TUGAS

BIOFARMASETIKA

KELOMPOK III
(UJI ABSORBSI OBAT SECARA IN VITRO DENGAN METODE DIFUSI)

MUHAMMAD IRFAN F1F1 13 083

JURNIANTI F1F1 13 103
Definisi
Difusi merupakan peristiwa mengalirnya atau berpindahnya
suatu zat dalam pelarut dari bagian berkonsentrasi tinggi ke bagian
yang berkonsentrasi rendah. Difusi akan terus terjadi hingga seluruh
partikel tersebar luas secara merata atau mencapai keadaan
kesetimbangan di mana perpindahan molekul tetap terjadi walaupun
tidak ada perbedaan konsentrasi.

Contoh yang sederhana adalah pemberian gula pada

cairan teh tawar, Lambat laun cairan menjadi manis.
Contoh lain adalah uap air dari cerek yang berdifusi
dalam udara.
LAJU OBAT SECARA IN VITRO

Ada beberapa faktor-faktor yang mempengaruhi laju

secara in vitro diantaranya sebagai berikut :

1. Sifat Fisika Kimia Obat

2. Faktor Alat dan Kondisi Lingkungan
3. Faktor Formulasi
a. Model Lapisan Difusi (Diffusion Layer Model)
b. Model Barrier Antarmuka (Interfacial Barrier Model)
c. Model Dankwert (Dankwert Model)
 1
Difusi sederhana
(simple difusion)

Mekanisme
Difusi 2 Difusi melalui saluran
yang terbentuk oleh
protein
transmembran
(simple difusion by
chanel formed),

3 Difusi difasilitasi
(fasiliated
difusion).
Faktor yang Mempengaruhi Difusi

Berikut adalah faktor-faktor yang mempengaruhi difusi :

1. Suhu, makin tinggi difusi makin cepat
2. BM, makin besar difusi makin lambat
3. Kelarutan dalam medium, makin besar difusi makin cepat
4. Perbedaan konsentrasi, makin besar perbedaan konsentrasi
antara dua bagian, makin besar proses difusi yang terjadi.
5. Jarak tempat berlangsungnya difusi, makin dekat jarak
tempat terjadinya difusi, makin cepat proses difusi yang terjadi.
6. Area tempat berlangsungnya difusi, makin luas area difusi,
makin cepat proses difusi.
 REVIEW JURNAL

PENULIS : Leung DH, Kapoor Y

JUDUL : Pengembangan Model Diffusion In Vitro yang Nyaman
untuk Prediksi Kinerja Vivo Formulasi Parenteral Subkutan dari
Molekul Besar dan Kecil
JURNAL : American Association of Pharmaceutical Scientists
 Jalur parenteral tetap merupakan rute pengiriman obat yang
mendesak untuk obat molekul besar dan kecil dan dapat melewati
masalah yang biasanya dihadapi dengan penyerapan oral. Untuk produk
obat suntik, ada preferensi pasien yang kuat untuk pemberian subkutan
karena kenyamanannya melalui infus intravena. Namun, dalam injeksi
subkutan, berbeda dengan pemberian intravena, formulasi tersebut
bersentuhan dengan lingkungan matriks ekstraselular yang berperilaku
lebih seperti gel daripada cairan.

Hal ini dapat mempengaruhi kinerja formulasi yang diharapkan.

Karena studi pembubaran cairan curah yang khas tidak secara akurat
mensimulasikan lingkungan subkutan, model in vitro yang lebih baik
untuk membantu memprediksi prakiraan perumusan dengan lebih baik
adalah penting.

Jadi dilakukan pengembangan sistem model baru yang terdiri

dari fase gel yang lebih fisiologis relevan dengan Mensimulasikan laju
pelepasan obat dan difusi dari tempat suntikan subkutan menggunakan
hidran seperti agarose sebagai tiruan jaringan dan digabungkan dengan
pengumpulan data real-time terus menerus untuk memantau secara
akurat difusi obat.
LANJUTAN...

Dalam penelitian ini, difusi obat melalui lapisan gel agarose

dipantau dengan terus-menerus mengukur pelepasan obat ke dalam
lapisan reservoir wastafel yang terdiri dari garam buffer fosfat (PBS)
secara real time. Model pelepasan ini diuji dengan menggunakan kedua
peptida besar dan formulasi molekul kecil dengan menggunakan
sejumlah produk insulin komersial serta beragam formulasi naproksen
molekul kecil. Hasil ini kemudian dikorelasikan dengan profil in vivo dan
profil waktu untuk formulasi ini.
Bahan dan Metode

Produk insulin U100 komersial (100 unit insulin per

mililiter), Asam naproxen Bebas Kristal, agarose (Bio Reagent,
untuk biologi molekular, EEO rendah), dan polyethyleneglycol 400
(PEG 400) Methocel ™ A4C (MC, berat molekul 13.000 g / mol),
Polyvinylpyrrolidone K29-32 (PVP), sodium dodecyl sulfate (SDS),
dan 1 N sodium hydroxide (NaOH)

Teknik Eksperimental In Vitro Sebagai Berikut :

1. Persiapan Larutan dan Suspensi Naproxen Formulasi

2. Persiapan dan Evaluasi Formulasi Nanosuspension
Naproxen
3. Prosedur Evaluasi Tingkat Difusi Obat dan Pelepasan dari
Gel Agarose
4. Pengukuran Viskositas
LANJUTAN...

Teknik Eksperimental In Vivo Sebagai Berikut :

1. Prosedur Dosis
2. Metode Bioanalitik
3. Perhitungan Parameter Farmakokinetik
 HASIL

Dalam penelitian kami, gel yang terdiri dari konsentrasi agarose

1% digunakan untuk memudahkan kemudahan pemberian, karena
konsentrasi agarosa yang lebih tinggi menghasilkan larutan kental yang
lebih sulit dikeluarkan secara reproduktif pada skala kecil. Konsentrasi
agarose kurang dari 1% memberi gel yang tidak memiliki stabilitas fisik dan
struktural yang memadai saat dilapisi dengan penyangga. Adalah tepat
untuk menyebutkan bahwa konsentrasi agarosa 1% tidak disarankan untuk
mewakili perbandingan relevan fisiologis langsung namun memberikan
model kualitatif in vitro untuk penentuan peringkat relatif dari berbagai
formulasi injeksi yang akan dipelajari.

Diferensiasi Formulasi Insulin Molekul Besar

Dalam uji pelepasan difusi gel, setiap produk insulin dicampur dan
disematkan dalam lapisan gel agarosa pertama. Penampilan insulin di
lapisan penyangga PBS kemudian dipantau terus menerus untuk mengukur
laju difusi dan pelepasan insulin dari formulasi yang disematkan pada gel.
Diferensiasi Formulasi Molekul Kecil
a. Diferensiasi In Vitro
Formulasi ini memiliki konsentrasi naproksen tetap 3,5 mg /
mL, dan termasuk (1) larutan berair menggunakan NaOH 1 N dan 0,5%
MC, (2) suatu nanosuspensi berair, (3) suspensi konvensional pada MC
0,5%, dan (4) larutan pelarut non-air di dalam PEG400. Jumlah
naproksen yang digunakan dalam analisis adalah sedemikian rupa
sehingga mudah larut dalam media pelepasan di dalam cuvette.
Bila formulasi larutan berair dicampur dengan gel, kenaikan konsentrasi
naproksen linier dalam supernatan diamati selama titik awal pengujian.
Hasilnya juga sangat dapat direproduksi dengan kesalahan standar
rendah berdasarkan jarak yang terpisah dengan menggunakan
formulasi larutan naproksen berair (5). Kemiringan awal rata-rata untuk
formulasi larutan adalah 1,33 ± 0,06 x 10-4 mg / mL / menit. Hal ini
mirip dengan perilaku yang diamati untuk produk insulin dan juga
menunjukkan bahwa tingkat pelepasan awal adalah urutan semu-nol
dan dikendalikan oleh difusi ratelimiting melalui fase gel.
Diferensiasi In Vivo

Setelah menentukan bahwa model difusi dan pelepasan gel

dapat membedakan perbedaan in vitro dalam berbagai formulasi
naproksen, perilaku in vivo dari formulasi naproksen kemudian dinilai
untuk perbandingan. Keempat formulasi yang berbeda dibandingkan
pada konsentrasi dosis yang sama setelah diberikan melalui injeksi
subkutan pada tikus. Data konsentrasi plasma farmakokinetik
kemudian dikumpulkan selama 24 jam.
Akibatnya, perilaku in vitro dari formulasi naproxen molekul
kecil dalam uji difusi gel konsisten dan prediktif terhadap
bioperformance in vivo pada spesies praklinis. Uji difusi gel dengan
demikian mampu membedakan efek berbagai aspek formulasi seperti
perilaku suspensi dan juga pengaruh eksipien terhadap kinerja
formulasi pada sistem model ini. Pemahaman kualitatif dan relatif dari
perbedaan potensial dalam kinerja berbagai formulasi dapat dipahami,
yang dapat memungkinkan penentuan dan optimalisasi formulasi yang
cepat.
KESIMPULAN

Uji ini secara realistis menyematkan formulasi dalam

fase gel dan kemudian menganalisis laju difusi dan pelepasan
molekul obat secara mudah dan otomatis. Data yang
dihasilkan dapat dikumpulkan secara kontinyu, real-time,
menghasilkan sejumlah besar titik data yang dapat digunakan
untuk membedakan secara jelas perilaku kualitatif dari
formulasi yang berbeda. Pendekatan yang efisien ini dapat
digunakan untuk memfasilitasi pengoptimalan formulasi yang
cepat. Pekerjaan masa depan akan mengeksplorasi fase gel
yang lebih fisiologis terkait (misalnya perancah asam kolagen
dan hialuronat) dan untuk memperbaiki hubungan
THANK YOU