INTERAKSI OBAT

ANTI DIABETES ORAL

DIABETES MELLITUS
• Diabetes Mellitus  penyakit hiperglikemia yang
ditandai oleh ketiadaan absolut insulin atau
insensitivitas sel terhadap insulin.

• Tipe Diabetes Mellitus :

– Tipe I (IDDM)
– Tipe II (NIDDM)

1
 DIABETES MELLITUS
Insulin Dependent Diabetes Non Insulin Dependent
(Tipe I) Diabetes
(Tipe II)
• Kurangnya insulin dalam jumlah besar
karena hancurnya sel beta. • Sela beta tidak menghasilkan
cukup insulin / insulin yang
• Perkembangannya cepat. dihasilkan menjadi kurang
efektif.
• Biasanya terjadi pada usia 35 tahun&
kebanyakan terjadi antara usia 10-16 • Perkembangan secara
tahun.(oleh karena juvenile diabetes). berangsur-angsur.

• Catatan laporan diabetik sekitar 10%. • Biasanya terjadi pada usia > 40
tahun (oleh karena faktor usia)

• Catatan laporan diabetik sekitar

90%.
2
 ANTI DIABETIK ORAL
GOLONGAN ANTI DIABETIK ORAL
1. SULFONILUREA
• Golongan obat ini bekerja dengan cara menstimulasi
sel-sel beta di pulau langerhans pankreas untuk
meningkatkan sekresi insulin.
Contoh : klorpropamid, tolbutamid, tolazamid, glimepirid,
glibenklamid, glipizid, gliklazid.

2. BIGUANID
• Mekanisme kerja obat ini belum diketahui dengan pasti,
kemungkinan adalah dengan penghambatan glukoneogenesis
di hati & peningkatan penyerapan glukosa di jaringan perifer.
Contoh : metformin, fenformin dan buformin.
3
3. ANALOG MEGLITINID
• Bekerja dengan cara mengikat reseptor sulfonilurea &
menutup ATP-sensitive potassium chanal
Contoh : Repaglinid

4. ALFA GLUKOSIDASE INHIBITOR

obat ini bekerja dengan cara inhibisi enzim alfa glukosidase di
mukosa duodenum sehingga penguraian di/polisakarida
menjadi monosakarida dihambat.
contoh : akarbose, miglitol

5. THIAZOLIDINDION
obat ini bekerja dengan cara meningkatkan sensitivitas
jaringan perifer terhadap insulin, sehingga mendorong
pankreas untuk meningkatkan pelepasan insulin.
contoh : rosiglitazon, pioglitazon

4
 INTERAKSI OBAT ADO
1. Klorpropamid vs alkohol  efek disulfiram (efek antabuse)

MK: proses perombakan enzimatis dari alkohol di hati akan

terhambat pada fase asetaldehid, sehingga jumlah asetaldehid
dalam darah meningkat. Efek yang terjadi berupa nyeri kepala,
jantung berdebar, flushing, berkeringat.
Rx : C2H5OH  CH3CHO  CH3COOH
Peningkatan ini akan merangsang pelepasan prostaglandin.

2. Sulfonilurea vs akarbose  meningkatkan efek hipoglikemi

MK: sulfonilurea merangsang sel beta untuk melepaskan insulin

yang selanjutnya akan merubah glukosa menjadi glikogen.
Dengan adanya akarbose akan memperlambat absorbsi &
penguraian disakarida menjadi monosakarida  insulin >>
daripada glukosa  hipoglikema meningkat.
5
3. Sulfonilurea vs antasid  absorbsi sulfonilurea
meningkat

MK: interaksi ini terjadi pada proses absorbsi, yaitu

antasid akan meningkatkan pH lambung.
Peningkatan pH ini akan meningkatkan kelarutan dari
sulfonilurea sehingga absorbsinya dalam tubuh juga
akan meningkat.

4. Insulin vs CPZ  glukosa darah meningkat

MK: CPZ akan menginaktivasi insulin dengan cara

mereduksi ikatan disulfida sehingga insulin tidak
dapat bekerja.
6
5. Sulfonilurea vs Simetidin  hipoglikemi

MK: simetidin menghambat metabolisme sulfonilurea di hati

sehingga efek dari sulfonilurea meningkat.

6. Sulfonilurea vs Alupurinol  hipoglikemi >>

MK: Alupurinol meningkatkan t1/2 dari klorpropamid.

Hipoglikemia dan koma dapat dialami oleh pasien yang
mengkonsumsi gliclazide dan alupurinol.

7. Antidiabetika vs Sulfonamida  peningkatan efek

hipoglikemia.

MK: Sulfonamida dapat menggantikan posisi dari sulfonilurea

dalam hal pengikatan pada protein dan plasma sehingga
sulfonilurea dalam darah meningkat.

7
8. Gemfibrozil vs Glimepirid  hipoglikemi >>
MK: Gemfibrozil menghambat metabolisme glimepirida
pada sitokrom P450 dengan isoenzim CYP2C9 yang
merupakan perantara metabolisme dari glimepirida dan
antidiabetika golongan sulfonilurea lainnya seperti
glipizida, glibenklamida & gliklazida sehingga efek
hipoglikemi meningkat.

9. Sulfonilurea vs kloramfenikol  hipoglikemi akut

MK: kloramfenikol dapat menginhibisi enzim di hati yang
memetabolisme tolbutamid dan klorpropamid.
Hal ini menyebabkan terjadinya akumulasi di dalam
tubuh, waktu paruh akan semakin panjang.

8
10. Sulfonilurea vs Probenesid  hipoglikemi
MK: probenesid dapat mengurangi ekskresi
renal dari sulfonilurea sehingga waktu
paruhnya semakin panjang.

11. Sulfonilurea vs Klofibrate  efek sulfonilurea

meningkat dengan adanya klofibrate.

MK: berdasarkan pemindahan sulfonilurea

dari ikatan protein plasma, perubahan ekskresi
ginjal dan penurunan resistensi insulin.

9
12. ADO vs Diuretik Tiazid  meningkatkan kadar gula
darah

MK: berdasarkan penghambatan pelepasan insulin

oleh pankreas.

13. ADO vs Ca channel bloker  hiperglikemia

MK: menginhibisi sekresi insulin dan menghambat

sekresi glukagon, terjadi perubahan ambilan glukosa
dari hati dan sel-sel lain, kadar glukosa dalam darah
meningkat mengikuti pengeluaran katekolamin
sesudah terjadinya vasodilatasi, dan perubahan
metabolisme pada glukosa.

10
14. Tolbutamid vs Sulfipirazone  Hipoglikemia
MK: sulfipirazone menghambat metabolisme tolbutamid
di hati.
15. Repaglinide vs Klaritromisin (makrolida)  efek
repaglinide meningkat
MK: Klaritromisin menghambat metabolisme repaglinide
dengan menginhibisi sitokrom P450 isoenzim CYP3A4.

16. ADO vs SSRIs  Hipoglikemi

MK: Fluvoxamine menurunkan kliren dari tolbutamid
dengan menghambat metabolismenya oleh sitokrom
P450 isoenzim CYP2C9, sehingga terjadi peningkatan
kadar plasma. Sehingga efek hipoglikeminya meningkat.

11
17. Pioglitazon vs kontrasepsi oral  mengurangi komponen hormon
sampai 30%, berpotensi mengurangi efektivitas kontrasepsi.

MK: pioglitazon menginduksi Sistem sitokrom P450 isoform CYP3A4

yang merupakan bagian yang bertanggung jawab terhadap
metabolisme kontrasepsi, oleh karena itu obat-obat yang lainnya yang
dipengaruhi oleh sitokrom P450 juga dapat berinteraksi.

18. Rosiglitazon vs NSAID  resiko edema meningkat.

MK: Rosiglitazon & obat-obat NSAID sama-sama sebabkan retensi

cairan, sehingga kombinasi keduanya dapat meningkatkan resiko
edema.

19. Glibenklamid vs Fenilbutazon  Efek hipoglikemia glibenklamid

diperpanjang.

MK: Fenilbutazon menghambat ekskresi renal dari glibenklamid,

sehingga dapat bertahan lebih lama dalam tubuh & memperpanjang
t1/2 glibenklamid.
12
20. Glibenklamid vs ocreotide  ocreotide
memiliki efek hipoglikemia, sehingga dosis
glibenklamid yang digunakan dapat dikurangi
dosisnya.

MK: ocreotide menginhibisi aksi dari

glukagon.

13
 Catatan
• Gliklazid, tolbutamid  bagus untuk pasien
usia lanjut yg punya ggn ginjal/hati krn
kerjanya singkat darpada sulfonilurea lainnya.
• Gemfibrozil (antikolesterol)
• Klofibrate ( antihiperlipidemia)
• Sulfinpirazon (antirematik/gout)
• Ocreotide (Hormon)

14
 ADO vs DIURETIK TIAZID
– Sulfonilurea (tidak semuanya) & Biguanid 
hipoglikemia.

– Sulfonilurea (glipizid) & Alfa glukosidase inhibitor

(akarbose, miglitol) vs Diuretik tiazid), 
meningkatkan kadar gula darah.

15
 Glipizid
• Glipizid vs NSAID  hipoglikemia,
• Glipizid vs Ca channel & Diuretik Tiazid 
hipoglikemia,
• Glipizid vs kontrasepsi oral  hiperglikemia,

• Rosiglitazon, Metformin vs kontrasepsi oral 

hiperglikemia & kehilangan kontrol glukosa
darah.

• Ocreotide  untuk obati diare pada sindrom

karsinoid.
16
 IO INSULIN
• Insulin vs kontrasepsi oral, kortikosteroid, diltiazem,
dobutamin, epinefrin, hormon tiroidm diuretik tiazid
 menurunkan efek hipoglikemia dari insulin.
• Insulin vs alkohol, anabolik steroid, beta bloker,
klofibrate, fenfluramin, guanetidin, MAOI,
fenilbutazon, salisilat, sulfinpirazon, tetrasiklin 
meningkatkan efek hipoglikemia dari insulin.

17
 INTERAKSI OBAT
DENGAN MAKANAN
• Tipe interaksi ini kemungkinan besar dapat
mengubah parameter farmakokinetik dari obat
terutama pada proses absorpsi dan eliminasi,
ataupun efikasi dari obat.

HASIL INTERAKSI
1. mengurangi atau bahkan menghilangkan khasiat
atau manfaat obat
2. dapat meningkatkan efek samping atau efek dari
obat itu sendiri.
Yang akan dibahas:

• Golongan Antibiotik
• Golongan Antikoagulan
• Golongan Antiparkinson
• Golongan Antihipertensi
• Golongan Monoamin Oksidase Inhibitor
• Golongan Immunosuppresant
• Golongan NSAID
 Golongan Antibiotik
Antibiotik merupakan substansi kimia yang diproduksi
oleh berbagai spesies mikroorganisme (bakteri, fungi,
aktinomisetes), mampu menekan pertumbuhan mikroba
lain dan mungkin membinasakan.

cara antibiotik menghambat mikroba melalui mekanisme

yang berbeda:
1. Antibiotik menghambat sintesis dinding sel mikroba.
2. Antibiotik mengganggu membran sel mikroba.
3. Antibiotik menghambat sintesis protein dan asam
nukleat mikroba.
4. Antibiotik mengganggu metabolisme sel mikroba.
 Obat Makanan/Minuman Mekanisme
Tetrasiklin Susu Tetrasiklin mempunyai afinitas yang kuat terhadap
ion kalsium yg terdapat pada susu & produk
olahanya, dimana akan terbentuk khelat yang akan
sulit diabsorbsi pada GI sehingga kadarnya dalam
serum akan berkurang
Doksisiklin Alkohol Pasien yg mengkonsumsi alkohol dapat
memetabolisme beberapa jenis obat dengan cepat
dibandingkan dengan yang tidak, berkaitan dengan
efekk dari induksi oleh enzim, sehingga akan terjadi
penurunan absorbsi pada doksisiklin

Ciprofloksasin Dairy product Dairy product dapat menurunkan bioavibilitas dari

Ofloksasin ciprofloksasin, norfloksasin dan gatifloksasin,
Norfloksasin dimana akan terbentuk suatu khelat yg insoluble
gatifloksasin dengan ion Ca
Makanan dapat memperlambat absorbsi dari
ciprofloksasin & ofloksasin dengan mekanisme
dimana AB gol quinolon ini akan membentuk suatu
INTERAKSI OBAT- khelat yg insoluble dengan ion divalen, misal Ca &
Mg
MAKANAN
 Golongan Antikoagulan
 Obat-obatan yang turut serta di dalam proses pembentukan
sumbatan fibrin untuk mengurangi atau mencegah koagulasi.
 Digunakan untuk mengurangi risiko dari terbentuknya trombus
dalam pembuluh darah dan cabang-cabang vaskularisasi.
 Terdapat 2 macam anti koagulan :
• anti koagulan oral
• anti koagulan injeksi (heparin)

• Mekanisme kerja anti koagulan oral:

Antagonis vitamin K  mencegah reduksi vitamin K mengalami
oksidasi  aktivasi faktor-faktor pembekuan darah
terganggu/tidak terjadi.
• Contoh obat :
– Warfarin
– Acenocoumarol
– Dicoumarol
– Fenidion
 INTERAKSI OBAT-MAKANAN
Obat Makanan/Minuman Mekanisme Interaksi
Warfarin Alkohol Pada peminum alkohol berat enzim hepatik
(yang terkait dengan metabolisme dari
warfarin) dapat terstimulasi, menyebabkan
warfarin cepat dieliminasi, sebagai hasil dari t
½ yang pendek↓efek
Vitamin C dosis tinggi Mencegah absorspsi antikoagulan
cranberry juice Kemungkinan dari kompisisi cranberry juice
(mungkin flavonoid, diketahui bahwa
menghambat kerja sitokrom P450)
menghambat metabolisme warfarin↓Cl,
↑efek
Jahe Jahe menghambat agregasi platelet  ↑ efek
Gingseng Penggunaan bersama dengan gingseng kadang-
kadang terjadi perdarahan, hal ini disebabkan
karena gingseng mengandung komponen
antiplatelet
 Obat Makanan/Minuman Mekanisme Interaksi
warfarin Rokok Komponen dari roko menginduksi/menstimulasi enzim
hati , yang mana meningkatkan sedikit metabolisme
warfarin↓kerja warfarin
Vitamin E Pemberian vitamin E sebesar 1200UI setiap hari selama 2
bulan menyebabkan perdarahan
Pemberian 800UImenurunkan faktor pembekuan
darah dan menyababkan perdarahan
Dikumarol Vitamin E Pemberian vitamin E 42 UI setiap hari selama 1
bulanmenurunkan efek dikumarol setelah 36 jam
Acenocou Grapefruit juice, - Makanan memperpanjang retensi dikumarol dengan
marol alpukat, es krim, makanan-makanan bagian usus
Dicoumar kedelai - Protein dari soy meningkatkan aktivitas vitamin K
ol pada reseptor dibagian hatimenurunkan efek dari
Warfarin warfarin
- Alpukat yang mengandung sedikit vitamin K (8µg/100g)
mempengaruhi warfarin dengan inhibisi kompetitif
- Jus anggur meningkatkan kelemahan efek inhibitor
jus anggur pada aktivitas sitokrom isoenzim P450 CYP3A4
dalam usus.
 Obat Makanan/Minuman Mekanisme Interaksi
Antikoagulan natto (makanan jepang pada proses pencernaan,aktivitas Bacillus natto di
yang terbuat dari dalam natto pada usus hewan yang
fermentasi kacang menyebabkan peningkatan sintesis dan
kedelai, dapat kemudian peningkatan absorbsi vitamin K
menurunkan efek dari
warfarin)

Makanan mengandung Vitamin K menaikkan bekuan darah. Dengan

vitamin K: adanya makanan ini, efek dari antikoagulan
Hati sapi sebagai pengencer darah menjadi menurun
Kubis, kol
Minyak
Kol cina
Sayuran hijau
Bayam
 Golongan Antiparkinson
Mekanisme Kerja :
1. Dopaminergik Sentral
Pengisian kembali kekurangan DA (Dopamin)
korpus stratium
2. Antikolinergik Sentral
Mengurangi aktivitas kolinergik yang
berlebihan di ganglia basal
3. Penghambat MAO-B
Menghambat deaminase dopamin sehingga
kadardopamin di ujung saraf dopaminergik lebih
tinggi
 INTERAKSI OBAT-MAKANAN
Nama Obat Makanan Hasil Interaksi

Methionine Daging dan hati Vitamin B6 menghilangkan

Tryptophan Biji gandum aktivitas dari L-dopa dalam
Phenylalanine Ragi mengobati gejala penyakit
Bendopa Makanan tambahan atau parkinson. Diet protein
Dopar suplemen vitamin seperti yang berlebihan dapat
Larodopa vitamin B6 menghambat L-dopa
Sinemet Makanan yang tinggi protein mencapai otak.
 Golongan Antihipertensi
Mekanisme Kerja :
1. Penghambat ACE
Penghambat ACE mengurangi pembentukan AII
sehingga terjadi vasodilatasi dan penurunan sekresi
aldosteron.
2. Diuretik
Meningkatkan ekskresi natrium, klorida dan air
sehingga mengurangi volume plasma dan cairan ekstra sel
3. Vasodilator
Melepaskan nitrogen oksida yang mengaktifkan
guanilat siklase dengan hasil akhir defosforilasi berbagai
protein, termasuk protein kontraktil, dalam sel otot polos.
 INTERAKSI OBAT-MAKANAN

Nama Obat Makanan Hasil Interaksi

Enalapril Sejenis gula-gula yang dibuat Komponen yang
Captopril dari Succus liquiritae terdapat dalam akar
Calan-SR Makanan yang banyak licorice alami
Capoten mengandung garam menyebabkan retensi
Inderal garam dan air yang
Lopressor dapat meningkatkan
Vasotec tekanan darah.
Imidapril
Spironolacton
Golongan Monoamin Oksidase Inhibitor
 Inhibitor monoamin oksidase menghambat
penguraian noradrenalin endogen
meningkatkan kadar noradrenalin di sistem
saraf pusat dan di perifer.

 MAOI menghambat penguraian tiramin

(Simpatomimetika tak langsung seperti tirarnin
membebaskan juga noradrenalin) 
konsentrasi noradrenalin meningkat.
 Obat MAO inhibitor Makanan tinggi tiramin Hasil interaksi
Isocarboxazid (Marplan®) Keju (cheddar) Makanan yang
Tranylcypromine sulfate Hati ayam mengandung tiramin jika
(Parnate®) Minuman cola dikombinasi dengan obat
Phenelzine sulfate (Nardil®) Makanan kaleng (daun/sayuran) MAO inhibitor dapat
Pisang menyebabkan sakit
Bir kepala yang hebat,
Buncis palpitasi, mual, muntah,
Kafein dan peningkatan tekanan
Ekstrak ragi darah. Berpotensi
Daging mengakibatkan stroke
Coklat mematikan dan serangan
Ikan kecil, Ikan asin/yg diawetkan jantung.
Alpukat
Jamur
Kismis
Sosis (peperoni)
Sour cream
Saus kedelai
INTERAKSI OBAT-MAKANAN
Wine: Chianti
Minuman anggur
 Golongan Immunosuppresant
inhibit or prevent activity of the immune system

They are used in immunosuppressive therapy to:

Prevent the rejection of transplanted organs and
tissues (e.g., bone marrow, heart, kidney, liver)
Treat autoimmune diseases or diseases that are most
likely of autoimmune origin (e.g., rheumatoid arthritis,
multiple sclerosis, myasthenia gravis, systemic lupus
erythematosus, Chron’s disease, pemphigus, and
ulcerative colitis).
Treat some other non-autoimmune inflammatory
diseases (e.g., long term allergic asthma control).
 INTERAKSI OBAT-MAKANAN
Obat Mekanisme kerja Makanan Efek yang dihasilkan
Ciclosporin Penghambatan selektif Makanan Makanan, susu dan grapefruit
sel T, menurunkan Susu juice bisa meningkatkan
produksi dan pelepasan Grapefriut juice bioavaibilitas ciclosporin.
limfokin dan Red wine Red wine menurunkan
menghambat ekspresi bioavailabilitas ciclosporin
interleukin 2.
menghambat aktivasi St John’s wort Menyebabkan penurunan kadar
dan proliferasi (Hypericum ciclosporin dalam serum dan
pendahulu limtosit perforatum) terjadi penolakan organ jika
sitotoksik digunakan dalam beberapa
minggu pertama trnsplantasi.

Vitamin E Meningkatkan absorbsi

ciclosporin
takrolimus menghambat transkripsi St.john’s wort Menurunkan kadar takrolimus
gen pembentuk sitokin
pada limfosit T, Meningkatkan kadar takrolimus
menghambat pelepasan Grapefruit juice
histamin melalui
mekanisme anti-IgE.
 Golongan NSAID
Kerja utama nonsteroidal Antiinflammatory drugs
(NSAID) penghambat sintesis prostaglandin
Obat Makanan Hasil interaksi

Aspirin atau derivat salisilat
Dekstropropoksifen
(propoksifen)
Protein dan Absorbsi aspirin terhambat. Makanan
karbohidrat juga menghambat pengosongan
lambung. Maka jika diperlukan efek
analgesik yang cepat, aspirin harus
diberikan tanpa makanan, tapi jika
aspirin dibutuhkan untuk jangka waktu
lama, maka dengan adanya makanan
dapat membantu untuk melindungi
mukosa lambung.
protein dan dapat menghambat absorpsi
karbohidrat dekstropropoksifen, tapi
secara total absorpsi justru meningkat.
Protein & karbohidrat menyebabkan
sedikit peningkatan total dari jumlah
propoksifen yang diabsorpsi.
 INTERAKSI
PENDAHULUAN
OBAT-OBAT
PARKINSON
• Penyakit parkinson pertama kali ditemukan oleh James
Parkinson tahun 1817 yang dikenal sebagai paralysis
agitans atau shaking palsy, yang merupakan penyakit
neurodegenerative sebagai penyebab umum sindrom
ini. Diduga penyakit parkinson (parkinsonisme)
merupakan 1-2 % dari kelainan neurologi.

• Penyakit Parkinson merupakan suatu sindrom klinik

yang ditandai empat gejala pokok: bradikinesi (lambat
untuk memulai gerakan), rigiditas otot, resting tremor
(tremor saat istirahat) serta abnormalitas sikap tubuh
dan berjalan.
Penyakit Parkinson mempunyai dua bentuk
pokok, yaitu :
• Parkinsonisme idiopatik (paralisis agitans)
• Parkinsonisme simptomatik, akibat cedera
kepala atau penyakit. Manifestasi klinis seperti
ini dapat diakibatkan oleh aterosklerosis serebri,
cedera kepala, infeksi (termasuk neurosifilis),
keracunan atau Mangan.
Penyebab parkinson
• Gejala:
– Tremor
– Rigiditas
– Hipokinemia
– Bradikinensi
– abnormalitas.

• Gambaran klinis dari penyakit Parkinson termasuk

adanya kelainan ekspresi fasial, postur, cara melangkah
(gait), attitude dan gerakan serta rigiditas dan tremor.
 TAHAPAN PENYAKIT PARKINSON

• Tahapan 1 : gejala begitu ringan sehingga

pasien tidak merasa terganggu.
• Tahapan 2 : gejala ringan dan mulai sedikit
mengganggu.
• Tahapan 3 : gejala bertambah berat.

• Tahapan 4 : tidak mampu berdiri tegak, kepala, leher dan

bahu jatuh kedepan.
 MEKANISME KERJA OBAT PARKINSON
• Agonis dopaminesecara langsung mengaktivasi reseptor-reseptor
dopamine pada saraf-saraf postsinaptik sehingga terjadi stimulasi
reseptor-reseptor tersebut sama seperti apabila reseptor berikatan
dengan dopamine.

• Antikolinergikmemblok aktivitas eksitatorik yang meningkat dari

sambungan antar neuron yang bersifat kolinergik pada jalur keluaran dari
ganglia basal, yang secara tidak langsung terjadi akibat hilangnya kerja
inhibitorik dopamine pada sambungan antarneuron tersebut.

• Levodopa akan di dekarboksilasi oleh 1-asam amino dekarboksilase 

dopamine  jumlah neurotransmitter dopamine bertambah stimulasi
reseptor dopamine sentral & perifer.
 MEKANISME KERJA OBAT PARKINSON
• MAO-B inhibitor akan menghambat secara irreversible
enzim monoamine oksidase B yang mrupakan enzim
penting dalam metabolisme dopamine.
• Blockade metabolisme MAO-B akan menyebabkan lebih
banyak inhibitor yang tersedia untuk menstimulasi
reseptor-reseptor dopamin

• Inhibitor COMTMemblok jalur alternative pada

metabolisme dopamine.
• Memperpanjang waktu paruh dopamine sehingga
memperpanjang durasi dan aksi dopamine
 INTERAKSI OBAT
• Levodopa + Antasid
 antacid mengurangi bioavailabilitas levodopa.
Mekanisme :
– penundaan pengosongan lambung  kadar levodopa dalam plasma
rendah (karena levodopa dapat dimetabolisme di dalam pencernaan)

• Levodopa + Antikolinergik
– Antikolinergik dapat mengurangi penyerapan levodopa sehingga
dapat mengurangi efek sampai tingkat tertentu.
Mekanisme :
sama dengan antasida
• Levodopa + Antiemetik (Metoklopramid)
Metoklopramid dapat meningkatkan efek dari levodopa
Mekanisme :
– Metoklopramid merupakan antagonis dopamine yang dapat
menyebabkan gangguan extrapiramidal (gejala Parkinson). Pada sisi
lain metoklopramid merangsang pengosongan lambung yang dapat
meningkatkan bioavaibilitas levodopa.

• Levodopa + Antipsikosis (Phenotiazin & Butirofenon)

Phenotiazin (eg. Chlorpromazin) dan Butirofenon
(eg.Haloperidol) memblok reseptor dopamine di otak dan
mempengaruhi pengembangan extrapiramidal (gejala
Parkinson)
• Levodopa + Baclofen
– Menyebabkan efek samping yang tidak menyenangkan (halusinasi,
bingung, sakit kepala, mual) dan memeperburuk gejala Parkinson.
 
• Levodopa + Benzodiazepin
– Menyebabkan efek terapeutik levodopa berkurang karena
penggunaan bersama dengan chlordiazepoxid, diazepam atau
nitrazepam

• Levodopa dengan anastetik

– Anestetik : meningkatkan potensi aritmia, jika levodopa diberikan
bersamaan dengan cairan anestetik umum yang diuapkan (inhalasi)

• Levodopa dengan anti depresan

– Resiko terjadi krisis hipertensi jika levodopa diberikan bersamaan
dengan penghambat MAO, meningkatkan resiko efek smping jika
levodopa diberikan bersama dengan moklobemid
• Levodopa dengan piridoksin
– Dapat menurunkan jumlah levodopa yang melewati sawar otak.
– Mekanisme : Dalam jumlah yang kecil (lebih dari 5 mg) piridoksin sudah dapat
meningkatkan dekarboksilasi levodopa di perifer, akibatnya levodopa yang
mencapai jaringan otak berkurang
 
• Amantadin + Cotrimoxazol
– Dapat meningkatkan kekacauan mental akut pada pasien usia lanjut, namun
bersifat reversible

• Amantadin + Quinin & Qunidin

– Pada kadar 200 mg quinine atau quinidin dapat mengurangi metabolisme
amantadin berturut-turut sebanyak 36 %.

• Amantadin + Thiazid
– Menyebabkan ataksia (kehilangan keseimbangan tubuh), gelisah dan halusinasi
berkembang tidak lebih.

• Bromokriptin + Antibiotik Makrolide

– Menghambat metabolism bromokriptin oleh hati sehingga ekskresinya
menurun dan konsentrasinya tinggi dalam serum darah
• Levodopa + Entacapone
Entacapone meningkatkan kadar plasma dan bioavailabilitas
levodopa, sehingga meningkatkan efek terapi pada pasien penyakit
Parkinson. Akan tetapi peningkatan ini disertai dengan
meningkatnya efek samping levodopa (contoh: diskinesia)

• Levodopa + Fluoxetine
Penggunaan fluoxetine untuk mengobati depresi yang terkait
dengan penyakit parkinson umumnya bermanfaat bagi pasien yang
diterapi dengan levodopa untuk mengobati penyakit tersebut.
Meskipun demikian, terkadang gejala parkinsonian justru semakin
memburuk. Gejala ekstrapiramidal jarang terjadi namun diduga
gejala tersebut merupakan efek samping fluoxetine.
• Levodopa + Metildopa
Metildopa dapat meningkatkan efek levodopa sehingga perlu dilakukan
penurunan dosis pada beberapa pasien, akan tetapi di sisi lain hal ini
dapat pula menyebabkan terjadinya diskinesia yang semakin buruk.
Dapat pula terjadi efek peningkatan hipotensi yang kecil.

• Levodopa + Penicillamine
Penicillamine dapat meningkatkan kadar plasma levodopa pada beberapa
pasien. Hal ini dapat meningkatkan terapi pada parkinsonisme, akan
tetapi ROTD levodopa juga dapat meningkat.

• Levodopa + Phenytoin
Efek terapi levodopa dikurangi atau dihilangkan dengan adanya
fenitoin.
• Bukti Klinis, mekanisme, urgensitas dan menejemen
Suatu studi pada pasien yang menggunakan levodopa 630 hingga
4600 mg, ditemukan bahwa jika dilakukan pemberian bersama
dengan fenitoin (dosis 500 mg per hari selama 5 sampai 19 hari)
maka dapat menghilangkan efek dyskinesia, tetapi efek
menguntungakan dari levodopa untuk penyakit parkinson juga
berkurang atau hilang
• Levodopa + Pyridoxin (vit B6)
Efek levodopa berkurang atau hilang pada penggunaan
bersama dengan piridoksin tetapi interaksi ini tidak terjadi
jika levodopa diberikan bersama dengan carbidopa atau
benserazide (misal : Sinemet, Madopar).

• Levodopa + Tacrine
Semakin memburuknya parkinson pada pasien yang diberikan
tacrin. Efek levodopa diantagonis ketika dosis takrin
meningkat

• Levodopa + Spiramycin
Level plasma carbidopa diturunkan dengan penggunaan
spiramycin, oleh karena itu dapat menurunkan efek
terapeutiknya.
 IO dengan Uji Lab

Alkaline Fosfatase
• Merupakan suatu enzym yang dibuat di liver,
tulang dan plasenta dan biasanya ada dalam
konsentrasi tinggi pada saat pertumbuhan
tulang dan didalam empedu. Enzim ini
menghidrolisis ester fosfat dalam medium
alkali.
 Alkaline Fosfatase
 Alkalin fosfatase dilepaskan kedalam darah pada saat luka dan
pada aktivitas normal seperti pada pertumbuhan tulang dan pada
saat kehamilan. Tingginya tingkat alkalin fosfat dalam darah
mengindikasikan adanya penyakit dalam tulang atau lever dan
konsentrasi akan meningkat jika terjadi obstruksi aliran empedu.

 Tes untuk alkalin fosfat dikerjakan untuk mendiagnosa penyakit-

penyakit liver atau tulang, atau untuk melihat apakah pengobatan
untuk penyakit tersebut bekerja.
 Alkaline Fosfatase
 Uji alkalin fosfat ada dalam tes darah rutin, termasuk
dalam bagian tes fungsi liver. Kisaran normal alkalin
fosfat dalam darah adalah 44 sampai 147 IU/L.

• Parasetamol
Meningkatkan angka alkalin fosfat
Mekanisme : Parasetamol dapat mengganggu
metabolisme sel hati yang dapat menyebabkan
nekrosis. Terjadinya nekrosis ini akan meningkatkan
angka alkalin fosfatase.
 BILIRUBIN
Bilirubin (pigmen empedu) merupakan hasil akhir metabolisme
dan secara fisiologis tidak penting, namun merupakan
petunjuk adanya penyakit hati dan saluran empedu.

Pembuangan sel darah merah yang sudah tua atau rusak dari
aliran darah dilakukan oleh empedu. Selama proses
tersebut berlangsung, hemoglobin (bagian dari sel darah
merah yang mengangkut oksigen) akan dipecah menjadi
bilirubin. Bilirubin kemudian dibawa ke dalam hati dan
dibuang ke dalam usus sebagai bagian dari empedu.
 BILIRUBIN
FENOBARBITAL Estrogen, steroid anabolik

Meningkatkan aktivitas Hiperbilirubinemia,

glukoronil transferase terjadinya gangguan
(enzim yang digunakan transfer bilirubin melalui
pada konyugasi membran hepatosit yang
dengan asam sehingga terjadi retensi
glukuronat sehingga bilirubin dalam sel kadar
dengan cepat bilirubin meningkat
diekskresi melalui
empedu dan urin) Obat dng mekanisme
sama= halotan (anestetik),
Akibatnya, kadar bilirubin isoniazid, dan
menurun. klorpromazin.
 Blood Urea Nitrogen (BUN)
 BUN adalah konsentrasi urea pada plasma atau darah yang merupakan
indikator penting fungsi ginjal. Test ini digunakan untuk melihat apakah ginjal
bekerja dengan baik atau tidak dimana pada fungsi ginjal normal, kadar urin
nitrogen adalah 3,6-7,1 mmol/L atau 10-20/dL. BUN test dilakukan dengan
mengukur jumlah nitrogen yang berada dalam darah yang berasal dari urea.

 Furosemid
Meningkatkan BUN
Mekanisme: furosemid (obat golongan diuretik kuat) dapat menyebabkan
ekskresi glomerular sodium dan air yang tinggi (20-30%), sehingga
menyebabkan dehidrasi. Jika terjadi dehidrasi maka aliran darah ke ginjal
menjadi berkurang.
 Blood Urea Nitrogen (BUN)
• Vankomisin
Meningkatkan BUN
Mekanisme: Vankomisin dapat menyebabkan
ginjal tidak bekerja dengan baik, pengeluaran urea nitrogen
menjadi terhambat sehingga kadarnya dalam darah
meningkat.

• Piroksikam
Sedikit dapat meningkatan kadar
Mekanisme kerja:penghambatan sintesis prostaglandin oleh
obat ains
KOLESTEROL
Vitamin C dosis tinggi
Menurunkan kadar kolestesterol
mekanisme:
• Memperlebar arteri sehingga memperkecil
deposit kolesterol pada dinding arteri
• Meningkatkan aktifitas fibrinolisis, yang
bertanggungjawab untuk memindahkan
penumpukan kolesterol dari arteri
• Mengeliminasi kelebihan kolesterol dalam aliran
darah dengan membawa ke empedu
 Trigliserida
• METFORMIN
– Mekanisme : Metformin dapat menurunkan
absorbsi glukosa dari saluran lambung-usus .

– Metformin hanya mengurangi kadar glukosa

darah dalam keadaan hiperglikemia serta tidak
menyebabkan hipoglikemia bila diberikan sebagai
obat tunggal.
Kreatinin Serum
Kreatinin adalah produk sampingan dari hasil
pemecahan fosfokreatin (kreatin) di otot yang
dibuang melalui ginjal. Normalnya kadar
kreatinin dalam darah 0,6 – 1,2 mg/dl. Bila
fungsi ginjal menurun, kadar kreatinin darah
bisa meningkat.
 Kreatinin Serum
• Obat Golongan AINS
– Obat golongan ini : diklofenak, indometasin, asetosal,
ibuprofen, piroksikam, asam mefenamat, ketoprofen,
naproksen, meloksikam, oksaprozin, dll
– Obat golongan ini dapat menyebabkan resiko menurunnya
fungsi ginjal, sehingga dapat menyebabkan meningkatnya kadar
kreatinin dalam darah.

• Amfoterisin B
– Amfoterisin B dapat menyebabkan penurunan filtrasi
glomerulus yang juga berakibat pada penurunan fungsi ginjal,
sehingga dapat menyebabkan meningkatnya kadar kreatinin
dalam darah.

60
 Transaminase
• Untuk mendeteksi adanya kerusakan hati,
pemeriksaannya dengan pengukuran SGOT dan
SGPT. Keduanya terdapat dalam sel hati dalam
jumlah yang besar dan ditemukan dalam serum
dalam jumlah yang kecil. Kadarnya dalam serum
akan meningkat ketika sel rusak atau membran sel
terganggu
 SGOT (Serum Glutamat Oksaloasetat trans)
 Obat yang dapat meningkatkan nilai SGOT : Antibiotik,
narkotik, vitamin (asam folat, piridoksin, vitamin A),
antihipertensi (metildopa, guanetidin), teofilin, golongan
digitalis, kortison, flurazepam, indometasin, isoniasid,
rifampisisn, kontrasepsi oral, salisislat, injeksi intramuskular.

• Isoniazid
Isoniazid dapat menimbulkan ikterus dan kerusakan hati yang
fatal akibat terjadinya nekrosis multilobular. Sehingga hal ini
menyebabkan peningkatan aktivitas enzim transaminase
  Serum Glutamat Piruvat Transaminase (SGPT)
• Obat yang dapat meningkatkan SGPT : Antibiotik, narkotik,

metildopa, guanetidin, sediaan digitalis, indometasin, salisilat,

rifampisin, flurazepam, propanolol, kontrasepsi oral, timah,

heparin.

Rifampisin

• Mekanisme Kerja: Rifampisin dapat meningkatkan hepatotoksik

sehingga menyebabkan peningkatan aktivitas enzim transaminase.

 PENANGANAN DAN
PENANGGULANGAN
INTERAKSI OBAT
Untuk memperkirakan akibat yang mungkin terjadi
kombinasi dua atau lebih obat, seorang farmasis perlu
memiliki:
• Pengetahuan praktis tentang mekanisme farmakologi yang
terlibat dalam interaksi obat.
• Waspada terhadap obat-obat yang berisiko tinggi menyebabkan
interaksi obat.
• Persepsi terhadap kelompok pasien yang rentan mengalami
interaksi obat.
 TIPE INTERAKSI OBAT

1. Interaksi Farmakokinetik
2. Interaksi Farmakodinamik
3. Interaksi Farmasetika
 INTERAKSI FARMAKOKINETIK
ABSORBSI
Faktor yang berpengaruh:
 pH lambung
 adsorpsi, khelasi dan mekanisme pembentukkan kompleks lain
 waktu pengosongan lambung

Sebagian besar interaksi yang berkaitan dengan absorbsi, tidak bermakna

secara klinis dan dapat diatur dengan memisahkan waktu pemberian
obat, biasanya dengan selang waktu minimum 2 jam.
Contoh Metoklorpropamid mempercepat waktu pengosongan lambung,
sedangkan opiat memperlambat waktu pengosongan lambung.
 DISTRIBUSI
• Berhubungan dengan ikatan obat-protein
• Interaksi pendesakan obat terjadi bila dua obat berkompetisi
pada tempat ikatan dengan protein plasma yang sama. Hal ini
akan mengakibatkan peningkatan sementara konsentrasi obat
bebas (aktif), biasanya peningkatan tersebut diikuti dengan
peningkatan metabolisme atau ekskresi.
• Interaksi ini melibatkan obat-obat yang ikatannya dengan protein
tinggi, misalnya fenitoin, warfarin dan tolbutamid.
• Bagaimanapun, efek farmakologi keseluruhan minimal kecuali
bila pendesakan tersebut diikuti dengan inhibisi metabolik.
 METABOLISME
• Banyak obat dimetabolisme di hati, terutama oleh sistem enzim
sitokrom P450 monooksigenase.
• Induksi enzim oleh suatu obat dapat meningkatkan kecepatan
metabolisme obat lain dan mengakibatkan pengurangan efek.
Induksi enzim melibatkan sintesa protein, jadi efek maksimum
terjadi setelah 2-3 minggu.
• Sebaliknya, inhibisi enzim dapat mengakibatkan akumulasi dan
peningkatan toksisitas obat lain. Waktu terjadinya reaksi akibat
inhibisi enzim merupakan efek langsung, biasanya lebih cepat
daripada induksi enzim.
Contoh: warfarin dibersihkan dari tubuh melalui metabolisme.
Hepatik penghambat enzim seperti simetidin dan antibiotik
golongan makrolida (eritromisin, klaritomisin) memperkuat efek
warfarin.
Karbamazepin, barbiturat, fenitoin dapat menyebabkan
kegagalan terapeutik warfarin.
 ELIMINASI
• Obat dieliminasi melalui ginjal dengan filtrasi glomerulus dan
sekresi tubuler aktif. Jadi, obat yang mempengaruhi ekskresi obat
melalui ginjal dapat mempengaruhi konsentrasi obat lain dalam
plasma.
• Contoh: Metotreksat dan obat antiinflamasi nonsteroid (AINS)
berkompetisi dalam ekskresi melalui ginjal  peningkatan kadar
metotreksat  toksik
• Yang perlu diperhatikan tentang interaksi tipe ini adalah tergantung
pada jumlah obat dan/atau metabolitnya yang diekskresi melalui
ginjal.
• Asam lemah dan basa lemah berkompetisi pada bagian sistem
transpor tubuler ginjal yang berbeda.
 INTERAKSI FARMAKODINAMIK
a. Sinergis c. Efek reseptor tidak langsung
 dua obat yang bekerja pada Kombinasi obat dapat bekerja
sistem, organ, sel atau inti yang melalui mekanisme saling
sama dengan efek farmakologi mempengaruhi efek reseptor
yang sama.
d. Gangguan cairan dan
elektrolit
b. Antagonis  Interaksi obat dapat terjadi
 terjadi bila obat yang berinteraksi akibat gangguan keseimbangan
memilki efek farmakologi yg cairan dan elektrolit.
berlawanan. Hal ini
mengakibatkan pengurangan hasil
yang diinginkan dari satu / lebih
obat.
 INTERAKSI FARMASETIK

Disebut sebagai Drug incompatibility yaitu tidak dapat

bercampurnya obat interaksi yang terjadi karena
adanya perubahan/reaksi fisika dan kimia antara 2
obat atau lebih yang dapat dikenal/dilihat,yang
berlangsung diluar tubuh dan mengakibatkan aktivitas
farmakologi obat tersebut hilang/berubah
Contoh: hidrolisis, perubahan pH, degradasi sinar
matahari
 Pencegahan terhadap interaksi obat
Farmakokinetik dan Farmakodinamik
 Waspada terhadap pasien yang memperoleh obat-obat yang
mungkin dapat berinteraksi dengan obat lain, diantaranya
yaitu :
1. Hindari kombinasi obat dengan memilih obat
pengganti
2. Penyesuaian dosis obat
3. Pemantauan pasien
4. Interval waktu antara obat dan makanan
5. Lanjutkan pengobatan seperti sebelumnya bila
kombinasi obat yang berinteraksi tersebut merupakan
pengobatan yang optimal atau bila interaksi yang terjadi
tidak bermakna secara klinis.
 1. Hindari kombinasi obat
 Dengan memilih obat pengganti
Jika resiko>manfaatnyaobat pengganti.

Pemilihan obat pengganti tergantung pada interaksi obat:

berkaitan dengan kelas obat atau merupakan efek obat yang
spesifik.

Contoh: Simetidin memperlambat metabolisme hepatic

oksidatif obat dengan mengikat mikrosomal sitokrom P450
(menghambat enzim) sedangkan antagonis H2 yang lain,
Ranitidin tidak bermakna dalam menghambat metabolisme
hepatic mikrosomal obat.
 2. Penyesuaian dosis obat
Jika hasil interaksi obat meningkatkan atau
mengurangi efek obat, maka perlu dilakukan
modifikasi dosis salah satu atau kedua obat
untuk mengimbangi kenaikan atau penurunan
efek obat tersebut.

Contoh: dosis pemeliharaan glikosida jantung

digoksin harus dikurangi menjadi setengahnya
pada saat kita mulai memberikan Amiodaron
(Antiaritmia).
 3. Pemantauan pasien
 Pemantauan diperlukan untuk pasien yang menggunakan
obat pada penykit-penyakit tertentu, obat yang indeks terapi
sempit, yang respon segaranya sulit diperkirakan, dan bila
kadar obat dalam darah dan efek terapi diperkirakan saling
berhubungan. Contoh obat-obat golongan glikosida jantung
dan antiiotika golongan aminoglikosida.

4. Interval waktu obat dan makanan

5. Lanjutkan pengobatan
 Jika kombinasi obat yang berinteraksi tersebut
merupakan pengobatan yang optimal, atau bila
interaksi tersebut tidak bermakna secara klinis. Maka
dapat tetap digunakan kombinasi obat tersebut.
 Pencegahan interaksi farmasetik:
• Bacalah petunjuk pemakaian obat dari brosurnya
• Obat intravena diberikan secara suntikan bolus, kecuali
cairan glukosa dan salin
• Hindari pencampuran obat dalam cairan infuse atau jarum
suntik
• Mencampur cairan infuse dengan seksama dan amati
adanya perubahan. Tdk ada perubahan belum tentu tdk ada
interaksi
• Penyiapan larutan obat hanya kalau diperlukan
• Bila lebih dari 1 obat yang diberikan secara bersamaan,
gunakan jalur infuse yang berbeda
• Jam pencampuran obat dan cairan infu harus dicatat dalam
label. Dan tuliskan “infus harus habis”
 CONTOH PENCEGAHAN
1. ADSORBEN dengan DIGOKSIN
 efek digoksin dapat berkurang.
Akibatnya: Kondisi penderita tdk terkendali dgn baik.
Pencegahan : Jarak penggunaan digoksin dengan adsorben
tidak boleh kurang dari 2jam.

2. DIFENOKSILAT(LOMOTIL) dengan DIGOKSIN

 efek dari digoksin dapat meningkat.
Akibatnya : terlalu banyak digoksin  aritmia jantung
Pencegahan : Efek ini dapat diperkecil bila obat jantung yang
digunakan merupakan obat yang mudah larut seperti
LANOXIN.
 Contoh-Contoh Interaksi Obat
1. Warfarin dan Simetidin
 Interaksi yang terjadi yaitu farmakokinetik, jadi
efek warfarin diperpanjang dan meningkat.
 Saran untuk interaksi ini yaitu dapat dilakukan
dengan pemeriksaan nilai INR (International
Normalized Ratio) secara rutin dan bila mungkin
mengurangi dosis Warfarin. Pilihan lain dapat
menggunakan antagonis H2 lain seperti Ranitidin
yang tidak berinteraksi dengan Warfarin.
2. Penghambat enzim pengubah angiotensin dan
diuretika hemat kalium.
 Interaksi yang terjadi yaitu farmakodinamik
(gangguan kesetimbangan cairan dan elektrolit).
 Saran untuk interaksi ini : Bila perlu dosis
dikurangi, atau salah satu obat dihentikan
pemakaiannya dan diganti obat lain, misalnya
dengan menggunakan loop diuretik (yang dapat
menyebabkan hipokalemia) dan pertimbangkan
pula untuk menggunakan kaptopril (penghambat
enzim pengubah angiotensin yang hasil kerjanya
pendek) pada pasien yang fungsi ginjalnya jelek.
3. Eritromisin dan Teofilin
• Tipe interaksi obat : Farmakokinetik (penghambatan
enzim). Eritromisin menghambat metabolisme teofilina
oleh hati; oleh sebab itu eritromisin mengurangi klirens
teofilina dan meningkatkan konsentrasi teofilina dalam
darah.
• Saran: pemantauan kadar Teofilin dalam darah
diperlukan untuk menentukan apakah pasien tersebut
berisiko mengalami keracunan akibat interaksi obat.
Disarankan untuk mengurangi dosis teofilina bila pasien
tersebut memperoleh pengobatan dengan eritromisina,
namun semuanya bergantung pada kadar teofilina dalam
darah.
4. Makanan yang mengandung kalsium dan
tetrasiklin
 Makna klinis : merupakan interaksi yang sudah
dikenal. Pengurangan kadar tetrasiklin dalam plasma
dapat mencapai 50-80 %, menghasilkan efek
antibiotika yang dapat diabaikan (tidak efektif).
 Saran : pemberian tetrasiklin dan makanan yang
mengadung kalsium (atau antasida yang
mengandung kalsium, aluminium, magnesium) harus
dipisah. Biasanya, pasien disarankan untuk minum
tetrasiklin satu jam sebelum makanan. Untuk
mengatasi efek iritasi pada lambung, pasien
disarankan untuk minum banyak air.
 PASIEN YANG RENTAN
TERHADAP INTERAKSI OBAT
 Orang lanjut usia
 Orang yang minum lebih dari satu
macam obat
 Pasien yang mempunyai gangguan
fungsi ginjal dan hati
 Pasien dengan penyakit akut
 Pasien dengan penyakit yang tidak
stabil
 Pasien yang memiliki karakteristik
genetik tertentu
 Pasien yang dirawat oleh lebih dari satu
dokter
• Pasien lanjut usia mempunyai resiko yang
lebih tinggi , karena:

1. Lebih berkemungkinan memperoleh terapi

berbagai macam obat sehingga berpotensi
gangguan fungsi ginjal dan hati.
2. Kepatuhan pasien yang kurang
3. Adanya gangguan degeneratif yang
mempengaruhi banyak sistem dan mengganggu
mekanisme kompensasi homeostatik.
 Penanggulangan interaksi obat
1. Penambahan senyawa dari makanan
• Contoh :Fenitoin dengan vitamin D  efek vitamin D
berkurang  defisiensi  riketsia pada anak-anak. Cara
penanggulangannya adalah memakan makanan yang kaya
vitamin D dan cukup terkena sinar matahari.
2. Mengeluarkan obat dari saluran cerna dengan cara
merangsang muntah atau emesis, lavage, laksansia dan
adsorben (contoh : norit, bersifat menyerap racun dan zat-
zat lain dilambung).
3. Dialisis
• Adalah suatu proses untuk membersihkan darah berguna
untuk menghilangkan atau mengurangi zat-zat sisa
metabolisme yang berbahaya.