Human Immunodeficiency Virus dan

Gambaran Klinis Koinfeksi

Tuberkulosis dan Prediktor kematian

Oleh :
Gendis Giona Sudja, S.Ked

Pembimbing :
dr. I Made Gede Darmaja, Sp.PD
Prolaps Tali Pusat
 Abstrak
Latar Belakang

Penelitian ini dilakukan untuk mengidentifikasi subyek dengan koinfeksi human

immunodeficiency virus dan TB (HIV / TB) dalam kelompok pasien HIV-positif yang diikuti
di lima pusat layanan kesehatan yang berbeda, dan untuk menentukan karakteristik
demografi dan klinis dari subyek ini serta prediktor kematian

Bahan dan metode:

Pencarian basis data untuk subyek dengan koinfeksi TB dilakukan di antara 1.475
pasien dewasa HIV-positif dan total 66 orang diidentifikasi dengan koinfeksi HIV/TB.

Hasil: Ada 66 pasien (4,5%) dengan koinfeksi TB. Dua puluh satu persen (n = 14)
pasien dengan koinfeksi TB meninggal selama masa studi dan pasien ini memiliki
jumlah CD4 pada awal yang secara signifikan lebih rendah pada saat diagnosis TB (P
= 0,005). Tidak ada pasien dengan jumlah CD4 ≥200 yang meninggal selama masa
tindak lanjut dan jumlah CD4 yang rendah pada saat diagnosis TB (<200) dikaitkan
dengan kelangsungan hidup yang buruk (P = 0,012). Namun, tidak ada parameter
yang muncul sebagai prediktor independen yang signifikan untuk bertahan hidup
dalam analisis multivariat.
 KESIMPULAN
Koeksistensi infeksi TB dan HIV dikaitkan dengan banyak
tantangan klinis dan pemahaman yang lebih baik tentang
karakteristik pasien serta parameter yang berdampak pada
hasil akan meningkatkan kualitas perawatan yang disediakan
untuk kelompok pasien ini.

Kata kunci: Human immunodeficiency virus, tuberkulosis,

koinfeksi, mortalitas.
• Infeksi human immunodeficiency virus (HIV) dikaitkan dengan penurunan
respon imun seluler dan peningkatan risiko infeksi oportunistik melalui
pengurangan jumlah CD4 + T limfosit. Menurut data yang disediakan oleh
Organisasi Kesehatan Dunia, jumlah global orang HIV-positif mencapai 36,9 juta
pada tahun 2014

• Tuberkulosis (TB) merupakan penyebab utama kematian kedua dari penyakit menular setelah infeksi
HIV. Lebih lanjut, TB adalah infeksi oportunistik yang paling umum pada orang HIV-positif dan
merupakan penyebab utama kematian. Prevalensi TB di Turki diperkirakan 21 / 100.000 pada populasi
umum pada 2011 dan kejadiannya telah menurun selama bertahun-tahun .

• HIV adalah faktor risiko penting untuk perkembangan TB yang cepat setelah pajanan dan
subyek HIV-positif memiliki peningkatan risiko reaktivasi TB laten dan TB aktif. Pengobatan
aktif infeksi TB laten membawa signifikansi klinis sehubungan dengan penurunan
morbiditas dan mortalitas terkait TB dan mengurangi risiko penularan TB.
 Lanjutan....
Selain itu, infeksi TB aktif
menyebabkan peningkatan jumlah
virus HIV secara signifikan , dan
TB memiliki dampak negatif pada
perjalanan infeksi HIV, mengarah
pada pengembangan sindrom
defisiensi imun yang didapat
(AIDS), percepatan perkembangan
penyakit, dan kematian.
Walaupun terapi antiretroviral (ART)
menyebabkan penurunan dramatis
Menurut Laporan Tuberkulosis
dalam morbiditas dan mortalitas
Global 2014 dari Organisasi
pada koinfeksi TB / HIV, pemberian
Kesehatan Dunia, di antara 9 juta
ART secara simultan dapat
kasus TB yang didiagnosis pada
menimbulkan komplikasi seperti
tahun sebelumnya, HIV ada pada 1,1
interaksi obat, toksisitas, atau
juta dan dari 1,5 juta kematian akibat
memburuknya gejala TB akibat
TB, 360.000 adalah orang HIV-positif
sindrom inflamasi pemulihan
kekebalan HIV / TB terkait.
Data Base Grup ACTHIVIST digunakan untuk tujuan
penelitian. Grup ini didirikan oleh partisipasi 5
institusi perawatan tersier (3 universitas rumah sakit
dan 2 rumah sakit penelitian dan pelatihan) itu
memelihara pendaftaran pasien HIV-positif di
İstanbul, sebuah kota metropolitan besar dengan
jumlah HIV-positif yang tinggi

Data studi dianalisis menggunakan SPSS 21 untuk Window

s (IBM Corp., Armonk, NY, USA). Kelangsungan hidup
didefinisikan sebagai waktu yang berlalu antara diagnosis
TB dan kematian dari sebab apa pun, dan pasien yang
hidup pada follow-up terakhir disensor. Prediktor potensial
untuk bertahan hidup dimasukkan ke dalam Cox model
bahaya proporsional untuk mengidentifikasi independen
prediktor kematian. Nilai P dua sisi <0,05 adalah dianggap
signifikan secara statistik
 Dalam penelitian kohort total 1475 pasien, TB terdeteksi di 66 (4,5%). Tabel
menunjukkan karakteristik pasien HIV-positif dengan koinfeksi TB. Lebih dari dua
pertiga dari pasien memiliki jumlah limfosit T CD4 kurang dari 200 pada saat
diagnosis TB dan sekitar seperempat memiliki kurang dari 50 sel / mm3

Dua puluh satu persen (n=14)

dari pasien koinfeksi TB
Sebagian besar pasien, infeksi HIV meninggal selama masa
disajikan dengan TB infeksi (72,7%). tindak lanjut. Sebuah proporsi
Hanya 12,1% dari kasus, TB berkembang yang lebih tinggi dari pasien
ketika pasien menerima ART. yang meninggal selama masa
tindak lanjut memiliki infeksi
Empat puluh satu pasien (62%) memiliki HIV mereka dengan TB
paru dan 25 (38%) memiliki TB luar dibandingkan dengan mereka
yang mengembangkan TB
paru.
setelah didiagnosis dengan
HIV (93% vs 65%, P = 0,040)
Kelangsungan hidup rata-rata pasien dengan koinfeksi adalah
191 ± 17 bulan (95% CI: 157-225 bulan).

Dalam analisis univariat dengan uji log-rank, kelompok umur

(> 40 vs ≤40) (P = 0,443), jenis kelamin (P = 0,939), identitas
seksual (P = 0,706), adanya komorbiditas (P = 0,998), RNA
HIV pada saat diagnosis TB (<100.000 vs ≥100.000) (P =
0,753), adanya TB luar paru (P = 0,249), ras (P = 0,051), dan
presentasi HIV dengan TB (P = 0,062) tidak memiliki
pengaruh yang signifikan terhadap kelangsungan hidup

Jumlah CD4 yang rendah pada saat
diagnosis TB (<200) dikaitkan dengan
kelangsungan hidup yang buruk (P =
0,012). Selain itu, pasien yang
meninggal selama masa tindak lanjut
memiliki jumlah CD4 yang secara
signifikan lebih rendah pada saat
diagnosis TB dibandingkan dengan
mereka yang bertahan hidup (66 ± 44
vs 194 ± 169, P = 0,005).
Walaupun tidak ada
pasien dengan jumlah
CD4 ≥200 yang
meninggal selama masa
tindak lanjut, statistik
kelangsungan hidup tidak
dapat dihitung karena
semua kasus disensor.
Tidak ada parameter yang
diidentifikasi sebagai
prediktor signifikan
independen untuk
bertahan hidup dalam
model bahaya
proporsional Cox.
 Berdasarkan laporan terakhir, ada sekitar 8200 individu HIV-
positif di Turki pada pertengahan 2014. Jadi, pada penelitian
kohort mewakili hampir 15% dari semua kasus HIV-positif di
Turki.

Dalam penelitian ini, tingkat prevalensi TB di antara Orang HIV-positif

adalah 4,5%. Menurut Laporan Tuberkulosis Global 2015 dari Organisasi
Kesehatan Dunia, 1,2 juta dari 9,6 juta global kasus TB (12%) adalah
HIV-positif.
 Dalam dokumen yang sama, 9344 dari total 13.3
78 kasus TB yang dilaporkan dari Turki dilaporkan
memiliki “status diketahui” dari serologi HIV,
dengan 45 kasus (0,48%) positif HIV

Demikian pula, laporan nasional terbaru tentang TB

melaporkan tingkat kepositifan HIV 0,31% di antara
orang dengan TB yang hasil tes HIV tersedia.
Dalam metaanalisis oleh Gao et al., 0,9% pasien TB
dilaporkan memiliki koinfeksi HIV, sementara prevalensi
TB di antara subyek HIV-positif adalah 7,2%.
Sebuah penelitian dari Turki menyelidiki infeksi mikobakteri
di antara 383 pasien yang terinfeksi HIV dan menemukan
infeksi mikobakteri pada 6%, kebanyakan dari mereka adalah
infeksi Mycobacterium tuberculosis (19 dari 24). Dalam
penelitian lain di Turki, TB adalah infeksi oportunistik yang
paling umum (16,5%) di antara 115 orang HIV-positif.

Sebaliknya, TB adalah infeksi oportunistik yang paling sering ketiga (4%),

didahului oleh kandidiasis oral (15%) dan P. jirovecii pneumonia (8%), dalam
sebuah penelitian dari wilayah Cappadocia di Turki

Tingkat HIV positif 0,31% -0,48% di antara pasien TB di Turki

relatif rendah. Selain itu, koeksistensi TB pada 4,5% pasien HIV-
positif dalam penelitian ini relatif lebih rendah dibandingkan
penelitian dari dunia yang disebutkan di atas dan beberapa
penelitian dari Turki.
Jumlah CD4 yang rendah dikaitkan dengan risiko TB yang tinggi dalam sejumlah penelitian, dengan risiko
relatif yang dihitung sebesar 15,7 dan 3,2 untuk jumlah sel di bawah 200 dan antara 200 dan 350,
masing-masing.

Jumlah CD4 yang rendah juga dikaitkan dengan Dominasi pasien pria dalam subkelo
mortalitas, dengan jumlah CD4 di bawah 200 mpok pasien dengan koinfeksi TB
menghasilkan peningkatan mortalitas. Demikian seperti dalam kohort keseluruhan
pula, dalam penelitian kami, mereka yang selamat konsisten dengan banyak laporan
memiliki jumlah CD4 yang secara signifikan lebih dari berbagai daerah di Afrika Sub-
tinggi daripada mereka yang meninggal. Sahara, di mana TB sangat endemik,
dan dalam TB / HIV Rio (ThRIo)
kohort dari Brasil.
• Dalam metaanalisis 2012, ditemukan hubungan yang kuat antara infeksi HIV
dan TB di luar paru, sementara jumlah CD4 kurang dari 100 sel disarankan
untuk mewakili faktor yang signifikan untuk pengembangan TB ekstrapulmoner
dalam analisis subkelompok .

• Walaupun TB paru adalah bentuk paling umum dari presentasi penyakit terlepas dari tahap infeksi HIV,
TB ekstrapulmoner terjadi pada frekuensi yang lebih tinggi di antara orang dengan
immunocompromised yang parah dibandingkan dengan orang HIV-negatif atau orang HIV-positif
dengan kekebalan yang utuh .

• Walaupun TB paru adalah bentuk paling umum dari presentasi penyakit terlepas dari
tahap infeksi HIV, TB ekstrapulmoner terjadi pada frekuensi yang lebih tinggi di antara
orang dengan immunocompromised yang parah dibandingkan dengan orang HIV-negatif
atau orang HIV-positif dengan kekebalan yang utuh .

Dalam penelitian ini, 62% dan
38% pasien memiliki TB paru dan
luar paru, konsisten dengan
angka keseluruhan dari Turki, di
mana 59,3%, 36,8%, dan 3,9%
dari kasus yang dilaporkan
Memiliki TB paru, ekstrapulmoner
, dan keduanya jenis keterlibatan,
masing-masing.
Dengan kata lain, pengamatan
kami bertentangan dengan
peningkatan yang diharapkan
dalam terjadinya TB luar paru
pada pasien HIV-positif. Di sisi
lain, meskipun angka kematian
lebih tinggi secara numerik di
antara mereka dengan TB di luar
paru (63% vs 34%), perbedaannya
tidak signifikan, mungkin karena u
kuran sampel yang kecil.
Salah satu batasan penelitian
kami adalah ukuran sampelnya
yang kecil. Sebagian besar
parameter tidak mencapai
signifikansi untuk memprediksi
kematian, yang mungkin
disebabkan oleh kesalahan tipe II
yang disebabkan oleh ukuran
sampel yang kecil.
Salah satu batasan penelitian kami adalah ukuran sampelnya
yang kecil. Sebagian besar parameter tidak mencapai
signifikansi untuk memprediksi kematian, yang mungkin
disebabkan oleh kesalahan tipe II yang disebabkan oleh
ukuran sampel yang kecil.

Kedua, karena evaluasi retrospektif dilakukan pada

catatan pasien dengan entri data sebelum penelitian,
data yang hilang termasuk data pada perawatan tidak
dapat diselesaikan pada beberapa pasien.

Ketiga, kohort ini merupakan metropol terbesar di Turki

dan karakteristik pasien mungkin berbeda dari yang
berasal dari lokasi lain di negara ini dan dengan
demikian temuan mungkin tidak digeneralisasi.
 KESIMPULAN

TB selalu menjadi penyakit menular

penting baik secara global maupun
di Turki, sedangkan asal mula HIV Di dalam kohort,
kembali ke zaman yang lebih baru karakteristik pasien
dan HIV adalah entitas penyakit individu dengan TB/Koinf
yang relatif baru untuk Turki. eksi HIV ditinjau untuk
menjelaskan status
keseluruhan pasien
tersebut. Diagnosis dini
Co-occurrence dari dua kondisi ini danpengobatan infeksi
dikaitkan dengan sejumlah masalah HIV dan TB membawa
seperti konsekuensi buruk yang arti penting baik untuk
bersamaan, penggunaan multi-obat, masyarakat maupun
toksisitas obat, dan resistensi obat. individu.
Terima Kasih