PAPARAN ZAT KIMIA DAN GANGGUAN

PENDENGARAN
Oleh
Rahadian Guna Pambudi
Pembimbing
dr. Ismelia Fadlan, Sp. THT-KL

PROGRAM STUDI PROFESI DOKTER

BAGIAN ILMU THT-KL RSUD RADEN MATTAHER JAMBI
FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS JAMBI
2018
Pendahuluan
• Para pekerja sering kali terpapar faktor dan zat yang berbahaya bagi kesehatan

30% pekerja
Eropa terpapar
kebisingan 11% 19% terpapar
14% bekerja di
selama menghirup uap asap rokok,
Tahun 2005 bagian zat
seperempat seperti pelarut asap, bubuk,
kimia
waktu di dan pengencer atau debu
lingkungan
kerja
• Bergstr ¨om dan Nystr¨om (1986) mempublikasikan hasil seminalnya selama 20
tahun studi longitudinal dilakukan dengan 319 karyawan Swedia dari berbagai
sektor industri2. Temuannya menunjukkan bahwa sebagian besar (23%) dari
karyawan yang bekerja di divisi kimia menderita gangguan pendengaran,
meskipun paparan mereka terhadap kebisingan lebih rendah daripada divisi lain
Artikel ini menjelaskan yang berikut :

• Bahan kimia yang dapat membahayakan telinga bagian dalam

• Area kerja tempat terpapar zat-zat ototoksik

• Fitur dasar dari mekanisme fisiologis yang menyebabkan gangguan pendengaran.

Keterbatasan penelitian ini adalah sebagai berikut:

• Minimnya informasi mengenai riwayat paparan;

• Adanya faktor perancu (obat ototoxic, tembakau, konsumsi alkohol, penuaan, dan
eksposur di luar tempat kerja);

• Fakta bahwa paparan bahan kimia yang digunakan dalam penelitian eksperimental
secara kualitatif berbeda dari keadaan pekerjaan dilapangan.
 Obat-obat Ototoksik
1. Aminoglikosida
Dapat menembus sawar
Angka kejadian
Digunakan sebagai darah labirin dan menetap
gangguan di perilymph dan sel
terapi bakteri gram rambut koklea (sensitif
pendengaran beberapa terhadap AB) ± 3 bulan dan
negatif meningkatkan sensitifitas
persen- 33% persen sel rambut koklea

Beri APD kepada

Catat pasien dengan karyawan dengan Hindari kontak dengan
riwayat pengobatan riwayat pengobatan paparan bising ± 3
Aminoglikosida Aminoglikosida ± 3 bulan
bulan
• Mekanisme Ototoksik Aminoglikosida
1. Aminoglikosida menetap di sel-sel rambut luar endolymph
2. Membentuk kompleks aminoglikosida-besi yang berinteraksi dengan polifosfoinotisida
3. Meningkatnya permeabilitas membran
4. Aktivasi pelepasan Reactive Oxygen Species (ROS) melalui oksidasi asam arakidonat
5. Superoksida, hidroksilradikal, dan hidrogen peroksida mengaktifkan jalur c-JunN-Terminal
Kinase (JNK) yang dapat bertranslokasi ke nukleus untuk mengaktifkan gen yang terlibat dalam
jalur kematian sel.
6. Menginduksi pelepasan sitokrom c yang memicu apoptosis melalui caspases.
2. Obat Anti Kanker
• Contoh nya adalah derivat platinum seperti cisplatin dan carboplatin

• Ototoksisitas yang diinduksi oleh derivat platinum ditandai dengan hilangnya sel-
sel rambut koklear dan sel-sel ganglion spiral dan degenerasi stria vascularis

• Eksaserbasi pada cisplatin terjadi bila terdapat paparan kebisingan yang telah diuji
coba pada hewan
3. Loop Diuretic

• Yang paling sering digunakan yaitu : As. Ethacrynic, Furosemide, Bumetanide.

• Bekerja di proksimal lengkung Henle dan mereabsorbsi Na dan Cl, begitupun di
stria vaskular sehingga mengganggu keseimbangan ion di endolymph.
• Gangguan pendengaran disebabkan karena disfungsi stria vaskular, ketidak
seimbangan ion endolymph dan perilymph dan penurunan potensi endokoklear
serta penurunan hantaran sensoris
• Memperkuat efek ototoksik aminoglikosida dan antikanker
4. Asam Asetil Salisilat
• Dosis tinggi asam asetil salisilat (aspirin; 42,5 g / hari) dapat menyebabkan
pergeseran ambang pendengaran sementara dan kadang-kadang tinnitus

• Pemulihan sensitivitas pendengaran normalnya terjadi dalam 2 atau 3 hari setelah

penghentian pemberian salisilat

• Mekanisme gangguan pendengaran yang disebabkan oleh asetil salisilat masih

belum diketahui sepenuhnya
5. Pelarut Aromatik
• Contoh pelarut aromatik yang paling sering digunakan yaitu toluena dan stirena
• Toluena adalah komponen utama dari perekat, cat, lak, pernis, pelumas, bahan
bakar, lem dan pengencer, sedangkan styrene digunakan pada plastik, karet, dan
serat kaca
• Paparan kronis pelarut aromatik ini dapat mempengaruhi sistem saraf pusat dan
juga telinga bagian dalam. Eksposur jangka panjang pelarut aromatik terbukti
menyebabkan gangguan pendengaran ireversibel, dengan sel-sel rambut koklea
sebagai yang target pertama.
Mekanisme ototoksik Pelarut Aromatik
• Merusak pendengaran dengan meracuni sel-sel rambut, sehingga struktur
membran sel rambut pada organ Corti rusak.
• Efek ototoxic kronis terjadi pembentukan kimia dan biologis intermediet reaktif,
termasuk Reactive Oxygen Species yang dapat memicu kematian sel-sel rambut
• Mereka juga dapat mengakibatkan disfungsi transmembran K+ efluks.
• Selama stimulasi akustik, K+ masuk secara masif ke dalam sel-sel rambut; efluks
K+ dari sel-sel rambut ke terowongan luar organ Corti meningkatkan tingkat ion
dalam cairan ekstraseluler. Jika K+ ini dibiarkan terakumulasi dalam cairan
terowongan, maka akan menyebabkan sitotoksisitas sel rambut luar.
6. Paparan Sekunder
Lataye et al menemukan interaksi pada efek bising dan styrene. Dalam penelitian
ini, penyerapan pelarut meningkat bila subjek yang terpapar dalam keadaan
bergerak.
Pelarut aromatik akan mengurangi peran protektif refleks akustik telinga tengah
sehingga akan meningkatkan risiko gangguan pendengaran karena energi suara yang
masuk ke telinga dalam menjadi lebih tinggi
Secara keseluruhan, dengan gabungan paparan antara kebisingan dan pelarut dapat
memperburuk gangguan yang disebabkan kebisingan bahkan dengan intensitas
kebisingan di bawah nilai batas standar izin Eropa.
7. Pelarut Non Aromatik
1. Nitril
• Nitril digunakan untuk sintesis asam karboksilat, asetonitril sebagai pelarut,
benzonitril sebagai senyawa awal untuk resin melamin, dan akrilonitril sebagai
monomer poliakrilonitril

• Cis-2-pentenenitrile, 3-butenenitrile, cis- crotononitrile, dan nitrile 3,3’-

iminodipropionitril terbukti menyebabkan hilangnya sel rambut koklea dan
kehilangan sel ganglion spiral, masing-masing, pada tikus, tikus, marmut dan
katak

• Paparan gabungan dengan kebisinginan menyebabkan gangguan pendengaran

permanen - dan kehilangan signifikan sel-sel rambut luar
• 2. Asphyxiants
• Contohnya yaitu karbon monoksida dan hidrogen sianida.
• paparan karbon monoksida atau sianida memiliki efek pendengaran yang
reversible pada konsentrasi rendah dan merusak fungsi koklear pada kondisi
paparan yang berat.
• mempengaruhi pendengaran pada nada frekuensi tinggi
• sianida menginduksi disfungsi vaskularis stria
• karbon monoksida mengakibatkan pelepasan glutamat yang berlebihan
(glutamatergic excitotoxicity) pada sinaptik di bawah sel rambut bagian dalam dan
menghambat kemampuan sel untuk memperbaiki diri karena keracunan karbon
monoksida
• Lacerda et al., menilai ambang batas pendengaran karyawan yang bekerja di
lingkungan yang bising dengan paparan karbon monoksida dibandingkan dengan
ambang pendengaran karyawan yang bekerja di lingkungan kerja yang bising
tanpa karbon monoksida.

• Analisis pada 9396 audiogram yang dikumpulkan oleh Quebec National Public
Health Institute antara tahun 1983 dan 1996 menunjukkan ambang pendengaran
pada kelompok pekerja dalam lingkungan bising dengan paparan karbon
monoksida jauh lebih tinggi pada frekuensi tinggi (3, 4 dan 6 kHz)
• 3. Timbal dan Merkuri
Beberapa penelitian pada pekerja yang terpajan timbal menunjukkan
bahwa timbal memiliki efek ototoxic melalui suatu mekanisme
neurotoksik dan merkuri juga terbukti menginduksi gangguan
pendengaran baik pada hewan laboratorium (methyl mercury chloride
dan mercuric sulfide) ataupun manusia.
• 4. Asap Rokok
• Tidak terbukti dapat mengganggu pendengaran secara langsung

• 5. Timah dan senyawa organik

• Tri methyltin dan tri ethyltin menginduksi gangguan pendengaran, sindrom
limbik-serebelum akut termasuk gangguan pendengaran dan gerakan mata
involunter (nystagmus) pada tikus dan marmut dan enam pekerja industri yang
menghirup tri methyltin.
• 6. Germanium dan Mangan
Pemberian per os germanium dioksida (100mg / kg / hari selama 4 minggu dan
0,5% dalam makanan selama 2 bulan) memprovokasi gangguan pendengaran pada
tikus dan marmut karena degenerasi stria vaskularis dan sel aksesorius koklea.

Nikolov melaporkan pada tahun 1974 melaporkan bahwa potensi ototoxicity

mangan dapat diperburuk oleh paparan bising, dan bahwa pekerja yang terpapar
mangan dan bising tampaknya memiliki peningkatan gangguan pendengaran
dibandingkan dengan mereka yang terkena paparan mangan saja.
7. Hidrokarbon Terhalogenasi
• Data pada hewan percobaan menunjukkan bahwa gangguan pendengaran karena
hidrokarbon terhalogenasi adalah gejala sisa kelainan kelenjar tiroid yang
disebabkan beberapa substansi zat ini
Intoksikasi Bahan Kimia dan Presbikusis
Terdapat 4 jenis presbikusis :
• Presbikusis sensorik, mengacu pada hilangnya sel-sel rambut sensorik dan sel
aksesorius di koklea.
• Presbikusis saraf, mengacu pada degenerasi serabut saraf (Gambar. 2) di koklea
dan jalur saraf pusat. Penurunan berat terjadi pada densitas sel ganglion spiral dan
serabut aferen, terutama terlihat pada pergantian apikal dari ganglion spiral
• Presbikusis strial, yang dihasilkan dari degenerasi stria vaskularis di koklea.
Presbikusisis Strial ditandai dengan stenosis vaskular dan vaskularisasi yang
berkurang.
• Presbikusis mekanik, yang dihasilkan dari perubahan morfologi membran basilar
dari koklea.
• Pada usia yang lebih muda (<50 tahun), presbikusis biasanya terkompensasi
karena adanya mekanisme penyeimbang sentral yang sering disebut “up and down
regulaation “.

• Selain itu, pada usia muda, subjek memiliki lebih banyak sel rambut koklear
daripada diperlukan sehingga dapat digunakan untuk memastikan pendengaran
tetap normal walaupun terjadi paparan.

• Oleh karena itu, efek zat zat ototoksik pada populasi yang terpapar tidak dapat
sepenuhnya ditentukan oleh audiologi nada murni (PTA) saja.
• Paparan suara bising atau keracunan kimia dapat memperburuk gangguan
pendengaran dan menyebabkan presbikusis dini, karena kelelahan kompensasi
sistem pendengaran.

• Kerusakan pendengaran umumnya diidentifikasi setelah beberapa tahun tekena

paparan sehingga tidak dapat dicegah.

• Tindakan pencegahan harus dilakukan ketika masih mungkin untuk menjaga

pendengaran pekerja.
• audiometri konduksi udara murni (PTA) terbukti tidak mencukupi untuk
memeriksa gangguan pendengaran dari paparan campuran untuk kebisingan dan
agen ototoxic, karena tidak memungkinkan mendiagnosis sumber masalah.

• Dengan demikian, untuk orang yang terkena bahan kimia ototoxic atau ditambah
dengan paparan suara adalah penting untuk menggunakan tes yang mengevaluasi
sistem pendengaran secara lebih komprehensif, dari koklea ke jalur pendengaran
yang lebih tinggi. Tes-tes ini dapat membantu membedakan antara efek suara dan
ototoxicants (atau gabungan) saat mendengar.
• PTA harus dilengkapi dengan alat pencegahan tambahan seperti Distortion
Product Otoacoustic Emissions (DPOAEs).
• Inklusi DPOAEs dalam deretan tes untuk menilai pendengaran akan memfasilitasi
perbedaan antara gangguan pendengaran sensorik dan saraf. Dengan
menggabungkan pengukuran DPOAE dengan stimulasi akustik kontra-lateral,
saluran refleks stapedial dapat diukur.
• Oleh karena itu, dari sisi keselamatan, akan lebih efisien untuk mengumpulkan
dan mengukur penampilan baik di telinga tengah maupun di telinga bagian dalam.
• Salah satu contoh adalah Echo Scan, yang dapat memberikan pengukuran yang
sensitif, obyektif, cepat, dan dapat diandalkan baik pertunjukan telinga bagian
dalam maupun tengah, baik pria maupun wanita dan dari segi usia.

• Keuntungan utama Echo Scan adalah memudahkan pendeteksian refleks telinga

tengah, yang mana cukup sensitif terhadap efek neurofarmakologis dari beberapa
zat ototoksik. Hasilnya, Echo Scan dapat menilai baik telinga bagian dalam
(amplitudo produk distorsi) dan refleks telinga tengah pada akhir hari kerja.
• penggunaan rutin deretan tes audiologis yang ekstensif dalam pengaturan
perawatan primer mungkin mahal karena keterbatasan waktu dan biaya. Dalam
menghadapi kendala seperti itu, pemilihan deretan tes minimum dengan validitas
terbukti dan reliabel, serta administrasi yang memadai dan mudah menjadi sangat
penting untuk perencanaan protokol evaluasi rutin.
Pencegahan
• Langkah awal program pencegahan gangguan pendengaran adalah penilaian dan
kontrol risiko bahaya

• . Cara paling efektif untuk mencegah gangguan pendengaran karena kebisingan

atau paparan kimia adalah menghilangkan sumber risiko dari tempat kerja dengan
kontrol teknik, mencari alternatif untuk meminimalkan paparan (seperti
mengurangi durasi pemaparan), atau membutuhkan penggunaan alat pelindung
diri jika kontrol teknis atau administratif tidak menghilangkan paparan tersebut

• Jika penggunaan alat pelindung diri diperlukan, harus dipakai sesuai petunjuk
Kesimpulan

• Risiko yang dihadapi oleh pekerja yang terpapar bahan kimia atau bahan kimia
dan kebisingan adalah nyata, dan data yang diperoleh dari hewan percobaan tidak
boleh diabaikan. Hari ini, pengetahuan ilmiah yang kami dapatkan cukup kuat
untuk merekomendasikan setidaknya langkah-langkah pencegahan untuk
digunakan dalam lingkungan kerja tempat para pekerja terpapar bahan kimia
Rekomendasi
• The U.S. Army Center for Health Promotion and Preventive Medicine juga
mengeluarkan rekomendasi untuk mempertimbangkan paparan zat ototoksik untuk
dimasukkan dalam program konservasi pendengaran dan untuk menyediakan
audiogram tahunan untuk pekerja yang terpapar bahan kimia ini, khususnya dalam
kombinasi dengan kebisingan marginal
• Tes untuk ototoksisitas harus distandarisasi dan dimasukkan ke dalam guideline
nasional, atau bahkan internasional. Lebih lanjut, frekuensi pemantauan medik
sebaiknnya dipertimbangkan untuk pekerja yang terpapar bahan ototoksik terlepas
dari tingkat paparan bising dan hasil cek kesehatan pekerja sebaiknya di catat
untuk mengetahui adanya perubahan kesehatann individu dan kelompok lebih
awal.
• Idealnya, setelah rawat inap dan sebelum kembali bekerja, karyawan
harus diwawancarai oleh seorang dokter okupasi dan obat yang
berpotensi ototoxic diberikan sebagai bagian dari pengobatan harus
dicatat.
THANKS