Journal Reading M2RC

Potensi Gen Wnt Antagonis sLRP6E1E2 Terhadap

Molekul LRP5 dan LRP6 Untuk Induksi Lung Tumor Cell
Apoptosis Pada Geriatri

Rido Maulana – Rayi Ijqi Asasain – Hasyasya Furnita

Prevalence Lung Cancer

Kanker Paru merupakan penyebab kematian

utama seluruh dunia pada tahun 2009 (ACA)

Terdapat 219,440 kasus baru Kanker paru pada

tahun 2009 (US)

Terdapat 3,000 orang meninggal karena kanker

paru/hari

Setiap 30 detik ada 1 orang yang meninggal

akibat kanker paru
Lung Cancer

Pertumbuhan Sel Yang Tidak Terkendali dalam

Etiologi : Paparan karsinogen
Jaringan Paru dan Merokok

Chemoresistance for Cancer

Penatalaksanaan : Kemoterapi Kanker ?
Solution ?
Analysis
Molekul
Studi lain
Antagonis
: Perubahan
untuk pada
mengganggu
Wnt ligand,
Wnt
Abberant Wnt-1 ligand/receptor
receptor danberperan
Gene yang antagonis ektraseluler
untukdalam
menghambat Cancer
progresiprogresi
kanker
pathway kanker
Development
Paru-Paru

Adenovirus (Ad), dE1- Oncolytic Ad, RdB-k35/

k35/sLRP6E1E2 sLRP6E1E2

sLRP6E1E2 induced MolekulWnt

Mencegah antagonis
mediated Pelepasan enzim
Apoptosis sel kanker sLRP6E1E2
stabilization cytochrom C

Meningkatkan caspase-3 Mencegah ikatan Wnt Mengurangi motilitas dan

dengan reseptornya invasi sel kanker paru-
paru
Analysis
Untuk Terdiri dari 4 YWTD β-
Dibutuhkan molekul LRP6
Mengaktifkan proppeller (E1 dan E2)
Wnt Signaling

Memblok interaksi Wnt E1 dan E2 region adalah

dengan reseptornya tempat untuk
menempelnya Wnt ligand

Oleh karena itu

Memblok
Menjanjikan
Yang
Solubleinteraksi
terdiri dan
sLRP6E1E2
dari atau
E1
potensial
ikatan ligand
untuk
dan
danAntagonist
Wnt E2 Regionterapi
antikanker
reseptor
paru-Paru
Receptor
Analysis

Antagonist Protein sLRP6E1E2

decoy receptor
Result
Conclusion
Penggunaan Terapi Injeksi antagonist Wnt Soluble
sLRP6E1E2 memiliki potensi yang menjanjikan untuk terapi
Lung Cancer

Masih Dibutuhkan penelitian Lebih lanjut mengenai dosis

pada manusia dan efek samping yang mungkin ditimbulkan
oleh Wnt Soluble sLRPE1E6
There’s always Hope For Cancer

Thank You
 References
1. Burstein HJ, Gelber S, Guadagnoli E, Weeks JC (1999) Use of alternative
medicine by women with early-stage breast cancer. N Engl J Med 340:
1733–1739.
2. Broxterman HJ, Georgopapadakou NH (2007) Anticancer therapeutics: a surge
of new developments increasingly target tumor and stroma. Drug Resist Updat
10: 182–193.
3. Liu JR, Opipari AW, Tan L, Jiang Y, Zhang Y, et al. (2002) Dysfunctional
apoptosome activation in ovarian cancer: implications for chemoresistance.
Cancer Res 62: 924–931.
4. Nishio M, Koshikawa T, Kuroishi T, Suyama M, Uchida K, et al. (1996)
Prognostic significance of abnormal p53 accumulation in primary, resected nonsmall-
cell lung cancers. J Clin Oncol 14: 497–502.
5. Nishio M, Koshikawa T, Yatabe Y, Kuroishi T, Suyama M, et al. (1997)
Prognostic significance of cyclin D1 and retinoblastoma expression in
combination with p53 abnormalities in primary, resected non-small cell lung
cancers. Clin Cancer Res 3: 1051–1058.
6. Mitsudomi T, Kosaka T, Endoh H, Horio Y, Hida T, et al. (2005) Mutations of
the epidermal growth factor receptor gene predict prolonged survival after
gefitinib treatment in patients with non-small-cell lung cancer with postoperative
recurrence. J Clin Oncol 23: 2513–2520.
7. Nusse R, Theunissen H, Wagenaar E, Rijsewijk F, Gennissen A, et al. (1990)
The Wnt-1 (int-1) oncogene promoter and its mechanism of activation by
insertion of proviral DNA of the mouse mammary tumor virus. Mol Cell Biol
10: 4170–4179.
8. Beachy PA, Karhadkar SS, Berman DM (2004) Tissue repair and stem cell
renewal in carcinogenesis. Nature 432: 324–331.
9. Holcombe RF, Marsh JL, Waterman ML, Lin F, Milovanovic T, et al. (2002)