JOURNAL READING

Noninvasive vagus nerve

stimulation as acute therapy
for migraine Anisa Fazrin
110.2013.031

Pembimbing:
dr. Nino Widjayanto, Sp.S
 Beberapa kelompok terapi farmakologis yang efektif
untuk pengobatan migrain akut terkadang dibatasi
oleh kurangnya ketersediaan atau risiko interaksi obat,
terlalu sering menggunakan obat, dan efek samping.

PENDAHULUAN
Alternatif praktis, seperti pada terapi neuromodulasi
non-invasif yang efektif, aman, dan ditoleransi dengan
baik, menarik untuk digunakan lebih awal, sebagai
tambahan, atau ketika standar intervensi farmakologis
sebagian besar tidak tersedia atau tidak efektif
  Pertanyaan penelitian utama

Apakah nVNS efektif untuk pengobatan serangan

migrain akut pada migrain episodik?
METODE
→ nVNS secara signifikan meningkatkan
kemungkinan mengalami nyeri ringan atau bebas
nyeri 2 jam pascastimulasi (perbedaan absolut
13,2%).

nVNS : noninvasive Vagus Nerve Stimulation

  Desain penelitian
Studi multicenter, acak, double-blind, parallel-group,
sham controlled berlangsung di 10 lokasi Italia dari
11 Januari 2016 - 31 Maret 2017.

METODE Penelitian ini dirancang untuk membandingkan

nVNS dengan “sham” (pengobatan palsu) dan dibagi
menjadi periode:
(1) periode run-in
(2) periode double-blind
(3) periode open-label
 ‘RUN-IN’ :
Responden mengobati ‘DOUBLE-BLIND’ :
serangan migrain ‘OPEN-LABEL’:
menggunakan standar
METODE Responden mengobati
medikasi yang biasa Responden mengobati
serangan migrain
mereka gunakan serangan migrain
menggunakan nVNS
atau sham menggunakan nVNS
Topiramate, Vit.B2,
Magnesium,Propanolol
 Peserta
 Usia 18 – 75 tahun dan sudah terdiagnosis
migrain sebelumnya
METODE  Usia < 50 tahun saat terjadinya migrain
 Frekuensi 3–8serangan/bulan dengan <15 nyeri
kepala/bulan selama 6 bulan terakhir
 Kriteria Eksklusi
• Riwayat nyeri kepala sekunder • Suntikan toksin botulinum dalam 6 bulan
• Aneurisma terakhir
• Perdarahan intrakranial • Blok saraf kepala atau leher dalam 2 bulan
• Tumor otak terakhir sebelumnya
• Trauma kepala • Operasi pencegahan migrain
• Penyalahgunaan / adiksi zat • Vagotomi serviks
METODE
• Pingsan • Perangkat listrik atau implantasi logam
• Kejang pada tulang servikal
• Gangguan nyeri signifikan lainnya • Penggunaan opioid saat ini selama >2
• Penyakit kardiovaskular / serebrovaskular hari/bulan
• Hipertensi yang tidak terkontrol • Penggunaan analgesik sederhana atau
• Gangguan kognitif psikiatrik OAINS selama >15 hari/bulan
• Kehamilan • Penggunaan triptan, ergot, atau analgesik
• Kondisi medis yang membutuhkan steroid gabungan selama >10 hari/bulan
oral / injeksi • Inisiasi obat migrain preventif dalam 2
bulan terakhir
 Perangkat nVNS menghasilkan sinyal listrik
tegangan rendah : gelombang sinus 5 kHz,
berlangsung selama 1 ms (gelombang 5 sinus,
masing-masing berlangsung 200 μs), dengan
rangkaian seperti itu diulang setiap 40 ms (25 Hz),
menghasilkan 24V dan arus keluaran puncak 60-
mA.

 Perangkat palsu menghasilkan sinyal biphasic

frekuensi rendah (0,1 Hz) yang dimaksudkan untuk
dirasakan secara fisik tanpa benar-benar
merangsang saraf vagus atau umumnya
menyebabkan kontraksi otot.
- Dalam 20 menit dari onset nyeri migrain, partisipan memberikan
stimulasi 120 detik secara mandiri ke sisi kanan dan kiri leher.
- Peserta mencatat penilaian post treatment dalam buku harian
mereka pada menit ke 15, 30, 60, dan 120 serta 24 dan 48 jam
setelah selesainya stimulasi bilateral awal.
- Peserta diinstruksikan untuk mengulang stimulasi bilateral jika
rasa sakit tidak membaik pada penilaian 15 menit, dan peserta
yang tidak bebas rasa sakit pada penilaian 120 menit memiliki
pilihan untuk mengelola serangkaian stimulasi bilateral tambahan.
- Peserta diminta untuk menunggu 120 menit sebelum
menggunakan obat.
 Hasil efikasi primer adalah proporsi peserta yang bebas rasa sakit
tanpa menggunakan obat pada 120 menit setelah studi penyelesaian
pengobatan untuk serangan migrain pertama yang diobati dari periode
double-blind.
 Hasil efikasi sekunder adalah
- bebas rasa sakit pada menit 30 dan 60
- rasa sakit berkurang pada menit 30, 60, dan 120
- perubahan skor nyeri dari awal ke menit 30, 60, dan 120
- tidak adanya gejala yang terkait (mis., mual, muntah, fotofobia, dan
fonofobia) pada 120 menit.
 Bebas nyeri dan nyeri berkurang juga dievaluasi pada menit ke 120
setelah serangan pertama yang ditangani dalam periode open-
label.
 Hasil tambahan termasuk efektivitas, kepuasan peserta (1, sangat
puas; 5, sama sekali tidak puas), kesediaan peserta untuk
merekomendasikan perangkat kepada teman atau anggota
keluarga, dan kemudahan penggunaan perangkat
 Bebas nyeri

HASIL
 Nyeri berkurang

HASIL
 Persentase penurunan intensitas nyeri

HASIL
 Konsistensi respon

HASIL
 Efek samping dan Tolerabilitas

HASIL
  nVNS lebih unggul dari sham dalam
menghilangkan migrain
 nVNS efektif dan memiliki keuntungan
dibandingkan terapi farmakologi ; tidak ada efek
DISKUSI samping obat
 Sebagai pilihan terapi nonfarmakologis, nVNS
juga dapat digunakan sebagai kombinasi
dengan obat yang ada.
TERIMA KASIH