau tanpa
pemberian;
(5) melaporkan satu atau lebih hasil sebagai berikut: (a) primary outcome:
mortalitas dan (b) secondary outcome: (i) lamanya dalam hari perawatan di ICU
dan (Ii) lamanya dalam hari menggunakan ventilator; dan
(6) point penting : ICP, cerebral perfusion pressure (CPP), dan tekanan arteri rata-
rata (MAP/mena artery pressure).
 Kriteria Eksklusi

kriteria inklusi :
(1) Non RCTs;
(2) usia ≤17 tahun, dengan diagnosis stroke, tumor otak, dan cedera otak non-
traumatik;
(3) studi Crossover;
(4) tidak membahas primary or secondary outcomes; dan
(5) bagi studi yang tidak menjelaskan metode pengacakan, kami berusaha
untuk hubungi penulis asli. Jika penulis asli tidak memberikan respon atau
metode pengacakan terbukti tidak memadai, artikel dikeluarkan.
Methodological quality evaluation

Penulis menggunakan Preferred untuk Systematic Reviews dan

Meta-analisis (PRISMA).
 Keterbatasan Penelitian

Meskipun ada banyak literatur yang diterbitkan mengenai penggunaan manitol

pada pasien dengan cedera kepala berat ,beberapa dari penelitian tersebut
telah memenuhi standar evidence-based medicine.
. Ada cukup banyak bukti untuk penggunaan manitol dan banyak pertanyaan
yang belum terjawab pada penggunaan manitol yang optimal pada cedera
kepala berat.
Hasil dan Diskusi

Study identification and selection

Major outcome: mortality
Secondary outcomes
 ICP

Terapi manitol untuk penurunan ICP memiliki efek yang merugikan pada bila
dibandingkan dengan terapi salin hipertonik. Episode hipertensi secara signifikan lebih
tinggi di Kelompok manitol (P <0,01) dibandingkan dengan kelompok HS [49]. Tingkat
kegagalan klinis juga secara signifikan lebih tinggi di kelompok mannitol (7 dari 10 vs 1
dari 10 pasien; P <0,01).

Harutjunyan et al. [50] dibandingkan 15% mannitol 7,2% saline hipertonik hidroksietil
pati. Kedua kelompok mengalami penurunan ICP di bawah 15 mmHg; tetapi berarti
waktu secara signifikan lebih lama di manitol yang kelompok (8,7 vs 6 menit; P <0,01)
dibandingkan di HS kelompok.

Francony et al. [51] dan Cottenceau et al. [52] telah menunjukkan bahwa spektrum
penurunan ICP secara signifikan lebih besar pada kelompok HS daripada
kelompok mannitol,
 CPP

Vialet et al. [49] telah menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
jumlah rata-rata (3,1 ± 3,6 vs 4,0 ± 4,6 episode) dari cerebral episode perfusi hipotensi
(CPP <70 mmHg) per hari dan durasi harian (62 ± 107 vs 52 ± 83 menit) dari CPP (P>
0,05) [49].

Harutjunyan et al. [50] telah menunjukkan bahwa CPP memiliki peningkatan tajam secara
signifikan pada kedua kelompok setelah dimulainya infus (P <0,0001), dan kelompok HS
secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok mannitol pada 30 min setelah awal infus (P
<0,05) [50]. Maksimal Kenaikan terjadi pada 30 menit setelah awal infus pada kedua
kelompok, dan kelompok HS meningkat lebih dari kelompok mannitol melakukan (27 vs 18%;
P <0,05) [50].

Francony et al. [51] menyarankan bahwa mannitol bisa efektif meningkatkan CPP dan
pasokan darah jaringan otak lokal [51]. Cottenceau et al. [52] menyarankan bahwa
maksimum CPP peningkatan terjadi pada 30 menit setelah awal infus pada kedua kelompok,
tetapi ada perbedaan signifikan antara 20% mannitol dan kelompok HS 7,5% [52].
 MAP

Terapi manitol mungkin tidak memiliki efek yang menguntungkan dalam

meningkatkan MAP bila dibandingkan dengan terapi salin
hipertonik.Harutjunyan et al. [50] menunjukkan MAP yang memilikipeningkatan
tajam secara signifikan dalam 15% manitol dan 7,2% NaCl / HES 200 / 0,5
setelah awal infus (P<0,05).

Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam peningkatan MAP antara dua
kelompok (5,8 vs 7,6%), tetapikenaikan maksimum terjadi secara signifikan lebih
pendek dikelompok mannitol dibandingkan kelompok HS (10 vs30 menit) [50].

Francony et al. [51] dan Cottenceau et al.[52] dalam penelitian mereka bahwa
tidak ada yang signifikan Perbedaan MAP antara 20% mannitol dan 7,5% HS.
osmolalitas plasma, urin, dan natrium
Terapi manitol tidak memiliki perbedaan dalam meningkatkan osmolalitas
plasma dan serum sodium bila dibandingkan dengan terapi saline
hipertonik. Terapi manitol memiliki efek kecil dalam meningkatkan output
urin
Vialet et al. [49] menyarankan bahwa osmolalitas plasma dan serum
natrium meningkat secara signifikan baik di 20% mannitol kelompok dan
kelompok HS 7,5% setelah awal infus (P <0,05), namun tidak ada
perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok.

Harutjunyan et al. [50] menunjukkan natrium serum meningkat baik di 15%

mannitol dan 7,2% NaCl / HES 200 / 0,5 (P <0,05), meskipun ada
perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok.
Francony et al. menyarankan bahwa mannitol menyebabkan signifikan
peningkatan yang lebih besar dalam output urin (P 0,05) dari HS [51].
Cottenceau et al. menyarankan bahwa HS menyebabkan signifikan
peningkatan yang lebih besar dari natrium serum (P = 0,0000), meskipun
manitol menyebabkan signifikan mengurangi itu (P = 0,0000) [52].
 Kesimpulan

Terapi mannitol tidak bisa CPP dan MAP, satu RCTmenemukan

mengurangi risiko k bahwa saline hipertonik lebih unggul
matian bagi pasien TBI dengan manitol,sementara tiga RCT lainnya
peningkatan ICP. dianggap tidak signifikanPerbedaan
antara dua agen.
Terima Kasih, Tuhan memberkati