Oleh:
JURUSAN FARMASI
2019
KATA PENGANTAR
Puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa, karena atas berkat dan penyertaan-
Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan makalah tentang “Obat Saluran Cerna
Makalah ini dibuat untuk memenuhi tugas Mata Kuliah Farmasi Klinik.
Melalui penulisan makalah ini, penyusun berterima kasih kepada semua pihak yang
karena itu kritik dan saran untuk perbaikan dan penyempurnaan makalah ini sangat
Penulis
ii
DAFTAR ISI
Kata Pengantar...........................................................................................................ii
Daftar Isi.....................................................................................................................iii
Bab I. Pendahuluan
3.1 Kesimpulan................................................................................................17
3.2 Saran..........................................................................................................17
Daftar Pustaka............................................................................................................18
iii
BAB I. PENDAHULUAN
1
mengurangi asam lambung, seperti golongan antasida, menghambat sekresi asam
lambung (ranitidin dan simetidin) dan menghambat pompa proton yang
menstransfor H+ keluar dari sel parietal lambung (proton pump inhibitor) seperti
omeprazol, lansoprazol dan lain-lain. Keseluruhan obat-obatan sintetis tersebut
tidak lepas dari efek samping. Diantara obat yang paling konvensional digunakan
untuk pengobatan gastritis adalah obat pompa proton inhibitor (PPI) seperti
omeprazol namun sebagian besar obat ini menghasilkan efek samping yang tidak
diinginkan (Anonim, 2011).
Berdasarkan uraian diatas, maka tim penulis ingin menguraikan lebih
lanjut tentang obat saluran cerna penghambat pompa proton yang sering
digunakan yaitu omeprazole.
1.3 Tujuan
proton.
2
BAB II. PEMBAHASAN
3
2.2 Pompa Proton Inhibitor
Proton Pump Inhibitor (PPI) merupakan golongan obat yang bekerja dengan
aktifitas enzim H/K ATPase (proton pump) pada permukaan kelenjar sel parietal
gastrik pada pH < 4. Obat yang berikatan dengan proton (H) secara cepat akan
Golongan obat ini menghambat sekresi asam lambung pada stadium akhir
dari proses sekresi asam lambung. Obat termasuk dalam golongan penghambat
mencapai sel parital dari darah dan berdifusi ke dalam sekretori kanalikuli, tempat
dengan gugus sulfahidril pada sisi luminal tempat H+,K+ ATPase, kemudian
terjadi inhibisi penuh dengan dua molekul dari inhibitor mengikat tiap molekul
sekretori. Bentuk aktif ini secara permanen mengikat residu sistein pada alfa
transmembran enzim pompa proton, menyebabkan pompa proton tidak aktif dan
pompa proton adalah memblok pompa proton sehingga melalui jalur rangsangan
4
2.3 Omeprazole
Omeprazole merupakan sebuah inhibitor yang sangat efektif terhadap
sekresi asam lambung yang digunakan dalam terapi sakit maag dan sindrom
Zollinger-Ellison. Omeprazol termasuk dalam kelas senyawa antisecretory, yang
subtitusi Benzimidazole, yang menekan sekresi asam lambung dengan
menghambat secara spesifik dari sistem enzim H + / K + ATPase pada permukaan
sekresi dari sel parietal lambung (Blogger, 2014).
Terdapat beberapa Merek Dagang / Nama Dagang dari Omeprazole
(Omeprazol) : Contral, Dudencer, Lokev, Loklor, Losec, Meisec, Norsec,
Omevell, OMZ, Onic, Opm, Oprezol, Ozid, Prohibit, Promezol, Protop,
Pumpitor, Redusec, Regasec, Rocer, Socid, Stomacer, Ulzol, Zepral, dan
Zollocid.
Omeprazol merupakan penghambat pompa proton yang selektif dan
irreversible. Omeprazol menekan sekresi asam lambung dengan menghambat
sistem enzim Hidrogen-Kalium ATPase pada permukaan sel parietal. Efek
penghambatan ini terkait dengan dosis. Penghambat pompa proton dapat
meningkatkan risiko infeksi gastrointestinal karena efek penekanan sekresi asam.
Aksi Proton pump inhibitor (PPI); menekan basal lambung dan
merangsang sekresi asam dengan menghambat sel parietal pompa H + / K + ATP.
Omeprazol adalah proton pump inhibitor yang menekan sekresi asam lambung
dengan menghambat spesifik dari H + / K + ATPase dalam sel parietal lambung.
Dengan bertindak secara khusus pada pompa proton, blok omeprazole langkah
terakhir dalam produksi asam, sehingga mengurangi keasaman lambung.
Berikut penjelasan lebih rinci mengenai omeprazole:
a. Kelas/Golongan
Inhibitor Proton-pump (Inhibitor Pompa Proton), Obat saluran cerna
b. Farmakologi/Mekanisme Aksi Omeprazole
Omeprazol merupakan penghambat pompa proton yang selektif dan
irreversible. Omeprazol menekan sekresi asam lambungdengan menghambat
5
sistem enzim Hidrogen-Kalium ATPase pada permukaan sel parietal.
Menghambat basal dan angsangan sekresi asam lambung.
Konsentrat dalam kondisi asam canaliculi sekresi sel parietal; bentuk
sulfenamide metabolit aktif yang mengikat secara ireversibel dan
menginaktivasi hidrogen-kalium ATPase (pompa asam atau proton).
Menghalangi langkah terakhir dalam sekresi asam klorida (HCl)
karena mencegah pengeluaran proton H+ sehingga tidak terjadi penggabungan
-
dengan Cl yang semestinya menghasilkan HCl.
Sekresi asam lambung dihambat sampai tambahan ATPase hidrogen-
kalium disintesis kembali karena berikatan secara ireversibel, sehingga durasi
aksi PPI lama.
Menekan H. pylori pada pasien dengan infeksi ulkus duodenum dan /
atau refluks esofagitis. Kombinasikan omeprazole dengan 1 atau anti-infeksi
yang tepat (misalnya, amoksisilin, klaritromisin) secara efektif dapat
membasmi infeksi H. pylori di lambung.
c. Farmakokinetik
1) Absorpsi
Bioavailabilitas mutlak dengan dosis 20-40 mg adalah sekitar 30-40%.
Bioavailabilitas meningkat sedikit pada dosis berulang. Pada anak-
anak 2-5 tahun, AUCs lebih rendah dari pada anak-anak 6-16 tahun
atau pada dewasa.
Onset dalam 1 jam; efek maksimum dalam 2 jam.
Durasi inhibisi sekresi asam lambung hingga 72 jam; inhibisi 50% dari
maksimum pada 24 jam. Penghambatan meningkat dengan
penggunaan berulan dosis harian, mencapai steady-state (tunak) pada 4
hari. Setelah penghentian, sekresi lambung secara bertahap meningkat
lebih dari 3-5 hari.
Pengaruh makanan: Tingkat penyerapan menurun dengan makanan.
Paling efektif diberikan sekitar 30 menit sebelum makan.
Bioavailabilitas mungkin tidak terpengaruh jika diberikan sampai pada
2 menit sebelum makan. Penggunaan suspensi oral 1 jam setelah
6
makan menurun konsentrasi plasma puncak (sebesar 62%) dan AUCs
(sebesar 26%).
Populasi Khusus: Pada pasien dengan penyakit hati kronis,
bioavailabilitas meningkat menjadi 100% karena penurunan first-pass
effect (efek lintas pertama). Pada Ras Asia, AUCs meningkat 4 kali
lipat setelah dosis 20-mg.
2) Distribusi
Omeprazol melewati plasenta dan didistribusikan ke susu (ASI).
Memperpanjang pengikatan terhadap enzim pump proton (pompa proton)
di sel parietal lambung.
Protein Plasma Binding / Ikatan protein Plasma 95% .
3) Metabolisme
Mengalami first-pass metabolism (metabolisme lintas pertama).
Dimetabolisme menjadi metabolit tidakaktif di hati oleh isoenzim CYP,
terutama CYP2C19, dan pada tingkat lebih rendah oleh CYP3A4.
4) Eliminasi
Rute Eliminasi
Diekskresikan terutama dalam urin (77%) sebagai metabolit dan pada
tingkat lebih rendah di feses.
Waktu Paruh : 0,5 – 1 jam
Populasi Khusus : Pada pasien dengan penyakit hati kronis, klirens
menurun, dan waktu paruh plasma meningkat menjadi hampir 3 jam.
d. Sifat Fisika Kimia Omeprazole
Serbuk warna putih sampai hampir putih, polimorfisa. Sangat sedikit larut
dalam air, larut sebagian dalam alkohol dan metanol, larut dalam
diklorometan.
e. Nama Kimia dan Rumus Kimia
Nama Kimia : 5-metoksi-2 - [[(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridinil) methyl]
sulfinil] -1H-benzimidazole
Rumus Kimia : C H N O S
17 19 3 3
f. Bentuk Sediaan
7
Omeprazole Kapsul 20 mg,
Omeprazole Vial 40 mg + Ampul 10 ml pelarut.
g. Indikasi
1) Gastroesophageal Reflux (GERD)
Pengobatan jangka pendek gejala GERD (misalnya, mulas). Pengobatan
jangka pendek dari esophagitis (didiagnosis dengan endoskopi) pada
pasien dengan GERD.
Menjaga penyembuhan dan mengurangi kambuhnya esophagitis erosif.
Pengobatan sendiri Jangka pendek dengan omeprazole magnesium untuk
mengurangi gejala-gejala yang sering terjadi (misalnya, 2 hari atau lebih
dalam seminggu) mulas / rasa panas dalam perut pada orang dewasa
berusia 18 tahun atau lebih.
2) Ulkus Duodenum
Pengobatan jangka pendek ulkus duodenum aktif (dikonfirmasi dengan
endoskopi atau radiografi).
Pengobatan infeksi Helicobacter pylori dan penyakit ulkus duodenum.
Obat Omeprazole digunakan bersama dengan amoksisilin dan
klaritromisin (terapi tiga obat) atau klaritromisin (terapi dua obat);
3) Ulkus Lambung
Pengobatan Jangka pendek dan mengurangi gejala-gejala ulkus lambung
aktif yang jinak.
4) Ulkus terkait Penyakit Crohn’s
Beberapa bukti untuk penggunaan inhibitor pompa proton (misalnya,
omeprazole) untuk terapi penekan asam lambung sebagai tambahan dalam
pengelolaan penyakit Crohn GI (Gastrointestinal) bagian atas, termasuk
penyakit kerongkongan, lambung, dan jejunoileal.
Patologis GI (Gastrointestinal) Kondisi hipersekresi
Pengobatan jangka panjang dari sindrom Zollinger-Ellison, multipel
adenoma endokrin, atau sistemik mastositosis pada dewasa.
8
5) Perdarahan GI (Gastrointestinal / saluran cerna) bagian Atas
Digunakan untuk mengurangi risiko perdarahan saluran cerna atas pada
pasien sakit kritis.
h. Dosis
Tersedia sebagai omeprazole dan omeprazole magnesium; dosis
dinyatakan dalam omeprazole.
Dosis UMUM :
Pasien Pediatrik
gastroesophageal reflux
> GERD.
Dewasa
GERD
> GERD tanpa erosif Esofagitis
9
Oral (Kapsul, Kapsul Extended-release/ lepas lambat, Bubuk untuk Suspensi
Oral): 20 mg sekali sehari sampai penyembuhan terjadi (biasanya dalam 4-8
minggu), 40 mg sekali sehari mungkin dibutuhkan. Dapat memberikan
tambahan terapi 4 minggu (sampai 12 minggu untuk pengobatan tunggal). Jika
terjadi lagi, pertimbangkan tambahan terapi 4-8 minggu.
> Pengobatan sendiri untuk Mulas (Rasa panas diperut) yang sering
terjadi
Duodenum Ulkus
> Pengobatan Active duodenum ulkus
10
Ganda Terapi: 40 mg sekali sehari (di pagi hari) selama 14 hari dalam
hubungannya dengan klaritromisin; omeprazole 20 mg sekali sehari selama 14
hari dianjurkan jika ulkus aktif mulai terjadi.
Ulkus Lambung
> Pengobatan
Patologis GI hipersekresi
11
dosis terbagi. Mungkin memerlukan dosis sampai 360 mg per hari (diberikan
dalam 3 dosis terbagi).
Oral: Awalnya, 40 mg diikuti oleh 40 mg setelah 6-8 jam pada hari pertama,
kemudian 40 mg sekali sehari sampai 14 hari. Keselamatan dan khasiat
untuk> 14 hari tidak dipastikan.
i. Cara Pemberian
1) Administrasi Oral
Kapsul
Menelan utuh kapsul dengan segelas air putih minimal 1 jam
sebelum makan. Jangan gunakan dengan cairan lainnya. Jangan buka
kapsul atau mencampurkan isinya dengan makanan.
Jangan mengganti satu kapsul 40 mg dengan dua kapsul 20 mg.
Karena Kapsul 20-mg dan kapsul 40 mg mengandung natrium
bicarbonate dengan jumlah yang sama.
Kapsul Extended release (Kapsul Lepas Lambat)
Berikan secara oral sebelum makan (sebaiknya 30 menit
sebelum makan). Menelan kapsul utuh; tidak mengunyah atau
menghancurkan. Antasida dapat digunakan secara bersamaan seperti
yang diperlukan untuk pertolongan nyeri.Alternatif, Buka kapsul dan
campurkan isinya dengan 1 sendok makan saus apel; menelan segera
tanpa mengunyah dengan segelas air dingin untuk menjamin tertelan
utuh. Apel tidak harus panas dan harus cukup lembut untuk menelan
tanpa mengunyah.
12
2) Bubuk untuk Suspensi Oral
Berikan setidaknya 1 jam sebelum makanan.
Tuang paket dosis tunggal 20- atau 40-mg untuk suspensi oral ke
dalam cangkir kecil berisi 15-30 mL (1-2 sendok makan) air, aduk
rata, dan menelan seketika. Bilas wadah dengan lebih banyak air dan
menelan untuk memastikan konsumsi dosis telah lengkap. Jangan
dicampur dengan cairan lain atau makanan.
Jangan mengganti dua paket 20-mg untuk satu paket 40-mg karena
bubuk 20- dan 40 mg untuk paket suspensi oral mengandung natrium
bicarbonate dengan jumlah yang sama.
Dapat menggunakan antasida, kombinasi antasid / asam alginat,
antagonis reseptor histamin H2-, atau kombinasi antagonis reseptor
histamin H2 dan antasida untuk pemecahan gejala, tetapi kemanjuran
sediaan ini belum dipastikan.
3) NG tube (Nasogastrik)
Rekonstitusi paket dosis tunggal 20- atau 40-mg untuk suspensi oral
dengan 20 ml air, aduk rata, penggunaan langsung melalui NG atau
orogastric tube menggunakan ukuran syringe.yang tepat. Siram tabung
dengan 20 ml air setelah penggunaan. Menghentikan sementara makanan
enteral melalui NG atau orogastric tube selama 3 jam sebelum dan 1 jam
setelah penggunaan.
j. Perhatian
1) KONTRAINDIKASI OMEPRAZOLE
Dikenal hipersensitivitas terhadap omeprazole, setiap bahan dalam
formulasi, atau esomeprazole atau Benzimidazole tersubstitusi lain
(misalnya, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole).
2) PERINGATAN / KEWASPADAAN
a) Kewaspadaan Umum
13
Effects GI
Respon untuk omeprazole tidak menghalangi kehadiran neoplasma
lambung okultisme (gaib). Atrophic gastritis kadang dilaporkan
pada penggunaan jangka panjang.
Sodium Bikarbonat
Setiap 20- dan 40- mg kapsul konvensional mengandung 1.100 mg
natrium bikarbonat (300 mg [13 mEq] natrium), Pertimbangkan
kandungan sodium bila digunakan pada pasien yang membutuhkan
pembatasan konsumsi garam.
b) Hati-hati pada pasien dengan sindrom Bartter, hipokalemia, alkalosis
pernapasan, dan abnormalitas asam-basa. Penggunaan jangka panjang
natrium bikarbonat dengan kalsium atau susu dapat menyebabkan
sindrom susu-alkali. Natrium bikarbonat kontraindikasi pada pasien
dengan metabolik alkalosis atau hipokalsemia.
c) Efek pernapasan
Penggunaan inhibitor pompa proton telah dikaitkan dengan
peningkatan risiko untuk perkembangan infeksi tertentu (misalnya,
pneumonia-komunitas).
k. Efek Samping
Pada orang dewasa, diare, mual, sembelit, sakit perut, muntah, sakit
kepala, pusing, ruam.
Pada pasien anak, efek pernapasan, otitis media (pada anak 0-2 tahun),
cedera yang tidak disengaja (pada anak-anak 2-16 tahun); jika tidak, efek
samping umumnya sama dengan dewasa.
l. Interaksi
INTERAKSI OBAT OMEPRAZOLE
OBAT INTERAKSI SARAN
14
Atazanavir Perubahan absorpsi oral Rekomendasi
atanazavir mengakibatkan penggunaan tidak
penurunan konsentrasi bersamaan.
plasma atazanavir; dapat
Jika penggunaan
kehilangan efek virulogi.
bersamaan dengan
ritonavir-boosted
atazanavir, pemberian
inhibitor pompa proton
(contoh omeprazole) kira
kira 12 jam sebelumnya.
15
tanpa PPI.
Jika penggunaan
bersamaan dibutuhkan,
berikan pantoprazole
(yang pengaruh inhibisi
CYP2C19 lemah.
Alternatif, pertimbangkan
penggunaan antagonis
reseptor histamine H2
(ranitidine, famotidine,
nizatidine) tetapi bukan
cimetidine (karena juga
berpotensi menginhibisi
CYP2C19
3.1 Kesimpulan
3.2 Saran
menyusui.
Keamanan dan kemanjuran kapsul lepas lambat tidak dijamin pada anak
<2 tahun.
Keamanan dan khasiat untuk pengobatan sendiri rasa panas pada perut
17
Keamanan dan kemanjuran kapsul konvensional atau bubuk untuk
DAFTAR PUSTAKA
18